Veikliosios medžiagos: parikalcitolis
Zemplar 2 mikrogramų minkštos kapsulės
Galima įsigyti „Zemplar“ pakuotės lapelių dydžių:- Zemplar 1 mikrogramų minkštos kapsulės
- Zemplar 2 mikrogramų minkštos kapsulės
- Zemplar 5 mikrogramai / ml injekcinis tirpalas
Kodėl vartojamas Zemplar? Kam tai?
Zemplar yra sintetinė aktyvaus vitamino D forma.
Aktyvi vitamino D forma užtikrina normalią daugelio mūsų kūno audinių, įskaitant prieskydines liaukas ir kaulus, funkciją. Žmonėms, kurių inkstų funkcija normali, šią aktyvią vitamino D formą natūraliai gamina inkstai, tačiau inkstų nepakankamumo atveju aktyvaus vitamino D gamyba gerokai sumažėja. Todėl Zemplar yra aktyvaus vitamino D šaltinis, kai organizmas negamina pakankamai jo, ir padeda išvengti mažo aktyvaus vitamino D kiekio pasekmių pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu (3, 4 ir 5 stadijos), ty padidėjusiam prieskydinių liaukų hormono kiekiui. sukelti kaulų problemų.
Kontraindikacijos Kada Zemplar vartoti negalima
Zemplar vartoti negalima
- jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) parikalcitoliui arba bet kuriai pagalbinei Zemplar medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje).
- jeigu kraujyje yra didelis kalcio ar vitamino D kiekis.
Gydytojas galės jus informuoti, jei jūsų atvejis atitinka dvi aukščiau paminėtas sąlygas.
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Zemplar
- Prieš pradedant gydymą, svarbu apriboti fosforo kiekį dietoje.
- Norint kontroliuoti fosforo kiekį, gali prireikti fosforo rišiklių. Jei vartojate kalcio pagrindu pagamintų fosforo rišiklių, gydytojas turi koreguoti dozę.
- Gydytojas nurodys atlikti keletą kraujo tyrimų, kad galėtų stebėti Jūsų gydymą.
- Kai kuriems pacientams, sergantiems 3 ir 4 stadijos lėtine inkstų liga, pastebėtas padidėjęs medžiagos, vadinamos kreatininu, kiekis. Tačiau šis padidėjimas neatsispindi inkstų funkcijos sumažėjime.
Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Zemplar poveikį
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Kai kurie vaistai gali paveikti Zemplar veikimą arba padidinti šalutinio poveikio tikimybę. Ypač svarbu pasakyti gydytojui, jei vartojate ketokonazolą (vartojamą grybelinėms infekcijoms, tokioms kaip kandidozė ar pienligė), kolestiraminą (vartojamą cholesterolio kiekiui mažinti). , jeigu vartojate vaistus nuo širdies ar kraujospūdžio (pvz., digoksiną ir diuretikus ar tabletes, kad pašalintumėte vandens perteklių iš mūsų organizmo) arba vaistus, kuriuose yra daug kalcio. Taip pat svarbu atkreipti dėmesį, ar vartojate vaistų, kurių sudėtyje yra magnio ar aliuminio, pvz., kai kurių antacidinių vaistų ir fosforo rišiklių.
Prieš vartodami kitus vaistus, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Zemplar vartojimas su maistu ir gėrimais
Zemplar galima gerti valgio metu arba tarp valgių.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Jei esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia, arba planuojate pastoti, prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju arba vaistininku. Duomenų apie parikalcitolio vartojimą nėščioms moterims nėra arba jie yra riboti. Todėl galimas pavojus nežinomas, todėl parikalcitolio galima vartoti tik esant būtinybei.
Nežinoma, ar parikalcitolis išsiskiria į motinos pieną. Jei vartojate Zemplar, prieš žindymą pasitarkite su gydytoju.
Prieš vartodami kitus vaistus, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Atrodo, kad Zemplar neturi įtakos gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus.
Zemplar sudėtyje yra etanolio
Šio vaisto kapsulėje yra nedidelis kiekis etanolio (alkoholio), mažesnio nei 100 mg, kuris gali pakeisti arba sustiprinti kitų vaistų poveikį. Tai gali pakenkti sergantiems kepenų ligomis, alkoholizmu, epilepsija ir patyrusiems smegenų pažeidimą. arba sergate ligomis, taip pat nėščios ar žindančios moterys ir vaikai.
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Zemplar: Dozavimas
Zemplar visada vartokite tiksliai, kaip nurodė gydytojas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Lėtinis inkstų nepakankamumas 3 ir 4 stadijos
Įprasta dozė yra viena kapsulė per dieną arba kas antrą dieną, iki trijų kartų per savaitę. Remdamasis laboratorinių tyrimų rezultatais, gydytojas parinks Jums tinkamą dozę. Pradėjus gydymą Zemplar, tikėtina, kad dozė bus koreguojama, atsižvelgiant į tai, kaip reaguojate į gydymą. Gydytojas padės jums nustatyti tinkamą Zemplar dozę.
Lėtinis inkstų nepakankamumas 5 stadija
Įprasta dozė yra viena kapsulė per dieną arba kas antrą dieną, iki trijų kartų per savaitę. Remdamasis laboratorinių tyrimų rezultatais, gydytojas parinks Jums tinkamą dozę. Pradėjus gydymą Zemplar, tikėtina, kad dozė bus koreguojama, atsižvelgiant į tai, kaip reaguojate į gydymą. Gydytojas padės jums nustatyti tinkamą Zemplar dozę.
Inkstų transplantacija
Įprasta dozė yra viena kapsulė per dieną arba kas antrą dieną, iki trijų kartų per savaitę. Remdamasis laboratorinių tyrimų rezultatais, gydytojas parinks Jums tinkamą dozę. Pradėjus gydymą Zemplar, tikėtina, kad dozė bus koreguojama, atsižvelgiant į tai, kaip reaguojate į gydymą. Gydytojas padės jums nustatyti tinkamą Zemplar dozę.
Kepenų ligos
Jei sergate lengva ar vidutinio sunkumo kepenų liga, dozės koreguoti nereikia. Tačiau patirties pacientams, sergantiems sunkia kepenų liga, nėra.
Vartojimas vaikams ir paaugliams
Nėra informacijos apie Zemplar kapsulių vartojimą vaikams.
Vartojimas senyviems žmonėms
Zemplar vartojimo vyresniems nei 65 metų pacientams patirties yra nedaug. Apskritai, 65 metų ar vyresnių ir jaunesnių pacientų vaisto veiksmingumo ir saugumo skirtumų nepastebėta.
Pamiršus pavartoti Zemplar:
Jei pamiršote išgerti vaisto dozę, išgerkite ją iškart, kai tik prisiminsite. Tačiau jei jau atėjo laikas vartoti kitą dozę, praleistos dozės negerkite; paprasčiau, tęskite Zemplar vartojimą pagal gydytojo nurodymus (dozę ir laiką).
Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.
Nustojus vartoti Zemplar:
Svarbu tęsti Zemplar vartojimą, kaip nurodė gydytojas, nebent jums buvo aiškiai liepta nutraukti jo vartojimą.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Zemplar dozę
Perdozavus Zemplar, gali nenormaliai padidėti kalcio kiekis kraujyje, o tai gali būti žalinga. Simptomai, kurie gali pasireikšti netrukus po perdozavimo Zemplar, yra silpnumas ir (arba) tirpimas, galvos skausmas, pykinimas ar vėmimas, burnos džiūvimas, vidurių užkietėjimas, raumenų ar kaulų skausmas ir metalo skonis.
Simptomai, kurie gali pasireikšti vartojant per daug Zemplar, yra šie: apetito praradimas, mieguistumas, svorio kritimas, diskomfortas akyse, sloga, niežulys, karščio pojūtis ir karščiavimas, libido praradimas, stiprus pilvo skausmas (dėl kasa) ir inkstų akmenys. Gali pakisti kraujospūdis ir atsirasti nereguliarus širdies plakimas (širdies plakimas). Kraujo ir šlapimo tyrimų rezultatai gali rodyti padidėjusį cholesterolio, karbamido ir azoto kiekį bei kepenų fermentų koncentracijos padidėjimą. Zemplar retai gali sukelti psichinius pokyčius, įskaitant sumišimą, mieguistumą , nemiga ar dirglumas.
Jei išgėrėte per daug Zemplar arba pastebėjote bet kurį iš aukščiau išvardytų simptomų, nedelsdami kreipkitės į gydytoją.
Šalutinis poveikis Koks yra Zemplar šalutinis poveikis
Zemplar, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Nedelsdami pasakykite gydytojui, jei pastebėjote bet kurį iš šių šalutinių poveikių:
Pacientams, sergantiems lėtiniu inkstų nepakankamumu, 3 ir 4 stadijos
Dažniausi reiškiniai (mažiausiai 1 iš 100 pacientų) yra bėrimas ir skrandžio skausmas.
Gali padidėti medžiagos, vadinamos kalciu, ir medžiagos, vadinamos kalcio fosforu, kiekis kraujyje, kuris gaunamas nuo kalcio kiekio iki kitos medžiagos, vadinamos fosfatu, kiekio kraujyje (pacientams, sergantiems sunkia lėtine inkstų liga). .
Nedažnas poveikis (mažiausiai 1 iš 1000 pacientų) yra alerginės reakcijos (pvz., Pasunkėjęs kvėpavimas, dusulys, bėrimas, veido ir lūpų niežėjimas ar edema), odos niežėjimas ir dilgėlinė, vidurių užkietėjimas, burnos džiūvimas, raumenų mėšlungis, galvos svaigimas ir skonio pokyčiai. . Kepenų funkcijos tyrimai taip pat gali būti pakeisti.
Jei pasireiškia alerginė reakcija, nedelsdami kreipkitės į gydytoją.
Pacientams, sergantiems lėtiniu inkstų nepakankamumu, 5 stadija
Dažniausi šalutiniai reiškiniai (mažiausiai 1 iš 100 pacientų) yra viduriavimas, rėmuo (refliuksas ar nevirškinimas), sumažėjęs apetitas, galvos svaigimas, krūtų skausmas ir spuogai, taip pat gali pasikeisti kalcio kiekis kraujyje.
Dažniausi šalutiniai poveikiai (mažiausiai 1 iš 100 pacientų), pastebėti pacientams, vartojantiems intraveninio parikalcitolio, yra šie: galvos skausmas, skonio pojūčio sutrikimas, niežulys, prieskydinių liaukų hormonų kiekio sumažėjimas, kalcio kiekio padidėjimas ir fosforo kiekio padidėjimas.
Retesnis šalutinis poveikis (bent 1 iš 1000 pacientų), pastebėtas pacientams, vartojantiems intraveninį parikalcitolį, yra: nereguliarus širdies plakimas, pailgėjęs kraujavimo laikas, nenormalus kepenų funkcijos tyrimas, svorio netekimas, širdies plakimo sustojimas, tachiaritmija, sumažėjęs baltųjų kraujo kūnelių skaičius, sumažėjęs raudonųjų kraujo kūnelių kiekis. skaičius, padidėjusios liaukos, insultas, trumpalaikis išemijos priepuolis, koma, alpimas, galvos svaigimas, trūkčiojimas, dilgčiojimas, tirpimas, padidėjęs akispūdis, šiek tiek paraudusios akys, raudonos akys, ausų skausmas, plaučių edema, kraujavimas iš nosies, dusulys, švokštimas, kosulys, lengvas kraujavimas iš žarnyno , kraujavimas iš išangės, skrandžio skausmas, rijimo pasunkėjimas, dirgliosios žarnos sindromas, viduriavimas, vidurių užkietėjimas, rėmuo, vėmimas, pykinimas, burnos džiūvimas, diskomfortas skrandyje, niežtintis bėrimas, bėrimas, pūslės, plaukų slinkimas, plaukų augimas li, prakaitavimas naktį, injekcijos vietos skausmas, odos deginimo pojūtis, sąnarių skausmas, raumenų skausmai, sąnarių sustingimas, nugaros skausmas, raumenų trūkčiojimas, padidėjęs prieskydinių liaukų hormonų kiekis kraujyje, apetito praradimas, sumažėjęs kraujospūdis, kraujo infekcijos, pneumonija, gripas, peršalimas, gerklės skausmas, makšties infekcijos, krūties vėžys, žemas kraujospūdis (hipotenzija), aukštas kraujospūdis (hipertenzija), krūtinės skausmas, nenormali eisena, patinusios kojos, patinimas, diskomfortas krūtinėje, karščiavimas, silpnumas, skausmas, nuovargis, negalavimas , troškulys, diskomforto jausmas, krūtų skausmas, alergija, erekcijos pasunkėjimas, sąmonės sutrikimai, sumišimas, nerimas, nemiga, irzlumas, susijaudinimas.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi nacionaline pranešimo sistema, adresu www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.
Ant dėžutės ir etiketės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, Zemplar vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Kita informacija
Zemplar sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra parikalcitolis. Kiekvienoje minkštojoje kapsulėje yra 2 mikrogramai parikalcitolio.
- Pagalbinės medžiagos yra: vidutinės grandinės trigliceridai, etanolis, butilhidroksitoluenas.
- Kapsulės apvalkale yra: želatina, glicerolis, vanduo, titano dioksidas (E171), juodasis geležies oksidas (E172) ir geltonasis geležies oksidas (E172).
- Spausdinimo rašalo sudėtyje yra: propilenglikolio, juodojo geležies oksido (E172), polivinilacetato ftalato, makrogolio 400, amonio hidroksido.
Zemplar išvaizda ir kiekis pakuotėje
Zemplar minkštosios kapsulės, 2 mikrogramai, yra oranžinės spalvos, ovalios minkštos kapsulės, pažymėtos logotipu ir inicialais ZF.
Kiekvienoje pakuotėje yra 1 arba 4 lizdinės plokštelės. Kiekvienoje lizdinėje plokštelėje yra 7 kapsulės.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Minkštos kapsulės ZEMPLAR
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekvienoje Zemplar 1 mikrogramo kapsulėje yra 1 mikrogramas parikalcitolio.
Kiekvienoje Zemplar 2 mikrogramų kapsulėje yra 2 mikrogramai parikalcitolio.
Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas:
Kiekvienoje Zemplar 1 mikrogramo kapsulėje yra 0,71 mg etanolio.
Kiekvienoje Zemplar 2 mcg kapsulėje yra 1,42 mg etanolio.
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Minkštos kapsulės
1 mikrogramų kapsulė: pilka, ovali minkšta kapsulė, pažymėta ZA
2 mcg kapsulė: oranžinė ruda, ovali minkšta kapsulė, pažymėta inicialais ZF
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Zemplar skirtas antrinio hiperparatiroidizmo profilaktikai ir gydymui suaugusiems pacientams, sergantiems lėtiniu inkstų nepakankamumu (3 ir 4 stadijos) ir lėtinės inkstų nepakankamumo galutinės stadijos (5 stadija), kuriems atliekama hemodializė arba peritoninė dializė.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
Lėtinis inkstų nepakankamumas (CKD) 3 ir 4 etapai
Zemplar reikia duoti vieną kartą per dieną arba tris kartus per savaitę, kas antrą dieną.
Pradinė dozė
Pradinė dozė turi būti apskaičiuojama atsižvelgiant į pradinį nepažeisto prieskydinių liaukų hormono (iPTH) kiekį.
Dozės koregavimas
Dozė turi būti individualizuota, t. Y. Nustatoma individualiai, atsižvelgiant į serumo ar plazmos iPTH koncentraciją, stebint kalcio kiekį serume ir fosfatemiją. 2 lentelėje pateikiamas rekomenduojamo dozės koregavimo metodo pavyzdys.
Pradėjus gydymą ir keičiant dozę, reikia atidžiai stebėti kalcio koncentraciją serume. Jei pastebima hiperkalcemija arba nuolat padidėjęs kalcio fosfato kiekis, didesnis kaip 55 mg2 / dl2 (4,4 mmol2 / l2), kai pacientas gydomas kalcio fosforo rišikliais, dozę arba nutraukite vartojimą. Arba Zemplar Jei gydymas nutraukiamas, vaisto vartojimą reikia pradėti mažesne doze, kai kalcio ir kalcio fosfato produktas bus normalizuotas.
Lėtinis inkstų nepakankamumas (CKD) 5 etapas
Zemplar skiriamas tris kartus per savaitę, kas antrą dieną.
Pradinė dozė
Pradinė Zemplar dozė (mcg) turi būti apskaičiuojama nuo pradinio nepažeisto prieskydinių liaukų hormono lygio = iPTH (pg / ml) / 60 [(pmol / l) / 7] iki didžiausios pradinės dozės - 32 mcg.
Dozės koregavimas
Dozė turi būti individualizuota, t. Y. Individualiai nustatoma ir turi būti pagrįsta nepažeisto prieskydinio hormono, kalcio ir fosforo kiekiu serume. Rekomenduojama parikalcitolio kapsulių dozės koregavimo formulė yra tokia:
Dozės koregavimas
arba
Dozės koregavimas
Pradėjus gydymą, dozės koregavimo laikotarpiu ir kartu vartojant stiprius P450 3A inhibitorius, reikia atidžiai stebėti kalcio ir fosforo kiekį. Pastebėjus hiperkalcemiją ar padidėjusį kalcio fosforo kiekį ir jei pacientas gydomas kalcio fosforo rišikliais, jų dozę reikia sumažinti arba jų vartojimą nutraukti. Arba pacientas gali pereiti prie fosforo rišiklio, kuriame nėra kalcio.
Jei kalcis yra> 11,0 mg / dl (2,8 mmol / l) arba Ca x P produktas> 70 mg2 / dl2 (5,6 mmol2 / l2) arba iPTH ≤150 pg / ml, dozę reikia sumažinti 2–4 mcg iš to, kuris apskaičiuotas remiantis naujausiu iPTH / 60 lygiu (pg / ml) [iPTH / 7 (pmol / l)]. Jei reikia toliau koreguoti dozę, parikalcitolio kapsulių vartojimą reikia sumažinti arba nutraukti, kol šie parametrai normalizuosis.
Kai iPTH lygis artėja prie atskaitos diapazono (150–300 pg / ml), norint pasiekti stabilų iPTH lygį, gali prireikti šiek tiek individualiai koreguoti dozę. IPTH, kalcio ar fosforo koncentraciją galima stebėti rečiau nei kartą per savaitę, gali būti naudojamas kuklesnis pradinės dozės ir dozės koregavimo santykis.
Specialios populiacijos
Kepenų funkcijos sutrikimas:
Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia.
Pacientų, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, patirties nėra (žr. 5.2 skyrių).
Inkstų persodinimas:
Inkstų persodinimo pacientai, sergantys 3 ir 4 stadijos lėtiniu inkstų nepakankamumu ir antriniu hiperparatiroidizmu, nebuvo tiriami 3 fazės klinikinių tyrimų metu. Remiantis paskelbtais tyrimais, pradinė dozė ir dozės koregavimo algoritmas pacientams, kuriems buvo persodintas inkstas su 3 ir 4 stadijos lėtinėmis inkstų ligomis Nesėkmė ir antrinis hiperparatiroidizmas yra tokie patys kaip ir pacientams, sergantiems paprastu 3 ir 4 stadijos lėtiniu inkstų nepakankamumu ir antriniu hiperparatiroidizmu. Pradėjus vartoti dozę, koreguoti dozę ir kartu vartojant stiprių preparatų, reikia atidžiai stebėti kalcio ir fosforo koncentraciją serume. citochromo P450 3A inhibitoriai.
Vaikų populiacija:
Zemplar kapsulių saugumas ir veiksmingumas vaikams iki 18 metų dar nenustatytas.
Šiuo metu turimi duomenys aprašyti 5.1 skyriuje, tačiau rekomendacijų dėl dozavimo pateikti negalima.
Vyresnio amžiaus piliečiai:
Senyviems pacientams (65–75 metų) ir jaunesniems pacientams nepastebėta bendro vaisto saugumo ir veiksmingumo skirtumų, tačiau negalima atmesti galimybės, kad kai kurie vyresnio amžiaus žmonės yra jautresni.
Vartojimo metodas
Zemplar galima vartoti valgant arba nevalgius.
04.3 Kontraindikacijos
Parikalcitolio negalima skirti pacientams, kuriems nustatytas vitamino D toksiškumas, hiperkalcemija arba padidėjęs jautrumas parikalcitoliui arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Pernelyg slopinant prieskydinių liaukų hormono sekreciją, gali padidėti kalcio koncentracija serume ir sumažėti kaulų liga. Norint gauti tinkamas fiziologines pamatines vertes, reikia atidžiai stebėti pacientą ir individualiai dozę titruoti.
Jei išsivysto kliniškai reikšminga „hiperkalcemija“ ir pacientas gydomas kalcio fosforo rišikliu, to chelatoriaus dozę reikia sumažinti arba jo vartojimą nutraukti.
Lėtinė hiperkalcemija gali būti susijusi su generalizuota kraujagyslių kalcifikacija ir kitais minkštųjų audinių kalcifikacijomis.
Vaistų, kurių sudėtyje yra fosfato arba vitamino D, negalima vartoti kartu su parikalcitoliu, nes padidėja hiperkalcemijos rizika ir padidėja Ca x P preparato kiekis (žr. 4.5 skyrių).
Skaitmeninio preparato sukeltą toksiškumą sustiprina bet kokia hiperkalcemijos priežastis, todėl labai atsargiai reikia vartoti skiriant digitalį kartu su parikalcitoliu (žr. 4.5 skyrių).
Pacientams, kuriems atliekama dializė, parikalcitolis, kaip ir kiti vitamino D receptorių aktyvatoriai, gali padidinti kreatinino koncentraciją serume (taigi sumažinti vidutinį glomerulų filtracijos greitį GFR [eGFR]), nekeičiant tikrojo glomerulų filtracijos greičio (GFR).
Ypač atsargiai reikia vartoti parikalcitolio kartu su ketokonazolu (žr. 4.5 skyrių).
Specialus įspėjimas apie pagalbines medžiagas:
Šiame vaistiniame preparate yra nedidelis kiekis etanolio (alkoholio), mažiau nei 100 mg kiekvienoje 1 mikrogramų ir 2 mikrogramų kapsulėse. Šis kiekis gali būti žalingas alkoholizmu sergantiems asmenims (žr. 2 ir 4.2 skyrius). Svarstoma nėščioms ar žindančioms moterims, vaikams ir didelės rizikos grupėms, pvz., Pacientams, sergantiems kepenų liga ar epilepsija.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Ketokonazolas: žinoma, kad ketokonazolas yra nespecifinis įvairių citochromo P450 fermentų inhibitorius. Turimi duomenys in vivo ir in vitro rodo, kad ketokonazolas gali sąveikauti su fermentais, atsakingais už parikalcitolio ir kitų vitamino D analogų metabolizmą. Sveikų asmenų organizme buvo tiriamas kartotinių ketokonazolo dozių, skiriamų po 200 mg du kartus per parą (BID) 5 dienas, poveikis parikalcitolio kapsulių farmakokinetikai. Esant ketokonazolui, parikalcitolio Cmax buvo tik nereikšmingas, tačiau AUC0- ¥ beveik padvigubėjo. Vidutinis parikalcitolio pusinės eliminacijos laikas, esant ketokonazolui, buvo 17,0 valandos, palyginti su 9,8 val. Šio tyrimo rezultatai rodo, kad išgėrus ar į veną parikalcitolio, didžiausias AUCINF padidėjimas dėl parikalcitolio dėl vaistų sąveikos su ketokonazolu greičiausiai nebus didesnis nei dvigubai.
Specifinių sąveikos tyrimų neatlikta. Skaitmeninio preparato sukeltą toksiškumą sustiprina hiperkalcemija, atsiradusi dėl bet kokios priežasties, todėl labai atsargiai reikia gydyti pacientus, gydomus parikalcitoliu, kurie kartu turi vartoti ir skaitmeninį vaistą.
Fosfato ar vitamino D susijusių vaistinių preparatų negalima vartoti kartu su parikalcitoliu, nes gali padidėti hiperkalcemijos rizika ir padidėti Ca x P preparato kiekis (žr. 4.4 skyrių).
Didelės kalcio preparatų ar tiazidinių diuretikų dozės gali padidinti hiperkalcemijos riziką.
Magnio preparatų (pvz., Antacidinių preparatų) negalima vartoti kartu su vitamino D preparatais, nes gali pasireikšti hipermagnezemija.
Ilgalaikio gydymo metu kartu su vitamino D preparatais negalima vartoti aliuminio preparatų (pvz., Antacidinių preparatų, fosforo chelatorių), nes gali padidėti aliuminio koncentracija kraujyje, o aliuminis - toksiškas.
Vaistai, kurie mažina riebaluose tirpių vitaminų, pvz., Kolestiramino, absorbciją žarnyne, gali sutrikdyti Zemplar kapsulių absorbciją.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Nėra pakankamai duomenų apie parikalcitolio vartojimą nėščioms moterims. Tyrimai su gyvūnais parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių). Galimas pavojus žmonėms nežinomas. Todėl parikalcitolio nėštumo metu vartoti negalima, nebent tai yra absoliučiai būtina.
Maitinimo laikas
Nežinoma, ar parikalcitolis išsiskiria į motinos pieną. Tyrimai su gyvūnais parodė, kad parikalcitolis arba jo metabolitai nedideliais kiekiais išsiskiria į motinos pieną. Sprendimą tęsti ar nutraukti žindymą arba tęsti ar nutraukti gydymą Zemplar reikia apsvarstyti atsižvelgiant į žindymo naudą kūdikiui ir gydymo Zemplar naudą motinai.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Zemplar gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus veikia nereikšmingai.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Saugos profilio santrauka
Parikalcitolio kapsulių saugumas buvo įvertintas trijuose daugiacentriuose, dvigubai akluose, placebu kontroliuojamuose 24 savaičių klinikiniuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo 220 pacientų, sergančių lėtiniu inkstų nepakankamumu, 3 ir 4 stadijos, ir daugiacentriame klinikiniame tyrime. 12 savaičių dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas, kuriame dalyvavo 88 pacientai, sergantys lėtiniu inkstų nepakankamumu, 5 etapas. Dažniausios nepageidaujamos reakcijos pacientams, vartojantiems parikalcitolio, yra hiperkalcemija ir padidėjęs kalcio fosfato kiekis. Klinikinių 3/4 ir 5 stadijų tyrimų metu hiperkalcemijos dažnis buvo Zemplar (3/167, 2%), palyginti su placebu (0/137, 0%), o padidėjęs kalcio fosfato kiekis buvo Zemplar (19/167, 11) %), palyginti su placebu (8/137, 6%).
Nepageidaujamų reakcijų sąrašas lentelėje
Visos nepageidaujamos reakcijos, susijusios su minkštomis Zemplar kapsulėmis, išvardytos 3 lentelėje pagal MedDRA organų sistemos sudėtį ir dažnį. Dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥1 / 10), dažnas (≥1 / 100,
3 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos naudojant Zemplar minkštas kapsules klinikinių tyrimų metu ir po vaistinio preparato patekimo į rinką.
* Nepageidaujamų reakcijų, atsirandančių po vaistinio preparato patekimo į rinką, dažnio negalima įvertinti ir buvo pranešta kaip „Nežinoma“.
† Ši nepageidaujama reakcija buvo pastebėta atliekant tyrimus su pacientais, kuriems nebuvo atlikta dializė (taip pat žr. 4.4 skyrių).
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. "Adresas www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Perdozavimas
Per didelis Zemplar kapsulių vartojimas gali sukelti hiperkalcemiją, hiperkalciuriją, hiperfosfatemiją ir "per didelį prieskydinių liaukų hormono slopinimą. Didelis kalcio ir fosfatų vartojimas kartu su Zemplar kapsulėmis gali sukelti panašius pokyčius".
Pacientams, sergantiems „kliniškai reikšminga hiperkalcemija“, reikia nedelsiant sumažinti dozę arba nutraukti gydymą parikalcitoliu, įskaitant dietos, kurioje yra mažai kalcio, įvedimą, „kalcio turinčių papildų“ sustabdymą, pacientų mobilizavimą, elektrolitų ir skysčių disbalanso stebėjimą, pokyčių įvertinimą. į elektrokardiografinį pėdsaką (labai svarbus pacientams, kuriems taikoma skaitmeninio gydymo terapija) ir „hemodializė arba peritoninė dializė su kalcio neturinčiu dializatu, remiantis tuo, kas laikoma tinkama.
Apsinuodijimo vitaminu D požymiai ir simptomai, susiję su hiperkalcemija, yra šie:
Ankstyvieji požymiai ir simptomai: astenija, galvos skausmas, mieguistumas, pykinimas, vėmimas, burnos džiūvimas, vidurių užkietėjimas, mialgija, kaulų skausmas, metalo skonis.
Vėlyvieji požymiai ir simptomai: anoreksija, svorio kritimas, konjunktyvitas (kalcifikuotas), pankreatitas, fotofobija, rinorėja, niežulys, hipertermija, sumažėjęs lytinis potraukis, padidėjęs šlapalo azoto kiekis kraujyje, hipercholesterolemija, padidėjęs transaminazių kiekis, negimdinis kalcifikacija, hipertenzija, širdies aritmija, mieguistumas, mirtis ir. retai psichozė.
Kalcio kiekį serume reikia dažnai stebėti, kol jis normalizuosis.
Dializės metu parikalcitolis reikšmingai nepasišalina.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė kategorija: vaistai nuo skydliaukės.
ATC kodas: H05BX02.
Veiksmų mechanizmas
Parikalcitolis yra sintetinis kalcitriolio, biologiškai aktyvios vitamino D formos, analogas, turintis modifikacijų šoninėje grandinėje (D2) ir A (19-nor) žiede. Skirtingai nuo kalcitriolio, parikalcitolis yra selektyvus vitamino D (VDR) aktyvatorius Parikalcitolis selektyviai stimuliuoja vitamino D receptorius prieskydinėse liaukose, nepadidindamas vitamino D receptorių žarnyne, ir mažiau veikia kaulų rezorbciją. Be to, parikalcitolis stimuliuoja kalciui jautrius receptorius (CaSR), esančius prieskydinėse liaukose. Vadinasi, parikalcitolis mažina prieskydinių liaukų hormono (PTH) kiekį, slopindamas prieskydinių liaukų proliferaciją ir mažindamas PHT sintezę bei sekreciją, minimaliai veikdamas kalcio ir fosforo kiekį; parikalcitolis gali tiesiogiai veikti osteoblastus, kad išsaugotų kaulų tūrį ir pagerintų mineralizacijos paviršių. Pakitusio parathormono lygio koregavimas kartu su kalcio ir fosforo homeostazės normalizavimu gali užkirsti kelią arba išgydyti metabolinę kaulų ligą, susijusią su lėtiniu inkstų nepakankamumu.
Klinikinis veiksmingumas
Lėtinio inkstų nepakankamumo 3 ir 4 stadijos
Pirminis vaisto veiksmingumo rodiklis, kai bent du kartus iš eilės sumažėjo ≥ 30%, palyginti su pradiniu iPTH, pasiekė 91% pacientų, gydytų parikalcitolio kapsulėmis, ir 13% pacientų, vartojusių placebą (kaulų šarminės fosfatazės - specifinė serumo ir osteokalcino koncentracija buvo žymiai sumažėjusi). inkstų funkcijos sutrikimas, apskaičiuotas glomerulų filtracijos greitis (pagal MDRD formulę) ir kreatinino kiekis serume pacientams, gydytiems parikalcitolio kapsulėmis, palyginti su pacientais, gydytais placebu. Žymiai didesniam skaičiui pacientų, gydytų parikalcitolio kapsulėmis, sumažėjo proteinurija, matavimai, atlikti pusiau kiekybiniu metodu (matuokliu), palyginti su pacientais, gydytais placebu.
Lėtinio inkstų nepakankamumo 5 etapas
Pirminis vaisto veiksmingumo rodiklis - bent du iš eilės sumažėję ≥ 30%, palyginti su pradiniu iPTH, buvo pasiektas 88% pacientų, gydytų parikalcitolio kapsulėmis, ir 13% pacientų, vartojusių placebą (p
Klinikiniai duomenys, surinkti vaikams, suleidusiems Zemplar injekcinio tirpalo (į veną):
Zemplar injekcinio tirpalo saugumas ir veiksmingumas buvo tiriamas atsitiktinių imčių, dvigubai aklu, placebu kontroliuojamu tyrimu, kuriame dalyvavo 29 vaikai nuo 5 iki 19 metų, kuriems buvo galutinės stadijos lėtinis inkstų nepakankamumas ir kuriems atliekama hemodializė. Šeši jauniausi pacientai, gydomi Zemplar tirpalu tiriamųjų buvo 5–12 metų amžiaus. Pradinė Zemplar injekcinio tirpalo dozė buvo 0,04 mcg / kg 3 kartus per savaitę, jei pradinė nepažeista prieskydinių liaukų hormono (iPTH) dozė buvo
05.2 Farmakokinetinės savybės
Absorbcija
Parikalcitolis gerai absorbuojamas. Sveikiems asmenims, išgėrus 0,24 mcg / kg parikalcitolio, vidutinis absoliutus biologinis prieinamumas buvo maždaug 72%; didžiausia koncentracija plazmoje (Cmax) per 3 valandas buvo 0,630 ng / ml (1,512 pmol / ml), o plotas po koncentracijos laiko kreive (AUC0- ¥)- 5,25 ng • h / ml (12,60 pmol • h) Vidutinis absoliutus biologinis prieinamumas pacientams, kuriems atliekama hemodializė ir peritoninė dializė, buvo atitinkamai 79% ir 86%, o viršutinė 95% pasikliautino intervalo riba buvo atitinkamai 93% ir 112%. Sąveikos su maistu tyrimas sveiki asmenys nurodė, kad Cmax ir „AUC0-? išlieka nepakitę, kai parikalcitolis vartojamas kartu su riebiu maistu, palyginti su vartojimu nevalgius. Todėl Zemplar kapsulę galima gerti ir tarp valgymų.
Parikalcitolio Cmax ir AUC0-healthy sveikiems asmenims proporcingai padidėjo nuo 0,06 iki 0,48 mcg / kg dozių. Po daugybės dozių pusiausvyrinė ekspozicija buvo pasiekta per septynias dienas sveikiems asmenims, kurie vartojo vaistą kasdien arba tris kartus per savaitę.
Paskirstymas
Parikalcitolis plačiai jungiasi su plazmos baltymais (> 99%). Parikalcitolio kraujo ir parikalcitolio koncentracijos plazmoje santykis buvo vidutiniškai 0,54, kai koncentracijos intervalas buvo nuo 0,01 iki 10 ng / ml (0,024–24 pmol / ml), o tai rodo, kad ląstelės Labai mažas vaisto kiekis buvo susijęs su krauju. pasiskirstymas po 0,24 mcg / kg parikalcitolio dozės sveikiems asmenims buvo 34 litrai.
Biotransformacija
Išgėrus 0,48 μg / kg 3H-parikalcitolio dozę, pirminis vaistas buvo intensyviai metabolizuojamas ir tik apie 2% pašalintos dozės buvo pašalinta nepakitusi išmatose, o šlapime-ne. . Apie 70% radioaktyvumo buvo pašalinta su išmatomis, o 18% - su šlapimu. Didžioji dalis sisteminės ekspozicijos atsiranda dėl pirminio vaisto. Žmogaus plazmoje nustatyti du nedideli parikalcitolio metabolitai. Vienas metabolitas -24 (R) -hidroksi parikalcitolis, o kitas metabolitas nenustatytas. 24 (R) -hidroksi parikalcitolis žiurkių modelyje yra mažiau aktyvus nei parikalcitolis in vivo prieskydinių liaukų hormono slopinimas.
Duomenys in vitro rodo, kad parikalcitolį metabolizuoja įvairūs kepenų ir ne kepenų fermentai, įskaitant mitochondrijų CYP24, CYP3A4 ir "UGT1A4. Nustatyti metabolitai apima 24 (R) -hidroksilinimo produktą, taip pat 24,26 ir 24,28 -dehidroksilinimą ir tiesioginį gliukuroninimą.
Eliminavimas
Sveikų asmenų vidutinis parikalcitolio pusinės eliminacijos laikas yra nuo penkių iki septynių valandų, kai tiriama 0,06–0,48 mikrogramų / kg dozė. Kaupimosi laipsnis atitiko pusinės eliminacijos periodą ir dozės dažnumą.Hemodializės seansai iš esmės neturi įtakos parikalcitolio pašalinimui.
Specialios populiacijos
Vyresnio amžiaus piliečiai
Parikalcitolio farmakokinetika nebuvo tirta vyresniems nei 65 metų pacientams.
Pediatrija
Jaunesnių nei 18 metų pacientų parikalcitolio farmakokinetika netirta.
Tipas
Parikalcitolio farmakokinetika, pavartojus vienkartines vaisto dozes 0,06–0,48 mcg / kg, nepriklausė nuo lyties.
Kepenų nepakankamumas
Tyrime, atliktame į veną leidžiant Zemplar, parikalcitolio (0,24 mcg / kg) prieinamumas buvo lyginamas pacientams, kuriems buvo lengvas (n = 5) ir vidutinis (n = 5) kepenų funkcijos sutrikimas (pagal Child-Pugh metodą). tiriamųjų, kurių kepenų funkcija normali (n = 10). Nesurišto parikalcitolio farmakokinetika buvo panaši įvairiose šiame tyrime įvertintose kepenų funkcijos srityse. Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia. Poveikis parikalcitolio farmakokinetikai esant nepakankamumui, sunki kepenų liga nebuvo įvertinta .
Inkstų nepakankamumas
Parikalcitolio farmakokinetika, skiriant vieną dozę, buvo įvertinta pacientams, sergantiems lėtiniu inkstų nepakankamumu 3 stadijoje arba vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimu (n = 15, GFG = 36,9 - 59,1 ml / min. / 1,73 m2), 4 laipsnio lėtiniu inkstų nepakankamumu arba sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu ( n = 14, GFR = 13,1 - 29,4 ml / min. / 1,73 m2) ir lėtinio inkstų nepakankamumo 5 stadijos arba galutinės stadijos inkstų ligos [n = 14 hemodializės (HD) ir n = 8 atliekant peritoninę dializę]. Panašiai kaip endogeninis 1,25 (OH) 2 D3, parikalcitolio farmakokinetikai, išgėrusiam per burną, reikšmingos įtakos turėjo inkstų nepakankamumas, kaip parodyta 4 lentelėje. ir 5 parodė CL / F sumažėjimą ir pusinės eliminacijos periodo padidėjimą.
4 lentelė. Vidutinių ± SD farmakokinetinių parametrų palyginimas pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu skirtingose stadijose pagarba sveikiems subjektams
Išgėrus parikalcitolio kapsulių, parikalcitolio farmakokinetinis profilis esant lėtiniam inkstų nepakankamumui 3-5 stadijose buvo panašus. Todėl specialių dozių koreguoti nereikia, išskyrus specialiai rekomenduojamas (žr. 4.2 skyrių).
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Labiausiai pastebimi pakartotinių dozių toksiškumo tyrimų, atliktų su graužikais ir šunimis, rezultatai dažniausiai siejami su parikalcitolio kalceminiu aktyvumu. Poveikis, kuris nebuvo aiškiai susijęs su hiperkalcemija, buvo baltųjų kraujo kūnelių skaičiaus sumažėjimas. Šunims, užkrūčio liaukos atrofija šunims ir pakitusios aktyvuotos dalinės tromboplastino laiko vertės (padidėjo šunims, sumažėjo žiurkėms).
Pastebėta, kad parikalcitolis nedaro neigiamo poveikio žiurkių vaisingumui ir nėra teratogeninio poveikio žiurkėms ar triušiams įrodymų. Didelės kitų vitamino D preparatų dozės, vartojamos nėštumo metu gyvūnams, sukėlė teratogenezę. Nustatyta, kad parikalcitolis neigiamai veikia vaisiaus gyvybingumą ir skatina reikšmingą naujagimių žiurkių mirtingumo padidėjimą perinataliniame ir postnataliniame laikotarpyje, kai vartojamas toksinis poveikis motinai.
Atliekant genetinio toksiškumo bandymų seriją in vitro ir in vivobuvo įrodyta, kad parikalcitolis neturi jokio galimo genetinio toksiškumo.
Graužikų kancerogeniškumo tyrimai neparodė ypatingos rizikos žmonėms.
Skiriamos parikalcitolio dozės ir (arba) sisteminė ekspozicija buvo šiek tiek didesnės už gydomąsias / sistemines ekspozicijas (žr. 4.2 skyrių).
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Kapsulių turinys:
Vidutinės grandinės trigliceridai
Etanolis
Butilhidroksitoluenas
Kapsulės apvalkalas:
Juodas rašalas:
Propilenglikolis
Juodasis geležies oksidas (E172)
Polivinilacetato ftalato
Makrogolis 400
Amonio hidroksidas
06.2 Nesuderinamumas
Nėra svarbus.
06.3 Galiojimo laikas
2 metai.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
Didelio tankio polietileno (DTPE) buteliukai su vaikų neatidaromu polipropileno dangteliu. Kiekviename buteliuke yra 30 kapsulių.
PVC / fluoropolimero / aliuminio folijos lizdinės plokštelės, kuriose yra 7 kapsulės. Kiekvienoje pakuotėje yra 1 arba 4 lizdinės plokštelės, supakuotos į dėžutes po 7 arba 28 kapsules.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Jokių specialių nurodymų.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
AbbVie S.r.l.
S. R. 148 Pontina km 52 snc
04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
Zemplar "1 Mcg minkštosios kapsulės" 30 kapsulių HDPE buteliuke - AIC Nr. 036374039
Zemplar "1 Mcg minkštosios kapsulės" 7 kapsulės lizdinėje plokštelėje PVC / fluorpolimeras / Al - AIC Nr. 036374041
Zemplar "1 Mcg minkštosios kapsulės" 28 kapsulės lizdinėje plokštelėje PVC / fluorpolimeras / Al - AIC Nr. 036374054
Zemplar "2 Mcg minkštosios kapsulės" 30 kapsulių HDPE buteliuke - AIC Nr. 036374066
Zemplar "2 Mcg minkštosios kapsulės" 7 kapsulės lizdinėje plokštelėje PVC / fluorpolimeras / Al - AIC Nr. 036374078
Zemplar "2 Mcg minkštosios kapsulės" 28 kapsulės lizdinėje plokštelėje PVC / fluorpolimeras / Al - AIC Nr. 036374080
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Registravimo data: 2009 m. Birželio 18 d
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
09/2016
