Veikliosios medžiagos: valsartanas, hidrochlorotiazidas
Combisartan 80 mg / 12,5 mg plėvele dengtos tabletės
Combisartan 160 mg / 12,5 mg plėvele dengtos tabletės
Combisartan 160 mg / 25 mg plėvele dengtos tabletės
Combisartan 320 mg / 12,5 mg plėvele dengtos tabletės
Combisartan 320 mg / 25 mg plėvele dengtos tabletės
Indikacijos Kodėl vartojamas Combisartan? Kam tai?
Combisartan Accord plėvele dengtose tabletėse yra dvi veikliosios medžiagos, vadinamos valsartanu ir hidrochlorotiazidu. Abi šios medžiagos padeda kontroliuoti aukštą kraujospūdį (hipertenziją).
- Valsartanas priklauso vaistų, vadinamų „angiotenzino II receptorių antagonistais“, grupei, padedančiai kontroliuoti aukštą kraujospūdį. Angiotenzinas II yra organizmo medžiaga, dėl kurios kraujagyslės susiaurėja, todėl padidėja slėgis. Valsartanas blokuoja angiotenzino II poveikį. Rezultatas yra tai, kad kraujagyslės atsipalaiduoja ir kraujospūdis sumažėja.
- Hidrochlorotiazidas priklauso vaistų, vadinamų tiazidiniais diuretikais, grupei.
- Hidrochlorotiazidas padidina pašalinto šlapimo kiekį ir taip sumažina kraujospūdį.
Combisartan Accord vartojamas aukštam kraujospūdžiui gydyti, kai kraujospūdžio nepakankamai kontroliuoja vienas vaistas.
Esant aukštam kraujospūdžiui, padidėja širdies ir arterijų darbo krūvis. Jei negydoma, tai gali pažeisti smegenų, širdies ir inkstų kraujagysles ir sukelti insultą, širdies nepakankamumą ar inkstų nepakankamumą. Aukštas kraujospūdis padidina širdies priepuolio riziką. Jei normalizuojate kraujospūdį, sumažėja šių ligų išsivystymo rizika.
Kontraindikacijos Kai Combisartan vartoti negalima
Combisartan vartoti negalima:
- jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) valsartanui, hidrochlorotiazidui, sulfonamido dariniams (cheminėms medžiagoms, susijusioms su hidrochlorotiazidu) arba bet kuriai pagalbinei Combisartan medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje);
- jeigu esate daugiau nei 3 mėnesius nėščia (taip pat geriau vengti vartoti Combisartan Accord ankstyvuoju nėštumo laikotarpiu - žr. nėštumo skyrių)
- jeigu yra sunkių kepenų sutrikimų, smulkių tulžies kanalų sunaikinimas kepenyse (tulžies cirozė), dėl kurio tulžis kaupiasi kepenyse (cholestazė)
- jeigu sergate sunkia inkstų liga
- jeigu negalite šlapintis (anurija)
- jeigu esate gydomas dirbtiniu inkstu
- jeigu kalio arba natrio kiekis kraujyje yra mažesnis už įprastą arba jei kalcio kiekis kraujyje yra didesnis nei normalus, nepaisant gydymo
- jeigu sergate podagra
- jeigu sergate cukriniu diabetu ar sutrikusi inkstų funkcija ir esate gydomas kraujospūdį mažinančiu vaistu, kurio sudėtyje yra aliskireno.
Jei kuris nors iš šių punktų tinka Jums, šio vaisto nevartokite ir kreipkitės į gydytoją.
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Combisartan
Specialių atsargumo priemonių reikia vartojant Combisartan
- jeigu vartojate kalį tausojančių vaistų, kalio papildų, druskos pakaitalų, kurių sudėtyje yra kalio, arba kitų vaistų, didinančių kalio kiekį kraujyje, pvz., heparino. Gydytojui gali tekti reguliariai tikrinti kalio kiekį kraujyje.
- jeigu kalio kiekis kraujyje yra mažas
- jeigu viduriuojate arba stipriai vemiate
- jeigu vartojate dideles vaistų, didinančių skysčių išsiskyrimą, dozes (diuretikus);
- jeigu sergate sunkiomis širdies ligomis
- jeigu sergate širdies nepakankamumu arba sirgote širdies priepuoliu. Atidžiai laikykitės gydytojo nurodymų dėl pradinės gydymo dozės. Jūsų gydytojas taip pat patikrins jūsų inkstų funkciją.
- jeigu sergate inkstų arterijos susiaurėjimu
- jeigu neseniai gavote naują inkstą
- jeigu sergate hiperaldosteronizmu - liga, kai antinksčiai gamina per daug aldosterono hormono. Jei tai tinka jums, Combisartan vartoti nerekomenduojama
- jeigu sergate kepenų ar inkstų liga
- jeigu vartojant kitus vaistus (įskaitant AKF inhibitorius) kada nors atsirado liežuvio ir veido patinimas dėl alerginės reakcijos, vadinamos angioneurozine edema, pasakykite gydytojui. Jei šie simptomai atsiranda vartojant Combisartan, nedelsdami nutraukite Combisartan vartojimą ir daugiau jo nevartokite. Žr. 4 skyrių „Galimas šalutinis poveikis“
- jeigu karščiuojate, išberiate ir skauda sąnarius, kurie gali būti sisteminės raudonosios vilkligės (SLE, vadinamosios autoimuninės ligos) požymiai
- jeigu sergate cukriniu diabetu, podagra, padidėjęs cholesterolio arba trigliceridų kiekis kraujyje
- jeigu Jums pasireiškė alerginės reakcijos vartojant kitus tos pačios klasės kraujospūdį mažinančius vaistus (angiotenzino II receptorių antagonistus) arba jeigu sergate alergija ar astma.
- jeigu pablogėja regėjimas arba skauda akis. Tai gali būti „padidėjusio akispūdžio simptomai ir gali pasireikšti praėjus kelioms valandoms iki savaitės po Combisartan Accord vartojimo. Jei negydoma, tai gali sukelti visišką regos praradimą. Jei anksčiau buvote alergiškas penicilinams ar sulfonamidams. vystosi šis sutrikimas
- dėl to oda gali būti jautresnė saulei
- jeigu vartojate kurį nors iš šių vaistų aukštam kraujospūdžiui gydyti: - AKF inhibitorių (pvz., enalaprilį, lisinoprilį, ramiprilį), ypač jei sergate su diabetu susijusiais inkstų sutrikimais. - aliskirenas
- jeigu esate gydomas AKF inhibitoriumi kartu su kitais vaistais širdies nepakankamumui gydyti, žinomais kaip mineralokortikoidų receptorių antagonistai (MRA) (pvz., spironolaktonas, eplerenonas) arba beta blokatoriais (pvz., metoprololiu).
Gydytojas gali reguliariai tikrinti inkstų funkciją, kraujospūdį ir elektrolitų (pvz., Kalio) kiekį kraujyje.
Taip pat žiūrėkite informaciją, pateiktą poskyryje „Combisartan vartoti negalima“.
Jei kuri nors iš šių sąlygų tinka jums, kreipkitės į gydytoją.
Combisartan Actavis nerekomenduojama vartoti vaikams ir paaugliams (jaunesniems nei 18 metų).
Turėtumėte pasakyti gydytojui, jei manote, kad esate nėščia (arba jei yra galimybė pastoti).Combisartan Actavis nerekomenduojama vartoti ankstyvuoju nėštumo laikotarpiu ir jo negalima vartoti, jei esate daugiau nei 3 mėnesius nėščia, nes tuo metu vartojamas vaistas gali labai pakenkti jūsų kūdikiui (žr. Skyrių „Nėštumas“).
Sąveika Kokie vaistai ar maisto produktai gali keisti Combisartan Teva poveikį
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Gydymo poveikį gali paveikti Combisartan Teva vartojimas kartu su tam tikrais vaistais.
Gali prireikti pakeisti dozę, imtis kitų atsargumo priemonių arba kai kuriais atvejais nutraukti vieno iš vaistų vartojimą. Tai ypač pasakytina apie šiuos vaistus:
- ličio, vaisto, vartojamo kai kurių tipų psichikos sutrikimams gydyti
- vaistų ar medžiagų, galinčių padidinti kalio kiekį kraujyje. Tai kalio papildai arba druskos pakaitalai, kurių sudėtyje yra kalio, kalį tausojantys vaistai ir heparinas
- vaistai, kurie gali sumažinti kalio kiekį kraujyje, pvz., diuretikai (vaistai, didinantys skysčių išsiskyrimą), kortikosteroidai, vidurius laisvinantys vaistai, karboksolonas, amfotericinas arba penicilinas G.
- kai kurie antibiotikai (rifampicino grupė), vaistas nuo transplantato atmetimo (ciklosporinas) ir antiretrovirusinis vaistas, vartojamas ŽIV / AIDS infekcijoms gydyti (ritonaviras). Šie vaistai gali sustiprinti Combisartan Teva poveikį
- vaistai, galintys sukelti torsades de pointes (nereguliarus širdies plakimas), pvz., antiaritminiai vaistai (vaistai širdies ligoms gydyti) ir kai kurie antipsichoziniai vaistai.
- vaistai, kurie gali sumažinti natrio kiekį kraujyje, pvz., antidepresantai, antipsichoziniai vaistai, vaistai nuo epilepsijos
- vaistai podagrai gydyti, tokie kaip alopurinolis, probenecidas, sulfinpirazonas
- terapiniai vitamino D ir kalcio papildai,
- vaistai, vartojami diabetui gydyti (geriamieji, pvz., metforminas ar insulinas)
- kiti kraujospūdį mažinantys vaistai, įskaitant metildopą, AKF inhibitorius (pvz., enalaprilį, lizinoprilį ir kt.) arba aliskireną (taip pat žr. informaciją, pateiktą poskyriuose: „Combisartan vartoti negalima“ ir „Specialių atsargumo priemonių reikia“).
- vaistai, didinantys kraujospūdį, tokie kaip norepinefrinas ir adrenalinas
- digoksino ar kitų skaitmeninių glikozidų (vaistų širdies ligoms gydyti);
- vaistų, kurie gali padidinti cukraus kiekį kraujyje, pvz., diazoksido ar beta blokatorių
- citotoksinių vaistų (vartojamų vėžiui gydyti), pvz., metotreksato arba ciklofosfamido
- skausmą malšinančius vaistus, tokius kaip nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU), įskaitant selektyvius ciklooksigenazės-2 (Cox-2) inhibitorius ir> 3 g acetilsalicilo rūgšties
- raumenis atpalaiduojantys vaistai, tokie kaip tubokurarinas
- anti-cholinerginiai vaistai (vaistai, vartojami įvairioms ligoms, tokioms kaip virškinimo trakto spazmai, šlapimo pūslės spazmai, astma, judesio liga, raumenų spazmai, Parkinsono liga, gydyti, ir palengvinti anesteziją);
- amantadinas (vaistas, vartojamas Parkinsono ligai gydyti, taip pat tam tikrų virusų sukeltų ligų gydymui arba profilaktikai)
- kolestiramino ir kolestipolio (vaistai, vartojami daugiausia padidėjusiam lipidų kiekiui kraujyje gydyti)
- ciklosporinas - vaistas, naudojamas organų transplantacijai, siekiant užkirsti kelią organų atmetimui
- alkoholis, migdomosios tabletės ir anestetikai (vaistai, turintys narkotinį ar skausmą malšinantį poveikį, naudojami, pavyzdžiui, operacijos metu)
- joduotos kontrastinės medžiagos (naudojamos radiologiniams tyrimams)
Combisartan vartojimas su maistu ir gėrimais
Combisartan Teva galima vartoti valgant arba nevalgius. Venkite gerti alkoholį, nebent pirmiausia pasikalbėjote su gydytoju. Alkoholis gali dar labiau sumažinti kraujospūdį ir (arba) padidinti galvos svaigimo ar alpimo riziką.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Prieš vartodami bet kokį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
- Turite pasakyti gydytojui, jei manote, kad esate nėščia (arba yra tikimybė pastoti). Paprastai gydytojas patars nutraukti Combisartan vartojimą prieš pastojimą arba kai tik pradėsite žinoti, kad esate nėščia ir patars Jums vartoti kitą vaistą, o ne Combisartaną.Kombisartano vartoti nerekomenduojama ankstyvuoju nėštumo laikotarpiu ir jo negalima vartoti, jei esate daugiau nei 3 mėnesius nėščia, nes vartojant po trečio nėštumo mėnesio, jis gali labai pakenkti kūdikiui.
- Pasakykite savo gydytojui, jei maitinate krūtimi ar ketinate pradėti žindyti. Combisartan Actavis nerekomenduojama vartoti krūtimi maitinančioms moterims, ir jei norite žindyti kūdikį, gydytojas gali pasirinkti kitą gydymo būdą, ypač jei kūdikis yra naujagimis arba gimė neišnešiotas.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Prieš vairuodami transporto priemonę, valdydami mechanizmus ar atlikdami kitą veiklą, kuriai reikia susikaupimo, turite žinoti savo reakciją į Combisartan. Kaip ir daugelis kitų vaistų, vartojamų aukštam kraujospūdžiui gydyti, Combisartanas retais atvejais gali sukelti galvos svaigimą ir paveikti gebėjimą susikaupti.
Tiems, kurie užsiima sportine veikla: vaisto vartojimas be terapinės būtinybės yra dopingas ir bet kuriuo atveju gali nustatyti teigiamus antidopingo testus.
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Combisartaną: Dozavimas
Combisartan visada vartokite tiksliai, kaip nurodė gydytojas. Tai padės pasiekti geresnių rezultatų ir sumažinti šalutinio poveikio riziką.Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Tie, kuriems yra aukštas kraujospūdis, dažnai nepastebi jokių šios problemos požymių, o daugelis jaučiasi taip gerai, kaip įprasta. Dėl šios priežasties labai svarbu reguliariai susitikti su gydytoju, net jei jaučiatės gerai.
Gydytojas tiksliai pasakys, kiek Combisartan tablečių gerti. Atsižvelgdamas į Jūsų atsaką į gydymą, gydytojas gali pasiūlyti didesnę arba mažesnę dozę.
- Įprasta Combisartan Accord dozė yra viena tabletė per parą.
- Nekeiskite dozės ir nenutraukite tablečių vartojimo, prieš tai nepasitarę su gydytoju.
- Šį vaistą reikia vartoti kiekvieną dieną tuo pačiu laiku, dažniausiai ryte.
- Jūs galite vartoti Combisartan valgio metu arba nevalgius.
- Tabletę nurykite užsigerdami stikline vandens.
Pamiršus pavartoti Combisartan
Jei pamiršote išgerti dozę, išgerkite ją, kai tik prisiminsite. Tačiau, jei jau beveik laikas vartoti kitą dozę, praleiskite praleistą dozę.
Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.
Nustojus vartoti Combisartan
Nutraukus gydymą Combisartan, gali padidėti kraujospūdis.
Nenutraukite vaisto vartojimo, nebent taip nurodė gydytojas.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Combisartan Sandoz dozę
Esant stipriam galvos svaigimui ir (arba) alpimui, geriausia atsigulti ir nedelsiant kreiptis į gydytoją.
Jei netyčia išgėrėte per daug tablečių, kreipkitės į gydytoją, vaistininką ar ligoninę.
Šalutinis poveikis Koks yra šalutinis Combisartan Teva poveikis
Combisartan, kaip ir kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Šie šalutiniai poveikiai gali pasireikšti tam tikru dažniu, apibrėžtu taip:
- labai dažnas: pasireiškia daugiau nei vienam vartotojui iš 10
- dažni: pasireiškia nuo 1 iki 10 vartotojų iš 100
- nedažnas: pasireiškia nuo 1 iki 10 vartotojų iš 1000
- retas: pasireiškia nuo 1 iki 10 vartotojų iš 10 000
- labai retas: pasireiškia mažiau nei 1 vartotojui iš 10 000
- nežinomas: dažnis negali būti įvertintas pagal turimus duomenis.
Kai kurie šalutiniai poveikiai gali būti sunkūs ir jiems reikia nedelsiant kreiptis į gydytoją.
Nedelsdami kreipkitės į gydytoją, jei turite angioedemos simptomų, tokių kaip:
- veido, liežuvio ar ryklės patinimas
- sunku nuryti
- dilgėlinė ir pasunkėjęs kvėpavimas
Jei pasireiškė kuris nors iš šių simptomų, nutraukite Combisartan vartojimą ir nedelsdami kreipkitės į gydytoją (taip pat žr. 2 skyrių „Specialių atsargumo priemonių reikia“).
Kitas šalutinis poveikis yra:
Nedažni
- kosulys
- žemas spaudimas
- galvos svaigimas
- dehidratacija (su tokiais simptomais kaip troškulys, burnos ir liežuvio sausumas, retas šlapimas, tamsus šlapimas, sausa oda)
- raumenų skausmas
- nuovargis
- dilgčiojimas ar tirpimas
- neryškus matymas
- triukšmas ausyse (pvz., skambėjimas, šnypštimas)
Labai retas
- galvos svaigimas
- viduriavimas
- sąnarių skausmas
Nežinomas
- sunku kvėpuoti
- pastebimas šlapimo kiekio sumažėjimas
- mažas natrio kiekis kraujyje (sunkiais atvejais gali sukelti nuovargį, sumišimą, raumenų trūkčiojimą ir (arba) traukulius)
- mažas kalio kiekis kraujyje (kartais su raumenų silpnumu, raumenų spazmais, nenormaliu širdies ritmu)
- mažas baltųjų kraujo kūnelių kiekis (su tokiais simptomais kaip karščiavimas, odos infekcijos, gerklės skausmas ar burnos opos dėl infekcijų, silpnumas)
- padidėjęs bilirubino kiekis kraujyje (kuris sunkiais atvejais gali pagelsti odą ir akis)
- šlapalo azoto ir kreatinino koncentracijos kraujyje padidėjimas (tai gali reikšti inkstų nepakankamumą)
- padidėjęs šlapimo rūgšties kiekis kraujyje (kuris sunkiais atvejais gali sukelti podagrą)
- sinkopė (alpimas)
Vartojant vaistus, kurių sudėtyje yra tik valsartano arba hidrochlorotiazido, pasireiškė toks šalutinis poveikis:
Valsartanas
Nedažni
- galvos svaigimo jausmas
- pilvo skausmas
Nežinomas
- pūslių atsiradimas ant odos (pūslinio dermatito požymis)
- bėrimas su niežuliu arba be jo kartu su kai kuriais iš šių požymių ar simptomų: karščiavimas, sąnarių skausmas, raumenų skausmas, limfmazgių patinimas ir (arba) į gripą panašūs simptomai
- bėrimas, raudonai violetinės dėmės, karščiavimas, niežulys (kraujagyslių uždegimo simptomai)
- mažas trombocitų kiekis kraujyje (kartais su neįprastu kraujavimu ar mėlynėmis)
- padidėjęs kalio kiekis kraujyje (kartais su raumenų spazmais, nenormaliu širdies ritmu)
- alerginės reakcijos (su tokiais simptomais kaip bėrimas, niežulys, dilgėlinė, pasunkėjęs kvėpavimas ar rijimas, galvos svaigimas)
- patinimas, daugiausia veido ir gerklės, bėrimas, niežėjimas
- kepenų funkcijos rodiklių padidėjimas
- sumažėjęs hemoglobino kiekis ir raudonųjų kraujo kūnelių procentas kraujyje (o tai sunkiais atvejais gali sukelti anemiją)
- inkstų nepakankamumas
- mažas natrio kiekis kraujyje (sunkiais atvejais gali sukelti nuovargį, sumišimą, raumenų trūkčiojimą ir (arba) traukulius)
Hidrochlorotiazidas
Labai dažnas
- mažas kalio kiekis kraujyje
- padidėjęs kraujo lipidų kiekis
dažnas
- mažas natrio kiekis kraujyje
- mažas magnio kiekis kraujyje
- didelis šlapimo rūgšties kiekis kraujyje
- niežtintys odos bėrimai ar kiti bėrimai
- sumažėjęs apetitas
- lengvas pykinimas ir vėmimas
- galvos svaigimas, alpimas stovint vertikaliai
- nesugebėjimas pasiekti ar išlaikyti erekciją
Retas
- odos patinimas ir pūslių susidarymas (dėl padidėjusio jautrumo saulei)
- didelis kalcio kiekis kraujyje
- aukštas cukraus kiekis kraujyje
- cukraus šlapime
- diabeto metabolinės būklės pablogėjimas
- vidurių užkietėjimas, viduriavimas, skrandžio ar žarnyno sutrikimai, kepenų sutrikimai, kurie gali pasireikšti pageltus odai ar akims
- nereguliarus širdies plakimas
- galvos skausmas
- miego sutrikimai
- liūdesys (depresija)
- mažas trombocitų kiekis kraujyje (kartais kraujavimas ar mėlynės po oda)
- galvos svaigimas
- dilgčiojimas ar tirpimas
- regos sutrikimai
Labai retas
- kraujagyslių uždegimas, pasireiškiantis tokiais simptomais kaip bėrimas, raudonai raudonos dėmės, karščiavimas (vaskulitas)
- bėrimas, niežulys, dilgėlinė, pasunkėjęs kvėpavimas ar rijimas, galvos svaigimas (padidėjusio jautrumo reakcijos)
- sunkios odos ligos, sukeliančios bėrimą, odos paraudimą, pūslių atsiradimą lūpose, akyse ar burnoje, odos lupimąsi, karščiavimą (toksinė epidermio nekrolizė)
- veido išbėrimas, sąnarių skausmas, raumenų sutrikimai, karščiavimas (raudonoji vilkligė)
- stiprus viršutinės pilvo dalies skausmas (pankreatitas)
- pasunkėjęs kvėpavimas, karščiavimas, kosulys, švokštimas, dusulys (pasunkėjęs kvėpavimas, įskaitant pneumoniją ir plaučių edemą)
- karščiavimas, gerklės skausmas, dažnos infekcijos (agranulocitozė)
- blyški oda, nuovargis, dusulys, tamsus šlapimas (hemolizinė anemija)
- karščiavimas, gerklės skausmas ar burnos opos dėl infekcijų (leukopenija)
- sumišimas, nuovargis, raumenų drebulys ar spazmas, dusulys (hipochloreminė alkalozė)
Nežinomas
- nuovargis, kraujosruvos ir dažnos infekcijos (aplastinė anemija)
- stiprus šlapimo kiekio sumažėjimas (galimas inkstų sutrikimo ar inkstų nepakankamumo požymis)
- sumažėjęs regėjimas ar skausmas akyje dėl didelio akispūdžio (galimas ūminio uždaro kampo glaukomos požymis)
- bėrimas, odos paraudimas, lūpų, akių ar burnos pūslių susidarymas, odos lupimasis, karščiavimas (galimi daugiaformės eritemos požymiai)
- raumenų spazmas
- karščiavimas (pireksija)
- silpnumas (astenija)
Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
- Kombisartaną laikykite vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.
- Ant etiketės nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, Combisartan vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
- Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 ° C temperatūroje. Laikyti gamintojo pakuotėje, kad vaistas būtų apsaugotas nuo drėgmės.
- Pastebėję, kad pakuotė yra pažeista arba pastebėti pažeidimo požymiai, Combisartan vartoti negalima.
- Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Terminas "> Kita informacija
Combisartan sudėtis
- Veikliosios medžiagos yra valsartanas ir hidrochlorotiazidas. Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra atitinkamai 80 mg, 160 mg arba 320 mg valsartano ir 12,5 mg arba 25 mg hidrochlorotiazido.
- Tabletės šerdyje yra mikrokristalinės celiuliozės, krospovidono, bevandenio koloidinio silicio dioksido, magnio stearato.
- Tabletės plėvelėje yra hipromeliozės, makrogolio 8000 (tik 80 mg / 12,5 mg ir 160 mg / 12,5 mg), makrogolio 4000 (tik 160 mg / 25 mg, 320 mg / 12,5 mg ir tik 320 mg / 25) mg), talko, raudonojo. geležies oksidas (E172, išskyrus 320 mg / 25 mg), geltonasis geležies oksidas (E172, tik 80 mg / 12,5 mg, 160 mg / 12,5 mg ir 320 mg / 12,5 mg) mg), juodasis geležies oksidas (E172, tik 160 mg) / 25 mg ir 320 mg / 12,5 mg), titano dioksidas (E171).
„Combisartan“ išvaizda ir pakuotės turinys
- Combisartan 80 mg / 12,5 mg plėvele dengtos tabletės yra šviesiai oranžinės, ovalo formos, vienoje pusėje įspausta „HGH“, o kitoje-„CG“ arba tik „HGH“.
- Combisartan 160 mg / 12,5 mg plėvele dengtos tabletės yra tamsiai raudonos, ovalios, vienoje pusėje įspausta „HHH“, o kitoje-„CG“ arba „HHH“.
- Combisartan 160 mg / 25 mg plėvele dengtos tabletės yra rudos, ovalios, su įspaudu „HXH“ vienoje pusėje ir „NVR“ kitoje pusėje arba „HXH“ vienoje pusėje.
- Combisartan 320 mg / 12,5 mg plėvele dengtos tabletės yra rausvos, ovalios, nuožulniais kraštais, vienoje pusėje įspausta „NVR“, o kitoje-„HIL“ arba „HIL“.
- Combisartan 320 mg / 25 mg plėvele dengtos tabletės yra geltonos, ovalios, vienoje pusėje įspausta „CTI“, o kitoje-„NVR“ arba „CTI“ vienoje pusėje.
Combisartan 80 mg / 12,5 mg tabletės tiekiamos kalendorinėse lizdinėse plokštelėse po 14 arba 28 tabletes.
Combisartan Actavis 160 mg / 12,5 mg, 160 mg / 25 mg, 320 mg / 12,5 mg ir 320 mg / 25 mg tabletės tiekiamos kalendorinėse lizdinėse plokštelėse, pakuotėse po 7 (tik 320 mg / 12,5 mg ir 320 mg / 25 mg), 14, 28, 56, 98 arba 280 tablečių.
Taip pat tiekiamos dalijamos vienadozės lizdinės plokštelės, supakuotos po 56x1 (tik 320 mg / 12,5 ir 320 mg / 25 mg), 98x1 (išskyrus 80 mg / 12,5) arba 280x1 (tik 320 mg / 12,5 ir 320 mg / 25 mg) tabletes .
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS -
COMBISARTAN 160 MG / 12,5 MG TABLETĖS, Dengtos plėvele
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS -
Kiekvienoje tabletėje yra 160 mg valsartano ir 12,5 mg hidrochlorotiazido.
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA -
Plėvele dengta tabletė.
Tamsiai raudona, ovali tabletė, kurios vienoje pusėje įspaustos raidės „HHH“, o kitoje - „CG“ arba tik vienoje pusėje - raidės „HHH“.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA -
04.1 Terapinės indikacijos
Esminės arterinės hipertenzijos gydymas suaugusiems.
Combisartanas yra fiksuotas derinys, skirtas pacientams, kurių kraujospūdis nėra tinkamai kontroliuojamas monoterapija valsartanu ar hidrochlorotiazidu.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
Rekomenduojama Combisartan 160 mg / 12,5 mg dozė yra viena plėvele dengta tabletė vieną kartą per parą. Rekomenduojama dozę titruoti naudojant atskirus komponentus. Kiekvienu atveju, siekiant sumažinti hipotenzijos ir kitų nepageidaujamų reiškinių riziką, atskirus komponentus reikia titruoti iki kitos dozės.
Jei tai kliniškai tikslinga, pacientams, kurių kraujospūdis nėra tinkamai kontroliuojamas monoterapija valsartanu ar hidrochlorotiazidu, gali būti svarstomas tiesioginis pakeitimas nuo monoterapijos prie fiksuoto derinio, jei laikomasi rekomenduojamos atskirų komponentų dozės titravimo sekos.
Pradėjus gydymą, reikia įvertinti klinikinį atsaką į Combisartan Teva ir, jei kraujospūdis išlieka nekontroliuojamas, bet kurio komponento dozę galima padidinti iki didžiausios 320 mg / 25 mg Combisartan dozės.
Antihipertenzinis poveikis iš esmės pasireiškia per 2 savaites.
Daugumai pacientų didžiausias poveikis pasireiškia per 4 savaites, tačiau kai kuriems pacientams gali prireikti 4–8 gydymo savaičių. Į tai reikia atsižvelgti titruojant dozę.
Vartojimo metodas
Combisartan Actavis galima vartoti valgant arba nevalgius, jį reikia užgerti vandeniu.
Specialios populiacijos
Inkstų pažeidimas
Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (glomerulų filtracijos greitis ≥ 30 ml / min.), Dozės koreguoti nereikia. Dėl hidrochlorotiazido komponento Combisartan Sandoz draudžiama vartoti pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (glomerulų filtracijos greičio anurija (žr. 4.3, 4.4 ir 5.2 skyrius).
Kepenų nepakankamumas
Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas be cholestazės, valsartano dozė neturi būti didesnė kaip 80 mg (žr. 4.4 skyrių). Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, hidrochlorotiazido dozės koreguoti nereikia. Dėl valsartano komponento Combisartan Sandoz draudžiama vartoti pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas arba tulžies cirozė ir cholestazė (žr. 4.3, 4.4 ir 5.2 skyrius).
Vyresnio amžiaus piliečiai
Senyviems pacientams dozės koreguoti nereikia.
Vaikams
Kombisartano nerekomenduojama vartoti jaunesniems kaip 18 metų vaikams, nes trūksta duomenų apie saugumą ir veiksmingumą.
04.3 Kontraindikacijos -
• Padidėjęs jautrumas valsartanui, hidrochlorotiazidui, kitiems vaistams, kurių sudėtyje yra sulfonamido darinių, arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.
• Antrasis ir trečiasis nėštumo trimestras (žr. 4.4 ir 4.6 skyrius).
• Sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, tulžies cirozė ir cholestazė.
• Sunkus inkstų pažeidimas (kreatinino klirensas)
• Ugniai atspari hipokalemija, hiponatremija, hiperkalcemija ir simptominė hiperurikemija.
• Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu ar inkstų funkcijos sutrikimu (glomerulų filtracijos greitis GFR), Combisartan vartoti kartu su vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra aliskireno, draudžiama
04.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Serumo elektrolitų pokyčiai
Valsartanas
Nerekomenduojama kartu vartoti kalio papildų, kalį sulaikančių diuretikų, kalio turinčių druskos pakaitalų ar kitų medžiagų, galinčių padidinti kalio kiekį (heparino ir kt.). Kalio kiekį kraujyje reikia tinkamai kontroliuoti.
Hidrochlorotiazidas
Gydant tiazidiniais diuretikais, įskaitant hidrochlorotiazidą, buvo pranešta apie hipokalemiją. Rekomenduojama dažnai tirti kalio kiekį serume.
Gydymas tiazidiniais diuretikais, įskaitant hidrochlorotiazidą, buvo susijęs su hiponatremija ir hipochloreminė alkaloze. Tiazidai, įskaitant hidrochlorotiazidą, padidina magnio išsiskyrimą su šlapimu, todėl gali atsirasti hipomagnezemija.
Kaip ir visiems pacientams, gydomiems diuretikais, reikia reguliariai tikrinti elektrolitų koncentraciją serume.
Pacientams, kurių organizme trūksta natrio ir (arba) skysčių
Pacientus, vartojančius tiazidinius diuretikus, įskaitant hidrochlorotiazidą, reikia stebėti dėl klinikinių skysčių ar elektrolitų pusiausvyros sutrikimo požymių.
Pacientams, kuriems yra didelis natrio ir (arba) skysčių trūkumas, pvz., Tiems, kurie vartoja dideles diuretikų dozes, retais atvejais gali pasireikšti simptominė hipotenzija, prasidėjus Combisartan Actavis. Pirmiausia reikia ištaisyti natrio ir (arba) skysčių trūkumą. .
Pacientai, sergantys sunkiu lėtiniu širdies nepakankamumu ar kitomis ligomis, skatinančiomis renino-angiotenzino-aldosterono sistemą
Pacientams, kurių inkstų funkcija gali priklausyti nuo renino-angiotenzino-aldosterono sistemos aktyvumo (pvz., Pacientams, sergantiems sunkiu staziniu širdies nepakankamumu), gydymas angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriais buvo susijęs su oligurija ir (arba) progresuojančia azotemija ir retais atvejais ūminis inkstų nepakankamumas ir (arba) mirtis. Įvertinant pacientus, sergančius širdies nepakankamumu ar po miokardo infarkto, visada turi būti tiriamas inkstų funkcija. Kombisartano vartojimas pacientams, sergantiems sunkiu lėtiniu širdies nepakankamumu, nenustatytas, todėl negalima atmesti galimybės, kad dėl renino-angiotenzino-aldosterono sistemos slopinimo Combisartan vartojimas taip pat gali būti susijęs su inkstų funkcijos sutrikimu. Šiems pacientams Combisartan Accord vartoti negalima.
Inkstų arterijos stenozė
Pacientams, kuriems yra vienašališka ar dvišalė inkstų arterijų stenozė arba vienos inkstų arterijos stenozė, Combisartano negalima vartoti kaip antihipertenzinį vaistą, nes šiems pacientams gali padidėti BUN ir serumo kreatinino kiekis.
Pirminis hiperaldosteronizmas
Pacientams, sergantiems pirminiu aldosteronizmu, Combisartan Actavis gydyti negalima, nes jų renino-angiotenzino sistema nėra aktyvi.
Aortos ir mitralinio vožtuvo stenozė, obstrukcinė hipertrofinė kardiomiopatija
Kaip ir vartojant kitus vazodilatatorius, ypač atsargiai reikia gydyti pacientus, sergančius aortos ar mitraline stenoze arba obstrukcine hipertrofine kardiomiopatija.
Inkstų funkcijos sutrikimas
Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi ir kurių kreatinino klirensas yra ≥ 30 ml / min., Dozės koreguoti nereikia (žr. 4.2 skyrių). Rekomenduojama periodiškai tirti kalio, kreatinino ir šlapimo rūgšties kiekį serume, kai Combisartan Accord skiriamas pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi.
Inkstų transplantacija
Šiuo metu nėra patirties apie saugų Combisartan vartojimą pacientams, kuriems neseniai persodintas inkstas.
Kepenų funkcijos sutrikimas
Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas be cholestazės, Combisartan Teva reikia vartoti atsargiai (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius). Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi arba progresuojanti kepenų liga, tiazidinius diuretikus reikia vartoti atsargiai, nes minimalūs skysčių ir elektrolitų pusiausvyros pokyčiai gali sukelti kepenų komą.
Ankstesni angioneurozinės edemos epizodai
Pacientams, gydytiems valsartanu, buvo pranešta apie angioneurozinės edemos epizodus, kai išsiplėtė gerklos ir lūpos, dėl kurių kvėpavimo takai užsikimšo ir (arba) patinsta veidas, lūpos, ryklė ir (arba) liežuvis; kai kuriems iš šių pacientų anksčiau buvo pasireiškę angioedemos epizodai vartojant kitus vaistus, įskaitant AKF inhibitorius. Pacientams, kuriems pasireiškia angioneurozinė edema, gydymą Combisartan Actavis reikia nedelsiant nutraukti, o ne atnaujinti (žr. 4.8 skyrių).
Sisteminė raudonoji vilkligė
Nustatyta, kad tiazidiniai diuretikai, įskaitant hidrochlorotiazidą, sustiprina arba suaktyvina sisteminę raudonąją vilkligę.
Kiti medžiagų apykaitos sutrikimai
Tiazidiniai diuretikai, įskaitant hidrochlorotiazidą, gali sutrikdyti gliukozės toleravimą ir padidinti cholesterolio, trigliceridų ir šlapimo rūgšties kiekį serume.Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, gali prireikti koreguoti insulino ar geriamųjų hipoglikeminių vaistų dozę.
Tiazidai gali sumažinti kalcio išsiskyrimą su šlapimu ir sukelti nežymų ir protarpinį kalcio kiekio padidėjimą serume, jei nėra žinomų kalcio apykaitos sutrikimų. Ryški hiperkalcemija gali būti hiperparatiroidizmo požymis. Prieš atlikdami prieskydinės liaukos funkcijos tyrimus. Gydymą tiazidais reikia nutraukti.
Jautrumas šviesai
Gydant tiazidiniais diuretikais buvo pranešta apie padidėjusio jautrumo šviesai reakcijas (žr. 4.8 skyrių). Jei atsiranda jautrumo šviesai reakcijų, gydymą rekomenduojama nutraukti. Jei manoma, kad reikia atnaujinti diuretikų vartojimą, rekomenduojama apsaugoti saulės ar dirbtinių UVA spindulių paveiktas dalis.
Nėštumas
Nėštumo metu negalima pradėti gydymo angiotenzino II receptorių antagonistais (AIIRA). Pacientams, planuojantiems nėštumą, turėtų būti naudojamas alternatyvus antihipertenzinis gydymas, kurio saugumo profilis yra nustatytas nėštumo metu. Nebent manoma, kad tolesnis gydymas AIIRA yra būtinas. Nustačius nėštumą, gydymą AIIRA reikia nedelsiant nutraukti ir prireikus pradėti alternatyvų gydymą (žr. 4.3 ir 4.6 skyrius).
Generolas
Ypač atsargiai reikia gydyti pacientus, kuriems anksčiau buvo padidėjusio jautrumo reakcijų kitiems angiotenzino II receptorių antagonistams, padidėjusio jautrumo reakcijos hidrochlorotiazidui yra labiau tikėtinos alergiją ir astmą sergantiems pacientams.
Ūminė uždaro kampo glaukoma
Hidrochlorotiazidas, sulfonamidas, buvo siejamas su savita reakcija, sukeliančia sunkią trumpalaikę trumparegystę ir ūminę uždaro kampo glaukomą. Simptomai yra ūmus regėjimo aštrumo sumažėjimas arba akių skausmas ir paprastai pasireiškia per kelias valandas ar savaitę po gydymo pradžios. negydoma ūminė uždaro kampo glaukoma gali prarasti regėjimą.
Pirminis gydymas yra „kuo greičiau nutraukti hidrochlorotiazido vartojimą. Jei akispūdis išlieka nekontroliuojamas, gali prireikti skubios medicininės ar chirurginės intervencijos. Ūminio uždaro kampo glaukomos išsivystymo rizikos veiksniai gali būti alergija sulfonamidui ar penicilinui.
Dviguba renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos (RAAS) blokada
Yra įrodymų, kad kartu vartojant AKF inhibitorių, angiotenzino II receptorių blokatorių ar aliskireno, padidėja hipotenzijos, hiperkalemijos ir inkstų funkcijos susilpnėjimo rizika (įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą). Todėl nerekomenduojama dvigubai blokuoti RAAS, kartu vartojant AKF inhibitorius, angiotenzino II receptorių blokatorius ar aliskireną (žr. 4.5 ir 5.1 skyrius).
Jei manoma, kad dvigubos blokados terapija yra absoliučiai būtina, tai galima daryti tik prižiūrint specialistui ir atidžiai bei dažnai stebint inkstų funkciją, elektrolitus ir kraujospūdį.
AKF inhibitorių ir angiotenzino II receptorių antagonistų negalima vartoti kartu pacientams, sergantiems diabetine nefropatija.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Sąveika, susijusi su valsartanu ir hidrochlorotiazidu
Nerekomenduojama vartoti kartu
Ličio
Buvo pranešta apie grįžtamą ličio koncentracijos serume padidėjimą ir toksiškumą, kai ličio buvo vartojama kartu su AKF inhibitoriais, angiotenzino II receptorių antagonistais ar tiazidais, įskaitant hidrochlorotiazidą. Kadangi tiazidai mažina ličio inkstų klirensą, tikėtina, kad vartojant Combisartaną, ličio toksiškumo rizika gali dar labiau padidėti.
Vartojimas kartu, reikalaujantis atsargumo
Kiti antihipertenziniai vaistai
Kombisartanas gali sustiprinti kitų vaistų, turinčių antihipertenzinių savybių, poveikį (pvz., Guanetidino, metildopos, vazodilatatorių, AKF inhibitorių, angiotenzino receptorių antagonistų, beta adrenoblokatorių, kalcio kanalų blokatorių ir renino inhibitorių).
Presiniai aminai (pvz., adrenalinas, noradrenalinas)
Galimas reakcijos į preso aminus sumažėjimas. Klinikinė šio poveikio reikšmė yra neaiški ir nepakanka, kad būtų išvengta jų vartojimo.
Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU), įskaitant selektyvius COX-2 inhibitorius, acetilsalicilo rūgštį (> 3 g per parą) ir neselektyvius NVNU
Vartojant kartu, NVNU gali susilpninti tiek angiotenzino II antagonistų, tiek hidrochlorotiazido antihipertenzinį poveikį. Be to, kartu vartojant Combisartan ir NVNU, gali pablogėti inkstų funkcija ir padidėti kalio kiekis serume. Todėl gydymo pradžioje rekomenduojama patikrinti inkstų funkciją ir pakankamą paciento hidrataciją.
Sąveika, susijusi su valsartanu
Dviguba renino-angiotenzino-aldosterono sistemos (RAAS) blokada su ARB, ACEI arba aliskirenu
Klinikinių tyrimų duomenys parodė, kad dviguba renino-angiotenzino-aldosterono sistemos (RAAS) blokada kartu vartojant AKF inhibitorius, angiotenzino II receptorių blokatorius ar aliskireną yra susijusi su didesniu nepageidaujamų reiškinių, tokių kaip hipotenzija, hiperkalemija ir sumažėjęs, dažniu. inkstų funkciją (įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą), palyginti su vieno RAAS sistemą veikiančio vaisto vartojimu (žr. 4.3, 4.4 ir 5.1 skyrius).
Nerekomenduojama vartoti kartu
Kalį sulaikantys diuretikai, kalio papildai, valgomosios druskos pakaitalai, kurių sudėtyje yra kalio, ir kitos medžiagos, galinčios padidinti kalio kiekį.
Jei būtina vartoti valsartano derinį su vaistiniu preparatu, kuris keičia kalio kiekį, rekomenduojama stebėti kalio kiekį plazmoje.
Konvejeriai
Duomenys in vitro rodo, kad valsartanas yra kepenų įsisavinimo pernešėjų OATP1B1 / OATP1B3 ir kepenų nutekėjimo pernešėjo MRP2 substratas. Šio stebėjimo klinikinė reikšmė nežinoma. Kartu vartojant įsisavinimo pernešėjų inhibitorius (pvz., Rifampiciną, ciklosporiną) arba išmetimo nešiklį (pvz., Ritonavirą), gali padidėti sisteminė valsartano ekspozicija. Ypač atsargiai reikia pradėti arba baigti gydymą šiais vaistais.
Jokios sąveikos
Sąveikos su valsartanu tyrimų metu kliniškai reikšmingos sąveikos su valsartanu ar bet kuriuo iš šių vaistinių preparatų nenustatyta: cimetidinas, varfarinas, furozemidas, digoksinas, atenololis, indometacinas, hidrochlorotiazidas, amlodipinas, glibenklamidas. Digoksinas ir indometacinas gali sąveikauti su Combisartan hidrochlorotiazido komponentu (žr. Sąveiką, susijusią su hidrochlorotiazidu).
Sąveika, susijusi su hidrochlorotiazidu
Vartojimas kartu, reikalaujantis atsargumo
Vaistiniai preparatai, turintys įtakos kalio kiekiui serume.
Hidrochlorotiazido hipokaleminį poveikį gali sustiprinti kartu vartojami kaliuretiniai diuretikai, kortikosteroidai, vidurius laisvinantys vaistai, AKTH, amfotericinas, karbenoksolonas, penicilinas G, salicilo rūgštis ir jos dariniai.
Jei šiuos vaistinius preparatus reikia skirti kartu su valsartano ir hidrochlorotiazido deriniu, rekomenduojama stebėti kalio koncentraciją plazmoje (žr. 4.4 skyrių).
Vaistai, galintys sukelti torsades de pointes
Dėl hipokalemijos rizikos hidrochlorotiazidą reikia atsargiai vartoti kartu su vaistiniais preparatais, galinčiais sukelti torsades de pointes, ypač Ia ir III klasės antiaritminiais vaistais ir kai kuriais antipsichoziniais vaistais.
Vaistiniai preparatai, turintys įtakos natrio kiekiui serume
Kartu vartojant tam tikrus vaistinius preparatus, tokius kaip antidepresantai, antipsichoziniai vaistai, vaistai nuo epilepsijos ir kt., Diuretikų hiponatreminis poveikis gali sustiprėti.
Skaitmeniniai glikozidai
Tiazidų sukelta hipokalemija arba hipomagnezemija gali pasireikšti kaip nepageidaujamas poveikis, skatinantis atsirasti skaitmeninės širdies aritmijos (žr. 4.4 skyrių).
Kalcio ir vitamino D druskos.
Tiazidinių diuretikų, įskaitant hidrochlorotiazidą, vartojimas kartu su vitaminu D arba su kalcio druskomis gali sustiprinti kalcio koncentraciją serume. Kartu vartojant tiazidinių diuretikų ir kalcio druskų, pacientams, linkusiems į hiperkalcemiją (pvz., Hiperparatiroidizmą, neoplazmas ar sąlygas, kurias sukelia vitaminas D), gali pasireikšti hiperkalcemija, nes padidėja kalcio reabsorbcija kanalėliuose.
Vaistai nuo diabeto (insulinas ir geriamieji vaistai nuo diabeto)
Tiazidiniai diuretikai gali sutrikdyti gliukozės toleravimą.Gali prireikti koreguoti vaistų nuo diabeto dozę.
Metforminą reikia vartoti atsargiai, nes gali pasireikšti pieno rūgšties acidozė, kurią sukelia galimas inkstų nepakankamumas, susijęs su hidrochlorotiazidu.
Beta blokatoriai ir diazoksidas
Kartu vartojant tiazidinių diuretikų, įskaitant hidrochlorotiazidą, ir beta adrenoblokatorių, gali padidėti hiperglikemijos rizika. Tiazidiniai diuretikai, įskaitant hidrochlorotiazidą, gali sustiprinti diazoksido hiperglikeminį poveikį.
Vaistai, vartojami podagrai gydyti (probenecidas, sulfinpirazonas ir alopurinolis)
Gali tekti koreguoti urikozurinių vaistinių preparatų dozę, nes hidrochlorotiazidas gali padidinti šlapimo rūgšties koncentraciją serume. Gali prireikti padidinti probenecido arba sulfinpirazono dozę. Kartu vartojant tiazidinių diuretikų, įskaitant hidrochlorotiazidą, gali padidėti šlapimo rūgšties koncentracija serume. padidėjusio jautrumo reakcijos į alopurinolį.
Anticholinerginiai vaistai ir kiti vaistai, veikiantys skrandžio motoriką
Tiazidų tipo diuretikų biologinį prieinamumą gali padidinti anticholinerginiai vaistai (pvz., Atropinas, biperidenas), matyt, dėl sumažėjusio virškinimo trakto motorikos ir skrandžio ištuštinimo greičio. Priešingai, daroma prielaida, kad prokinetiniai vaistai, tokie kaip cisapridas, gali sumažinti tiazidinių diuretikų biologinį prieinamumą.
Amantadina
Tiazidai, įskaitant hidrochlorotiazidą, gali padidinti amantadino sukeliamų nepageidaujamų reakcijų riziką.
Jonų mainų dervos
Cholestiraminas arba kolestipolis sumažina tiazidinių diuretikų, įskaitant hidrochlorotiazidą, absorbciją. Dėl to gali pasireikšti ne terapinis tiazidinių diuretikų poveikis. Tačiau paskirstant hidrochlorotiazido ir dervos dozę taip, kad hidrochlorotiazidas būtų suleistas mažiausiai 4 valandas prieš arba 4–6 valandas po dervų vartojimo, sąveika gali būti sumažinta.
Citotoksinės medžiagos
Tiazidai, įskaitant hidrochlorotiazidą, gali sumažinti citotoksinių vaistų (pvz., Ciklofosfamido, metotreksato) išsiskyrimą pro inkstus ir sustiprinti jų mielosupresinį poveikį.
Nedepoliarizuojantys skeleto raumenų relaksantai (pvz., tubokurarinas)
Tiazidai, įskaitant hidrochlorotiazidą, stiprina skeleto raumenų relaksantus, tokius kaip kureos dariniai.
Ciklosporinas
Kartu vartojamas ciklosporinas gali padidinti hiperurikemijos ir podagros tipo komplikacijų riziką.
Alkoholis, barbitūratai ir narkotinės medžiagos
Tiazidiniai diuretikai kartu su kitomis medžiagomis, kurios taip pat mažina kraujospūdį (pvz., Medžiagos, mažinančios simpatinę centrinės nervų sistemos veiklą arba turinčios tiesioginį vazodilatatoriaus poveikį), gali sustiprinti ortostatinę hipotenziją.
Metildopa
Buvo pavienių pranešimų apie hemolizinę anemiją, pasireiškusią kartu vartojant metildopą ir hidrochlorotiazidą.
Jodo kontrastinė medžiaga
Esant diuretikų sukeltai dehidratacijai, padidėja ūminio inkstų nepakankamumo rizika, ypač vartojant dideles joduotų produktų dozes. Prieš vartojimą pacientai turi būti hidratuoti.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis -
Nėštumas
Valsartanas
Pirmąjį nėštumo trimestrą nerekomenduojama vartoti angiotenzino II receptorių antagonistų (AIIRA) (žr. 4.4 skyrių). Antrąjį ir trečiąjį nėštumo trimestrą AIIRA vartoti draudžiama (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).
Epidemiologiniai įrodymai apie teratogeniškumo riziką po AKF inhibitorių poveikio pirmąjį nėštumo trimestrą nebuvo įtikinami; tačiau negalima atmesti nedidelio rizikos padidėjimo. Nors nėra kontroliuojamų epidemiologinių duomenų apie riziką, susijusią su angiotenzino II receptorių antagonistais (AIIRA), panaši rizika gali kilti ir šiai vaistinių preparatų klasei. Pacientams, planuojantiems nėštumą, reikia naudoti alternatyvų antihipertenzinį gydymą. nėštumo metu, nebent manoma, kad tolesnis gydymas AIIRA yra būtinas. Nustačius nėštumą, gydymą AIIRA reikia nedelsiant nutraukti ir prireikus pradėti alternatyvų gydymą.
Žinoma, kad AIIRA ekspozicija antrąjį ir trečiąjį trimestrus sukelia toksinį poveikį vaisiui (inkstų funkcijos susilpnėjimą, oligohidramnioną, kaukolės kaulėjimo sulėtėjimą) ir toksiškumą naujagimiams (inkstų nepakankamumą, hipotenziją, hiperkalemiją) (taip pat žr. 5.3 punktą).
Jei AIIRA buvo veikiamas nuo antrojo nėštumo trimestro, rekomenduojama ultragarsu patikrinti inkstų funkciją ir kaukolę.
Naujagimius, kurių motinos vartojo AIIRA, reikia atidžiai stebėti dėl hipotenzijos (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).
Hidrochlorotiazidas
Hidrochlorotiazido vartojimo nėštumo metu, ypač pirmąjį trimestrą, patirtis yra ribota. Tyrimų su gyvūnais nepakanka. Hidrochlorotiazidas kerta placentą. Remiantis farmakologiniu hidrochlorotiazido veikimo mechanizmu, jo vartojimas antrąjį ir trečiąjį nėštumo trimestrą gali sutrikdyti vaisiaus-placentos perfuziją ir sukelti vaisiaus bei naujagimio poveikį, pvz., Gelta, elektrolitų sutrikimas ir trombocitopenija.
Maitinimo laikas
Duomenų apie valsartano vartojimą žindymo laikotarpiu nėra. Hidrochlorotiazido patenka į motinos pieną, todėl žindymo laikotarpiu nerekomenduojama vartoti Combisartan. Žindymo laikotarpiu, ypač žindymo ir žindymo laikotarpiu, pirmenybė turėtų būti teikiama alternatyviam gydymui, kurio saugumo profilis įrodytas.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus -
Tyrimų apie Combisartan poveikį gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus neatlikta. Vairuojant transporto priemones ar valdant mechanizmus, reikia apsvarstyti galimybę kartais svaigti ar pavargti.
04.8 Nepageidaujamas poveikis -
Nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta klinikiniuose tyrimuose, ir laboratoriniai duomenys, pasireiškę dažniau vartojant valsartaną ir hidrochlorotiazidą nei vartojant placebą, ir atskiros ataskaitos po pateikimo į rinką pateiktos pagal organų sistemų klases. Gydymo valsartanu / hidrochlorotiazidu metu taip pat gali pasireikšti nepageidaujamos reakcijos, žinomos atskirai kiekvienam komponentui, tačiau nepastebėtos klinikinių tyrimų metu.
Nepageidaujamos reakcijos surūšiuotos pagal dažnumą, pradedant dažniausiomis, naudojant šią sąvoką: labai dažni (≥1 / 10); dažni (≥ 1/100,
Kiekvienoje dažnio klasėje nepageidaujamas poveikis nurodomas mažėjančia sunkumo tvarka.
1 lentelė. Valsartano / hidrochlorotiazido nepageidaujamų reakcijų dažnis
Sužinokite daugiau apie atskirus komponentus
Nepageidaujamos reakcijos, apie kurias jau buvo pranešta kiekvienam atskiram komponentui, taip pat gali būti galimas nepageidaujamas Combisartan Accord poveikis, net jei to nepastebėta klinikinių tyrimų metu arba po pateikimo į rinką.
2 lentelė. Valsartano nepageidaujamų reakcijų dažnis
3 lentelė. Nepageidaujamų reakcijų į hidrochlorotiazidą dažnis
Hidrochlorotiazidas buvo plačiai vartojamas daugelį metų, dažnai didesnėmis dozėmis nei vartojamos kartu su Combisartanu.Šios nepageidaujamos reakcijos pasireiškė pacientams, gydomiems monoterapija tiazidiniais diuretikais, įskaitant hidrochlorotiazidą.
04.9 Perdozavimas -
Simptomai
Perdozavus valsartano, gali pasireikšti ryški hipotenzija, dėl kurios gali sumažėti sąmonė, sutrikti kraujotaka ir (arba) šokas. Perdozavus hidrochlorotiazido, taip pat gali pasireikšti šie požymiai ir simptomai: pykinimas, mieguistumas, hipovolemija, elektrolitų sutrikimai, susiję su širdies aritmija ir raumenų spazmais.
Gydymas
Terapinės priemonės priklauso nuo nurijimo laiko ir simptomų tipo bei sunkumo, pirmenybę teikiant kraujotakos būklės normalizavimui.
Esant hipotenzijai, pacientą reikia paguldyti ant nugaros ir greitai duoti druskos tirpalų.
Valsartano negalima pašalinti hemodializės būdu, nes jis stipriai jungiasi su plazmos baltymais, o hidrochlorotiazidą galima pašalinti dialize.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 "Farmakodinaminės savybės -
Farmakoterapinė grupė - angiotenzino II antagonistai kartu su diuretikais, valsartanu ir diuretikais, ATC kodas - C09D A03.
Valsartanas / hidrochlorotiazidas
Dvigubai aklame, atsitiktinių imčių, aktyviai kontroliuojamame tyrime, kuriame dalyvavo pacientai, kurių nepakankamai kontroliavo 12,5 mg hidrochlorotiazido, vartojant 160/12,5 mg valsartano ir hidrochlorotiazido derinį, pastebėtas žymiai didesnis sistolinio / diastolinio kraujospūdžio sumažėjimas (12,4 / 7,5 mmHg). į 25 mg hidrochlorotiazido (5,6 / 2,1 mmHg). Be to, reikšmingai didesnė dalis pacientų reagavo (kraujospūdis
Dvigubai aklame, atsitiktinių imčių, aktyviai kontroliuojamame tyrime, kuriame dalyvavo pacientai, kurie nepakankamai kontroliavo 160 mg valsartano, pastebėtas žymiai didesnis sistolinio / diastolinio kraujospūdžio sumažėjimas vartojant 160/25 mg (14,6 / 11,9 mmHg) valsartano ir hidrochlorotiazido derinį ir valsartano / hidrochlorotiazido 160 / 12,5 mg (12,4 / 10,4 mmHg), palyginti su 160 mg valsartano (8,7 / 8,8 mmHg).
Kraujo spaudimo sumažėjimo skirtumas tarp 160/25 mg ir 160 / 12,5 mg dozių taip pat pasiekė statistinį reikšmingumą. Be to, reagavo žymiai didesnis pacientų procentas (diastolinis kraujospūdis
Daugiafaktoriniame atsitiktinių imčių dvigubai aklame tyrime, kuriame buvo lyginamos skirtingos valsartano ir hidrochlorotiazido derinių dozės, palyginti su atitinkamais komponentais, pastebėtas žymiai didesnis sistolinio / diastolinio kraujospūdžio sumažėjimas vartojant valsartano ir hidrochlorotiazido derinį 160 / 12,5 mg (17,8 / 13,5 mmHg). ) ir 160/25 mg (22,5 / 15,3 mmHg), palyginti su placebu (1,9 / 4,1 mmHg) ir jų atitinkama monoterapija, ty 12,5 mg hidrochlorotiazido (7,3 / 7,2 mmHg), 25 mg hidrochlorotiazido (12,7 / 9,3 mmHg) ir 160 mg valsartnos ( 12,1 / 9,4 mmHg) .Be to, reikšmingai didesnė dalis pacientų reagavo (diastolinis spaudimas)
Kontroliuojamų klinikinių tyrimų su valsartanu ir hidrochlorotiazidu metu kalio koncentracija serume sumažėjo nuo dozės. Kalio koncentracija serume sumažėjo dažniau pacientams, kurie vartojo 25 mg hidrochlorotiazido, nei tiems, kurie vartojo 12,5 mg. Kontroliuojamų klinikinių tyrimų su valsartanu / hidrochlorotiazidu metu hidrochlorotiazido kalį mažinantį poveikį susilpnino valsartano kalį sulaikantis poveikis.
Šiuo metu nežinomas teigiamas valsartano ir hidrochlorotiazido derinio poveikis mirtingumui nuo širdies ir kraujagyslių ligų.
Epidemiologiniai tyrimai parodė, kad ilgalaikis gydymas hidrochlorotiazidu sumažina mirtingumo nuo širdies ir kraujagyslių ligų riziką.
Valsartanas
Valsartanas yra geriamasis aktyvus specifinis angiotenzino II (Ang II) receptorių antagonistas. Jis selektyviai veikia AT1 receptorių potipį, atsakingą už žinomą angiotenzino II poveikį. Padidėjęs Ang II kiekis plazmoje, kurį sukelia valsartanas, blokuoja AT1 receptorius, gali stimuliuoti atblokuotus AT2 receptorius, o tai tarsi atsveria AT1 receptorių poveikį. Valsartanas neturi jokio dalinio agonisto aktyvumo AT1 receptorių atžvilgiu ir turi daug didesnį (maždaug 20 000 kartų) afinitetą AT1 receptoriams nei AT2 receptorius. Valsartanas nesijungia ir neužblokuoja kitų hormonų receptorių ar jonų kanalų, žinomų dėl jų svarbos širdies ir kraujagyslių sistemos reguliavimui.
Valsartanas neslopina AKF, dar žinomo kaip kinazė II, kuri Ang I paverčia Ang II ir skaido bradikininą. Kadangi AKF neveikia arba bradikinino ar medžiagos P sustiprėja, angiotenzino II receptorių antagonistai greičiausiai nebus susiję su kosuliu. Klinikinių tyrimų metu, kai valsartanas buvo lyginamas su AKF inhibitoriumi, sauso kosulio dažnis buvo reikšmingas (p
Valsartano vartojimas pacientams, sergantiems arterine hipertenzija, sumažina kraujospūdį, nepakenkdamas širdies ritmui.
Daugumai pacientų, išgėrus vieną geriamąją dozę, antihipertenzinis poveikis pasireiškia per 2 valandas, o didžiausias kraujospūdžio sumažėjimas pasiekiamas per 4–6 valandas. Antihipertenzinis poveikis išlieka ilgiau nei 24 valandas po vartojimo. Kartotinai vartojant bet kokią dozę, maksimalus kraujospūdžio sumažėjimas paprastai pasiekiamas per 2-4 savaites ir išlieka visą gydymo laikotarpį. gaunamas siejant vaistą su hidrochlorotiazidu.
Staigus valsartano vartojimo nutraukimas nebuvo susijęs su hipertenzija ar kitais nepageidaujamais klinikiniais reiškiniais.
Hipertenzija sergantiems pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu ir mikroalbuminurija, įrodyta, kad valsartanas mažina albumino išsiskyrimą su šlapimu. MARVAL (mikroalbuminurijos mažinimas vartojant valsartaną) tyrimas įvertino albumino išsiskyrimo su šlapimu (JAE) sumažėjimą vartojant valsartaną (80–160 mg / val.) amlodipinas (5–10 mg per parą) 332 pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu (vidutinis amžius: 58 metai; 265 vyrai), kuriems yra mikroalbuminurija (valsartanas: 58 mcg / min .; amlodipinas: 55,4 mcg / min), normalus arba padidėjęs kraujas kraujospūdis ir nepažeista inkstų funkcija (kreatininas
Diovano proteinurijos mažinimo (DROP) tyrime toliau buvo įvertintas valsartano veiksmingumas mažinant albumino išsiskyrimą su šlapimu (JAE) 391 hipertenzija sergančiam pacientui (BP = 150/88 mmHg), sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, albuminurija (vidurkis = 102 mcg / min. -700 mcg / min) ir nepažeista inkstų funkcija (vidutinis kreatinino kiekis serume = 80 mcmol / l). Pacientai buvo atsitiktinai suskirstyti į vieną iš trijų skirtingų valsartano dozių (160, 320 ir 640 mg per parą) ir gydomi 30 savaičių. Šio tyrimo tikslas buvo nustatyti optimalią valsartano dozę, siekiant sumažinti JAE pacientams, sergantiems hipertenzija, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu.Po 30 savaičių JAE procentinis pokytis reikšmingai sumažėjo 36%, palyginti su pradiniu, vartojant 160 mg valsartano (95% PI: nuo 22% iki 47%), ir 44% vartojant 320 mg valsartano (95% PI: nuo 31% iki 54%). Nustatyta, kad 160–320 mg valsartano kliniškai reikšmingai sumažėjo JAE hipertenzija sergantiems pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu.
Kita: dviguba renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos blokada
Du dideli atsitiktinių imčių kontroliuojami tyrimai (ONTARGET (vien tik telmisartano vartojimas ir kartu su Ramipril Global Endpoint Trial) ir VA Nephron-D (Veteranų reikalų nefropatija sergant cukriniu diabetu)) ištyrė AKF inhibitoriaus derinio su antagonistu vartojimą. angiotenzino II receptorius.
ONTARGET buvo tyrimas, atliktas pacientams, sergantiems širdies ir kraujagyslių ar smegenų kraujagyslių ligomis arba 2 tipo cukriniu diabetu, susijusiu su organų pažeidimo požymiais. VA NEPHRON-D buvo tyrimas, atliktas pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu ir diabetine nefropatija.
Šie tyrimai neparodė jokio reikšmingo teigiamo poveikio inkstų ir (arba) širdies ir kraujagyslių sistemos rezultatams ir mirtingumui, tuo tarpu, palyginti su monoterapija, padidėjo hiperkalemijos, ūminio inkstų pažeidimo ir (arba) hipotenzijos rizika.
Šie rezultatai taip pat svarbūs kitiems AKF inhibitoriams ir angiotenzino II receptorių antagonistams, atsižvelgiant į jų panašias farmakodinamines savybes.
Todėl AKF inhibitorių ir angiotenzino II receptorių antagonistų negalima vienu metu vartoti pacientams, sergantiems diabetine nefropatija.
ALTITUDE (Aliskireno tyrimas 2 tipo cukriniu diabetu, naudojant širdies ir kraujagyslių bei inkstų ligų parametrus) buvo tyrimas, kurio tikslas - patikrinti aliskireno pridėjimo prie standartinės AKF inhibitoriaus ar angiotenzino II receptorių antagonisto terapijos pranašumą pacientams, sergantiems cukriniu diabetu. 2 tipo ir lėtinė inkstų liga , širdies ir kraujagyslių ligos, arba abu. Tyrimas buvo nutrauktas anksti dėl padidėjusios nepageidaujamų reiškinių rizikos. Mirties ir širdies ir kraujagyslių ligų mirtis ir insultas buvo daug dažniau aliskireno grupėje nei placebo grupėje, taip pat nepageidaujami reiškiniai ir sunkūs nepageidaujami reiškiniai ( hiperkalemija, hipotenzija ir inkstų funkcijos sutrikimas) buvo pranešta dažniau aliskireno grupėje nei placebo grupėje.
Hidrochlorotiazidas
Tiazidinių diuretikų veikimo vieta daugiausia yra distaliniuose susisukusiuose inkstų kanalėliuose. Įrodyta, kad didelio afiniteto receptorių buvimas inkstų žievėje yra pagrindinė tiazidinių diuretikų veikimo ir transportavimo slopinimo vieta. tiazidų veikimo mechanizmas vyksta slopinant Na + Cl- transportavimą, galbūt konkuruojant su Cl-vieta, taip veikiant elektrolitų reabsorbcijos mechanizmą: tiesiogiai didinant „išsiskyrimą“. natrio ir chloro lygiaverčiais kiekiais ir netiesiogiai sumažina plazmos tūrį dėl šio diuretikų poveikio, dėl to padidėja renino aktyvumas plazmoje, aldosterono sekrecija ir sumažėja kalio kiekis šlapime ir sumažėja kalio kiekis serume. Renino ir aldosterono ryšį lemia angiotenzinas II, todėl kartu vartojant valsartaną, kalio koncentracija serume sumažėja ne taip ryškiai, kaip stebint monoterapiją hidrochlorotiazidu.
05.2 "Farmakokinetinės savybės -
Valsartanas / hidrochlorotiazidas
Sisteminis hidrochlorotiazido prieinamumas sumažėja maždaug 30%, kai jis vartojamas kartu su valsartanu. Kartu vartojant hidrochlorotiazidą, valsartano kinetikai reikšmingos įtakos neturi. Stebima sąveika neturi įtakos valsartano ir hidrochlorotiazido vartojimui kartu. kadangi kontroliuojami klinikiniai tyrimai parodė aiškų antihipertenzinį poveikį, pranašesnį už tą, kuris buvo pasiektas vartojant dvi veikliąsias medžiagas atskirai arba placebą.
Valsartanas
Absorbcija
Išgėrus vien tik, didžiausia valsartano koncentracija pasiekiama po 2-4 valandų. Jo vidutinis absoliutus biologinis prieinamumas yra 23%. Maistas sumažina valsartano ekspoziciją (matuojamas pagal AUC, plotą po plazmos koncentracijos kreive) maždaug 40%, o didžiausia koncentracija plazmoje (Cmax) - maždaug 50%, nors praėjus maždaug 8 valandoms po valsartano koncentracijos plazmoje tiek nevalgiusiems, tiek nevalgiusiems. Tačiau šis AUC sumažėjimas nesukelia kliniškai reikšmingo terapinio poveikio sumažėjimo, todėl valsartano galima vartoti valgant arba nevalgius.
Paskirstymas
Į veną sušvirkštus valsartano pasiskirstymo tūris pusiausvyrinėje būsenoje yra maždaug 17 litrų, o tai rodo, kad valsartanas labai nepasiskirsto audiniuose. Valsartanas stipriai (94–97%) jungiasi su serumo baltymais, pirmiausia su serumo albuminu.
Biotransformacija
Valsartanas nėra labai biotransformuojamas, nes tik apie 20% dozės išsiskiria metabolitų pavidalu. Nustatyta maža hidroksilinto metabolito koncentracija (mažiau nei 10% valsartano AUC), kuris yra farmakologiškai neaktyvus.
Eliminavimas
Valsartano skilimo kinetika (t½α išmatos (maždaug 83% dozės) ir šlapimas (maždaug 13% dozės), daugiausia nepakitęs, pasižymi daugiaeksponentiniu skilimu. Po intraveninio vartojimo plazmos klirensas yra maždaug 2 l / val. l / h (maždaug 30% viso plazmos klirenso) .Valsartano pusinės eliminacijos laikas yra 6 valandos.
Hidrochlorotiazidas
Absorbcija
Išgertas hidrochlorotiazidas greitai absorbuojamas (tmax = maždaug 2 valandos) .Terapiniame intervale vidutinis AUC padidėjimas yra tiesinis ir proporcingas dozei.
Maisto poveikis hidrochlorotiazido absorbcijai, jei jis pasireiškia, neturi didelės klinikinės reikšmės: absoliutus hidrochlorotiazido biologinis prieinamumas išgėrus yra 70%.
Paskirstymas
Tariamasis pasiskirstymo tūris yra 4–8 l / kg. Cirkuliuojantis hidrochlorotiazidas jungiasi su serumo baltymais (40–70%), daugiausia su serumo albuminu. Hidrochlorotiazido taip pat kaupiasi eritrocituose maždaug 3 kartus daugiau nei plazmoje.
Eliminavimas
Hidrochlorotiazidas daugiausia pašalinamas kaip nemodifikuotas junginys. Paskutiniame eliminacijos etape hidrochlorotiazidas pašalinamas iš plazmos, jo vidutinis pusinės eliminacijos laikas svyruoja nuo 6 iki 15 valandų. Vartojant kartotines dozes, hidrochlorotiazido kinetika nesikeičia, o kaupimasis yra minimalus. Daugiau kaip 95% absorbuotos hidrochlorotiazido dozės išsiskiria nepakitęs junginys su šlapimu. Inkstų klirensas susideda iš pasyvios filtracijos ir aktyvios sekrecijos inkstų kanalėlyje.
Specialios populiacijos
Vyresnio amžiaus piliečiai
Kai kuriems pagyvenusiems asmenims buvo pastebėta šiek tiek didesnė sisteminė valsartano ekspozicija nei jauniems asmenims; tačiau neįrodyta, kad tai turi klinikinės reikšmės.
Riboti duomenys rodo, kad sisteminis hidrochlorotiazido klirensas yra mažesnis tiek sveikiems, tiek hipertenzija sergantiems pagyvenusiems žmonėms, palyginti su jaunais sveikais savanoriais.
Inkstų funkcijos sutrikimas
Vartojant rekomenduojamas Combisartan dozes, dozės koreguoti nereikia pacientams, kurių glomerulų filtracijos greitis yra nuo 30 iki 70 ml / min. Duomenų apie Combisartan Accord vartojimą pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (glomerulų filtracijos greitis ir plazmos baltymai dialize nepašalinami, nėra), o hidrochlorotiazidą galima pašalinti dialize.
Esant inkstų funkcijos sutrikimui, padidėja vidutinė didžiausia hidrochlorotiazido koncentracija plazmoje ir AUC, sumažėja šlapimo išsiskyrimo greitis. Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, AUC padidėjo 8 kartus.Hidrochlorotiazido draudžiama vartoti pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (žr. 4.3 skyrių).
Kepenų funkcijos sutrikimas
Farmakokinetikos tyrime, kuriame dalyvavo pacientai, kuriems buvo lengvas (n = 6) arba vidutinio sunkumo (n = 5) kepenų funkcijos sutrikimas, valsartano ekspozicija, palyginti su sveikais savanoriais, padidėjo maždaug 2 kartus (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius). pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (žr. 4.3 skyrių). Kepenų liga neturi reikšmingos įtakos hidrochlorotiazido farmakokinetikai.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys -
Galimas peroralinio valsartano / hidrochlorotiazido derinio toksiškumas buvo tiriamas žiurkėms ir beždžionėms (marmoset), atliekant iki 6 mėnesių trukmės tyrimus. Rezultatų, dėl kurių nebūtų galima naudoti gydomųjų dozių žmonėms, nebuvo.
Lėtinio toksiškumo tyrimų metu asociacijos sukeltus pokyčius greičiausiai sukėlė valsartanas.Toksikologiškai nukreiptas organas buvo inkstas, beždžionėms reakcija buvo daug ryškesnė nei žiurkėms. Šis derinys sukėlė inkstų pažeidimą (nefropatija su tubuline bazofilija, šlapalo, kreatinino ir kalio koncentracijos kraujo plazmoje padidėjimas, šlapimo tūrio ir šlapimo elektrolitų padidėjimas nuo 30 mg / kg per parą valsartano + 9 mg / kg hidrochlorotiazido paros dozės žiurkėms) ir 10 + 3 mg / kg per parą beždžionėms), tikriausiai pakeitus inkstų hemodinamiką. Šios dozės žiurkėms yra 0,9 ir 3,5 karto didesnės už didžiausią rekomenduojamą valsartano ir hidrochlorotiazido dozę žmonėms (MRHD) mg / m². Beždžionėms šios dozės yra atitinkamai 0,3 ir 1,2 karto didesnės už didžiausią rekomenduojamą dozę žmonėms (MRHD). valsartano ir hidrochlorotiazido mg / m² (skaičiavimuose manoma, kad geriama valsartano dozė yra 320 mg per parą kartu su 25 mg hidrochlorotiazido paros doze ir 60 kg sveriančiam pacientui).
Didelės valsartano ir hidrochlorotiazido derinio dozės sumažino raudonųjų kraujo kūnelių indeksus (eritrocitų, hemoglobino, hematokrito) nuo 100 + 31 mg / kg per parą žiurkėms ir 30 + 9 mg / kg per parą beždžionėms. 3,0 ir 12 kartų didesnė už didžiausią rekomenduojamą valsartano ir hidrochlorotiazido dozę žmonėms (MRHD) mg / m². Beždžionėms šios dozės yra 0,9 ir 3,5 karto didesnės už didžiausią rekomenduojamą valsartano ir hidrochlorotiazido dozę žmonėms (MRHD) mg / m² (skaičiavimuose daroma prielaida, kad geriama 320 mg per parą valsartano ir 25 mg hidrochlorotiazido paros dozė). 60 kg pacientas).
Beždžionėms buvo pastebėtas skrandžio gleivinės pažeidimas (nuo 30 + 9 mg / kg per parą). Šis derinys taip pat sukėlė aferentinių arteriolių hiperplaziją inkstuose (600 + 188 mg / kg per parą žiurkėms ir 30 + 9 mg / kg per parą beždžionėms). Šios beždžionių dozės yra atitinkamai 0,9 ir 3 5 kartus didesnė už didžiausią rekomenduojamą valsartano ir hidrochlorotiazido dozę žmogui (MRHD) mg / m². Žiurkėms šios dozės yra atitinkamai 18 ir 73 kartus didesnės už didžiausią rekomenduojamą valsartano ir hidrochlorotiazido dozę žmonėms (MRHD) mg / m² (skaičiavimuose daroma prielaida, kad geriama 320 mg per parą valsartano ir 25 mg hidrochlorotiazido paros dozė). ir 60 kg pacientas).
Atrodo, kad aukščiau išvardytas poveikis atsirado dėl farmakologinio didelių valsartano dozių poveikio (angiotenzino II sukeltos renino išsiskyrimo slopinimo blokados, stimuliuojant reniną gaminančias ląsteles), taip pat pasireiškia vartojant AKF inhibitorius. valsartano dozių žmonėms.
Valsartano ir hidrochlorotiazido derinio mutageniškumas, chromosomų skilimas ar kancerogenezė nebuvo tirta, nes abiejų medžiagų sąveika neįrodyta. Tačiau šie bandymai buvo atlikti atskirai su valsartanu ir hidrochlorotiazidu ir neparodė mutageniškumo, chromosomų skilimo ar kancerogeniškumo. .
Žiurkėms paskutinėmis nėštumo dienomis ir laktacijos metu motinai toksiškos valsartano dozės (600 mg / kg per parą) palikuonims lėmė mažesnį išgyvenamumą, mažesnį svorio padidėjimą ir sulėtėjusį vystymąsi (kremzlės atsiskyrimą). Šios dozės žiurkėms (600 mg / kg per parą) yra maždaug 18 kartų didesnės už didžiausią rekomenduojamą dozę žmonėms (mg / m²) (skaičiavimai rodo, kad 60 kg sveriančiam pacientui geriama 320 mg per parą dozė).
Žiurkėms ir triušiams panašūs rezultatai buvo pastebėti vartojant valsartaną / hidrochlorotiazidą. Embriono ir vaisiaus vystymosi (II segmentas) tyrimų su žiurkėmis ir triušiais metu su valsartanu / hidrochlorotiazidu nenustatyta teratogeniškumo požymių, tačiau pastebėtas toksinis poveikis vaisiui, susijęs su toksiškumu motinai.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA -
06.1 Pagalbinės medžiagos
Planšetės šerdis:
Mikrokristalinė celiuliozė,
Bevandenis koloidinis silicio dioksidas,
Krospovidonas,
Magnio stearatas
Dengimas:
Hipromeliozė,
Makrogolis 8000,
Talkas,
Raudonasis geležies oksidas (E 172),
Titano dioksidas (E 171).
06.2 Nesuderinamumas "-
Nėra svarbus.
06.3 Galiojimo laikas "-
3 metai
06.4 Specialios laikymo sąlygos -
Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 ° C temperatūroje.
Laikyti gamintojo pakuotėje, kad vaistas būtų apsaugotas nuo drėgmės.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys -
PVC / PE / PVDC / Al arba PVC / PVDC / Al lizdinės plokštelės
14, 28, 56, 98, kalendoriaus pakuotėse, 280 plėvele dengtų tablečių
Dalijamos vienkartinės dozės lizdinės plokštelės iš PVC / PE / PVDC / Al arba PVC / PVDC / Al
56x1, 98x1, 280x1 plėvele dengtos tabletės.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos -
Jokių specialių nurodymų.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS -
A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l. - Via Sette Santi, 3 - Florencija
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS -
AIC Nr. 034134039 - 160 mg / 12,5 mg plėvele dengtos tabletės, 14 tablečių PVC / PE / PVDC / Al lizdinėje plokštelėje
AIC Nr. 034134041 - 160 mg / 12,5 mg plėvele dengtos tabletės, 28 tabletės lizdinėje plokštelėje PVC / PE / PVDC / Al AIC Nr. 034134054 - 160 mg / 12,5 mg plėvele dengtos tabletės, 56 tabletės PVC / PE / PVDC / Al lizdinėje plokštelėje
AIC Nr. 034134066 - 160 mg / 12,5 mg plėvele dengtos tabletės, 98 tabletės PVC / PE / PVDC / Al lizdinėje plokštelėje
AIC Nr. 034134078 - 160 mg / 12,5 mg plėvele dengtos tabletės, 98x1 tabletės PVC / PE / PVDC / Al lizdinėje plokštelėje
AIC Nr. 034134080 - 160 mg / 12,5 mg plėvele dengtos tabletės, 280 (10x28) tablečių PVC / PE / PVDC / Al lizdinėje plokštelėje
AIC Nr. 034134092 - 160 mg / 12,5 mg plėvele dengtos tabletės, 280 (20x14) tablečių PVC / PE / PVDC / Al lizdinėje plokštelėje
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Registravimo data: 2004 m. Liepos 25 d
Paskutinio atnaujinimo data: 2010 m. Gegužės 29 d
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA -
2015 m. Birželio mėn
