APLAKTINAS - PAKUOTĖS LAPELIS - LANKSTINUKAI

Pagrindinis / lankstinukai / 2021

Aplaktinas - pakuotės lapelis

Indikacijos Kontraindikacijos Atsargumo priemonės Vartojant sąveiką Įspėjimai Dozavimas ir vartojimo metodas Perdozavimas Nepageidaujamas poveikis Tinkamumo laikas ir laikymas Kita informacija

Veikliosios medžiagos: Pravastatinas (Pravastatino natrio druska)

APLACTIN 20 mg tabletės
APLACTIN 40 mg tabletės

Kodėl vartojamas Aplactin? Kam tai?

APLACTIN sudėtyje yra pravastatino - medžiagos, priklausančios statinų grupei, vaistų, galinčių sumažinti riebalų ir cholesterolio kiekį kraujyje. Šis veiksmas yra įmanomas blokuojant fermentą, svarbų pačiam cholesterolio sintezei, vadinamą HMG-CoA reduktaze.

Suaugusiesiems APLACTIN skiriamas šiais atvejais:

Hipercholesterolemija (cholesterolio perteklius kraujyje)

Pirminės (šeiminės) hipercholesterolemijos ar mišrios dislipidemijos (riebalų kiekio kraujyje pokyčiai) gydymas kartu su dieta, kai nepakankamai reaguojama į dietą ar kitus ne vaistų gydymo būdus (pvz., Mankštą ar svorio mažinimą).

Pirminė prevencija

Mirtingumas ir širdies ir kraujagyslių ligų (turinčių įtakos širdžiai ir (arba) kraujagyslėms) dažnio sumažėjimas pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkia hipercholesterolemija ir kuriems yra didelė pirmojo kardiovaskulinio įvykio (širdies priepuolio, insulto) rizika.

Antrinė prevencija

Mirtingumo ir širdies ir kraujagyslių ligų dažnio sumažėjimas pacientams, kuriems yra buvęs miokardo infarktas (širdies audinio dalies mirtis dėl kraujagyslės, pernešančios kraują į širdį), arba nestabilios krūtinės anginos (krūtinės skausmas). dėl laikino širdies kraujotakos ir deguonies sumažėjimo) ir kurių cholesterolio kiekis yra normalus arba padidėjęs, be to, ištaisant kitus rizikos veiksnius.

Po transplantacijos

Hiperlipidemijos (riebalų kiekio kraujyje padidėjimas) sumažėjimas po transplantacijos pacientams, kuriems imunosupresinis gydymas (gydymas siekiant išvengti persodinto organo atmetimo) persodinus kietą organą (pvz., Kepenis, kasą, inkstus) (žr. 3 skyrių „Kaip vartoti APLACTIN“ “ir„ Kiti vaistai ir APLACTIN “).

Kontraindikacijos Aplactin vartoti negalima

APLACTIN vartoti negalima

Jeigu yra alergija pravastatinui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje).
Jeigu sergate aktyvia kepenų liga (kepenų liga) ir pastebimai ir nuolat padidėja transaminazių (fermentų, rodančių kepenų funkciją) kiekis kraujyje, kuris viršija 3 kartus didesnes leistinas ribas (žr. „Įspėjimai ir atsargumo priemonės“) .
Jeigu esate nėščia arba maitinate krūtimi (žr. „Nėštumas ir žindymo laikotarpis“).

Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Aplactin

Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti APLACTIN.

Prieš pradėdami gydymą APLACTIN, pasakykite gydytojui:

jeigu sergate inkstų nepakankamumu (sutrikusi inkstų funkcija);
jeigu sergate hipotiroze (sumažėjusi skydliaukės funkcija);
jeigu anksčiau vartojote statinų ir fibratų (žr. „Kiti vaistai ir APLACTIN“) ar kito cholesterolio kiekį mažinančio vaisto, pvz., nikotino rūgšties (niacino), toksiškumo raumenims problemų;
jeigu jūs ar kas nors iš jūsų šeimos narių turi paveldimų raumenų sutrikimų;
jeigu sergate alkoholizmu (priklausomybe nuo alkoholio);
jei esate vyresnis nei 70 metų, ypač jei turite kitų veiksnių, galinčių paskatinti raumenų sutrikimus;
jeigu vartojate arba per pastarąsias 7 dienas vartojote vaistą, vadinamą fuzido rūgštimi (vartojama bakterinėms infekcijoms gydyti) per burną arba injekciją; Fusidino rūgšties ir APLACTIN derinys gali sukelti sunkių raumenų sutrikimų (rabdomiolizę).

Tokiais atvejais prieš pradedant gydymą gydytojas turės atlikti kraujo tyrimą, kad įvertintų kreatinkinazės (CK) kiekį.

Nedelsdami pasakykite gydytojui, jei gydymo metu jaučiate tokius simptomus kaip skausmas, įtampa, silpnumas ar raumenų mėšlungis, nes kreatinino kinazės (CK) kiekiui įvertinti reikia atlikti kraujo tyrimus arba gali tekti nutraukti gydymą. Šis vaistas gali sukelti raumenų sutrikimus, tokius kaip mialgija (raumenų skausmas), miopatija (liga, paveikianti raumenis) Rabdomiolizė (liga, kuriai būdingas raumenų skaidulų pažeidimas), netgi mirtina, gali pasireikšti labai retai, o tai gali būti susiję su antriniu inkstų nepakankamumu ( inkstų funkcija dėl kitų patologijų).

Be to, pasakykite gydytojui arba vaistininkui, jei turite nuolatinį raumenų silpnumą. Norint diagnozuoti ir gydyti šią būklę, gali prireikti papildomų tyrimų ir vaistų.

Nustokite vartoti šį vaistą ir kreipkitės į gydytoją, jei pasireiškia bet kuris iš šių simptomų, ypač jei šiuo vaistu gydotės ilgai, nes gali atsirasti intersticinė plaučių liga (plaučių problema):

dusulys (pasunkėjęs kvėpavimas);
sausas kosulys;
nuovargis;
svorio kritimas ir karščiavimas.

Kol gydysitės šiuo vaistu, gydytojas patikrins kepenų gaminamų fermentų (AST ir ALT) kiekį ir nurodys nutraukti APLACTIN vartojimą, jei jo lygis tris kartus viršija normą ir nuolat.

Pasakykite gydytojui, jei anksčiau sirgote kepenų liga (kepenų liga) arba reguliariai vartojate alkoholį, nes tokiais atvejais reikia būti ypač atsargiems.

Gydant šiuo vaistu, gali padidėti cukraus kiekis kraujyje (cukraus koncentracija kraujyje), o kai kuriems pacientams, kuriems yra didelė rizika susirgti diabetu, gali padidėti cukraus kiekis kraujyje (hiperglikemija), todėl gali prireikti diabeto gydymo.

Gydytojas atidžiai jus stebės, jei padidėjęs cukraus, trigliceridų (riebalų) kiekis kraujyje ir padidėjęs kraujospūdis.

APLACTIN netinka, kai hipercholesterolemija atsiranda dėl didelio DTL cholesterolio kiekio.

Vaikai ir paaugliai

Jaunesniems nei 18 metų pacientams APLACTIN vartoti nerekomenduojama.

Sąveika Kokie vaistai ar maisto produktai gali pakeisti Aplactin poveikį

Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Pasakykite gydytojui, jei vartojate vaistų, vadinamų fibratais (pvz., Gemfibrozilo, fenofibrato) ir vartojate riebalų (cholesterolio) kiekiui kraujyje mažinti; nerekomenduojama vartoti kartu su APLACTIN, nes tai gali padidinti raumenų problemų riziką (žr. „Įspėjimai ir atsargumo priemonės“).

Vartokite šį vaistą atsargiai ir pasitarkite su gydytoju, jei vartojate šiuos vaistus:

Kolestiramino arba kolestipolio (vaistai cholesterolio kiekiui kraujyje mažinti). Vartojant APLACTIN kartu su šiais vaistais, gali sumažėti jo terapinis poveikis. APLACTIN reikia gerti 1 valandą prieš arba 4 valandas po kolestiramino arba 1 valandą prieš kolestipolį, kad pravastatinas nesumažėtų terapiškai (žr. 3 skyrių „Kaip vartoti APLACTIN“);
Ciklosporinas. Kartu vartojant ciklosporino (vaisto, vartojamo siekiant užkirsti kelią atmetimo reakcijoms po organų transplantacijos) ir APLACTIN padidėja vaisto poveikis organizmui maždaug 4 kartus ar daugiau;
Eritromicinas ir klaritromicinas (antibiotikai). Šie vaistai gali padidinti pravastatino koncentraciją kraujyje.

Jei vartojate kraujo krešulių gydymui ir profilaktikai skirtą vaistą, vadinamą „vitamino K antagonistu“, prieš vartodami APLACTIN pasakykite gydytojui, nes vitamino K antagonistų vartojimas kartu su APLACTIN gali pakeisti tyrimo rezultatus. vitamino K antagonistai.

Jei bakterinei infekcijai gydyti reikia vartoti geriamosios fuzido rūgšties, laikinai nutraukite šio vaisto vartojimą. Gydytojas pasakys, kada galėsite atnaujinti gydymą APLACTIN. APLACTIN vartojimas kartu su fuzido rūgštimi retai gali sukelti raumenų silpnumą, deginimą ar skausmą (rabdomiolizę). Daugiau informacijos apie rabdomiolizę rasite 4 skyriuje „Galimas šalutinis poveikis“.

Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:

Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas

Nėštumas

Nėštumo metu APLACTIN vartoti negalima (žr. „APLACTIN vartoti negalima“).

Jei gydymo APLACTIN metu pastebėjote, kad esate nėščia arba planuojate pastoti, nedelsdami praneškite gydytojui ir nutraukite gydymą dėl galimo pavojaus vaisiui.

Maitinimo laikas

Žindymo laikotarpiu APLACTIN vartoti negalima, nes nedidelis pravastatino kiekis išsiskiria į motinos pieną (žr. „APLACTIN vartoti negalima“).

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

APLACTIN gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai. Tačiau pavartoję APLACTIN galite svaigti galva. Jei taip atsitiks, venkite vairuoti ar valdyti mechanizmus.

APLACTIN sudėtyje yra laktozės.

Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.

Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Aplactin: Dozavimas

Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas arba vaistininkas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Prieš pradedant gydymą APLACTIN, gydytojas pašalins antrines hipercholesterolemijos priežastis (pvz., Hipotiroidizmą, cukrinį diabetą, per daug riebalų su maistu).

Prieš gydymą APLACTIN ir jo metu turite laikytis dietos, kad sumažėtų riebalų kiekis kraujyje (standartinė lipidų kiekį mažinanti dieta). Gerkite APLACTIN per burną vieną kartą per dieną, geriausia vakare, valgio metu arba nevalgius.

Gydymo trukmė priklauso nuo gydytojo recepto.

Rekomenduojama dozė skiriasi šiais atvejais:

gydant hipercholesterolemiją (aukštą riebalų kiekį kraujyje)-10-40 mg vieną kartą per parą.Reakcija pastebima per savaitę, o visas poveikis pasiekiamas per keturias savaites. Gydytojas patikrins Jūsų riebalų kiekį kraujyje ir pakoreguos dozę, atsižvelgdamas į tyrimų rezultatus. Didžiausia paros dozė yra 40 mg.
širdies ir kraujagyslių ligų profilaktikai (širdies sutrikimų profilaktikai) yra 40 mg per parą.
gydant po organų transplantacijos, rekomenduojama pradinė dozė yra 20 mg per parą, jei gydotės specifiniais vaistais (imunosupresinis gydymas). Gydytojas koreguos dozę iki didžiausios 40 mg per parą dozės.

Vartojimas vaikams ir paaugliams

Nerekomenduojama vartoti APLACTIN.

Vartojimas senyviems žmonėms

Senyviems žmonėms dozės koreguoti nereikia, nebent yra predisponuojančių rizikos veiksnių (žr. „Įspėjimai ir atsargumo priemonės“)

Vartojimas pacientams, sergantiems inkstų ar kepenų nepakankamumu (inkstų ar kepenų sutrikimais)

Jei sergate vidutinio sunkumo ar sunkiu inkstų nepakankamumu arba sunkiu kepenų nepakankamumu, rekomenduojama pradinė dozė yra 10 mg per parą. Gydytojas koreguos dozę, atsižvelgdamas į jūsų riebalų kiekį.

Vienalaikis gydymas su kitais vaistais

Jei tuo pačiu metu vartojate dervą, ty tulžies rūgštį sekvestruojantį vaistą (pvz., Kolestiraminą ir kolestipolį), vartokite APLACTIN vieną valandą prieš dervą arba mažiausiai keturias valandas po jos (žr. „Kiti vaistai ir APLACTIN“).

Jei vartojate ciklosporino (vaisto, naudojamo organų transplantacijai) kartu su kitais imunosupresantais arba be jų, rekomenduojama pradinė APLACTIN dozė yra 20 mg per parą.

Dozę didinti iki 40 mg reikia atsargiai ir prižiūrint gydytojui (žr. „Kiti vaistai ir APLACTIN“).

Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Aplactin dozę

Atsitiktinai nurijus ar išgėrus APLACTIN perdozavimo, nedelsdami praneškite gydytojui arba vykite į artimiausią ligoninę.

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Šalutinis poveikis Koks yra šalutinis Aplactin poveikis

Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Pagrindinis šalutinis poveikis:

raumenų skausmas (mialgija), sąnarių skausmas (artralgija), raumenų mėšlungis, raumenų silpnumas, didelis raumenų gaminamos medžiagos kiekis (kreatinkinazė, CK);
padidėjęs kepenų fermentų (serumo transaminazių) kiekis.

Klinikinių tyrimų metu ir pateikus į rinką APLACTIN taip pat buvo pastebėtas toks nepageidaujamas poveikis:

Nedažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių)

galvos svaigimas, galvos skausmas (galvos skausmas);
miego sutrikimai, įskaitant nemigą ir košmarus;
regėjimo sutrikimai, įskaitant neryškų matymą ir dvigubą regėjimą;
virškinimo ir deginimo sutrikimai, pilvo skausmas, pykinimas, vėmimas, vidurių užkietėjimas, viduriavimas, pilvo pūtimas;
niežulys, bėrimas, dilgėlinė, galvos oda ir plaukų pokyčiai, įskaitant plaukų slinkimą;
pasunkėjęs šlapinimasis (dizurija), dažnas nedidelio šlapimo kiekio išsiskyrimas (pollakiurija) ir pakartotinis noras šlapintis nakties poilsio metu (nokturija);
seksualinės funkcijos sutrikimai;
nuovargis.

Labai retas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 000 pacientų)

periferinė polineuropatija (liga, pažeidžianti kelis nervus), ypač ilgai gydant, ir parestezija (sumažėjęs kūno dalies jautrumas);
padidėjusio jautrumo reakcijos, tokios kaip anafilaksija, angioneurozinė edema, į raudonąją vilkligę panašus sindromas;
pankreatitas (kasos uždegimas).
gelta (odos pageltimas), hepatitas (kepenų uždegimas) ir žaibiška kepenų nekrozė;
rabdomiolizė (liga, kuriai būdingas raumenų skaidulų pažeidimas), kuri gali būti susijusi su ūminiu inkstų nepakankamumu, atsirandančiu dėl mioglobinurijos (mioglobino buvimas šlapime) ir miopatijos (raumenų sutrikimai) (žr. „Įspėjimai ir atsargumo priemonės“).

Atskiras šalutinis poveikis

sausgyslių sutrikimai, kartais komplikuojami plyšimu.

Nepageidaujamas poveikis, kurio dažnis nežinomas (kurio dažnis negali būti nustatytas pagal turimus duomenis)

nuolatinis raumenų silpnumas (imuniteto sukelta nekrozinė miopatija).

Nepageidaujamas poveikis, susijęs su statinų klase

košmarai
atminties praradimas;
depresija;
intersticinė plaučių liga (liga, kuriai būdingas plaučių alveolių gleivinės pakitimas, kuris gali pasireikšti kvėpavimo sutrikimais, tokiais kaip nuolatinis kosulys ir (arba) dusulys), išimtiniais atvejais, ypač gydant ilgai (žr. „Įspėjimai ir atsargumo priemonės“) );
cukrinis diabetas, dažnis priklauso nuo rizikos veiksnių buvimo ar nebuvimo (gliukozės kiekis kraujyje nevalgius ≥ 5,6 mmol / L, KMI> 30 kg / m2, padidėjęs trigliceridų kiekis, hipertenzija);
dermatomiozitas (būklė, kuriai būdingas „raumenų ir odos uždegimas“).

Pakuotės lapelyje nurodytų nurodymų laikymasis sumažina nepageidaujamo poveikio riziką.

Pranešimas apie šalutinį poveikį

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi nacionaline pranešimo sistema, adresu http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

Galiojimo laikas ir išlaikymas

Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

Ant pakuotės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima.

Tinkamumo laikas nurodo paskutinę to mėnesio dieną ir produktą nepažeistoje pakuotėje, tinkamai laikomą.

Laikykite vaistą žemesnėje kaip 30 ° C temperatūroje.

Laikyti originalioje pakuotėje.

Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.

Terminas "> Kita informacija

APLACTIN sudėtis

APLACTIN 20 mg tabletės

Vienoje 20 mg tabletėje yra:

Veiklioji medžiaga yra 20 mg pravastatino natrio druskos.

Pagalbinės medžiagos yra laktozė monohidratas, polivinilpirolidonas, mikrokristalinė celiuliozė, kroskarmeliozės natrio druska, magnio stearatas, magnio oksidas, geltonasis geležies oksidas (E172).

APLACTIN 40 mg tabletės

Vienoje 40 mg tabletėje yra:

veiklioji medžiaga yra 40 mg pravastatino natrio druskos.

APLACTIN išvaizda ir pakuotės turinys

APLACTIN 20 mg tabletės

Vienoje pakuotėje yra 10 tablečių po 20 mg

APLACTIN 40 mg tabletės

Vienoje pakuotėje yra 14 tablečių po 40 mg

Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.

Daugiau informacijos apie „Aplactin“ rasite skirtuke „Charakteristikų santrauka“. 01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS - 02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS - 03.0 FARMACINĖ FORMA - 04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA - 04.1 Terapinės indikacijos - 04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas - 04.3 Kontraindikacijos - 04.4 Specialūs įspėjimai ir kitos atsargumo priemonės 04.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis Ypatybės - 08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS - 09.0 RINKODAROS TEISĖS PERŽIŪROS DATA - 10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA - 11.0 RADIJO NAUDOJIMAI

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS -

APLACTIN 20 MG TABLETĖS

02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS -

Kiekvienoje tabletėje yra 20 mg pravastatino natrio druskos.

Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas: laktozės monohidratas

Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.

03.0 FARMACINĖ FORMA -

Tablėtė.

04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA -

04.1 Terapinės indikacijos

Suaugusiesiems APLACTIN skiriamas šiais atvejais:

Hipercholesterolemija

Pirminės hipercholesterolemijos ar mišrios dislipidemijos gydymas kartu su dieta, kai nepakankamai reaguojama į dietą ar kitus nefarmakologinius gydymo būdus (pvz., Mankštą, svorio mažinimą).

Pirminė prevencija

Širdies ir kraujagyslių sistemos mirtingumo ir sergamumo mažinimas pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkia hipercholesterolemija ir kuriems yra didelė pirmojo kardiovaskulinio reiškinio rizika, kartu su dieta (žr. 5.1 skyrių).

Antrinė prevencija

Širdies ir kraujagyslių sistemos mirtingumo ir sergamumo mažinimas pacientams, kuriems yra buvęs miokardo infarktas ar nestabili krūtinės angina ir kurių cholesterolio kiekis yra normalus arba padidėjęs, papildant kitus rizikos veiksnius (žr. 5.1 skyrių).

Po transplantacijos

Hiperlipidemijos po transplantacijos sumažėjimas pacientams, kuriems po imuninio organo transplantacijos skiriamas imunosupresinis gydymas (žr. 4.2, 4.5 ir 5.1 skyrius).

04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Prieš pradedant gydymą APLACTIN, reikia atmesti antrines hipercholesterolemijos priežastis ir pacientams skirti įprastą lipidų kiekį mažinančią dietą, kurią reikia tęsti gydymo metu.

APLACTIN vartojamas per burną vieną kartą per dieną, geriausia vakare, valgio metu arba nevalgius.

Hipercholesterolemija: rekomenduojama dozė yra 10–40 mg vieną kartą per parą. Terapinis atsakas išryškėja per vieną savaitę, o visas tam tikros dozės poveikis pasiekiamas per keturias savaites, todėl reikia periodiškai tikrinti lipidų profilį. ir dozę reikia atitinkamai koreguoti. Didžiausia paros dozė yra 40 mg.

Širdies ir kraujagyslių prevencija. Visuose sergamumo ir mirtingumo prevencijos klinikiniuose tyrimuose vienintelė pradinė ir palaikomoji dozė buvo 40 mg per parą.

Dozavimas po transplantacijos. Pacientams, kuriems po organų transplantacijos taikomas imunosupresinis gydymas, rekomenduojama pradinė 20 mg paros dozė (žr. 4.5 skyrių).

Atsižvelgiant į lipidų parametrų atsaką, atidžiai prižiūrint gydytojui, dozę galima koreguoti iki 40 mg (žr. 4.5 skyrių).

Vaikai. Dokumentai apie veiksmingumą ir saugumą jaunesniems nei 18 metų pacientams yra riboti, todėl šiems pacientams nerekomenduojama vartoti APLACTIN.

Senyvi pacientai. Šiems pacientams dozės koreguoti nereikia, nebent yra predisponuojančių rizikos veiksnių (žr. 4.4 skyrių).

Inkstų ar kepenų funkcijos sutrikimas: Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus inkstų funkcijos sutrikimas arba kurių kepenų funkcija labai sutrikusi, rekomenduojama pradinė 10 mg paros dozė. Dozę reikia koreguoti atsižvelgiant į lipidų parametrų reakciją ir prižiūrint gydytojui.

Kartu vartojamas gydymas: APLACTIN lipidų kiekį mažinantis poveikis bendram cholesterolio ir MTL cholesterolio kiekiui sustiprėja, kai jis vartojamas kartu su tulžies rūgštį sekvestruojančia derva (pvz., Kolestiraminu, kolestipoliu). APLACTIN reikia vartoti 1 valandą prieš dervą arba mažiausiai 4 valandas po jos (žr. 4.5 skyrių).

Pacientams, vartojantiems ciklosporiną kartu su kitais imunosupresantais arba be jų, gydymą reikia pradėti nuo 20 mg pravastatino kartą per parą, o dozę didinti iki 40 mg reikia atsargiai (žr. 4.5 skyrių).

04.3 Kontraindikacijos -

- Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai

- aktyvios hepatopatijos, įskaitant nuolatinį nepaaiškinamą transaminazių kiekio padidėjimą serume, viršijantį 3 kartus viršutinę normos ribą (žr. 4.4 skyrių).

- Nėštumas ir žindymo laikotarpis (žr. 4.6 skyrių).

04.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Pravastatinas nebuvo įvertintas pacientams, sergantiems homozigotine šeimine hipercholesterolemija. Gydymas netinka, kai hipercholesterolemija atsiranda dėl padidėjusio DTL cholesterolio kiekio.

Kaip ir vartojant kitus HMG-CoA reduktazės inhibitorius, pravastatino nerekomenduojama vartoti kartu su fibratais (žr. 4.5 skyrių).

Kepenų sutrikimai: kaip ir vartojant kitus lipidų kiekį mažinančius vaistus, aprašytas vidutinis kepenų transaminazių aktyvumo padidėjimas. Daugeliu atvejų kepenų transaminazių koncentracija grįžo į pradinę vertę, nenutraukus gydymo. Ypač atsargiai reikia gydyti pacientus, kuriems padidėja transaminazių koncentracija, ir gydymą reikia nutraukti, jei alanino aminotransferazės (ALT) ir aspartato aminotransferazės (AST) padidėjimas viršija 3 kartus viršija viršutinę normos ribą ir yra nuolatinis.

Pravastatino reikia skirti atsargiai pacientams, kuriems yra buvusi kepenų liga ar alkoholizmas.

Raumenų sutrikimai: Pravastatinas, kaip ir kiti HMG-CoA reduktazės inhibitoriai (statinai), buvo susijęs su mialgijos, miopatijos ir labai retais atvejais rabdomiolizės atsiradimu. Į miopatiją reikia atsižvelgti visiems statinų terapijos pacientams, kuriems pasireiškia nežinomo pobūdžio raumenų simptomai, tokie kaip skausmas ar įtampa, raumenų silpnumas ar raumenų mėšlungis. Tokiais atvejais reikia patikrinti kreatinkinazės (CK) kiekį (žr. Toliau). Gydymą statinais reikia laikinai nutraukti, jei CK koncentracija yra> 5 kartus didesnė už VNR arba jei atsiranda sunkių klinikinių simptomų. Labai retai (maždaug 1 atveju iš 100 000 paciento metų) pasireiškė rabdomiolizė su antriniu inkstų nepakankamumu arba be jo. Rabdomiolizė yra ūminė, potencialiai mirtina skeleto raumenų būklė, kuri gali išsivystyti bet kuriuo gydymo metu ir kuriai būdingas didžiulis raumenų sunaikinimas, susijęs su reikšmingu CK padidėjimu (paprastai> 30 ar 40 kartų viršijantis viršutinę normos ribą), dėl kurio atsiranda mioglobinurija. .

Atrodo, kad vartojant statinus, miopatijos rizika priklauso nuo ekspozicijos, todėl gali skirtis priklausomai nuo individualių vaisto savybių (dėl lipofiliškumo ir farmakokinetikos skirtumų), įskaitant dozę ir galimą vaistų sąveiką. Nors nėra jokių kontraindikacijų dėl statino skyrimo raumenims, kai kurie predisponuojantys veiksniai gali padidinti toksiškumo raumenims riziką ir todėl pateisina „kruopštų naudos ir rizikos santykio įvertinimą ir ypatingą klinikinį stebėjimą. Tokiems pacientams KK kontrolė yra prieš pradedant gydymą statinais (žr. toliau).

Raumenų sutrikimų rizika ir sunkumas gydymo statinu metu padidėja kartu vartojant sąveikaujančių vaistų. Kartais vien fibratų vartojimas yra susijęs su miopatija, todėl paprastai reikia vengti kartu vartoti statinų ir fibratų. Kartu vartojant statinus ir nikotino rūgštį reikia vartoti atsargiai. Miopatijos dažnis taip pat buvo aprašytas pacientams, vartojantiems kitų statinų kartu su citochromo P450 metabolizmo inhibitoriais. Tai gali atsirasti dėl farmakokinetinės sąveikos, kuri nebuvo dokumentuota vartojant pravastatiną (žr. 4.5 skyrių). statinai, raumenų simptomai paprastai išnyksta nutraukus gydymą.

Kreatinkinazės lygiai ir jų aiškinimasAsimptominiams pacientams, gydomiems statinais, nerekomenduojama periodiškai stebėti kreatinkinazės (CK) ar kitų raumenų fermentų. Tačiau prieš pradedant gydymą statinais pacientams, kuriems yra specifinių polinkį lemiančių veiksnių, ir pacientams, kuriems gydymo statinais metu atsirado raumenų simptomų, rekomenduojama stebėti KK, kaip aprašyta toliau. Jei pradinis CK lygis yra žymiai padidėjęs (> 5 kartus didesnis už viršutinę normos ribą), jį reikės iš naujo išmatuoti po 5–7 dienų, kad būtų patvirtinti rezultatai.

Išmatuotas CK lygis turi būti aiškinamas atsižvelgiant į kitus galimus veiksnius, galinčius sukelti laikiną raumenų pažeidimą, pvz., Sunkų pratimą ar raumenų traumą.

Prieš pradedant gydymą: Reikia būti atsargiems pacientams, turintiems polinkį lemiančių veiksnių, tokių kaip inkstų nepakankamumas, hipotirozė, anamnezėje buvęs toksinis poveikis raumenims, vartojantiems statinų ar fibratų, asmeninių ar šeimos paveldimų raumenų sutrikimų ar alkoholizmo atvejų. Tokiais atvejais prieš pradedant gydymą reikia išmatuoti CK lygį. Prieš pradedant gydymą vyresniems nei 70 metų žmonėms, taip pat reikia apsvarstyti CK koncentracijos matavimą, ypač esant šiai populiacijai kitų predisponuojančių veiksnių. Jei pradinė CK koncentracija yra žymiai padidėjusi (> 5 kartus didesnė už viršutinę normos ribą), gydymo pradėti negalima, o koncentraciją reikia iš naujo matuoti po 5–7 dienų. Pradinis CK lygis taip pat gali būti naudingas kaip nuoroda, jei vėliau padidėja statinų terapija.

Gydymo metuPacientams reikia patarti nedelsiant pranešti apie prasidėjusį nežinomo pobūdžio raumenų skausmą, įtampą, silpnumą ar mėšlungį. Tokiais atvejais reikia išmatuoti CK lygį. Jei aptinkamas žymiai padidėjęs CK lygis (> 5 kartus viršijantis viršutinę normos ribą), gydymą statinais reikia nutraukti. Taip pat reikia apsvarstyti galimybę nutraukti gydymą, jei raumenų simptomai yra sunkūs ir sukelia diskomfortą visą dieną, net jei KK padidėjimas išlieka? 5 kartus viršija viršutinę normos ribą. Jei simptomai išnyksta ir CK lygis normalizuojasi, galima apsvarstyti galimybę atnaujinti gydymą statinais mažesne doze ir atidžiai stebėti. Jei tokiems pacientams įtariamas paveldimas raumenų sutrikimas, nerekomenduojama atnaujinti gydymo statinais.

Labai retai buvo pranešta apie imuninės sistemos sukeltą nekrozinę miopatiją (IMNM) gydymo kai kuriais statinais metu arba po jo. IMNM kliniškai būdingas nuolatinis proksimalinis raumenų silpnumas ir padidėjęs kreatinkinazės kiekis serume, kuris išlieka, nepaisant gydymo statinais nutraukimo.

Pravastatino negalima vartoti kartu su sisteminėmis fuzido rūgšties formomis arba per 7 dienas po gydymo fuzido rūgštimi nutraukimo. Pacientams, kuriems sisteminis fuzido rūgšties vartojimas yra būtinas, gydymą statinais reikia nutraukti visą gydymo fuzido rūgštimi laiką. Buvo pranešimų apie rabdomiolizę (įskaitant kai kurias mirtis) pacientams, gydytiems kartu fuzido rūgštimi ir statinais (žr. 4.5 skyrių).Pacientą reikia patarti nedelsiant kreiptis į gydytoją, jei jis jaučia raumenų silpnumo, skausmo ar jautrumo simptomus.

Gydymą statinais galima atnaujinti praėjus septynioms dienoms po paskutinės fuzido rūgšties dozės.

Išskirtinėmis aplinkybėmis, kai reikalingas ilgalaikis sisteminis gydymas fuzido rūgštimi, pvz., Sergant sunkiomis infekcijomis, būtinybę kartu skirti pravastatino ir fuzido rūgšties reikia apsvarstyti tik kiekvienu konkrečiu atveju ir atidžiai prižiūrint gydytojui. priežiūra.

Intersticinė plaučių liga: kai kuriems statinams, ypač gydant ilgai, buvo pranešta apie išimtinius intersticinės plaučių ligos atvejus (žr. 4.8 skyrių). Simptomai gali būti dusulys, neproduktyvus kosulys ir bendros sveikatos pablogėjimas (nuovargis, svorio kritimas ir karščiavimas). Jei įtariama, kad pacientui atsirado intersticinė plaučių liga, gydymą statinais reikia nutraukti.

Cukrinis diabetas. Kai kurie duomenys rodo, kad statinai, kaip klasės poveikis, padidina gliukozės kiekį kraujyje, o kai kuriems pacientams, kuriems yra didelė diabeto išsivystymo rizika, gali sukelti hiperglikemijos lygį, todėl tinkamas gydymas nuo diabeto. Tačiau šią riziką nusveria sumažėjusi kraujagyslių rizika vartojant statinus, todėl ji neturėtų būti priežastis nutraukti gydymą. Rizikos grupės pacientai (gliukozės kiekis nevalgius 5,6–6,9 mmol / l, KMI> 30 kg / m², padidėjęs trigliceridų kiekis, hipertenzija) reikia stebėti tiek klinikiniu, tiek biocheminiu būdu pagal nacionalines gaires.

Svarbi informacija apie kai kurias sudedamąsias dalis:

Vaisto sudėtyje yra laktozės, todėl šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

Fibratai. Vien tik fibratų vartojimas kartais yra susijęs su miopatija. Nustatyta, kad vartojant kartu su kitais statinais, padidėja nepageidaujamų raumenų reiškinių, įskaitant rabdomiolizę, rizika. Šių nepageidaujamų reiškinių negalima atmesti vartojant pravastatiną, todėl paprastai reikia vengti kartu vartoti pravastatino ir fibratų (pvz., Gemfibrozilo, fenofibrato) (žr. 4.4 skyrių). Jei manoma, kad šis derinys yra būtinas, šio režimo pacientams reikia atidžiai stebėti ir kontroliuoti CK lygį.

Kolestiraminas / kolestipolis: skiriant kartu, pravastatino biologinis prieinamumas sumažėjo maždaug 40–50%. Pravastatino pavartojus 1 valandą prieš arba 4 valandas po kolestiramino arba 1 valandą prieš kolestipolį, kliniškai reikšmingai nesumažėjo pravastatino biologinis prieinamumas ar terapinis poveikis (žr. 4.2 skyrių).

Ciklosporino derinys (žr. 4.2 skyrių).

Vitamino K antagonistai. Kaip ir vartojant kitus HMG-CoA reduktazės inhibitorius, pradėjus gydymą arba padidinus pravastatino dozę pacientams, kurie kartu gydomi vitamino K inhibitoriais (pvz., Varfarinu ar kitais kumarino grupės antikoaguliantais), gali padidėti tarptautinis normalizuotas santykis (arba INR, International Normalizuotas santykis). Kita vertus, nutraukus arba sumažinus pravastatino dozę, gali sumažėti INR. Tokiais atvejais būtina tinkamai stebėti INR.

Skiriant varfarino, pravastatino pusiausvyros būklės biologinio prieinamumo parametrai nepakito.

Vaistai, kuriuos metabolizuoja citochromas P450: Pravastatino metaboliškai reikšmingai nemetabolizuoja citochromo P450 kompleksas. Štai kodėl vaistus, kuriuos metabolizuoja citochromo P450 sistema arba kurie yra jos inhibitoriai, galima pridėti prie stabilaus pravastatino režimo, nesukeliant reikšmingų pravastatino koncentracijos plazmoje pokyčių, kaip pastebėta vartojant kitus statinus. Reikšmingos farmakokinetinės sąveikos su pravastatinu nebuvimas buvo specialiai įrodytas kai kurioms medžiagoms, ypač toms, kurios yra CYP3A4 substratai / inhibitoriai, pvz., Diltiazemui, verapamiliui, itrakonazolui, ketokonazolui, proteazės inhibitoriams, greipfrutų sultims ir CYP2C9 inhibitoriams (pvz., Flukonazolui).

Viename iš dviejų pravastatino ir eritromicino sąveikos tyrimų buvo pastebėtas statistiškai reikšmingas pravastatino AUC (70%) ir Cmax (121%) padidėjimas. Atliekant panašų tyrimą su klaritromicinu, pastebėtas statistiškai reikšmingas AUC (110%) ir Cmax (127%) padidėjimas.

Fuzido rūgštis: miopatijos, įskaitant rabdomiolizę, rizika gali padidėti, jei kartu vartojama sisteminės fuzido rūgšties ir statinų. Šios sąveikos mechanizmas (farmakodinaminis, farmakokinetinis ar abu) vis dar nežinomas. Gauta pranešimų apie rabdomiolizę (įskaitant kai kurias mirtis) pacientams, gydytiems šiuo deriniu.

Jei reikia sisteminio gydymo fuzido rūgštimi, gydymą pravastatinu reikia nutraukti gydymo fuzido rūgštimi metu. Taip pat žr. 4.4 skyrių.

Kiti vaistai: sąveikos tyrimų metu statistiškai reikšmingų biologinio prieinamumo skirtumų nepastebėta, kai pravastatinas buvo vartojamas kartu su acetilsalicilo rūgštimi, antacidiniais vaistais (vartojamais 1 valandą prieš pravastatiną), nikotino rūgštimi ar probukoliu.

04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis -

Nėštumas: Pravastatino vartoti nėštumo metu draudžiama ir vaisingo amžiaus moterims jis turėtų būti skiriamas tik tais atvejais, kai nėštumas yra mažai tikėtinas ir kai jiems buvo pranešta apie galimą riziką. Jei nėštumas planuojamas ar įtvirtintas, apie tai reikia nedelsiant informuoti gydytoją ir nutraukti gydymą pravastatinu dėl galimo pavojaus vaisiui.

Žindymas: nedidelis pravastatino kiekis išsiskiria į motinos pieną, todėl žindymo laikotarpiu pravastatino vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių).

04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus -

Pravastatinas gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai. Tačiau vairuojant transporto priemones ar valdant mechanizmus reikia atsižvelgti į tai, kad gydymo metu gali pasireikšti galvos svaigimas.

04.8 Nepageidaujamas poveikis -

Nepageidaujamo poveikio dažnis klasifikuojamas pagal šią konvenciją: labai dažni (≥1 / 10); dažni (≥ 1/100,

Klinikiniai tyrimai: APLACTIN buvo tiriamas 40 mg doze septyniuose atsitiktinių imčių dvigubai akluose placebu kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo daugiau kaip 21 000 pacientų, gydytų pravastatinu (N = 10 764) arba placebu (N = 10 719), ty daugiau kaip 47 000 pacientų. pravastatino ekspozicijos metų. Daugiau nei 19 000 pacientų buvo stebimi vidutiniškai 4,8–5,9 metų.

Buvo pranešta apie šias nepageidaujamas reakcijas į vaistą; pravastatino grupėje, palyginti su placebo grupe, nė vienas nepasitaikė dažniau nei 0,3%.

Nervų sistemos sutrikimai:

Nedažni: galvos svaigimas, galvos skausmas, miego sutrikimai, įskaitant nemigą ir košmarus

Akių sutrikimai:

Nedažni: regos sutrikimai (įskaitant neryškų matymą ir diplopiją)

Virškinimo trakto sutrikimai:

Nedažni: dispepsija / deginimas, pilvo skausmas, pykinimas / vėmimas, vidurių užkietėjimas, viduriavimas, vidurių pūtimas

Odos ir poodinio audinio sutrikimai:

Nedažni: niežulys, bėrimas, dilgėlinė, galvos odos / plaukų pokyčiai (įskaitant alopeciją)

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai:

Nedažni: šlapinimosi sutrikimai (įskaitant dizuriją, pollakiuriją, nokturiją)

Reprodukcinės sistemos ir krūties ligos:

Nedažni: seksualinė disfunkcija

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai:

Nedažni: nuovargis

Ypatingos klinikinės svarbos įvykiai

Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimaiKlinikinių tyrimų metu buvo pranešta apie poveikį skeleto raumenims, pvz .: raumenų ir kaulų skausmas, įskaitant artralgiją, raumenų mėšlungį, mialgiją, raumenų silpnumą ir padidėjusį CK lygį.Mialgijos (1,4% pravastatino ir 1,4% placebo) ir raumenų silpnumo (0,1% pravastatino, palyginti su 3 kartus viršijant viršutinę ribą ir> 10 kartų viršijant viršutinę ribą) procentas CARE, WOSCOPS ir LIPID grupėse yra panašus placebo grupėse (1,6% pravastatino ir 1,6% atitinkamai placebo ir 1,0% pravastatino ir 1,0% placebo) (žr. 4.4 skyrių).

Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai: pranešta apie serumo transaminazių aktyvumo padidėjimą. Per tris ilgalaikius, placebu kontroliuojamus klinikinius tyrimus, CARE, WOSCOPS ir LIPID, pastebimi ALT ir AST lygio pokyčiai (> 3 kartus viršijantys VNR) pasireiškė panašiu dažniu (≤ 1,2%) abiejose gydymo grupėse.

Patirtis po rinkodaros

Be to, kas išdėstyta pirmiau, nuo tada, kai buvo pradėtas prekiauti pravastatinu, buvo pastebėtas toks nepageidaujamas poveikis:

Nervų sistemos sutrikimai

Labai reti: periferinė polineuropatija, ypač po ilgalaikio vartojimo, parestezija

Imuninės sistemos sutrikimai

Labai reti: padidėjusio jautrumo reakcijos: anafilaksija, angioneurozinė edema, į raudonąją vilkligę panašus sindromas

Virškinimo trakto sutrikimai

Labai reti: pankreatitas

Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai

Labai reti: gelta, hepatitas, fulminanti kepenų nekrozė

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Dermatomiozitas

Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai

Labai reti: rabdomiolizė, kuri gali būti susijusi su ūminiu inkstų nepakankamumu, atsiradusiu dėl mioglobinurijos, miopatija (žr. 4.4 skyrių)

Pavieniai sausgyslių sutrikimų atvejai, kuriuos kartais komplikuoja plyšimas.

Dažnis nežinomas: imuniteto sukelta nekrozinė miopatija (žr. 4.4 skyrių).

Vartojant statinus, taip pat buvo pastebėtas toks šalutinis poveikis:

Klasės efektai

• Košmarai

• Atminties praradimas

• Depresija

• išskirtiniais intersticinės plaučių ligos atvejais, ypač gydant ilgai (žr. 4.4 skyrių)

• Cukrinis diabetas: dažnis priklauso nuo rizikos veiksnių buvimo ar nebuvimo (gliukozės kiekis kraujyje nevalgius ≥ 5,6 mmol / L, KMI> 30 kg / m², padidėjęs trigliceridų kiekis, hipertenzija).

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. "Adresas http / www.agenziafarmaco.gov.it / it / atsakingas

04.9 Perdozavimas -

Pravastatino perdozavimo patirties kol kas yra nedaug. Perdozavimo atveju nėra specialaus gydymo. Tokiu atveju pacientą reikia gydyti simptomiškai ir imtis atitinkamų palaikomųjų priemonių.

05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

05.1 "Farmakodinaminės savybės -

Farmakoterapinė grupė: lipidų kiekį mažinančios medžiagos, cholesterolio ir trigliceridų kiekį mažinančios medžiagos, HMG-CoA reduktazės inhibitoriai; ATC kodas: C10AA03

Veiksmo mechanizmas

Pravastatinas yra konkurencingas 3-hidroksi-3-metil-glutarilo koenzimo A (HMG-CoA) reduktazės inhibitorius, fermentas, katalizuojantis ankstyvą praėjimą, kuris riboja cholesterolio biosintezės greitį ir du kartus sumažina lipidų kiekį. , specifiškai ir grįžtamai slopindamas konkurencinį HMG-CoA reduktazės slopinimą, pravastatinas šiek tiek sumažina tarpląstelinio cholesterolio sintezę. Dėl to padidėja MTL receptorių skaičius ląstelės paviršiuje, padidėja receptorių sukeltas katabolizmas ir cirkuliuojančio MTL cholesterolio pašalinimas.

Antra, pravastatinas slopina MTL gamybą, slopindamas VLDL cholesterolio, MTL cholesterolio pirmtako, sintezę kepenyse.

Tiek sveikiems asmenims, tiek pacientams, sergantiems hipercholesterolemija, natrio pravastatino druska sumažino šias lipidų reikšmes: bendrą cholesterolio, MTL cholesterolio, apolipoproteino B, VLDL cholesterolio ir trigliceridų kiekį; tuo tarpu padidėjęs DTL cholesterolio ir apolipoproteino A kiekis.

Klinikinis veiksmingumas

Pirminė prevencija

Vakarų Škotijos koronarinės prevencijos tyrimas (WOSCOPS) buvo atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas klinikinis tyrimas, kuriame dalyvavo 6 595 45–64 metų pacientai vyrai, sergantys vidutinio sunkumo ar sunkia hipercholesterolemija (MTL cholesterolis = 155–232 mg / dl). 4,0 & -; 6,0 mmol / l]) ir be miokardo infarkto anamnezėje, vidutiniškai 4,8 metų gydant 40 mg pravastatino doze vieną kartą per parą arba kartu su dieta. Pravastatinu gydytų pacientų rezultatai parodė:

- mirties nuo koronarinės širdies ligos ir nemirtino miokardo infarkto rizikos sumažėjimas (santykinė rizika sumažėjo RRR 31%; p = 0,0001, absoliuti rizika 7,9% placebo grupėje ir 5,5% gydytų pacientų) su pravastatinu); poveikis šių kumuliacinių širdies ir kraujagyslių reiškinių dažniui buvo akivaizdus jau po šešių gydymo mėnesių;

- sumažėjo bendras mirčių nuo širdies ir kraujagyslių sistemos reiškinių skaičius (RRR 32%; p = 0,03);

- kad, atsižvelgiant į rizikos veiksnius, pacientų, gydytų pravastatinu, mirtingumas dėl visų priežasčių yra 24% (p = 0,039);

- santykinė rizika, kad pacientui bus taikomos miokardo revaskuliarizacijos procedūros (vainikinių arterijų šuntavimo transplantatas arba vainikinių arterijų angioplastika), sumažėjo 37% (p = 0,009), o koronarinė angiografija - 31% (p = 0,007).

Gydymo nauda, remiantis aukščiau išvardytais kriterijais, nėra žinoma vyresniems nei 65 metų pacientams, nes jo nebuvo galima įtraukti į tyrimą.

Kadangi duomenų apie pacientus, sergančius hipercholesterolemija, kai trigliceridų kiekis viršija 5,3 g / l (6 mmol / l) po 8 savaičių dietos, trūksta, gydymo pravastatinu nauda šiame tyrime nebuvo nustatyta.

Antrinė prevencija

Ilgalaikė intervencija su pramastatinu išemine liga (LIPID) buvo daugiacentris, atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas, kuriame buvo lyginamas pravastatino (40 mg vieną kartą per parą) ir placebo poveikis 9 014 pacientų nuo 31 iki 75 metų. amžius, vidutiniškai 5,6 metų, esant normaliam ar aukštam cholesterolio kiekiui (pradinis bendras cholesterolio kiekis yra 155–271 mg / dl [4,0–7,0 mmol / l], vidutinis bendras cholesterolio kiekis = 219 mg / dl [5,66 mmol] / l]) ir esant kintamam trigliceridų kiekiui iki 443 mg / dl [5,0 mmol / l] ir turėjus miokardo infarkto ar nestabilios krūtinės anginos per pastaruosius 3–36 mėnesius. Gydymas pravastatinu reikšmingai sumažino santykinę mirties nuo koronarinės širdies ligos riziką 24% (p = 0,0004, absoliuti rizika - 6,4% placebo grupėje ir 5,3% pacientų, gydytų pravastatinu), santykinę koronarinių reiškinių riziką ( mirtis nuo vainikinių arterijų ligos ar nemirtino miokardo infarkto) 24% (p

- santykinė mirties nuo visų priežasčių rizika sumažėja 23% (širdies ir kraujagyslių sistemos p 25% (p

- 20% sumažinta santykinė rizika, susijusi su miokardo revaskuliarizacijos procedūromis (vainikinių arterijų šuntavimo operacija arba perkutaninė transluminalinė vainikinių arterijų angioplastika).

- 19% sumažėjo santykinė insulto rizika (p = 0,048).

„Cholesterolio ir pasikartojančių įvykių“ (CARE) tyrimas buvo atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas, kuriame buvo lyginamas pravastatino (40 mg vieną kartą per parą) poveikis mirčiai nuo koronarinės širdies ligos ir miokardo infarkto. Vidutiniškai nemirtina. 4,9 metų 4 159 pacientams nuo 21 iki 75 metų, kurių bendras cholesterolio kiekis yra normalus (vidutinis bendras cholesterolio kiekis)

- pasikartojančių koronarinių įvykių (mirties nuo koronarinės širdies ligos ar nemirtino miokardo infarkto) dažnis 24%(p = 0,003, placebas 13,3%, pravastatinas 10,4%);

- santykinė rizika, kad bus taikomos revaskuliarizacijos procedūros (vainikinių arterijų šuntavimo transplantatas arba perkutaninė transluminalinė koronarinė angioplastika) 27% (p

Santykinė insulto rizika taip pat sumažėjo 32% (p = 0,032), o insulto ar trumpalaikio išeminio priepuolio (TIA) rizika kartu sumažėjo 27% (p = 0,02).

Gydymo pagal aukščiau nurodytus kriterijus nauda vyresniems nei 75 metų pacientams nežinoma, nes jos negalima įtraukti į CARE ir LIPID tyrimus.

Nesant duomenų apie pacientus, kuriems yra hipercholesterolemija, kurių trigliceridų kiekis atitinkamai didesnis nei 3,5 g / l (4 mmol / l) arba didesnis kaip 4,45 g / l (5 mmol / l) atlikus CARE ir LIPID tyrimus, po 4 ar 8 -savaitės mitybos režimas, gydymo pravastatinu nauda šiems pacientams nenustatyta.

CARE ir LIPID klinikinių tyrimų metu maždaug 80% pacientų gydė acetilsalicilo rūgštį.

Širdies ir inkstų transplantacija

Pravastatino veiksmingumas pacientams, gydomiems imunosupresantais, yra toks:

• širdies persodinimas, buvo nustatytas perspektyviniame, atsitiktinių imčių ir kontroliuojamame tyrime (n = 97).Pacientai tuo pačiu metu buvo gydomi pravastatinu (20–40 mg) arba mažiau ir standartiniu imunosupresiniu ciklosporino, prednizono ir azatioprino režimu. Gydymas pravastatinu vienerius metus žymiai sumažino širdies atmetimo dažnį ir sumažino hemodinamiką, padidino išgyvenamumą iki vienerių metų (p = 0,025) ir sumažino vainikinių kraujagyslių ligų riziką transplantacijos metu, kaip parodė angiografija ir skrodimas (p = 0,049). ).

• inkstų persodinimas, buvo įvertintas perspektyviame, nekontroliuojamame, atsitiktinių imčių tyrime (n = 48), trunkančiame 4 mėnesius. Pacientai buvo gydomi kartu su pravastatinu (20 mg) arba mažiau ir standartiniu ciklą slopinančiu ciklosporino ir prednizono režimu.

Pacientams, kuriems persodintas inkstas, pravastatinas žymiai sumažino daugybinio atmetimo epizodų dažnį, biopsijos patvirtintų ūminio atmetimo epizodų dažnį ir protarpines tiek prednizolono, tiek Muromonab-CD3 injekcijas.

05.2 "Farmakokinetinės savybės -

Absorbcija

Pravastatinas aktyviai vartojamas per burną. Jis greitai absorbuojamas ir didžiausia koncentracija serume pasiekiama praėjus 1–1,5 valandos po nurijimo. Vidutiniškai absorbuojama 34% išgertos dozės, o absoliutus biologinis prieinamumas yra 17%.

Maisto patekimas į virškinimo traktą sumažina biologinį prieinamumą, tačiau pravastatino cholesterolio kiekį mažinantis poveikis yra tas pats, nesvarbu, ar jis vartojamas valgio metu, ar ne.

Po absorbcijos 66% pravastatino pirmą kartą ištraukiama iš cirkuliacijos kepenyse, kuri yra pagrindinė jo veikimo vieta ir pagrindinė cholesterolio sintezės bei MTL cholesterolio pašalinimo vieta. in vitro parodė, kad pravastatinas pernešamas į hepatocitus ir iš esmės mažiau į kitas ląsteles.

Atsižvelgiant į šį reikšmingą pirmąjį prasiskverbimą per kepenis, pravastatino koncentracija plazmoje turi tik ribotą reikšmę prognozuojant lipidų kiekį mažinantį poveikį.

Koncentracija plazmoje yra proporcinga suvartotoms dozėms.

Paskirstymas

Apie 50% cirkuliuojančio pravastatino prisijungia prie plazmos baltymų.

Pasiskirstymo tūris yra maždaug 0,5 l / kg.

Nedidelis pravastatino kiekis patenka į moters pieną.

Metabolizmas ir pašalinimas

Pravastatinas nėra reikšmingai metabolizuojamas citochromo P450, taip pat atrodo, kad jis nėra P-glikoproteino substratas ar inhibitorius, o kitų transportavimo baltymų substratas.

Išgėrus, 20% pradinės dozės pašalinama su šlapimu ir 70% - su išmatomis. Išgerto pravastatino pusinės eliminacijos iš plazmos laikas yra nuo pusantros iki dviejų valandų.

Suleidus į veną, 47% dozės pašalinama per inkstus, o 53% - su tulžimi ir biotransformacijos būdu. Pagrindinis pravastatino skilimo produktas yra 3-α-hidroksi izomerinis metabolitas. Šis metabolitas turi nuo dešimtosios iki keturiasdešimtosios HMG-CoA reduktazės slopinančio pirminio junginio aktyvumo.

Sisteminis pravastatino klirensas yra 0,81 l / h / kg, o inkstų klirensas - 0,38 l / h / kg, o tai rodo kanalėlių sekreciją.

Rizikos grupės

Kepenų nepakankamumasSisteminė pravastatino ir jo metabolitų ekspozicija pacientams, sergantiems alkoholine ciroze, padidėja maždaug 50%, palyginti su pacientais, kurių kepenų funkcija normali.

Inkstų nepakankamumas: pacientams, sergantiems lengvu inkstų nepakankamumu, reikšmingų pokyčių nenustatyta. Tačiau sunkus ir vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumas gali dvigubai padidinti pravastatino ir jo metabolitų sisteminę ekspoziciją.

05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys -

Remiantis įprastiniais farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo ir toksiškumo reprodukcijai tyrimais, nėra jokio kito pavojaus pacientui, nei tikėtasi dėl farmakologinio veikimo mechanizmo.

Kartotinių dozių tyrimai rodo, kad pravastatinas gali sukelti įvairaus laipsnio hepatotoksiškumą ir miopatiją; Apskritai esminis poveikis šiems audiniams buvo akivaizdus tik vartojant 50 kartų ar daugiau dozių už didžiausią žmogui dozę mg / kg.

Studijose in vitro ir in vivo genetinės toksikologijos, mutageninio potencialo įrodymų nerasta.

Dvejų metų kancerogeniškumo tyrime su pelėmis, vartojančiomis pravastatiną 250 ir 500 mg / kg per parą dozėmis (≥ 310 kartų didesnė už didžiausią žmogaus dozę mg / kg), statistiškai reikšmingai padidėjo vyrų ir moterų kepenų ląstelių karcinomų dažnis ir , tik moterims, plaučių adenomos. Dvejus metus trukusio kancerogeniškumo tyrimo su žiurkėmis metu, skiriant 100 mg / kg per parą dozę (125 kartus didesnę už didžiausią žmogaus dozę mg / kg), statistiškai reikšmingai padidėjo kepenų ląstelių karcinomų dažnis.

06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA -

06.1 Pagalbinės medžiagos

Laktozės monohidratas, polivinilpirolidonas, mikrokristalinė celiuliozė, natrio kroskarmeliozė, magnio stearatas, magnio oksidas, geltonasis geležies oksidas (E172).