Tulžies rūgštis sekvestruojančios dervos yra vaistai, naudojami cholesterolio kiekiui kraujyje mažinti. Mažos terapinės programos yra susijusios su:
- niežėjimo prevencija pacientams, sergantiems kepenų liga, kurią lydi cholestazė, pvz., cirozė → padidėjęs tulžies rūgščių kiekis kraujyje → to paties nusėdimas odoje → niežėjimas. Tulžies rūgštis sekvestruojančios dervos gali sumažinti tulžies rūgščių kiekį kraujyje ir taip užkirsti kelią (bet ne gydyti, kaip rodo neseniai atliktas tyrimas), niežulys, susijęs su jų odos nuosėdomis
- viduriavimo dėl tulžies rūgščių malabsorbcijos prevencija → būdinga pacientams, kenčiantiems nuo būklių, kurios kenkia to paties absorbcijos gebėjimui ileume (plonojoje žarnoje): uždegiminiai procesai (pvz., Krono liga), žarnynas, chirurginė žarnyno rezekcija, įgimti anatominiai plonosios žarnos pakitimai, tulžies pūslės pašalinimas, riestinės žarnos funkciniai sutrikimai, celiakija, lėtinis pankreatitas
- Pagalbinė terapija gydant hipertiroidizmą
- pagalbinė terapija gydant infekcijas Clostridium difficiledėl gebėjimo adsorbuoti bakterijos A ir B toksinus, skatindami jų išmatų šalinimą ir neleisdami pažeisti storosios žarnos gleivinės.
Terapinis tulžies rūgštį sekvestruojančių dervų poveikis išnaudoja kai kuriuos paprasčiausius chemijos įstatymus. Šie vaistai yra polimerinės makromolekulės (todėl jų negali absorbuoti virškinimo traktas), ant kurių paviršiaus yra neigiamai įkrautų jonų (anijonų, pvz., Cl-), Taip dervos, patekusios į žarnyną, gali pakeisti chlorido anijonus su kitais tulžies rūgščių anijonais, sekvestruoti ir neleisti jiems įsisavinti.
- Dervos veikia, surišdamos tulžies rūgštis, kurios patenka į žarnyną per kepenų gaminamą tulžį ir susikaupia tulžies pūslėje.
Tarp dervų, sekvestruojančių tulžies rūgštis, minimi šie vaistai:
- Cholestiraminas (Questran)
- Kolestipolis (Colestid)
- Colesevelam (Cholestagel)
Dervos, išskiriančios tulžies rūgštis ir aukštą cholesterolio kiekį
Tulžies rūgščių sintezė kepenyse prasideda nuo cholesterolio molekulės, veikiant daugybei fermentinių reakcijų ir jungiantis su amino rūgštimis, tokiomis kaip glicinas ir taurinas. Dėl žarnyno floros fermentinio poveikio tulžies rūgštys, patekusios į žarnyną per tulžį, tam tikru būdu reaguoja priešingai nei sintezė. Tokiu būdu žarnyne jie gali būti absorbuojami iš procentų, kuris paprastai yra nuo 94 iki 98%. Todėl su išmatomis pašalinamas tulžies rūgščių kiekis yra labai nedidelis, tačiau žymiai padidėja, kai pacientas imasi sekvestruojančios dervos. . Tokiu būdu stimuliuojama to paties sintezė kepenyse, o tai, kaip matėme, lemia cholesterolio suvartojimą, atimamą iš kepenų nuosėdų ir plazmos: kad patenkintų padidėjusią paklausą, kepenys padidina išraišką. savo MTL (blogojo cholesterolio) receptorių, sumažindama bendrosios ir MTL cholesterolio koncentracijos vertes.
- Kolestiraminas, vartojamas 12–14 g per parą, sukelia cholesterolio kiekį mažinantį poveikį, kurį galima įvertinti 25–35% sumažinus bendrą cholesterolio kiekį kraujyje ir maždaug 20–25% MTL cholesterolio. DTL cholesterolis šiek tiek padidėja arba išlieka nepakitęs, o trigliceridų kiekis šiek tiek padidėja, ypač pacientams, sergantiems hipertrigliceridemija.
Tulžies rūgščių sekvestruojančių dervų naudojimas monoterapijoje, siekiant sumažinti aukštą cholesterolio kiekį, buvo labai apribotas klinikiniu veiksmingų statinų įvedimu. Šiandien jų vartojimas daugiausia skirtas pacientams, kurie netoleruoja statinų ir fibratų asociacijos (padidėjusi rabdomiolizės rizika):
- kaip fibratų pakaitalas, siekiant padidinti statinų hipo cholesterolio kiekį mažinantį aktyvumą pacientams, sergantiems hipercholesterolemija
- arba kaip statinų pakaitalas pacientams, sergantiems hipertrigliceridemija ir hipercholesterolemija.
Šalutinis tulžies rūgštį sekvestruojančių dervų poveikis
Dulkės, kurios nėra absorbuojamos iš žarnyno, tulžies rūgštis išskiriančios dervos nesukelia sisteminio šalutinio poveikio, o tik vietinės. Dideles dozes jungiantis prie savęs:
dalis riebaluose tirpių vitaminų → gali sukelti specifinį vitaminų trūkumą;
riebalų rūgštys ir kitos maistinės medžiagos → jie gali sukelti malabsorbcijos simptomus: pykinimą, rėmenį, vidurių pūtimą, pilvo pūtimą, pilvo skausmą, vidurių užkietėjimą, steatorrėją.
kai kurie vaistai (skaitmeninis preparatas, chlorotiazidas, tetraciklinai, varfarinas, geležies druskos, tiroksinas, fenilbutazonas ir fenobarbitalis) → gali sumažinti koncentraciją plazmoje ir jų terapinį poveikį (aktyvumą, kuris tampa terapinis, kai yra apsinuodijimas perdozavus).
Šalutinis tulžies rūgštis sekvestruojančių dervų poveikis pasireiškia daugiausia pirmuoju periodu, o vėliau, tęsiant gydymą, mažėja. Dėl šios priežasties vaistas paprastai vartojamas mažomis dozėmis (pvz., 4 gramai kolestiramino), kad vėliau būtų pasiekta vidutinė 12-16 g paros dozė kas savaitę, ne daugiau kaip 24 g per parą, 4 kartus po pusvalandžio po valgio arba prieš pat juos.Dieva, turinti daug skaidulų, gali palengvinti vidurių užkietėjimą ir pilvo pūtimą.
Tulžies rūgštys, kurios nėra absorbuojamos žarnyne, neturi specialių kontraindikacijų vartoti nėštumo metu, o tai turi būti padaryta pagal medicinines indikacijas, įvertinus naudos ir rizikos santykį motinai ir vaisiui (dėl galimo riebalų trūkumo). -tirpūs vitaminai, kuriuos galima susieti naudojant specialius papildus).
