NAVIZAN - PAKUOTĖS LAPELIS - LANKSTINUKAI

Pagrindinis / lankstinukai / 2021

Navizan - pakuotės lapelis

Veikliosios medžiagos: Tizanidinas

„Navizan“ tabletės

Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS - 02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS - 03.0 FARMACINĖ FORMA - 04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA - 04.1 Terapinės indikacijos - 04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas - 04.3 Kontraindikacijos - 04.4 Specialūs įspėjimai ir kitos atsargumo priemonės 04.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis Ypatybės - 08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS - 09.0 RINKODAROS TEISĖS PERŽIŪROS DATA - 10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA - 11.0 RADIJO NAUDOJIMAI

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS -

NAVIZANAS

02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS -

Kiekvienoje tabletėje yra 2 mg tizanidino (tizanidino hidrochlorido pavidalu).

Kiekvienoje tabletėje yra 4 mg tizanidino (tizanidino hidrochlorido pavidalu).

Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas: laktozė bevandenės laktozės pavidalu, 47,21 mg vienoje tabletėje

Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas: laktozė bevandenės laktozės pavidalu, 94,42 mg tabletėje

Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.

03.0 FARMACINĖ FORMA -

Tabletės.

Baltos arba beveik baltos, ovalios, plokščios, nuožulniais kraštais tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta „R179“, o kitoje-perpus.

Baltos arba beveik baltos, ovalios, plokščios, nuožulniais kraštais tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta „R180“, o kitoje pusėje-„vagelė“.

Tabletės vagelė skirta palengvinti tabletės laužymą, kad būtų lengviau nuryti, o ne padalyti į lygias dozes.

04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA -

04.1 Terapinės indikacijos

Tizanidinas skirtas suaugusiesiems gydyti spazminėms būsenoms, susijusioms su išsėtine skleroze ar stuburo sužalojimu ar liga.

04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Tinazidino poveikis spazmui yra didžiausias per 2–3 valandas po vartojimo ir yra gana trumpas. Todėl vartojimo laikas ir dažnis turi būti individualiai pritaikyti, o tizanidinas turi būti skiriamas dalimis iki 3-4 kartų per dieną, atsižvelgiant į paciento poreikius. Pacientų atsakas labai skiriasi, todėl reikia atidžiai koreguoti dozę. Reikia stengtis neviršyti dozės, kuri duoda norimą terapinį efektą.Paprastai pradedama viena 2 mg dozė, kuri didinama 2 mg pakopomis ne rečiau kaip kas savaitę.

Bendra paros dozė neturi viršyti 36 mg, nors paprastai ji neturi viršyti 24 mg per parą. Antrinis farmakologinis poveikis (žr. 4.8 skyrių) gali pasireikšti vartojant terapines dozes, tačiau jį galima sumažinti lėtai koreguojant dozę, todėl daugumai pacientų tai nėra ribojantis veiksnys.

Vyresnio amžiaus piliečiai

Senyvo amžiaus žmonių patirtis yra ribota, todėl Tizanidine Accord vartoti nerekomenduojama, nebent gydymo nauda aiškiai viršija riziką. Farmakokinetikos duomenys rodo, kad senyvų žmonių inkstų klirensas gali sumažėti iki 3 kartų.

Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu (reikia tinkamai stebėti kreatinino klirensą.

Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Tizanidino draudžiama vartoti pacientams, kurių kepenų funkcija labai sutrikusi. Tizanidino negalima vartoti pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, nebent galima nauda yra didesnė už galimą riziką pacientui. Pradėkite bet kokį gydymą mažiausia doze, tada atsargiai padidinkite dozę pagal paciento toleravimą.

Vaikų populiacija

Jaunesnių nei 18 metų pacientų gydymo tizanidinu patirties yra nedaug. Vaikams tizanidino vartoti nerekomenduojama.

Vartojimo metodas

Vartojimas per burną

04.3 Kontraindikacijos -

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

Pacientams, kurių kepenų funkcija labai sutrikusi, tizanidino vartoti draudžiama, nes tizanidinas plačiai metabolizuojamas kepenyse (žr. 5.2 skyrių).

Tizanidino vartoti kartu su stipriais CYP1A2 inhibitoriais (pvz., Fluvoksaminu ar ciprofloksacinu) draudžiama (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius).

04.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Nerekomenduojama tizanidino vartoti kartu su CYP1A2 inhibitoriais (žr. 4.3 ir 4.5 skyrius).

Gydant tizandinu, gali pasireikšti hipotenzija (žr. 4.8 skyrių), taip pat dėl vaistų sąveikos su CYP1A2 inhibitoriais ir (arba) antihipertenziniais vaistais (žr. 4.5 skyrių). Pastebėta sunkių hipotenzijos apraiškų, tokių kaip sąmonės netekimas ir širdies ir kraujagyslių sistemos kolapsas.

Staiga nutraukus tizanidino vartojimą lėtiniu būdu ir (arba) vartojant dideles paros dozes ir (arba) kartu su kitais antihipertenziniais vaistais, pastebėta recidyvuojanti hipertenzija ir tachikardija (žr. 4.5 skyrių). Kraštutiniais atvejais dėl atšokusios hipertenzijos gali atsirasti smegenų kraujotakos sutrikimų.Tizanidino vartojimą reikia nutraukti ne staiga, o palaipsniui ir reguliariai tikrinant kraujospūdį.

Inkstų nepakankamumas

Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, gali prireikti mažesnių dozių, todėl šiems pacientams tizanidiną reikia vartoti atsargiai (žr. 4.2 skyrių).

Kepenų sutrikimai

Buvo pranešta apie kepenų funkcijos sutrikimą, susijusį su tizanidinu. Pirmus 4 gydymo mėnesius rekomenduojama kas mėnesį tikrinti kepenų funkcijos tyrimus visiems pacientams ir tiems, kuriems pasireiškia klinikiniai simptomai, rodantys kepenų funkcijos sutrikimą, pvz., Nepaaiškinamas pykinimas, anoreksija ar nuovargis. Gydymą tizanidinu reikia nutraukti, jei serumo gliutamino piruvinės transaminazės (SGPT) ir (arba) glutamino oksaloacetijos transaminazės (SGOT) koncentracija serume nuolat viršija 3 kartus didesnę už normaliąją vertę.

Vaikų populiacija

Tizanidiną reikia laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.

Pagalbinės medžiagos

Navizan tabletėse yra laktozės. Šio vaistinio preparato nerekomenduojama vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-galaktozės netoleravimas, sunkus laktazės trūkumas arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

Tizanidiną beveik išimtinai metabolizuoja citochromo P450 izofermentas CYP1A2. Kartu vartojant vaistus, kurie, kaip žinoma, slopina arba sukelia CYP1A2 aktyvumą, gali padidėti tizanidino koncentracija plazmoje.

Pastebėta sąveika, dėl kurios atsiranda kontraindikacija

Tizanidino vartoti kartu su fluvoksaminu arba ciprofloksacinu, kurie yra stiprūs CYP1A2 inhibitoriai, draudžiama. Kartu vartojant tizanidiną su fluvoksaminu ar ciprofloksacinu, atitinkamai 33 ir 10 kartų padidėjo tizanidino AUC. Kliniškai reikšminga ir užsitęsusi hipotenzija. gali sukelti mieguistumą, galvos svaigimą ir susilpninti psichomotorinę veiklą (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).

Pastebėta sąveika, kurios nerekomenduojama vartoti kartu

Nerekomenduojama tizanidino vartoti kartu su kitais CYP1A2 inhibitoriais, tokiais kaip kai kurie antiaritminiai vaistai (amiodaronas, meksiletinas, propafenonas), cimetidinas, kai kurie fluorochinolonai (enoksacinas, norfloksacinas) ir tiklopidinas (žr. 4.4 skyrių).

Padidėjusi tizanidino koncentracija plazmoje gali sukelti perdozavimo simptomus, pvz., QT intervalo pailgėjimą (c) (žr. 4.9 skyrių).

Nerekomenduojama tizanidino (didelėmis dozėmis) vartoti su kitais preparatais, kurie gali pailginti QT (c) (pvz., Amitriptilinu ir azitromicinu).

Dėl galimo papildomo hipotenzinio poveikio tizanidino nerekomenduojama vartoti kartu su kitais alfa-2 adrenerginiais agonistais (pvz., Klonidinu).

Geriamieji kontraceptikai

Farmakokinetiniai duomenys, skiriant vienkartines ir kartotines tizanidino dozes, rodo, kad moterims, vartojančioms kartu geriamuosius kontraceptikus, tizanidino klirensas sumažėja maždaug 50%.

Nors specifinio farmakokinetikos tyrimo, skirto galimai geriamųjų kontraceptikų ir tizanidino sąveikai tirti, neatlikta, skiriant tizanidiną pacientui, vartojančiam kontraceptines tabletes, reikia nepamiršti klinikinio atsako ir (arba) nepageidaujamų reiškinių dėl mažos tizanidino dozės. Klinikinių tyrimų metu nebuvo pranešta apie kliniškai reikšmingą vaistų sąveiką.

Sąveika, į kurią reikia atsižvelgti

Rifampicinas

Kartu vartojant tizanidiną ir rifampiciną, tizanidino koncentracija sumažėja 50%. Todėl gydant rifampicinu gali sumažėti terapinis Tizanidine Teva poveikis, kuris kai kuriems pacientams gali turėti klinikinės reikšmės. Reikia vengti ilgalaikio kartu vartojamo vaistinio preparato ir prireikus atidžiai stebėti. ).

Cigarečių dūmai Poveikis policikliniams aromatiniams angliavandeniliams iš cigarečių dūmų sukelia indukciją CYP1A2.

Vartojant Tizanidiną rūkantiems vyrams (> 10 cigarečių per dieną), sisteminė tizanidino ekspozicija sumažėja maždaug 30%. Ilgalaikis gydymas Tizanidinu sunkiems rūkantiems vyrams gali pareikalauti didesnių dozių nei vidutinės.

Antihipertenziniai vaistai

Tizanidinas gali sukelti hipotenziją (žr. 4.4 skyrių) ir sustiprinti hipotenzinių vaistų, įskaitant diuretikus, poveikį, todėl pacientams, gydomiems hipotenzija, reikia būti atsargiems.

Alkoholis

Gydant tizanidinu, alkoholio vartojimą reikia sumažinti arba jo vengti, nes tai gali padidinti galimus nepageidaujamus reiškinius (pvz., Sedaciją ir hipotenziją). Tizanidinas gali sustiprinti slopinamąjį alkoholio poveikį centrinei nervų sistemai.

Taip pat atsargiai reikia vartoti tizanidiną kartu su beta adrenoblokatoriais arba digoksinu, nes šis derinys gali sustiprinti hipotenziją ar bradikardiją.

Kartu vartojant tizanidiną su raminamaisiais vaistais, įskaitant migdomuosius (pvz., Benzodiazepinus), antihistamininius preparatus (pvz., Chlorfenaminą) ir baklofeną, reikia būti atsargiems dėl galimo tizanidino raminamojo poveikio.

04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis -

Nėštumas

Duomenų apie Tizanidine vartojimą nėščioms moterims nėra arba jų yra nedaug, Tyrimai su gyvūnais parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių).

Tizanidino nerekomenduojama vartoti nėštumo metu ir vaisingo amžiaus moterims, kurios nenaudoja kontraceptikų.

Maitinimo laikas

Nedidelis tizanidino kiekis išsiskiria į žiurkių pieną (žr. 5.3 skyrių). Kadangi negalima atmesti rizikos žindomam kūdikiui, tizanidino žindymo laikotarpiu vartoti negalima.

Vaisingumas

Tyrimai su gyvūnais neparodė jokio poveikio žiurkių patinų ir patelių 10 mg / kg per parą ir 3 mg / kg per parą vaisingumui (žr. 5.3 skyrių).

04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus -

Pacientams, kuriems pasireiškia neryškus matymas, mieguistumas, nuovargis ar kiti hipotenzijos simptomai, reikia patarti nevykdyti veiklos, kuriai reikia didelio budrumo, pvz., Vairuoti ar valdyti mechanizmus.

04.8 Nepageidaujamas poveikis -

Nepageidaujamos reakcijos (1 lentelė) yra išvardytos pagal dažnumą, dažniausiai pasitaikančios, vadovaujantis tokia tvarka: labai dažni (≥1 / 10), dažni (≥1 / 100 ir

Imuninės sistemos sutrikimai Nežinomas Padidėjusio jautrumo reakcijos, įskaitant niežėjimą ir bėrimą Psichikos sutrikimai dažnas Nemiga, miego sutrikimai Nežinomas Haliucinacijos¹, sumišimo būsena, dizartrija Nervų sistemos sutrikimai Labai dažnas Mieguistumas, galvos svaigimas Nežinomas Traukuliai, galvos svaigimas Akių sutrikimai Nežinomas Neryškus matymas Širdies patologijos Nedažni Bradikardija Kraujagyslių patologijos dažnas Hipotenzija Nežinomas Sinkopė Virškinimo trakto sutrikimai Labai dažnas Virškinimo trakto sutrikimai, burnos džiūvimas dažnas Pykinimas Nežinomas Pilvo skausmas, vėmimas Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai Nežinomas Hepatitas, kepenų nepakankamumas Odos ir poodinio audinio sutrikimai Nežinomas Niežėjimas, bėrimas Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Labai dažnas Raumenų silpnumas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Labai dažnas Nuovargis Nežinomas Astenija, abstinencijos sindromas Diagnostiniai testai dažnas Transaminazių padidėjimas²

1 Haliucinacijos savaime praeina, be psichozės požymių ir visada pasireiškė pacientams, kartu vartojantiems potencialiai haliucinogeninių vaistų, tokių kaip antidepresantai.

2 Pastebėta kepenų serumo transaminazių aktyvumo padidėjimo, kuris grįžtamas nutraukus gydymą.

Vartojant mažas dozes, pasireiškė mieguistumas, nuovargis, galvos svaigimas, burnos džiūvimas, sumažėjęs kraujospūdis, pykinimas, virškinimo trakto sutrikimai ir padidėjęs transaminazių kiekis, paprastai kaip lengvi ir laikini reiškiniai.

Vartojant didesnes dozes, reiškiniai, apie kuriuos pranešta vartojant mažas dozes, yra dažnesni ir ryškesni, tačiau retai būna tokie sunkūs, kad būtų galima nutraukti gydymą.

Atšaukta atšokusi hipertenzija sunkiais atvejais gali sukelti smegenų kraujotakos sutrikimus.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį.

Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas naudojantis nacionaline pranešimų teikimo sistema adresu www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili

04.9 Perdozavimas -

Klinikinė patirtis yra ribota. Vienu atveju, kai suaugusio žmogaus, išgėrusio 400 mg tizanidino, atsigavimas buvo neįvykęs.Pacientas buvo gydomas manitoliu ir furozemidu.

Simptomai:

Pykinimas, vėmimas, hipotenzija, QT intervalo pailgėjimas (c), galvos svaigimas, miozė, pasunkėjęs kvėpavimas, koma, neramumas, mieguistumas.

Gydymas.

Nurodomos bendrosios palaikomosios priemonės ir reikia stengtis pašalinti nurytą medžiagą iš virškinimo trakto, plaunant skrandį arba aktyvintąją anglį. Tikimasi, kad priverstinė diurezė pagreitins tizanidino pašalinimą. Tolesnis gydymas turi būti simptominis. Pacientas turi būti gerai hidratuotas.

05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

05.1 "Farmakodinaminės savybės -

Farmakoterapinė klasė: centrinio veikimo raumenų relaksantai, kiti centrinio veikimo raumenų relaksantai.

ATC kodas: M03BX02.

Tizanidinas yra alfa2-adrenerginių receptorių agonistas, esantis centrinėje nervų sistemoje virš stuburo ir stuburo. Šis afektas lemia refleksinės polinapsinės stuburo veiklos „slopinimą“. Tizanidinas neturi tiesioginio poveikio skeleto raumenims, neuromuskulinėms jungtims ar stuburo monosinapsiniams refleksams.

Žmonėms tizanidinas sumažina patologiškai padidėjusį raumenų tonusą, įskaitant atsparumą pasyviam judėjimui, ir pašalina skausmingus spazmus ir klonus.

05.2 "Farmakokinetinės savybės -

Absorbcija ir pasiskirstymas

Tizanidinas greitai absorbuojamas, didžiausia koncentracija plazmoje pasiekiama maždaug per 1 valandą. Tik 30% tizanidino jungiasi su plazmos baltymais ir buvo įrodyta, kad jis lengvai peržengia kraujo ir smegenų barjerą. Vidutinis pusiausvyros pasiskirstymo tūris (Vss) po i.v. yra 2,6 l / kg (CV 21%). Nors tizanidinas yra lengvai absorbuojamas, pirmojo metabolizmo metu biologinis prieinamumas ribojamas iki 34% intraveninės dozės. Didžiausia tizanidino koncentracija plazmoje (Cmax) yra 12,3 ng / ml (variacijos koeficientas, CV, 56%) ir 15,6 ng / ml (CV 60%) atitinkamai po vienkartinės ir pakartotinės 4 mg dozės.

Kartu vartojamas maistas neturi įtakos tizanidino tablečių (vartojamų kaip 4 mg tabletės) farmakokinetiniam profiliui. Nors Cmax vertė yra maždaug 1/3 didesnė, pavartojus tabletę maitinant, ji nėra laikoma. klinikinė reikšmė, kaip ir poveikis absorbcijos apimčiai (AUC) nėra reikšmingas.

Biotransformacija ir pašalinimas

Tizanidinas greitai ir didele dalimi (maždaug 95%) metabolizuojamas kepenyse, o gyvūnų ir žmonių biotransformacijos pobūdis yra kokybiškai panašus. Tizanidiną in vitro daugiausia metabolizuoja citochromas p450 1A2. Metabolitai daugiausiai išsiskiria per inkstus (maždaug 70% suvartotos dozės ir atrodo praktiškai neaktyvus). Išsiskyrimas per inkstus (nustatomas pagal viso suleisto radioaktyvumo kiekio procentinį išsiskyrimą su šlapimu) yra maždaug 53% pavartojus vieną 5 mg dozę ir 66% po 4 mg tris kartus per parą. Tizanidino pusinės eliminacijos laikas iš plazmos yra 2–4 valandos.

Tiesiškumas / netiesiškumas

Tizanidino farmakokinetika nuo 1 iki 20 mg yra linijinė.

Ypatingos pacientų populiacijos charakteristikos

Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas)

Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Specialių tyrimų su šia populiacija neatlikta. Kadangi tizanidinas kepenyse aktyviai metabolizuojamas CYP1A2 fermento, kepenų funkcijos sutrikimas gali padidinti jo sisteminę ekspoziciją. Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, tizanidino vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių).

Senyvo amžiaus žmonės

Šios populiacijos farmakokinetikos duomenų yra nedaug.

Lytis ir tautybė

Lytis neturi kliniškai reikšmingo poveikio tizanidino farmakokinetikai. Etninio ir rasinio jautrumo įtaka tizanidino farmakokinetikai netirta.

05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys -

Ūmus toksiškumas

Tizanidinas turi mažą ūmaus toksiškumo lygį. Perdozavimo požymiai buvo pastebėti po vienkartinės> 40 mg / kg dozės gyvūnams ir yra susiję su vaistinio preparato farmakologiniu poveikiu.

Kartotinių dozių toksiškumas

Toksinį tizanidino poveikį daugiausia lemia jo farmakologinis poveikis. Sublėtiniuose tyrimuose su graužikais, skiriant 24 ir 40 mg / kg per parą dozes, alfa 2 agonisto poveikis sukelia centrinės nervų sistemos stimuliaciją, pvz., Motorinį sužadinimą, agresiją, drebulį ir traukulius.

Ženklai, susiję su centriniu raumenų atpalaidavimu, pvz. raminimas ir ataksija dažnai buvo stebimi mažesnėmis dozėmis, kai buvo atlikti lėtinio ir lėtinio toksiškumo šunims tyrimai. Šie požymiai, susiję su vaisto miotonolitiniu aktyvumu, buvo pastebėti vartojant 1–4 mg / kg per parą dozes 13 savaičių trukmės šunų tyrime ir 1,5 mg / kg per parą 52 savaičių šunų tyrime.

QT pailgėjimas ir bradikardija buvo pastebėti atliekant lėtinio toksiškumo tyrimus su šunimis, vartojant 1,0 mg / kg per parą ir didesnes dozes.

Keletas toksiškumo tyrimų, kai buvo vartojamos didesnės dozės, pastebėjo nedidelį transaminazių kiekio serume padidėjimą. Tai ne visada buvo susiję su histopatologiniais kepenų pokyčiais.

Mutagenezė

Įvairūs bandymai in vitro ir in vivo, nepateikė tizanidino mutageninio potencialo įrodymų.

Kancerogenezė

Dviejų ilgalaikių tyrimų su pelėmis (78 savaitės) ir žiurkių (104 savaitės) metu, kai dozė buvo iki 9 mg / kg per parą žiurkėms ir iki 16 mg / kg per parą žiurkėms, kancerogeniškumo įrodymų neįrodyta. . pelė. Esant tokioms dozėms, atitinkančioms didžiausią toleruojamą dozę, atsižvelgiant į vystymosi greičio sumažėjimą, nepastebėta jokių su gydymu susijusių neoplastinių ar priešneoplastinių patologijų.

Toksiškumas reprodukcijai

Reprodukcijos tyrimai, atlikti su žiurkėmis, skiriant 3 mg / kg kūno svorio paros dozę, ir triušiams - po 30 mg / kg per parą tizanidino dozės, neparodė teratogeninio poveikio. Skiriant 10 ir 30 mg / kg per parą dozes, žiurkių patelėms pailgėjo nėštumo trukmė ir atsirado distocija. Buvo pastebėtas vaisiaus ir jauniklių praradimo padidėjimas ir vystymosi sulėtėjimas (tai rodo sumažėjęs vaisiaus kūno svoris ir uždelstas skeleto kaulėjimas). Vartojant šias dozes, motinos pastebėjo ryškius raumenų atsipalaidavimo ir sedacijos požymius.

Žiurkių patinams, skiriant 10 mg / kg per parą, ir žiurkių patelėms, vartojant 3 mg / kg per parą, vaisingumo sumažėjimo nepastebėta. Vaisingumas sumažėjo žiurkių patinams, gydytiems 30 mg / kg per parą (visiškai grįžtamas po 2 savaičių atsigavimo laikotarpio), ir žiurkių patelėms - 10 mg / kg per parą. Vartojant šias dozes, buvo pastebėtas poveikis motinos elgesiui ir klinikiniai požymiai, įskaitant ryškią sedaciją, svorio kritimą ir ataksiją.

Yra žinoma, kad tizanidinas ir (arba) jo metabolitai patenka į graužikų pieną.