ALPHEUS - PAKUOTĖS LAPELIS - LANKSTINUKAI

Pagrindinis / lankstinukai / 2021

Alpheus - pakuotės lapelis

Indikacijos Kontraindikacijos Atsargumo priemonės Vartojant sąveiką Įspėjimai Dozavimas ir vartojimo metodas Perdozavimas Nepageidaujamas poveikis Tinkamumo laikas ir laikymas

Veikliosios medžiagos: Simvastatinas

ALPHEUS 20 mg plėvele dengtos tabletės
ALPHEUS 40 mg plėvele dengtos tabletės

Indikacijos Kodėl naudojamas Alpheus? Kam tai?

ALPHEUS sudėtyje yra veikliosios medžiagos simvastatino, priklausančio vaistų, vadinamų statinais, grupei. ALPHEUS yra vaistas, naudojamas sumažinti bendrojo cholesterolio, „blogojo“ cholesterolio (MTL cholesterolio) ir riebalų medžiagų, vadinamų trigliceridais, kiekį kraujyje. Be to, ALPHEUS padidina „gerojo“ cholesterolio (DTL cholesterolio) kiekį.

Cholesterolis yra viena iš kelių riebalų medžiagų, randamų kraujotakoje. Bendrąjį cholesterolį daugiausia sudaro MTL cholesterolis ir DTL cholesterolis.

MTL cholesterolis dažnai vadinamas „bloguoju“, nes jis gali kauptis arterijų sienelėse ir formuoti apnašas. Laikui bėgant šis apnašų kaupimasis gali susiaurinti arterijas. Šis susiaurėjimas gali sulėtinti arba užblokuoti kraujotaką gyvybiškai svarbiuose organuose, tokiuose kaip širdis ir smegenys. Šis kraujotakos sutrikimas gali sukelti širdies priepuolį ar insultą.

DTL cholesterolis dažnai vadinamas „geru“, nes padeda išvengti blogojo cholesterolio kaupimosi arterijose ir apsaugo nuo širdies ligų.

Trigliceridai yra dar viena riebalų rūšis kraujyje, galinti padidinti širdies ligų riziką. Vartodami šį vaistą, turite laikytis cholesterolio kiekį mažinančios dietos.

ALPHEUS vartojamas kaip papildoma dieta cholesterolio kiekiui mažinti, jeigu:

padidėjęs cholesterolio kiekis kraujyje (pirminė hipercholesterolemija) arba didelis riebalų kiekis kraujyje (mišri hiperlipidemija).
paveldima liga (homozigotinė šeiminė hipercholesterolemija), dėl kurios padidėja cholesterolio kiekis kraujyje. Gali būti, kad esate gydomas ir kitais gydymo būdais.
pasireiškusios širdies ir kraujagyslių ligos ar cukrinis diabetas ALPHEUS gali pratęsti išgyvenimą, nes sumažina su širdies ligomis susijusių problemų riziką, nepriklausomai nuo cholesterolio kiekio kraujyje.

Dauguma žmonių neturi greitų cholesterolio simptomų. Jūsų gydytojas gali patikrinti cholesterolio kiekį atlikdamas paprastą kraujo tyrimą. Reguliariai apsilankykite pas gydytoją, stebėkite cholesterolio kiekį ir aptarkite tikslus su gydytoju.

Kontraindikacijos Kai Alpheus vartoti negalima

jeigu yra alergija simvastatinui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai
jeigu šiuo metu turite kepenų sutrikimų
jeigu esate nėščia arba maitinate krūtimi
jeigu vartojate vaistus su viena ar daugiau šių veikliųjų medžiagų:
- Itrakonazolas, ketokonazolas (vartojami grybelinėms infekcijoms gydyti)
- eritromicinas, klaritromicinas arba telitromicinas (vartojami infekcijoms gydyti)
- ŽIV proteazės inhibitoriai (ŽIV proteazės inhibitoriai vartojami ŽIV infekcijoms gydyti)
- nefazodonas (vartojamas depresijai gydyti)

Klauskite gydytojo patarimo, jei nesate tikri, ar vartojamas vaistas yra vienas iš aukščiau išvardytų.

Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Alpheus

Prieš pradėdami vartoti Alpheus, pasakykite gydytojui arba vaistininkui:

jeigu turite kokių nors sveikatos sutrikimų, įskaitant alergiją.
jei vartojate daug alkoholio.
jeigu kada nors sirgote kepenų liga. Tokiu atveju ALPHEUS gali jums netikti.
jeigu jums bus atlikta operacija. Jums gali tekti trumpam nutraukti ALPHEUS vartojimą.
jeigu vartojate arba per pastarąsias 7 dienas vartojote vaistą, vadinamą fuzido rūgštimi (vaistas, vartojamas bakterinėms infekcijoms gydyti) per burną arba injekciją. Fuzido rūgšties ir Alpheus derinys gali sukelti sunkių raumenų problemų (rabdomiolizę).

Prieš pradėdamas vartoti ALPHEUS ir jei vartojant ALPHEUS atsiranda kepenų sutrikimo simptomų, gydytojas turės atlikti kraujo tyrimą. Ši analizė atliekama siekiant sužinoti, ar kepenys veikia tinkamai.

Pradėjęs gydyti ALPHEUS, gydytojas taip pat gali užsisakyti kraujo tyrimus kepenų funkcijai patikrinti.

Kol esate gydomas šiuo vaistu, gydytojas atidžiai patikrins, ar nesergate cukriniu diabetu, ar nekyla pavojus susirgti diabetu. Jums yra rizika susirgti diabetu, jei turite aukštą cukraus ir riebalų kiekį kraujyje, jei turite antsvorio ir aukštą kraujospūdį.

Pasakykite gydytojui, jei sergate sunkia plaučių liga.

Nedelsdami kreipkitės į gydytoją, jei be priežasties jaučiate raumenų skausmą, jautrumą ar nenustatytų priežasčių silpnumą. Taip yra todėl, kad retai raumenų problemos gali būti rimtos ir gali apimti raumenų audinio sužalojimą, dėl kurio gali būti pažeisti inkstai.

Be to, pasakykite gydytojui arba vaistininkui, jei turite nuolatinį raumenų silpnumą. Norint diagnozuoti ir gydyti šią būklę, gali prireikti papildomų tyrimų ir vaistų.

Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Alpheus poveikį

Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Ypač svarbu, kad gydytojas būtų informuotas, jei vartojate vaistą (-us) su bet kuria iš šių veikliųjų medžiagų. ALPHEUS vartojimas su bet kuriuo iš šių vaistų gali padidinti raumenų problemų riziką.

ciklosporinas (dažnai vartojamas pacientams, kuriems persodintas organas)
danazolas (žmogaus sukurtas hormonas, vartojamas endometriozei gydyti-tai būklė, kai gimdos gleivinė auga už gimdos ribų)
vaistai, vartojami grybelinėms infekcijoms gydyti (pvz., itrakonazolas, ketokonazolas ()
fibratai su veikliosiomis medžiagomis, tokiomis kaip gemfibrozilis ir bezafibratas (vartojami cholesterolio kiekiui mažinti)
eritromicino, klaritromicino, telitromicino (vartojamų bakterinėms infekcijoms gydyti).
ŽIV proteazės inhibitoriai, tokie kaip indinaviras, nelfinaviras, ritonaviras ir sakvinaviras (jais gydoma AIDS)
nefazodonas (vartojamas depresijai gydyti)
amiodaronas (vartojamas nereguliariam širdies plakimui gydyti)
verapamilis arba diltiazemas (vartojami aukštam kraujospūdžiui, krūtinės skausmui, susijusiam su širdies liga ar kitoms širdies ligoms gydyti),

Jei bakterinėms infekcijoms gydyti reikia vartoti geriamosios fuzido rūgšties, vartodami šį vaistą turėsite laikinai nutraukti gydymą. Gydytojas nurodys, kada atnaujinti Alpheus vartojimą. Alpheus vartojimas kartu su fuzido rūgštimi retai gali sukelti raumenų silpnumą, jautrumą ar skausmą. (rabdomiolizė).

Taip pat pasakykite gydytojui, jei vartojate vaistų (-ų) su bet kuria iš šių veikliųjų medžiagų:

vaistai, kurių veiklioji medžiaga apsaugo nuo kraujo krešulių susidarymo, pvz., varfarinas, fenprokumonas arba acenokumarolis (antikoaguliantai)
fenofibratas (taip pat naudojamas cholesterolio kiekiui mažinti)
niacino (taip pat vartojamo cholesterolio kiekiui mažinti) didelėmis dozėmis (≥ 1 g per parą).

Taip pat turėtumėte pasakyti gydytojui, kad jis skiria naują vaistą, kurį vartojate ALPHEUS.

ALPHEUS vartojimas su maistu ir gėrimais

Greipfrutų sultyse yra viena ar daugiau medžiagų, kurios keičia tam tikrų vaistų, įskaitant ALPHEUS, organizmo vartojimą. Reikėtų vengti vartoti greipfrutų sulčių.

Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Nenaudokite ALPHEUS, jei esate nėščia, ketinate pastoti arba įtariate, kad esate nėščia. Jei pastojote vartodama ALPHEUS, nedelsdami nutraukite jo vartojimą ir kreipkitės į gydytoją.

Žindymo laikotarpiu ALPHEUS vartoti negalima, nes nežinoma, ar vaisto patenka į motinos pieną. Prieš vartodami bet kokį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Vaikai

ALPHEUS saugumas ir veiksmingumas buvo tiriamas berniukams nuo 10 iki 17 metų ir mergaitėms, kurioms mėnesinės (mėnesinės) buvo bent vienerius metus (žr. 3 skyrių: Kaip vartoti ALPHEUS). ALPHEUS netirtas. vaikams iki 10 metų. Daugiau informacijos teiraukitės savo gydytojo.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Manoma, kad ALPHEUS netrukdys jūsų gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus. Tačiau reikia nepamiršti, kad pavartojus ALPHEUS buvo pranešta apie galvos svaigimą

ALPHEUS sudėtyje yra laktozės

ALPHEUS tabletėse yra cukraus, vadinamo laktoze. Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.

Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Alpheus: Dozavimas

Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku. Gydytojas, atsižvelgdamas į jūsų būklę, esamą gydymą ir rizikos pobūdį, nustatys, kokio stiprumo tabletės jums tinka. Gydydami ALPHEUS, turite laikytis dietos, kad sumažintumėte cholesterolio kiekį.

Dozavimas

Rekomenduojama dozė yra viena ALPHEUS 20 mg arba 40 mg tabletė per burną vieną kartą per parą.

Suaugusieji

Pradinė dozė paprastai yra 20 mg arba kai kuriais atvejais 40 mg per parą. Po mažiausiai 4 savaičių gydytojas gali koreguoti dozę iki didžiausios 80 mg per parą dozės. Nevartokite daugiau kaip 80 mg per parą.

Gydytojas gali skirti mažesnes dozes, ypač jei vartojate kai kuriuos aukščiau išvardytus vaistus arba turite tam tikrų inkstų sutrikimų.

80 mg dozė rekomenduojama tik suaugusiems pacientams, kurių cholesterolio kiekis yra labai didelis ir kuriems yra didelė širdies ligų rizika ir kurie nepasiekė idealaus cholesterolio kiekio, vartojant mažiausią dozę.

Vaikai

Vaikams (10-17 metų) įprasta rekomenduojama pradinė dozė yra 10 mg per parą. Didžiausia rekomenduojama dozė yra 40 mg per parą.

Gydymo metodas ir trukmė

Gerkite ALPHEUS vakare. Galite jį vartoti nepriklausomai nuo valgio. Toliau vartokite ALPHEUS, nebent gydytojas lieps nutraukti gydymą.

Jei gydytojas paskyrė ALPHEUS kartu su kitu cholesterolio kiekį mažinančiu vaistu, kurio sudėtyje yra tulžies rūgšties sekvestratoriaus, ALPHEUS vartokite mažiausiai 2 valandas prieš arba 4 valandas po tulžies rūgštį sekvestruojančio vaisto vartojimo.

Pamiršus pavartoti ALPHEUS

Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę; tiesiog išgerkite įprastą ALPHEUS dozę kitą dieną įprastu laiku.

Nustojus vartoti ALPHEUS

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Alpheus dozę

Atsitiktinai perdozavus ALPHEUS, nedelsdami praneškite gydytojui arba vykite į artimiausią ligoninę.

Šalutinis poveikis Koks yra Alpheus šalutinis poveikis

Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Jei pasireiškia bet kuris iš toliau išvardytų sunkių šalutinių poveikių, turite nutraukti gydymą ir nedelsdami kreiptis į gydytoją arba nuvykti į artimiausios ligoninės skubios pagalbos skyrių.

raumenų skausmas, jautrumas, silpnumas ar mėšlungis. Retais atvejais šios raumenų problemos gali būti rimtos ir gali apimti raumenų audinio sužalojimą, dėl kurio gali būti pažeisti inkstai
- padidėjusio jautrumo reakcijos (alergijos), įskaitant:
- veido, liežuvio ir gerklės patinimas, dėl kurio gali pasunkėti kvėpavimas
- stiprus raumenų skausmas, dažniausiai pečių ar klubų, išbėrimas su kojų ir kaklo raumenų silpnumu; • sąnarių skausmas ar uždegimas (polymyalgia rheumatica)
- kraujagyslių uždegimas (vaskulitas)
- neįprastos kraujosruvos, bėrimas ir patinimas (dermatomiozitas),
- dilgėlinė, odos jautrumas saulei, karščiavimas, paraudimas
- dusulys (dusulys) ir bloga savijauta
- į vilkligę panašus simptomų kompleksas (įskaitant bėrimą, sąnarių sutrikimus ir poveikį kraujo ląstelėms)

Buvo pranešta apie šiuos šalutinius poveikius:

Reti (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1000 pacientų):

mažas raudonųjų kraujo kūnelių skaičius (anemija)
rankų ir kojų tirpimas ar silpnumas
galvos skausmas, dilgčiojimo pojūtis, galvos svaigimas
virškinimo sutrikimai (pilvo skausmas, vidurių užkietėjimas, vidurių pūtimas, nevirškinimas, viduriavimas, pykinimas, vėmimas, kasos uždegimas, dažnai susijęs su stipriu pilvo skausmu)
kepenų sutrikimai, hepatitas, odos ir akių pageltimas (gelta)
bėrimas, niežulys, plaukų slinkimas
silpnumas
sumišimas.

Nepageidaujamas poveikis, kurio dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimą informaciją):

Nuolatinis raumenų silpnumas

Kitas galimas šalutinis poveikis, apie kurį pranešta vartojant kai kuriuos statinus:

miego sutrikimai, įskaitant nemigą ir košmarus
atminties praradimas
seksualiniai sunkumai
depresija
kvėpavimo sutrikimai, įskaitant nuolatinį kosulį ir (arba) dusulį bei karščiavimą.
diabetas.

Tai labiau tikėtina, jei turite aukštą cukraus ir riebalų kiekį kraujyje, turite antsvorio ir turite aukštą kraujospūdį. Gydymo šiuo vaistu metu gydytojas jus stebės.

Pastebėta kai kurių kraujo tyrimų reikšmių (serumo transaminazių) padidėjimo, susijusių su kepenų funkcija ir raumenų fermentu (kreatinkinaze).

Pranešimas apie šalutinį poveikį

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi nacionaline pranešimo sistema, adresu: www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.

Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

Galiojimo laikas ir išlaikymas

Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje. Ant pakuotės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.

Laikyti žemesnėje kaip 25 ° C temperatūroje.

Neišmeskite jokių vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas.

Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.

Kita informacija

ALPHEUS sudėtis

ALPHEUS 20 mg plėvele dengtos tabletės

Kiekvienoje tabletėje yra:

veiklioji medžiaga yra 20 mg simvastatino

Pagalbinės medžiagos yra: laktozės monohidratas, butilhidroksianizolas, askorbo rūgštis, citrinos rūgšties monohidratas, mikrokristalinė celiuliozė, iš anksto želatinizuotas krakmolas, magnio stearatas, hipromeliozė, hidroksipropilceliuliozė, titano dioksidas, talkas, geltonasis geležies oksidas.

ALPHEUS 40 mg plėvele dengtos tabletės

Kiekvienoje tabletėje yra:

veiklioji medžiaga yra 40 mg simvastatino

Pagalbinės medžiagos yra laktozė monohidratas, butilhidroksianizolas, askorbo rūgštis, citrinos rūgšties monohidratas, mikrokristalinė celiuliozė, želatinizuotas krakmolas, magnio stearatas, hipromeliozė, hidroksipropilceliuliozė, titano dioksidas, talkas, raudonasis geležies oksidas.

ALPHEUS išvaizda ir pakuotės turinys:

ALPHEUS 20 mg plėvele dengtos tabletės

Supakuota į lizdines plokšteles po 10 ir 28 tabletes po 20 mg.

ALPHEUS 40 mg plėvele dengtos tabletės

Supakuota į lizdines plokšteles po 10 ir 28 tabletes po 40 mg.

Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.

Daugiau informacijos apie „Alpheus“ rasite skirtuke „Charakteristikų santrauka“. 01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 03.0 FARMACINĖ FORMA 04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA 04.1 Terapinės indikacijos 04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 04.3 Kontraindikacijos 04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės, vartojamos kartu su 4.4 Vaistinių preparatų sąveika 04,7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus04.8 Nepageidaujamas poveikis04.9 Perdozavimas05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS05.1 Farmakodinaminės savybės05.2 Farmakokinetinės savybės05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys06.0 INFORMACINĖ FARMACIJA 06.1 Pagalbinės medžiagos 06.2 Nesuderinamumai sandėliavimui 06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys 06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcija 07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS 08 .0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS 09.0 PIRMOSIOS DATOS 10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA RADIOFARMACIJOS TEKSTO PERŽIŪROS DATA 11.0

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

ALFĖJO TABLETĖS, Dengtos plėvele

02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Vienoje tabletėje yra 20 mg simvastatino.

Vienoje tabletėje yra 40 mg simvastatino.

Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.

03.0 FARMACINĖ FORMA

Plėvele dengtos tabletės.

04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA

04.1 Terapinės indikacijos

Hipercholesterolemija.

Pirminės hipercholesterolemijos ar mišrios dislipidemijos gydymas kaip maisto papildas, kai nepakankamai reaguojama į dietą ir kitus nemedikamentinius gydymo būdus (pvz., Mankštą, svorio mažinimą).

Homozigotinės šeiminės hipercholesterolemijos gydymas kaip maisto papildas ir kitos lipidų kiekį mažinančios procedūros (pvz., MTL aferezė) arba, jei toks gydymas netinka.

Širdies ir kraujagyslių prevencija

Širdies ir kraujagyslių sistemos mirtingumo ir sergamumo mažinimas pacientams, sergantiems akivaizdžia aterosklerozine širdies ir kraujagyslių liga ar cukriniu diabetu, kuriems yra normalus ar padidėjęs cholesterolio kiekis, papildant kitų rizikos veiksnių korekciją ir kitus kardioprotekcinius gydymo būdus (žr. 5.1 skyrių).

04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimo diapazonas yra 5-80 mg per parą, geriama vieną kartą vakare. Jei reikia, dozę reikia koreguoti ne rečiau kaip kas 4 savaites, bet ne daugiau kaip 80 mg per parą. 80 mg dozę rekomenduojama vartoti tik pacientams, kuriems yra sunki hipercholesterolemija ir yra didelė širdies ir kraujagyslių komplikacijų rizika.

Hipercholesterolemija

Pacientui turi būti taikoma standartinė cholesterolio kiekį mažinanti dieta ir jis turi tęsti šią dietą gydymo ALPHEUS metu. Pradinė dozė paprastai yra 10–20 mg per parą, suleidžiama vieną kartą vakare. Pacientai, kuriems reikia didelio MTL-C kiekio sumažėjimo (daugiau kaip 45%), gali pradėti nuo 20–40 mg per parą, vartojant vieną dozę vakare. Jei reikia, dozę reikia koreguoti taip, kaip nurodyta aukščiau.

Homozigotinė šeiminė hipercholesterolemija

Remiantis kontroliuojamo klinikinio tyrimo rezultatais, rekomenduojama ALPHEUS dozė yra 40 mg per parą vakare arba 80 mg per parą, padalyta į tris 20 mg, 20 mg ir vieną vakaro 40 mg dozes. Šiems pacientams ALPHEUS reikia vartoti kaip papildomą gydymą kitais lipidų kiekį mažinančiais vaistais (pvz., MTL afereze) arba jei šių gydymo būdų nėra.

Širdies ir kraujagyslių prevencija

Įprasta ALPHEUS dozė yra 20–40 mg per parą, skiriama kaip viena dozė vakare pacientams, kuriems yra didelė koronarinės širdies ligos (ŠKL, su arba be hiperlipidemijos) rizika. Narkotikų terapiją galima pradėti kartu su dieta ir mankšta. Jei reikia, dozę reikia koreguoti taip, kaip nurodyta aukščiau.

Kartu vartojama terapija

ALPHEUS yra veiksmingas vienas arba kartu su tulžies rūgšties sekvestrantais. Vaistas turi būti vartojamas> 2 valandas prieš arba> 4 valandas po tulžies rūgšties sekvestravimo medžiagos.

Pacientams, vartojantiems ciklosporiną, danazolą, gemfibrozilį, kitus fibratus (išskyrus fenofibratą) arba niaciną, vartojantį lipidų kiekį mažinančias dozes (≥ 1 g per parą) kartu su ALPHEUS, ALPHEUS dozė neturi viršyti 10 mg per parą. Pacientams, vartojantiems amiodaroną ar verapamilį kartu su ALPHEUS, ALPHEUS dozė neturi viršyti 20 mg per parą (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius).

Dozavimas sergant inkstų nepakankamumu

Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia.

Pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu (kreatinino klirensas)

Vartojimas senyviems žmonėms

Dozės koreguoti nereikia.

Vartojimas vaikams ir paaugliams (10-17 metų)

Vaikams ir paaugliams (berniukams, sergantiems II ir vyresnio amžiaus Tannerio stadija ir mergaitėms, kuriems po menstruacijų buvo mažiausiai vieneri metai, nuo 10 iki 17 metų), kuriems yra heterozigotinė šeiminė hipercholesterolemija, įprasta rekomenduojama pradinė dozė yra 10 mg vieną kartą per parą, vakare. Prieš pradedant gydymą simvastatinu, vaikams ir paaugliams turi būti taikoma standartinė cholesterolio kiekį mažinanti dieta ir jie turi tęsti šią dietą gydymo simvastatinu metu.

Rekomenduojama dozė yra 10-40 mg per parą; didžiausia rekomenduojama dozė yra 40 mg per parą. Dozės turi būti parenkamos individualiai, atsižvelgiant į rekomenduojamą terapinį tikslą, atsižvelgiant į vaikų gydymo rekomendacijas (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius). Dozę reikia koreguoti kas 4 ar daugiau savaičių.

Patirtis su ALPHEUS vartojimu vaikams iki brendimo yra ribota.

04.3 Kontraindikacijos

- Padidėjęs jautrumas simvastatinui arba bet kuriai pagalbinei medžiagai

Aktyvi kepenų liga arba nuolatinis padidėjęs serumo transaminazių aktyvumas be aiškios priežasties

- Nėštumas ir žindymo laikotarpis (žr. 4.6 skyrių)

- Kartu vartojami stiprūs CYP3A4 inhibitoriai (pvz.itrakonazolas, ketokonazolas, ŽIV proteazės inhibitoriai, eritromicinas, klaritromicinas, telitromicinas ir nefazodonas) (žr. 4.5 skyrių).

04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės

Miopatija / rabdomiolizė

Simvastatinas, kaip ir kiti HMG-CoA reduktazės inhibitoriai, kartais gali sukelti miopatiją, pasireiškiančią raumenų skausmu, jautrumu ar silpnumu, susijusiu su padidėjusia kreatinkinazės (CK) koncentracija, daugiau nei 10 kartų viršijančia viršutinę normos ribą. Kartais pasireiškia kaip rabdomiolizė su arba be ūminio inkstų nepakankamumo, atsiradusio dėl mioglobinurijos ir mirtinų padarinių, pasireiškė labai retai. Miopatijos riziką padidina didelis HMG-CoA reduktazės slopinimo aktyvumas plazmoje.

Labai retai buvo pranešta apie imuninės sistemos sukeltą nekrozinę miopatiją (IMNM) gydymo kai kuriais statinais metu arba po jo. IMNM kliniškai būdingas nuolatinis proksimalinis raumenų silpnumas ir padidėjęs kreatinkinazės kiekis serume, kuris išlieka, nepaisant gydymo statinais nutraukimo.

Kaip ir vartojant kitus HMG-CoA reduktazės inhibitorius, miopatijos / rabdomiolizės rizika priklauso nuo dozės.

Klinikinių tyrimų duomenų bazėje, kurioje simvastatinu buvo gydoma 41 050 pacientų, o 24 747 pacientai (maždaug 60%) buvo gydomi mažiausiai 4 metus, vartojant 20, 40 ir 80 mg miopatijos dažnis buvo maždaug 0,02%, 0,08% ir 0,53% per parą. Šių klinikinių tyrimų metu pacientai buvo atidžiai stebimi, o kai kurie sąveikaujantys vaistiniai preparatai neįtraukti.

Kreatinkinazės lygio matavimas

CK koncentracija neturėtų būti matuojama po sunkaus fizinio krūvio ar esant bet kokiai kitai CK padidėjimo priežasčiai, nes tai apsunkina duomenų aiškinimą. Jei CK lygis yra gerokai padidėjęs pradiniame etape (daugiau nei 5 kartus didesnis už normą), tai reikia pakartoti -matuojama po 5-7 dienų, kad būtų patvirtinti rezultatai.

Cukrinis diabetas. Kai kurie duomenys rodo, kad statinai, kaip klasės poveikis, padidina gliukozės kiekį kraujyje, o kai kuriems pacientams, kuriems yra didelė diabeto išsivystymo rizika, gali sukelti hiperglikemijos lygį, todėl tinkamas gydymas nuo diabeto. Tačiau šią riziką nusveria sumažėjusi kraujagyslių rizika vartojant statinus, todėl ji neturėtų būti priežastis nutraukti gydymą. Rizikos grupės pacientai (gliukozės kiekis nevalgius 5,6–6,9 mmol / l, KMI> 30 kg / m2, padidėjęs trigliceridų kiekis, hipertenzija) reikia stebėti tiek klinikiniu, tiek biocheminiu būdu pagal nacionalines gaires.

Prieš gydymą

Visi pacientai, pradedantys gydymą simvastatinu ar didinantys jo dozę, turi būti informuoti apie miopatijos riziką ir nurodyti nedelsiant pranešti apie bet kokį nepaaiškinamą raumenų skausmą, jautrumą ar silpnumą.

Pacientams, turintiems polinkį į rabdomiolizę, statinus reikia skirti atsargiai. Norint nustatyti pradinę pamatinę vertę, prieš pradedant gydymą reikia išmatuoti CK lygį šiais atvejais:

- Senyvi žmonės (amžius> 70 metų)

- Inkstų funkcijos sutrikimas

- nekontroliuojama hipotirozė

- Paveldimų raumenų sutrikimų asmeninė ar šeimos istorija

- Ankstesnių toksinio poveikio raumenims epizodų, kai vartojamas statinas ar fibratas

- Piktnaudžiavimas alkoholiu.

Pirmiau minėtais atvejais gydymo rizika turi būti įvertinta atsižvelgiant į galimą naudą, o gydymo atveju rekomenduojama atidžiai stebėti pacientą. Jei gydant fibratu ar statinu pacientas anksčiau patyrė raumenų sutrikimų, gydymą kitos klasės nariais reikia pradėti atsargiai. Jei CK koncentracija pradžioje yra žymiai padidėjusi (daugiau nei 5 kartus didesnė už viršutinę normos ribą), gydymo pradėti negalima.

Gydymo metu

Jei gydymo statinais metu pacientas praneša apie raumenų skausmą, silpnumą ar mėšlungį be aiškios priežasties, reikia išmatuoti CK kiekį. Esant žymiai padidėjusiam CK lygiui (daugiau nei 5 kartus viršijančiam viršutinę normos ribą), nesant sunkių pratimų, gydymą reikia nutraukti. Be to, reikia apsvarstyti galimybę nutraukti gydymą, jei raumenų simptomai yra sunkūs ir sukelia kasdienį diskomfortą, net jei CK reikšmės yra mažesnės nei 5 kartus viršija viršutinę normos ribą. Jei įtariama miopatija dėl kokių nors kitų priežasčių, gydymą reikia nutraukti.

Tik jei simptomai atslūgsta ir CK lygis normalizuojasi, galima apsvarstyti galimybę vėl pradėti vartoti statiną arba pradėti vartoti alternatyvų statiną mažiausia doze ir atidžiai stebėti.

Simvastatino vartojimą reikia laikinai nutraukti likus kelioms dienoms iki planinės chirurginės operacijos ir jei išsivysto kokia nors didelė medicininė ar chirurginė būklė.

Priemonės, skirtos sumažinti miopatijos riziką, kurią sukelia sąveika su vaistais (taip pat žr. 4.5 skyrių)

Miopatijos ir rabdomiolizės rizika žymiai padidėja, kai simvastatino vartojama kartu su stipriais CYP3A4 inhibitoriais (tokiais kaip itrakonazolas, ketokonazolas, eritromicinas, klaritromicinas, telitromicinas, ŽIV proteazės inhibitoriai, nefazodonas) ir gemospibrozilu, ciklonu (žr. 4.2 skyrių).

Miopatijos ir rabdomiolizės rizika taip pat padidėja, kai kartu vartojami kiti fibratai, niacinas, vartojant lipidų kiekį mažinančias dozes (≥ 1 g per parą), arba kartu vartojant amiodaroną ar verapamilį su didesnėmis simvastatino dozėmis (žr. 4.5). Taip pat šiek tiek padidėja rizika, kai diltiazemas vartojamas kartu su 80 mg simvastatino.

Taigi, kalbant apie CYP3A4 inhibitorius, simvastatino negalima vartoti kartu su itrakonazolu, ketokonazolu, ŽIV proteazės inhibitoriais, eritromicinu, klaritromicinu, telitromicinu ir nefazodonu (žr. 4.3 ir 4.5 skyrius). Jei gydymo itrakonazolu, ketokonazolu, eritromicinu, klaritromicinu ar telitromicinu negalima išvengti, gydymo simvastatinu metu reikia nutraukti. Be to, atsargiai reikia vartoti simvastatiną ir kai kuriuos kitus silpnesnius CYP3A4 inhibitorius: ciklosporiną, verapamilį, diltiazemą (žr. 4.2 ir 4.5 skyrius). Reikia vengti kartu vartoti greipfrutų sulčių ir simvastatino.

Pacientams, kurie kartu vartoja ciklosporino, danazolo, gemfibrozilo ar lipidų kiekį mažinančių niacino dozių (≥ 1 g per parą), simvastatino dozė neturi viršyti 10 mg per parą. Reikėtų vengti simvastatino vartoti kartu su gemfibroziliu, nebent tikėtina, kad nauda nusvers didesnę riziką, kurią sukelia šis derinys. Simvastatino 10 mg per parą vartojimo kartu su kitais fibratais (išskyrus fenofibratą), niacino, ciklosporino ar danazolo privalumus reikia atidžiai įvertinti, atsižvelgiant į galimą šių derinių riziką (žr. 4.2 ir 4.5 skyrius).

Kartu su simvastatinu skiriant fenofibratą reikia būti atsargiems, nes abu vaistai gali sukelti miopatiją.

Reikėtų vengti didesnio nei 20 mg per parą simvastatino vartojimo kartu su amiodaronu ar verapamiliu, nebent tikėtina, kad klinikinė nauda bus didesnė už padidėjusią miopatijos riziką (žr. 4.2 ir 4.5 skyrius).

Alpheus negalima vartoti kartu su sisteminėmis kompozicijomis, kurių sudėtyje yra fuzido rūgšties, arba per 7 dienas po gydymo fuzido rūgštimi pabaigos. Pacientams, kuriems fuzidino rūgšties vartojimas sisteminiam gydymui yra būtinas, gydymą fuzidinu reikia nutraukti Buvo pranešta apie rabdomiolizės atvejus (įskaitant kai kuriuos mirtinus atvejus) pacientams, kurie vartojo fuzido rūgštį ir kartu vartojamus statinus (žr. 4.5 skyrių). Pacientams reikia patarti nedelsiant kreiptis į gydytoją, jei jiems pasireiškia raumenų silpnumo, skausmo ar jautrumo simptomai.

Gydymą statinais galima atnaujinti praėjus 7 dienoms po paskutinės fuzido rūgšties dozės.

Išskirtinėmis aplinkybėmis, kai fuzido rūgšties vartojimas pailgėja, pvz., Gydant sunkias infekcijas, poreikis kartu skirti Alpheus ir fuzido rūgštį turėtų būti svarstomas tik kiekvienu atveju atskirai ir atidžiai prižiūrint gydytojui .

Poveikis kepenims

Klinikinių tyrimų metu kai kuriems suaugusiems pacientams, vartojantiems simvastatiną, nuolat padidėjo transaminazių kiekis serume (iki> 3 x VNR). Šiems pacientams nutraukus arba nutraukus simvastatino vartojimą, transaminazių kiekis paprastai lėtai grįžo į prieš gydymą buvusį lygį.

Prieš pradedant gydymą, o vėliau, kai yra klinikinių indikacijų, rekomenduojama atlikti kepenų funkcijos tyrimus.Pacientams, kuriems nustatyta 80 mg dozė, prieš pradedant gydymą, praėjus 3 mėnesiams nuo 80 mg dozės vartojimo pradžios ir vėliau periodiškai (pvz., Kas 6 mėnesius). Mėnesius) reikia atlikti papildomus tyrimus pirmaisiais gydymo metais. Ypatingas dėmesys turėtų būti mokama tiems pacientams, kuriems padidėjęs transaminazių kiekis serume, ir šiems pacientams matavimus reikia nedelsiant pakartoti, todėl atlikti dažniau. Jei transaminazių koncentracija padidėja, ypač jei jos padidėja tris kartus virš viršutinės normos Simvastatino vartojimą reikia nutraukti.

Produkto reikia atsargiai vartoti pacientams, vartojantiems daug alkoholio.

Kaip ir vartojant kitus lipidus mažinančius vaistus, po gydymo simvastatinu buvo pranešta apie vidutinį (mažiau nei 3 kartus viršijantį viršutinę normos ribą) transaminazių koncentracijos serume padidėjimą. Šie pokyčiai atsirado netrukus po gydymo simvastatinu pradžios, dažnai buvo laikini, nesukėlė jokių simptomų ir gydymo nutraukti nereikėjo.

Sumažintas transportavimo baltymų funkcionalumas

Sumažėjusi kepenų pernešamųjų baltymų funkcija > C. Pacientams, turintiems SLC01B1 geno alelį (C.521T> C), kuris koduoja mažiau aktyvų OATP1B1 baltymą, padidėja sisteminė simvastatino ekspozicija ir didesnė miopatijos rizika. Miopatijos rizika, susijusi su didele doze (SO mg) simvastatino apskritai yra apie 1%, neatlikus genetinių tyrimų Remiantis SEARCH tyrimo rezultatais, homozigotinio C alelio (dar vadinamo CC) nešiotojai, gydomi SO mg, turi 15% riziką susirgti miopatija per vieną metų, tuo tarpu rizika heterozigotiniams C {CT) alelio nešiotojams yra 1,5%, o santykinė rizika yra 0,3% pacientams, kuriems yra labiausiai paplitęs genotipas. ir {TT) (žr. 5.2 skyrių). Jei įmanoma, genotipas pagal C alelį turėtų būti vertinamas kaip naudos ir rizikos vertinimo dalis, prieš skiriant 80 mg simvastatino atskiriems pacientams, o didelės dozės pacientams, kuriems yra CC genotipas. šio geno genotipuose neatmeta miopatijos išsivystymo galimybės.

Intersticinė plaučių liga

Buvo pranešta apie išimtinius intersticinės plaučių ligos atvejus vartojant kai kuriuos statinus, ypač vartojant ilgalaikį gydymą (žr. 4.8 skyrių). Simptomai gali būti dusulys, neproduktyvus kosulys ir bendros sveikatos pablogėjimas (nuovargis, svorio kritimas ir karščiavimas). Jei įtariama, kad pacientui atsirado intersticinė plaučių liga, gydymą statinais reikia nutraukti.

Vartojimas vaikams ir paaugliams (10-17 metų)

Simvastatino saugumas ir veiksmingumas 10–17 metų pacientams, sergantiems heterozigotine šeimine hipercholesterolemija, buvo vertinamas kontroliuojamame klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo paaugliai berniukai, sergantys II laipsnio ir aukštesne Tannerio stadija, ir mergaitės po menstruacijų mažiausiai vienerius metus. Simvastatinu gydomi pacientai nepageidaujamų reiškinių profilis paprastai panašus į pacientų, gydytų placebu. Didesnės kaip 40 mg dozės šiai populiacijai nebuvo tirtos. Šiame ribotai kontroliuojamame tyrime akivaizdžių poveikių augimui ar augimui nepastebėta. paauglių berniukų ar mergaičių lytiniam brendimui, arba poveikis menstruacinio ciklo trukmei mergaitėms (žr. 4.2, 4.8 ir 5.1 skyrius). Paauglėms mergaitėms reikia patarti simvastatino terapijos metu naudoti tinkamas kontracepcijos priemones (žr. 4.3 ir 4.6 skyrius). Jaunesnių nei 18 metų pacientų gydymo veiksmingumas ir saugumas ilgiau nei 48 savaites nebuvo tirtas, o ilgalaikis poveikis fiziniam, intelektiniam ir lytiniam brendimui nežinomas. Simvastatinas nežinomas. Buvo tiriamas pacientams. jaunesniems nei 10 metų ir net ne priešpubertiniam vaikui ir mergaitėms iki mėnesinių pradžios.

Įspėjimas, kad vaisto sudėtyje yra laktozės Pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija, šio vaisto vartoti negalima.

04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

Farmakodinaminė sąveika

Sąveika su lipidų kiekį mažinančiais vaistais, kurie gali sukelti miopatiją, kai jie vartojami vieni

Miopatijos, įskaitant rabdomiolizę, rizika padidėja vartojant kartu su fibratais ir niacinu (nikotino rūgštimi) (≥ 1 g per parą). Be to, yra farmakokinetinė sąveika su gemfibroziliu, dėl kurio padidėja simvastatino koncentracija plazmoje (žr. Farmakokinetinė sąveika ir 4.2 ir 4.4 skyrius). Kartu vartojant simvastatiną ir fenofibratą, nėra įrodymų, kad miopatijos rizika yra didesnė nei pavojaus, susijusio su bet kuriuo vaistu, suma. Kitų fibratų farmakologinio budrumo ir farmakokinetikos duomenų nėra.

Kitų vaistų poveikis simvastatinui

Sąveika su CYP3A4

Simvastatinas yra citochromo P450 3A4 substratas. Stiprūs citochromo P450 3A4 inhibitoriai padidina miopatijos ir rabdomiolizės riziką, padidindami HMG-CoA reduktazės slopinamojo aktyvumo koncentraciją plazmoje gydymo simvastatinu metu. Tokie inhibitoriai yra itrakonazolas, ketokonazolas, eritromicinas, klaritromicinas, telitromicinas, ŽIV proteazės inhibitoriai ir nefazodonas. Telitromicinas 11 kartų padidino simvastatino rūgšties ekspoziciją.

Todėl kartu su itrakonazolu, ketokonazolu, ŽIV proteazės inhibitoriais, eritromicinu, klaritromicinu, telitromicinu ir nefazodonu draudžiama. Jei neišvengiama gydymo itrakonazolu, ketokonazolu, eritromicinu, klaritromicinu, telitromicinu, gydymo metu simvastatino vartojimą reikia nutraukti. Simvastatiną derinant su kai kuriais kitais silpnesniais CYP3A4 inhibitoriais: ciklosporinu, verapamiliu, diltiazemu, reikia būti atsargiems (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).

Ciklosporinas

Miopatijos / rabdomiolizės rizika padidėja kartu vartojant ciklosporiną, ypač vartojant didesnes simvastatino dozes (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius). Todėl pacientams, kartu vartojantiems ciklosporino, simvastatino dozė neturi viršyti 10 mg per parą. Nors mechanizmas nėra iki galo suprastas, įrodyta, kad ciklosporinas padidina HMG-CoA reduktazės inhibitorių AUC.

Danazolas: miopatijos ir rabdomiolizės rizika padidėja, kai danazolo vartojama kartu su didesnėmis simvastatino dozėmis (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).

Gemfibrozilis

Gemfibrozilas padidina simvastatino rūgšties AUC 1,9 karto, galbūt dėl gliukuronidacijos kelio slopinimo (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).

Amiodaronas ir verapamilis

Miopatijos ir rabdomiolizės rizika padidėja vartojant amiodaroną ar verapamilį kartu su didesnėmis simvastatino dozėmis (žr. 4.4 skyrių). Vykdyto klinikinio tyrimo metu nustatyta miopatija 6% pacientų, gydytų 80 mg simvastatino ir amiodarono.

„Turimų klinikinių tyrimų analizė parodė, kad miopatijos dažnis pacientams, gydytiems 40 mg arba 80 mg simvastatino ir verapamilio, pasireiškė maždaug 1%. Farmakokinetikos tyrimo duomenimis, kartu vartojant verapamilį, 2,3 karto padidėjo simvastatino ekspozicija. manoma, kad iš dalies dėl CYP3A4 slopinimo, todėl simvastatino dozė pacientams, vartojantiems kartu amiodaroną ar verapamilį, neturi viršyti 20 mg per parą, nebent tikėtina, kad klinikinė nauda bus didesnė už padidėjusią miopatijos ir rabdomiolizės riziką.

Diltiazemas

„Turimų klinikinių tyrimų analizė parodė, kad miopatijos dažnis pacientams, gydytiems 80 mg simvastatino ir diltiazemu, pasireiškė 1%. 40 mg simvastatino vartojančių pacientų miopatijos rizika nepadidėjo vartojant kartu diltiazemą (žr. diltiazemas padidino 2,7 karto simvastatino rūgšties ekspoziciją, galbūt dėl CYP3A4 slopinimo.Todėl pacientams, kurie kartu vartoja diltiazemą, simvastatino dozė neturi viršyti 40 mg per parą, nebent tikėtina, kad klinikinė nauda bus didesnė už padidėjusią miopatijos ir rabdomiolizės riziką.

Greipfrutų sultys

Greipfrutų sultys slopina citochromo P450 3A4. Kartu vartojant simvastatiną ir didelius kiekius (daugiau nei vieną litrą per dieną) greipfrutų sulčių, simvastatino rūgšties ekspozicija padidėjo 7 kartus. Išgėrus 240 ml greipfrutų sulčių ryte ir simvastatino vakare, buvo 1,9 -padidėjimas kelis kartus. Todėl gydymo simvastatinu metu reikia vengti vartoti greipfrutų sulčių.

Simvastatino poveikis kitų vaistų farmakokinetikai

Simvastatinas neslopina citochromo P450 3A4. Todėl nesitikima, kad simvastatinas veikia medžiagų, metabolizuojamų per citochromą P450 3A4, koncentraciją plazmoje.

Geriamieji antikoaguliantai

Dviejų klinikinių tyrimų metu-vienas normaliems savanoriams, o kitas-pacientams, sergantiems hipercholesterolemija, 20–40 mg simvastatino paros dozė šiek tiek sustiprino kumarino antikoaguliantų poveikį: protrombino laikas, nurodytas kaip tarptautinis normalizuotas santykis (INR), padidėjo nuo pradinio 1,7 iki 1,8 savanorių ir tiriamųjų - atitinkamai nuo 2,6 iki 3,4. Buvo pranešta apie labai retus padidėjusio INR atvejus. Pacientams, gydomiems kumarino grupės antikoaguliantais, protrombino laikas turi būti nustatytas prieš pradedant gydymą simvastatinu ir pakankamai dažnai ankstyvosiose stadijose. Siekiant užtikrinti, kad protrombino laikas nesikeistų reikšmingai. Kai užfiksuotas stabilus protrombino laikas, protrombino laiką galima stebėti tokiais intervalais, kurie paprastai rekomenduojami pacientams, vartojantiems kumarino grupės antikoaguliantų. tina yra modifikuojama arba nutraukiama, ta pati procedūra turi būti kartojama. Gydymas simvastatinu nesiejamas su kraujavimu ar protrombino laiko pokyčiais pacientams, kurie nėra gydomi antikoaguliantais.

Fuzido rūgštis

Miopatijos, įskaitant rabdomiolizę, rizika gali padidėti, jei kartu vartojama sisteminė fuzido rūgštis ir statinai. Šios sąveikos mechanizmas (farmakodinaminis, farmakokinetinis ar abu) vis dar nežinomas. Buvo pranešta apie rabdomiolizės atvejus (įskaitant kai kuriuos mirtinus atvejus) pacientams, vartojantiems šį derinį.

Jei būtina gydyti fuzido rūgštimi, gydymo Alpheus metu gydymą fuzido rūgštimi reikia nutraukti. (taip pat žr. 4.4 skyrių)

04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Nėštumo metu ALPHEUS vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių).

Saugumas nėščioms moterims nenustatytas. Kontroliuojamų klinikinių simvastatino tyrimų su nėščiomis moterimis neatlikta. Gauta retų pranešimų apie įgimtus sutrikimus po HMG-CoA reduktazės inhibitorių poveikio gimdoje. Tačiau perspektyviai analizuojant maždaug 200 nėštumų, kuriuos per pirmąjį trimestrą buvo paveikta ALPHEUS ar kito artimai susijusio HMG-CoA reduktazės inhibitoriaus, įgimtų anomalijų dažnis buvo panašus į tą, kuris buvo pastebėtas bendroje populiacijoje. Šio nėštumų skaičiaus statistiškai pakako, kad būtų išvengta įgimtų anomalijų padidėjimo 2,5 karto ar daugiau, nei buvo pradiniu atveju.

Nors nėra įrodymų, kad įgimtų anomalijų dažnis ALPHEUS ar kitais artimai susijusiais HMG-CoA reduktazės inhibitoriais gydomų pacientų palikuonims skiriasi nuo įprastos populiacijos atvejų, gydymas motinomis ALPHEUS gali sumažinti mevalonato kiekį vaisiui, cholesterolio biosintezės pirmtakas. Aterosklerozė yra lėtinis procesas ir reguliariai nutraukus lipidų kiekį mažinančių vaistų vartojimą nėštumo metu turėtų būti ribotas poveikis ilgalaikei rizikai, susijusiai su pirminė hipercholesterolemija. Dėl šių priežasčių ALPHEUS negalima vartoti nėščioms moterims Jei norite pastoti arba įtariate, kad esate nėščia, gydymą ALPHEUS reikia nutraukti nėštumo laikotarpiui arba kol bus nustatyta, kad moteris nėra nėščia (žr. 4.3 skyrių).

Maitinimo laikas

Nežinoma, ar simvastatinas ar jo metabolitai išsiskiria į motinos pieną. Kadangi daugelis vaistų išsiskiria į motinos pieną ir gali pasireikšti rimtų nepageidaujamų reakcijų, ALPHEUS vartojančios moterys neturėtų žindyti (žr. 4.3 skyrių).

04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

ALPHEUS gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai. Tačiau reikia atsižvelgti į tai, kad po vaisto patekimo į rinką retai buvo pranešta apie galvos svaigimą vairuojant ar valdant mechanizmus.

04.8 Nepageidaujamas poveikis

Toliau išvardytų nepageidaujamų reiškinių, apie kuriuos pranešta klinikiniuose tyrimuose ir (arba) vaistui patekus į rinką, dažnis yra suskirstytas pagal jų dažnumo įvertinimą dideliuose ilgalaikiuose placebu kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose, įskaitant HPS ir 4S, kuriuose dalyvavo 20 536 ir 4444 pacientai. atitinkamai (žr. 5.1 skyrių). HPS atveju, be mialgijos, padidėjusio serumo transaminazių ir CK, buvo užregistruoti tik rimti nepageidaujami reiškiniai. 4S atveju buvo užfiksuotas visas toliau išvardytas nepageidaujamas poveikis. ir buvo pranešimų apie spontaniškus įvykius, pagrįstai priskirtinus prie priežastinio ryšio, šie nepageidaujami reiškiniai buvo klasifikuojami kaip „reti“.

HPS (žr. 5.1 skyrių) iš 20 536 pacientų, gydytų 40 mg simvastatino per parą (n = 10 269) arba placebo (n = 10 267), saugumo profiliai buvo panašūs tarp pacientų, gydytų 40 mg simvastatino, ir pacientų, gydytų placebu Vidutinė tyrimo trukmė - 5 metai. Nutraukimo dažnis dėl šalutinio poveikio buvo panašus (4,8% 40 mg simvastatino vartojusių pacientų ir 5,1% placebą vartojusių pacientų). 40 mg simvastatino vartojusių pacientų miopatija buvo mažesnė nei 0,1%. Padidėjęs transaminazių kiekis (daugiau nei 3 kartus viršija viršutinę normos ribą, patvirtintą pakartotiniais tyrimais) 0,21% (n = 21) pacientų, gydytų 40 mg simvastatinu, palyginti su 0,09% (n = 9) pacientų, gydytų placebu.

Nepageidaujamų reiškinių dažnis surūšiuotas pagal šį kriterijų: labai dažni (> 1/10), dažni (≥ 1/100,

Kraujo ir limfinės sistemos pokyčiai:

Reti: anemija.

Nervų sistemos sutrikimai:

Reti: galvos skausmas, parestezija, galvos svaigimas, periferinė neuropatija.

Virškinimo trakto sistema:

Reti: vidurių užkietėjimas, pilvo skausmas, pilvo pūtimas, dispepsija, viduriavimas, pykinimas, vėmimas, pankreatitas.

Kepenų ir tulžies sistema:

Reti: hepatitas / gelta.

Oda ir priedai:

Reti: bėrimas, niežulys, alopecija.

Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio bei kaulinio audinio:

Reti: miopatija, rabdomiolizė (žr. 4.4 skyrių), mialgija, raumenų mėšlungis.

Dažnis nežinomas: imuniteto sukelta nekrozinė miopatija (žr. 4.4 skyrių).

Bendrieji sutrikimai ir administravimo vietos pakeitimai:

Reti: astenija.

Retai pasireiškė akivaizdus padidėjusio jautrumo sindromas, įskaitant kai kuriuos iš šių požymių: angioneurozinė edema, į vilkligę panašus sindromas, reumatinė polimialgija, dermatomiozitas, vaskulitas, trombocitopenija, eozinofilija, padidėjęs ESR, artritas ir artralgija, dilgėlinė, jautrumas šviesai, karščiavimas, paraudimas, dusulys ir negalavimas .

Paieškos:

Retas: padidėjęs transaminazių kiekis serume (alanino aminotransferazės, aspartato amino transferazės, gama-glutamiltranspeptidazės) (žr. 4.4 skyrių „Kepenų poveikis“), padidėjęs šarminės fosfatazės kiekis; padidėjęs CK kiekis serume (žr. 4.4 skyrių).

Poveikis klasei: miego sutrikimai, įskaitant nemigą ir košmarus, atminties praradimą, seksualinę disfunkciją, depresiją.

Cukrinis diabetas: dažnis priklauso nuo rizikos veiksnių buvimo ar nebuvimo (gliukozės kiekis kraujyje nevalgius ≥ 5,6 mmol / L, KMI> 30 kg / m2, padidėjęs trigliceridų kiekis, hipertenzija).

Išskirtiniai intersticinės plaučių ligos atvejai, ypač gydant ilgai (žr. 4.4 skyrių).

Vaikai ir paaugliai (10-17 metų)

48 savaičių trukmės 10–17 metų amžiaus vaikų ir paauglių (berniukų, sergančių II ir aukštesne Tannerio stadija ir mergaičių po menarche ne mažiau kaip vienerius metus) tyrimo metu, sergantiems heterozigotine šeimine hipercholesterolemija (n = 175), profilis Saugumas ir toleravimas simvastatino grupėje paprastai buvo panašus į placebo grupės. Ilgalaikis poveikis fiziniam, intelektiniam ir lytiniam brendimui nežinomas.Po vienerių metų gydymo duomenų šiuo metu nepakanka. (žr. 4.2, 4.4 ir 5.1 skyrius).

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. "Adresas www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Perdozavimas

Iki šiol buvo pranešta apie ribotą perdozavimo atvejų skaičių; didžiausia išgerta dozė buvo 3,6 g. Visi pacientai pasveiko be pasekmių. Perdozavimo atveju nėra specialaus gydymo. Tokiu atveju reikia imtis simptominių ir palaikomųjų priemonių.

05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

05.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė: HMG-CoA reduktazės inhibitoriai.

ATC kodas: C10A A01.

Išgertas simvastatinas, kuris yra neaktyvus laktonas, kepenyse hidrolizuojamas į atitinkamą aktyvią beta hidroksi rūgšties formą, kuri stipriai slopina HMG-CoA reduktazę (3 hidroksi-3 metilglutaril CoA reduktazė). Šis fermentas katalizuoja HMG-CoA virsmą mevalonatu-ankstyvą ir ribojančią cholesterolio biosintezės reakciją.

Įrodyta, kad simvastatinas mažina normalią ir padidėjusią MTL-C koncentraciją. MTL susidaro iš labai mažo tankio baltymo (VLDL) ir pirmiausia katabolizuojamas didelio afiniteto MTL receptorių. Simvastatino MTL mažinančio poveikio mechanizmas gali apimti ir VLDL cholesterolio koncentracijos (C-VLDL) mažinimą, ir indukciją MTL receptorių, dėl to sumažėja gamyba ir padidėja MTL-C katabolizmas. Gydant simvastatinu, apolipoproteino B taip pat labai sumažėja. Simvastatinas taip pat vidutiniškai padidina DTL-C ir sumažina plazmos TG. Dėl šių pokyčių sumažėja bendrojo cholesterolio ir DTL-C, MTL-C ir DTL-C santykis.

Didelė koronarinės širdies ligos (CHD) ar esamos koronarinės širdies ligos rizika

„Širdies apsaugos tyrime (HPS) gydymo simvastatinu poveikis buvo tiriamas 20 536 pacientams (40–80 metų), sergantiems hiperlipidemija arba be jos, koronarine širdies liga, kitomis okliuzinėmis arterijų ligomis ar cukriniu diabetu. Šiame tyrime 10 269 pacientai buvo gydomi simvastatinu, 40 mg per parą ir 10 267 pacientai vidutiniškai 5 metus. Iš pradžių 6793 pacientų (33%) MTL-C koncentracija buvo mažesnė nei 116 mg / dL; 5063 pacientų (25%) koncentracija buvo nuo 116 mg / dL iki 135 mg / dL; ir 8 680 pacientų (42%) koncentracija viršijo 135 mg / dL.

Gydymas simvastatinu 40 mg per parą, palyginti su placebu, žymiai sumažino visų priežasčių mirtingumo riziką (1328 [12,9%] pacientams, gydytiems simvastatinu, palyginti su 1507 [14,7%] pacientams, gydytiems placebu; p = 0,0003) dėl 18% sumažėjęs koronarinių mirčių skaičius (587 [5,7%]) vs 707 [6,9%]; p = 0,0005; 1,2 % sumažėjo absoliuti rizika). Ne kraujagyslių mirtingumo sumažėjimas nepasiekė statistinio reikšmingumo. Simvastatinas taip pat 27 % sumažino didelių koronarinių įvykių riziką (sudėtinė baigtis, apimanti nemirtinus MI ir ŠKL atvejus) (p.

Simvastatinas sumažino vainikinių arterijų revaskuliarizacijos procedūrų (įskaitant vainikinių arterijų šuntavimo operaciją arba perkutaninę transluminalinę vainikinių arterijų angioplastiką) ir periferinių revaskuliarizacijos procedūrų bei kitų ne koronarinės revaskuliarizacijos procedūrų poreikį 30% (insultas 25% (MTL cholesterolio) mažesnis nei 3,0 mmol / l įtraukus) .

Skandinavijos simvastatino išgyvenamumo tyrime (4S) gydymo simvastatinu poveikis bendram mirtingumui buvo įvertintas 4444 pacientams, sergantiems ŠKL, o pradinis bendras cholesterolio kiekis buvo 212–309 mg / dL (5,5–8,0 mmol / l). -aklas, placebu kontroliuojamas daugiacentris tyrimas, pacientai, sergantys krūtinės angina ar anksčiau sirgę miokardo infarktu (MI), buvo gydomi dieta, standartinėmis gydymo priemonėmis ir simvastatinu 20-40 mg per parą (n = 2221) arba placebu (n = 2223). Vidutinė 5,4 metų trukmės trukmė. Simvastatinas sumažino mirties riziką 30% (absoliuti rizika sumažėjo 3,3%). CHD mirties rizika sumažėjo 42% (absoliuti rizika sumažėjo 3,5%). Simvastatinas taip pat sumažino didelių koronarinių širdies ligų riziką įvykių (CHD mirtis ir ligoninėje patvirtintas tylus nemirtinas MI) 34%. Be to, simvastatinas žymiai sumažino mirtinų ir nemirtinų smegenų kraujotakos sutrikimų (insultas ir priepuolis) riziką trumpalaikis išeminis) 28%. Nebuvo reikšmingo statistinio skirtumo tarp grupių mirtingumo nuo širdies ir kraujagyslių sistemos.

Pirminė hipercholesterolemija ir kombinuota hiperlipidemija

Lyginamųjų 10, 20, 40 ir 80 mg simvastatino paros veiksmingumo ir saugumo tyrimų pacientams, sergantiems hipercholesterolemija, vidutinis MTL-C sumažėjimas buvo atitinkamai 30, 38, 41 ir 47%. Tyrimų, kuriuose dalyvavo 40 mg ir 80 mg simvastatino kombinuota (mišri) hiperlipidemija sergantiems pacientams, vidutinis trigliceridų kiekio sumažėjimas buvo atitinkamai 28 ir 33%(placebas: 2%), o vidutinis DTL-C padidėjimas buvo 2%. Atitinkamai 16% (placebas: 3%).

Vaikų ir paauglių (10-17 metų) klinikiniai tyrimai

Dvigubai aklame, placebu kontroliuojamame tyrime dalyvavo 175 pacientai (99 berniukai, sergantys II ir aukštesne Tannerio stadija ir 76 mergaitės po menarche mažiausiai vienerius metus), kurių amžius nuo 10 iki 17 metų (vidutinis amžius 14,1 metų), sergantys heterozigotine šeima hipercholesterolemija (heFH) buvo atsitiktinai parinkta 24 savaites gydyti simvastatinu arba placebu (pradinis tyrimas). Tyrimo įtraukimo kriterijus reikalauja, kad pradinis MTL-C lygis būtų nuo 160 iki 400 mg / dL ir bent vienas iš tėvų, kurio MTL-C lygis būtų> 189 mg / dL. Simvastatino dozė (vieną kartą per parą vakare) pirmąsias 8 savaites buvo 10 mg, antrą 8 savaitę - 20 mg, o vėliau - 40 mg. 24 savaites pratęsus tyrimą, 144 pacientai buvo atrinkti tęsti gydymą ir gavo 40 mg simvastatino arba placebo.

Simvastatinas reikšmingai sumažino MTL-C, TG ir Apo B. koncentraciją plazmoje. 48 savaičių trukmės tyrimo pratęsimo rezultatai buvo panašūs į tuos, kurie buvo pastebėti bazinio tyrimo metu.

Po 24 gydymo savaičių vidutinė MTL-C vertė buvo 124,9 mg / dL (intervalas: 64,0–289,0 mg / dL) 40 mg simvastatino grupėje, palyginti su 207,8 mg / dL (intervalas: 128,0–344,0 mg / dL) placebo grupėje.

Po 24 savaičių gydymo simvastatinu (didinant dozę nuo 10, 20 iki 40 mg per parą kas 8 savaites), vidutinis MTL-C kiekis sumažėjo 36,8% (placebas: padidėjo 1,1% nuo pradinio lygio), Apo B-32,4% (placebas: 0,5%), o TG vidurkis-7,9% (placebas: 3,2%), o vidutinis DTL-C kiekis padidėjo 8,3% (placebas: 3,6%). Ilgalaikė ALPHEUS nauda širdies ir kraujagyslių sutrikimams nėra žinoma vaikams, sergantiems heFH.

Vaikams, sergantiems heterozigotine šeimine hipercholesterolemija, didesnių kaip 40 mg paros dozių saugumas ir veiksmingumas nebuvo tirtas. Ilgalaikis simvastatino terapijos veiksmingumas vaikystėje mažinant sergamumą ir mirtingumą suaugus nėra nustatytas.

05.2 Farmakokinetinės savybės

Simvastatinas yra neaktyvus laktonas, lengvai hidrolizuojamas in vivo į atitinkamą beta hidroksi rūgšties formą, stiprus HMG-CoA reduktazės inhibitorius. Hidrolizė daugiausia vyksta kepenyse; hidrolizės greitis žmogaus plazmoje yra labai lėtas.

Farmakokinetinės savybės buvo įvertintos suaugusiems. Vaikų ir paauglių farmakokinetikos duomenų nėra.

Absorbcija

Žmonėms simvastatinas gerai absorbuojamas ir plačiai pirminis ekstrahavimo procesas kepenyse. Kepenų ekstrahavimas priklauso nuo kraujo tekėjimo į kepenis apimties. Kepenys yra pagrindinė veikliosios formos veikimo vieta. hidroksi rūgšties darinys į sisteminę kraujotaką, išgėrus simvastatino, buvo mažesnis nei 5% dozės. Didžiausia aktyvių inhibitorių koncentracija plazmoje pasiekiama praėjus 1–2 valandoms po simvastatino vartojimo.

Vienkartinės ir daugkartinės simvastatino dozės farmakokinetika parodė, kad po daugkartinio vartojimo vaisto nesikaupia.

Paskirstymas

Simvastatinas ir jo aktyvus metabolitas daugiau kaip 95% yra susiję su baltymais.

Eliminavimas

Simvastatinas aktyviai pernešamas į hepatocitus per nešiklį OATP1B1.

Simvastatinas yra CYP 3A4 substratas (žr. 4.3 ir 4.5 skyrius).Pagrindiniai žmogaus plazmoje esantys simvastatino metabolitai yra beta hidroksi rūgštis ir 4 kiti aktyvūs metabolitai. Išgėrus radioaktyvaus simvastatino dozę žmonėms, 13% radioaktyvumo išsiskyrė su šlapimu, o 60%-su išmatomis per 96 valandas. Į veną sušvirkštus beta hidroksirūgšties metabolito, jo vidutinis pusinės eliminacijos laikas buvo 1,9 valandos.Tik vidutiniškai 0,3% intraveninės dozės išsiskyrė su šlapimu kaip slopinančios medžiagos.

Specialios populiacijos

Alialus dėvintys asmenys SLC01B1 ir S21T> C sumažino OATP1B1 aktyvumą. Pagrindinio aktyvaus metabolito simvastatino rūgšties vidutinė ekspozicija (AUC) yra 120% heterozigotinių C alelio (CT) nešiotojų ir 221% homozigotų (CC), palyginti su pacientų, kurių genotipas (TT) yra labiausiai paplitęs C alelio dažnis Europos populiacijoje yra 18%. Pacientams, sergantiems SLCOIBI polimorfizmu, yra didesnė simvastatino ekspozicijos rizika, dėl kurios gali padidėti rabdomiolizės rizika (žr. 4.4 skyrių).

05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys

Remiantis įprastiniais farmakodinamikos, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo ir kancerogeniškumo tyrimais su gyvūnais, nėra jokios kitos rizikos pacientui, nei tikėtasi remiantis farmakologiniu mechanizmu. Vartojant maksimaliai toleruojamas dozes žiurkėms ir triušiams, simvastatinas nesukėlė vaisiaus apsigimimų ir neturėjo įtakos vaisingumui, reprodukcinei funkcijai ar naujagimio vystymuisi.

06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA

06.1 Pagalbinės medžiagos

1 20 mg plėvele dengtoje tabletėje yra :

Pagalbinės medžiagos: laktozė monohidratas, butilhidroksianizolas, askorbo rūgštis, citrinos rūgšties monohidratas, mikrokristalinė celiuliozė, iš anksto želatinizuotas krakmolas, magnio stearatas, hipromeliozė, hidroksipropilceliuliozė, titano dioksidas, talkas, geltonasis geležies oksidas, raudonasis geležies oksidas.

1 40 mg plėvele dengtoje tabletėje yra :

Pagalbinės medžiagos: laktozė monohidratas, butilhidroksianizolas, askorbo rūgštis, citrinos rūgšties monohidratas, mikrokristalinė celiuliozė, želatinizuotas krakmolas, magnio stearatas, hipromeliozė, hidroksipropilceliuliozė, titano dioksidas, talkas, raudonasis geležies oksidas.