AROMASIN - PAKUOTĖS LAPELIS - LANKSTINUKAI

Pagrindinis / lankstinukai / 2021

Aromasin - pakuotės lapelis

Indikacijos Kontraindikacijos Atsargumo priemonės Vartojant sąveiką Įspėjimai Dozavimas ir vartojimo metodas Perdozavimas Nepageidaujamas poveikis Tinkamumo laikas ir laikymas Sudėtis ir vaistinė forma

Veikliosios medžiagos: Exemestane

AROMASIN - 25 mg dengtos tabletės

Kodėl naudojamas Aromasin? Kam tai?

Jo vaistas vadinamas Aromasinu. Aromasin priklauso vaistų, žinomų kaip aromatazės inhibitoriai, kategorijai. Šie vaistai veikia medžiagą, vadinamą aromataze, kuri yra būtina moteriškam lytiniam hormonui estrogenui gaminti, ypač moterims po menopauzės. yra nuo hormonų priklausomo krūties vėžio gydymo būdas. Aromasin vartojamas ankstyvam nuo hormonų priklausomam krūties vėžiui gydyti moterims po menopauzės, kurios baigė 2-3 metų gydymą tamoksifenu.

Aromasin taip pat vartojamas pažengusiam nuo hormonų priklausomam krūties vėžiui gydyti moterims po menopauzės, kai hormonų terapija kitais vaistais neveikia pakankamai gerai.

Kontraindikacijos Kai Aromasin vartoti negalima

Aromasin vartoti negalima

Jeigu yra alergija eksemestanui (veikliajai Aromasin medžiagai) arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje).
Jei dar neišgyvenote menopauzės, tai yra, turite reguliarų mėnesinių ciklą.
Jei esate nėščia, tikėtina, kad esate nėščia arba maitinate krūtimi.

Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Aromasin

Prieš pradedant gydymą Aromasin, gydytojas gali paprašyti kraujo mėginių, kad įsitikintumėte, jog pasiekėte menopauzę.
Prieš gydymą taip pat bus reguliariai tikrinamas vitamino D kiekis, nes ankstyvosiose krūties vėžio stadijose jų gali būti labai mažai. Jei lygis yra žemesnis už normalų, jums bus skiriamas vitamino D papildas.
Prieš pradėdami vartoti Aromasin, pasakykite gydytojui, jei turite kepenų ar inkstų sutrikimų.
Pasakykite gydytojui, jei anksčiau sirgote ar sergate bet kokia būkle, kuri turi įtakos kaulų stiprumui. Prieš gydymą Aromasin ir jo metu gydytojui gali prireikti išmatuoti kaulų tankį. Taip yra todėl, kad šiai klasei priklausantys vaistai mažina moteriškų hormonų kiekį ir dėl to gali sumažėti kaulų mineralų kiekis, kuris gali tapti mažiau atsparus.

Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Aromasin poveikį

Kiti vaistai ir Aromasin

Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui. Aromasin negalima vartoti kartu su pakaitine hormonų terapija (PHT).

Toliau išvardytus vaistus reikia vartoti atsargiai vartojant Aromasin. Pasakykite gydytojui, jei vartojate:

rifampicinas (antibiotikas),
karbamazepinas arba fenitoinas (prieštraukuliniai vaistai, vartojami epilepsijai gydyti),
l "Jonažolė (Hypericum perforatum) arba preparatai, kurių sudėtyje yra.

Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:

Tiems, kurie užsiima sportine veikla: vaisto vartojimas be terapinės būtinybės yra dopingas ir bet kuriuo atveju gali nustatyti teigiamus antidopingo testus.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Nevartokite Aromasin, jei esate nėščia ar maitinate krūtimi. Pasakykite savo gydytojui, jei esate nėščia arba manote, kad galite būti nėščia. Moterims, kurios gali pastoti gydymo metu, patariama su gydytoju aptarti veiksmingo kontracepcijos metodo naudojimą.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Jei vartojant Aromasin jaučiatės mieguistas, svaigsta galva ar susilpnėjate, vairuoti ir valdyti mechanizmų negalima.

Aromasin sudėtyje yra sacharozės ir metilo para-hidroksibenzoato

Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą. Aromasin tabletėse yra sacharozės (tam tikros rūšies cukraus), kuri gali sukelti problemų nedaugeliui pacientų, kuriems yra paveldimas kai kurių cukrų netoleravimas (gliukozės ir galaktozės malabsorbcija, fruktozės netoleravimas arba sacharazės-izomaltazės nepakankamumas).
Aromasin sudėtyje yra nedidelis kiekis metilo parahidroksibenzoato, kuris gali sukelti alergines reakcijas (galbūt uždelstas); jei taip atsitiks, kreipkitės į gydytoją.

Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Aromasin: Dozavimas

Suaugusieji ir pagyvenę žmonės

Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju.

Aromasin tabletes reikia gerti kiekvieną dieną maždaug tuo pačiu laiku po valgio.Gydytojas patars, kaip ir kaip ilgai vartoti Aromasin.

Rekomenduojama dozė yra viena 25 mg tabletė vieną kartą per parą.

Jei gydantis Aromasin reikia eiti į ligoninę, pasakykite medicinos personalui, kokius vaistus vartojate.

Vartoti vaikams

Vaikams Aromasin vartoti negalima.

Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Aromasin dozę

Pavartojus per didelę Aromasin dozę

Jei atsitiktinai išgėrėte per daug tablečių, nedelsdami kreipkitės į gydytoją arba nueikite į artimiausios ligoninės skubios pagalbos skyrių ir parodykite jiems Aromasin tablečių pakuotę.

Pamiršus pavartoti Aromasin

Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą tabletę. Jei pamiršote išgerti tabletę, išgerkite ją, kai tik prisiminsite. Jei jau beveik laikas gerti kitą dozę, išgerkite ją įprastu laiku.

Nustojus vartoti Aromasin

Nenutraukite tablečių vartojimo, net jei jaučiatės gerai, nebent taip nurodė gydytojas

Šalutinis poveikis Koks yra Aromasin šalutinis poveikis

Aromasin, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms. Aromasin yra gerai toleruojamas, o toliau išvardytas šalutinis poveikis, pastebėtas pacientams, gydomiems Aromasin, dažniausiai yra lengvas arba vidutinio sunkumo. Dauguma šalutinių poveikių yra susiję su estrogenų trūkumu (pvz., Karščio bangos).

Gali pasireikšti padidėjęs jautrumas, kepenų uždegimas (hepatitas) ir kepenų tulžies latakų uždegimas, dėl kurio gali pagelsti oda (cholestazinis hepatitas). Simptomai yra bendras negalavimas, pykinimas, gelta (odos ir akių pageltimas), niežulys, skausmas dešinėje pilvo pusėje ir apetito praradimas. Jei manote, kad turite kokių nors iš šių simptomų, nedelsdami kreipkitės į gydytoją, kad gautumėte skubią medicinos pagalbą.

Labai dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti daugiau nei vienam iš 10 žmonių):

Depresija
Sunku užmigti
Galvos skausmas
Karščio bangos
Galvos svaigimas
Pykinimas
Padidėjęs prakaitavimas
Raumenų ir sąnarių skausmas (įskaitant osteoartritą, nugaros skausmą, artritą ir sąnarių sustingimą)
Nuovargis
Baltųjų kraujo ląstelių skaičiaus sumažėjimas
Pilvo skausmas
Padidėjęs kepenų fermentų kiekis
Didelis hemoglobino skilimo produkto kiekis kraujyje
Didelis fermento kiekis kraujyje dėl kepenų pažeidimo
Skausmas

Dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių):

Apetito praradimas
Riešo kanalo sindromas (adatos pojūtis, tirpimas ir skausmas rankoje, išskyrus mažąjį pirštą) arba odos dilgčiojimas / dilgčiojimas
Skrandžio skausmas, vėmimas (pykinimas), vidurių užkietėjimas, nevirškinimas, viduriavimas
Plaukų slinkimas
Odos bėrimas, dilgėlinė ir niežėjimas
Kaulų retėjimas, kuris gali susilpnėti (osteoporozė), kai kuriais atvejais gali sukelti kaulų lūžius (lūžius ar įtrūkimus)
Skausmas, patinimas rankose ir kojose
Trombocitų kiekio kraujyje sumažėjimas
Raumenų silpnumas

Nedažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių):

Padidėjęs jautrumas

Retas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1000 žmonių):

„Odos bėrimo su mažomis pūslelėmis išvaizda
Mieguistumas
Kepenų uždegimas
Kepenų tulžies latakų uždegimas, dėl kurio gali pagelsti oda

Šalutinis poveikis nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis):

Mažas tam tikros rūšies baltųjų kraujo kūnelių kiekis kraujyje

Taip pat galima pastebėti kai kurių kraujo ląstelių (limfocitų) ir cirkuliuojančių trombocitų skaičiaus pokyčius, ypač pacientams, kuriems jau yra limfopenija (sumažėjęs limfocitų kiekis kraujyje).

Pranešimas apie šalutinį poveikį

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi nacionaline pranešimo sistema, pateikta adresu https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.Pranešę apie šalutinį poveikį, galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

Galiojimo laikas ir išlaikymas

Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant dėžutės ir lizdinės plokštelės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Šiam vaistui specialių laikymo sąlygų nereikia.

Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.

Sudėtis ir farmacinė forma

Aromasin sudėtis

Veiklioji medžiaga yra eksemestanas. Kiekvienoje dengtoje tabletėje yra 25 mg eksemestano.
Pagalbinės medžiagos yra koloidinis hidratuotas silicio dioksidas, krospovidonas, hipromeliozė, magnio stearatas, manitolis, mikrokristalinė celiuliozė, natrio karboksimetilkrakmolas (A tipas), polisorbatas, polivinilo alkoholis, simetikonas, makrogolio sacharozė, lengvasis magnio karbonatas, metilo parahidroksibenzoatas (E218) talkas, karnaubo vaškas, etilo alkoholis, lakas, titano dioksidas (E171) ir geležies oksidai (E172).

Aromasin išvaizda ir kiekis pakuotėje

Aromasin tabletės yra dengtos, apvalios, abipus išgaubtos, beveik baltos spalvos, vienoje pusėje pažymėta 7663.

Aromasin tiekiamas lizdinėse plokštelėse po 15, 20, 30, 90, 100 ir 120 tablečių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės

Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.

Daugiau informacijos apie „Aromasin“ rasite skirtuke „Charakteristikų santrauka“. 01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 03.0 FARMACINĖ FORMA 04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA 04.1 Terapinės indikacijos 04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 04.3 Kontraindikacijos 04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės, vartojamos kartu su kitais vaistais ir sąveika laktacija 04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus 04.8 Nepageidaujamas poveikis 04.9 Perdozavimas 05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS 05.1 Farmakodinaminės savybės 05.2 Farmakokinetinės savybės 05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys 06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA 06.1 Pagalbinės medžiagos 06.2 Nesuderinamumas 06.3 Specialiosios naudojimo sąlygos pakuotės turinys 06.6 Vartojimo ir naudojimo instrukcijos 07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS .0 PIRMOJO REGISTRAVIMO AR PATVIRTINIMO DATA 10.0 RADIO NARKOTIKŲ TEKSTO PERŽIŪROS DATA

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

AROMASIN 25 MG Dengtos tabletės

02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Veiklioji medžiaga: eksemestanas.

Kiekvienoje dengtoje tabletėje yra: 25 mg eksemestano.

Kiekvienoje tabletėje yra 30,2 mg sacharozės ir 0,003 mg metilparahidroksibenzoato (E 218).

Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.

03.0 FARMACINĖ FORMA

Dengtos tabletės.

Apvalios, beveik baltos spalvos, abipus išgaubtos tabletės, vienoje pusėje pažymėtos 7663.

04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA

04.1 Terapinės indikacijos

Aromasin skirtas adjuvantiniam gydymui moterims po menopauzės, sergantiems invaziniu ankstyvosios stadijos krūties vėžiu (ankstyvas krūties vėžys(EBC) ir estrogenų receptorių teigiamas, po pradinio adjuvantinio gydymo tamoksifenu 2–3 metus.

AROMASIN skirtas pažengusiam krūties vėžiui gydyti moterims, kurioms yra natūrali arba sukelta pomenopauzinė būklė ir kurių liga progresavo po gydymo antiestrogenais.

Efektyvumas neįrodytas pacientams, kurių estrogenų receptoriai yra neigiami.

04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Suaugusiems ir senyviems pacientams

Rekomenduojama AROMASIN dozė yra 1 25 mg tabletė, kurią reikia gerti vieną kartą per parą, geriausia po valgio.

Pacientams, sergantiems ankstyvuoju krūties vėžiu, gydymas Aromasin turi būti tęsiamas iki penkerių metų nuoseklaus kombinuoto adjuvantinio hormonų terapijos (tamoksifeno, o po to - Aromasin) pabaigos, pasikartojus vėžiui.

Pacientams, sergantiems pažengusia krūties vėžiu, gydymą AROMASIN reikia tęsti tol, kol pastebimas naviko progresavimas.

Pacientams, sergantiems kepenų ar inkstų nepakankamumu, dozės keisti nereikia (žr. 5.2 skyrių).

Vaikų populiacija

Nerekomenduojama vartoti vaikams.

04.3 Kontraindikacijos

AROMASIN tablečių vartoti draudžiama pacientams, kuriems yra padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai, nėščioms ar žindančioms moterims prieš menopauzę.

04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės

AROMASIN negalima skirti moterims, turinčioms endokrininę būklę prieš menopauzę. Todėl, jei tai yra tinkama klinikiniu požiūriu, būklė po menopauzės turėtų būti patikrinta įvertinant LH, FSH ir estradiolio koncentraciją.

Pacientams, kurių kepenų ar inkstų funkcija sutrikusi, AROMASIN reikia vartoti atsargiai.

AROMASIN tabletėse yra sacharozės, todėl jų negalima skirti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-fruktozės netoleravimas, gliukozės ir galaktozės malabsorbcija arba sacharazės-izomaltazės nepakankamumas.

AROMASIN tabletėse yra metil-p-hidroksibenzoato, todėl gali sukelti alerginių reakcijų (galbūt uždelstų).

Aromasin yra stiprus agentas, mažinantis estrogeno kiekį, o po vartojimo pastebėtas kaulų mineralų tankio sumažėjimas (kaulų mineralų tankis, KMT) ir lūžių dažnio padidėjimas (žr. 5.1 skyrių). Pradedant adjuvantinį gydymą Aromasin moterims, sergančioms osteoporoze arba kuriems yra osteoporozės rizika, mineralinė kaulų būklė gydymo pradžioje turi būti įvertinta pagal dabartinę praktiką ir gaires. Pacientams, sergantiems pažengusia liga, kaulų mineralų tankis turi būti įvertintas pagal Nors nėra pakankamai duomenų, kad būtų parodytas gydymo poveikis mažinant kaulų mineralų tankį, kurį sukelia Aromasin, Aromasin gydomus pacientus reikia atidžiai stebėti ir pradėti osteoporozės gydymą ar profilaktiką. rizika.

Kadangi moterims, sergančioms ankstyvuoju krūties vėžiu, dažnai pasitaiko sunkus 25 hidroksi hidroksido D trūkumas, prieš pradedant gydymą aromatazės inhibitoriumi reikia apsvarstyti įprastą šio parametro įvertinimą.Moterims, kurioms trūksta vitamino D, turėtų būti skiriamas vitamino D papildas.

04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

Atlikti tyrimai in vitro parodė, kad vaistą metabolizuoja citochromo P450 CYP3A4 ir aldoketoreduktazės (žr. 5.2 skyrių) ir jis neslopina jokių pagrindinių CYP izofermentų. Klinikinio farmakokinetikos tyrimo metu specifinis ketokonazolo slopinamas CYP3A4 poveikis reikšmingo poveikio eksemestano farmakokinetikai neparodė.

Atliekant sąveikos tyrimą su rifampicinu, galingu CYP450 induktoriumi, skiriant 600 mg per parą ir vieną 25 mg egzemestano dozę, eksemestano AUC sumažėjo 54%, o Cmax - 41%. Kadangi šios sąveikos klinikinė reikšmė nebuvo įvertinta, kartu vartojant tokius vaistus kaip rifampicinas, prieštraukulinius vaistus (pvz., Fenitoiną ir karbamazepiną) ir vaistažolių preparatus, kurių sudėtyje yra hipericum perforatum (jonažolės), žinoma, sukeliančių CYP3A4, gali sumažėti AROMASIN veiksmingumas.

AROMASIN reikia atsargiai vartoti su vaistais, kurie metabolizuojami CYP3A4 keliu ir kurių siauras terapinis langas. Klinikinės patirties apie AROMASIN vartojimą su kitais vaistais nuo vėžio nėra.

AROMASIN negalima vartoti kartu su vaistais, kurių sudėtyje yra estrogenų, nes jie panaikintų jo farmakologinį poveikį.

04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Nėra klinikinių duomenų apie AROMASIN vartojusią nėščią moterį. Tyrimai su gyvūnais parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių). Todėl AROMASIN draudžiama vartoti nėštumo metu.

Maitinimo laikas

Nežinoma, ar eksemestanas išsiskiria į motinos pieną, todėl žindymo laikotarpiu AROMASIN vartoti negalima.

Perimenopauzės ar vaisingo amžiaus moterys

Gydytojai turėtų įvertinti veiksmingos kontracepcijos poreikį vaisingoms moterims, įskaitant moteris, kurioms buvo menopauzė arba kurios neseniai patyrė menopauzę, bent jau tol, kol bus visiškai nustatyta pomenopauzinė būklė (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).

04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Pavartojus vaisto, buvo pranešta apie mieguistumą, mieguistumą, asteniją ir galvos svaigimą. Pacientus reikia informuoti, kad jei pasireiškia toks poveikis, gali sumažėti jų fiziniai ir (arba) protiniai gebėjimai, būtini vairuojant transporto priemones ar valdant mechanizmus.

04.8 Nepageidaujamas poveikis

Visuose klinikiniuose tyrimuose, atliktuose naudojant standartinę 25 mg paros dozę, Aromasin paprastai buvo gerai toleruojamas, o nepageidaujamas poveikis paprastai buvo lengvas ar vidutinio sunkumo.

Gydymas nutraukiamas dėl nepageidaujamų reiškinių 7,4%ankstyvųjų krūties vėžiu sergančių pacientų, kurie po pradinio adjuvantinio gydymo tamoksifenu gavo papildomą gydymą Aromasin. Dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos buvo karščio pylimas (22%), artralgija (18%) ir nuovargis (16%).

Visoje pažengusioje krūties vėžiu sergančių pacientų grupėje gydymo nutraukimo dėl nepageidaujamų reiškinių dažnis buvo 2,8%.Dažniausios nepageidaujamos reakcijos buvo karščio bangos (14%) ir pykinimas (12%).

Dauguma nepageidaujamų reakcijų gali būti siejamos su įprastomis estrogenų trūkumo farmakologinėmis pasekmėmis (pvz., Karščio bangos).

Nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta klinikinių ir po rinkodaros tyrimų, išvardytos žemiau pagal organų sistemų klases ir dažnį.

Dažnis buvo apibūdintas taip: labai dažnas (≥ 1/10); dažni (≥ 1/100,

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai:

Labai dažni: leukopenija (**)

Dažni: trombocitopenija (**)

Nežinomas: sumažėjęs limfocitų skaičius (**)

Imuninės sistemos sutrikimai:

Nedažni: padidėjęs jautrumas

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai:

Dažni: anoreksija

Psichikos sutrikimai:

Labai dažni: depresija, nemiga

Nervų sistemos sutrikimai:

Labai dažni: galvos skausmas, galvos svaigimas

Dažni: riešo kanalo sindromas, parestezija

Reti: mieguistumas

Kraujagyslių sutrikimai:

Labai dažni: karščio bangos

Virškinimo trakto sutrikimai:

Labai dažni: pilvo skausmas, pykinimas

Dažni: vėmimas, viduriavimas, vidurių užkietėjimas, dispepsija

Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai:

Labai dažni: padidėjęs kepenų fermentų kiekis, padidėjęs bilirubino kiekis kraujyje, padidėjusi šarminės fosfatazės koncentracija kraujyje

Reti: hepatitas, (†) cholestazinis hepatitas (†)

Odos ir poodinio audinio sutrikimai:

Labai dažni: padidėjęs prakaitavimas

Dažni: alopecija, bėrimas, dilgėlinė, niežulys

Reti: ūminė generalizuota egzanteminė pustuliozė (†)

Skeleto, raumenų sistemos sutrikimai:

Labai dažni: skeleto, raumenų ir sąnarių skausmas (*)

Dažni: lūžiai, osteoporozė

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai:

Labai dažni: skausmas, nuovargis

Dažni: periferinė edema, astenija

(*) Apima: artralgiją ir rečiau galūnių skausmą, osteoartritą, nugaros skausmą, artritą, mialgiją ir sąnarių sustingimą

(**) Pacientams, sergantiems išplitusiu krūties vėžiu, retai buvo pranešta apie trombocitopenijos ir leukopenijos atvejus. Retkarčiais sumažėjo limfocitų skaičius maždaug 20% pacientų, vartojusių AROMASIN, ypač tiems, kuriems jau buvo limfopenija; tačiau šiems pacientams vidutinės limfocitų vertės laikui bėgant reikšmingai nesikeitė ir atitinkamo virusinių infekcijų padidėjimo nepastebėta.

Šio poveikio nepastebėta ankstyvųjų krūties vėžio tyrimų metu gydytiems pacientams.

(†) Dažnis apskaičiuojamas pagal 3 / X taisyklę.

Žemiau esančioje lentelėje parodytas nepageidaujamų reiškinių ir ligų, nurodytų aukščiau tarpukopio egzemestano tyrime (IES), ankstyvo krūties vėžio atveju dažnis, neatsižvelgiant į priežastinį ryšį, apie kurį pranešta pacientams, vartojantiems tiriamąjį vaistą, ir iki 30 dienų po tyrimo pabaigos.

Nepageidaujami reiškiniai ir patologijos Egzemestanas (N = 2249) Tamoksifenas (N = 2279) Karščio bangos 491 (21,8%) 457 (20,1%) Nuovargis 367 (16,3%) 344 (15,1%) Galvos skausmas 305 (13,6%) 255 (11.2%) Nemiga 290 (12,9%) 204 (9,0%) Padidėjęs prakaitavimas 270 (12.0%) 242 (10.6%) Ginekologinis 235 (10,5%) 340 (14,9%) Galvos svaigimas 224 (10,0%) 200 (8,8%) Pykinimas 200 (8.9%) 208 (9.1%) Osteoporozė 116 (5,2%) 66 (2,9%) Kraujavimas iš makšties 90 (4,0%) 121 (5,3%) Kitas pirminis navikas 84 (3,6%) 125 (5,3%) Jis atsitraukė 50 (2,2%) 54 (2,4%) Regos sutrikimai 45 (2,0%) 53 (2,3%) Tromboembolija 16 (0,7%) 42 (1,8%) Osteoporoziniai lūžiai 14 (0,6%) 12 (0,5%) Miokardinis infarktas 13 (0,6%) 4 (0,2%)

IES tyrimo metu širdies išemijos reiškinių dažnis buvo 4,5%, palyginti su 4,2% pacientų, gydytų atitinkamai eksemestanu ir tamoksifenu. Nebuvo pastebėta reikšmingo skirtumo tarp atskirų širdies ir kraujagyslių reiškinių, įskaitant hipertenziją (9,9% vs 8,4%), miokardo infarktą (0,6% vs 0,2%) ir širdies nepakankamumą (1,1% vs 0,7%).

IES tyrimo metu eksemestanas buvo susijęs su didesniu hipercholesterolemijos dažniu nei tamoksifenas (3,7% ir 2,1%).

Kito atsitiktinių imčių, dvigubai aklo tyrimo, kuriame dalyvavo moterys po menopauzės, sergančios mažos rizikos ankstyvuoju krūties vėžiu, 24 mėnesius gydytos eksemestanu (N = 73) arba placebu (N = 73), eksemestanas buvo susijęs su vidutiniu DTL sumažėjimu plazmoje. cholesterolio koncentracija buvo 7–9%, palyginti su 1% padidėjimu placebo grupėje. Apolipoproteino A1 sumažėjimas 5-6% taip pat buvo pastebėtas grupėje, kuri buvo gydoma egzemestanu, palyginti su 0–2% placebo grupėje. Poveikis kitiems tirtiems lipidų parametrams (bendras cholesterolis, MTL cholesterolis, trigliceridai, apolipoproteinas B ir lipoproteinas a) abiejose gydymo grupėse buvo labai panašus. Šių rezultatų klinikinė reikšmė neaiški.

IES tyrimo metu buvo nustatytas didesnis skrandžio opos dažnis exemestane rankoje, palyginti su tamoksifeno grupe (0,7%, palyginti su skrandžio opa, kartu vartojo NVNU ir (arba) anksčiau sirgo.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. "Adresas" www .agenziafarmaco.gov.it/it/Responsabili ".

04.9 Perdozavimas

Klinikiniai tyrimai buvo atlikti skiriant vienkartinę 800 mg AROMASIN dozę sveikoms savanorėms moterims ir iki 600 mg paros dozę moterims po menopauzės, sergančioms pažengusiu krūties vėžiu; šios dozės buvo gerai toleruojamos. Nežinoma, kokia viena AROMASIN dozė gali sukelti gyvybei pavojingus simptomus. Žiurkėms ir šunims mirtingumas buvo pastebėtas pavartojus vienkartines dozes, atitinkančias 2000 ir 4000 kartų didesnę už rekomenduojamą žmogui dozę, apskaičiuotą remiantis mg / m2. Specifinio priešnuodžio perdozavimui nėra, todėl gydymas turi būti simptominis.

Nurodoma bendra palaikomoji priežiūra, įskaitant dažną gyvybinių funkcijų stebėjimą ir atidų paciento stebėjimą.

05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

05.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė: steroidų aromatazės inhibitorius; priešnavikinis agentas.

ATC kodas: L02BG06.

Veiksmo mechanizmas

Exemestanas yra negrįžtamas steroidinių aromatazės inhibitorius, struktūriškai susijęs su natūraliu substratu androstenedionu. Moterims po menopauzės estrogenai daugiausia gaminami periferiniuose audiniuose aromatazės fermentu paverčiant androgenus estrogenais. Estrogenų trūkumas slopinant aromatazę yra veiksmingas ir selektyvus nuo hormonų priklausomo krūties vėžio gydymas moterims po menopauzės. Moterims po menopauzės AROMASIN, vartojamas per burną, žymiai sumažina estrogeno koncentraciją serume, pradedant nuo 5 mg dozės ir pasiekiant didžiausią slopinimą (> 90%), vartojant 10-25 mg dozę. Po menopauzės krūties vėžiu sergantiems pacientams, gydomiems 25 mg paros doze, organizmo aromatazės aktyvumas sumažėja 98%.

Egzemestanas neturi progestino ar estrogeninių savybių. Lengvas androgeninis aktyvumas buvo pastebėtas tikriausiai dėl 17-hidro darinio, ypač vartojant dideles dozes. Atliekant tyrimus, atliktus naudojant kelias paros dozes, AROMASIN neparodė pastebimo poveikio kortizolio ar aldosterono antinksčių biosintezei, išmatuotam prieš arba po AKTH stimuliacijos, taip parodydamas jo selektyvumą kitų fermentų, dalyvaujančių steroidų sintezėje, atžvilgiu.

Todėl gliukokortikoidų ar mineralokortikoidų pakaitinė terapija nėra būtina. Taip pat pastebėtas nedidelis nuo dozės nepriklausantis LH ir FSH koncentracijos serume padidėjimas vartojant mažas dozes: tačiau šis poveikis yra tikėtinas, atsižvelgiant į vaistų klasę, kuriai jis priklauso, ir tikriausiai yra grįžtamojo ryšio hipofizio lygyje rezultatas. estrogenų, kurie skatina gonadotropinų sekreciją hipofizėje, sumažėjimas net moterims po menopauzės.

Klinikinis veiksmingumas ir saugumas

Ankstyvosios stadijos krūties vėžio gydymas

Daugiacentriškame atsitiktinių imčių dvigubai aklo (IES) tyrime, kuriame dalyvavo 4724 pacientai po menopauzės, kuriems nustatytas estrogenų receptorių teigiamas arba nežinomas pirminis krūties vėžys, pacientai, kuriems ši liga nepasireiškė po 2-3 metų adjuvantinio gydymo tamoksifenu, buvo atsitiktinai atrinkti į kitus 3–2 metus. gydymas Aromasin (25 mg per parą) arba tamoksifenu (20 arba 30 mg per parą), kad būtų užbaigtas bendras 5 metų hormonų terapijos kursas.

IES - vidutinis stebėjimas po 52 mėnesių

Praėjus vidutiniškai maždaug 30 mėnesių gydymo trukmei ir vidutiniškai stebint maždaug 52 mėnesius, rezultatai parodė, kad nuoseklus gydymas Aromasin po 2-3 metų adjuvantinio gydymo tamoksifenu buvo susijęs su kliniškai ir statistiškai pagerėjusiu. -laisvas išgyvenimas (DFS), palyginti su tolesniu tamoksifeno gydymu. Atlikta analizė parodė, kad tiriamuoju laikotarpiu Aromasin sumažino krūties vėžio pasikartojimo riziką 24%, palyginti su tamoksifenu (pavojaus santykis 0,76, p = 0,00015).

Teigiamas egzemestano poveikis tamoksifenui, palyginti su išgyvenimu be ligos (DFS), buvo akivaizdus, nepaisant mazgo būklės ar ankstesnės chemoterapijos.

Be to, Aromasin žymiai sumažino kontralateralinio krūties vėžio riziką (pavojaus santykis 0,57, p = 0,04158).

Visoje tyrimo populiacijoje buvo pastebėtas geresnis bendras egzemestano išgyvenamumas (222 mirties atvejai) nei tamoksifeno (262 mirties atvejai), o pavojaus santykis buvo 0,85 (log-rank testas: p = 0,07362), o tai reiškia, kad sumažėjo 15%. mirties rizika exemestano naudai. Pastebėta statistiškai reikšmingai 23% sumažėjusi mirties rizika (bendro išgyvenamumo pavojaus koeficientas 0,77; Wald chi kvadrato testas: p = 0,0069), kai eksemestanas buvo lyginamas su tamoksifenu, kai buvo pakoreguotas pagal iš anksto nustatytą prognostinį poveikį. veiksniai (ER būsena, mazgų būklė, ankstesnė chemoterapija, PHT ir bisfosfonatų vartojimas).

Pagrindiniai veiksmingumo rezultatai po 52 mėnesių visiems pacientams (ketinantiems gydyti populiaciją) ir pacientams, kurių estrogenų receptoriai yra teigiami.

Pabaigos populiacija Egzemestano įvykiai / N (%) Tamoksifeno įvykiai / N (%) Pavojaus santykis (95% PI) P reikšmė * Išgyvenimas be ligų Visi pacientai 354 /2352 (15,1%) 453 /2372 (19,1%) 0.76 (0,67-0,88) 0,00015 ER + pacientai 289 /2023 (14,3%) 370 /2021 (18,3%) 0,75 (0,65-0,88) 0,00030 Kontralaterinis krūties vėžys Visi pacientai 20 /2352 (0,9%) 35 /2372 (1,5%) 0.57 (0,33-0,99) 0,04158 ER + pacientai 18 /2023 (0,9%) 33 /2021 (1,6%) 0.54 (0,30-0,95) 0,03048 Išgyvenimas be krūties vėžio b Visi pacientai 289 /2352 (12,3%) 373 /2372 (15,7%) 0.76 (0,65-0,89) 0,00041 ER + pacientai 232 /2023 (11,5%) 305 /2021 (15,1%) 0,73 (0,62-0,87) 0,00038 Išgyvenimas be tolimų metastazių c Visi pacientai 248 /2352 (10,5%) 297 /2372 (12,5%) 0,83 (0,70-0,98) 0,02621 ER + pacientai 194 /2023 (9,6%) 242 /2021 (12,0%) 0,78 (0,65-0,95) 0,01123 Bendras išgyvenimas d Visi pacientai 222 /2352 (9,4%) 262 /2372 (11,0%) 0.85 (0,71-1,02) 0,07362 ER + pacientai 178 /2023 (8,8%) 211 /2021 (10,4%) 0,84 (0,68-1,02) 0,07569

* Log-rank testas; ER + pacientai = estrogenų receptorių teigiami pacientai;

išgyvenimas be ligų apibrėžiamas kaip pirmasis lokalinio pasikartojimo ar tolimų metastazių, priešingo krūties vėžio ar bet kokios priežasties mirties atvejis;

b Išgyvenimas be krūties vėžio apibrėžiamas kaip pirmasis vietinio pasikartojimo ar tolimų metastazių, priešingo krūties vėžio ar krūties vėžio mirties atvejis;

c Išgyvenimas be metastazių apibrėžiamas kaip pirmasis nutolusių metastazių ar mirties nuo krūties vėžio atvejis;

d Bendras išgyvenamumas apibrėžiamas kaip mirtis dėl bet kokios priežasties.

Tolesnėje pogrupio analizėje pacientams, kurių estrogenų receptoriai yra teigiami arba nežinomi, nepataisytas pavojaus santykis bendram išgyvenimui buvo 0,83 (log-rank testas: p = 0,04250), o tai kliniškai ir statistiškai sumažino reikšmingą mirties riziką 17%.

IES kaulų papildomo tyrimo rezultatai parodė, kad po 2-3 metų gydymo tamoksifenu Aromasin gydomoms moterims pastebėtas vidutinis kaulų mineralų tankio sumažėjimas. 30 mėnesių gydymas Aromasin gydytiems pacientams buvo ilgesnis nei gydytiems tamoksifenu ( Atitinkamai 4,5% ir 3,3%, p = 0,038).

IES endometriumo papildomo tyrimo rezultatai rodo, kad po 2 gydymo metų Aromasin gydytų pacientų endometriumo storis vidutiniškai sumažėjo 33%, palyginti su nenustatomu pokyčiu pacientams, gydytiems tamoksifenu. Gydymo pradžioje nustatytas endometriumo sustorėjimas normalizavosi (

IES-vidutinė 87 mėnesių stebėjimo trukmė kliniškai ir statistiškai reikšmingai pagerėjo išgyvenamumas be ligos (DFS), palyginti su tolesniu gydymu tamoksifenu. Rezultatai parodė, kad per stebimą tyrimo laikotarpį Aromasin reikšmingai sumažino krūties vėžio pasikartojimo riziką 16%, palyginti su tamoksifenu (pavojaus santykis 0,84; p = 0,002).

Apskritai teigiamas egzemestano poveikis tamoksifenui, palyginti su DFS, buvo akivaizdus, neatsižvelgiant į mazgo būklę ar ankstesnę chemoterapiją ar hormonų terapiją. Kai kuriuose pogrupiuose, kurių imties dydis buvo mažas, statistinė reikšmė nebuvo išlaikyta. Tai parodė tendenciją, kad pacientai, kuriems yra daugiau daugiau nei 9 teigiami limfmazgiai arba anksčiau buvo atlikta chemoterapija CMF. Pacientams, kurių limfmazgių būklė nežinoma, kuriems buvo atlikta kitos rūšies chemoterapija, taip pat kuriems nežinoma / nėra būklės, susijusios su hormonų terapija, statistiškai nereikšminga tendencija tamoksifeno naudai Be to, eksemestano vartojimas taip pat žymiai pailgino išgyvenamumą be krūties vėžio (pavojaus santykis 0,82, p = 0,00263) ir išgyvenimą be atkryčio atstumu (pavojaus santykis 0,85, p = 0,02425). Aromasin taip pat sumažino kontralateralinio krūties vėžio riziką, nors poveikis šiuo stebimu tyrimo laikotarpiu nebuvo statistiškai reikšmingas (pavojaus santykis 0,74, p = 0,12983).Buvo tendencija gerinti bendrą egzemestano išgyvenamumą (373 mirties atvejai), palyginti su tamoksifenu (420 mirčių), o pavojaus santykis visoje tiriamojoje populiacijoje buvo 0,89 (log rango testas: p = 0,08972). mirties rizika egzemestano naudai. Visoje tyrimo populiacijoje statistiškai reikšmingai 18% sumažėjo mirties rizika (bendrojo išgyvenamumo pavojaus santykis 0,82; Wald chi kvadrato testas: p = 0,0082), palyginti su tamoksifenu. pvz., ER būklė, limfmazgių būklė, ankstesnė chemoterapija, pakaitinės hormonų terapijos ir bisfosfonatų naudojimas).

Tolesnėje pacientų pogrupio, kurio estrogenų receptoriai yra teigiami arba nežinomi, pogrupio analizėje, nekoreguotas pavojaus santykis bendram išgyvenimui buvo 0,86 (log rank test: p = 0,04262), o tai yra kliniškai ir statistiškai reikšminga 14% mirties rizika.

Kaulų papildomo tyrimo rezultatai rodo, kad gydymas eksemestanu 2–3 metus po 3–2 metų gydymo tamoksifenu padidino kaulų praradimą gydymo metu (vidutinis kaulų mineralų tankio (KMT) pokytis proc., Palyginti su pradiniu 36 mėnesių laikotarpiu: -3,37 [stuburas] , -2,96 [klubo], kai eksemestanas ir -1,29 [stuburas], -2,02 [klubas], kai vartojamas tamoksifenas). Praėjus 24 mėnesiams po gydymo, abiejų gydymo grupių KMT pokyčiai, palyginti su pradiniu, buvo minimalūs, parodant tamoksifeno grupę. su šiek tiek didesniu galutiniu KMT sumažėjimu visose vietose (vidutinis KMT pokytis procentais nuo pradinio lygio praėjus 24 mėnesiams po gydymo -2,17 [stulpelis], -3,06 [klubo] -egzemestanas ir -3,44 [stulpelis], -4,15 [klubo] tamoksifeno atveju ).

Bendras lūžis, apie kurį pranešta gydymo metu ir stebėjimo metu, buvo žymiai didesnis egzemestano grupėje nei tamoksifeno grupėje (169 [7,3%], palyginti su 122 [5,2%]; p = 0,004), tačiau osteoporozės skaičiaus skirtumų nepastebėta lūžiai.

Pažengusio krūties vėžio gydymas

Atsitiktinių imčių kontroliuojamame klinikiniame tyrime, kurį patvirtino peržiūros komitetas, nustatyta, kad AROMASIN, vartojamas 25 mg paros doze, statistiškai reikšmingai pailgina išgyvenamumą, laiką iki progresavimo (TTP), laiką iki atkryčio (TTF), palyginti su standartiniu hormonų gydymu megestroliu acetatas pacientams, sergantiems progresavusiu krūties vėžiu, po menopauzės, progresavusiems po gydymo tamoksifenu arba jo metu, skiriant pagalbinę terapiją arba kaip pirmosios eilės gydymą pažengusiai ligai.

05.2 "Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Išgėrus AROMASIN tablečių, eksemestanas greitai absorbuojamas. Dozės dalis, absorbuojama per virškinimo traktą, yra didelė. Absoliutus biologinis prieinamumas žmonėms nežinomas, nors manoma, kad jį riboja didelis pirmojo praėjimo poveikis. Dėl panašaus poveikio žiurkėms ir šunims absoliutus biologinis prieinamumas buvo 5%. Išgėrus vieną 25 mg dozę, didžiausia 18 ng / ml koncentracija plazmoje pasiekiama po 2 valandų. Kartu vartojamas maistas padidina biologinį prieinamumą 40%.

Paskirstymas

Egzemestano pasiskirstymo tūris, neatsižvelgiant į biologinį prieinamumą per burną, yra maždaug 20 000 L. Kinetika yra linijinė, o galutinis pusinės eliminacijos laikas yra 24 valandos. Prie plazmos baltymų jungiasi 90% ir nepriklauso nuo koncentracijos. Exemestanas ir jo metabolitai nesijungia su eritrocitais.

Po pakartotinio vartojimo egzemestanas nesikaupia netikėtai.

Eliminavimas

Eksemestanas metabolizuojamas oksiduojant 6-oje padėtyje esančią metileno grupę izofermentu CYP3A4 ir (arba) redukuojant 17-keto grupę aldoketoreduktaze, o po to konjuguojant. Egzemestano klirensas, neatsižvelgiant į biologinį prieinamumą per burną, yra apie 500 l / val. Metabolitai slopina aromatazę arba yra neaktyvūs arba mažiau aktyvūs nei pirminis vaistas. Nepakitusio vaisto kiekis, išsiskiriantis su šlapimu, yra 1% dozės. Su išmatomis ir šlapimu vienodas kiekis (40%) C14 žymėto eksemestano išsiskiria per savaitę.

Tam tikros pacientų grupės

Amžius

Reikšmingos koreliacijos tarp sisteminės AROMASIN ekspozicijos ir tiriamųjų amžiaus nepastebėta.

Inkstų funkcijos sutrikimas

Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (CLcr

Kepenų funkcijos sutrikimas

Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, eksemestano ekspozicija yra 2–3 kartus didesnė nei sveikų savanorių. Atsižvelgiant į eksemestano saugumo pobūdį, manoma, kad dozės koreguoti nereikia.

05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys

Toksikologiniai tyrimai

THE kartotinių dozių toksiškumo tyrimų su žiurkėmis ir šunimis rezultatai, tokie kaip poveikis reprodukciniams ir susijusiems organams, paprastai buvo siejami su farmakologiniu eksemestano aktyvumu. Kiti toksikologiniai poveikiai (kepenims, inkstams ar centrinei nervų sistemai) buvo pastebėti tik esant pakankamai viršija didžiausią žmogaus ekspoziciją, o tai rodo, kad klinikinė paskirtis yra mažai svarbi.

Mutageniškumas

Egzemestanas nebuvo genotoksiškas bakterijoms (Ameso testas), kininio žiurkėno V79 ląstelėms, žiurkių hepatocitams ir pelių mikrobranduolių tyrimui. in vitro eksemestanas yra klastogeninis limfocituose, dviejų tyrimų metu jis nebuvo klastogeninis in vivo.

Reprodukcinė toksikologija

Eksemestanas buvo embriotoksinis žiurkėms ir triušiams, kai sisteminė ekspozicija buvo tokia pati, kaip ir žmonėms, vartojantiems 25 mg paros dozę.

Kancerogeniškumas

Dvejus metus trukusio kancerogeniškumo tyrimo su žiurkių patelėmis metu nebuvo pastebėta su gydymu susijusių navikų. Žiurkių patinų tyrimas buvo baigtas po 92 savaičių dėl jų ankstyvos mirties nuo lėtinės inkstų ligos. Dvejus metus trukusio pelių kancerogeniškumo tyrimo metu pastebėta, kad abiejų lyčių kepenų navikų dažnis padidėjo vartojant vidutines ir dideles dozes (150 ir 450 mg / kg per parą). Manoma, kad ši išvada yra susijusi su mikrosominiai kepenų fermentai, toks poveikis pastebėtas pelėms, bet ne klinikinių tyrimų metu. Padidėjęs inkstų kanalėlių adenomų dažnis buvo pastebėtas ir pelių patinams, vartojantiems dideles dozes (450 mg / kg per parą). Šis pokytis laikomas būdingu konkrečiai rūšiai ir lyčiai ir pasireiškė vartojant dozę, kuri yra 63 kartus didesnė už ekspoziciją žmonėms. Nė vienas iš pastebėtų poveikių nėra laikomas kliniškai susijusiu su gydymu eksemestanu.