Gydomieji leukemijos metodai: kamieninių ląstelių ir kaulų čiulpų transplantacija

Bendrosios indikacijos

Leukemijos gydymo galimybės priklauso nuo ligos tipo, jos stadijos, bendros paciento sveikatos ir amžiaus diagnozės metu.

Leukemijos terapijoje naudojami įvairūs metodai, naudojami kartu arba iš eilės, siekiant pagerinti gyvenimo kokybę ir atleisti klinikinius požymius. Chemoterapija apima geriamąjį arba intraveninį vieno ar kelių citostatinių vaistų vartojimą, kurie sustabdo vėžio ląstelių dauginimąsi.

Lėtinė mieloidinė leukemija buvo pirmoji vėžio forma, kuriai buvo įvestas specifinis vaistas (Imatinibo mezilatas), aktyvus prieš leukemijos ląsteles su Filadelfijos chromosoma. Šis veiksmingas tirozinkinazės inhibitorius buvo naujos gydymo strategijos pirmtakas, net jei per daugelį metų buvo suprantama, kaip naviko klonai gali sukelti atsparumą jo farmakologiniam poveikiui po genetinės mutacijos. Šiuo metu moksliniai tyrimai eksperimentuoja su alternatyviais tirozinkinazės inhibitoriais, galinčiais įsikišti tais atvejais, kai imatinibo mezilatas praranda savo efektyvumą. Biologinės terapijos (pvz., Interferonas) išnaudoja natūralų organizmo imuninį komponentą, kad atpažintų ir sunaikintų pakitusias ar nepageidaujamas ląsteles. Galiausiai radioterapija leidžia naudoti didelės energijos spindulius, kad būtų pažeistos leukemijos ląstelės ir sustabdytas jų augimas.

Kamieninių ląstelių ir kaulų čiulpų transplantacija

Pasikartojančiais atvejais arba kai standartinis gydymas nežada geros prognozės, galima apsvarstyti agresyvesnes terapines alternatyvas, tokias kaip autologinė ar alogeninė kamieninių ląstelių transplantacija.

Prielaida: kamieninių ląstelių šaltinius sudaro kaulų čiulpai, periferinis kraujas ir virkštelė. Mes galime atskirti transplantaciją:

• Autologinis: pacientas dovanoja kamienines ląsteles sau.
  1. paciento kaulų čiulpai;
  2. periferinis kraujas (mobilizacija).
• Allogeninis: kamieninės ląstelės yra iš donoro.
  1. donoro kaulų čiulpai;
  2. periferinis kraujas (mobilizacija):
  3. virkštelės (virkštelės kraujas).

Kamieninių ląstelių transplantacija yra procedūra, kuria siekiama pakeisti pakeistus kaulų čiulpus daugybe sveikų ląstelių, gautų iš donoro ar paties paciento, galinčio atkurti recipiento kraujodarą ir imuninę sistemą.
Prieš kamieninių ląstelių transplantaciją pacientui skiriamos didelės chemoterapijos ar radioterapijos dozės, siekiant sumažinti naviko likučius ir sunaikinti sergančius kaulų čiulpus (mieloabliacinė terapija). Vėliau kraujodaros organas, esant meduliarinei aplazijai, turi būti rekonstruotas taip:

• Kamieninių ląstelių transplantacija: ląstelės paimamos iš paciento periferinio kraujo (mobilizuojant taikant dideles citostatines dozes) arba paimamos iš suderinamo donoro ir vėliau perpilamos į leukemiją. Kamieninių ląstelių suspensija padės atstatyti kaulų čiulpus.
• Kaulų čiulpų transplantacija: ląstelės paimamos tiesiai iš kraujodaros organo smulkios adatos aspiracijos būdu.

Galima išskirti dvi skirtingas transplantacijos formas:

• Autologinė transplantacija: prieš dideles chemoterapijos dozes pacientas paimamas su kamieninėmis ląstelėmis arba kaulų čiulpų mėginiu, kuris yra konservuotas.
• Allogeninė transplantacija: tiriamasis gauna kamienines ląsteles ar kaulų čiulpus iš tinkamo iš dalies arba visiškai su histologiškai suderinamo donoro (pavyzdys: HLA identiškas brolis ar sesuo, haploidentinis šeimos narys arba ne šeimos HLA identiškas donoras).

Alogeninės transplantacijos atveju persodintos kamieninės ląstelės, donoro T ir NK limfocitai gali reaguoti prieš bet kokius leukemijos klonų likučius (imuniteto sukeltas priešnavikinis poveikis, vadinamas „transplantato prieš leukemiją“), taip pat leidžia atstatyti imunologiškai.Taip pat dėl ​​šios priežasties alogeninė transplantacija, skirtingai nei autologinė, atrodo potencialiai gydanti, ypač jei gydymas atliekamas prieš pacientams užregistravus atsparumą chemoterapijai.

Kaulų čiulpų transplantacija

Kaulų čiulpų transplantacijos pagrindas: pradiniame parengiamajame etape, vadinamame „kondicionavimo režimu“, citostatinis priešnavikinis gydymas skiriamas maksimaliai. Šia intervencija siekiama sumažinti neoplastines liekanas ir sukelti užsitęsusią ar negrįžtamą aplaziją (kaulų čiulpų nepakankamumą). Kitame etape kamieninių ląstelių injekcija (perpylimas) leis atkurti kaulų čiulpų funkciją.

Kondicionavimas (paruošiamasis transplantacijos etapas) turi du tikslus:

• kiek įmanoma sumažinti likusias patologines ląsteles (išnaikinti patologiją)
• atliekant alogeninę kaulų čiulpų transplantaciją, „paruoškite“ donoro kamieninių ląstelių įsiskverbimą į recipiento čiulpų ertmę ir paskatinkite stiprų imunosupresiją, kad išvengtumėte atmetimo.

Praėjus 24–48 valandoms po kondicionavimo pabaigos, pereiname prie tikrosios transplantacijos fazės. Sveikos ląstelės, anksčiau surinktos ir šaldytos, infuzuojamos (arba „pakartotinai supilamos“, jei tai autologinė transplantacija) į veną. Dėl atpažinimo mechanizmų, tarpininkaujančių specifinėms molekulėms, infuzuotos ląstelės gali savarankiškai rasti kelią į kaulų čiulpus. Vėlesnėje „kraujodaros įsisavinimo“ fazėje kamieninės ląstelės sugeba įsikurti medulinėje mikroaplinkoje ir pradėti atsigauti kraujodarą, po 15–30 dienų padidėja leukocitų, trombocitų ir hemoglobino kiekis.

Hematopoetinių kamieninių ląstelių mobilizavimas

Periferiniame kraujyje cirkuliuojantys kraujodaros kamienai gali būti surinkti leukaferezės būdu (procedūra, leidžianti surinkti kraujodaros kamienines ląsteles iš periferinio kraujo), po to konservuoti šaltai ir vėliau persodinti, kad būtų atkurta neoplastinių pacientų, kuriems buvo atlikta ankstesnė kondicionavimo fazė, kraujodaros sistema (prieš tai) po transplantacijos pacientai gydomi potencialiai gydomomis (bet mieloabliacinėmis) chemoterapijos ar spindulinės terapijos dozėmis).

Procedūros pranašumai prieš kaulų čiulpų transplantaciją:

• vengti bendros anestezijos;
• renka kamienines ląsteles, net jei buvo atlikta dubens spindulinė terapija;
• greitesnis įsisavinimas po infuzijos;
• infekcinio ir hemoraginio toksiškumo, susijusio su citopenija, sumažinimas po kondicionavimo.

Todėl „kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacijos tikslas“ prilygsta gijimui. Šios sąlygos įgyvendinimas savo ruožtu priklauso nuo to, ar bus pasiekti šie pagrindiniai tikslai:

1. Visiškas totipotentinių kamieninių ląstelių skyriaus išnykimas: gaunamas pacientui atliekant pašalinamąją citostatinę terapiją (chemoterapiją ar radioterapiją) prieš transplantaciją (kondicionavimo fazė).
2. Norint pakartotinai sulieti kamienines ląsteles kraujodaros būdu, būtina įveikti reakciją į transplantaciją. imunokompetentingos ląstelės:

   - iš kantrus, atsakingas už atmetimą (rimta komplikacija, kai organizmas atmeta persodintas ląsteles);
   - iš donoras, atsakingas už transplantato prieš šeimininką ligą (GVHD), kai pakartotinai suleistos ląstelės atmeta organizmą, į kurį jos buvo persodintos.

Kamieninių ląstelių ar kaulų čiulpų transplantacija yra „terapinis pasirinkimas, kuris ypač vertinamas jauniems pacientams, nes tam reikia gerų bendrųjų sąlygų ir apima intensyvią procedūrą bei ilgesnį buvimą ligoninėje. Tačiau šiandien, jei sąlygos tai leidžia, kamieninių ląstelių transplantacija gali taip pat turi būti atliekami vyresnio amžiaus asmenims, pritaikant procedūrą prie konkretaus klinikinio leukemijos atvejo (pavyzdžiui, naudojant mažesnes chemoterapijos dozes mieloabliacijai pasiekti).

Kiti straipsniai tema „Leukemija - kamieninių ląstelių transplantacija ir kaulų čiulpų transplantacija“

1. Leukemija: gydymas ir gydymas
2. Leukemija
3. Leukemija - priežastys, simptomai, epidemiologija
4. Leukemija: diagnozė
5. Įvairių tipų leukemijos gydymas
6. Šalutinis leukemijos gydymo poveikis