Veikliosios medžiagos: tiokolchikozidas
MuscoRil 4 mg kietos kapsulės
MuscoRil 8 mg kietos kapsulės
MuscoRil 8 mg burnoje disperguojamosios tabletės
MuscoRil 4 mg / 2 ml injekcinis tirpalas, skirtas į raumenis
Kodėl naudojamas Muscoril? Kam tai?
FARMAKOTERAPEUTINĖ KATEGORIJA
Kiti centrinio veikimo raumenų relaksantai.
GYDYMO INDIKACIJOS
Papildomas suaugusiųjų ir 16 metų ir vyresnių paauglių skausmingų raumenų kontraktūrų gydymas esant ūmiems stuburo sutrikimams.
Vaistas turi būti papildomai stebimas. Tai leis greitai nustatyti naują saugos informaciją. Galite padėti pranešdami apie bet kokį šalutinį poveikį, atsiradusį vartojant šį vaistą. Informacijos, kaip pranešti apie šalutinį poveikį, rasite skyriaus „Šalutinis poveikis“ pabaigoje.
Kontraindikacijos Kai Muscoril vartoti negalima
Tiokolchikozido negalima vartoti:
- pacientams, kuriems yra padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai, išvardytai skyriuje „Sudėtis“
- pacientams, kuriems yra suglebęs paralyžius, raumenų hipotonija.
- visą nėštumo laikotarpį, įtarus nėštumą ir planuojant nėštumą
- maitinant krūtimi
- vaisingo amžiaus moterims, kurios nenaudoja kontraceptikų
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Muscoril
Išgėrus vaisto, viduriavimo atveju dozę reikia atitinkamai sumažinti.
Po injekcijos į raumenis buvo pastebėti vazovagalinės sinkopės epizodai, todėl po injekcijos pacientą reikia stebėti (žr. „Nepageidaujamas poveikis“).
Negalima viršyti didžiausios 16 mg paros dozės ir ją reikia padalyti į dvi dozes kas 12 valandų.
Jei pamiršote išgerti vieną dozę, pereikite prie kitos ir venkite artimų dozių
Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Muscoril poveikį
Sąveikos tyrimų neatlikta.
Pasakykite gydytojui arba vaistininkui, jei neseniai vartojote kitų vaistų, net ir be recepto.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie citolitinio ir cholestazinio hepatito atvejus, kai buvo vartojamas tiokolchikozidas.
Buvo pastebėti sunkūs atvejai (pvz., Žaibiškas hepatitas) pacientams, kurie tuo pačiu metu vartojo NVNU arba acetaminofeno. Pacientus reikia patarti pranešti apie bet kokius toksiškumo kepenims požymius (žr. „Nepageidaujamas poveikis“)
Tiokolchikozidas gali sukelti traukulius, ypač epilepsija sergantiems pacientams arba tiems, kuriems yra traukulių rizika (žr. „Nepageidaujamas poveikis“).
Ikiklinikiniai tyrimai parodė, kad vienas iš tiokolchikozido metabolitų (SL59.0955) sukėlė aneuploidiją (besikeičiančių ląstelių chromosomų skaičiaus pakitimą), kai koncentracija buvo artima žmogaus ekspozicijai, pastebėta vartojant 8 mg du kartus per parą dozes. L "aneuploidija yra laikomas teratogeniškumo, embriono / vaisiaus toksiškumo, savaiminio aborto, vyrų vaisingumo sutrikimo ir galimo vėžio rizikos veiksniu. Reikėtų vengti rekomenduojamo ar ilgalaikio vartojimo (žr. „Dozė, vartojimo būdas ir laikas“) .
Pacientus reikia atidžiai informuoti apie galimą nėštumo riziką ir apie veiksmingas kontracepcijos priemones, kurių reikia laikytis.
Muscoril negalima vartoti vaikams ir paaugliams iki 16 metų dėl saugumo
Vaisingumas, nėštumas ir žindymo laikotarpis
Prieš vartodami bet kokį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Nėštumas
Duomenų apie tiokolchikozido vartojimą nėščioms moterims yra nedaug, todėl galimas pavojus embrionui ir vaisiui nežinomas. Tyrimai su gyvūnais parodė teratogeninį poveikį. Muscoril draudžiama vartoti nėštumo metu, vaisingo amžiaus moterims, kurios nenaudoja kontraceptikų, jei įtariamas nėštumas ir planuojamas nėštumas (žr. „Kontraindikacijos“).
Maitinimo laikas
Žindymo laikotarpiu tiokolchikozido vartoti draudžiama, nes jis išsiskiria į motinos pieną (žr. „Kontraindikacijos“).
Vaisingumas
Vaisingumo tyrimo su žiurkėmis metu vaisingumo sutrikimų nepastebėta vartojant iki 12 mg / kg dozes, t. Y. Kai dozės nesukelia jokio klinikinio poveikio. Tiokolchikozidas ir jo metabolitai turi aneugeninį aktyvumą esant skirtingoms koncentracijoms, o tai yra žmogaus vaisingumo sutrikimo rizikos veiksnys.
Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta. Kadangi mieguistumas yra dažnas reiškinys, į tai reikia atsižvelgti vairuojant ar valdant mechanizmus.
Svarbi informacija apie kai kurias sudedamąsias dalis
MuscoRil 4 mg kietose kapsulėse ir 8 mg kietose kapsulėse yra laktozės. Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.
MuscoRil 8 mg burnoje disperguojamosiose tabletėse yra aspartamo. Šio vaisto sudėtyje yra fenilalanino šaltinio. Tai gali pakenkti jums, jei sergate fenilketonurija.MuscoRil 4 mg / 2 ml injekcinio tirpalo, skirto į raumenis, dozėje yra mažiau nei 1 mmol (23 mg) natrio, ty jis beveik neturi reikšmės.
Dozavimas ir vartojimo metodas Kaip naudoti Muscoril: Dozavimas
Dozavimas
- 4 mg ir 8 mg geriamoji forma: rekomenduojama ir didžiausia dozė yra 8 mg kas 12 valandų (16 mg per parą). Gydymo trukmė ribojama iki 7 dienų iš eilės.
- Į raumenis: rekomenduojama ir didžiausia dozė yra 4 mg kas 12 valandų (8 mg per parą). Gydymo trukmė ribojama iki 5 dienų iš eilės.
- Tiek peroraliai, tiek į raumenis: reikia vengti didesnių nei rekomenduojama dozių ar ilgalaikio vartojimo (žr. „Atsargumo priemonės“).
Vaikų populiacija
Muscoril negalima vartoti vaikams ir paaugliams iki 16 metų dėl saugumo.
Vartojimo metodas
MuscoRil 8 mg burnoje disperguojamosios tabletės: burnoje disperguojamąją tabletę ištirpinkite burnoje su vandeniu arba be jo.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Muscoril dozę
PERDOZAVIMAS
Perdozavimo atvejai nežinomi arba buvo aprašyti literatūroje. Prarijus / išgėrus per didelę MuscoRil dozę, nedelsdami praneškite gydytojui arba vykite į artimiausią ligoninę. Jei turite klausimų apie MuscoRil vartojimą, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
KĄ DARYTI, Pamiršus pavartoti vieną ar daugiau dozių
Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę. Jeigu kiltų klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Šalutinis poveikis Koks yra Muscoril šalutinis poveikis
MuscoRil, kaip ir kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Imuninės sistemos sutrikimai
Anafilaksinės reakcijos, tokios kaip:
Nedažni: niežulys,
Reti: dilgėlinė
Labai reti: hipotenzija
nežinomas: angioedema ir anafilaksinis šokas po injekcijos į raumenis.
Nervų sistemos sutrikimai
Dažni: mieguistumas (žr. Poveikį gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus)
Reti: keleivių susijaudinimas ir mieguistumas,
nežinomas: negalavimas su vazovagaline sinkope arba be jos per kelias minutes po injekcijos į raumenis, traukuliai (žr. „Nepageidaujamas poveikis“).
Virškinimo trakto sutrikimai
Dažni: viduriavimas (žr. Šalutinis poveikis), gastralgija
Nedažni: pykinimas, vėmimas
Reti: rėmuo išgėrus vaisto
Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai
Dažnis nežinomas: citolitinis ir cholestazinis hepatitas (žr.
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Nedažni: alerginės odos reakcijos
Pakuotės lapelyje nurodytų nurodymų laikymasis sumažina nepageidaujamo poveikio riziką.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie nepageidaujamą poveikį taip pat galima pranešti tiesiogiai per nacionalinę pranešimo sistemą adresu https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse “. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą “.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Galiojimo laikas: žr. Ant pakuotės nurodytą tinkamumo laiką. Tinkamumo laikas nurodo produktą nepažeistoje pakuotėje, tinkamai laikomą.
Įspėjimas: pasibaigus ant pakuotės nurodytam tinkamumo laikui, vaisto vartoti negalima.
Kietos kapsulės:
Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 ° C temperatūroje.
Burnoje disperguojamosios tabletės ir 4 mg / 2 ml injekcinis tirpalas:
Šiam vaistui specialių laikymo sąlygų nereikia.
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Sudėtis ir farmacinė forma
SUDĖTIS
MuscoRil 4 mg kietos kapsulės
Kiekvienoje kapsulėje yra:
Veiklioji medžiaga: tiokolchikozidas 4 mg
Pagalbinės medžiagos: laktozės monohidratas, kukurūzų krakmolas, magnio stearatas,
apvalkalo pagalbinė medžiaga: želatina (skaidri kapsulė).
MuscoRil 8 mg kietos kapsulės
Kiekvienoje kapsulėje yra:
Veiklioji medžiaga: tiokolchikozidas 8 mg
Pagalbinės medžiagos: laktozės monohidratas, kukurūzų krakmolas, magnio stearatas,
apvalkalo pagalbinės medžiagos: želatina, titano dioksidas, geltonasis geležies oksidas (balta-geltona kapsulė Nr. 2).
MuscoRil 8 mg burnoje disperguojamosios tabletės
Kiekvienoje tabletėje yra:
Veiklioji medžiaga: tiokolchikozidas 8 mg
Pagalbinės medžiagos: krospovidonas, aspartamas, manitolis, magnio stearatas
MuscoRil 4 mg / 2 ml injekcinis tirpalas, skirtas į raumenis
Kiekviename buteliuke yra:
Veiklioji medžiaga: tiokolchikozidas 4 mg
Pagalbinės medžiagos: natrio chloridas, druskos rūgštis, injekcinis vanduo
FARMACINĖ FORMA IR TURINYS
Kietos kapsulės: dėžutė, kurioje yra 20 kapsulių po 4 mg; dėžutė po 10 kapsulių po 8 mg
Burnoje disperguojamosios tabletės: dėžutė, kurioje yra 10 tablečių po 8 mg
Injekcinis tirpalas, skirtas į raumenis: dėžutė, kurioje yra 6 ampulės po 2 ml
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
MUSKORILIS
▼ Vaistas turi būti papildomai stebimas. Tai leis greitai nustatyti naują saugos informaciją. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas. Informacijos, kaip pranešti apie nepageidaujamas reakcijas, rasite 4.8 skyriuje.
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
MuscoRil 4 mg kietos kapsulės
Kiekvienoje kapsulėje yra:
Aktyvus principas: tiokolchikozidas 4 mg.
Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomasLaktozė 218,3 mg.
MuscoRil 8 mg kietos kapsulės
Kiekvienoje kapsulėje yra:
Aktyvus principas: tiokolchikozidas 8 mg.
Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas214,3 mg laktozės.
MuscoRil 8 mg burnoje disperguojamosios tabletės
Kiekvienoje tabletėje yra:
Aktyvus principasTiokolchikozidas 8 mg.
Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomasAspartamas 7,6 mg.
MuscoRil 4 mg / 2 ml injekcinis tirpalas, skirtas į raumenis
Kiekviename buteliuke yra:
Aktyvus principas: tiokolchikozidas 4 mg.
Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas: 16,8 mg natrio chlorido atitinka 6,66 mg natrio (0,3 mmol).
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Kietos kapsulės:
Skaidrios kapsulės, kuriose yra 4 mg granulių
Baltos-geltonos spalvos kapsulės, kuriose yra 8 mg granulių
Burnoje disperguojamosios tabletės:
Plokščios, apvalios, nuožulnios, šiek tiek gelsvos tabletės.
Injekcinis tirpalas, skirtas švirkšti į raumenis.
2 ml stiklo ampulės, kuriose yra skaidrus, geltonas tirpalas.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Papildomas suaugusiųjų ir 16 metų ir vyresnių paauglių skausmingų raumenų kontraktūrų gydymas esant ūmiems stuburo sutrikimams.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
• 4 mg ir 8 mg geriamajai formai:
Rekomenduojama ir didžiausia dozė yra 8 mg kas 12 valandų (16 mg per parą). Gydymo trukmė ribojama iki 7 dienų iš eilės.
• Dėl raumenų formos:
Rekomenduojama ir didžiausia dozė yra 4 mg kas 12 valandų (8 mg per parą). Gydymo trukmė ribojama iki 5 dienų iš eilės.
• Tiek burnos, tiek raumenų formoms:
Reikėtų vengti didesnių nei rekomenduojama dozių ar ilgalaikio vartojimo (žr. 4.4 skyrių).
Vaikų populiacija
Muscoril negalima vartoti vaikams ir paaugliams iki 16 metų dėl saugumo priežasčių (žr. 5.3 skyrių).
Vartojimo metodas
MuscoRil 8 mg burnoje disperguojamosios tabletės:
Burnoje disperguojamąją tabletę ištirpinkite burnoje su vandeniu arba be jo.
04.3 Kontraindikacijos
Tiokolchikozido vartoti negalima
- pacientams, kuriems yra padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai
- pacientams, kuriems yra suglebęs paralyžius, raumenų hipotonija.
- per visą nėštumo laikotarpį
- žindymo metu
- vaisingo amžiaus moterims, kurios nenaudoja kontraceptikų.
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Išgėrus vaisto, viduriavimo atveju dozę reikia atitinkamai sumažinti.
Po injekcijos į raumenis buvo pastebėti vazovagalinės sinkopės epizodai, todėl po injekcijos pacientą reikia stebėti (žr. 4.8 skyrių).
Po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie citolitinio ir cholestazinio hepatito atvejus, kai buvo vartojamas tiokolchikozidas.
Buvo pastebėti sunkūs atvejai (pvz., Žaibiškas hepatitas) pacientams, kurie tuo pačiu metu vartojo NVNU arba acetaminofeno. Pacientus reikia patarti pranešti apie bet kokius toksinio poveikio kepenims požymius (žr. 4.8 skyrių).
Tiokolchikozidas gali sukelti traukulius, ypač epilepsija sergantiems pacientams arba tiems, kuriems yra traukulių rizika (žr. 4.8 skyrių).
Negalima viršyti didžiausios 16 mg paros dozės ir ją reikia padalyti į dvi dozes kas 12 valandų.
Jei pamiršote išgerti vieną dozę, pereikite prie kitos ir venkite artimų dozių.
Ikiklinikiniai tyrimai parodė, kad vienas iš tiokolchikozido metabolitų (SL59.0955) sukėlė aneuploidiją (besikeičiančių ląstelių chromosomų skaičiaus pasikeitimą), kai koncentracija buvo artima žmogaus ekspozicijai, stebima vartojant 8 mg du kartus per parą (žr. 5.3 punktą). Aneuploidija laikoma teratogeniškumo, embriono / vaisiaus toksiškumo, savaiminio aborto, vyrų vaisingumo sutrikimo ir galimo vėžio rizikos veiksniu.Atsargumo dėlei reikia vengti didesnio nei rekomenduojama dozė vaistinio preparato arba ilgalaikio vartojimo (žr. 4.2 skyrių).
Pacientus reikia atidžiai informuoti apie galimą nėštumo riziką ir apie veiksmingas kontracepcijos priemones, kurių reikia laikytis.
Svarbi informacija apie kai kurias sudedamąsias dalis
MuscoRil 4 mg kietose kapsulėse ir 8 mg kietose kapsulėse yra laktozės. Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas - galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas arba gliukozės / galaktozės malabsorbcija.
MuscoRil 8 mg burnoje disperguojamosiose tabletėse yra aspartamo. Šio vaisto sudėtyje yra fenilalanino šaltinio. Jis gali būti žalingas pacientams, sergantiems fenilketonurija.
MuscoRil 4 mg / 2 ml injekcinio tirpalo, skirto į raumenis, dozėje yra mažiau nei 1 mmol (23 mg) natrio, ty jis beveik neturi reikšmės.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Sąveikos tyrimų neatlikta.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Duomenų apie tiokolchikozido vartojimą nėščioms moterims yra nedaug, todėl galimas pavojus embrionui ir vaisiui nežinomas.
Tyrimai su gyvūnais parodė teratogeninį poveikį (žr. 5.3 skyrių).
Muscoril draudžiama vartoti nėštumo metu ir vaisingo amžiaus moterims, kurios nenaudoja kontraceptikų (žr. 4.3 skyrių).
Maitinimo laikas
Žindymo laikotarpiu tiokolchikozido vartoti draudžiama, nes jis išsiskiria į motinos pieną (žr. 4.3 skyrių).
Vaisingumas
Vaisingumo tyrimo su žiurkėmis metu vaisingumo sutrikimų nepastebėta vartojant iki 12 mg / kg dozes, t. Y. Kai dozės nesukelia jokio klinikinio poveikio. Tiokolchikozidas ir jo metabolitai turi aneugeninį aktyvumą esant skirtingoms koncentracijoms, o tai yra žmogaus vaisingumo sutrikimo rizikos veiksnys (žr. 5.3 skyrių).
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta.
Kadangi mieguistumas yra dažnas reiškinys, į tai reikia atsižvelgti vairuojant transporto priemones ar valdant mechanizmus.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Imuninės sistemos sutrikimai
Anafilaksinės reakcijos, tokios kaip:
Nedažni: niežulys,
Reti: dilgėlinė,
Labai reti: hipotenzija,
nežinomas: angioedema ir anafilaksinis šokas po injekcijos į raumenis.
Nervų sistemos sutrikimai
Dažni: mieguistumas (žr. 4.7 skyrių).
Reti: keleivių susijaudinimas ir mieguistumas,
nežinomas: negalavimas su vazovagaline sinkope arba be jos per kelias minutes po injekcijos į raumenis, traukuliai (žr. 4.4 skyrių).
Virškinimo trakto sutrikimai
Dažni: viduriavimas (žr. 4.4 skyrių), gastralgija
Nedažni: pykinimas, vėmimas
Reti: rėmuo išgėrus vaisto
Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai
nežinomas: citolitinis ir cholestazinis hepatitas (žr. 4.4 skyrių)
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Nedažni: alerginės odos reakcijos.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. "Adresas https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse “.
04.9 Perdozavimas
Perdozavimo atvejai nežinomi arba buvo aprašyti literatūroje.
Tačiau perdozavimo atveju rekomenduojama atidžiai prižiūrėti gydytoją ir imtis simptominių priemonių (žr. 5.3 skyrių).
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: kiti centrinio veikimo raumenų relaksantai.
ATC kodas: M03BX05.
Tiokolchikozidas yra pusiau sintetinis kolchikozido sieros darinys, turintis miorelaksinį farmakologinį poveikį.
In vitro tiokolchikozidas jungiasi tik su strichninui jautriais gabaerginiais ir glicerginiais receptoriais. Kadangi tiokolchikozidas veikia kaip gabaerginių receptorių antagonistas, jo raumenis atpalaiduojantis poveikis gali pasireikšti supraspinaliniame lygmenyje, naudojant sudėtingą reguliavimo mechanizmą, net jei negalima atmesti glicerginio veikimo mechanizmo. tiokolchikozidas ir jo pagrindinis cirkuliuojantis metabolitas, gliukuronizuotas darinys, yra kokybiškai ir kiekybiškai pasiskirstę (žr. 5.2 skyrių).
In vivo tiokolchikozido ir jo pagrindinio metabolito raumenis atpalaiduojančios savybės buvo įrodytos įvairiais žiurkių ir triušių prognozavimo modeliais. Tiokolchikozidų raumenų atpalaiduojančio poveikio trūkumas stuburo žiurkėms rodo vyraujantį supraspinalinį aktyvumą.
Be to, elektroencefalografiniai tyrimai parodė, kad tiokolchikozidas ir jo pagrindinis metabolitas neturi raminamojo poveikio.
05.2 Farmakokinetinės savybės
Absorbcija
- Sušvirkštus į raumenis, tiokolchikozido Cmax atsiranda per 30 minučių ir pasiekia 113 ng / ml reikšmes po 4 mg dozės ir 175 ng / ml po 8 mg dozės. Atitinkamos AUC vertės yra atitinkamai 283 ir 417 ng.h / ml.
Farmakologiškai aktyvus metabolitas SL18.0740 taip pat stebimas esant mažesnei koncentracijai, jo Cmax 11,7 ng / ml atsiranda praėjus 5 valandoms po dozės, o AUC - 83 ng.h / ml.
Nėra duomenų apie neaktyvų metabolitą SL59.0955.
- Išgertas tiokolchikozidas plazmoje neaptinkamas. Stebimi tik du metabolitai: farmakologiškai aktyvus metabolitas SL18.0740 ir neaktyvus metabolitas SL59.0955.Abiejų metabolitų didžiausia koncentracija plazmoje susidaro praėjus 1 valandai po tiokolchikozido vartojimo. Išgėrus vienkartinę 8 mg tiokolchikozido dozę, SL18.0740 Cmax ir AUC yra atitinkamai apie 60 ng / ml ir 130 ng.h / ml. SL59.0955 atveju šios vertės yra daug mažesnės: Cmax apie 13 ng / ml ir AUC yra nuo 15,5 ng.h / ml (iki 3 val.) ir 39,7 ng.h / ml (iki 24 val.).
Paskirstymas
Manoma, kad tariamas tiokolchikozido pasiskirstymo tūris yra apie 42,7 l, suleidus į raumenis 8 mg. Duomenų apie abu metabolitus nėra.
Biotransformacija
Išgertas tiokolchikozidas pirmiausia metabolizuojamas į 3-demetiltiokolchicino aglikoną arba SL59.0955. Ši transformacija vyksta daugiausia dėl žarnyno metabolizmo ir paaiškina nepakitusio cirkuliuojančio tiokolchikozido trūkumą šiuo vartojimo būdu.
Metabolitas SL59.0955 gliukurokonjuguojamas į SL18.0740, kuris turi ekvivalentišką farmakokinetinį poveikį tiokolchikozidui, todėl palaiko farmakologinį aktyvumą išgėrus tiokolchikozido.
Metabolitas SL59.0955 taip pat demetilinamas iki didemetiltiokolchicino.
Eliminavimas
- Sušvirkštus į raumenis, matomas tiokolchikozido t½ yra 1,5 valandos, o plazmos klirensas - 19,2 l / val.
- Išgėrus, visas radioaktyvumas išsiskiria daugiausia su išmatomis (79%), o su šlapimu - tik 20%. Nepakitęs tiokolchikozidas neišsiskiria nei su šlapimu, nei su išmatomis. Metabolitai SL18.0740 ir SL59. 0955 jie randami šlapime ir išmatose, o didemetiltiokolchicinas-tik išmatose.
Išgėrus tiokolchikozido, metabolitas SL18.0740 pašalinamas, kai tariamasis t½ yra 3,2–7 valandos, o metabolito SL59.0955 vidutinis t½ yra 0,8 valandos.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Tiokolchikozido profilis buvo įvertintas in vitro ir in vivo po parenterinio ir geriamojo vartojimo.
Išgertas tiokolchikozidas buvo gerai toleruojamas iki 6 mėnesių tiek žiurkėms, tiek nežmoginiams primatams, skiriant kartotines dozes, kurios buvo mažesnės arba lygios 2 mg / kg per parą žiurkėms ir mažesnės arba lygios. 2,5 mg / kg per parą nežmoginiams primatams ir į raumenis primatams kartojant iki 0,5 mg / kg per parą 4 savaites.
Vartojant dideles dozes, po ūmaus peroralinio vartojimo tiokolchikozidas sukėlė vėmimą šunims, viduriavimą žiurkėms ir traukulius graužikams ir ne graužikams.
Po pakartotinio vartojimo tiokolchikozidas sukėlė burnos ir žarnyno sutrikimus (enteritą, vėmimą) ir raumenų vėmimą.
Pats tiokolchikozidas nesukėlė genų mutacijų bakterijose (Ameso testas), chromosomų pažeidimų in vitro (chromosomų aberacijos testas žmogaus limfocituose) ir chromosomų pažeidimų in vivo (mikrobranduolių tyrimas pelių kaulų čiulpuose po intraperitoninio vartojimo).
Pagrindinis gliukurokonjugato metabolitas SL18.0740 nesukėlė genų mutacijų bakterijose (Ameso testas), tačiau in vitro sukėlė chromosomų pažeidimus (žmogaus limfocitų mikrobranduolių testas) ir chromosomų pažeidimus in vivo (pelės kaulų čiulpų mikrobranduolių tyrimas). Mikrobranduoliai daugiausia atsirado dėl chromosomų praradimo (centromere teigiami mikrobranduoliai po centromerinio FISH dažymo), o tai rodo aneugenines savybes. Aneugeninis metabolito SL18.0740 poveikis buvo pastebėtas esant koncentracijai in vitro bandyme ir ekspozicijai plazmoje (AUC) bandant in vivo, kuri buvo didesnė (didesnė nei 10 kartų pagal AUC), nei nustatyta žmogaus plazmoje gydomosiomis dozėmis .
Aglikono metabolitas (3-demetiltiokolchicinas-SL59.0955), kuris susidaro daugiausia išgėrus, sukėlė chromosomų pažeidimą in vitro (žmogaus limfocitų mikrobranduolių testas) ir chromosomų pažeidimą in vivo (kaulų čiulpų mikrobranduolių tyrimas). Žiurkė, išgėrus vaisto). Mikrobranduoliai daugiausia atsirado dėl chromosomų praradimo (centromere teigiami mikrobranduoliai po FISH arba CREST centromero dažymo), o tai rodo aneugenines savybes. Aneugeninis SL59.0955 poveikis buvo pastebėtas esant koncentracijai in vitro bandyme ir esant ekspozicijai, kuri buvo artima koncentracijai žmogaus plazmoje, vartojant terapines 8 mg du kartus per parą dozes. Aneugeninis poveikis dalijantis ląstelėms gali sukelti aneuploidinės ląstelės. Aneuploidija yra chromosomų skaičiaus pokytis ir heterozigotiškumo praradimas, kuris pripažįstamas kaip teratogeniškumo, embrionų toksiškumo / savaiminio aborto rizikos veiksnys, sutrikęs vyrų vaisingumas, kai jis veikia lytines ląsteles, ir galimas vėžio rizikos veiksnys somatinės ląstelės. Aglikono metabolito (3-demetiltiokolchicino-SL59.0955) buvimas po injekcijos į raumenis niekada nebuvo įvertintas, todėl negalima atmesti jo susidarymo tokiu būdu.
Žiurkėms išgerta 12 mg / kg per parą tiokolchikozido dozė sukėlė didelių apsigimimų ir toksiškumo vaisiui (sulėtėjęs augimas, embrionų mirtis, pasikeitęs lyties pasiskirstymo greitis). Netoksiško poveikio dozė buvo 3 mg / kg per parą .
Triušiams tiokolchikozidas parodė toksiškumą motinai, pradedant nuo 24 mg / kg per parą. Be to, buvo pastebėti nedideli anomalijos (papildomi šonkauliai, uždelstas kaulėjimas).
Vaisingumo tyrimų su žiurkėmis metu vaisingumo sutrikimų nepastebėta vartojant iki 12 mg / kg per parą dozes, t. Y. Dozės, nesukeliančios jokio klinikinio poveikio. Tiokolchikozidas ir jo metabolitai turi aneugeninį aktyvumą esant skirtingoms koncentracijoms, tai pripažįstama kaip rizikos veiksnys žmogaus vaisingumui.
Kancerogeninis potencialas nebuvo įvertintas.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
MuscoRil 4 mg kietos kapsulės
laktozės monohidratas, kukurūzų krakmolas, magnio stearatas, pagalbinė medžiaga: želatina (skaidri kapsulė).
MuscoRil 8 mg kietos kapsulės
laktozės monohidratas, kukurūzų krakmolas, magnio stearatas, lukšto pagalbinės medžiagos: želatina, titano dioksidas, geltonasis geležies oksidas (balta-geltona kapsulė Nr. 2).
MuscoRil 8 mg burnoje disperguojamosios tabletės:
Krospovidonas, aspartamas, manitolis, magnio stearatas.
MuscoRil 4 mg / 2 ml injekcinis tirpalas, skirtas į raumenis
natrio chloridas, 1 M druskos rūgštis, injekcinis vanduo
06.2 Nesuderinamumas
Nėra svarbus.
Galimas ekstemporalus MuscoRil švirkšto sujungimas su specialiais parenteraliniam vartojimui skirtais buteliukais, kuriuose yra: tenoksikamo, piroksikamo, ketoprofeno, ketorolako trometamino, natrio diklofenako, lizino acetilsalicilato, dinatrio betametazono fosfato, cianokobalamino (vitamino B121) ir vitamino B6 kompleksų.
06.3 Galiojimo laikas
MuscoRil 4 mg kietos kapsulės: 5 metai.
MuscoRil 8 mg kietos kapsulės: 2 metai.
MuscoRil 8 mg burnoje disperguojamosios tabletės: 3 metai
MuscoRil 4 mg / 2 ml injekcinis tirpalas: 3 metai.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
MuscoRil 4 mg kietosios kapsulės ir 8 mg kietosios MuscoRil kapsulės:
Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 ° C temperatūroje.
MuscoRil 8 mg burnoje disperguojamosios tabletės ir MuscoRil 4 mg / 2 ml injekcinis tirpalas:
Šiam vaistui specialių laikymo sąlygų nereikia.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
MuscoRil 4 mg kietos kapsulės:
Kartoninė dėžutė, kurioje yra 2 PVC / aliuminio lizdinės plokštelės po 10 kapsulių.
MuscoRil 8 mg kietos kapsulės:
Kartoninė dėžutė, kurioje yra 1 PVC / aliuminio lizdinė plokštelė po 10 kapsulių.
MuscoRil 8 mg burnoje disperguojamosios tabletės:
Kartoninė dėžutė, kurioje yra 1 poliamido, aliuminio, PVC / aliuminio lizdinė plokštelė po 10 tablečių
MuscoRil 4 mg / 2 ml injekcinis tirpalas, skirtas į raumenis:
Kartoninėje dėžutėje yra 6 I tipo 2 ml balto stiklo ampulės.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Jokių specialių nurodymų.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Milanas
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
MuscoRil 4 mg kietos kapsulės - 20 kapsulių .......................................... .................................. AIC n. 015896020
MuscoRil 8 mg kietos kapsulės - 10 kapsulių .......................................... .................................. AIC n. 015896083
MuscoRil 8 mg burnoje disperguojamosios tabletės - 10 tablečių .......................................... ...... AIC Nr.015896095
MuscoRil 4 mg / 2 ml injekcinis tirpalas injekcijoms į raumenis - 6 ampulės po 2 ml ....... AIC n. 015896018
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
MuscoRil 4 mg kietosios kapsulės -20 kietųjų kapsulių: Leidimas išduotas: 1960 01 23. Atnaujinimas 2005 06 01
MuscoRil 4 mg / 2 ml injekcinis tirpalas injekcijoms į raumenis - 6 ampulės po 2 ml: Leidimas: 1959 03 12. Atnaujinimas: 2005 06 01
Muscoril 8 mg kietos kapsulės - 10 kietų kapsulių: Leidimas išduotas: 2008 02 27
Muscoril 8 mg burnoje disperguojamosios tabletės - 10 tablečių: Leidimas išduotas: 2010 05 05
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
2014 spalis
.jpg)
