HELICOBACTER PYLORI

Patogeniškumas

Helicobacter pylori patogeniškumą, ty jo gebėjimą sukelti ligas, iš dalies lemia bakterijų virulentiškumo veiksniai, iš dalies - veiksniai, susiję su šeimininko uždegimine reakcija.

Helicobacter pylori ureazės aktyvumas yra susijęs su paties mikroorganizmo patogeniškumu, taip pat su lizdavimu ir energijos gamybos pajėgumais. Ši medžiaga kartu su membraniniu lipopolisacharidu (LPS) su įvairiais citotoksiniais veiksniais ir toksinais (VacA ir CagA) sukelia uždegiminį atsaką skrandžio lygiu, o tai savo ruožtu yra Helicobacter pylori sukeltų ligų (pvz., Antrinio ir pepsinio gastrito) pagrindas. opa). Nepaisant to, kad mums pavesta išnaikinti infekciją, mūsų kūno gaminami uždegimo tarpininkai iš tikrųjų gali patologiškai paveikti skrandžio gleivinę. Tačiau daugeliu atvejų šio vietinio uždegimo nepakanka Helicobacter pylori išnaikinti, atsižvelgiant į bakterijos gebėjimą gaminti superoksido dismutazę ir katalazę, kad apsisaugotų nuo neutrofilų fagocitozės. Skrandžio gleivinės ląstelėse yra Lewis - uždegiminė reakcija šeimininkas dažnai būna suvaržytas ir jei, viena vertus, visa tai skatina bakterijos išlikimą, kita vertus, tai paaiškina, kodėl dauguma žmonių nepasireiškia simptominėmis patologijomis.

Dėl lėtinio skrandžio rūgštingumo, susijusio su Helicobacter pylori infekcija, gali išsivystyti vadinamosios dvylikapirštės žarnos ir stemplės metaplazijos, nes lėtai audiniai prisitaiko prie per didelio chyme rūgštingumo, kuris pasiekia plonąją žarną arba grįžta atgal. į stemplę refliukso epizodų metu. Infekcijos sukeltas uždegiminis atsakas iš tikrųjų skatina skrandžio G ląsteles išskirti daugiau gastrino - hormono, kuris savo ruožtu veikia skrandžio kūno sritį, skatindamas druskos rūgšties sekreciją.

Helicobacter pylori gastritas taip pat yra skrandžio vėžio rizikos veiksnys, kartu su aplinka, mityba ir genetine įtaka. Koreliacija tarp Helicobacter pylori infekcijos ir vėžio ypač galioja kai kurioms vėžio formoms, tokioms kaip adenokarcinoma ir su MALT susijusi pirminė skrandžio limfoma.Statistiškai kalbant, nuo vieno iki dviejų žmonių, sergančių Helicobacter pylori iš 100, skrandžio vėžys išsivystys per visą gyvenimą, o nuo 10 iki 20 žmonių - skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opos.

Galimybę sukelti naviko susidarymą palankiai vertina Helicobacter pylori genomo sritis, vadinama cag-PaI. Šiam regionui koduojančių genų (CagA teigiamas) padermės yra labiau virulentiškos, jos pasiekia didesnį bakterijų tankį skrandžio gleivinėje ir sukelia didesnį uždegimą nei CagA neigiamos padermės. Bakterijos virulentiškumui iš esmės yra Cag-PAI patogeniškumo sala, kurioje yra apie trisdešimt genų, kurie, be kita ko, koduoja IV tipo sekrecijos sistemą, leidžiančią tiesiogiai į skrandžio epitelio ląsteles suleidžiama serijos citotoksinių produktų, įskaitant VacA ir CagA, kuriuos reguliuoja kiti salos genai. Šiame Cag-PaI regione vidutiniškai randama 50–70% pramoninių šalių izoliuotų bakterijų padermių. todėl žiauresni už kitus.

VacA yra vakuolinis toksinas, sukeliantis endosomų ir lizosomų suliejimą skrandžio epitelio ląstelių lygyje. Kita vertus, CagA yra baltymas, stimuliuojantis skrandžio gleivinės ląstelių IL-8 sekreciją; Interleukinas 8 yra svarbus chemotaktinis veiksnys, galintis perduoti granulocitus, limfocitus ir monocitus, todėl atlieka pagrindinį vaidmenį uždegiminio proceso sukėlime.

Nespecifinis ir specifinis imuninis atsakas į Helicobacter pylori infekciją taip pat gali įgyti sisteminį pobūdį, išskiriant citokinus, tokius kaip interleukinas 6 (IL-6) ir naviko nekrozės faktorius α (TNFα). Ši prielaida kartu su epidemiologiniais tyrimais, privertė mokslininkus ištirti galimą bakterijos vaidmenį vystantis patologijoms, nesusijusioms su virškinimo kanalu; šiuo atžvilgiu yra įrodymų apie galimą ryšį tarp Helicobacter pylori ir išeminės širdies ligos, smegenų vaskulopatijos, pirminės Raynaudo ligos, idiopatinės migrenos, autoimuninės ligos, odos sužalojimai ir idiopatinė geležies stokos anemija.