Vaisto pasiskirstymas (farmakokinetika)

VANDENS IR Aparatūros paskirstymo tūris

Mūsų organizmo vanduo yra padalintas į tris skyrius. Kiekvienas skyrius turi savo vandens procentą ir tiksliau 4% plazmos skyriui, 13% intraceluliniam ir galiausiai 41% ekstraląsteliniam. Anksčiau minėtos vertės yra tūris, apskaičiuotas naudojant skirtingas medžiagas, o tai leido mums nustatyti tikslią kiekvieno skyriaus, į kurį buvo atsižvelgta, tūrio vertę.

H2O PLASMATICA ≈ 3 L (apskaičiuota naudojant Evans Blue (didelė PM ir lipofilinė molekulė)).
YPATINGASIS H2O ≈ 11 L (apskaičiuotas naudojant inuliną).
INTRACELLULAR H2O ≈ 28 L (apskaičiuotas deuterintu vandeniu (D2O) arba karbamidu).

Bendras kūno vandens tūris yra 42 LITRAI, kurį sudaro visų trijų organizmo vandeninių skyrių tūrių suma.
Norint nustatyti šiuos kiekius, reikėjo atlikti eksperimentinį nustatymą, kurį sudarė žinomo medžiagos kiekio (inulino, Evanso mėlynojo, karbamido arba D2O) injekcija į veną. Po šio pirmo žingsnio paimamas kraujo mėginys ir apskaičiuojamas suleistų medžiagų tūris ir koncentracija plazmoje.

Iš santykio tarp suleistos dozės ir plazmos koncentracijos, išmatuotos po tam tikro laiko, gaunamas ATRANČIASIS PASKIRSTYMO TŪRIS. Tariamasis vaisto pasiskirstymo tūris (Vd) yra teorinis kūno vandens tūris, kurio reikia, kad jame būtų organizme esančio vaisto kiekis, darant prielaidą, kad jo koncentracija visur yra vienoda ir lygi plazmos koncentracijai.

Dozė (mg) (vaisto kiekis organizme)
Vd (l) =

[konc.] (mg / l) (vaisto koncentracija plazmoje)

Taip pat šiuo atveju pasiskirstymą gali paveikti įvairūs reiškiniai, pvz., Prisijungimas prie plazmos baltymų, kaupimasis audiniuose, metabolizmas ir eliminacija. Iš matematinio Vd skaičiavimo galima suprasti, ar vaistas pasiskirsto vienarūšiškai, ar nehomogeniškai. Jei pasiskirstymas yra vienalytis, galima nustatyti labai tikslią vaisto padėtį, todėl rasta skaitinė vertė bus skaičius, lygus arba įtrauktas į trijų skyrių (3, 11 ir 28) reikšmes. Jei Vd yra artimas 3, vaistas lieka kraujyje, jei skaičius yra artimas 11, vaistas lieka kraujyje ir tarpląsteliniame skystyje ir galiausiai, jei skaičius yra artimas 28, vaistas yra kraujyje. tarpląstelinis ir tarpląstelinis skystis. Jei pasiskirstymas yra netolygus, Vd reikšmė yra akivaizdžiai didesnė nei 42 litrai, todėl vaistas išsiskyrė iš kraujo, jis nebuvo pašalintas, bet nusėda tam tikroje kūno vietoje.

Vd paskaičiavo
(litrai)

Vaistai

Audinių skyrius, kuriame platinamas vaistas

Heparinas, varfarinas, furozemidas

Plazmos skystis, kraujagyslių sistema

10-20

Aspirinas, ampicilinas, gentamicinas

Ekstraląstelinis skystis (plazminis vanduo ir tarpinis skystis)

20-40

Prednizolonas, amoksicilinas

Bendras vandens kiekis organizme (papildomi ir tarpląsteliniai skysčiai)

Propranololis, imipraminas,

Kaupimasis ir audinių surišimas

Plazmos skyrius: yra koncentruotų vaistų, turinčių didelę molekulinę masę arba kurie jungiasi prie plazmos baltymų ir negali praeiti iš endotelio.

Ekstraląstelinis skystis: yra koncentruotų mažos molekulinės masės vaistų ir hidrofilų, kurie negali praeiti pro ląstelių membranas.

Bendras kūno vanduo: ten koncentruojami hidrofobiniai mažos molekulinės masės vaistai.

Veiksniai, turintys įtakos vaistų platinimui, yra šie:

Fizikinės ir cheminės medžiagos savybės;
Kapiliarų pralaidumas;
Aktualumo spindulys (atstumas tarp vieno ir kito kapiliaro);
Perfuzijos greitis.

Kapiliarų pralaidumas kinta priklausomai nuo organizmo srities. Mažiausiai pralaidžios yra smegenų ir kraujo smegenų barjero, o vėliau - pralaidesnės kepenims, blužnies ir inkstams.

Kuo mažesnis tinkamumo spindulys ir kuo daugiau kapiliarų, todėl audinys purškiamas dažniau.

Infuzijos greitis yra didesnis inkstuose ir lėtesnis riebaliniame audinyje. Kadangi riebaliniame audinyje trūksta cirkuliacijos, pastarasis veikia kaip vaisto indėlis. Vaistas deponuojamas riebaliniame audinyje dėl dviejų priežasčių. Pirmoji priežastis susijusi su audinio vaskuliarizacija, antroji priežastis Taip pat reikia paminėti, kad riebaluose tirpi medžiaga mūsų organizme pasiskirsto dviejų tipų. Pirmasis paskirstymas atliekamas pagal hemodinamikos taisykles, pasiekiant tikslinį organą, o antrasis - apibrėžtą vaisto persiskirstymą. Vaisto persiskirstymas daugiausia priklauso nuo tirpumo riebaluose savybių, tačiau tai taip pat yra pagrindinė priežastis, sukelianti netolygumą vaisto pasiskirstymas, dėl kurio jis kaupiasi riebaliniame audinyje.

Apibendrinkime anksčiau išsakytas sąvokas.

Kad vaistas būtų vienodas, jis turi turėti:

Silpnas ryšys su plazmos baltymais;
Mažas PM;
Turintis tinkamą hidrofiliškumo / lipofiliškumo laipsnį;
Neturėkite afiniteto audiniams ar ląstelėms, sukeliančioms nuosėdas.

Kad vaistas pasiskirstytų netolygiai, jis turi turėti tam tikrų savybių, tokių kaip:

Didelis PM;
Tirpumas vandenyje;
Didelis tirpumas riebaluose (kaupimasis riebaliniame audinyje);
Stiprus ryšys su plazmos baltymais (sunkus pasiskirstymas);
Stiprus cheminis afinitetas tam tikroms organizmo vietoms (pvz., Švinas su kaulais ir trisofundinas, odos priešgrybelinis preparatas, turintis afinitetą keratino -SH grupėms);
Giminingumas tam tikroms kliūtims (BEE ir placentos barjeras).