Veikliosios medžiagos: Rivaroksabanas
Xarelto 2,5 mg plėvele dengtos tabletės
Galima įsigyti Xarelto pakuotės lapelių dydžių:- Xarelto 2,5 mg plėvele dengtos tabletės
- Xarelto 10 mg plėvele dengtos tabletės
- Xarelto 15 mg plėvele dengtos tabletės, Xarelto 20 mg plėvele dengtos tabletės
Kodėl vartojamas Xarelto? Kam tai?
Jums buvo skirtas Xarelto, nes Jums buvo diagnozuotas ūminis koronarinis sindromas (būklių visuma, apimanti širdies priepuolį ir nestabilią krūtinės anginą, sunkią krūtinės skausmo formą) ir kraujo tyrimuose padaugėjo kai kurių širdies žymenų.
Suaugusiesiems Xarelto sumažina kito širdies priepuolio ar mirties nuo širdies ar kraujagyslių ligų riziką.
Xarelto sudėtyje yra veikliosios medžiagos rivaroksabano ir ji priklauso vaistų, vadinamų antitromboziniais vaistais, grupei. Jo veikimas atsiranda dėl krešėjimo faktoriaus (Xa faktoriaus) blokavimo, po kurio sumažėja kraujo polinkis į krešulių susidarymą.
Xarelto nebus skiriamas vienas. Gydytojas taip pat nurodys:
- acetilsalicilo rūgštis (taip pat žinoma kaip aspirinas) arba
- acetilsalicilo rūgštis ir klopidogrelis arba tiklopidinas.
Kontraindikacijos Xarelto vartoti negalima
Xarelto vartoti negalima
- jeigu yra alergija rivaroksabanui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje);
- jeigu gausiai kraujuojate (kraujavimas)
- jeigu sergate liga ar būkle tam tikroje kūno dalyje, dėl kurios padidėja sunkaus kraujavimo rizika (pvz., skrandžio opos, žaizdos ar kraujavimas į smegenis, neseniai atlikta smegenų ar akių operacija);
- jeigu vartojate vaistus, kurie neleidžia krešėti (pvz., varfariną, dabigatraną, apiksabaną ar heparinus), išskyrus tuos atvejus, kai keičiate antikoaguliantų terapiją arba vartojate heparinų per veninį ar arterinį kateterį, kad jis būtų atidarytas.
- jeigu sergate ūminiu koronariniu sindromu ir anksčiau buvo kraujavimas ar kraujo krešulys smegenyse (insultas)
- jeigu sergate kepenų liga, kuri padidina kraujavimo riziką,
- nėštumo ar žindymo laikotarpiu
Nevartokite Xarelto ir pasakykite gydytojui, jei kuri nors iš aprašytų būklių Jums tinka.
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Xarelto
Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti Xarelto
Specialių atsargumo priemonių vartojant Xarelto reikia
- jeigu Jums yra padidėjusi kraujavimo rizika, kaip tai gali būti, jei:
- sunki inkstų liga, nes inkstų funkcija gali pakeisti organizme aktyvių vaistų kiekį
- jeigu vartojate kitų vaistų nuo krešėjimo (pvz., varfariną, dabigatraneteksilatą, apiksabaną ar hepariną), jei keičiate antikoaguliantų terapiją arba vartojate hepariną per veninį ar arterinį kateterį, kad jis būtų atidarytas (žr. skyrių „Kiti vaistai ir Xarelto“). ")
- kraujavimo sutrikimai
- labai aukštas kraujospūdis, nekontroliuojamas vaistais
- skrandžio ar žarnyno ligos, galinčios sukelti kraujavimą, pvz., žarnyno ar skrandžio uždegimas arba stemplės uždegimas, pvz., dėl gastroezofaginio refliukso ligos (liga, kai skrandžio rūgštingumas pakyla iki stemplės)
- užpakalinės akies kraujagyslių sutrikimas (retinopatija)
- plaučių liga su išsiplėtusiais, pūliais užpildytais bronchais (bronchektazė) arba buvęs kraujavimas iš plaučių
- navikas, esantis svarbiausiame kūno organe
- yra virš 75 metų
- sveria 60 kg ar mažiau
Jei bent vienas iš aukščiau išvardytų dalykų tinka Jums, prieš pradėdami vartoti Xarelto pasakykite gydytojui. Jūsų gydytojas nuspręs, ar turėtumėte būti gydomas šiuo vaistu ir ar turite būti atidžiai stebimas.
Jei jums reikia operacijos:
- Labai svarbu Xarelto vartoti prieš ir po operacijos tiksliai gydytojo nurodytu laiku.
Vaikai ir paaugliai
Xarelto nerekomenduojama vartoti jaunesniems nei 18 metų žmonėms. Nėra pakankamai informacijos apie jo vartojimą vaikams ir paaugliams.
Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Xarelto poveikį
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
- Jeigu vartojate:
- kai kurie vaistai nuo grybelinių infekcijų (pvz.ketokonazolas, itrakonazolas, vorikonazolas, posakonazolas), nebent tepamas tik ant odos
- kai kurie antivirusiniai vaistai nuo ŽIV / AIDS (pvz., ritonaviras)
- kiti vaistai, vartojami krešėjimui slopinti (pvz., enoksaparinas, klopidogrelis ar vitamino K antagonistai, tokie kaip varfarinas ir acenokumarolis)
- priešuždegiminiai ir skausmą malšinantys vaistai (pvz., naproksenas arba acetilsalicilo rūgštis)
- dronedaronas - vaistas, vartojamas prieširdžių virpėjimui gydyti
Jei kuri nors iš aprašytų būklių Jums tinka, prieš pradėdami vartoti Xarelto pasakykite gydytojui, nes Xarelto poveikis gali sustiprėti.
Jei gydytojas mano, kad turite didesnę riziką susirgti skrandžio ar žarnyno opomis, jis gali paskirti profilaktinį opų gydymą.
- Jeigu vartojate:
- kai kurie vaistai epilepsijai gydyti (fenitoinas, karbamazepinas, fenobarbitalis)
- Jonažolė (Hypericum perforatum), vaistažolių preparatas, vartojamas depresijai gydyti
- rifampicinas, antibiotikas
Jei bent vienas iš aukščiau išvardytų dalykų tinka Jums, prieš pradėdami vartoti Xarelto pasakykite gydytojui, nes Xarelto poveikis gali susilpnėti. Jūsų gydytojas nuspręs, ar jums reikia gydyti Xarelto ir ar jus atidžiai stebėti.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nevartokite Xarelto, jei esate nėščia ar maitinate krūtimi. Jei yra galimybė pastoti, vartodami Xarelto naudokite patikimą gimstamumo kontrolės metodą. Jei pastojote vartojant šį vaistą, nedelsdami pasakykite gydytojui, kuris nuspręs, kaip tęsti gydymą.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Xarelto gali sukelti galvos svaigimą (dažnas šalutinis poveikis) arba alpimą (nedažnas šalutinis poveikis) (žr. 4 skyrių „Galimas šalutinis poveikis“). Jei pasireiškia šie simptomai, nevairuokite ir nevaldykite mechanizmų.
Xarelto sudėtyje yra laktozės.
Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Xarelto: Dozavimas
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Kokią dozę gerti
Rekomenduojama dozė yra viena 2,5 mg tabletė du kartus per parą. Xarelto visada vartokite tuo pačiu paros metu (pavyzdžiui, vieną tabletę ryte ir vieną vakare). Šį vaistą galima vartoti valgio metu arba nevalgius.
Jei sunku nuryti visą tabletę, paklauskite gydytojo, kaip kitaip vartoti Xarelto. Prieš vartojimą tabletę galima susmulkinti ir sumaišyti su trupučiu vandens arba obuolių tyrės.
Jei reikia, gydytojas gali duoti susmulkintą Xarelto tabletę per vamzdelį, įkištą į skrandį.
Xarelto nebus skiriamas vienas. Gydytojas taip pat nurodys:
- acetilsalicilo rūgštis (taip pat žinoma kaip aspirinas) arba
- acetilsalicilo rūgštis ir klopidogrelis arba tiklopidinas.
Gydytojas paskirs teisingą šių vaistų dozę (paprastai 75–100 mg acetilsalicilo rūgšties per parą arba 75–100 mg acetilsalicilo rūgšties paros dozę ir 75 mg klopidogrelio paros dozę arba standartinę tiklopidino paros dozę. ).
Kada pradėti vartoti Xarelto
Gydymą Xarelto reikia pradėti kuo greičiau po ūminio koronarinio sindromo stabilizavimo, ne anksčiau kaip po 24 valandų po hospitalizacijos ir tuo metu, kai parenteralinis antikoaguliantas (injekcija) paprastai nutraukiamas. Ilgai tęskite gydymą.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Xarelto dozę
Pavartojus per didelę Xarelto dozę
Išgėrę per daug Xarelto tablečių, nedelsdami kreipkitės į gydytoją. Pavartojus per didelę Xarelto dozę, padidėja kraujavimo rizika.
Pamiršus pavartoti Xarelto
Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę. Jei praleidote dozę, kitą dozę gerkite įprastu laiku.
Nustojus vartoti Xarelto
Reguliariai vartokite Xarelto tiek laiko, kiek nurodė gydytojas.
Nenutraukite Xarelto vartojimo nepasitarę su gydytoju. Nustojus vartoti šį vaistą, gali padidėti naujo širdies priepuolio ar insulto arba mirties nuo širdies ar kraujagyslių ligų rizika.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Šalutinis poveikis Koks yra Xarelto šalutinis poveikis
Xarelto, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Kaip ir kiti panašūs vaistai (antitromboziniai vaistai), Xarelto gali sukelti gyvybei pavojingą kraujavimą. Gausus kraujavimas gali sukelti staigų kraujospūdžio sumažėjimą (šoką). Kai kuriais atvejais kraujavimas gali nepasireikšti.
Galimas šalutinis poveikis, galintis rodyti kraujavimą:
Nedelsdami pasakykite gydytojui, jei pastebėjote bet kurį iš šių šalutinių poveikių:
- ilgalaikis ar per didelis kraujo netekimas
- neįprastas silpnumas, nuovargis, blyški oda, galvos svaigimas, galvos skausmas, neaiškios kilmės patinimas, dusulys, krūtinės skausmas ar krūtinės angina, kurie gali būti kraujavimo požymiai,
Gydytojas gali nuspręsti jus atidžiai stebėti arba pakeisti gydymo tipą.
Bendras galimų šalutinių poveikių sąrašas:
Dažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 vartotojų)
- kraujavimas skrandyje ar žarnyne, kraujavimas iš urogenitalinės sistemos (įskaitant kraują šlapime ir gausias menstruacijas), kraujavimas iš nosies, kraujavimas iš dantenų
- kraujavimas į akis (įskaitant kraujavimą į baltą akį)
- kraujavimas į audinius ar kūno ertmę (hematoma, mėlynės)
- kosint krauju
- kraujavimas iš odos ar po oda
- kraujavimas po operacijos
- kraujo ar skysčių netekimas iš chirurginės žaizdos
- galūnių patinimas
- galūnių skausmas
- karščiavimas
- raudonųjų kraujo kūnelių skaičiaus sumažėjimas, kuris gali sukelti blyškumą ir silpnumą ar dusulį
- skrandžio skausmas, nevirškinimas, pykinimas ar vėmimas, vidurių užkietėjimas, viduriavimas
- žemas kraujospūdis (simptomai yra galvos svaigimas ar alpimas stovint)
- sumažėjusi jėga ir energija (silpnumas, nuovargis), galvos skausmas, galvos svaigimas,
- bėrimas, niežulys
- inkstų funkcijos sutrikimas (tai galima nustatyti atlikus gydytojo tyrimus)
- padidėjęs kai kurių kepenų fermentų kiekis kraujo tyrimuose
Nedažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 vartotojų)
- kraujavimas smegenyse arba kaukolės viduje
- kraujavimas iš vieno sąnario, sukeliantis skausmą ir patinimą
- alpimas
- negalavimas
- sausa burna
- greitas širdies plakimas
- alerginės reakcijos, įskaitant alergines odos reakcijas
- dilgėlinė
- kepenų funkcijos sutrikimas (tai galima nustatyti atlikus gydytojo tyrimus)
- kraujo tyrimai gali parodyti bilirubino, kai kurių kasos ar kepenų fermentų arba trombocitų skaičiaus padidėjimą
Reti (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1 000 vartotojų)
- kraujavimas raumenyse
- lokalus patinimas
- odos ir akių pageltimas (gelta)
- kraujo susidarymas (hematoma) kirkšnyje, kaip komplikacija po širdies procedūros, apimančios kateterio įvedimą į kojos arteriją (pseudoaneurizma)
Dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis)
- padidėjęs spaudimas kojų ar rankų raumenyse po „kraujavimo“, kuris sukelia skausmą, patinimą, jutimo pokyčius, tirpimą ar paralyžių (skyriaus sindromas po „kraujavimo“)
- inkstų funkcijos sutrikimas po stipraus kraujavimo
Nuo tada, kai buvo suteiktas leidimas vaistui, pastebėtas toks šalutinis poveikis: angioneurozinė edema ir alerginė edema (veido, lūpų, burnos, liežuvio ar gerklės patinimas).
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant dėžutės ir lizdinės plokštelės po „Tinka iki / EXP“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Šiam vaistui specialių laikymo sąlygų nereikia.
Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Sudėtis ir farmacinė forma
Xarelto sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra rivaroksabanas. Kiekvienoje tabletėje yra 2,5 mg rivaroksabano.
- Pagalbinės medžiagos yra:
Tabletės šerdis: mikrokristalinė celiuliozė, kroskarmeliozės natrio druska, laktozės monohidratas, hipromeliozė, natrio laurilsulfatas, magnio stearatas.
Tabletės plėvelė: makrogolis 3350, hipromeliozė, titano dioksidas (E 171), geltonasis geležies oksidas (E 172).
Xarelto išvaizda ir kiekis pakuotėje
Xarelto 2,5 mg plėvele dengtos tabletės yra šviesiai geltonos, apvalios, abipus išgaubtos, vienoje pusėje įspaustas BAYER kryžius, o kitoje-„2.5“ ir trikampis.
Tabletės tiekiamos lizdinėse plokštelėse, kuriose yra 14, 28, 30, 56, 60, 98, 168 arba 196 plėvele dengtų tablečių, arba perforuotos vienadozės lizdinės plokštelės, supakuotos į dėžutes po 10 x 1 arba 100 x 1 plėvele dengtų tablečių. dydžių kartotiniai, kuriuos sudaro 10 pakuočių, kiekvienoje yra 10 x 1 plėvele dengtų tablečių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
XARELTO 2,5 mg tabletės, padengtos plėvele
▼ Vaistas turi būti papildomai stebimas. Tai leis greitai nustatyti naują saugos informaciją. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas. Informacijos, kaip pranešti apie nepageidaujamas reakcijas, rasite 4.8 skyriuje.
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 2,5 mg rivaroksabano.
Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas:
Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 33,92 mg laktozės (monohidrato pavidalu), žr. 4.4 skyrių.
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Plėvele dengta tabletė (tabletė).
Apvalios, abipus išgaubtos, šviesiai geltonos spalvos tabletės (skersmuo 6 mm, kreivio spindulys mm), vienoje pusėje įspaustas BAYER kryžius, o kitoje - „2,5“, o trikampis.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Xarelto kartu su acetilsalicilo rūgštimi (acetilsalicilo rūgštis(ASA) arba kartu su ASA ir klopidogreliu ar tiklopidinu, skirtas aterotrombozinių reiškinių profilaktikai suaugusiems pacientams po ūminio koronarinio sindromo (AKS) su padidėjusiais širdies biomarkeriais (žr. 4.3, 4.4 ir 5.1 skyrius).
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
Rekomenduojama dozė yra 2,5 mg du kartus per parą.
Be to, pacientai turi vartoti 75–100 mg ASS paros dozę arba 75–100 mg ASS paros dozę, papildomai arba 75 mg klopidogrelio paros dozę, arba standartinę tiklopidino paros dozę.
Gydymas turi būti reguliariai vertinamas kiekvienam pacientui atskirai, atsižvelgiant į išeminių įvykių ir kraujavimo riziką. Gydymo pratęsimas ilgiau nei 12 mėnesių turi būti įvertintas atsižvelgiant į kiekvieną pacientą atskirai, nes iki 24 mėnesių yra ribotas (žr. 5.1 skyrių)
Gydymas Xarelto turi būti pradėtas kuo greičiau po ACS įvykio stabilizavimo (įskaitant revaskuliarizacijos procedūras); ne anksčiau kaip po 24 valandų po hospitalizavimo ir tuo metu, kai parenteralinis antikoaguliavimas paprastai būtų nutrauktas.
Praleidus dozę, pacientas turi tęsti rekomenduojamą įprastą dozę pagal nustatytą dozavimo grafiką. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.
Perėjimas nuo vitamino K (AVK) antagonistų prie Xarelto
Pacientams, kurie pereina nuo VKA prie Xarelto, po Xarelto vartojimoTarptautinis normalizuotas santykis (INR) bus klaidingai didelis. INR nėra skirtas Xarelto antikoaguliaciniam aktyvumui matuoti, todėl jo negalima naudoti (žr. 4.5 skyrių).
Perėjimas nuo Xarelto prie vitamino K antagonistų (AVK)
Pereinant nuo Xarelto prie AVK, gali atsirasti nepakankamas antikoaguliantų poveikis. Keičiant kitą antikoaguliantą, turi būti užtikrintas tinkamas ir nuolatinis antikoaguliacijos lygis. Atminkite, kad Xarelto gali padėti padidinti INR.
Pacientams, pereinantiems nuo Xarelto prie VKA, VKA reikia skirti kartu, kol INR yra ≥ 2,0. Pirmąsias dvi pereinamojo laikotarpio dienas VKA dozavimas turėtų būti pradinis standartas, o vėliau - remiantis INR. Kartu gydant Xarelto ir AVK, INR reikia nustatyti ne anksčiau kaip praėjus 24 valandoms po ankstesnės Xarelto dozės, bet prieš kitą dozę. Nutraukus Xarelto vartojimą, INR galima patikimai nustatyti praėjus mažiausiai 24 val. praėjo nuo paskutinės dozės (žr. 4.5 ir 5.2 skyrius).
Perėjimas nuo parenterinių antikoaguliantų prie Xarelto
Pacientams, gydomiems parenteriniu antikoaguliantu, nutraukite gydymą parenteriniu antikoaguliantu ir pradėkite gydymą Xarelto likus 2–2 valandoms iki kito parenterinio vaistinio preparato vartojimo laiko (pvz., Mažos molekulinės masės heparino).) Arba nutraukus nepertraukiamo parenterinio vaisto vartojimą. preparato (pvz., į veną nefrakcionuoto heparino).
Perėjimas nuo Xarelto prie parenterinių antikoaguliantų
Pirmąją parenteralinio antikoagulianto dozę skirkite, kai turėjo būti suleista kita Xarelto dozė.
Specialios populiacijos
Inkstų funkcijos sutrikimas
Riboti klinikiniai duomenys apie pacientus, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas 15–29 ml / min.), Rodo, kad rivaroksabano koncentracija plazmoje yra žymiai padidėjusi. Todėl šiems pacientams Xarelto reikia vartoti atsargiai. Nerekomenduojama vartoti pacientams, kuriems yra kreatinino klirensas
Pacientams, kuriems yra lengvas inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas 50-80 ml / min.) Arba vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumas (kreatinino klirensas 30-49 ml / min.), Dozės keisti nereikia (žr. 5.2 skyrių).
Kepenų funkcijos sutrikimas
Xarelto draudžiama vartoti pacientams, sergantiems kepenų liga, susijusia su koagulopatija ir kliniškai reikšminga kraujavimo rizika, įskaitant ciroze sergančius pacientus, sergančius B ir C Child Pugh (žr. 4.3 ir 5.2 skyrius).
Senyvo amžiaus žmonės
Dozės koreguoti nereikia (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).
Kūno svoris
Dozės koreguoti nereikia (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).
Seksas
Dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių).
Vaikų populiacija
Xarelto saugumas ir veiksmingumas 0-18 metų vaikams nenustatytas. Duomenų nėra, todėl Xarelto nerekomenduojama vartoti jaunesniems kaip 18 metų vaikams.
Vartojimo metodas
Vartoti per burną.
Xarelto galima vartoti valgant arba nevalgius (žr. 4.5 ir 5.2 skyrius).
Pacientams, kurie negali nuryti visų tablečių, Xarelto tabletę galima susmulkinti ir sumaišyti su trupučiu vandens ar obuolių tyrės prieš pat vartojimą ir vartoti per burną.
Susmulkintą Xarelto tabletę taip pat galima suleisti zondo būdu, jei patvirtinama, kad mėgintuvėlis yra teisingai uždėtas. Susmulkintą tabletę reikia suvartoti su nedideliu kiekiu vandens per zondo mėgintuvėlį, kurį vėliau reikia nuplauti vandeniu (žr. 5.2 skyrių).
04.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
Vyksta kliniškai reikšmingas kraujavimas.
Sužalojimai ar sąlygos, keliančios didelę kraujavimo riziką. Tai gali būti neseniai ar tebesitęsianti skrandžio opa, piktybiniai navikai, turintys didelę kraujavimo riziką, neseniai patirtos smegenų ar stuburo traumos, galvos smegenų, stuburo ar akių chirurgija, neseniai įvykęs intrakranijinis kraujavimas, žinomos ar įtariamos stemplės venų varikozės, arterioveninės apsigimimai, kraujagyslių aneurizmos ar dideli intraspinaliniai. arba intracerebriniai kraujagyslių sutrikimai.
Kartu vartojant kitus antikoaguliantus, tokius kaip nefrakcionuoti heparinai, mažos molekulinės masės heparinai (enoksaparinas, dalteparinas ir kt.), Heparino dariniai (fondaparinuksas ir kt.), Geriamieji antikoaguliantai (varfarinas, dabigatrano eteksilatas, apiksabanas ir kt.), Išskyrus specifinis gydymo antikoaguliantais pakeitimas (žr. 4.2 skyrių) arba kai nefrakcionuoti heparinai skiriami dozėmis, būtinomis palaikyti atvirą centrinį kateterį, veninį ar arterinį (žr. 4.5 skyrių).
Kartu gydant AKS kartu su antitrombocitiniu gydymu pacientams, kuriems yra buvęs insultas arba praeinantis išemijos priepuolis (laikinas išeminis priepuolis(TIA) (žr. 4.4 skyrių).
Kepenų sutrikimai, susiję su koagulopatija ir kliniškai reikšminga kraujavimo rizika, įskaitant ciroze sergančius pacientus, sergančius Child PughB ir C (žr. 5.2 skyrių).
Nėštumas ir žindymo laikotarpis (žr. 4.6 skyrių).
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Xarelto veiksmingumas ir saugumas buvo tiriamas kartu su antitrombocitiniais vaistais aspirinu ir klopidogreliu / tiklopidinu. Gydymas kitais antitrombocitiniais vaistais, pvz., Prasugeliu ar tikagreloru, nebuvo tirtas ir nerekomenduojamas.
Visą gydymo laikotarpį rekomenduojama stebėti pacientą, gydant antikoaguliantais.
Kraujavimo rizika
Xarelto vartojančius pacientus, kaip ir kitus antikoaguliantus, reikia atidžiai stebėti, ar neatsiranda kraujavimo požymių. Rekomenduojama jį naudoti atsargiai esant padidėjusiai kraujavimo rizikai. Esant stipriam kraujavimui, Xarelto vartojimą reikia nutraukti.
Klinikinių tyrimų metu buvo pranešta apie kraujavimą iš gleivinės (pvz., Kraujavimą iš dantenų, dantenų, virškinimo trakto ir šlapimo takų) ir anemiją, kai gydant rivaroksabanu, kartu su vienu ar dvigubu antitrombocitiniu gydymu, dažniau pasireiškė kraujavimas. Todėl, be tinkamos klinikinės priežiūros, gali būti svarbu, jei manoma, kad tikslinga, atlikti laboratorinius hemoglobino / hematokrito tyrimus, siekiant nustatyti slaptą kraujavimą.
Keli pacientų pogrupiai, išsamiai aprašyti toliau, turi didesnę kraujavimo riziką. Todėl Xarelto vartojimą kartu su dvigubu antitrombocitiniu gydymu pacientams, kuriems žinoma padidėjusi kraujavimo rizika, reikia pasverti, palyginti su nauda, kuria siekiama apsisaugoti nuo aterotrombozinių reiškinių. Be to, tokius pacientus reikia atidžiai stebėti, ar neatsiranda požymių. kraujavimo komplikacijų ir anemijos simptomų po gydymo pradžios (žr. 4.8 skyrių).
Sumažinus hemoglobino kiekį ar nežinomos kilmės kraujospūdį, reikia ieškoti hemoraginio židinio.
Nors gydant rivaroksabanu nereikia nuolatinio poveikio stebėjimo, rivaroksabano koncentracijos matavimas naudojant kalibruotą kiekybinį Xa faktoriaus tyrimą gali būti naudingas išimtinėmis aplinkybėmis, kai žinios apie rivaroksabano poveikį gali būti naudingos priimant klinikinį sprendimą, pvz., Perdozavimo ir skubios operacijos (žr. 5.1 ir 5.2 skyrius).
Inkstų funkcijos sutrikimas
Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (rivaroksabano kreatinino klirensas plazmoje gali žymiai padidėti (vidutiniškai 1,6 karto), o tai gali padidinti kraujavimo riziką. Xarelto reikia atsargiai vartoti pacientams, kurių kreatinino klirensas yra nuo 15 iki 29 ml / min. rekomenduojama vartoti pacientams, kurių kreatinino klirensas
Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas 30–49 ml / min.) Ir kurie vartoja kitų vaistinių preparatų, didinančių rivaroksabano koncentraciją plazmoje, Xarelto reikia vartoti atsargiai (žr. 4.5 skyrių).
Sąveika su kitais vaistais
Xarelto nerekomenduojama vartoti pacientams, kurie kartu gydomi sisteminiais azoliniais priešgrybeliniais vaistais (tokiais kaip ketokonazolas, itrakonazolas, vorikonazolas ir posakonazolas) arba ŽIV proteazės inhibitoriais (pvz., Ritonaviru). Šios veikliosios medžiagos yra stiprūs CYP3A4 ir P-gp ir todėl kliniškai reikšmingai (vidutiniškai 2,6 karto) gali padidėti rivaroksabano koncentracija plazmoje, todėl gali padidėti kraujavimo rizika (žr. 4.5 skyrių).
Būkite atsargūs, jei pacientai kartu gydomi hemostazę veikiančiais vaistiniais preparatais, pvz., Nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo (NVNU), acetilsalicilo rūgštimi ir antitrombocitinėmis medžiagomis. Pacientams, kuriems yra pepsinės opos rizika, gali būti apsvarstytas tinkamas profilaktinis gydymas (žr. 4.5 skyrių).
Po ūminio koronarinio sindromo pacientas, gydomas Xarelto ir ASA arba Xarelto ir ASA bei klopidogreliu / tiklopidinu, kartu turi būti gydomas NVNU tik tuo atveju, jei nauda yra didesnė už kraujavimo riziką.
Kiti kraujavimo rizikos veiksniai
Rivaroksabano, kaip ir kitų antitrombozinių vaistų, nerekomenduojama vartoti pacientams, kuriems yra padidėjusi kraujavimo rizika, pavyzdžiui:
• įgimti ar įgyti kraujavimo sutrikimai
• sunki nekontroliuojama arterinė hipertenzija
• kitos virškinimo trakto ligos be aktyvios opos, galinčios sukelti kraujavimo komplikacijų (pvz., Uždegiminė žarnyno liga, ezofagitas, gastritas ir gastroezofaginio refliukso liga);
• kraujagyslių retinopatija
• bronchiektazė arba kraujavimas iš plaučių
Pacientams, sergantiems AKS, jį reikia vartoti atsargiai:
•> 75 metų, kai jie vartojami kartu su ASR arba kartu su ASA ir klopidogreliu ar tiklopidinu
• su mažu kūno svoriu (
Pacientai, kuriems anksčiau buvo insultas ar TIA
Xarelto 2,5 mg draudžiama gydyti AKS pacientams, kuriems yra buvęs insultas ar TIA (žr. 4.3 skyrių). Buvo tiriami kai kurie AKS pacientai, kuriems anksčiau buvo insultas ar TIA, tačiau turimi riboti veiksmingumo duomenys rodo, kad šiems pacientams gydymas nėra naudingas.
Stuburo / epidurinė anestezija arba punkcija
Taikant neuraksinę anesteziją (stuburo / epidurinę nejautrą) arba stuburo / epidurinę punkciją, pacientams, gydomiems antitromboziniais preparatais, siekiant išvengti tromboembolinių komplikacijų, gresia epidurinė arba stuburo hematoma, kuri gali sukelti ilgalaikį ar nuolatinį paralyžių. Ši rizika gali padidėti, jei po operacijos naudojami vidiniai epiduriniai kateteriai arba kartu vartojami hemostazę keičiantys vaistai. Rizika taip pat gali padidėti trauminio ar pakartotinio epidurinio ar stuburo punkcijos atveju. Pacientus reikia dažnai stebėti. neurologinių pakitimų požymiai ir simptomai (pvz., apatinių galūnių tirpimas ar silpnumas, žarnyno ar šlapimo pūslės funkcijos sutrikimas). Esant neurologiniams sutrikimams, būtina nedelsiant diagnozuoti ir gydyti. ryšys tarp laukiamos naudos ir rizikos, kuri atsiranda pacientams, gydomiems antikoaguliacija, arba pacientams, kuriems yra numatyta antikoaguliacinė terapija antitrombozinei profilaktikai. Klinikinės patirties apie 2,5 mg rivaroksabano vartojimą kartu su ASR arba kartu su ASR ir klopidogreliu ar tiklopidinu nėra.
Siekiant sumažinti galimą kraujavimo riziką, susijusią su rivaroksabano vartojimu kartu su neuraksine (epidurine / stuburo) anestezija ar stuburo punkcija, reikia atsižvelgti į rivaroksabano farmakokinetinį profilį. Pageidautina įdėti arba pašalinti epidurinį kateterį arba atlikti punkciją. stuburo juosmeninę dalį, kai rivaroksabano antikoaguliantinis poveikis yra mažas (žr. 5.2 skyrių). Tačiau tikslus laikas kiekvienam pacientui pasiekti pakankamai mažą antikoaguliantinį poveikį nėra žinomas.
Antitrombocitinių preparatų vartojimą reikia nutraukti laikantis gamintojo nurodymų.
Dozavimo rekomendacijos prieš ir po invazinių procedūrų bei operacijų
Jei reikalinga invazinė procedūra ar operacija, gydymą Xarelto 2,5 mg reikia nutraukti, jei įmanoma ir remiantis gydytojo klinikiniu sprendimu, bent 12 valandų prieš operaciją. pageidaujant, antitrombocitinių preparatų vartojimą reikia nutraukti pagal gamintojo nurodymus.
Jei procedūros negalima atidėti, padidėjusi kraujavimo rizika turi būti įvertinta atsižvelgiant į intervencijos skubumą.
Gydymą Xarelto reikia atnaujinti kuo greičiau po invazinės procedūros ar operacijos, kai tik leidžia klinikinė situacija ir pasiekiama tinkama hemostazė, remiantis gydytojo vertinimu (žr. 5.2 skyrių).
Senyvo amžiaus žmonės
Vyresnis amžius gali padidinti kraujavimo riziką (žr. 5.2 skyrių).
Informacija apie pagalbines medžiagas
Xarelto sudėtyje yra laktozės. Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
CYP3A4 ir P-gp inhibitoriai
Kartu vartojant rivaroksabano ir ketokonazolo (400 mg vieną kartą per parą) arba ritonaviro (600 mg du kartus per parą), vidutinis rivaroksabano AUC padidėjo 2,6 / 2,5 karto ir padidėjo 1,7 / 1,6 karto. Vidutinė rivaroksabano Cmax, žymiai padidėjus farmakodinamikai Poveikis: tai gali būti dėl padidėjusios kraujavimo rizikos, todėl Xarelto nerekomenduojama vartoti pacientams, kurie kartu sistemiškai gydomi azoliniais priešgrybeliniais vaistais, tokiais kaip ketokonazolas, itrakonazolas, vorikonazolas ir posakonazolas arba ŽIV proteazės inhibitoriai. Šios veikliosios medžiagos yra stiprūs CYP3A4 ir P-gp inhibitoriai (žr. 4.4 skyrių).
Manoma, kad veikliosios medžiagos, kurios žymiai slopina tik vieną rivaroksabano metabolizmo kelią-CYP3A4 arba P-gp, mažina rivaroksabano koncentraciją plazmoje. Pavyzdžiui, klaritromicinas (500 mg du kartus per parą), laikomas stipriu CYP3A4 inhibitoriumi ir silpnu ar vidutiniu P-gp inhibitoriumi, 1,5 karto padidino vidutinį rivaroksabano AUC ir padidėjo 1 kartą. 4 kartus didesnis nelaikoma kliniškai reikšminga (pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi: žr. 4.4 skyrių).
Eritromicinas (500 mg tris kartus per parą), kuris vidutiniškai slopina CYP3A4 ir P-gp, rivaroksabano vidutinį AUC ir C padidėjo 1,3 karto. Šis padidėjimas nelaikomas kliniškai reikšmingu.
Pacientams, kuriems yra lengvas inkstų funkcijos sutrikimas, eritromicinas (500 mg tris kartus per parą) sukėlė vidutinį 1,8 karto didesnį rivaroksabano AUC ir 1,6 karto didesnį C, palyginti su pacientais, kurių inkstų funkcija normali. Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, eritromicinas sukėlė vidutiniškai 2,0 karto didesnį rivaroksabano AUC ir 1,6 karto didesnį C, palyginti su pacientais, kurių inkstų funkcija normali. Eritromicino poveikis papildo inkstų nepakankamumo poveikį (žr. 4.4 skyrių).
Flukonazolas (400 mg vieną kartą per parą), laikomas vidutiniu CYP3A4 inhibitoriumi, vidutinis rivaroksabano AUC padidėjo 1,4 karto, o vidutinis C - 1,3 karto. Šis padidėjimas nelaikomas kliniškai reikšmingu. Inkstų nepakankamumas: žr. 4.4 skyrių).
Kadangi klinikinių duomenų apie dronedaroną yra nedaug, reikia vengti jo vartoti kartu su rivaroksabanu.
Antikoaguliantai
Kartu vartojant enoksaparino (40 mg vienkartinė dozė) ir rivaroksabano (vienkartinė 10 mg dozė), buvo pastebėtas papildomas poveikis anti-Xa faktoriaus aktyvumui, nesant jokio kito poveikio krešėjimo tyrimams (PT, aPTT). Enoksaparino farmakokinetika nekeičiama rivaroksabano.
Dėl padidėjusios kraujavimo rizikos reikia būti atsargiems, jei kartu vartojama kitų antikoaguliantų (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).
NVNU / antitrombocitiniai vaistai
Kliniškai reikšmingo kraujavimo laiko pailgėjimo nepastebėta kartu vartojant rivaroksabano (15 mg) ir naprokseno (500 mg). Tačiau kai kuriems žmonėms farmakodinaminis atsakas gali būti ryškesnis.
Kliniškai reikšmingos farmakokinetinės ar farmakodinaminės sąveikos nepastebėta vartojant kartu su rivaroksabanu ir 500 mg acetilsalicilo rūgšties.
Klopidogrelis (300 mg įsotinamoji dozė, po to 75 mg palaikomoji dozė) neparodė jokios farmakokinetinės sąveikos su rivaroksabanu (15 mg), tačiau reikšmingai pailgėjo kraujavimo laikas, nesusijęs su trombocitų agregacijos laipsniu ar P-selektino ar GPIIb / IIIa receptorių kiekiu.
Būkite atsargūs, jei pacientai kartu gydomi NVNU (įskaitant acetilsalicilo rūgštį) ir antitrombocitinėmis medžiagomis, nes šie vaistiniai preparatai paprastai didina kraujavimo riziką (žr. 4.4 skyrių).
Varfarinas
Perėjimas nuo vitamino K antagonisto varfarino (INR nuo 2,0 iki 3,0) į rivaroksabaną (20 mg) arba iš rivaroksabano (20 mg) į varfariną (INR nuo 2,0 iki 3,0) padidino protrombino laiką / INR (neoplastiną), o ne priedą (galima pastebėti vienkartines INR reikšmes iki 12), o poveikis aPTT, Xa faktoriaus aktyvumo slopinimas ir endogeninio trombino potencialas (ETP) buvo papildomi.
Jei norima farmakodinaminio rivaroksabano poveikio pereinamuoju laikotarpiu, galima naudoti anti-Xa faktoriaus, PiCT ir Heptest aktyvumo tyrimus, nes varfarinas jų neveikia. Ketvirtą dieną po paskutinės varfarino dozės visi tyrimai ( įskaitant PT, aPTT, Xa faktoriaus aktyvumo slopinimą ir ETP) atspindi tik rivaroksabano poveikį.
Jei pereinamuoju laikotarpiu norima išbandyti varfarino farmakodinaminį poveikį, INR galima naudoti esant minimaliai rivaroksabano koncentracijai (Cvalle) (24 valandos po ankstesnio rivaroksabano vartojimo), nes tuo metu šis bandymas yra minimalus veikia rivaroksabanas.
Varfarino ir rivaroksabano farmakokinetinės sąveikos nepastebėta.
CYP3A4 induktoriai
Kartu vartojant rivaroksabaną ir stiprų CYP3A4 induktorių rifampiciną, vidutinis rivaroksabano AUC sumažėjo maždaug 50%, kartu sumažinant jo farmakodinaminį poveikį. Kartu vartojant rivaroksabaną ir kitus stiprius CYP3A4 induktorius (pvz., Fenitoiną, karbamazepiną, fenobarbitalį ar . Jonažolė (Hypericum perforatum)) gali sumažinti rivaroksabano koncentraciją plazmoje. Todėl reikia vengti kartu vartoti stiprių CYP3A4 induktorių, nebent pacientas būtų atidžiai stebimas dėl trombozės požymių ir simptomų.
Kiti kartu vartojami gydymo būdai
Kliniškai reikšmingos farmakokinetinės ar farmakodinaminės sąveikos nepastebėta, kai kartu buvo skiriamas rivaroksabanas ir midazolamas (CYP3A4 substratas), digoksinas (P-gp substratas), atorvastatinas (CYP3A4 ir P-gp substratas) arba omeprazolas (protonų siurblio inhibitorius). Rivaroksabanas neslopina ir nesukelia jokių pagrindinių CYP izoformų, tokių kaip CYP3A4.
Kliniškai reikšmingos sąveikos su maistu nepastebėta (žr. 4.2 skyrių).
Laboratoriniai parametrai
Koaguliacijos parametrai (pvz., PT, aPTT, HepTest) nuspėjamai keičiasi dėl rivaroksabano veikimo mechanizmo (žr. 5.1 skyrių).
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Xarelto saugumas ir veiksmingumas nėščioms moterims nenustatytas. Tyrimai su gyvūnais parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių). Dėl galimo toksiškumo reprodukcijai, būdingos kraujavimo rizikos ir įrodymų, kad rivaroksabanas prasiskverbia per placentą, Xarelto draudžiama vartoti nėštumo metu (žr. 4.3).
Vaisingo amžiaus moterys, gydydamos rivaroksabanu, turėtų vengti pastoti.
Maitinimo laikas
Xarelto saugumas ir veiksmingumas krūtimi maitinančioms moterims nenustatytas. Duomenys apie gyvūnus rodo, kad rivaroksabanas išsiskiria į motinos pieną, todėl žindymo laikotarpiu Xarelto vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių). Reikia nuspręsti, ar nutraukti maitinimą krūtimi, ar nutraukti / susilaikyti nuo gydymo.
Vaisingumas
Specifinių tyrimų su rivaroksabanu nebuvo atlikta, siekiant nustatyti jo poveikį vyrų ir moterų vaisingumui. Patinų ir patelių vaisingumo tyrimų su žiurkėmis poveikio nepastebėta (žr. 5.3 skyrių).
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Xarelto šiek tiek veikia gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus. Buvo pranešta apie nepageidaujamas reakcijas, tokias kaip sinkopė (dažnis: nedažnas) ir galvos svaigimas (dažnis: dažnas) (žr. 4.8 skyrių). vairuoti transporto priemones ar valdyti mechanizmus.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Saugos profilio santrauka
Rivaroksabano saugumas buvo nustatytas vienuolikoje III fazės tyrimų, kuriuose dalyvavo 32 625 pacientai, veikiami rivaroksabano (žr. 1 lentelę).
1 lentelė. III fazės tyrimų metu tirtų pacientų skaičius, didžiausia paros dozė ir gydymo trukmė
* Pacientai, vartoję bent vieną rivaroksabano dozę
Dažniausiai nepageidaujamos reakcijos rivaroksabanu gydytiems pacientams buvo kraujavimas (žr. 4.4 skyrių ir „Specialių nepageidaujamų reakcijų aprašymas“ žemiau). Dažniausiai buvo pranešta apie kraujavimą (≥4%), kraujavimą iš nosies (5,9%) ir kraujavimą iš virškinimo trakto (4,2%).
Iš viso su gydymu susiję nepageidaujami reiškiniai buvo pastebėti maždaug 67% pacientų, vartojusių bent vieną rivaroksabano dozę. Maždaug 22% pacientų patyrė nepageidaujamų reiškinių, kurie, tyrėjų manymu, buvo susiję su gydymu. Pacientams, gydytiems 10 mg Xarelto ir kuriems buvo atlikta klubo ar kelio sąnario keitimo operacija, ir pacientams, kurie dėl medicininių priežasčių buvo hospitalizuoti, kraujavimas pasireiškė atitinkamai 6,8% ir 12,6% pacientų, o anemija - atitinkamai 5,9% ir 2,1% pacientų. Kraujavimas pasireiškė pacientams, gydytiems 15 mg Xarelto du kartus per parą, po to 20 mg vieną kartą per parą DVT ar PE gydymui, arba 20 mg vieną kartą per parą, siekiant išvengti DVT ir PE pasikartojimo, maždaug 27,8% pacientų, o anemija maždaug 2,2% pacientų. 100 paciento metų ir anemija, kurios dažnis yra 2,5 iš 100 paciento metų. Pacientams, gydomiems aterotrombozinių reiškinių profilaktikai po ūminio koronarinio sindromo (AKS), buvo pranešta apie bet kokio sunkumo kraujavimą. 22 pacientai per 100 paciento metų. Apie anemiją pranešta 1,4 atvejo 100 paciento metų.
Nepageidaujamų reakcijų lentelė
Nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos vartojant Xarelto, išvardytos 2 lentelėje, suskirstytos pagal organų sistemas (pagal MedDRA) ir pagal dažnumą.
Dažnis apibrėžiamas taip:
labai dažnas (≥1 / 10)
dažni (≥ 1/100,
nedažnas (≥ 1/1 000,
retas (≥1 / 10 000,
labai retas (
nežinomas (dažnis negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).
2 lentelė. Visos su gydymu susijusios nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta III fazės tyrimų pacientams
Pastebėta venų tromboembolijos (VTE) profilaktikai suaugusiems pacientams, kuriems atliekama planinė klubo ar kelio sąnario keitimo operacija
B, pastebėtas gydant DVT ir PE ir užkertant kelią recidyvams, kaip labai dažnas moterims
C pastebėta kaip nedažnas aterotrombozės reiškinių prevencija pacientams po AKS (po perkutaninės vainikinės intervencijos)
Ypatingų nepageidaujamų reakcijų aprašymas
Dėl farmakologinio veikimo mechanizmo Xarelto vartojimas gali būti susijęs su padidėjusia slapto ar atviro kraujavimo iš bet kurio audinio ar organo rizika, o tai gali sukelti pohemoraginę anemiją. Požymiai, simptomai ir sunkumas (įskaitant mirtiną baigtį) skiriasi priklausomai nuo kraujavimo ir (arba) anemijos vietos ir laipsnio ar apimties (žr. 4.9 skyrių „Kraujavimo valdymas“). Klinikinių tyrimų metu kraujavimas iš gleivinės (pvz., Kraujavimas iš nosies, dantenų, kraujavimas iš virškinimo trakto ir šlapimo takų) ir anemija buvo pastebėti dažniau, palyginti su gydymu VKA, ilgalaikio gydymo rivaroksabanu metu. jei reikia, atlikti laboratorinius hemoglobino / hematokrito tyrimus, siekiant nustatyti slaptą kraujavimą. Kraujavimo rizika gali padidėti tam tikrose pacientų kategorijose, pvz. pacientams, sergantiems sunkia nekontroliuojama arterine hipertenzija ir (arba) kartu gydomiems, turinčiais įtakos hemostazei (žr. 4.4 skyrių „Hemoraginė rizika“). Mėnesinės gali būti ilgesnės ir (arba) ilgesnės. Kraujavimo komplikacijos gali pasireikšti kaip silpnumas, blyškumas, galvos svaigimas, neaiškios kilmės patinimas, dusulys ir nežinomos kilmės šokas.Kai kuriais atvejais dėl anemijos buvo pastebėti širdies išemijos simptomai, tokie kaip krūtinės skausmas ar krūtinės angina.
Vartojant Xarelto buvo pranešta apie sunkias kraujavimo komplikacijas, tokias kaip skyriaus sindromas ir inkstų funkcijos sutrikimas dėl hipoperfuzijos. Todėl, vertinant pacientų, gydomų antikoaguliantais, būklę, reikia atsižvelgti į kraujavimo galimybę.
Pastabos po rinkodaros
Po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie šias nepageidaujamas reakcijas, susijusias su Xarelto vartojimu. Šių nepageidaujamų reakcijų dažnis, apie kurį pranešta iš patirties po rinkodaros negalima įvertinti.
Imuninės sistemos sutrikimai: angioneurozinė edema ir alerginė edema (sukauptuose III fazės tyrimuose šie reiškiniai buvo nedažni (≥ 1/1 000,
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai: cholestazė, hepatitas (įskaitant kepenų ląstelių pažeidimą) (III fazės tyrimų metu šie reiškiniai buvo reti (≥ 1/10 000,
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai: trombocitopenija (III fazės tyrimų metu šie reiškiniai buvo nedažni (≥ 1/1 000,
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per Italijos vaistų agentūrą. , svetainė: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Perdozavimas
Buvo pranešta apie retus iki 600 mg perdozavimo atvejus be kraujavimo komplikacijų ar kitų nepageidaujamų reakcijų. Dėl ribotos absorbcijos tikimasi ribinio efekto, toliau nepadidėjus vidutinei ekspozicijai plazmoje, kai vartojamos 50 mg ar didesnės rivaroksabano dozės.
Nėra specifinio priešnuodžio, galinčio antagonizuoti farmakodinaminį rivaroksabano poveikį.
Perdozavus rivaroksabano, gali būti apsvarstyta galimybė naudoti aktyvintą anglį, kad sumažėtų absorbcija.
Kraujavimo valdymas
Jei rivaroksabanu gydomam pacientui atsiranda kraujavimo komplikacijų, vėlesnį rivaroksabano vartojimą reikia atidėti arba gydymą nutraukti. Rivaroksabano pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 5–13 valandų (žr. 5.2 skyrių). Pacientų gydymas turi būti individualizuotas, atsižvelgiant į kraujavimo sunkumą ir vietą. Jei reikia, gali būti atliekamas tinkamas simptominis gydymas, pvz., Mechaninis suspaudimas (pvz., Sunkios nosies gleivinės uždegimo atveju), chirurginė hemostazė su kraujavimo kontrolės procedūromis, skysčių atstatymas ir hemodinaminė parama, kraujo produktų (raudonųjų kraujo kūnelių koncentracijos arba šviežiai sušaldytos plazmos, (priklausomai nuo susijusios anemijos ar koagulopatijos) ar trombocitų.
Jei kraujavimas negali būti kontroliuojamas aprašytomis priemonėmis, specialus prokoaguliacinis agentas antikoaguliantų poveikiui pakeisti, pvz., Protrombino komplekso koncentratas (PCC), aktyvuotas protrombino komplekso koncentratas (APCC) arba rekombinantinis VIIa faktorius (r-FVIIa).
Tačiau iki šiol klinikinė patirtis, susijusi su šių produktų vartojimu rivaroksabanu gydomiems asmenims, yra labai ribota. Rekomendacija taip pat pagrįsta ribotais ikiklinikiniais duomenimis. Reikia apsvarstyti galimybę pakartotinai skirti rekombinantinį VIIa faktorių, koreguoti dozę, atsižvelgiant į pagerėjusį kraujavimą.
Manoma, kad protamino sulfatas ir vitaminas K. neturės įtakos rivaroksabano antikoaguliaciniam poveikiui.Rivaroksabanu gydomų asmenų patirtis su traneksamo rūgštimi yra ribota, o aminokaproinės rūgšties ir aprotinino vartojimo patirties nėra. Nėra jokio mokslinio pagrindimo, ar rivaroksabanu gydomiems asmenims sisteminė hemostazinė desmopresino nauda ar patirtis būtų pagrįsta.Dėl didelio rivaroksabano jungimosi su plazmos baltymais mažai tikėtina.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: tiesioginis Xa faktoriaus inhibitorius, ATC kodas - B01AF01
Veiksmo mechanizmas
Rivaroksabanas yra tiesioginis ir labai selektyvus Xa faktoriaus inhibitorius, kurio biologinis prieinamumas yra geriamasis. Xa faktoriaus slopinimas sutrikdo vidinius ir išorinius krešėjimo kaskados kelius ir slopina trombino susidarymą bei trombų vystymąsi. Rivaroksabanas neslopina trombino (suaktyvinto II faktoriaus) ir neįrodytas jo poveikis trombocitams.
Farmakodinaminis poveikis
Žmonėms buvo pastebėtas nuo dozės priklausomas Xa faktoriaus aktyvumo slopinimas. Jei tiriamas neoplastinu, rivaroksabanas daro įtaką protrombino laikui (PT) priklausomai nuo dozės ir yra glaudžiai susijęs su koncentracija plazmoje (r reikšmė lygi Naudojant kitus reagentus, gaunami skirtingi rezultatai. PT turi būti išreikštas sekundėmis, nes INR (tarptautinis normalizuotas santykis) yra kalibruotas ir patvirtintas tik kumarinams ir negali būti naudojamas kitiems antikoaguliantams.
Klinikinės farmakologijos tyrime, kuriame buvo tiriamas potencialus antagonizmas farmakodinaminiam rivaroksabano poveikiui sveikiems suaugusiems asmenims (n = 22), dviejų skirtingų tipų PCC vienkartinių dozių (50 TV / kg) poveikis, vienas PCC, veikiant 3 veiksniams (Veiksniai II, IX ir X) ir 4 faktorių PCC (II, VII, IX ir X faktoriai). Trijų faktorių PCC per 30 minučių sumažino vidutines PT reikšmes vartojant neoplastiną maždaug 1,0 sekundės, palyginti su maždaug 3,5 sekundės sumažėjimu, pastebimu naudojant 4 faktorių PCC. Priešingai, 3 faktorių PCC turėjo didesnį ir greitesnį bendrą poveikį, slopinantį endogeninio trombino susidarymo pokyčius, nei 4 faktorių PCC (žr. 4.9 skyrių).
Suaktyvėjęs dalinis tromboplastino laikas (aPTT) ir HepTest padidėjo priklausomai nuo dozės; tačiau jų nerekomenduojama nustatyti rivaroksabano farmakodinaminiam poveikiui. Gydant rivaroksabanu, klinikinėje praktikoje nereikia stebėti krešėjimo parametrų. Tačiau, jei tai kliniškai būtina, rivaroksabano koncentraciją galima išmatuoti tinkamai sukalibruotu kiekybiniu anti-factorXa tyrimu (žr. 5.2 skyrių).
Klinikinis veiksmingumas ir saugumas
Klinikinė rivaroksabano programa buvo sukurta siekiant parodyti Xarelto veiksmingumą siekiant užkirsti kelią mirčiai nuo širdies ir kraujagyslių sistemos (miokardo infarkto), miokardo infarkto ar insulto žmonėms, kuriems neseniai buvo AKS (miokardo infarktas su ST pakilimu). Infarktas, STEMI], miokardo infarktas be ST pakilimo [ miokardo infarktas be ST pakilimo, NSTEMI] arba nestabili krūtinės angina [nestabili krūtinės angina, UA]). Pagrindinio dvigubo aklo tyrimo ATLAS SCA 2 TIMI 51 metu 15 526 pacientai buvo atsitiktinai atrinkti santykiu 1: 1: 1 į vieną iš trijų gydymo grupės: Xarelto 2,5 mg per burną du kartus per parą, 5 mg per burną du kartus per parą arba placebas du kartus per parą, vartojamas kartu su ASR arba su ASA ir tienopiridinu (klopidogreliu ar tiklopidinu). Pacientai, sergantys AKS ir jaunesni nei 55 metų, turėjo sergate cukriniu diabetu arba anksčiau sirgote miokardo infarktu. Vidutinis gydymo laikas buvo 13 mėnesių, o maksimali gydymo trukmė buvo maždaug 3 metai. 93,2% pacientų ASA ir tienopiridino vartojo kartu, o 6,8% - tik ASS. 98,8% pacientų, gydytų dvigubu antitrombocitiniu gydymu, vartojo klopidogrelį, 0,9% - tiklopidiną ir 0,3% - prasugrelį. Pirmąją Xarelto dozę pacientai gavo ne anksčiau kaip po 24 valandų ir iki 7 dienų (vidutiniškai 4,7 dienos) po hospitalizavimo, bet kuo greičiau po ACS įvykio stabilizavimo, įskaitant revaskuliarizacijos procedūras, ir tuo metu parenteralinis gydymas antikoaguliantais būti sustabdytas.
Abi rivaroksabano schemos, po 2,5 mg du kartus per parą ir 5 mg du kartus per parą, buvo veiksmingos dar labiau sumažinant širdies ir kraujagyslių sutrikimų dažnį, taikant įprastą gydymą trombocitais. 2,5 mg schema du kartus per parą sumažino mirtingumą ir yra mažesnės kraujavimo rizikos, susijusios su mažesnė dozė: todėl 2,5 mg rivaroksabano du kartus per parą kartu su acetilsalicilo rūgštimi (ASA) arba kartu su ASR ir tienopiridinu (klopidogreliu ar tiklopidinu) rekomenduojama aterotrombozinių reiškinių profilaktikai suaugusiems pacientams po AKS su padidėjusiais širdies biomarkeriais.
Palyginti su placebu, Xarelto žymiai sumažino pirminę sudėtinę CV mirties, miokardo infarkto ar insulto baigtį. Naudą lėmė sumažėjęs širdies mirtis ir miokardo infarktas, kuris pasireiškė per trumpą laiką ir nuosekliai gydant. Buvo veiksmingi visą gydymo laikotarpį. pati pirmoji antrinė vertinamoji baigtis (mirtis dėl bet kokios priežasties, miokardo infarktas ar insultas) taip pat buvo žymiai sumažinta. Tolesnė retrospektyvinė analizė parodė, kad, palyginti su placebu, nominaliai reikšmingai sumažėjo stento trombozės dažnis (žr. 3 lentelę). Pirminio saugumo rezultato (ne CABG TIMI didelių kraujavimo įvykių) dažnis buvo didesnis pacientams, gydytiems Xarelto, palyginti su pacientais, kurie vartojo placebą (žr. 5 lentelę). Tačiau dažnis buvo panašus. Vartojant Xarelto ir placebą mirtinų kraujavimo atvejų, hipotenzija, kurią reikia gydyti intraveninėmis inotropinėmis medžiagomis ir chirurgija dėl nuolatinio kraujavimo.
4 lentelėje pateikti veiksmingumo rezultatai pacientams, kuriems atliekama perkutaninė koronarinė intervencija (PKI). Šio pacientų pogrupio saugumo rezultatai buvo palyginami su bendrais saugumo rezultatais.
Pacientai, kurių biomarkeriai (troponinas arba CK-MB) yra padidėję ir kuriems anksčiau nebuvo insulto / TIA, sudarė 80% tiriamųjų. Šios pacientų populiacijos rezultatai taip pat atitiko bendrus veiksmingumo ir saugumo rezultatus.
b) vs. placebas; Žurnalo reitingas p reikšmė * statistiškai pranašesnis ** nominaliai reikšmingas
b) vs. placebas; Žurnalo reitingas p reikšmė ** nominaliai reikšmingas
a) saugumo tikslais įvertinama populiacija, kuri gydoma
b) vs. placebas; Žurnalo reitingas p reikšmė
* statistiškai reikšmingas
Vaikų populiacija
Europos vaistų agentūra atidėjo įpareigojimą pateikti Xarelto tyrimų rezultatus su vienu ar daugiau vaikų populiacijos pogrupių gydant tromboembolinius reiškinius. Europos vaistų agentūra atleido nuo įpareigojimo pateikti Xarelto tyrimų su visais vaikų populiacijos pogrupiais rezultatus tromboembolinių reiškinių profilaktikai (informaciją apie vartojimą vaikams žr. 4.2 skyriuje).
05.2 Farmakokinetinės savybės
Absorbcija
Rivaroksabanas greitai absorbuojamas ir didžiausia koncentracija (Cmax) atsiranda praėjus 2-4 valandoms po tabletės išgėrimo.
Rivaroksabano absorbcija per burną yra beveik baigta, o geriamasis 2,5 mg ir 10 mg tablečių biologinis prieinamumas yra didelis (80–100%), nepriklausomai nuo badavimo ar valgio. Vartojant su maistu, 2,5 mg ir 10 mg dozės neturi įtakos rivaroksabano AUC ar Cmax. 2,5 mg ir 10 mg rivaroksabano tabletes galima vartoti valgant arba nevalgius.
Rivaroksabano farmakokinetika yra maždaug tiesinė - iki maždaug 15 mg vieną kartą per parą. Vartojant didesnes dozes, absorbciją riboja tirpimas, didėjant dozei, mažėja biologinis prieinamumas ir absorbcijos greitis. Šis aspektas yra ryškesnis nevalgius nei po valgio. Rivaroksabano farmakokinetikos kintamumas yra vidutiniškas, kintamumas tarp individų (CV%) svyruoja nuo 30%iki 40%.
Rivaroksabano absorbcija priklauso nuo virškinimo trakto išsiskyrimo vietos. Buvo pranešta apie 29% ir 56% AUC ir Cmax sumažėjimą, palyginti su tablete, kai rivaroksabano granulės patenka į proksimalinę plonąją žarną. Poveikis dar labiau sumažėja, kai rivaroksabanas patenka į distalinę plonąją žarną arba kylančią gaubtinę žarną. Todėl reikėtų vengti rivaroksabano vartoti distaliai į skrandį, nes rivaroksabanas absorbuojamas, todėl ekspozicija gali sumažėti.
Biologinis prieinamumas (AUC ir Cmax) buvo panašus, kaip ir visos tabletės 20 mg rivaroksabano, vartojamo per burną, kaip susmulkinta tabletė, sumaišyta su obuolių tyrėmis arba pakartotinai suspenduota vandenyje, ir zonduojama, po to skystas maistas. Atsižvelgiant į prognozuojamą ir proporcingą rivaroksabano farmakokinetikos profilį, šio tyrimo metu gauti biologinio prieinamumo rezultatai greičiausiai bus taikomi net ir mažesnėms rivaroksabano dozėms.
Paskirstymas
Žmonėms plazmos baltymai jungiasi daug ir siekia maždaug 92–95%. Pagrindinis jungimosi komponentas yra serumo albuminas. Pasiskirstymo tūris yra vidutinis, Vss yra apie 50 litrų.
Biotransformacija ir pašalinimas
Maždaug 2/3 pavartotos rivaroksabano dozės metabolizuojamas; viena pusė pašalinama per inkstus, o kita pusė - su išmatomis.Likusioji 1/3 suvartotos dozės išsiskiria tiesiogiai per inkstus kaip nepakitusi veiklioji medžiaga su šlapimu, daugiausia aktyvios inkstų sekrecijos būdu.
Rivaroksabanas metabolizuojamas per CYP3A4, CYP2J2 ir nuo CYP nepriklausomus mechanizmus. Pagrindinės biotransformacijos vietos yra morfolinonų grupės oksidacinis skaidymas ir amidinių ryšių hidrolizė. Remiantis gautais duomenimis in vitro, rivaroksabanas yra transportavimo baltymų P-gp (P-glikoproteinas) ir Bcrp (atsparus krūties vėžiui baltymas) substratas.
Nepakitęs rivaroksabanas yra pagrindinis žmogaus plazmoje esantis junginys, kuriame nėra aptikta jokių svarbių ar aktyvių cirkuliuojančių metabolitų. Sisteminis klirensas yra maždaug 10 l / h, rivaroksabanas gali būti apibūdinamas kaip mažo klirenso medžiaga. Į veną sušvirkštus 1 mg dozę, jo pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 4,5 valandos, o išgėrus-eliminaciją riboja absorbcijos greitis. Rivaroksabanas pašalinamas iš plazmos, o galutinis pusinės eliminacijos laikas jauniems žmonėms yra 5–9 valandos, o senyviems žmonėms-11–13 valandų.
Specialios populiacijos
Seksas
Kliniškai reikšmingų farmakokinetikos ir farmakodinamikos skirtumų tarp vyrų ir moterų nebuvo.
Senyvo amžiaus žmonės
Senyviems pacientams buvo nustatyta didesnė koncentracija plazmoje nei jauniems pacientams, o vidutinė AUC buvo maždaug 1,5 karto didesnė, daugiausia dėl (tariamo) sumažėjusio bendro ir inkstų klirenso. Dozės koreguoti nereikia.
Svorio kategorijos
Kūno svoris (120 kg) turėjo tik „mažesnę“ įtaką rivaroksabano koncentracijai plazmoje (mažiau nei 25%). Dozės koreguoti nereikia.
Tarptautiniai skirtumai
Kliniškai reikšmingų etninių skirtumų tarp baltųjų, afroamerikiečių, ispanų, japonų ar kinų pacientų dėl rivaroksabano farmakokinetikos ir farmakodinamikos nepastebėta.
Kepenų funkcijos sutrikimas
Pacientams, sergantiems ciroze, kuriems buvo lengvas kepenų funkcijos sutrikimas (klasifikuojamas kaip Child Pugh A klasė), buvo pastebėti tik nedideli rivaroksabano farmakokinetikos pokyčiai (vidutiniškai 1,2 karto padidėjęs rivaroksabano AUC), beveik panašus į sveikų kontrolinės grupės pacientų. klasifikuojamas kaip Child Pugh B), vidutinis rivaroksabano AUC reikšmingai padidėjo 2,3 karto, palyginti su sveikais savanoriais. Nesurišto AUC padidėjo 2,6 karto. Šiems pacientams taip pat sumažėjo rivaroksabano eliminacija pro inkstus, kaip ir pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas. Duomenų apie pacientus, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, nėra.
Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, Xa faktoriaus aktyvumo slopinimas padidėjo 2,6 karto, palyginti su sveikais savanoriais; PT pailgėjimas taip pat padidėjo 2,1 karto. Pacientai, kuriems buvo vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, buvo jautresni rivaroksabanui, todėl padidėjo FK / PD koreliacijos linijos tarp koncentracijos ir PT nuolydis.
Xarelto draudžiama vartoti pacientams, sergantiems kepenų liga, susijusia su koagulopatija ir kliniškai reikšminga kraujavimo rizika, įskaitant ciroze sergančius pacientus, sergančius B ir C Child Pugh (žr. 4.3 skyrių).
Inkstų funkcijos sutrikimas
Remiantis kreatinino klirenso nustatymu, rivaroksabano ekspozicija padidėjo dėl sumažėjusios inkstų funkcijos. Tiriamiesiems, kuriems buvo lengvas (kreatinino klirensas 50-80 ml / min.), Vidutinio sunkumo (kreatinino klirensas 30-49 ml / min.) Ir sunkus (kreatinino klirensas 15- 29 ml / min), rivaroksabano koncentracija plazmoje (AUC) padidėjo atitinkamai 1,4, 1,5 ir 1,6 karto. Atitinkamas farmakodinaminio poveikio padidėjimas buvo ryškesnis. Asmenims, kuriems buvo lengvas, vidutinio sunkumo ir sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, bendras Xa faktoriaus aktyvumo slopinimas buvo padidėjo atitinkamai 1,5, 1,9 ir 2,0 karto, palyginti su sveikais savanoriais; panašiai, PT padidėjo atitinkamai 1,3, 2,2 ir 2,4 karto.Duomenų apie pacientus, kuriems yra kreatinino klirensas, nėra
Kadangi rivaroksabanas stipriai jungiasi su plazmos baltymais, jo negalima dializuoti.
Nerekomenduojama vartoti pacientams, kuriems yra kreatinino klirensas
Farmakokinetiniai duomenys apie pacientus
Pacientams, vartojantiems 2,5 mg rivaroksabano du kartus per parą, siekiant išvengti AKS sergančių pacientų aterotrombozinių reiškinių, geometrinė vidutinė koncentracija (numatomas intervalas 90%) po 2–4 valandų ir maždaug 12 valandų po dozės (tai maždaug atitinka didžiausią ir mažiausią koncentraciją suvartojimo diapazonas) buvo atitinkamai 47 (13-123) ir 9,2 (4,4-18) mcg / l.
Farmakokinetinis / farmakodinaminis ryšys
Farmakokinetinis / farmakodinaminis (FC / FD) ryšys tarp rivaroksabano koncentracijos plazmoje ir skirtingų FD parametrų (Xa faktoriaus slopinimas, PT, aPTT, HepTest) buvo įvertintas pavartojus platų dozių spektrą (5 - 30 mg du kartus per parą). Ryšį tarp rivaroksabano koncentracijos ir Xa faktoriaus aktyvumo geriausiai apibūdina Emax modelis. PT atveju linijinės regresijos modelis paprastai geriausiai apibūdina duomenis. Priklausomai nuo naudojamų skirtingų reagentų, nuolydis labai skiriasi. Kai PT buvo naudojamas neoplastinas, pradinis PT buvo apie 13 s, o nuolydis-apie 3–4 s / (100 mcg / l). FC / FD analizės II ir III fazės rezultatai yra palyginami su sveikų asmenų duomenimis.
Vaikų populiacija
Saugumas ir veiksmingumas vaikams ir paaugliams iki 18 metų nebuvo patikrintas.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Įprastų farmakologinio saugumo, vienkartinės dozės toksiškumo, fototoksiškumo, genotoksiškumo, galimo kancerogeniškumo ir toksinio poveikio nepilnamečiams ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo.
Poveikį, pastebėtą kartotinių dozių toksiškumo tyrimuose, daugiausia lėmė per didelis rivaroksabano farmakodinaminis aktyvumas.
Žiurkių poveikio patinų ar patelių vaisingumui nepastebėta. Tyrimai su gyvūnais parodė toksinį poveikį reprodukcijai, susijusį su farmakologiniu rivaroksabano veikimo mechanizmu (pvz., Kraujavimo komplikacijomis). Esant kliniškai reikšmingai koncentracijai plazmoje, pastebėtas toksiškumas embrionui ir vaisiui (praradimas po implantacijos, uždelstas / progresuojantis kaulėjimas). ), dažnesnis apsigimimų ir placentos anomalijų dažnis. Prieš ir po gimdymo atlikus žiurkių tyrimus, pastebėtas palikuonių gyvybingumo sumažėjimas vartojant motinai toksiškas dozes.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Planšetės šerdis
Mikrokristalinė celiuliozė
Kroskarmeliozės natrio druska
Laktozės monohidratas
Hipromeliozė
Natrio laurilsulfatas
Magnio stearatas
Dengimo plėvelė
Makrogolis 3350
Hipromeliozė
Titano dioksidas (E 171)
Geltonasis geležies oksidas (E 172)
06.2 Nesuderinamumas
Nėra svarbus.
06.3 Galiojimo laikas
3 metai
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Šiam vaistui specialių laikymo sąlygų nereikia.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
PP / aliuminio lizdinės plokštelės, supakuotos į 14, 28, 30, 56, 60, 98, 168 arba 196 plėvele dengtų tablečių dėžutes, arba perforuotos vienadozės lizdinės plokštelės, supakuotos į kartonines dėžutes po 10x1 arba 100x1, arba kelių pakuočių, kuriose yra 100 plėvele dengtų tablečių (10 pakuočių 10x1).
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Nėra specialių nurodymų, kaip jį sunaikinti.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
„Bayer Pharma AG“
13342 Berlynas
Vokietija
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
14 tablečių lizdinė plokštelė (PP / alu) EU / 1/08/472/025 038744254 / E
28 tablečių lizdinė plokštelė (PP / alu) EU / 1/08/472/026 038744266 / E
56 tabletės lizdinė plokštelė (PP / alu) EU / 1/08/472/027 038744278 / E
60 tablečių lizdinė plokštelė (PP / alu) EU / 1/08/472/028 038744280 / E
98 tablečių lizdinė plokštelė (PP / alu) EU / 1/08/472/029 038744292 / E
168 tablečių lizdinė plokštelė (PP / alu) EU / 1/08/472/030 038744304 / E
196 tablečių lizdinė plokštelė (PP / alu) EU / 1/08/472/031 038744316 / E
10 x 1 tablečių lizdinė plokštelė (PP / alu) EU / 1/08/472/032 038744328 / E
100 x 1 tablečių lizdinė plokštelė (PP / alu) EU / 1/08/472/033 038744330 / E
10 x 10 x 1 tablečių lizdinė plokštelė (PP/alu) EU/1/08/472/034
30 tablečių lizdinė plokštelė (PP/alu) EU/1/08/472/035
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Registravimo data: 2008 m. Rugsėjo 30 d
Paskutinio atnaujinimo data: 2013 m. Gegužės 22 d
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
05/2015
