Veikliosios medžiagos: estradiolis, drospirenonas
ANGELIQ 1 mg / 2 mg plėvele dengtos tabletės
Indikacijos Kodėl vartojamas Angeliq? Kam tai?
Angeliq yra pakaitinė hormonų terapija (PHT). Jame yra dviejų tipų moteriški hormonai - estrogenas ir progestinas. Angeliq vartojamas moterims po menopauzės, kurioms po paskutinių natūralių mėnesinių praėjo mažiausiai 1 metai.
Angeliq vartojamas:
Po menopauzės atsiradusių simptomų palengvinimas
Menopauzės metu sumažėja moters organizmo gaminamo estrogeno kiekis. Tai gali sukelti tokius simptomus kaip veido, kaklo ir krūtinės karštis („karščio bangos“). Angeliq palengvina šiuos simptomus po menopauzės. Angeliq bus paskirta, jei jūsų simptomai rimtai paveiks jūsų kasdienį gyvenimą.
Osteoporozės prevencija
Po menopauzės kai kurioms moterims gali išsivystyti kaulų trapumas (osteoporozė). Turėtumėte aptarti visas galimybes su savo gydytoju. Jei dėl osteoporozės yra didelė lūžių rizika ir negalite vartoti kitų vaistų, Angeliq galite naudoti osteoporozės profilaktikai po menopauzės.
Kontraindikacijos Kada Angeliq vartoti negalima
Angeliq vartoti negalima
jeigu yra kuri nors iš toliau išvardytų sąlygų.
Jei nesate tikri dėl toliau aprašytų būklių, prieš pradėdami vartoti Angeliq pasitarkite su gydytoju.
Angeliq vartoti negalima
- Jeigu sergate ar kada nors sirgote krūties vėžiu arba įtariate, kad sergate
- Jeigu sergate estrogenams jautriu vėžiu, pvz., Gimdos gleivinės (endometriumo) vėžiu, arba įtariate, kad sergate.
- Jeigu Jums yra nenustatyto pobūdžio kraujavimas iš makšties
- - jeigu labai sustorėja gimdos gleivinė (endometriumo hiperplazija);
- Jeigu Jums yra arba kada nors buvo kraujo krešulys venoje (giliųjų venų trombozė), pvz., Kojose (giliųjų venų trombozė) arba plaučiuose (plaučių embolija)
- Jei turite sutrikimų, susijusių su kraujo krešuliais (pvz., Baltymų C, baltymų S ar antitrombino trūkumo)
- Jei sergate ar neseniai sirgote liga, kurią sukėlė kraujo krešuliai arterijose, pvz., Širdies priepuolis, insultas ar krūtinės angina
- Jei sergate ar kada nors sirgote kepenų liga ir kepenų funkcijos rodikliai negrįžo į normalią būseną
- Jei sergate reta paveldima liga, vadinama „porfirija“
- Jei sergate sunkia inkstų liga arba ūminiu inkstų nepakankamumu
- Jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) estrogenams, gestagenams arba bet kuriai pagalbinei Angeliq medžiagai;
Jei vartojant Angeliq pirmą kartą atsiranda bet kuri iš aukščiau išvardytų būklių, nedelsdami nutraukite gydymą ir nedelsdami kreipkitės į gydytoją.
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Angeliq
Medicininė apžiūra ir reguliarūs patikrinimai
PHT vartojimas kelia riziką, į kurią reikia atsižvelgti sprendžiant, ar pradėti ar tęsti gydymą.
Moterų, patyrusių priešlaikinę menopauzę (dėl ovuliacijos nutraukimo ar operacijos), gydymo patirtis yra ribota. Jei turite priešlaikinę menopauzę, PHT vartojimo rizika gali būti kitokia. Pasitarkite su gydytoju.
Prieš pradėdamas PHT (arba vėl pradėti), gydytojas užduos keletą klausimų apie jūsų ir jūsų šeimos narių sveikatos istoriją. Gydytojas gali nuspręsti atlikti tyrimus. Tai gali apimti krūtų tyrimą ir (arba) vidinį tyrimą, jei reikia.
Pradėję gydymą Angeliq, turėsite reguliariai (bent kartą per metus) apsilankyti pas gydytoją, kad atliktumėte šiuos tyrimus, su gydytoju aptarsite gydymo Angeliq nauda ir rizika.
Reguliariai atlikite krūtų tyrimus, kaip rekomendavo gydytojas.
Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti Angeliq. Prieš pradėdami gydymą, pasakykite gydytojui, jei kada nors buvo bet kuri iš šių būklių, nes šios būklės gali pasikartoti arba pablogėti gydymo Angeliq metu. Tokiu atveju turėtumėte dažniau apsilankyti pas gydytoją, kad patikrintumėte:
- miomos gimdos viduje
- gimdos gleivinės augimas kitur (endometriozė) arba gimdos gleivinės peraugimas (endometriumo hiperplazija);
- padidėjusi kraujo krešulių susidarymo rizika (žr. „Kraujo krešuliai venose (trombozė)“)
- padidėjusi estrogenams jautraus krūties vėžio rizika (motina, sesuo ar močiutė sirgo krūties vėžiu)
- aukštas spaudimas
- kepenų liga, tokia kaip gerybinis kepenų navikas
- diabetas
- tulžies pūslės akmenys
- migrena ar stiprus galvos skausmas
- imuninės sistemos liga, pažeidžianti daugelį kūno organų (sisteminė raudonoji vilkligė (SLE)
- epilepsija
- astma
- būklė, pažeidžianti ausies būgną ir klausą (otosklerozė)
- labai didelis riebalų kiekis kraujyje (trigliceridai)
- vandens susilaikymas dėl širdies ar inkstų problemų
Nustokite vartoti Angeliq ir nedelsdami kreipkitės į gydytoją
Jei vartojant PHT pastebite kurį nors iš šių reiškinių:
- bet kuri būklė, aprašyta skyriuje „Angeliq vartoti negalima“
- odos arba akių baltymų pageltimas (gelta). Tai gali būti kepenų ligos požymiai
- ryškus kraujospūdžio padidėjimas (simptomai gali būti galvos skausmas, nuovargis, galvos svaigimas)
- naujas migrenos tipo galvos skausmas
- nėštumas
- jeigu pastebėjote kraujo krešulio požymių, pvz
- skausmingas kojų patinimas ir paraudimas
- staigus skausmas krūtinėje
- sunku kvėpuoti
Daugiau informacijos rasite skyriuje „Kraujo krešuliai venose (trombozė)
"Pastaba: Angeliq nėra kontraceptinė priemonė. Jei po paskutinių mėnesinių praėjo mažiau nei 12 mėnesių arba esate jaunesnis nei 50 metų, vis tiek gali tekti naudoti papildomas kontracepcijos priemones, kad išvengtumėte nėštumo. Klauskite gydytojo patarimo. .
PHT ir vėžys
Per didelis gimdos gleivinės sustorėjimas (endometriumo hiperplazija) ir gimdos gleivinės vėžys (endometriumo vėžys)
Jei vartojate tik estrogenų PHT, padidėja gimdos gleivinės sustorėjimo (endometriumo hiperplazijos) ir gimdos gleivinės vėžio (endometriumo vėžio) rizika. Jei progestino yra Angeliq, tai apsaugo jus nuo šios rizikos.
Nereguliarus kraujavimas
Per pirmuosius 3–6 mėnesius po Angeliq vartojimo gali pasireikšti nereguliarus kraujavimas arba kraujavimas (tepimas). Tačiau jeigu nereguliarus kraujavimas:
- tęsiasi ilgiau nei pirmuosius 6 mėnesius
- tai atsiranda po to, kai Angeliq vartojote ilgiau nei 6 mėnesius
- tęsiasi nutraukus „Angeliq“ vartojimą
kuo greičiau kreipkitės į gydytoją.
Krūties vėžys
Atrodo, kad vartojant estrogenų ir progestogenų PHT, o galbūt ir tik estrogenus, padidėja krūties vėžio rizika. Ši papildoma rizika priklauso nuo PHT trukmės. Papildoma rizika išryškėja po kelerių metų. Tačiau ji išnyksta. praėjus keleriems metams (daugiausia 5) nutraukus PHT.
Palyginimas
50–79 metų moterims, kurios nevartoja PHT, vidutiniškai 9–17 iš 1000 bus diagnozuotas krūties vėžys per 5 metus. 50–79 metų amžiaus moterims, vartojančioms estrogenų / progestogenų PHT, vyresnėms nei 5 metų, 1000 vartotojų bus 13–23 atvejai (t. Y. 4–6 atvejai).
Reguliariai tikrinkite savo krūtis. Pasitarkite su gydytoju, jei pastebėsite kokių nors pokyčių, tokių kaip:
- apelsino žievelės oda arba odos įdubimai;
- spenelių pasikeitimas;
- matomų ar apčiuopiamų gabalėlių
Be to, rekomenduojama dalyvauti mamografijos patikros programose, kai jums tai siūloma. Atliekant mamografinę patikrą, svarbu pasakyti slaugytojai / sveikatos priežiūros specialistui, kuris iš tikrųjų daro rentgeno nuotrauką, kad vartojate PHT, nes šis gydymas gali padidinti krūtų tankį, o tai gali pakeisti mamografijos rezultatą. Jei padidėjo krūtų tankis, mamografija gali aptikti ne visus gabalus.
Kiaušidžių vėžys
Kiaušidžių vėžys yra retas. Manoma, kad ilgalaikė PHT, mažiausiai 5-10 metų, šiek tiek padidina kiaušidžių vėžio riziką.
50–79 metų moterims, kurios nevartoja PHT, vidutiniškai maždaug 2 iš 1000 moterų per 5 metus bus diagnozuotas kiaušidžių vėžys. 50–79 metų moterims, kurios PHT vartojo 5 metus, bus 2–3 atvejai iš 1000 vartotojų (t. Y. Padaugėjo 1 atvejis).
PHT poveikis širdžiai ir kraujotakai
Kraujo krešuliai venoje (trombozė)
PHT gali padidinti kraujo krešulių susidarymo venose riziką 1,3–3 kartus, ypač pirmaisiais vartojimo metais.
Kraujo krešuliai gali būti pavojingi, o patekę į plaučius gali sukelti krūtinės skausmą, staigų oro trūkumą, žlugimą ar net mirtį.
Kraujo krešulių susidarymo venose rizika didėja su amžiumi ir jei jums tinka bet kuris iš šių teiginių. Pasakykite savo gydytojui, jei jums tinka bet kuris iš šių teiginių:
- negalite ilgai vaikščioti dėl didelės operacijos, nelaimingo atsitikimo ar ligos (taip pat žr. skyrių „Jei jums reikia operuoti“)
- yra labai antsvorio (KMI> 30 kg / m2)
- turite kokių nors kraujo krešėjimo problemų, kurias reikia ilgai gydyti vaistais, kurie apsaugo nuo kraujo krešulių susidarymo
- jeigu artimam giminaičiui buvo susidaręs kraujo krešulys kojoje, plaučiuose ar kitame organe
- sergate sistemine raudonąja vilklige (SLE)
- serga vėžiu
Apie galimus kraujo krešulio požymius skaitykite skyriuje „Nustokite vartoti Angeliq ir nedelsdami kreipkitės į gydytoją“
Palyginimas
50 metų amžiaus moterims, kurios nevartoja PHT, vidutiniškai per 5 metus 4–7 iš 1000 atvejų tikimasi kraujo krešulio susidarymo venoje.50 metų amžiaus moterims, vartojančioms estrogenų / progestogenų PHT, vyresnėms nei 5 metų, bus 9–12 atvejų iš 1000 vartotojų (t. Y. Padaugėjo 5 atvejai).
Širdies liga (širdies priepuolis)
Nėra įrodymų, kad PHT apsaugo nuo širdies ligų.
Vyresnėms nei 60 metų moterims, vartojančioms estrogenų ir progestogenų PHT, yra šiek tiek didesnė tikimybė susirgti širdies ligomis nei moterims, kurios nevartoja PHT.
Insultas
Vartojant PHT, insulto rizika yra apie 1,5 karto didesnė nei nevartojančių. Su amžiumi padidės papildomų insulto atvejų, susijusių su PHT vartojimu, skaičius.
Palyginimas
50 metų amžiaus moterims, kurios nevartoja PHT, vidutiniškai per 5 metus 8 iš 1000 yra tikimybė patirti insultą. 50 metų amžiaus moterims, vartojančioms estrogenų / progestogenų PHT, vyresnėms nei 5 metų, bus 11 atvejų iš 1000 vartotojų (t. Y. Padidėjo 3 atvejai).
Kitos sąlygos
- PHT neapsaugo nuo atminties praradimo. Atminties praradimo rizika gali būti didesnė moterims, kurios pradeda vartoti PHT po 65 metų. Klauskite gydytojo patarimo.
- Jei sergate inkstų liga ir padidėjęs kalio kiekis serume, ypač jei vartojate kitų kalio koncentraciją serume didinančių vaistų, pirmąjį gydymo mėnesį gydytojas gali patikrinti kalio kiekį kraujyje.
- Jei turite aukštą kraujospūdį, gydymas Angeliq gali jį sumažinti. Angeliq negalima vartoti aukštam kraujospūdžiui gydyti.
- Jei turite polinkį į veido spalvą (chloazmą), vartodami Angeliq, turėtumėte vengti saulės ar ultravioletinių spindulių.
Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Angeliq poveikį
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Kai kurie vaistai gali sutrikdyti Angeliq poveikį ir sukelti nereguliarų kraujavimą. Tai susiję su šiais vaistais:
- vaistai nuo epilepsijos (pvz., fenobarbitalis, fenitoinas, karbamazepinas)
- vaistai nuo tuberkuliozės (pvz., rifampicinas ir rifabutinas)
- vaistai nuo ŽIV infekcijų (pvz., nevirapinas, efavirenzas, nelfinaviras ir ritonaviras) ir hepatito C viruso infekcijos
- vaistažolių preparatas jonažolė (Hypericum perforatum)
- vaistai grybelinėms infekcijoms gydyti (pvz., itrakonazolas, vorikonazolas, flukonazolas)
- vaistai bakterinėms infekcijoms gydyti (pvz., klaritromicinas, eritromicinas)
- vaistai tam tikroms širdies ligoms, aukštam kraujospūdžiui gydyti (pvz., verapamilis, diltiazemas)
- Greipfrutų sultys
Šie vaistai gali šiek tiek padidinti kalio kiekį serume:
- vaistai, vartojami gydyti:
- uždegimas ar skausmas (pvz., aspirinas, ibuprofenas);
- tam tikrų tipų širdies ligos ar hipertenzija (pvz., diuretikai, AKF inhibitoriai (pvz., enalaprilis), angiotenzino II receptorių antagonistai (pvz., losartanas). Jei gydoma hipertenzija ir vartojate Angeliq, gali „toliau mažėti kraujospūdis“).
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, vaistažoles ar kitus natūralius produktus, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Laboratoriniai tyrimai
Jei jums reikia atlikti kraujo tyrimą, pasakykite gydytojui arba laboratorijos personalui, kad vartojate Angeliq, nes šis vaistas gali turėti įtakos kai kurių tyrimų rezultatams.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Angeliq skirtas moterims po menopauzės. Jei pastojote, nedelsdami nutraukite Angeliq vartojimą ir kreipkitės į gydytoją.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Nėra pagrindo manyti, kad Angeliq vartojimas veikia gebėjimą vairuoti ar valdyti mechanizmus.
Angeliq sudėtyje yra laktozės
Angeliq sudėtyje yra laktozės (tam tikros rūšies cukraus). Jei netoleruojate kokių nors angliavandenių, prieš pradėdami vartoti Angeliq pasitarkite su gydytoju.
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Angeliq: Dozavimas
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku. Jūsų gydytojas nuspręs, kiek laiko reikia vartoti Angeliq.
Gerkite vieną tabletę per dieną, geriausia tuo pačiu metu. Nurykite visą tabletę, užgerdami vandeniu. Angeliq galite gerti valgant arba nevalgius. Kitą tablečių pakuotę pradėkite kitą dieną po to, kai baigsite vartoti dabartinę pakuotę.
Nenutraukite jo vartojimo tarp dviejų pakuočių.
Jei vartojate kitus PHT preparatus: Tęskite, kol baigsite dabartinę pakuotę ir išgersite visas to mėnesio tabletes. Pirmąją Angeliq tabletę išgerkite kitą dieną. Nepalikite tarpo tarp senų ir Angeliq tablečių
Jei tai pirmas PHT gydymas: Angeliq tabletes galite pradėti vartoti bet kurią dieną.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Angeliq dozę
Pavartojus per didelę Angeliq dozę
Jei per klaidą išgėrėte per daug Angeliq tablečių, galite pykinti, vemti ar prasidėti kraujavimas, panašus į mėnesines. Specifinis gydymas nereikalingas, tačiau jei nerimaujate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Pamiršus pavartoti Angeliq
Jei pamiršote išgerti tabletę įprastu laiku ir praėjo mažiau nei 24 valandos, išgerkite tabletę kuo greičiau. Kitą tabletę gerkite įprastu laiku.
Jei praėjo daugiau nei 24 valandos, pamirštą tabletę palikite pakuotėje. Likusias tabletes vartokite kasdien įprastu laiku. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą tabletę.
Pamiršus išgerti tabletę kelioms dienoms, gali prasidėti nereguliarus kraujavimas.
Ar nutraukti gydymą Angeliq
Jums vis tiek gali pasireikšti tipiški menopauzės simptomai, įskaitant karščio bangos, miego sutrikimus, nervingumą, galvos svaigimą ar makšties sausumą. Nustojus vartoti Angeliq taip pat pradėsite mažėti kaulų masė. Jei norite nutraukti Angeliq vartojimą, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Jei jums reikia atlikti operaciją
Jei planuojate operaciją, pasakykite chirurgui, kad vartojate Angeliq. Jums gali tekti nutraukti Angeliq vartojimą likus maždaug 4–6 savaitėms iki operacijos, kad sumažėtų trombozės rizika (taip pat žr. 2 skyrių „Kraujo krešuliai venoje“). Paklauskite savo gydytojo, kada vėl galite pradėti vartoti Angeliq.
Šalutinis poveikis Koks yra Angeliq šalutinis poveikis
Angeliq, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Moterims, vartojančioms PHT, yra šiek tiek didesnė rizika susirgti šiomis ligomis nei moterims, kurios jos nenaudoja:
- krūties vėžys
- gimdos gleivinės peraugimas ar vėžys (endometriumo hiperplazija ar vėžys)
- kiaušidžių vėžys
- kraujo krešuliai kojų ar plaučių venose (venų tromboembolija)
- širdies liga
- insultas
- tikėtina atminties praradimas, jei PHT pradedama vartoti sulaukus 65 metų.
Daugiau informacijos apie šį šalutinį poveikį žr. 2 skyriuje. Angeliq, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms. Toliau išvardytas šalutinis poveikis buvo susijęs su Angeliq vartojimu.
Dažniausias šalutinis poveikis (pasireiškia daugiau kaip 1 iš 10 pacientų):
- netikėtas į menstruacijas panašus kraujavimas (taip pat žr. 2 skyrių „Angeliq ir vėžys / gimdos gleivinės vėžys“)
- krūtų jautrumas
- krūtų skausmai. Netikėtai į menstruacijas panašus kraujavimas atsiranda pirmaisiais gydymo Angeliq mėnesiais. Paprastai jie yra laikini ir paprastai išnyksta tęsiant gydymą. Jei ne, kreipkitės į gydytoją.
Dažnas šalutinis poveikis (pasireiškia 1–10 iš 100 pacientų):
- depresija, nuotaikų kaita, nervingumas
- galvos skausmas
- skrandžio skausmas, pykinimas, skrandžio išsiplėtimas
- krūties gabalėliai (gerybinis krūties navikas), krūtų patinimas
- gimdos fibroidų dydžio padidėjimas
- nevėžinis gimdos kaklelio ląstelių augimas (gerybinis gimdos kaklelio augimas)
- kraujavimo iš makšties pažeidimai
- išskyros iš makšties
- energijos praradimas, lokalus vandens susilaikymas.
Nedažnas šalutinis poveikis (pasireiškia 1–10 iš 1000 pacientų):
- svorio padidėjimas ar sumažėjimas, apetito praradimas ar padidėjimas, padidėjęs riebalų kiekis kraujyje
- miego sutrikimai, nerimas, sumažėjęs seksualinis susidomėjimas
- deginimo ar dilgčiojimo pojūtis, sumažėjusi koncentracija, galvos svaigimas
- akių sutrikimai (pvz., raudonos akys), regėjimo sutrikimai (pvz., neryškus matymas)
- širdies plakimas
- trombozė, venų trombozė (taip pat žr. 2 skyrių „Angeliq ir trombozė“), aukštas kraujospūdis, migrena, venų uždegimas, venų varikozė
- dusulys
- skrandžio sutrikimas, viduriavimas, vidurių užkietėjimas, vėmimas, burnos džiūvimas, vėjas, skonio pojūčiai
- pakitę kepenų fermentai (matomi kraujo tyrimuose)
- odos problemos, spuogai, plaukų slinkimas, odos niežėjimas, hirsutizmas
- nugaros skausmas, sąnarių skausmas, galūnių skausmas, raumenų mėšlungis
- šlapimo takų sutrikimai ir infekcijos
- krūties vėžys, gimdos gleivinės sustorėjimas, neįprastas gerybinis augimas gimdoje, pienligė, makšties sausumas ir niežėjimas
- krūties gabalėliai (fibrocistinė mastopatija), kiaušidžių, gimdos kaklelio ir gimdos ligos, dubens skausmas
- bendras vandens susilaikymas, krūtinės skausmas, bendras negalavimas, padidėjęs prakaitavimas.
Retas šalutinis poveikis (pasireiškia nuo 1 iki 10 vartotojų iš 10 000):
- anemija
- galvos svaigimas
- skambėjimas ausyse
- tulžies pūslės akmenys
- raumenų skausmas
- kiaušintakių uždegimas
- pieno išsiskyrimas iš spenelių
- šaltkrėtis.
Klinikinių tyrimų metu moterims, kurioms buvo padidėjęs kraujospūdis, pasireiškė toks šalutinis poveikis:
- didelis kalio kiekis (hiperkalemija), kartais sukeliantis raumenų mėšlungį, viduriavimą, pykinimą, galvos svaigimą ar galvos skausmą
- širdies nepakankamumas, širdies išsiplėtimas, greitas širdies plakimas, poveikis širdies ritmui
- padidėjęs aldosterono kiekis kraujyje.
Vartojant kitas PHT, pasireiškė toks šalutinis poveikis:
- tulžies pūslės liga
- įvairios odos patologijos:
- odos spalvos pasikeitimas, ypač veido ar kaklo, vadinama „nėštumo kauke“ (chloazma)
- skausmingi rausvi odos mazgeliai (mazginė eritema)
- bėrimas su tiksliniais pažeidimais ar opomis (daugiaformė eritema)
Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi nacionaline pranešimo sistema, adresu https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant dėžutės ir lizdinės plokštelės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima.Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Angeliq laikymui nereikia jokių specialių sąlygų.
Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Koks Angeliq
Veikliosios medžiagos yra estradiolis (estradiolio hemihidrato pavidalu) ir drospirenonas; kiekvienoje tabletėje yra 1 mg estradiolio ir 2 mg drospirenono.
Pagalbinės medžiagos yra laktozės monohidratas, kukurūzų krakmolas, želatinizuotas kukurūzų krakmolas, povidonas ir magnio stearatas (E470b). Pagalbinės tabletės dangos sudedamosios dalys yra hipromeliozė (E464), makrogolis 6000, talkas (E553b), titano dioksidas (E171) ir geležies oksidas (E172).
Angeliq išvaizda ir pakuotės turinys
Angeliq tabletės yra dengtos, raudonos, apvalios, išgaubtos tabletės. Vienas veidas įprastu šešiakampiu pažymėtas raidėmis „DL“.
Jie tiekiami lizdinėse plokštelėse po 28 tabletes, ant kurių lizdinės plokštelės yra atspausdintos savaitės dienos.
Angeliq tiekiamas pakuotėmis po 1 ir 3 lizdines plokšteles.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
ANGELIQ 1 MG / 2 MG TABLETĖS, Dengtos plėvele
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 1 mg estradiolio (estradiolio hemihidrato pavidalu) ir 2 mg drospirenono.
Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: 46 mg laktozės.
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Plėvele dengta tabletė.
Raudona, apvali tabletė su išgaubtais paviršiais, kurių viena yra pažymėta raidėmis DL įprasto šešiakampio viduje.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Pakaitinė hormonų terapija estrogenų trūkumo simptomams moterims po menopauzės, jei po menopauzės praėjo daugiau nei 1 metai.
Osteoporozės profilaktika moterims po menopauzės, kurioms yra didelė lūžių rizika ateityje ir kurios netoleruoja ar prieštarauja kitiems vaistams, leidžiamiems osteoporozės profilaktikai.
(Taip pat žr. 4.4 skyrių).
Vyresnių nei 65 metų moterų gydymo patirtis yra ribota.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Moterys, kurioms PHT netaikomos arba kurios nepertraukiamo gydymo kitu kombinuotu preparatu pereina, gali pradėti gydymą bet kuriuo metu. Moterys, pereinančios nuo ciklinio gydymo režimo (PHT) prie nuoseklaus kombinuoto preparato, turi pradėti gydymą kitą dieną po paskutinio ankstesnio gydymo ciklo.
Dozavimas
Viena tabletė per dieną. Kiekviena lizdinė plokštelė apima 28 gydymo dienas.
Vartojimo metodas
Tabletes reikia nuryti visas, užgeriant trupučiu skysčio, nepriklausomai nuo valgio. Gydymas yra nepertraukiamas, todėl kitą pakuotę reikia suvartoti nedelsiant ir be pertraukos sekti ankstesnę. Pageidautina, kad tabletės būtų geriamos kiekvieną dieną tuo pačiu laiku. Pamirškite išgerti tabletę, ją reikia išgerti kuo greičiau.Jei praėjo daugiau nei 24 valandos, jums nereikia gerti kitos tabletės. Jei praleidote daugiau tablečių, galimas kraujavimas iš makšties.
Pomenopauziniams simptomams gydyti reikia naudoti mažiausią veiksmingą dozę.
Gydymo pradžioje ir per visą gydymo laikotarpį, kuris turėtų būti kuo trumpesnis, reikia vartoti mažiausią veiksmingą dozę (taip pat žr. 4.4 skyrių).
Papildoma informacija apie tam tikras pacientų kategorijas
Vaikų populiacija
Angeliq nėra skirtas vaikams ir paaugliams
Senyvi pacientai
Duomenų, rodančių, kad senyviems pacientams reikia koreguoti dozę, nėra. Vyresnėms nei 65 metų moterims žr. 4.4 skyrių.
Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi
Drospirenonas gerai toleruojamas moterims, kurioms yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (žr. 5.2 skyrių „Farmakokinetinės savybės“).Angeliq draudžiama vartoti moterims, sergančioms sunkia kepenų liga (žr. 4.3 skyrių).
Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi
Moterims, kurioms buvo lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, šiek tiek padidėjo drospirenono ekspozicija, kuri, kaip manoma, nėra kliniškai reikšminga (žr. 5.2 skyrių). Angeliq draudžiama vartoti moterims, sergančioms sunkia inkstų liga (žr. 4.3 skyrių).
04.3 Kontraindikacijos
• Nenustatytas kraujavimas iš lytinių organų.
• Žinomas, buvęs ar įtariamas krūties vėžys.
• Žinomi arba įtariami nuo estrogenų priklausomi piktybiniai navikai (pvz., Endometriumo vėžys).
• Negydoma endometriumo hiperplazija.
• Ankstesni ar esami venų tromboembolijos epizodai (giliųjų venų trombozė, plaučių embolija).
• Esama ar neseniai buvusi arterijų tromboembolija (pvz., Krūtinės angina, miokardo infarktas).
• Ūminė kepenų liga arba buvusi kepenų liga, kol kepenų funkcijos tyrimų rodmenys normalizavosi.
• Žinomos trombofilinės būsenos (pvz., Baltymų C, baltymų S ar antitrombino trūkumas, žr. 4.4 skyrių).
• Sunkus arba ūmus inkstų nepakankamumas.
• Padidėjęs jautrumas veikliosioms medžiagoms arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
• Porfirija
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Gydant simptomus po menopauzės, PHT reikia pradėti tik tiems simptomams, kurie blogina gyvenimo kokybę. Bet kokiu atveju bent kartą per metus reikia atidžiai įvertinti gydymo riziką ir naudą, o PHT tęsti tik tol, kol gauta nauda yra didesnė už riziką.
Duomenų apie riziką, susijusią su PHT gydant ankstyvą menopauzę, yra nedaug. Tačiau, atsižvelgiant į mažą absoliučios rizikos lygį jaunesnėms moterims, rizikos ir naudos santykis šioms moterims gali būti palankesnis nei vyresnio amžiaus moterims.
Medicininė apžiūra / stebėjimas
Prieš pradedant ar atnaujinant PHT, būtina surinkti išsamią „asmens ir šeimos ligos istoriją“. Fizinis tyrimas (įskaitant dubens ir krūtų tyrimą) turi būti atliktas, atsižvelgiant į kontraindikacijas ir įspėjimus dėl vaisto vartojimo. Gydymo metu rekomenduojama periodiškai atlikti tokio pobūdžio ir dažnumo medicininius patikrinimus, pritaikytus kiekvienam pacientui. Moterys turėtų būti informuotos, apie kokius krūtų pokyčius reikia pranešti gydytojui ar slaugos personalui. Klinikiniai tyrimai, įskaitant tinkamų diagnostinių vaizdavimo priemonių, pvz., Mamografijos, naudojimą, turėtų būti atliekami laikantis šiuo metu priimtų klinikinių protokolų ir konkretaus atvejo klinikinių poreikių.
Sąlygos, reikalaujančios ypatingo dėmesio
Pacientą reikia atidžiai stebėti, jei yra bet kuri iš toliau išvardytų būklių arba ji pasireiškė praeityje ir (arba) pablogėjo nėštumo ar ankstesnio gydymo hormonais metu. Reikėtų nepamiršti, kad gydant Angeliq šios sąlygos gali pasikartoti arba pablogėti, visų pirma:
• Leiomiomos (gimdos fibroidai) arba endometriozė.
• Tromboembolinių sutrikimų rizikos veiksniai (žr. Toliau).
• Nuo estrogenų priklausomų vėžio rizikos veiksnių, pvz. paveldimas polinkis (1 laipsnio giminaičiai, sergantys krūties vėžiu).
• Hipertenzija.
• Hepatopatijos (pvz., Kepenų adenoma).
• Cukrinis diabetas su kraujagyslių pažeidimu arba be jo.
• Cholelitiazė.
• Migrena ar galvos skausmas (stiprus).
• Sisteminė raudonoji vilkligė.
• Endometriumo hiperplazijos istorija (žr. Žemiau).
• Epilepsija.
• Astma.
• Otosklerozė.
Atvejai, kai reikia nedelsiant nutraukti gydymą
Gydymą reikia nutraukti, jei yra kontraindikacijų ir esant šioms situacijoms:
• Gelta arba pablogėjusi funkcija kepenų.
• Žymus kraujospūdžio padidėjimas.
• Naujai prasidėjęs migrenos tipo galvos skausmas.
• Nėštumas.
Endometriumo hiperplazija ir karcinoma
Moterims, kurių gimda nepažeista, vien estrogeno vartojimas padidina endometriumo hiperplazijos ir karcinomos riziką. Endometriumo vėžio rizika tarp tik estrogenų vartojančių pacientų padidėja 2–12 kartų, palyginti su nevartojančiomis, atsižvelgiant į gydymo trukmę. ir estrogeno dozę (žr. 4.8 skyrių). Nutraukus gydymą, rizika gali išlikti padidėjusi mažiausiai 10 metų.
Moterims, kurioms nėra atlikta histerektomija, cikliškai pridedant progestogeno mažiausiai 12 dienų per mėnesį / 28 dienų ciklą arba nepertraukiamai gydant estrogenais ir progestogenais, išvengiama padidėjusios rizikos, susijusios su tik estrogenų turinčia PHT.
Per pirmuosius gydymo mėnesius gali atsirasti pleiskanojantis kraujavimas ir nedidelis tarpmenstruacinis kraujavimas (dėmėtumas). Jei šie epizodai atsiranda praėjus kuriam laikui po gydymo pradžios arba tęsiasi nutraukus gydymą, reikia ieškoti priežasčių, galbūt taip pat atliekant endometriumo biopsiją, kad būtų išvengta piktybinio endometriumo naviko.
Krūties vėžys
Bendri įrodymai rodo padidėjusią krūties vėžio riziką moterims, vartojančioms estrogeną / progestogeną ir galbūt tik estrogenų turinčią PHT, kuri priklauso nuo PHT trukmės.
Moterų sveikatos iniciatyvos (WHI) atsitiktinių imčių placebu kontroliuojamas tyrimas ir epidemiologiniai tyrimai sutaria, kad padidėjusi krūties vėžio rizika moterims, vartojančioms estrogenų / progestogenų PHT, atsiranda maždaug po 3 metų vartojimo (žr. 4.8 skyrių). Padidėjusi rizika atsiranda po keletą gydymo metų, tačiau grįžta į pradinę padėtį per kelerius (daugiausia penkerius) metus nuo gydymo nutraukimo.
Pakaitinė hormonų terapija, ypač estrogenų ir progestogenų deriniai, padidina mamografijos vaizdų tankį, o tai gali apsunkinti radiologinį krūties vėžio nustatymą.
Venų tromboembolija
PHT yra susijusi su 1,3–3 kartus didesne venų tromboembolijos (VTE), ty giliųjų venų trombozės ar plaučių embolijos, išsivystymo rizika. Šie reiškiniai dažniau pasitaiko pirmaisiais PHT metais nei vėlesniais metais (žr. 4.8 skyrių).
Visuotinai pripažinti VTE rizikos veiksniai yra estrogenų vartojimas, vyresnis amžius, didelė operacija, asmeninė ar šeimos istorija, nutukimas (KMI> 30 kg / m2), nėštumas / pogimdyminis laikotarpis, sisteminė raudonoji vilkligė (SLE) ir vėžys. Nėra sutarimo dėl galimo venų varikozės vaidmens VTE.
Pacientams, kuriems yra žinoma trombofilinė būklė, padidėja VTE rizika, o PHT gali padidinti šią riziką. Todėl PHT šiems pacientams draudžiama (žr. 4.3 skyrių).
Kaip ir visiems operuotiems pacientams, reikia atidžiai stebėti profilaktines priemones, kad būtų išvengta pooperacinių VTE epizodų. Kai po planinės operacijos numatoma ilgalaikė imobilizacija, reikia apsvarstyti galimybę laikinai nutraukti PHT, jei įmanoma, 4–6 savaites iki operacijos. PHT atnaujinti negalima tol, kol moteris nėra visiškai mobilizuota.
Nesant asmeninės VTE istorijos, moterims, turinčioms pirmojo laipsnio giminaitę, jauname amžiuje buvusiai trombozei, gali būti pasiūlyta atlikti patikrinimą po to, kai buvo pranešta apie jo apribojimus (patikrinimas leidžia nustatyti tik dalį defektai Jei nustatomas trombofilinis defektas, susidedantis iš šeimos nario trombozės, arba jei defektas yra „sunkus“ (pvz., antitrombino, baltymo S, baltymo C trūkumas ar defektų derinys), PHT draudžiama.
Moterims, jau gydomoms lėtiniu antikoaguliantu, reikia atidžiai įvertinti PHT naudos ir rizikos santykį.
Jei pradėjus gydymą išsivysto VTE, vaisto vartojimą reikia nutraukti. Pacientus reikia patarti nedelsiant kreiptis į gydytoją, jei atsiranda simptomų, galinčių atsirasti dėl venų tromboembolijos (pvz., Patinę ir skausminga apatinė galūnė, staigus krūtinės skausmas, dusulys).
Koronarinė širdies liga (CAD)
Atsitiktinių imčių kontroliuojami tyrimai nerodo jokios apsaugos nuo miokardo infarkto moterims, sergančioms vainikinių arterijų liga arba be jos, kurioms buvo skiriama estrogeno / progestogeno PHT arba tik estrogeno PHT. Santykinė vainikinių arterijų ligos rizika vartojant estrogeną / progestogeną PHT šiek tiek padidėja. Kadangi pradinė absoliuti rizika daugiausia priklauso nuo amžiaus, papildomų koronarinės arterijos ligos atvejų, atsiradusių dėl estrogenų / progestogeno vartojimo, sveikų moterų neseniai po menopauzės atvejų yra labai nedaug, tačiau vėlesniame amžiuje jų padaugėja.
Išeminis insultas
Gydymas estrogenais ir progestogenu arba tik estrogenai yra susiję su 1,5 karto didesne išeminio insulto rizika. Santykinė rizika nesikeičia su amžiumi ar laiku nuo menopauzės. Tačiau kadangi pradinė absoliuti rizika daugiausia priklauso nuo amžiaus, bendra PHT vartojančių moterų insulto rizika didėja su amžiumi.
Kiaušidžių vėžys
Kiaušidžių vėžys yra daug retesnis nei krūties vėžys. Ilgalaikė (mažiausiai 5-10 metų) PHT vartojant vien estrogeną buvo siejama su šiek tiek padidėjusia kiaušidžių vėžio rizika (žr. 4.8 skyrių). Kai kurie tyrimai, įskaitant WHI tyrimą, rodo, kad ilgalaikė PHT su deriniais gali sukelti panašią arba šiek tiek mažesnę riziką (žr. 4.8 skyrių).
Kitos sąlygos
Estrogenai gali sukelti vandens susilaikymą, todėl pacientus, kurių širdies ar inkstų funkcija sutrikusi, reikia atidžiai stebėti.
Moterys, sergančios hipertrigliceridemija, turi būti atidžiai stebimos gydymo estrogenais ar pakaitinės hormonų terapijos metu, nes retais atvejais, kai buvo gydoma estrogenais, buvo pranešta apie reikšmingą trigliceridų koncentracijos plazmoje padidėjimą ir pankreatitą.
Estrogenas padidina tiroksiną surišančio globulino (TBG) kiekį, todėl padidėja bendras cirkuliuojančio skydliaukės hormono kiekis, apskaičiuotas remiantis baltymų surištu jodu (PBI), T4 kiekiais (nustatoma pagal stulpelį arba radioimuninį tyrimą) arba T3 (nustatoma) Padidėjus TBG, dervos T3 adsorbcija sumažėja. Laisvųjų T4 ir T3 koncentracija išlieka nepakitusi. Gali padidėti kitų rišamųjų baltymų kiekis serume. pvz., kortikosteroidus surišančio globulino (CBG) ir lytinių hormonų surišančio globulino ( SHBG), todėl atitinkamai padaugėja cirkuliuojančių kortikosteroidų ir lytinių steroidų. Laisvųjų arba biologiškai aktyvių hormonų koncentracija išlieka nepakitusi. Kiti taip pat lieka nepakitę. Gali padidėti plazmos baltymų kiekis (angiotenzinogeno / renino substratas, alfa-1-antitripsinas, ceruloplazminas).
PHT nepagerina pažinimo funkcijos. Yra įrodymų, kad padidėjusi tikėtinos demencijos rizika moterims, pradėjusioms vartoti kombinuotą ar tik estrogenų terapiją po 65 metų.
Angeliq progestogeno komponentas yra aldosterono antagonistas, turintis silpnų kalį tausojančių savybių.Daugeliu atvejų kalio koncentracijos serume padidėjimo nesitikima.Tačiau klinikinio tyrimo metu kai kuriems pacientams, kuriems buvo lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas ir kurie vartojo kalį tausojančių vaistinių preparatų (pvz., AKF inhibitorių, angiotenzino II receptorių antagonistų ar NVNU), vartojant drospirenoną, kalio koncentracija serume šiek tiek padidėjo, bet ne žymiai . Todėl pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu ir kalio koncentracija serume prieš pradedant gydymą viršutinėje referencinio intervalo dalyje, ypač kartu vartojant kalį tausojančių vaistinių preparatų, pirmojo gydymo ciklo metu rekomenduojama stebėti kalio kiekį serume. (Taip pat žr. 4.5 skyrius).
Moterims, kurių kraujospūdis padidėjęs, gydymo Angeliq metu gali sumažėti kraujospūdis dėl drospirenono aldosterono antagonistų aktyvumo (žr. 5.1 skyrių). Angeliq negalima vartoti hipertenzijai gydyti. Hipertenzija sergančioms moterims reikia gydyti pagal hipertenzijos gaires.
Retkarčiais gali pasireikšti chloazma, ypač moterims, kurioms anksčiau buvo chloazma gravidarum. Moterys, linkusios į chloazmą, pakaitinės hormonų terapijos metu turėtų vengti saulės ar ultravioletinių spindulių.
Kiekvienoje šio vaisto tabletėje yra 46 mg laktozės. Pacientai, turintys retą paveldimą galaktozės netoleravimą, laktazės trūkumą ar gliukozės ir galaktozės malabsorbciją, kurie laikosi dietos be laktozės, turėtų atsižvelgti į šį rodiklį.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Kitų vaistinių preparatų poveikis Angeliq
Medžiagos, didinančios PHT klirensą (sumažėjęs PHT veiksmingumas indukuojant fermentus)
Estrogenų (ir progestogenų) metabolizmą galima pagreitinti tuo pačiu metu naudojant medžiagas, kurios, kaip žinoma, sukelia vaistų metabolizmo fermentus, ypač citochromo P450 fermentus, pvz., Prieštraukulinius vaistus (pvz., Fenobarbitalį, fenitoiną, karbamazepiną) ir priešinfekcinius preparatus (pvz., Rifampiciną, rifabutiną). (nevirapinas, efavirenzas).
Ritonaviras ir nelfinaviras, nors ir žinomi kaip stiprūs inhibitoriai, priešingai, pasižymi indukcinėmis savybėmis, kai jie vartojami kartu su steroidiniais hormonais. Vaistažolių preparatai jonažolių pagrindu (Hypericum perforatum) jie gali paskatinti estrogenų (ir progestogenų) metabolizmą.
Kliniškai dėl padidėjusio estrogenų ir progestogenų metabolizmo gali sumažėti jų poveikis ir pasikeisti kraujavimas iš gimdos.
Medžiagos, turinčios skirtingą poveikį PHT klirensui
Kai kartu vartojama PHT, daugelis ŽIV / HCV proteazės inhibitorių ir nenukleozidinių atvirkštinės transkriptazės inhibitorių gali padidinti arba sumažinti estrogeno, progestogeno arba abiejų koncentraciją plazmoje. Šie pokyčiai kai kuriais atvejais gali būti kliniškai reikšmingi.
Medžiagos, mažinančios PHT klirensą (fermentų inhibitoriai)
Stiprūs ar vidutinio stiprumo CYP3A4 inhibitoriai, pvz., Azolo grupės priešgrybeliniai vaistai (pvz., Itrakonazolas, vorikonazolas, flukonazolas), verapamilis, makrolidai (pvz., Klaritromicinas, eritromicinas), diltiazemas ir greipfrutų sultys, gali padidinti abiejų plazmos arba progestogeno arba estrogeno koncentraciją. (3 mg per parą) / estradiolio (1,5 mg per parą) derinys, kartu vartojant stiprų CYP3A4 inhibitorių ketokonazolą 10 dienų, drospirenono AUC (0 24 val.) Padidėjo 2,30 karto (90% PI: 2,08, 2,54). Estradiolio pokyčių nepastebėta, nors jo mažiau stipraus metabolito estrono AUC (0 24h) padidėjo 1,39 karto (90% PI: 1,27; 1,52).
Angeliq poveikis kitiems vaistiniams preparatams
In vitro drospirenonas gali silpnai ar vidutiniškai slopinti citochromo P450, CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 ir CYP3A4 fermentus.
Remiantis atliktais sąveikos tyrimais "in vivo„Savanorėms moterims, naudojančioms omeprazolą, simvastatiną ar midazolamą kaip žymenų substratus, mažai tikėtina, kad 3 mg dozės drospirenono sąveika su kitų vaistų metabolizmu, susijusiu su citochromo P450 fermentu, yra mažai tikėtina.
Angeliq vartojant kartu su NVNU arba AKF inhibitoriais / angiotenzino II receptorių antagonistais, mažai tikėtina, kad padidėtų kalio kiekis serume. Tačiau kartu vartojant šių trijų tipų vaistus gali šiek tiek padidėti kalio kiekis serume, kuris yra ryškesnis diabetu sergančioms moterims.
Hipertenzija sergančioms moterims, vartojančioms Angeliq ir antihipertenzinius vaistus, gali dar labiau sumažėti kraujospūdis (žr. 4.4 skyrių).
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Nėštumo metu Angeliq vartoti negalima. Jei vartojant Angeliq nėštumas atsiranda, gydymą reikia nedelsiant nutraukti. Klinikinių duomenų apie nėštumo poveikį nėra. Tyrimai su gyvūnais parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių). Potenciali rizika žmonėms nežinoma. Daugumos iki šiol atliktų epidemiologinių tyrimų, susijusių su atsitiktiniu estrogenų ir kitų progestogenų deriniu vaisiui, rezultatai neparodė teratogeninio ar toksinio poveikio vaisiui.
Maitinimo laikas
Žindymo laikotarpiu Angeliq vartoti negalima.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Angeliq neturi įtakos gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Toliau esančioje lentelėje išvardytas nepageidaujamas poveikis, suskirstytas pagal MedDRA organų sistemos (MedDRA SOC). Dažnis nustatytas iš klinikinių tyrimų.Nepageidaujamas poveikis buvo pastebėtas 7 III fazės klinikiniuose tyrimuose (n = 2424 moterys) ir buvo laikomas bent jau priežastiniu ryšiu susijęs su Angeliq (1 mg estradiolio / 0,5; 1; 2 arba 3 mg drospirenono).
Dažniausiai pasireiškęs šalutinis poveikis yra krūtų skausmas (> 10%), o pirmaisiais gydymo mėnesiais - kraujavimas ir tepimas (> 10%). Nereguliarus kraujavimas paprastai mažėja tęsiant gydymą (žr. 5.1 skyrių). Gydymo metu kraujavimo dažnis mažėja.
Tinkamiausias MedDRA terminas naudojamas apibūdinti konkrečią reakciją, jos sinonimus ir susijusias sąlygas.
Papildoma informacija specialioms pacientų grupėms
Dviejuose klinikiniuose tyrimuose su hipertenzija sergančiomis moterimis buvo užregistruotas toks nepageidaujamas poveikis, kurį tyrėjas priskyrė mažiausiai galimam gydymui Angeliq.
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
Hiperkalemija
Širdies patologijos
Širdies nepakankamumas, prieširdžių plazdėjimas, pailgėjęs QT intervalas, kardiomegalija.
Diagnostiniai testai
Padidėjusi aldosterono koncentracija plazmoje.
Buvo pranešta apie šiuos nepageidaujamus poveikius, susijusius su pakaitinės hormonų terapijos preparatais: mazginė eritema, daugiaformė eritema, chloazma ir hemoraginis dermatitas.
Krūties vėžio rizika
Pranešta apie padidėjusią krūties vėžio diagnozavimo riziką moterims, kurios ilgiau nei 5 metus vartoja estrogenų / progestogenų terapiją, o tai gali būti dvigubai didesnė nei nevartojančioms moterims. Padidėjusi rizika tik estrogenų terapijos vartotojams yra žymiai mažesnė nei nustatyta estrogenų ir progestogenų derinių vartotojams. Rizikos lygis priklauso nuo vartojimo trukmės (žr. 4.4 skyrių). Žemiau pateikiami placebu kontroliuojamo tyrimo (WHI tyrimas) ir didesnio epidemiologinio tyrimo (MWS) rezultatai.
MWS - apskaičiuota papildoma krūties vėžio rizika po 5 naudojimo metų
JAV WHI tyrimai - papildoma krūties vėžio rizika po 5 naudojimo metų
WHI tyrimas, kuriame dalyvavo moterys, neturinčios gimdos, ir neparodė padidėjusios krūties vėžio rizikos.
b Kai analizė buvo atlikta tik moterims, kurios prieš tyrimą nenaudojo PHT, rizika per pirmuosius 5 gydymo metus nepadidėjo: po 5 metų rizika buvo didesnė nei nevartojančių.
Endometriumo vėžio rizika
Moterys po menopauzės, turinčios gimdą
Endometriumo vėžio rizika yra maždaug 5 iš 1000 moterų, turinčių gimdą, kurios nenaudoja PHT.
Moterims, turinčioms gimdą, nerekomenduojama vartoti tik estrogenų turinčių PHT, nes tai padidina endometriumo vėžio riziką (žr. 4.4 skyrių).
Priklausomai nuo vartojimo trukmės ir estrogeno dozės, padidėjusi endometriumo vėžio rizika epidemiologinių tyrimų metu svyruoja nuo 5 iki 55 papildomų atvejų 1000 moterų nuo 50 iki 65 metų.
Pridėjus gestageno vien tik estrogenų terapijai bent 12 dienų per ciklą, galima išvengti šios padidėjusios rizikos. „Million Women“ tyrime estrogeno / progestogeno PHT (nuoseklaus ar kombinuoto) vartojimas nepadidino endometriumo vėžio rizikos (RR 1,0 (0,8-1,2)).
Kiaušidžių vėžys
Ilgalaikis tik estrogenų arba estrogenų-progestogenų PHT vartojimas buvo susijęs su šiek tiek padidėjusia kiaušidžių vėžio rizika. „Million Women“ tyrime 5 metų PHT rezultatas buvo 1 papildomas atvejis 2500 vartotojų.
Venų tromboembolijos rizika
PHT yra susijusi su 1,3–3 santykinė VTE išsivystymo rizika, t. Y. Giliųjų venų trombozė ar plaučių embolija. Šie reiškiniai dažniau pasitaiko pirmaisiais vartojimo metais (žr. 4.4 skyrių). WHI tyrimų rezultatai pateikti žemiau:
WHI tyrimai - papildoma VTE rizika po 5 naudojimo metų
WHI tyrimas, kuriame dalyvavo moterys be gimdos
Išeminės širdies ligos rizika
Vainikinių arterijų ligos rizika šiek tiek padidėja vyresniems nei 60 metų amžiaus vartojantiems estrogenų / progestagenų PHT (žr. 4.4 skyrių).
Išeminio insulto rizika
Gydymas tik estrogenais ar estrogenais-progestogenais yra susijęs su padidėjusia santykinė išeminio insulto rizika iki 1,5.Hemoraginio insulto rizika nepadidėja vartojant PHT.
Ši santykinė rizika nepriklauso nuo amžiaus ar vartojimo trukmės. Tačiau kadangi pradinė rizika labai priklauso nuo amžiaus, bendra PHT vartojančių moterų insulto rizika didėja su amžiumi (žr. 4.4 skyrių).
WHI tyrimai kartu - Papildoma išeminio insulto rizika a po 5 metų naudojimo
a Nebuvo skiriamas išeminis ir hemoraginis insultas.
Kitos nepageidaujamos reakcijos, susijusios su gydymu estrogenais / progestogenais, aprašytos:
• Cholecistopatija.
• Odos ir poodinio audinio sutrikimai: chloazma, daugiaformė eritema, mazginė eritema, kraujagyslių purpura.
• Tikėtina demencija po 65 metų (žr. 4.4 skyrių).
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. "Adresas" www .agenziafarmaco.gov.it/it/Responsabili ".
04.9 Perdozavimas
Klinikinių tyrimų su savanoriais vyrais metu iki 100 mg drospirenono dozės buvo gerai toleruojamos. Remiantis bendrąja SGK patirtimi, gali pasireikšti pykinimas ir vėmimas, o jaunoms mergaitėms ir kai kurioms moterims - kraujavimas iš makšties. Specifinių priešnuodžių nėra, todėl gydymas turi būti simptominis.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė-fiksuoto estrogeno ir progestogeno deriniai.
ATC kodas G03FA17.
Estradiolis
Angeliq sudėtyje yra sintetinio 17β-estradiolio, kuris chemiškai ir biologiškai yra identiškas endogeniniam žmogaus estradioliui. Jis kompensuoja estrogenų gamybos praradimą moterims po menopauzės ir palengvina menopauzės simptomus. Estrogenas apsaugo nuo kaulų nykimo po menopauzės arba po ooporektomijos.
Drospirenonas
Drospirenonas yra sintetinis progestinas.
Kadangi estrogenas skatina endometriumo augimą, vien estrogenas padidina endometriumo hiperplazijos ir karcinomos riziką. Pridėjus progestogeno, sumažėja, bet nepašalinama estrogenų sukeltos endometriumo hiperplazijos rizika moterims, kurioms nėra atlikta histerektomija.
Drospirenonas pasižymi „antagonistiniu poveikiu“ aldosteronui. Taigi galima pastebėti padidėjusį natrio ir vandens išsiskyrimą ir sumažėjusį kalio išsiskyrimą. Tyrimų su gyvūnais metu drospirenonas neparodė jokio estrogeninio, gliukokortikoidinio ar antigliukokortikoidinio aktyvumo.
Informacija apie klinikinius tyrimus
• Estrogeno trūkumo simptomų ir kraujavimo įpročių palengvinimas.
Menopauzės simptomai palengvėjo per pirmąsias gydymo savaites.
Amenorėja buvo pastebėta 73% moterų nuo 10 iki 12 gydymo mėnesių.
59% moterų per pirmuosius tris gydymo mėnesius pasireiškė proveržis ir (arba) nedidelis kraujavimas menstruacijų metu (tepimas), o 27% moterų-10–12 gydymo mėnesių.
• Osteoporozės profilaktika
Menopauzės estrogeno trūkumas yra susijęs su padidėjusia kaulų apykaita ir kaulų praradimu. Estrogeno poveikis kaulų mineralų tankiui priklauso nuo dozės. Atrodo, kad apsauga yra veiksminga tol, kol gydymas tęsiasi. Nutraukus PHT, kaulų retėjimas yra panašus į negydytų pacientų.
WHI tyrimo ir klinikinių tyrimų metaanalizės rezultatai rodo, kad PHT, vartojamas atskirai arba kartu su progestogenu, skiriamas daugiausia sveikiems pacientams, sumažina klubo, slankstelių ir kitų lūžių riziką. PHT taip pat gali užkirsti kelią lūžiams moterims, kurioms yra mažas kaulų tankis ir (arba) atvira osteoporozė, tačiau šios hipotezės įrodymų yra nedaug.
Po 2 metų gydymo Angeliq klubo kaulų mineralų tankis (KMT) padidėjo 3,96 ± 3,15% (vidurkis ± SD) osteopenija sergantiems pacientams ir 2,78 ± 1,89% (vidurkis ± SD) pacientams, kuriems nėra osteopenijos. Moterų, kurios gydymo metu išlaikė ar pagerino kaulų mineralų tankį (KMT) klubo srityje, dalis buvo 94,4% pacientų, sergančių osteopenija, ir 96,4% pacientų, sergančių ne osteopenija.
Angeliq taip pat buvo veiksmingas juosmens stuburo KMT. Po 2 metų padidėjimas buvo 5,61 ± 3,34% (vidurkis ± SD) osteopenija sergantiems pacientams ir 4,92 ± 3,02% (vidurkis ± SD) pacientams, sergantiems osteopenija. Gydymo metu juosmens KMT išliko arba pagerėjo 100%, palyginti su 96,4% ne -osteopeninės moterys.
• Antimineralokortikoidinis aktyvumas
Drospirenonas pasižymi aldosterono antagonistinėmis savybėmis, todėl hipertenzija sergančių moterų kraujospūdis gali sumažėti. Dvigubai aklame, placebu kontroliuojamame tyrime hipertenzija sergančioms moterims po menopauzės 8 savaites vartojusiems Angeliq (n = 123). Reikšmingai sumažėjo sistolinis / diastolinio kraujospūdžio vertės stebimos („biure“ matuojant prie pradinio lygio -12 / -9 mmHg, pataisytas pagal placebo efektą -3 / -4 mmHg; ambulatorinis matavimas per 24 valandas iki pradinio lygio -5 / -3 mmHg, pataisytas placebo poveikiui -3 / -2 mmHg).
Angeliq negalima vartoti hipertenzijai gydyti. Moterims, sergančioms hipertenzija, reikia gydyti pagal hipertenzijos gaires.
05.2 "Farmakokinetinės savybės
Drospirenonas
• Absorbcija
Išgertas drospirenonas greitai ir visiškai absorbuojamas. Vieną kartą sušvirkštus, didžiausia koncentracija kraujo serume, maždaug 21,9 ng / ml, pasiekiama praėjus maždaug 1 valandai po dozavimo. Kartotinai vartojant, didžiausia pusiausvyros koncentracija 35 pasiekiama maždaug po 10 dienų. 9 ng / ml. Absoliutus biologinis prieinamumas yra nuo 76 iki 85%. Kartu vartojamas maistas neturi įtakos biologiniam prieinamumui.
• Paskirstymas
Išgėrus, drospirenono koncentracija serume mažėja dviem etapais, kurių vidutinis galutinis pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 35–39 valandos. Drospirenonas jungiasi prie serumo albumino, bet ne prie lytinių hormonų surišančio globulino (SHBG) ar globulino. . Tik 3-5% visos vaisto koncentracijos serume yra laisvo steroido pavidalu. Vidutinis tariamas drospirenono pasiskirstymo tūris yra 3,7–4,2 l / kg.
• Biotransformacija
Išgertas drospirenonas iš esmės metabolizuojamas. Pagrindiniai plazmos metabolitai yra rūgštinė drospirenono forma, pagaminta atidarant laktono žiedą, ir 4,5-dihidro-drospirenonas-3-sulfatas, susidarantis redukuojant ir vėliau sulfatuojant. Abu pagrindiniai metabolitai yra farmakologiškai neaktyvūs. į CYP3A4 katalizuojamą oksidacinį metabolizmą.
• Eliminavimas
Drospirenono metabolinis klirensas serume yra 1,2–1,5 ml / min / kg, o individualus kintamumas yra maždaug 25%. Drospirenonas pašalinamas tik nedideliais kiekiais nepakitusios formos. Drospirenono metabolitai išsiskiria su išmatomis ir šlapimu, jų išsiskyrimo santykis yra maždaug 1,2–1,4. Metabolitų pusinės eliminacijos laikas šlapime ir išmatose yra maždaug 40 valandų.
• Pastovios būsenos sąlygos ir tiesiškumas
Kasdien išgėrus Angeliq, drospirenono koncentracija pusiausvyros būseną pasiekia maždaug per 10 dienų. Dėl galutinio pusinės eliminacijos periodo ir intervalo tarp dozių santykio drospirenono koncentracija kraujo serume susikaupė maždaug 2–3 kartus. Esant pusiausvyros būsenai, vidutinis drospirenono kiekis serume svyruoja nuo 14 iki 36 ng / ml po Angeliq vartojimo. 1–4 mg drospirenono farmakokinetika yra proporcinga dozei.
Estradiolis
• Absorbcija
Išgertas estradiolis greitai ir visiškai absorbuojamas. Absorbcijos ir pirmojo prasiskverbimo pro kepenis metu estradiolis iš esmės metabolizuojamas, todėl absoliutus estrogeno biologinis prieinamumas išgėrus sumažėja iki maždaug 5%dozės. Didžiausia maždaug 22 pg / ml koncentracija buvo pasiekta praėjus 6-8 valandoms po vienkartinio Angeliq vartojimo. Valgymas neturėjo įtakos estradiolio biologiniam prieinamumui, palyginti su vaisto vartojimu tuščiu skrandžiu.
• Paskirstymas
Išgėrus Angeliq, estradiolio koncentracija serume keičiasi tik palaipsniui per 24 valandų dozavimo intervalą. Dėl to, kad vienoje pusėje cirkuliuoja didelis gliukuronidų ir estrogenų sulfatų kiekis, o iš kitos pusės-galutinis pusinės eliminacijos laikas. estradiolio yra sudėtinis parametras, kuris priklauso nuo visų šių procesų ir yra įtrauktas į 13–20 valandų intervalą po vartojimo.
Estradiolis nespecifiškai jungiasi su serumo albuminu ir konkrečiai su lytinius hormonus surišančiu globulinu (SHBG). Tik apie 1-2% cirkuliuojančio estradiolio yra laisvo steroido pavidalu, 40-45% yra susiję su SHBG.Tariamas estradiolio pasiskirstymo tūris, sušvirkštus į veną, yra maždaug 1 l / kg.
• Biotransformacija
Estradiolis greitai metabolizuojamas ir, be estrono ir estrono sulfato, susidaro daugybė kitų metabolitų ir konjuguotų junginių.Estronas ir estriolis yra žinomi kaip farmakologiškai aktyvūs estradiolio metabolitai; atitinkamų koncentracijų plazmoje yra tik estrono. Estrono koncentracija serume pasiekia maždaug 6 kartus didesnę koncentraciją nei estradiolio. Konjuguotų estrono junginių koncentracija serume yra maždaug 26 kartus didesnė už atitinkamą laisvojo estrono koncentraciją.
• Eliminavimas
Nustatyta, kad metabolinis klirensas yra maždaug 30 ml / min / kg. Estradiolio metabolitai pašalinami su šlapimu ir tulžimi, jų pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 1 diena.
• Pastovios būsenos sąlygos ir tiesiškumas
Kasdien išgėrus Angeliq, estradiolio koncentracija pasiekia pusiausvyrą maždaug po penkių dienų. Estradiolio koncentracija serume padidėja maždaug 2 kartus. Išgertas estradiolis sukelia SHBG susidarymą. Tai įtakoja jo pasiskirstymą, palyginti su serumo baltymais, todėl padidėja SHBG surištos frakcijos ir sumažėja su albuminu susietų ir nesusijusių frakcijų skaičius, taip išryškinant nelinijinę estradiolio farmakokinetiką išgėrus Angeliq. Per 24 valandų dozavimo intervalą vidutinė pusiausvyrinė estradiolio koncentracija serume svyruoja nuo 20 iki 43 pg / ml po Angeliq vartojimo. 1 ir 2 mg dozėmis estradiolio farmakokinetika yra proporcinga dozei.
Tam tikros pacientų kategorijos
• Sutrikusi kepenų funkcija
Vienos geriamosios 3 mg drospirenono (DRSP) dozės ir 1 mg estradiolio (E2) dozės farmakokinetika buvo įvertinta 10 moterų, sergančių vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimu (Child Pugh B), ir 10 sveikų moterų, atitinkančių amžių. . Vidutinis DRSP koncentracijos serume profilis, priklausantis nuo laiko, buvo panašus abiejose moterų grupėse absorbcijos / pasiskirstymo fazėse, kai Cmax ir tmax vertės buvo panašios, o tai rodo, kad sutrikusi kepenų funkcija neturi įtakos absorbcijos greičiui. Vidutinis galutinis pusinės eliminacijos laikas buvo maždaug 1,8 karto ilgesnis, o savanoriams, kuriems buvo vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, buvo pastebėtas maždaug 50% sumažėjęs tariamasis peroralinis klirensas (CL / f), palyginti su tais, kurių kepenų funkcija normali.
• Sutrikusi inkstų funkcija
Inkstų funkcijos sutrikimo poveikis DRSP (3 mg per parą 14 dienų) farmakokinetikai buvo tiriamas moterims, kurių inkstų funkcija normali ir kurių inkstų funkcija sutrikusi nesunkiai ir vidutiniškai. Esant pusiausvyros būsenai gydant DRSP, DRSP koncentracija serume lengvo sutrikimo atveju inkstų funkcija (kreatinino klirensas CLcr, 50-80 ml / min.) buvo panašus į normalios inkstų funkcijos grupės (CLcr,> 80 ml / min.). vidutiniškai 37% didesnis grupėje su vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimu (kreatinino klirensas) CLcr, 30–50 ml / min), palyginti su pacientais, kurių inkstų funkcija normali. Grupinės DRSP AUC reikšmių (0–24 val.) Regresinė regresinė analizė, susijusi su kreatinino klirensu, parodė 3,5% padidėjimą, Kreatinino klirensas sumažėja 10 ml / min. padidėjimas turi klinikinę reikšmę.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Tyrimai su gyvūnais su estradioliu ir drospirenonu parodė laukiamą estrogeninį ir progestogeninį poveikį.Nėra jokių kitų ikiklinikinių duomenų, svarbių vaistą skiriančiam gydytojui, išskyrus tuos, kurie jau įtraukti į kitus preparato charakteristikų santraukos skyrius.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Tabletės šerdis:
Laktozės monohidratas;
kukurūzų krakmolas;
preželatinizuotas kukurūzų krakmolas;
povidonas;
magnio stearatas (E470b).
Dengimo plėvelė:
Hipromeliozė (E464);
makrogolis 6000;
talkas (E553b);
titano dioksidas (E171);
raudonasis geležies oksidas (E172).
06.2 Nesuderinamumas
Nėra svarbus.
06.3 Galiojimo laikas
5 metai.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Šiam vaistui specialių laikymo sąlygų nereikia.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
Lizdinėse plokštelėse yra 28 tabletės, sudarytos iš skaidrios polivinilinės plėvelės (250 mcm) / aliuminio folijos (20 mcm), su įspauduomis savaitės dienomis.
Pakuotėje yra 1x28 tabletės ir 3x28 tabletės.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Jokių specialių nurodymų.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
Bayer S.p.A., Viale Certosa, 130 - 20156 Milanas (MI)
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
1 lizdinė plokštelė, kurioje yra 28 plėvele dengtos tabletės AIC n. 036170013
3 lizdinės plokštelės po 28 plėvele dengtas tabletes AIC n. 036170025
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
2005 m. Kovo 21 d. Ir 2007 m. Gruodžio 11 d
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
07/2015