Veikliosios medžiagos: Atorvastatinas
TOTALIP 20 mg kramtomosios tabletės
„Totalip“ pakuotės lapelius galima įsigyti šių dydžių pakuotėse:- TOTALIP 10 mg plėvele dengtos tabletės
- TOTALIP 20 mg plėvele dengtos tabletės
- TOTALIP 40 mg plėvele dengtos tabletės
- TOTALIP 80 mg plėvele dengtos tabletės
- TOTALIP 5 mg kramtomosios tabletės
- TOTALIP 10 mg kramtomosios tabletės
- TOTALIP 20 mg kramtomosios tabletės
- TOTALIP 40 mg kramtomosios tabletės
Indikacijos Kodėl naudojamas Totalip? Kam tai?
TOTALIP priklauso vaistų, vadinamų statinais, grupei, kurie reguliuoja lipidų (riebalų) kiekį.
TOTALIP vartojamas lipidų, žinomų kaip cholesterolis ir trigliceridai, kiekiui kraujyje mažinti, kai mažai riebalų turinti dieta ir gyvenimo būdo pokyčiai nebuvo sėkmingi.
Jei Jums yra didelė širdies ir kraujagyslių ligų rizika, TOTALIP taip pat gali būti naudojamas šiai rizikai sumažinti, net jei cholesterolio kiekis yra normalus. Gydymo metu reikia tęsti įprastą cholesterolio kiekį mažinančią dietą.
Kontraindikacijos Kada Totalip vartoti negalima
TOTALIP vartoti negalima
- jeigu yra padidėjęs jautrumas (alergija) atorvastatinui arba panašiems vaistams, vartojamiems lipidų kiekiui kraujyje mažinti, arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (daugiau informacijos žr. 6 skyriuje).
- jeigu sergate ar kada nors sirgote kepenų liga
- jei kepenų funkcijos tyrimų rezultatai parodė nepaaiškinamai pakitusias vertes
- jeigu esate vaisingo amžiaus moteris ir nenaudojate patikimo kontracepcijos metodo
- jeigu esate nėščia arba planuojate pastoti
- jeigu maitinate krūtimi
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Totalip
Specialių atsargumo priemonių vartojant TOTALIP reikia
Toliau pateikiamos priežastys, kodėl TOTALIP gali jums netikti:
- jeigu anksčiau patyrėte insultą su kraujavimu į smegenis arba jei dėl ankstesnių insultų smegenyse trūksta skysčių
- jeigu sergate inkstų liga
- jeigu Jūsų skydliaukė blogai funkcionuoja (hipotirozė)
- jeigu Jums buvo pakartotinis ar nepaaiškinamas raumenų skausmas, asmeninė ar šeimos raumenų problemų istorija
- jeigu anksčiau vartojote kitų lipidų kiekį mažinančių vaistų (pvz., kitų statinų ar fibratų grupės vaistų)
- jei reguliariai vartojate daug alkoholio
- jeigu sirgote kepenų liga
- jeigu esate vyresnis nei 70 metų
Prieš vartodami TOTALIP, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku
- Jei sergate sunkiu kvėpavimo nepakankamumu
Jei kuri nors iš šių būklių tinka Jums, prieš gydymą TOTALIP ir galbūt jo metu gydytojas turės atlikti kraujo tyrimą, kad galėtų numatyti su raumenimis susijusio šalutinio poveikio riziką. Žinoma, kad su raumenimis susijusio šalutinio poveikio (pvz., Rabdomiolizės) rizika padidėja, kai tuo pačiu metu vartojami tam tikri vaistai (žr. 2 skyrių „TOTALIP vartojimas su kitais vaistais“).
Kol esate gydomas šiuo vaistu, gydytojas atidžiai patikrins, ar nesergate cukriniu diabetu, ar nekyla pavojus susirgti diabetu. Jums yra rizika susirgti diabetu, jei turite aukštą cukraus ir riebalų kiekį kraujyje, jei turite antsvorio ir aukštą kraujospūdį.
Sąveika Kokie vaistai ar maisto produktai gali keisti Totalip poveikį
TOTALIP vartojimas su kitais vaistais
Kai kurie vaistai gali pakeisti TOTALIP poveikį arba TOTALIP gali pakeisti šių vaistų poveikį. Šio tipo sąveika gali susilpninti vieno ar abiejų vaistų poveikį. Arba gali padidėti šalutinio poveikio, įskaitant išsekusių raumenų būklę, vadinamą rabdomiolize, rizika arba sunkumas, aprašytas 4 skyriuje:
- Vaistai, naudojami imuninei sistemai keisti, pvz. ciklosporinas
- Kai kurie antibiotikai ar priešgrybeliniai vaistai, pvz. eritromicinas, klaritromicinas, telitromicinas, ketokonazolas, itrakonazolas, vorikonazolas, flukonazolas, pozakonazolas, rifampicinas, fuzido rūgštis
- Kiti vaistai, naudojami lipidų kiekiui reguliuoti, pvz. gemfibrozilis, kiti fibratai, kolestipolis
- Kai kurie kalcio kanalų blokatoriai, vartojami krūtinės anginai ar aukštam kraujospūdžiui gydyti, pvz., Amlodipinas, diltiazemas; vaistai širdies ritmui reguliuoti, pvz., Digoksinas, verapamilis, amiodaronas
- Vaistai, vartojami ŽIV gydyti, pvz., Ritonaviras, lopinaviras, atazanaviras, indinaviras, darunaviras ir kt.
- Kiti vaistai, kurie, kaip žinoma, sąveikauja su TOTALIP, yra ezetimibas (mažinantis cholesterolio kiekį), varfarinas (mažinantis kraujo krešulių susidarymą), geriamieji kontraceptikai, stiripentolis (prieštraukulinis vaistas nuo epilepsijos), cimetidinas (vartojamas skrandžio ir skrandžio opoms gydyti), fenazonas (skausmą malšinantis vaistas). ir antacidiniai vaistai (nevirškinimo produktai, kurių sudėtyje yra aliuminio ir magnio)
- Nereceptiniai vaistai: jonažolė.
Visada pasakykite gydytojui, jei vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų, net ir be recepto.
TOTALIP vartojimas su maistu ir gėrimais
Instrukcijas, kaip vartoti TOTALIP, rasite 3 skyriuje. Atkreipkite dėmesį į šiuos dalykus:
Greipfrutų sultys
Jūs neturėtumėte gerti daugiau kaip vienos ar dviejų mažų stiklinių greipfrutų sulčių per dieną, nes didelis greipfrutų sulčių kiekis gali pakeisti TOTALIP poveikį.
Alkoholis
Vartodami šį vaistą, venkite gerti per daug alkoholio. Išsamesnės informacijos rasite 2 skyriuje "Specialių atsargumo priemonių reikia".
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nevartokite TOTALIP, jei esate nėščia arba planuojate pastoti.
Nevartokite TOTALIP, jei manote, kad galite pastoti, nebent naudojate veiksmingą kontracepcijos metodą.
Žindymo laikotarpiu TOTALIP vartoti negalima.
TOTALIP saugumas nėštumo ir žindymo laikotarpiu dar neįrodytas.
Prieš vartodami bet kokį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Paprastai šis vaistas neturi įtakos gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus. Tačiau nevairuokite, jei šis vaistas turi įtakos jūsų gebėjimui vairuoti. Nenaudokite įrankių ar mechanizmų, jei šis vaistas sutrikdo jūsų gebėjimą jais naudotis.
Svarbi informacija apie kai kurias pagalbines TOTALIP medžiagas
Sudėtyje yra fenilalanino šaltinio. Tai gali pakenkti žmonėms, sergantiems fenilketonurija.
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Totalip: Dozavimas
Prieš pradėdamas gydymą, gydytojas paskirs dietą, kurioje mažai cholesterolio, o vartojant TOTALIP, taip pat turėsite laikytis dietos.
Įprasta pradinė TOTALIP dozė suaugusiesiems ir 10 metų ir vyresniems vaikams yra 10 mg vieną kartą per parą. Jei reikia, gydytojas gali padidinti šią dozę, kol pasieks reikiamą dozę. Gydytojas koreguos dozę kas 4 ar daugiau savaičių. Didžiausia TOTALIP dozė yra 80 mg vieną kartą per parą suaugusiems ir 20 mg vieną kartą per parą vaikams.
TOTALIP tabletes galima kramtyti arba nuryti visą, užgeriant vandeniu, jas galima gerti bet kuriuo paros metu, su maistu arba nevalgius, tačiau stenkitės tabletes gerti kiekvieną dieną tuo pačiu laiku.
TOTALIP visada vartokite tiksliai, kaip nurodė gydytojas. Jeigu abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Gydymo TOTALIP trukmę nustato gydytojas.
Jei manote, kad TOTALIP veikia per stipriai arba per silpnai, kreipkitės į gydytoją.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Totalip dozę
Pavartojus per didelę TOTALIP dozę
Jei atsitiktinai išgėrėte per daug TOTALIP tablečių (daugiau nei įprasta paros dozė), kreipkitės patarimo į gydytoją arba artimiausią ligoninę.
Pamiršus pavartoti TOTALIP
Jei pamiršote išgerti dozę, kitą dozę išgerkite tinkamu laiku. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą tabletę.
Nustojus vartoti TOTALIP
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Šalutinis poveikis Koks yra Totalip šalutinis poveikis
TOTALIP, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Jei pasireiškė bet kuris iš toliau išvardytų sunkių šalutinių poveikių, nutraukite tablečių vartojimą ir nedelsdami pasakykite gydytojui arba kreipkitės į artimiausios ligoninės skubios pagalbos skyrių.
Retas šalutinis poveikis: pasireiškia nuo 1 iki 10 iš 10 000 pacientų:
- Sunki alerginė reakcija, sukelianti veido, liežuvio ir gerklės patinimą, dėl kurio gali labai pasunkėti kvėpavimas.
- Sunki būklė, susijusi su stipriu odos lupimu ir patinimu, odos, burnos, akių, lytinių organų pūslėmis ir karščiavimu. Odos išbėrimas su rausvomis dėmėmis, ypač delnuose ar paduose, dėl kurių gali atsirasti pūslių
- Jei jaučiate raumenų silpnumą, skausmą ar skausmą, ypač jei jaučiatės blogai ir tuo pačiu metu karščiuojate, tai gali sukelti nenormalus raumenų irimas, kuris gali būti mirtinas ir sukelti inkstų sutrikimus.
Labai retas šalutinis poveikis (pasireiškia mažiau nei 1 iš 10 000 pacientų):
- Jei atsiranda netikėtas ar neįprastas kraujavimas ar kraujosruvos, tai gali reikšti kepenų sutrikimą. Turėtumėte kuo greičiau kreiptis į gydytoją.
Kitas šalutinis poveikis, kuris gali pasireikšti vartojant TOTALIP
Dažnas šalutinis poveikis (pasireiškia nuo 1 iki 10 pacientų iš 100):
- Nosies takų uždegimas, gerklės skausmas, kraujavimas iš nosies,
- Alerginės reakcijos
- Padidėjęs cukraus kiekis kraujyje (jei sergate cukriniu diabetu, ir toliau turite atidžiai stebėti cukraus kiekį kraujyje), kreatinino kinazės kiekio kraujyje padidėjimas
- Galvos skausmas
- Pykinimas, vidurių užkietėjimas, vidurių pūtimas, nevirškinimas, viduriavimas,
- Sąnarių, raumenų ir nugaros skausmai,
- Nenormalūs laboratoriniai kepenų funkcijos tyrimai
Nedažnas šalutinis poveikis (pasireiškia nuo 1 iki 10 iš 1000 pacientų):
- Anoreksija (apetito praradimas), svorio padidėjimas, sumažėjęs cukraus kiekis kraujyje (jei sergate cukriniu diabetu, turite ir toliau atidžiai stebėti cukraus kiekį kraujyje)
- Košmarai, nemiga
- Galvos svaigimas, sumažėjęs pojūtis ar dilgčiojimas pirštuose ir pirštuose, sumažėjęs jautrumas skausmui ar prisilietimui, skonio sutrikimas, atminties praradimas
- Neryškus matymas
- Spengimas ausyse ir (arba) galvoje
- Vėmimas, raugėjimas, viršutinės ir apatinės pilvo dalies skausmas, pankreatitas (kasos uždegimas su skrandžio skausmu)
- Hepatitas (kepenų uždegimas)
- Bėrimas, odos bėrimas ir niežėjimas, dilgėlinė, plaukų slinkimas
- Kaklo skausmas, raumenų nuovargis
- Nuovargis, negalavimas, silpnumas, krūtinės skausmas, patinimas, ypač kulkšnių srityje (edema), padidėjusi kūno temperatūra
- šlapimo tyrimas teigiamas dėl baltųjų kraujo kūnelių
Retas šalutinis poveikis (pasireiškia nuo 1 iki 10 iš 10 000 pacientų):
- regos sutrikimai
- netikėtas kraujavimas ar hematoma
- gelta (odos ir akių baltymų pageltimas)
- sausgyslių pažeidimas
Labai retas šalutinis poveikis, pasireiškiantis mažiau nei 1 iš 10 000 pacientų, yra:
- alerginė reakcija - simptomai gali būti staigus švokštimas ir krūtinės skausmas ar spaudimas krūtinėje, akių vokų, veido, lūpų, burnos, liežuvio ar gerklės patinimas, pasunkėjęs kvėpavimas, kolapsas
- klausos praradimas
- ginekomastija (krūtų padidėjimas vyrams ir moterims).
Galimas šalutinis poveikis vartojant kai kuriuos statinus (to paties tipo vaistus):
- seksualiniai sunkumai
- depresija
- kvėpavimo sutrikimai, įskaitant nuolatinį kosulį ir (arba) švokštimą ar karščiavimą
- diabetas. Tai didesnė tikimybė, jei turite aukštą cukraus ir riebalų kiekį kraujyje, turite antsvorio ir turite aukštą kraujospūdį. Gydytojas stebės jus gydymo šiuo vaistu metu.
Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje. Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.
Ant lizdinės plokštelės ir dėžutės nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, TOTALIP vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės mėnesio dienos.
Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Sudėtis ir farmacinė forma
TOTALIP sudėtis
Veiklioji TOTALIP medžiaga yra atorvastatinas.
Kiekvienoje tabletėje yra 20 mg atorvastatino (atorvastatino kalcio trihidrato pavidalu)
Pagalbinės TOTALIP sudedamosios dalys yra: kalcio karbonatas, mikrokristalinė celiuliozė, natrio kroskarmeliozė, polisorbatas 80, hidroksipropilceliuliozė, iš anksto sukietintas krakmolas, manitolis, aspartamas, sukralozė, vynuogių skonis ir magnio stearatas.
TOTALIP išvaizdos ir pakuotės turinio aprašymas
TOTALIP 20 mg kramtomosios tabletės yra apvalios formos, baltos arba beveik baltos, su rausvai violetiniais taškeliais. Vienoje jų pusėje išgraviruota „20“, kitoje - „LCT“.
TOTALIP tabletės tiekiamos lizdinėse plokštelėse po 30 kramtomųjų tablečių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
TOTALIP 20 MG Kramtomosios tabletės
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekvienoje kramtomojoje tabletėje yra 20 mg atorvastatino (atorvastatino kalcio trihidrato pavidalu). Pagalbinės medžiagos:
Kiekvienoje 20 mg TOTALIP kramtomojoje tabletėje yra 2,5 mg aspartamo.
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Kramtomoji tabletė
Baltos arba beveik baltos, apvalios formos kramtomoji tabletė su rausvai violetiniais taškeliais, vienoje pusėje įspausta „20“, o kitoje-„LCT“, jos skersmuo yra 8,7 mm.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Hipercholesterolemija
TOTALIP skirtas kaip papildoma dieta, siekiant sumažinti padidėjusį bendrojo cholesterolio, MTL cholesterolio, apolipoproteino B ir trigliceridų kiekį suaugusiems, paaugliams ir 10 metų ir vyresniems vaikams, sergantiems pirminė hipercholesterolemija, įskaitant šeiminę hipercholesterolemiją (heterozigotinį variantą) arba mišrią hiperlipemiją ( Fredricksono klasifikacijos IIa ir IIb tipai), kai atsakas į dietą ir kitas nefarmakologines priemones yra nepakankamas.
Be kitų lipidų kiekį mažinančių gydymo būdų (pvz., MTL aferezės) arba jei tokių gydymo būdų nėra, TOTALIP taip pat skirtas mažinti bendrą cholesterolio ir MTL cholesterolio kiekį suaugusiesiems, sergantiems homozigotine šeimine hipercholesterolemija.
Širdies ir kraujagyslių ligų prevencija
Širdies ir kraujagyslių sutrikimų profilaktika suaugusiems pacientams, kuriems yra didelė pirmojo širdies ir kraujagyslių reiškinių rizika (žr. 5.1 skyrių), papildant kitų rizikos veiksnių korekciją.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
Prieš vartojant TOTALIP, pacientas turi laikytis įprastos hipolipidinės dietos ir gydymo TOTALIP metu turi laikytis dietos.
Dozavimas turi būti individualizuotas, atsižvelgiant į pradinį MTL cholesterolio kiekį, gydymo tikslą ir paciento atsaką.
Įprasta pradinė dozė yra 10 mg vieną kartą per parą. Dozę reikia koreguoti kas 4 savaites ar ilgiau. Didžiausia dozė yra 80 mg vieną kartą per parą.
Pirminė hipercholesterolemija ir mišri hiperlipemija
Dauguma pacientų buvo kontroliuojami vartojant TOTALIP 10 mg vieną kartą per parą. Terapinis atsakas pastebimas per dvi savaites, o didžiausias terapinis atsakas paprastai pasiekiamas per 4 savaites. Lėtinio gydymo metu atsakas išlieka.
Heterozigotinė šeiminė hipercholesterolemija
Pacientai turi pradėti vartoti TOTALIP 10 mg per parą. Dozė turi būti individuali ir koreguojama kas 4 savaites iki 40 mg per parą. Po to dozę galima padidinti ne daugiau kaip iki 80 mg per parą arba tulžies rūgštį sekvestruojančią medžiagą galima derinti su 40 mg atorvastatino kartą per parą.
Homozigotinė šeiminė hipercholesterolemija
Duomenų yra nedaug (žr. 5.1 skyrių).
Atorvastatino dozė pacientams, sergantiems homozigotine šeimine hipercholesterolemija, svyruoja nuo 10 iki 80 mg per parą (žr. 5.1 skyrių). Šiems pacientams atorvastatiną reikia vartoti kartu su kitais lipidų kiekį mažinančiais vaistiniais preparatais (pvz., MTL afereze) arba jei tokių gydymo būdų nėra.
Širdies ir kraujagyslių ligų prevencija
Pirminės prevencijos tyrimuose buvo naudojama 10 mg paros dozė. Norint pasiekti cholesterolio (MTL) lygį, kurio reikalauja dabartinės gairės, gali prireikti didesnių dozių.
Pacientai, sergantys inkstų nepakankamumu
Dozės koreguoti nereikia (žr. 4.4 skyrių).
Pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu
Pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu, TOTALIP reikia vartoti atsargiai (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). TOTALIP draudžiama vartoti pacientams, sergantiems aktyvia kepenų liga (žr. 4.3 skyrių).
Vartojimas senyviems žmonėms
Veiksmingumas ir toleravimas vyresniems nei 70 metų pacientams, gydytiems rekomenduojamomis dozėmis, yra panašūs į tuos, kurie pastebėti bendroje populiacijoje.
Vaikų vartojimas
Hipercholesterolemija:
Vaikus vartoti gali tik gydytojai, turintys patirties gydant vaikų hiperlipidemiją, ir pacientai turi būti reguliariai iš naujo vertinami, kad būtų galima įvertinti pažangą.
10 metų ir vyresniems pacientams rekomenduojama pradinė atorvastatino dozė yra 10 mg per parą, o dozė titruojama iki 20 mg per parą. Titravimas turi būti atliekamas atsižvelgiant į individualų vaikų reakciją ir toleravimą. Saugumo informacija vaikams, gydytiems didesnėmis nei 20 mg dozėmis, atitinkančiomis maždaug 0,5 mg / kg, yra ribota.
6-10 metų vaikų patirties yra nedaug (žr. 5.1 skyrių).
Atorvastatinas neskirtas jaunesniems nei 10 metų pacientams gydyti.
Vartojimo metodas
TOTALIP skirtas vartoti per burną. Kiekvieną paros dozę galima suvartoti vieną kartą. TOTALIP tabletes galima sukramtyti arba nuryti visą užgeriant stikline vandens ir jas galima gerti bet kuriuo paros metu, nepriklausomai nuo valgio.
04.3 Kontraindikacijos
TOTALIP draudžiama vartoti šiais atvejais:
- Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodyto vaistinio preparato pagalbinei medžiagai
- aktyvi kepenų liga arba nepaaiškinamas nuolatinis transaminazių aktyvumo padidėjimas, daugiau nei 3 kartus viršijantis viršutinę normos ribą
- Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingo amžiaus moterys, nenaudojančios tinkamų kontracepcijos priemonių (žr. 4.6 skyrių).
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Poveikis kepenims
Prieš pradedant gydymą ir periodiškai po to, reikia atlikti kepenų funkcijos tyrimus. Pacientams, kuriems pasireiškia bet kokie kepenų pažeidimo požymiai ar simptomai, reikia atlikti kepenų funkcijos tyrimus. Pacientus, kuriems padidėjęs transaminazių kiekis, reikia stebėti, kol normalizuosis vertės. jei transaminazių koncentracija išlieka daugiau nei 3 kartus didesnė už viršutinę normos ribą, rekomenduojama mažinti dozę arba nutraukti TOTALIP vartojimą (žr. 4.8 skyrių).
TOTALIP reikia atsargiai vartoti pacientams, kurie vartoja daug alkoholio ir (arba) anksčiau sirgo kepenų liga.
Insulto prevencija agresyviai mažinant cholesterolio kiekį (SPARCL tyrimas)
Atlikus post-hoc insulto potipių analizę pacientams, kuriems nebuvo išeminės kardiomiopatijos (ŠKL) ir kurie patyrė insultą arba neseniai patyrė išeminį priepuolį (TIA), nustatyta, kad hemoraginio insulto dažnis padidėjo pacientams, kurie pradėjo gydymą atorvastatinu. 80 mg placebo grupėje. Padidėjusi rizika ypač buvo pastebėta pacientams, kuriems anksčiau buvo hemoraginis insultas arba lakuninis infarktas. Pacientams, kuriems yra buvęs hemoraginis insultas ar lakuninis infarktas, 80 mg atorvastatino naudos ir rizikos santykis yra neaiškus, todėl prieš pradedant gydymą reikia atidžiai apsvarstyti galimą hemoraginio insulto riziką (žr. 5.1 skyrių).
Poveikis skeleto raumenims
Atorvastatinas, kaip ir kiti HMG-CoA reduktazės inhibitoriai, retais atvejais gali paveikti skeleto raumenis ir sukelti mialgiją, miozitą ir miopatiją, kuri gali pereiti į rabdomiolizę-galimai mirtiną būklę, kuriai būdingas ryškus kreatinfosfokinazės (CPK) padidėjimas. (> 10 kartų ULN), mioglobinemija ir mioglobinurija, kurie gali sukelti inkstų nepakankamumą.
Prieš gydymą
Atorvastatiną reikia atsargiai skirti pacientams, turintiems rabdomiolizę lemiančių veiksnių. Prieš pradedant gydymą reikia išmatuoti kreatino fosfokinazės (KFK) kiekį esant tokioms klinikinėms sąlygoms:
- Inkstų funkcijos sutrikimas
- Hipotiroidizmas
- Paveldimų raumenų sutrikimų asmeninė ar šeimos istorija
- Raumenų toksiškumas, susijęs su statino ar fibrato vartojimu
- Kepenų ligos istorija ir (arba) vartojant didelius alkoholinių gėrimų kiekius
- Senyviems žmonėms (vyresniems nei 70 metų) šių matavimų poreikis turėtų būti įvertintas atsižvelgiant į kitus rabdomiolizę skatinančius veiksnius.
- situacijos, kai padidėja plazmos koncentracija, pvz., Sąveika (žr. 4.5 skyrių) ir tam tikroms pacientų grupėms, įskaitant genetines pogrupius (žr. 5.2 skyrių);
Tokiose situacijose gydymo rizika turi būti palyginta su galima nauda ir rekomenduojama klinikinė stebėsena.
Jei CPK lygis yra žymiai padidėjęs nuo pradinio lygio (> 5 kartus didesnis už VNR), gydymo pradėti negalima.
Kreatino fosfokinazės matavimas
Kreatino fosfokinazės (KFK) negalima matuoti po intensyvaus fizinio krūvio ar esant bet kokiai galimai padidėjusiam KFK, nes tai apsunkina gautos vertės interpretaciją. Jei KFK lygis žymiai padidėja nuo pradinio lygio (> 5 kartus viršijantis VNR), KFK Norint patvirtinti rezultatus, per ateinančias 5-7 dienas reikia iš naujo išmatuoti koncentraciją.
Gydymo metu
- Pacientus reikia patarti nedelsiant pranešti apie raumenų skausmą, mėšlungį ar silpnumą, ypač jei jie susiję su negalavimu ar karščiavimu.
- Jei šie simptomai atsiranda, kai pacientas gydomas atorvastatinu, reikia išmatuoti jo CPK kiekį. Jei šis lygis yra žymiai padidėjęs (> 5 kartus didesnis už VNR), gydymą reikia nutraukti.
- Jei raumenų simptomai yra sunkūs ir sukelia kasdienį diskomfortą, net jei CPK lygis yra ≤ 5 kartus didesnis už viršutinę ribą, reikia apsvarstyti galimybę nutraukti gydymą.
- Jei simptomai išnyksta ir CPK lygis normalizuojasi, galima apsvarstyti galimybę vėl pradėti vartoti mažesnę atorvastatino ar kito statino dozę ir atidžiai stebėti.
- Gydymą atorvastatinu reikia nutraukti, jei pasireiškia kliniškai reikšmingas KFK padidėjimas (> 10 kartų viršijantis VNR) arba jei diagnozuojama ar įtariama rabdomiolizė.
Gydymas kartu su kitais vaistiniais preparatais
Rabdomiolizės rizika padidėja, kai atorvastatino vartojama kartu su tam tikrais vaistiniais preparatais, kurie gali padidinti atorvastatino koncentraciją plazmoje, pvz., Stipriais CYP3A4 inhibitoriais ar transportuojančiais baltymais (pvz., Ciklosporinu, telitromicinu, klaritromicinu, delavirdinu, stiripentoliu, ketokonazolu, vorikonazolu, itrakonazolu, itrakonazolu). ir ŽIV proteazės inhibitoriai, įskaitant ritonavirą, lopinavirą, atazanavirą, indinavirą, darunavirą ir kt.) Miopatijos rizika taip pat gali padidėti, jei kartu vartojama gemfibrozilo ir kitų skaidulų rūgšties darinių, bocepreviro, eritromicino, niacino, ezetimibo, telapreviro arba tipranaviro / ritonaviro derinys Jei įmanoma, alternatyvus (nesąveikaujantis) gydymas turėtų būti laikomas šių vaistinių preparatų alternatyva.
Gydymo statinais, įskaitant atorvastatiną, metu arba po jo buvo pranešta apie labai imuninės sistemos sukeltos nekrotizuojančios miopatijos atvejus. Imuninės sistemos sukeltai nekrotizuojančiai miopatijai kliniškai būdingas proksimalinis raumenų silpnumas ir padidėjęs kreatinkinazės kiekis serume, kuris išlieka, nepaisant to, kad „gydymas statinais nutraukiamas“.
Tais atvejais, kai būtina kartu vartoti šiuos vaistinius preparatus ir atorvastatiną, gydymo riziką ir naudą reikia atidžiai pasverti. Kai pacientai vartoja vaistinių preparatų, kurie padidina atorvastatino koncentraciją plazmoje, rekomenduojama mažesnė pradinė atorvastatino dozė. Be to, tuo pat metu, kai gydoma stipriais CYP3A4 inhibitoriais, reikia apsvarstyti didesnę pradinę dozę. Atorvastatinas ir tinkama klinikinė šiems pacientams rekomenduojama (žr. 4.5 skyrių).
Nerekomenduojama kartu vartoti atorvastatino ir fuzido rūgšties, todėl gydymo fuzido rūgštimi metu galima apsvarstyti galimybę laikinai nutraukti atorvastatino vartojimą (žr. 4.5 skyrių).
Vaikų vartojimas
Vaikų populiacijos vystymosi saugumas nenustatytas (žr. 4.8 skyrių).
Intersticinė plaučių liga
Buvo pranešta apie išimtinius intersticinės plaučių ligos atvejus vartojant kai kuriuos statinus, ypač vartojant ilgalaikį gydymą (žr. 4.8 skyrių). Tai gali būti dusulys, neproduktyvus kosulys ir sveikatos pablogėjimas (nuovargis, svorio kritimas ir karščiavimas). Jei pacientui įtariama intersticinė plaučių liga, gydymą statinais reikia nutraukti.
Cukrinis diabetas
Kai kurie įrodymai rodo, kad statinai, kaip klasės poveikis, padidina gliukozės kiekį kraujyje ir kai kuriems pacientams, kuriems yra didelė diabeto išsivystymo rizika, gali sukelti hiperglikemijos lygį, todėl tinkamas gydymas nuo diabeto. Tačiau šią riziką nusveria sumažėjusi kraujagyslių rizika vartojant statinus, todėl ji neturėtų būti priežastis nutraukti gydymą. Rizikos grupės pacientai (gliukozės kiekis nevalgius 5,6–6,9 mmol / l, KMI> 30 kg / m2, padidėjęs) trigliceridų koncentracija, hipertenzija) turi būti stebima tiek klinikiniu, tiek biocheminiu būdu pagal nacionalines gaires.
Pagalbinės medžiagos
TOTALIP kramtomosiose tabletėse yra aspartamo, kuris yra fenilalanino šaltinis. Tai gali pakenkti žmonėms, sergantiems fenilketonurija.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Kitų vaistinių preparatų poveikis atorvastatinui
Atorvastatiną metabolizuoja citochromas P450 3A4 (CYP3A4) ir jis yra transportuojančių baltymų, būtent kepenų transporterio OATP1B1, substratas. Padidėja miopatijos rizika. Rizika taip pat gali padidėti vartojant atorvastatiną kartu su kitais vaistiniais preparatais, kurie gali sukelti miopatiją, pvz., skaidulų rūgšties darinius ir ezetimibą (žr. 4.4 skyrių).
CYP3A4 inhibitoriai
Nustatyta, kad stiprūs CYP3A4 inhibitoriai žymiai padidina atorvastatino koncentraciją (žr. 1 lentelę ir specifinę informaciją žemiau). Kartu vartojami stiprūs CYP3A4 inhibitoriai (pvz., Ciklosporinas, telitromicinas, klaritromicinas, delavirdinas, stiripentolis, ketokonazolas, vorikonazolas, itrakonazolas, pozakonazolas ir ŽIV proteazės inhibitoriai, įskaitant ritonavirą, lopinovirą, atazanavirą ir kt.). vartojant atorvastatiną, negalima apsvarstyti mažesnių pradinių ir didžiausių dozių ir rekomenduojama tinkamai stebėti šiuos pacientus (žr. 1 lentelę).
Vidutiniai CYP3A4 inhibitoriai (pvz., Eritromicinas, diltiazemas, verapamilis ir flukonazolas) gali padidinti atorvastatino koncentraciją plazmoje (žr. 1 lentelę). Pastebėta padidėjusi miopatijos rizika vartojant eritromiciną kartu su statinais, tačiau sąveikos tyrimų, kuriuose buvo vertinamas amiodarono ar verapamilio poveikis atorvastatinui, neatlikta. Žinoma, kad tiek amiodaronas, tiek verapamilis slopina CYP34A, o kartu vartojant atorvastatiną, gali padidėti atorvastatino ekspozicija. Todėl reikia apsvarstyti mažiausią didžiausią dozę ir rekomenduoti klinikinį paciento stebėjimą, kai kartu vartojami vidutinio sunkumo CYP3A4 inhibitoriai. rekomenduojama pradėti gydymą arba koreguoti inhibitoriaus dozę.
CYP3A4 induktoriai
Kartu vartojant atorvastatiną ir citochromo P450 3A induktorius (pvz., Efavirenzą, rifampiciną, jonažolę), gali skirtingai sumažėti atorvastatino koncentracija plazmoje. Dėl dvigubo rifampicino sąveikos mechanizmo (citochromo P450 3A indukcijos ir transporterio OATP1B1 slopinimo hepatocituose) rekomenduojama kartu vartoti atorvastatiną ir rifampiciną, nes pavėluotas atorvastatino vartojimas po rifampicino vartojimo žymiai sumažėjo Tačiau rifampicino poveikis atorvastatino koncentracijai hepatocituose nežinomas, ir jei negalima išvengti bendro vartojimo, reikia atidžiai stebėti pacientų veiksmingumą.
Transporto baltymų inhibitoriai
Transporto baltymų inhibitoriai (pvz., Ciklosporinas) gali padidinti sisteminę atorvastatino ekspoziciją (žr. 1 lentelę). Kepenų transporterių įsisavinimo slopinimo poveikis atorvastatino koncentracijai hepatocituose nežinomas. Jei kartu vartoti negalima, dozės mažinimo. ir rekomenduojamas klinikinis veiksmingumo stebėjimas (žr. 1 lentelę)
Gemfibrozilio / fibrozės rūgšties dariniai
Vien tik fibratų vartojimas kartais yra susijęs su raumenimis susijusiais reiškiniais, įskaitant rabdomiolizę.Šių reiškinių rizika gali padidėti, jei kartu vartojama fibrozės darinių ir atorvastatino. Jei negalima išvengti kartu vartojamo vaisto, reikia pasiekti mažiausią atorvastatino dozę, kad būtų pasiektas terapinis poveikis, ir tinkamai stebėti pacientus (žr. 4.4 skyrių).
Ezetimibas
Vien tik ezetimibo vartojimas yra susijęs su raumenimis susijusiais reiškiniais, įskaitant rabdomiolizę. Šių reiškinių rizika gali padidėti, kai ezetimibo vartojama kartu su atorvastatinu. Šiems pacientams rekomenduojama tinkamai stebėti klinikinę būklę.
Kolestipolis
Atorvastatino ir jo aktyvių metabolitų koncentracija plazmoje sumažėjo (maždaug 25%), kai kolestipolis buvo vartojamas kartu su TOTALIP.Tačiau poveikis lipidams buvo didesnis, kai TOTALIP ir kolestipolis buvo vartojami vienu metu, nei vartojant atskirai.
Fuzido rūgštis
Atorvastatino ir fuzido rūgšties sąveikos tyrimų neatlikta. Po vaistinio preparato patekimo į rinką, kaip ir kiti statinai, buvo pranešta apie su raumenimis susijusius reiškinius, įskaitant rabdomiolizę. Šios sąveikos mechanizmas nežinomas. Pacientai turi būti atidžiai stebimi ir gali būti laikinai sustabdytas gydymas atorvastatinu.
Kolchicinas
Nors sąveikos tarp atorvastatino ir kolchicino tyrimų neatlikta, buvo pranešta apie miopatijos atvejus, kai atorvastatinas vartojamas kartu su kolchicinu. Skiriant atorvastatiną kartu su kolchicinu, reikia būti atsargiems.
Atorvastatino poveikis kitiems vaistiniams preparatams
Digoksinas
Kartotinis digoksino ir 10 mg atorvastatino dozių vartojimas šiek tiek padidino pusiausvyrinę digoksino koncentraciją plazmoje. Pacientus, vartojančius digoksiną, reikia tinkamai stebėti.
Geriamieji kontraceptikai
Kartu vartojant TOTALIP ir geriamuosius kontraceptikus, padidėjo noretindrono ir etinilestradiolio koncentracija plazmoje.
Varfarinas
Klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo pacientai, gydomi lėtiniu varfarinu, metu kartu vartojant 80 mg atorvastatino per parą, per pirmąsias 4 gydymo dienas protrombino laikas šiek tiek sumažėjo, maždaug 1,7 sekundės, o tai normalizavosi per 15 dienų nuo gydymo atorvastatinu dienos. . Nors pranešta tik labai retais atvejais apie kliniškai reikšmingą antikoaguliantų sąveiką, prieš pradedant gydymą atorvastatinu pacientams, vartojantiems kumarino grupės antikoaguliantus, reikia nustatyti protrombino laiką ir pakankamai dažnai gydymo metu, kad būtų užtikrinta, jog protrombino laikas nesikeičia. Užfiksavus stabilų protrombino laiką, protrombino laiką galima stebėti tokiais intervalais, kurie paprastai rekomenduojami pacientams, vartojantiems kumarino grupės antikoaguliantų. Jei atorvastatino dozės keičiamos arba nutraukiamos, tą pačią procedūrą reikia pakartoti. Gydymas atorvastatinu nesiejamas su kraujavimu ar kitais protrombino laiko pokyčiais pacientams, kurie nevartoja antikoaguliantų.
Vaikų populiacija
Sąveikos su kitais vaistiniais preparatais tyrimai buvo atlikti tik suaugusiems. Sąveikos apimtis vaikų populiacijoje nežinoma. Į aukščiau aprašytą suaugusiųjų sąveiką ir 4.4 skyriuje išvardytus įspėjimus reikia atsižvelgti vaikams.
1 lentelė. Kartu vartojamų vaistinių preparatų poveikis atorvastatino farmakokinetikai
& Du kartus pasikeitę duomenys rodo paprastą kartu vartojamo ir vien atorvastatino santykį (pvz., 1 kartas = nepasikeitė). Pakeitimų duomenys procentais rodo procentinį skirtumą, palyginti su vien atorvastatinu (pvz., 0% = jokių pokyčių).
# Klinikinių įrodymų žr. 4.4 ir 4.5 skyriuose.
* yra vienas ar daugiau komponentų, kurie slopina CYP3A4 ir gali padidinti CYP3A4 metabolizuojamo vaistinio preparato koncentraciją plazmoje. Išgėrus 240 ml stiklinės greipfrutų sulčių, aktyvaus ortohidroksido metabolito AUC sumažėjo 20,4%. Didelis greipfrutų sulčių kiekis (daugiau kaip 1,2 l per dieną 5 dienas) padidino greipfrutų sulčių kiekį. Atorvastatino AUC 2,5 karto ir aktyvus AUC (atorvastatinas ir jo metabolitai).
^ ekvivalentinis viso atorvastatino aktyvumas
Padidėjimas nurodomas „↑“, sumažėjimas - „↑“
OD = kartą per dieną; SD = vienkartinė dozė; BID = du kartus per dieną; TID = tris kartus per dieną; QID = keturis kartus per dieną
2 lentelė. Atorvastatino poveikis kartu vartojamų vaistinių preparatų farmakokinetikai
& Duomenų% pokytis rodo procentinį skirtumą, palyginti su vien atorvastatinu (pvz., 0% = jokių pokyčių)
* Kartu vartojant daugkartines atorvastatino ir fenazono dozes, fenazono klirensas buvo mažai arba visai nenustatytas
Padidėjimas nurodomas „↑“, sumažėjimas - „↑“
OD = kartą per dieną; SD = vienkartinė dozė
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Vaisingo amžiaus pacientai
Vaisingos moterys gydymo metu turi naudoti tinkamą kontracepcijos metodą (žr. 4.3 skyrių).
Nėštumas
Nėštumo metu TOTALIP vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių). Saugumas nėščioms moterims nenustatytas.Kontroliuojamų klinikinių tyrimų su atorvastatinu nėščioms moterims neatlikta. Gauta pranešimų apie retus įgimtų anomalijų atvejus po HMG-CoA reduktazės inhibitorių poveikio gimdoje. Tyrimai su gyvūnais parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių).
Gydant motinas atorvastatinu, gali sumažėti vaisiaus mevalonato, kuris yra cholesterolio biosintezės pirmtakas, kiekis. Aterosklerozė yra lėtinis procesas ir paprastai nutraukus lipidų kiekį mažinančio vaisto vartojimą nėštumo metu, tai mažai veikia ilgalaikę riziką, susijusią su pirminė hipercholesterolemija.
Dėl šių priežasčių TOTALIP negalima vartoti nėščioms ar bandančioms pastoti moterims arba įtariančioms, kad yra nėščios. Gydymą TOTALIP reikia nutraukti nėštumo laikotarpiu arba tol, kol bus nustatyta, ar pacientė yra nėščia (žr. 4.3 skyrių).
Maitinimo laikas
Nežinoma, ar atorvastatinas ar jo metabolitai išsiskiria į motinos pieną. Žiurkėms atorvastatino ir jo aktyvių metabolitų koncentracija plazmoje yra panaši į piene esančią (žr. 5.3 skyrių). Dėl galimo rimto šalutinio poveikio moterims. Vartojant TOTALIP žindyti kūdikių (žr. 4.3 skyrių). Atorvastatino vartoti žindymo laikotarpiu draudžiama (žr. 4.3 skyrių).
Vaisingumas
Tyrimų su gyvūnais metu atorvastatinas neturėjo įtakos vyrų ir moterų vaisingumui (žr. 5.3 skyrių).
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
TOTALIP gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus veikia nereikšmingai.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo atorvastatinas, palyginti su placebu, 16 066 pacientų (8755 atorvastatinu ir 7311 vartojusių placebą) vidutiniškai 53 savaičių laikotarpiu 5,2% pacientų, gydytų atorvastatinu, nutraukė gydymą dėl nepageidaujamų reakcijų, palyginti su 4% pacientų gydomi placebu.
Žemiau esančioje lentelėje parodytas TOTALIP saugumo profilis, pagrįstas klinikinių tyrimų duomenimis ir didele po vaistinio preparato patekimo į rinką patirtimi.
Numatomas įvykių dažnis yra pagrįstas tokia tvarka: dažnas (≥ 1/100,
Infekcijos ir užkrėtimai:
Dažni: nazofaringitas
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Reti: trombocitopenija
Imuninės sistemos sutrikimai
Dažni: alerginės reakcijos.
Labai reti: anafilaksija.
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
Dažni: hiperglikemija.
Nedažni: hipoglikemija, svorio padidėjimas, anoreksija
Psichikos sutrikimai
Nedažni: košmarai, nemiga.
Nervų sistemos sutrikimai
Dažni: galvos skausmas.
Nedažni: galvos svaigimas, parestezija, hipestezija, disgeuzija, amnezija
Reti: periferinė neuropatija.
Akių sutrikimai:
Nedažni: neryškus matymas
Reti: regos sutrikimai
Ausų ir labirintų sutrikimai
Nedažni: spengimas ausyse
Labai reti: klausos praradimas
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai
Dažni: ryklės ir ryklės skausmas, kraujavimas iš nosies
Virškinimo trakto sutrikimai
Dažni: vidurių užkietėjimas, vidurių pūtimas, dispepsija, pykinimas, viduriavimas.
Nedažni: vėmimas, viršutinės ir apatinės pilvo dalies skausmas, raugėjimas, pankreatitas
Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai Nedažni: hepatitas Reti: cholestazė
Labai reti: kepenų nepakankamumas
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Nedažni: dilgėlinė, bėrimas, niežulys, alopecija.
Reti: angioneurozinė edema, pūsliniai išsiveržimai (įskaitant daugiaformę eritemą, Stivenso-Džonsono sindromą ir toksinę epidermio nekrolizę).
Skeleto, raumenų sistemos sutrikimai
Dažni: mialgija, artralgija, galūnių skausmas, raumenų spazmai, sąnarių patinimas, nugaros skausmas
Nedažni: kaklo skausmas, raumenų nuovargis
Reti: miopatija, miozitas, rabdomiolizė, tendinopatija, kurią kartais komplikuoja plyšimas
Dažnis nežinomas: imuniteto sukelta nekrozinė miopatija
Reprodukcinės sistemos ir krūties ligos
Labai reti: ginekomastija
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Nedažni: negalavimas, astenija, krūtinės skausmas, periferinė edema, nuovargis, karščiavimas
Diagnostiniai testai
Dažni: nenormalus kepenų funkcijos tyrimas, padidėjęs kreatinino fosfokinazės kiekis
Nedažni: leukocitų teigiamas šlapimo tyrimas
Kaip ir vartojant kitus HMG-CoA reduktazės inhibitorius, pacientams, gydytiems TOTALIP, pasireiškė transaminazių koncentracijos serume padidėjimas. Šie pokyčiai paprastai buvo lengvi ir laikini, todėl gydymo nutraukti nereikėjo. Kliniškai svarbus (> 3 kartus viršijantis VNR) padidėjęs transaminazių kiekis serume pastebėtas 0,8% pacientų, gydytų TOTALIP. Šis padidėjimas priklausė nuo dozės ir buvo grįžtamas visiems pacientams.
Klinikinių tyrimų metu 2,5% TOTALIP gydytų pacientų, panašiai kaip ir kiti HMG-CoA reduktazės inhibitoriai, kreatino fosfokinazės (CPK) koncentracija padidėjo daugiau nei 3 kartus viršijant viršutinę normos ribą. Virš 10 kartų didesnė už viršutinę normos ribą nustatyta 0,4% pacientų, gydytų TOTALIP (žr. 4.4 skyrių).
Vaikų populiacija
Klinikinio saugumo duomenų bazėje yra 249 vaikų, gydytų atorvastatinu, saugumo duomenys, įskaitant 7 pacientus, jaunesnius nei 6 metų, 14 pacientų 6–9 metų amžiaus ir 228 10–17 metų pacientus.
Nervų sistemos sutrikimai
Dažni: galvos skausmas
Virškinimo trakto sutrikimai
Dažni: pilvo skausmas
Diagnostiniai testai
Dažni: padidėjęs alanino aminotransferazės aktyvumas, padidėjęs fosfokinazės kiekis serume
Remiantis turimais duomenimis, tikimasi, kad nepageidaujamų reakcijų dažnis, rūšis ir sunkumas vaikams bus toks pat kaip ir suaugusiesiems. Ilgalaikė vaikų saugumo patirtis šiuo metu yra ribota.
Vartojant statinus, buvo pranešta apie šiuos nepageidaujamus reiškinius:
- Seksualinė disfunkcija
- Depresija
- Išskirtiniai intersticinės plaučių ligos atvejai, ypač gydant ilgai (žr. 4.4 skyrių)
- Cukrinis diabetas: dažnis priklauso nuo rizikos veiksnių buvimo ar nebuvimo (gliukozės kiekis kraujyje nevalgius ≥ 5,6 mmol / l, KMI> 30 kg / m2, padidėjęs trigliceridų kiekis, hipertenzija).
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per Italijos vaistų agentūrą. Svetainė: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Perdozavimas
Specifinio gydymo TOTALIP perdozavimui nėra. Perdozavimo atveju gydykite simptomiškai ir prireikus imkitės palaikomųjų priemonių. Reikia atlikti kepenų funkcijos tyrimus ir stebėti CPK kiekį serume. Dėl didelio atorvastatino prisijungimo prie kraujo plazmos baltymų hemodializė neturėtų žymiai padidinti atorvastatino klirenso.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė-lipidus modifikuojančios medžiagos, HMG-CoA reduktazės inhibitoriai, ATC kodas-C10AA05.
Atorvastatinas yra selektyvus ir konkurencingas HMG-CoA reduktazės, spartą ribojančio fermento, konvertuojančio 3-hidroksi-3-metil-glutarilkoenzimą A, fermentas A į mevalono rūgštį, sterolių, įskaitant cholesterolį, pirmtakas, inhibitorius. Trigliceridai ir cholesterolis kepenyse yra įtraukiami į labai mažo tankio lipoproteinus (VLDL) ir išleidžiami į plazmą paskirstyti į periferinius audinius. Mažo tankio lipoproteinai (MTL) susidaro iš VLDL ir daugiausia katabolizuojami didelio afiniteto MTL receptorių (MTL receptorių).
Atorvastatinas mažina cholesterolio koncentraciją plazmoje ir lipoproteinų koncentraciją serume, slopindamas HMG-CoA reduktazę, taigi ir kepenų cholesterolio biosintezę, ir padidina kepenų MTL receptorių, esančių ląstelių paviršiuje, skaičių, todėl padidėja MTL įsisavinimas ir katabolizmas.
Atorvastatinas sumažina MTL gamybą ir MTL dalelių skaičių Atorvastatinas sukelia pastebimą ir ilgalaikį MTL receptorių aktyvumo padidėjimą ir naudingą cirkuliuojančių MTL dalelių kokybės keitimą. Atorvastatinas veiksmingai mažina MTL cholesterolio kiekį pacientams, sergantiems homozigotine šeimine hipercholesterolemija-populiacija, kuri paprastai nereaguoja į lipidų kiekį mažinančius vaistus.
Atliekant dozės ir atsako tyrimą, nustatyta, kad atorvastatinas sumažina bendrojo cholesterolio (30% - 46%), MTL cholesterolio (41% - 61%), apolipoproteino B (34% - 50%) ir trigliceridų (14% - 33) koncentraciją %), dėl kurių vienu metu kinta kintantis DTL cholesterolio ir apolipoproteino A1 kiekis.Šie rezultatai yra nuoseklūs pacientams, sergantiems heterozigotine šeimine hipercholesterolemija, ne šeiminėmis hipercholesterolemijos formomis ir mišria hiperlipemija, įskaitant pacientus, sergančius nuo insulino nepriklausomu cukriniu diabetu.
Įrodyta, kad sumažinus bendrą cholesterolio, MTL-C ir apolipoproteino B kiekį, sumažėja širdies ir kraujagyslių sutrikimų bei mirštamumo nuo širdies ir kraujagyslių ligų rizika.
Homozigotinė šeiminė hipercholesterolemija
Atliekant 8 savaičių trukmės atvirą kelių centrų užuojautos naudojimo tyrimą, kurio pasirenkama pratęsimo fazė buvo įvairaus ilgio, buvo įtraukti 335 pacientai, iš kurių 89 sirgo homozigotine šeimine hipercholesterolemija. Iš šių 89 pacientų vidutinis MTL cholesterolio procentinis sumažėjimas buvo maždaug 20%. Atorvastatinas buvo skiriamas iki 80 mg per parą dozėmis.
Aterosklerozė
Atvirkštinės aterosklerozės ir agresyvaus lipidų kiekį mažinančio tyrimo (AUKŠTINIS) tyrimo metu buvo įvertintas intensyvaus gydymo lipidų kiekį mažinančio gydymo 80 mg atorvastatinu ir standartinio lipidų kiekį mažinančio gydymo 40 mg pravastatinu poveikis koronarinei aterosklerozei naudojant intravaskulinį ultragarsą (IVUS). angiografija pacientams, sergantiems vainikinių arterijų liga. Šio atsitiktinių imčių, dvigubai aklo, daugiacentrio, kontroliuojamo klinikinio tyrimo metu IVUS buvo atlikta 502 pacientams pradžioje ir 18 mėnesių. Atorvastatino grupėje aterosklerozės progresavimo nepastebėta (n = 253).
Vidutinis bendro ateromos tūrio (pagrindinio tyrimo tikslo) pokytis, palyginti su pradiniu, buvo -0,4% (p = 0,98) atorvastatino grupėje ir + 2,7% (p = 0,001) pravastatino grupėje (n = 249). Poveikio palyginimas atorvastatino, palyginti su pravastatinu, buvo statistiškai reikšmingas (p = 0,02). Šiame tyrime nebuvo įvertintas agresyvaus lipidų kiekį mažinančio gydymo poveikis širdies ir kraujagyslių sistemos baigčiai (pvz., Revaskuliarizacijos poreikis, nemirtinas miokardo infarktas, koronarinė mirtis).
Atorvastatino grupėje MTL cholesterolio kiekis sumažėjo iki 2,04 mmol ± 0,8 (78,9 mg / dL ± 30) vidurkio nuo pradinio 3,89 mmol / l ± 0,7 (150 mg / dl ± 28), o pravastatino grupės MTL cholesterolio kiekis sumažėjo iki 2,85 mmol / l ± 0,7 (110 mg / dl ± 26) vidutinės vertės nuo pradinės 3,89 mmol / l ± 0,7 (150 mg / dl ± 26) vertės (p
Tyrimo rezultatai buvo gauti naudojant 80 mg dozę, todėl negali būti ekstrapoliuoti į mažesnes dozes.
Abiejų gydymo grupių saugumo ir toleravimo profiliai buvo panašūs.
Šiame tyrime nebuvo tiriamas lipidų mažinimo poveikis pirminėms širdies ir kraujagyslių sistemos baigtims, todėl klinikinė šių išvadų reikšmė pirminių ir antrinių širdies ir kraujagyslių sutrikimų prevencijai nežinoma.
Ūminis koronarinis sindromas
MIRACL tyrimo metu 80 mg atorvastatino buvo įvertintas 3086 pacientams (atorvastatinas n = 1 538; placebas n = 1548), kuriems buvo ūminis koronarinis sindromas (ne Q miokardo infarktas arba nestabili krūtinės angina). Gydymas buvo pradėtas ūminės fazės metu po hospitalizacijos ir tęsėsi 16 savaičių. Gydymas atorvastatinu 80 mg per parą padidino laiką iki bendros pirminės baigties, pasireiškiančios mirtimi dėl bet kokios priežasties, atsiradimo, nemirtino miokardo infarkto, širdies sustojimo su reanimacija ar krūtinės anginos, pasireiškiančios miokardo išemija, pradžios. reikia hospitalizuoti, o tai rodo, kad rizika sumažėja 16% (p = 0,048). Tai daugiausia lėmė tai, kad 26% sumažėjo pakartotinio hospitalizavimo rizika dėl krūtinės anginos ir miokardo išemijos požymių (p = 0,018). Kitos antrinės vertinamosios baigtys atskirai nepasiekė statistinio reikšmingumo (apskritai: placebas: 22,2%; atorvastatinas: 22,4%)
Atirvastatino saugumo profilis MIRACL tyrime atitiko aprašytą 4.8 skyriuje.
Širdies ir kraujagyslių ligų prevencija
Atorvastatino poveikis mirtinoms ir nemirtinoms koronarinėms širdies ligoms buvo įvertintas atsitiktinių imčių, dvigubai aklu, placebu kontroliuojamu tyrimu, Anglo-Skandinavijos širdies veiklos rezultatų bandymo lipidų mažinimo ranka (ASCOTT-LLA). Pacientai buvo hipertenzija, nuo 40 iki 79 metų amžiaus, anksčiau nebuvo sirgę miokardo infarktu ar nebuvo gydomi krūtinės anginos, o bendrojo cholesterolio (KT) lygis buvo ≤ 6,5 mmol / l (251 mg / dL). Visi pacientai turėjo bent 3 iš anksto nustatytus širdies ir kraujagyslių rizikos veiksnius: vyrų lytis, amžius ≥ 55 metai, rūkymas, diabetas, pirmojo laipsnio gimdos koronarinės širdies ligos istorija, KT: DTL-C> 6, periferinių kraujagyslių ligos, kairiojo skilvelio hipertrofija , ankstesni smegenų kraujotakos sutrikimai, specifiniai EKG pokyčiai, proteinurija / albuminurija. Ne visiems pacientams buvo didelė pirmojo kardiovaskulinio reiškinio rizika.
Pacientai buvo gydomi antihipertenziniu gydymu (amlodipino ar atenololio pagrindu) ir 10 mg per parą atorvastatinu (n = 5 168) arba placebu (n = 5 137).
Atorvastatino poveikis absoliučiai ir santykiniai rizikos mažinimui buvo toks:
1 Remiantis įvykių, įvykusių vidutiniu 3,3 metų stebėjimo laikotarpiu, dažnio skirtumu.
CDH = koronarinė širdies liga; MI = miokardo infarktas
Bendras mirtingumas ir mirtingumas nuo širdies ir kraujagyslių sistemos reikšmingai nesumažėjo (185 ir 212 įvykiai, p = 0,17 ir 74, palyginti su 82 įvykiais, p = 0,51). Atliekant pogrupių analizę pagal lytį (81% vyrų, 19% moterų), teigiamas atorvastatino poveikis nustatytas vyrams, tačiau jo negalima nustatyti moterims, galbūt dėl mažo įvykių dažnio moterų pogrupyje. Bendras ir mirtingumas nuo širdies ir kraujagyslių sistemos moterų buvo didesnis (38, palyginti su 30 ir 17, palyginti su 12), tačiau tai nebuvo statistiškai reikšminga. Pradžioje buvo reikšminga gydymo sąveika dėl antihipertenzinio gydymo. Atorvastatinas reikšmingai sumažino pirminę baigtį (mirtiną ŠKL ir nemirtiną MI) pacientams, gydytiems amlodipinu (HR 0,47 (0,32-0,69) p = 0,00008), bet ne tiems, kurie buvo gydomi atenololiu (HR 0,83 (0,59-1,17) ), p = 0,287).
Atorvastatino poveikis mirtinoms ir nemirtinoms širdies ligoms taip pat buvo įvertintas daugiacentriuose atsitiktinių imčių, dvigubai akluose, placebu kontroliuojamuose tyrimuose. 75 metai, anamnezėje nebuvo širdies ir kraujagyslių ligų, o MTL-C ≤ 4,14 mmol / l (160 mg / dl) ir TG ≤ 6,78 mmol / l (600 mg / dl). Visi pacientai turėjo bent vieną iš šių rizikos veiksnių: hipertenzija, nuolatinis rūkymas, retinopatija, mikroalbuminurija ar makroalbuminurija.
Vidutiniškai 3,9 metų pacientai buvo gydomi 10 mg atorvastatino per parą (n = 1428) arba placebu (n = 1410).
Atorvastatino poveikis absoliučiai ir santykiniai rizikos mažinimui buvo toks:
1 Remiantis įvykių, įvykusių vidutiniu 3,9 metų stebėjimo laikotarpiu, dažnio skirtumu.
AMI = ūminis miokardo infarktas, CHD = vainikinių arterijų liga, CABG = vainikinių arterijų šuntavimo operacija, MI = miokardo infarktas, PTCA = perkutaninė transluminalinė koronarinė angioplastika
Gydymo poveikio skirtumų, susijusių su lytimi, amžiumi ar pradiniu MTL-C lygiu, nepastebėta. Pastebėta teigiama mirtingumo tendencija (82 mirties atvejai placebo grupėje, palyginti su 61 mirtimi atorvastatino grupėje, p = 0,0592).
Pasikartojantis insultas
SPARCL tyrimo metu (Insulto prevencija agresyviai mažinant cholesterolio kiekį), 80 mg vieną kartą per parą vartojamo atorvastatino arba placebo poveikis insultui buvo įvertintas 4731 pacientui, kuris per pastaruosius 6 mėnesius patyrė insultą ar praeinantį išemijos priepuolį (TIA) ir kuriems anksčiau nebuvo koronarinės širdies ligos (ŠKL). pacientų buvo vyrai nuo 21 iki 92 metų (vidutinis amžius 63 metai), kurių vidutinė pradinė MTL buvo 133 mg / dL (3,4 mmol / l). Gydymo metu MTL-C buvo 73 mg / dL (1,9 mmol / l) vartojant atorvastatiną ir 129 mg / dL (3,3 mmol / l) gydymo placebu metu. Vidutinis stebėjimo laikotarpis buvo 4,9 metų.
Atorvastatinas 80 mg sumažino pirminio mirtino ar nemirtino insulto baigties riziką 15% (HR 0,85; 95% PI, 0,72-1,00; p = 0,05 arba 0,84; 95% PI, 0,71-0,99; p = 0,03 po Visų priežasčių mirtingumas nuo atorvastatino buvo 9,1% (216/2365), palyginti su 8,9% (211/2366) placebo.
Atlikus post-hoc analizę nustatyta, kad 80 mg atorvastatino sumažėjo išeminio insulto dažnis (218/2365, 9,2 proc. prieš 274/2366, 11,6%, p = 0,01) ir padidino hemoraginio insulto dažnį (55/2365, 2,3%) prieš 33/2366, 1,4%, p = 0,02), palyginti su placebu.
• Hemoraginio insulto rizika padidėjo pacientams, dalyvavusiems tyrime, kuriems anksčiau buvo hemoraginis insultas (7/45 atorvastatino) prieš 2/48 placebo; HR 4,06; 95% PI, 0,84 - 19,57), o išeminio insulto rizika abiejose grupėse yra panaši (3/45 atorvastatino) prieš 2/48 placebo; HR 1,64; 95% PI, 0,27 - 9,82).
• Hemoraginio insulto rizika padidėjo pacientams, dalyvavusiems tyrime ir anksčiau sirgusiems lacunar infarktu (20/708 atorvastatino) prieš 4/701 placebas; HR 4,99; 95% PI, 1,71-14,61), tačiau šiems pacientams taip pat sumažėjo išeminio insulto rizika (79/708 atorvastatino) prieš 102/701 placebas; HR 0,76; 95% PI, 0,57-1,02). Grynoji insulto rizika gali būti didesnė pacientams, kuriems buvo buvęs lakuninis infarktas, vartoję 80 mg atorvastatino vieną kartą per parą.
Visų priežasčių mirtingumas buvo 15,6% (7/45) atorvastatino grupėje, palyginti su 10,4% (5/48) pacientų, kuriems anksčiau buvo hemoraginis insultas, pogrupyje. Mirtingumas dėl visų priežasčių buvo 10,9% (77/708) atorvastatino ir 9,1% (64/701) placebo pogrupyje pacientų, kuriems buvo ankstesnis lakuninis infarktas.
Vaikų populiacija
Heterozigotinė šeiminė hipercholesterolemija 6-17 metų vaikams
Buvo atliktas 8 savaičių atviras tyrimas, kurio metu buvo įvertinta atorvastatino farmakokinetika, farmakodinamika, saugumas ir toleravimas vaikams ir paaugliams, sergantiems genetiškai patvirtinta heterozigotine šeimine hipercholesterolemija ir pradiniu MTL cholesterolio kiekiu ≥ 4 mmol / L. Iš viso buvo įtraukti 39 vaikai ir paaugliai, 6–17 metų. A grupėje buvo 15 vaikų nuo 6 iki 12 metų, o „Tanner Stage“-1 etapas.
Pradinė atorvastatino dozė buvo viena 5 mg kramtomoji tabletė per dieną A grupėje ir viena 10 mg tabletė per parą B grupėje. Jei tiriamasis nepasiekė tikslinio MTL cholesterolio lygio
Vidutinės MTL cholesterolio, bendrojo cholesterolio, VLDL cholesterolio ir apolipoproteino B vertės antrą savaitę sumažėjo visiems tiriamiesiems. Tiriamiesiems, kuriems dozė buvo padvigubinta, tolesnis sumažėjimas buvo pastebėtas jau antros savaitės pradžioje, pirmą kartą įvertinus padidinus dozę. Vidutinis procentinis lipidų rodiklių sumažėjimas abiejose grupėse buvo panašus, nepriklausomai nuo to, ar tiriamieji toliau vartojo pradinę dozę, ar padvigubino pradinę dozę. 8 savaitę MTL ir bendrojo cholesterolio procentinis pokytis nuo pradinio lygio buvo vidutiniškai 40% ir 30% visoje vaisto ekspozicijos diapazone.
Heterozigotinė šeiminė hipercholesterolemija 10-17 metų vaikams
Dvigubai aklame, placebu kontroliuojamame tyrime, po kurio sekė atvira fazė, 187 berniukai ir mergaitės (po menarche fazės), 10-17 metų amžiaus (vidutinis amžius 14,1 metų), kuriems buvo heterozigotinė šeiminė hipercholesterolemija (FH) arba sunki hipercholesterolemija 26 savaites buvo atrinkti gydyti atorvastatinu (n = 140) arba placebu (n = 47), o vėliau visi 26 savaites buvo gydomi atorvastatinu. Pirmąsias 4 savaites atorvastatino dozė (vieną kartą per parą) buvo 10 mg, o po to palaipsniui didinama iki 20 mg, jei MTL cholesterolio kiekis buvo> 3,36 mmol / l. Atorvastatinas žymiai sumažino bendrojo cholesterolio, MTL cholesterolio, trigliceridų ir apolipoproteino B koncentraciją plazmoje 26 savaičių dvigubai akloje fazėje. Vidutinis pasiektas MTL cholesterolio kiekis buvo 3,38 mmol / l atorvastatino grupę, palyginti su 5,91 mmol / l (intervalas: 3,93–9,96 mmol / l), gauta placebo grupėje 26 savaičių dvigubos fazės akluose.
Kitas vaikų tyrimas, kuriame dalyvavo 10–18 metų pacientai, sergantys hipercholesterolemija, atorvastatinu ir kolestipoliu parodė, kad 26 savaitę atorvastatinas (N = 25) žymiai sumažino MTL cholesterolio kiekį (p
Laboratorinio naudojimo tyrime, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys sunkia hipercholesterolemija (įskaitant homozigotinę hipercholesterolemiją), dalyvavo 46 pacientai, gydomi atorvastatinu, titruotu pagal atsaką į gydymą (kai kurie tiriamieji buvo gydomi 80 mg atorvastatino per parą). Tyrimas truko. 3 metai: MTL cholesterolio kiekis sumažėjo 36%.
Ilgalaikis vaikų atorvastatino gydymo veiksmingumas mažinant suaugusiųjų sergamumą ir mirtingumą nenustatytas.
Europos vaistų agentūra atleido nuo įpareigojimo pateikti atorvastatino tyrimų su 0 metų vaikais ir heterozigotinės hipercholesterolemijos gydymo bei vaikų nuo 0 iki
05.2 Farmakokinetinės savybės
Absorbcija
Išgertas atorvastatinas greitai absorbuojamas; didžiausia koncentracija plazmoje (C - 99% geriamojo atorvastatino tirpalo. Absoliutus biologinis prieinamumas yra maždaug 12%, o sisteminis HMG-CoA reduktazės slopinimo aktyvumas yra maždaug 30%. Mažas sisteminis prieinamumas yra susijęs su išankstiniu sisteminiu klirensu virškinimo trakto gleivinėje ir (arba) pirmojo metabolizmo kepenyse. .
Paskirstymas
Vidutinis atorvastatino pasiskirstymo tūris yra maždaug 381 l. Atorvastatino 98% ar daugiau jungiasi su plazmos baltymais.
Biotransformacija
Atorvastatiną citochromas P450 3A4 metabolizuoja į orto- ir parahidroksilintus darinius ir įvairius beta oksidacijos produktus. Be kitų metabolizmo būdų, šie produktai taip pat metabolizuojami gliukuronizacijos būdu. HMG-CoA reduktazės slopinimas in vitro. para-hidroksilinti metabolitai yra ekvivalentiški atorvastatino metabolitui. Maždaug 70% cirkuliuojančio HMG-CoA reduktazės slopinamojo aktyvumo priskiriama aktyviems metabolitams.
Eliminavimas
Atorvastatinas daugiausia pašalinamas su tulžimi, metabolizavus kepenyse ir (arba) už jos ribų. Tačiau neatrodo, kad vaisto enterohepatinė recirkuliacija būtų reikšminga. Žmonėms atorvastatino pusinės eliminacijos iš plazmos laikas yra maždaug 14 valandų. Dėl aktyvių metabolitų HMG -CoA reduktazę slopinantis poveikis yra maždaug 20–30 valandų.
Specialios populiacijos
Senyvi pacientai:
Atorvastatino ir jo aktyvių metabolitų koncentracija plazmoje sveikų senyvo amžiaus žmonių organizme yra didesnė nei jaunų suaugusiųjų, o poveikis lipidams yra panašus į jaunesnių pacientų.
Vaikams:
Atliekant 8 savaičių trukmės atvirą tyrimą, 6-17 metų vaikai, 1 laipsnio Tannerio (n = 15) ir ≥ 2 (n = 24) amžiaus vaikai, sergantys heterozigotine šeimine hipercholesterolemija ir pradiniu MTL cholesterolio kiekiu ≥ 4 mmol / l buvo gydomi 5 mg arba 10 mg kramtomosiomis tabletėmis vieną kartą per parą arba 10 mg arba 20 mg atorvastatino plėvele dengtomis tabletėmis. Kūno svoris buvo vienintelis reikšmingas kovariantas populiacijos farmakokinetiniame atorvastatino modelyje. Matomas atorvastatino klirensas vaikams buvo panašus į suaugusiųjų, naudojant alometrines lygtis pagal kūno svorį. Buvo pastebėtas reikšmingas MTL cholesterolio ir bendrojo cholesterolio kiekio sumažėjimas per atorvastatino ir o-hidroksiatorvastatino ekspozicijos dozes.
Priklausymo lytis:
Atorvastatino ir jo aktyvių metabolitų koncentracija moterims skiriasi nuo vyrų (moterims: Cmax apie 20% didesnė, o AUC apie 10% mažesnė). Atrodė, kad šie skirtumai neturi jokios klinikinės reikšmės, todėl kliniškai reikšmingų skirtumų nėra. poveikis lipidams tarp vyrų ir moterų.
Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi:
Inkstų nepakankamumas neturi įtakos atorvastatino ir jo aktyvių metabolitų koncentracijai plazmoje ar lipidus mažinančiam poveikiui.
Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi:
Pacientams, sergantiems lėtine alkoholine kepenų liga (Child-Pugh B), atorvastatino ir jo aktyvių metabolitų koncentracija plazmoje pastebimai padidėja (maždaug 16 kartų didesnė už Cmax ir maždaug 11 kartų AUC).
SLOC1B1 polimorfizmas:
Visų HMG-CoA reduktazės inhibitorių, įskaitant atorvastatiną, įsisavinimas kepenyse apima OATP1B1 transporterį. OATP1B1 koduojamo geno (SLCO1B1 c.521CC) polimorfizmas yra susijęs su 2,4 karto didesne atorvastatino ekspozicija (AUC) nei asmenims, neturintiems genotipo varianto (c .521TT). Šiems pacientams taip pat įmanoma genetiškai nepakankama atorvastatino absorbcija. Galimos pasekmės veiksmingumui nėra žinomos.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Atorvastatino neigiamas poveikis mutageniškumui ir klastogeniniam poveikiui buvo atliktas atlikus 4 in vitro tyrimus ir vieną in vivo tyrimą. Atorvastatinas nebuvo kancerogeninis žiurkėms, tačiau pelėms buvo skiriamos didelės dozės (dėl to 6–11 kartų didesnis už AUC0–24 val. didžiausios rekomenduojamos dozės) parodė kepenų ląstelių adenomas vyrams ir kepenų ląstelių karcinoma moterims.
Eksperimentiniai tyrimai su gyvūnais parodė, kad HMG-CoA reduktazės inhibitoriai gali turėti įtakos embriono vystymuisi ar vaisiui. Žiurkėms, triušiams ir šunims atorvastatinas neturėjo įtakos vaisingumui ir nebuvo teratogeninis, tačiau vartojant dozes, kurios, kaip manoma, buvo toksiškos motinai, žiurkėms ir triušiams buvo pastebėtas toksiškumas vaisiui. Žiurkių palikuonių vystymasis buvo uždelstas, o išgyvenamumas po gimdymo sumažėjo motinoms vartoti dideles atorvastatino dozes. Žiurkėms yra duomenų apie placentos perdavimą. Žiurkėms atorvastatino koncentracija plazmoje yra panaši į pieną. Nežinoma, ar atorvastatinas ar jo metabolitai išsiskiria į pieną.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Kalcio karbonatas
Mikrokristalinė celiuliozė
Kroskarmeliozės natrio druska
Polisorbatas 80
Magnio stearatas
Hidroksipropilceliuliozė
Iš anksto želėto krakmolo
Manitolis (E421)
Aspartamas (E951)
Sukralozė (E955)
Vynuogių aromatas
06.2 Nesuderinamumas
Nėra svarbus.
06.3 Galiojimo laikas
24 mėnesiai
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
Lizdinėje plokštelėje yra 30 kramtomųjų tablečių.
Lizdinės plokštelės susideda iš poliamido / aliuminio ir polivinilchlorido lakšto bei aliuminio uždarymo lakšto su vinilo / akrilo karščiui atspariu laku.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Jokių specialių nurodymų.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
LABORATORI GUIDOTTI S.p.A. - Via Livornese, 897 - PISA - La Vettola
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
TOTALIP 20 mg kramtomosios tabletės, 30 tablečių lizdinėse plokštelėse PA / AL / PVC -AL - AIC n.
033006418
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
2011 m. Kovo 14 d
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
2014 m. Balandžio mėn
