Veikliosios medžiagos: Sugammadex
BRIDION 100 mg / ml - injekcinis tirpalas
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
BRIDION 100 MG / ML INJEKCIJŲ TIRPALAS
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
1 ml yra natrio sugammadekso, atitinkančio 100 mg sugammadekso
Kiekviename 2 ml buteliuke yra natrio sugammadekso, atitinkančio 200 mg sugammadekso
Kiekviename 5 ml buteliuke yra sugammadekso natrio druskos, atitinkančios 500 mg sugammadekso
Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas
Kiekviename ml yra iki 9,7 mg natrio (žr. 4.4 skyrių).
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Injekcinis tirpalas (injekcija).
Skaidrus, bespalvis arba šviesiai gelsvas tirpalas.
PH yra nuo 7 iki 8, o osmosiškumas yra nuo 300 iki 500 mOsm / kg.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Rokuronio ar vekuronio sukeltas neuromuskulinės blokados antagonizmas suaugusiems.
Vaikams: sugammadeksas rekomenduojamas tik įprastiniam rokuronio sukeltos blokados mažinimui 2–17 metų vaikams ir paaugliams.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
Sugammadex turi būti skiriamas tik anesteziologo arba jam prižiūrint. Rekomenduojama naudoti tinkamą neuromuskulinio stebėjimo techniką, kad būtų galima stebėti atsigavimą po neuromuskulinės blokados (žr. 4.4 skyrių).
Rekomenduojama sugammadekso dozė priklauso nuo neuromuskulinės blokados, kurią reikia antagonizuoti.
Rekomenduojama dozė nepriklauso nuo anestezijos režimo.
Sugammadex gali būti naudojamas priešintis įvairiems rokuronio arba vekuronio sukeltiems neuromuskuliniams blokadams.
Suaugusieji
Įprastas antagonizmas:
Jei atsigavimas po rokuronio ar vekuronio sukeltos blokados pasiekė bent 1–2 PTC (po stabligės po stabligės) vertę, rekomenduojama sugammadekso dozė yra 4 mg / kg kūno svorio. Vidutinis laikas iki 0,9 T4 / T1 santykio atsigavimo yra maždaug 3 minutės (žr. 5.1 skyrių).
Rekomenduojama 2 mg / kg kūno svorio sugammadekso dozę, jei ji savaime atsigauna, kol vėl atsiranda T2 po blokavimo, kurį sukėlė rokuronis arba vekuronis. Vidutinis laikas iki 0,9 T4 / T1 santykio atsigavimo yra maždaug 2 minutės (žr. 5.1 skyrių).
Naudojant rekomenduojamas dozes įprastiniam antagonizmui, vidutinis laikas iki T4 / T1 santykio atsistatymo rokuronio atveju yra šiek tiek greitesnis nei 0,9, lyginant su vekuronio sukeltu neuromuskuliniu blokadu (žr. 5.1 skyrių).
Neatidėliotinas rokuronio sukeltos blokados antagonizmas:
Kai kliniškai būtina iš karto sušvelninti rokuronio antagonizmą, rekomenduojama sugammadekso dozė yra 16 mg / kg kūno svorio. Kai sugammadekso 16 mg / kg kūno svorio skiriama praėjus 3 minutėms po 1,2 mg / kg kūno svorio rokuronio bromido boliuso, galima tikėtis vidutinio laiko, kad santykis atsistatytų iki 0,9. T4 / T1 - maždaug 1,5 minutės ( žr. 5.1 skyrių).
Nėra duomenų, rekomenduojančių naudoti sugammadeksą, kad būtų galima nedelsiant antagonizuoti po vekuronio sukeltos blokados.
Pakartotinis sugammadekso vartojimas:
„Išskirtiniu atveju atsiradus naujam pooperaciniam neuromuskuliniam blokadui (žr. 4.4 skyrių), po pradinės 2 mg / kg arba 4 mg / kg sugammadekso dozės rekomenduojama skirti dar“ 4 sugammadekso dozes. Mg / kilogramas.
Po antrosios sugammadekso dozės pacientą reikia atidžiai stebėti, kad būtų užtikrintas tinkamas nervų ir raumenų funkcijos atstatymas.
Pakartotinis rokuronio ar vekuronio vartojimas po sugammadekso:
Rokuronio arba vekuronio pakartotinio vartojimo laukimo laikas prieš antagonizmą sugammadeksu, žr. 4.4 skyrių.
Sužinokite daugiau apie konkrečias pacientų grupes
Inkstų pažeidimas:
Sugammadekso vartojimas pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (įskaitant pacientus, kuriems reikia dializės (ClCr
Tyrimai su pacientais, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, nepateikė pakankamai informacijos apie saugumo profilį, kad būtų galima pagrįsti sugammadekso vartojimą šiems pacientams (taip pat žr. 5.1 skyrių).
Jei yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas ≥ 30 e
Senyvi pacientai:
Po rokuronio sukeltos blokados sugammadekso ir T2 atsiradimo, vidutinis laikas iki T4 / T1 santykio atsigavimo suaugusiesiems iki 0,9 (18-64 metų) buvo 2,2 minutės. Senyviems (65-74 metų) asmenims-2,6 minutės ir labai senyviems asmenims (≥ 75 metų) - 3,6 minutės. Nors vyresnio amžiaus žmonėms atsigavimo laikas paprastai būna lėtesnis, reikia laikytis tų pačių dozavimo rekomendacijų kaip ir suaugusiesiems (žr. 4.4 skyrių).
Nutukę pacientai:
Nutukusiems pacientams sugammadekso dozė turi būti pagrįsta faktiniu kūno svoriu. Reikia laikytis tų pačių dozavimo rekomendacijų kaip ir suaugusiems.
Kepenų funkcijos sutrikimas:
Tyrimų su pacientais, kurių kepenų funkcija sutrikusi, neatlikta. Svarstant apie sugammadekso vartojimą pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas arba kai kepenų funkcijos sutrikimą lydi koagulopatija, reikia būti atsargiems (žr. 4.4 skyrių).
Jei yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas: kadangi sugammadeksas daugiausia išsiskiria per inkstus, dozės koreguoti nereikia.
Vaikų populiacija
Duomenų apie vaikų populiaciją yra nedaug (tik vienas tyrimas dėl rokuronio sukeltos blokados antagonizmo, kai vėl atsiranda T2).
Vaikai ir paaugliai:
Norint, kad vaikams ir paaugliams (2–17 metų) įprastas rokuronio sukeltos blokados antagonizmas vėl rodytų T2, rekomenduojama vartoti 2 mg / kg sugammadekso.
Bridion 100 mg / ml galima praskiesti iki 10 mg / ml, kad dozė būtų tikslesnė vaikų populiacijoje (žr. 6.6 skyrių).
Kitos įprastinio antagonizmo situacijos nebuvo ištirtos, todėl nerekomenduojamos, kol nebus gauta daugiau duomenų.
Skubus vaikų ir paauglių blokados panaikinimas nebuvo tirtas, todėl nerekomenduojama, kol nebus gauta daugiau duomenų.
Terminai naujagimiams ir kūdikiams:
Sugammadekso vartojimo mažiems vaikams (nuo 30 dienų iki 2 metų) patirtis yra ribota, o pilnametystės kūdikiams (jaunesniems nei 30 dienų) vaisto vartojimas nebuvo tirtas. todėl mažiems vaikams nerekomenduojama, kol nebus gauta daugiau duomenų.
Vartojimo metodas
Sugammadex turi būti švirkščiamas į veną kaip viena boliuso injekcija. Bolus injekcija turi būti atliekama greitai, per 10 sekundžių, į esamą intraveninę liniją (žr. 6.6 skyrių). Klinikinių tyrimų metu sugammadeksas buvo švirkščiamas tik vieną kartą.
04.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Kaip ir įprastoje praktikoje po anestezijos, po neuromuskulinės blokados rekomenduojama nedelsiant pooperaciniu laikotarpiu stebėti pacientą, kad būtų išvengta nepageidaujamų reiškinių, įskaitant pakartotinį neuromuskulinės blokados atsiradimą.
Kvėpavimo funkcijos stebėjimas atsigavimo metu:
Po neuromuskulinės blokados antagonizmo pacientai turi būti palaikomi kvėpuojant, kol bus atstatytas tinkamas spontaniškas kvėpavimas. Net jei neuromuskulinės blokados priešprieša yra baigta, kiti vaistai, vartojami pooperaciniu ir pooperaciniu laikotarpiu, gali susilpninti kvėpavimo funkciją, todėl ir toliau gali prireikti kvėpavimo palaikymo.
Jei po ekstubacijos pasikartotų neuromuskulinė blokada, reikia pasirūpinti tinkama ventiliacija.
Neuromuskulinės blokados grįžimas:
Klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo asmenys, gydomi rokuroniu arba vekuroniu, kai sugammadeksas buvo skiriamas dozei, nurodytai giliai nervų ir raumenų blokadai, remiantis „neuromuskuliniu stebėjimu ar klinikiniais įrodymais“, pastebėtas „0,20% pasikartojimo atvejų. Vartojant mažesnes nei rekomenduojama dozes, gali padidėti neuromuskulinės blokados atsinaujinimo rizika po pradinio antagonizmo, todėl nerekomenduojama (žr. 4.2 ir 4.8 skyrius).
Poveikis hemostazei:
Tyrime su savanoriais 4 mg / kg ir 16 mg / kg sugammadekso dozių vidutinis maksimalus aktyvuotas dalinis tromboplastino laikas (aPTT) pailgėjo atitinkamai 17 ir 22%, o tarptautinis normalizuotas protrombino laiko santykis. [PT (INR)] atitinkamai 11 ir 22%. Tai reiškia, kad vidutinis ribotas aPTT ir PT (INR) pailgėjimas buvo trumpalaikis (≤ 30 minučių). Remiantis klinikinėmis duomenų bazėmis (N = 3,519) ir konkrečiu tyrimu 1 184 pacientams, kuriems buvo atlikta klubo lūžio operacija arba atlikta didelė sąnario pakeitimo operacija, kliniškai reikšmingo 4 mg / kg sugammadekso, vartojamo atskirai arba kartu su antikoaguliantais, poveikio klinikai reikšmingo poveikio pooperaciniam ar pooperaciniam laikotarpiui nebuvo.
Studijose in vitro buvo pastebėta „farmakodinaminė sąveika (pailgėjęs aPTT ir PT) su vitamino K antagonistais, nefrakcionuotu heparinu, mažos molekulinės masės heparinoidais, rivaroksabanu ir dabigatranu. Pacientams, kuriems atliekama įprastinė profilaktika po operacijos, ši farmakodinaminė sąveika nėra kliniškai svarbi. Reikia būti atsargiems. svarstant sugammadekso vartojimą pacientams, gydomiems antikoaguliantais, esant esamoms ar gretutinėms ligoms.
Negalima atmesti padidėjusios kraujavimo rizikos pacientams:
• su paveldimu vitamino K priklausomų krešėjimo faktorių trūkumu;
• su jau egzistuojančiomis koagulopatijomis;
• kumarino dariniams, kurių INR yra didesnis nei 3,5;
• kurie vartoja antikoaguliantus ir vartoja 16 mg / kg sugammadekso dozę.
Jei medicininis poreikis šiems pacientams skirti sugammadekso, anesteziologas, atsižvelgdamas į pacientų kraujavimo istoriją ir planuojamą operaciją, turėtų nuspręsti, ar nauda yra didesnė už galimą kraujavimo komplikacijų riziką. Jei šiems pacientams skiriamas sugammadeksas, rekomenduojama stebėti hemostazę ir krešėjimo parametrus.
Laukimo laikas pakartotiniam neuromuskulinių blokuojančių agentų vartojimui po antagonizmo su sugammadeksu:
Pakartotinis rokuronio ar vekuronio vartojimas po įprastinio antagonizmo (iki 4 mg / kg sugammadekso):
Neuromuskulinės blokados atsiradimas gali būti pratęstas iki maždaug 4 minučių, o neuromuskulinės blokados trukmė gali būti sutrumpinta iki maždaug 15 minučių po pakartotinio 1,2 mg / kg rokuronio suvartojimo per 30 minučių po sugammadekso pavartojimo.
Remiantis farmakokinetikos modeliu pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, rekomenduojamas laukimo laikas pakartotiniam 0,6 mg / kg rokuronio arba 0,1 mg / kg vekuronio vartojimui po įprastinio antagonizmo su sugammadeksu turi būti 24 valandos. Jei reikia trumpesnio laukimo laiko, rokuronio dozė naujai neuromuskulinei blokadai turi būti 1,2 mg / kg.
Pakartotinis rokuronio ar vekuronio vartojimas po tiesioginio antagonizmo (16 mg / kg sugammadekso): labai retais atvejais, kai to gali prireikti, rekomenduojama palaukti 24 valandas.
Jei neuromuskulinis blokavimas reikalingas prieš pasibaigiant rekomenduojamam laukimo laikui, reikia naudoti nesteroidinį neuromuskulinį blokuojantį vaistą.
Depolarizuojančio nervus ir raumenis blokuojančio agento poveikis gali prasidėti lėčiau, nei tikėtasi, nes didelę dalį postfunkcinių nikotino receptorių vis dar gali užimti neuromuskulinius blokuojančios medžiagos.
Inkstų pažeidimas:
Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, įskaitant pacientus, kuriems reikia dializės, nerekomenduojama vartoti sugammadekso (žr. 5.1 skyrių).
Lengva anestezija:
Klinikinių tyrimų metu kartais buvo pastebėti lengvos anestezijos požymiai (judesiai, kosulys, grimasos ir čiulpimas endotrachėjos vamzdelio), kai anestezijos metu tyčia buvo slopinamas neuromuskulinis blokada.
Jei neuromuskulinė blokada pasikeičia, kol lieka anestezija, atsižvelgiant į klinikines indikacijas, reikia skirti papildomų anestetikų ir (arba) opioidų dozių.
Ryški bradikardija:
Retais atvejais ryški bradikardija buvo pastebėta per kelias minutes po sugammadekso vartojimo dėl nervų ir raumenų blokados antagonizmo. Bradikardija kartais gali sukelti širdies sustojimą (žr. 4.8 skyrių). Pacientus reikia atidžiai stebėti, ar neatsiranda hemodinamikos pokyčių neuromuskulinio antagonizmo metu ir po jo. blokuoti. Jei pastebima kliniškai reikšminga bradikardija, reikia gydyti anticholinerginiais vaistais, tokiais kaip atropinas.
Kepenų funkcijos sutrikimas:
Kadangi sugammadeksas nemetabolizuojamas ir neišsiskiria per kepenis, tyrimų su pacientais, kurių kepenų funkcija sutrikusi, neatlikta. Pacientus, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, reikia gydyti labai atsargiai. Jei kepenų funkcijos sutrikimą lydi koagulopatija, žr. Informaciją apie poveikį hemostazei.
Naudojimas intensyviosios terapijos skyriuje:
Sugammadekso poveikis netirtas pacientams, kurie intensyviosios terapijos skyriuje vartojo rokuronio ar vekuronio.
Naudojimas blokados, kurią sukelia kiti raumenų relaksantai, išskyrus rokuronį ir vekuronį, antagonizmui:
Sugammadekso negalima vartoti blokuojant blokadą, kurią sukelia nesteroidiniai neuromuskulinius blokuojančios medžiagos, tokios kaip sukcinilcholinas ar benzilizochinolino junginiai.
Sugammadekso negalima vartoti, norint pakeisti neuromuskulinį blokavimą, kurį sukelia kiti steroidiniai neuromuskulinius blokatoriai, išskyrus rokuronio ir vekuronio, nes šiuo metu nėra duomenų apie veiksmingumą ir saugumą. Turima nedaug duomenų apie blokų sukeltos blokados antagonizmą. Sugammadex šiuo atveju vartoti negalima.
Pavėluotas atsigavimas:
Sąlygos, dėl kurių pailgėja kraujotaka, pvz., Širdies ir kraujagyslių ligos, senatvė (senyviems žmonėms pasveikti žr. 4.2 skyrių) arba edema (pvz., Sunkus kepenų funkcijos sutrikimas), gali būti susijusios su ilgesniu atsigavimo laiku.
Padidėjusio jautrumo vaistams reakcijos:
Gydytojai turi būti pasirengę galimoms padidėjusio jautrumo vaistams reakcijoms (įskaitant anafilaksines reakcijas) ir imtis būtinų atsargumo priemonių (žr. 4.8 skyrių).
Pacientai, kurie turi laikytis dietos, kurioje mažai natrio:
Kiekviename ml tirpalo yra iki 9,7 mg natrio. Produktai, kurių sudėtyje yra 23 mg natrio, laikomi iš esmės „be natrio“. Jei reikia skirti daugiau nei 2,4 ml tirpalo, į tai reikia atsižvelgti pacientams, kurie laikosi dietos, kurioje mažai natrio.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Šiame skyriuje pateikta informacija yra pagrįsta sugamadekso ir kitų vaistinių preparatų surišimo afinitetu, ikiklinikiniais tyrimais, klinikiniais tyrimais ir modeliavimu, atliktu naudojant modelį, kuriame buvo atsižvelgta į neuromuskulinius blokuojančių preparatų farmakodinaminį poveikį ir farmakokinetinę sąveiką. neuromuskulinius blokuojančius preparatus ir sugammadeksą Remiantis šiais duomenimis, kliniškai reikšmingos farmakodinaminės sąveikos su kitais vaistiniais preparatais nesitikima, išskyrus:
Negalima atmesti toremifeno ir fuzido rūgšties poslinkio sąveikos (kliniškai reikšmingos traukulių sąveikos nesitikima).
Hormoninių kontraceptikų atveju nebuvo įmanoma atmesti kliniškai reikšmingos „traukulių sąveikos“ (sąveikos sąveikos nesitikima).
Sąveika, galinti pakenkti sugammadekso veiksmingumui (poslinkio sąveika):
Kai kurių vaistų vartojimas po sugammadekso teoriškai galėtų išstumti rokuronį arba vekuronį iš sugammadekso. Dėl to gali atsirasti nervų ir raumenų blokada. Tokiu atveju pacientas turi būti vėdinamas. Infuzijos atveju reikia nutraukti vaisto, sukeliančio poslinkį, vartojimą. Esant galimoms sąveikos išstūmimo galimybėms, jei kitas vaistinis preparatas parenteraliai vartojamas per 7,5 valandas po sugammadekso vartojimo, pacientus reikia atidžiai stebėti, ar neatsiranda neuromuskulinės blokados pasikartojimo požymių (ne ilgiau kaip 15 minučių).
Toremifenas:
Kalbant apie toremifeną, kuris turi gana didelį afinitetą sugammadeksui ir kurio koncentracija plazmoje gali būti gana didelė, gali šiek tiek išstumti vekuronio arba rokuronio iš sugammadekso. Gydytojai turėtų žinoti, kad atkuriant 0,9 T4 / Todėl T1 santykis gali būti atidėtas pacientams, kurie tą pačią operacijos dieną vartojo toremifeną.
Fuzido rūgšties įvedimas į veną:
Fuzido rūgšties vartojimas priešoperacinėje fazėje gali šiek tiek atidėti 0,9 santykio T4 / T1 atkūrimą. Pooperacinėje fazėje neuromuskulinė blokada nepasikartos, nes fuzido rūgšties infuzijos greitis trunka kelias valandas, o koncentracija kraujyje kaupiasi ilgiau nei 2–3 dienas. Sugammadekso pakartotinis vartojimas, žr. 4.2 skyrių.
Sąveika, galinti pakenkti kitų vaistų veiksmingumui (sąveika su traukuliais):
Vartojant sugammadekso, kai kurių vaistinių preparatų veiksmingumas gali sumažėti dėl sumažėjusios (laisvos) koncentracijos plazmoje. Jei tai pastebima, gydytojas turėtų apsvarstyti galimybę pakartotinai skirti vaistą ir skirti lygiavertį vaistą. požiūrį (pageidautina iš kitos cheminės klasės) ir (arba) įsikišti nefarmakologiniu būdu, atsižvelgiant į tai, kas yra tinkamiau.
Hormoniniai kontraceptikai:
Apskaičiuota, kad sąveika tarp 4 mg / kg sugammadekso ir progestogeno sumažina progestogeno ekspoziciją (34% AUC), panašią į sumažėjimą, pastebėtą vartojant geriamųjų kontraceptikų paros dozę 12 dienų. valandos, "įvykis, dėl kurio gali sumažėti veiksmingumas. Kalbant apie estrogeną, daroma prielaida, kad poveikis yra mažiau ryškus. Todėl sugammadekso boliuso dozės vartojimas laikomas lygiaverčiu dienos dozei, kurios nevartojama steroidinių geriamųjų kontraceptikų (kombinuotų arba tik progestogeno). Jei sugammadeksas vartojamas tą pačią dieną kaip geriamasis kontraceptikas, reikia paminėti geriamųjų kontraceptikų pakuotės lapelyje pateiktas instrukcijas dėl praleistos dozės. Ne geriamųjų hormoninių kontraceptikų atveju pacientas kitas 7 dienas turi naudoti papildomą nehormoninį kontracepcijos metodą ir vadovautis vaistinio preparato pakuotės lapelyje pateiktomis instrukcijomis.
Sąveika dėl ilgalaikio rokuronio ar vekuronio poveikio:
Vartojant vaistus, kurie stiprina nervų ir raumenų blokadą pooperaciniu laikotarpiu, ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas galimam neuromuskulinės blokados atsiradimui. Specifinių vaistinių preparatų, stiprinančių neuromuskulinę blokadą, sąrašo ieškokite rokuronio arba vekuronio pakuotės lapelyje. Pastebėjus, kad neuromuskulinė blokada vėl atsiranda, pacientui gali prireikti mechaninės ventiliacijos ir pakartotinai sugammadekso (žr. 4.2 skyrių).
Kišimasis į laboratorinius tyrimus:
Apskritai sugammadeksas netrukdo laboratorinių tyrimų rezultatams; galimos išimtys yra progesterono dozė serume. Šio tyrimo trukdžiai buvo pastebėti, kai sugammadekso koncentracija plazmoje buvo 100 mcg / ml (didžiausia koncentracija plazmoje po 8 mg / kg boliuso).
Tyrime su savanoriais sugammadekso dozės buvo 4 mg / kg ir 16 mg / kg, todėl vidutinis maksimalus aPTT pailgėjo atitinkamai 17 ir 22%, o PT (INR) - atitinkamai 11 ir 22%. aPTT ir PT (INR) pailgėjimas buvo trumpalaikis (≤ 30 minučių).
Studijose in vitro Buvo pastebėta farmakodinaminė sąveika (pailgėjęs aPTT ir PT) su vitamino K antagonistais, nefrakcionuotu heparinu, mažos molekulinės masės heparinoidais, rivaroksabanu ir dabigatranu (žr. 4.4 skyrių).
Vaikų populiacija
Oficialių sąveikos tyrimų neatlikta. Vaikų populiacijoje reikia atsižvelgti į anksčiau minėtą suaugusiųjų sąveiką ir 4.4 skyriuje pateiktus įspėjimus.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Klinikinių duomenų apie sugammadekso vartojimą nėštumo metu nėra.
Tyrimai su gyvūnais neparodė tiesioginio ar netiesioginio žalingo poveikio nėštumui, embriono / vaisiaus vystymuisi, gimdymui ar pogimdyminiam vystymuisi (žr. 5.3 skyrių).
Nėščioms moterims vaistą reikia skirti atsargiai.
Maitinimo laikas
Nežinoma, ar sugammadeksas išsiskiria į motinos pieną. Tyrimai su gyvūnais parodė, kad sugammadeksas patenka į motinos pieną.Ciklodekstrinų absorbcija per burną apskritai yra maža ir jokio poveikio kūdikiui nesitikima pavartojus vienkartinę dozę žindančiai moteriai.
Sugammadex galima vartoti žindymo laikotarpiu.
Vaisingumas
Sugammadekso poveikis žmogaus vaisingumui nebuvo tirtas. Tyrimai su gyvūnais, siekiant įvertinti vaisingumą, neparodė žalingo poveikio.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Bridion gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Saugos profilio santrauka
Chirurginiams pacientams Bridion skiriamas kartu su neuromuskulines blokuojančiomis medžiagomis ir anestetikais. Todėl sunku įvertinti nepageidaujamų reiškinių priežastingumą. Dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos chirurginiams pacientams buvo kosulys, kvėpavimo takų anestezijos komplikacijos, anestezijos komplikacijos, procedūrinė hipotenzija ir procedūrinės komplikacijos (dažni (≥ 1/100,
Nepageidaujamų reakcijų lentelė
Sugammadekso saugumas buvo įvertintas 3519 unikalių tiriamųjų, naudojant I-III fazės saugumo duomenų bazę. Placebu kontroliuojamuose tyrimuose, kuriuose tiriamiesiems buvo suteikta anestezija ir (arba) neuromuskulinius blokuojančius preparatus (1078 tiriamieji, vartoję sugammadeksą, o 544-placebą), buvo pranešta apie šias nepageidaujamas reakcijas:
[Labai dažni (≥ 1/10), dažni (≥ 1/100,
Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas
Padidėjusio jautrumo vaistams reakcijos:
Kai kuriems pacientams ir savanoriams pasireiškė padidėjusio jautrumo reakcijos, įskaitant anafilaksiją (informacijos apie savanorius ieškokite žemiau esančioje informacijoje apie sveikus savanorius). Klinikinių chirurginių pacientų tyrimų metu šios reakcijos pasireiškė nedažnai, o po pateikimo į rinką-dažnis nežinomas.
Šios reakcijos svyravo nuo pavienių odos reakcijų iki sunkių sisteminių reakcijų (tokių kaip anafilaksija, anafilaksinis šokas) ir pasireiškė pacientams, kurie anksčiau nebuvo vartoję sugammadekso.
Su šiomis reakcijomis susiję simptomai gali būti: paraudimas, dilgėlinė, eriteminis bėrimas, (sunki) hipotenzija, tachikardija, liežuvio patinimas, ryklės patinimas, bronchų spazmas ir obstrukciniai plaučių reiškiniai. Sunkios padidėjusio jautrumo reakcijos gali būti mirtinos.
Kvėpavimo sistemos anestezijos komplikacijos:
Kvėpavimo takų anestezijos komplikacijos apėmė atsparumą endotrachėjiniam vamzdeliui, kosulį, lengvą pasipriešinimą, pabudimo reakciją operacijos metu, kosulį anestezijos procedūros metu ar operacijos metu arba spontanišką paciento kvėpavimą, susijusį su anestezijos procedūra.
Anestezijos komplikacija:
Anestezijos komplikacijos, rodančios neuromuskulinės funkcijos atstatymą, apima galūnės ar kūno judėjimą arba kosulį anestezijos ar chirurginės procedūros metu, grimasą ar čiulpimą endotrachėjinio vamzdelio. Žr. 4.4 skyrių „Lengva anestezija“.
Procedūros komplikacija:
Procedūrinės komplikacijos buvo kosulys, tachikardija, bradikardija, judesiai ir padažnėjęs širdies susitraukimų dažnis.
Ryški bradikardija:
Patekus į rinką, pavieniai ryškios bradikardijos ir širdies sustojimo bradikardijos atvejai buvo pastebėti per kelias minutes po sugammadekso vartojimo (žr. 4.4 skyrių).
Neuromuskulinės blokados grįžimas:
Klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo asmenys, gydomi rokuroniu arba vekuroniu, kuriems sugammadeksas buvo skiriamas naudojant dozę, nurodytą giliai nervų ir raumenų blokadai (N = 2022), remiantis neuromuskuliniu stebėjimu ar klinikiniais įrodymais, pastebėta „0,20 proc. žr. 4.4 skyrių).
Informacija apie sveikus savanorius:
Atsitiktinių imčių dvigubai aklas tyrimas ištyrė padidėjusio jautrumo reakcijų į vaistą dažnumą sveikiems savanoriams, gydytiems iki 3 dozių placebo (N = 76), 4 mg / kg sugammadekso (N = 151) arba 16 mg / kg sugammadekso. (N = 148). Pranešimus apie įtariamą padidėjusį jautrumą vertino apakusi komisija. Žinomo padidėjusio jautrumo dažnis buvo 1,3%, 6,6% ir 9,5% placebo, sugammadekso grupėse, atitinkamai 4 mg / kg ir sugammadex 16 mg / kg. Nebuvo pranešimų apie anafilaksiją po placebo ar 4 mg / kg sugammadekso. Po pirmosios 16 mg / kg sugammadekso dozės buvo nustatytas anafilaksijos atvejis (dažnis 0,7%). Sugammadex nebuvo duomenų apie padidėjusio jautrumo dažnio ar sunkumo padidėjimą.
Ankstesniame panašios konstrukcijos tyrime buvo nustatyti trys anafilaksijos atvejai, visi po 16 mg / kg sugamadekso (dažnis 2,0%).
Bendroje 1 fazės tyrimų duomenų bazėje nepageidaujami reiškiniai laikomi dažnais (≥ 1/100, disgeuzija (10,1%), galvos skausmas (6,7%), pykinimas (5,6%), dilgėlinė (1,7%), niežulys (1,7%)) , galvos svaigimas (1,6%), vėmimas (1,2%) ir pilvo skausmas (1,0%).
Sužinokite daugiau apie konkrečias pacientų grupes
Pacientai, kuriems yra buvę plaučių komplikacijų:
Duomenys apie bronchų spazmą pasireiškė po vaistinio preparato patekimo į rinką ir specialiame klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo pacientai, kuriems anksčiau buvo plaučių komplikacijų. Kaip ir visiems pacientams, kuriems anksčiau buvo plaučių komplikacijų, gydytojas turi žinoti apie galimą bronchų spazmo atsiradimą.
Vaikų populiacija
Ribota duomenų bazė rodo, kad sugammadekso (iki 4 mg / kg kūno svorio) saugumo profilis vaikams yra panašus į suaugusiųjų.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per Italijos vaistų agentūrą. , svetainė: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Perdozavimas
Klinikinių tyrimų metu buvo pranešta apie 1 atsitiktinio 40 mg / kg kūno svorio dozės perdozavimo atvejį, tačiau reikšmingų nepageidaujamų reakcijų nebuvo. Žmonių toleravimo tyrime sugammadeksas buvo skiriamas iki 96 mg / kg kūno svorio dozėmis.
Sugammadeksą galima pašalinti naudojant hemodializę su didelio srauto filtru, bet ne su mažo srauto filtru. Remiantis klinikiniais tyrimais, po 3–6 valandų dializės sugammadekso koncentracija plazmoje sumažėja iki 70%.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: visi kiti terapiniai produktai, priešnuodžiai, ATC kodas - V03AB35
Veiksmo mechanizmas:
Sugammadex, gama modifikuotas ciklodekstrinas, yra selektyviai rišanti priemonė raumenų relaksantams.Jis susilieja su neuromuskulinius blokuojančiais agentais rokuroniu arba vekuronu plazmoje ir dėl to sumažina neuromuskulinių blokuojančių medžiagų, galinčių prisijungti prie neuromuskulinės jungties esančių nikotino receptorių, kiekį. Dėl to atsiranda rokuronio arba vekuronio sukeltas nervų ir raumenų blokados antagonizmas.
Farmakodinaminis poveikis:
Rokuronio sukelto bloko tyrimų (dozės ir atsako tyrimų metu) (0,6-0,9-1,0 ir 1,2 mg / kg kūno svorio rokuronio bromido su palaikomosiomis dozėmis ir be jų) metu sugammadeksas buvo skiriamas „0,5-16 mg / kg kūno svorio dozių diapazone“. ir dėl vekuronio sukeltos blokados (0,1 mg / kg kūno svorio vekuronio bromido su palaikomosiomis dozėmis arba be jų) skirtingu blokavimo laiku ir skirtingo intensyvumo blokais. Šių tyrimų metu paaiškėjo aiškus dozės ir atsako santykis.
Klinikinis veiksmingumas ir saugumas:
Sugammadeksą galima vartoti skirtingu laiku po rokuronio bromido arba vekuronio suleidimo:
Įprastas antagonizmas - gilus neuromuskulinis blokada:
Pagrindinio tyrimo metu pacientai buvo atsitiktinai paskirti gauti rokuronio arba vekuronio. Po paskutinės rokuronio ar vekuronio dozės, esant PTC 1, 2, 4 mg / kg kūno svorio sugammadekso arba 70 mikrogramų / kg kūno svorio neostigmino buvo suleista atsitiktine tvarka. Sugammadekso arba neostigmino vartojimas, kai T4 / T1 santykis buvo atkurtas iki 0,9 buvo toks:
Laikas (minutėmis) tarp sugammadekso ar neostigmino vartojimo, kai vyksta gilus neuromuskulinis blokada (PTC: 1-2), sukeltas rokuronio arba vekuronio, ir 0,9 T4 / T1 santykio atkūrimo
Įprastas antagonizmas - vidutinio sunkumo neuromuskulinė blokada:
Kito pagrindinio tyrimo metu pacientai buvo atsitiktinai parinkti gauti rokuronio arba vekuronio. Po paskutinės rokuronio ar vekuronio dozės, kai vėl atsirado T2, atsitiktine tvarka buvo suleista 2,0 mg / kg kūno svorio sugammadekso arba 50 mikrogramų / kg kūno svorio neostigmino. Laikas nuo vartojimo pradžios. Sugammadeksas arba neostigminas, kai T4 / T1 santykis buvo atkurtas iki 0,9 vertės:
Laikas (minutės) nuo sugammadekso ar neostigmino vartojimo iki T2 atsiradimo po rokuronio ar vekuronio suleidimo iki 0,9 T4 / T1 santykio vertės atkūrimo
Rokuronio sukeltos neuromuskulinės blokados antagonizmas su sugammadeksu buvo lyginamas su cis-atrakurio sukeltos neuromuskulinės blokados antagonizmu su neostigminu. Pasikartojus T2, buvo suleista 2 mg / kg kūno svorio sugammadekso dozė arba 50 mikrogramų / kg kūno svorio neostigmino dozė. Rokuronio sukeltos neuromuskulinės blokados antagonizmas su sugammadeksu buvo greitesnis nei cis-atrakurio sukeltos neuromuskulinės blokados antagonizmas su neostigminu:
Laikas (minutės) nuo sugammadekso arba neostigmino vartojimo iki T2 atsiradimo po rokuronio arba cis-atrakurio suleidimo iki T9 / T1 santykio 0,9.
Neatidėliotinas priešiškumas:
Atsigavimo laikas nuo sukcinilcholino sukeltos neuromuskulinės blokados (1 mg / kg kūno svorio) buvo lyginamas su sugammadekso sukeltu atsigavimo laiku nuo rokuronio sukeltos neuromuskulinės blokados (1,2 mg / kg kūno svorio).
Laikas (minutės) nuo rokuronio ir sugammadekso arba sukcinilcholino vartojimo iki 10% T1 susigrąžinimo
Atliekant bendrą analizę, nustatytas toks atsigavimo laikas, susijęs su 16 mg / kg kūno svorio sugammadekso vartojimu po 1,2 mg / kg kūno svorio rokuronio bromido:
Laikas (minutės) nuo sugammadekso pavartojimo praėjus 3 minutėms po rokuronio iki T4 / T1 santykio vertės 0,9 - 0,8 arba 0,7 susigrąžinimo.
Inkstų pažeidimas:
Dviejuose atviruose klinikiniuose tyrimuose buvo lyginamas sugammadekso veiksmingumas ir saugumas chirurginiams pacientams, sergantiems sunkiais inkstų funkcijos sutrikimais ir be jų. Vieno tyrimo metu sugammadeksas buvo skiriamas po rokuronio sukeltos blokados po 1–2 PTC (4 mg / kg; N = 68) ; kitame tyrime sugammadeksas buvo skiriamas vėl pasirodžius T2 (2 mg / kg; N = 30). Pacientams, sergantiems sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu, atsigavimas po blokados buvo šiek tiek ilgesnis nei pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi. Šių tyrimų metu pacientams, sergantiems sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu, nebuvo pastebėta liekamųjų nervų ir raumenų blokadų ar neuromuskulinių blokų pasikartojimo.
05.2 Farmakokinetinės savybės
Sugammadekso farmakokinetiniai parametrai buvo apskaičiuoti pagal bendrą komplekso surištos ir nesusijusios sugammadekso koncentracijos sumą. Manoma, kad anestezuotų pacientų farmakokinetikos parametrai, tokie kaip klirensas ir pasiskirstymo tūris, yra vienodi kompleksinio surišto ir nesurišto sugammadekso atveju.
Paskirstymas:
Pastebėta, kad sugammadekso pasiskirstymo pusiausvyrinė koncentracija suaugusiems pacientams, kurių inkstų funkcija normali, yra maždaug 11–14 litrų (remiantis įprastine, ne skyrių farmakokinetikos analize). Kaip liudija in vitro Naudojant žmogaus vyrų plazmą ir visą kraują, nei sugammadeksas, nei sugammadex-rokuronio kompleksas nesijungia su plazmos baltymais ar eritrocitais. Sugammadex kinetika linijinė 1-16 mg / kg kūno svorio dozėse, kai ji skiriama į veną.
Metabolizmas:
Ikiklinikinių ir klinikinių tyrimų metu sugammadekso metabolitų nenustatyta, o vienintelis nepakitęs preparatas buvo pašalintas per inkstus.
Eliminacija:
Anestezuotų suaugusių pacientų, kurių inkstų funkcija normali, pusinis sugammadekso pusinės eliminacijos laikas (t1 / 2) yra maždaug 2 valandos, o apskaičiuotas plazmos klirensas yra maždaug 88 ml / min. Masės balanso tyrimas parodė, kad daugiau kaip 90% dozės buvo 96% dozės išsiskyrė su šlapimu, o 95% šios frakcijos buvo nepakitęs sugammadeksas. Išsiskyrimas su išmatomis arba iškvepiamu oru buvo mažesnis nei 0,02% dozės. Sugammadekso vartojimas sveikiems savanoriams padidino surišto rokuronio pašalinimas.
Specialios populiacijos:
Inkstų pažeidimas ir amžius:
Farmakokinetikos tyrime, kuriame pacientai, sergantys sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu, buvo lyginami su pacientais, kurių inkstų funkcija normali, sugammadekso koncentracija plazmoje per pirmąją valandą po dozavimo buvo panaši, o vėliau kontrolinėje grupėje koncentracija sumažėjo greičiau. Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, bendra sugammadekso ekspozicija buvo pailginta, todėl ekspozicijos lygis buvo 17 kartų didesnis.
Antrojo tyrimo metu, lyginant asmenis, sergančius vidutinio sunkumo ar sunkiu inkstų funkcijos nepakankamumu, ir asmenis, kurių inkstų funkcija normali, sugammadekso klirensas palaipsniui mažėjo, o t1 / 2 palaipsniui pailgėjo, susilpnėjus inkstų funkcijai. Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ir sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, ekspozicija buvo atitinkamai 2 ir 5 kartus didesnė. Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, sugammadekso koncentracijos nebebuvo galima nustatyti praėjus 7 dienoms po dozavimo.
Žemiau pateikiama sugammadekso farmakokinetikos parametrų santrauka, suskirstyta pagal amžių ir inkstų funkciją:
CV = variacijos koeficientas
Seksas:
Lyčių skirtumų nepastebėta.
Lenktynės:
Kliniškai reikšmingų farmakokinetinių parametrų skirtumų nepastebėta tyrime, kuriame dalyvavo sveiki japonai ir baltaodžiai. Turimi riboti duomenys nerodo juodaodžių ar afroamerikiečių tiriamųjų farmakokinetikos parametrų skirtumų.
Kūno svoris:
Suaugusių ir senyvų pacientų populiacijos farmakokinetikos analizė neatskleidė jokio kliniškai reikšmingo klirenso ir pasiskirstymo tūrio ryšio su kūno svoriu.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Įprastų ikiklinikinių tyrimų duomenimis, ikiklinikiniai duomenys nerodo jokio ypatingo pavojaus žmonėms saugumo farmakologija, kartotinių dozių toksiškumas, genotoksinis potencialas ir toksiškumas reprodukcijai, vietinis toleravimas ar suderinamumas su krauju.
Ikiklinikinių gyvūnų organizme sugammadeksas greitai pašalinamas, nors žiurkių jauniklių kauluose ir dantyse buvo pastebėta sugamadekso liekanų. Ikiklinikiniai tyrimai, atlikti su jaunomis ir subrendusiomis suaugusiomis žiurkėmis, rodo, kad sugammadeksas nedaro neigiamos įtakos dantų spalvai ar kaulų kokybei, struktūrai ar metabolizmui. Sugammadex neturi įtakos lūžių atstatymui ir kaulų pertvarkymui.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
3,7% druskos rūgšties (pH koreguoti) ir (arba) natrio hidroksido (pH koreguoti).
Injekcinis vanduo.
06.2 Nesuderinamumas
Šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais produktais, išskyrus išvardytus 6.6 skyriuje.
Buvo pranešta apie fizinį nesuderinamumą su verapamiliu, ondansetronu ir ranitidinu.
06.3 Galiojimo laikas
3 metai
Pirmą kartą atidarius ir praskiedus, cheminis ir fizinis stabilumas laikomas 48 valandas esant 2–25 ° C temperatūrai. Mikrobiologiniu požiūriu praskiestą preparatą reikia vartoti nedelsiant. Jei produktas nėra suvartojamas iš karto, už laikymo trukmę ir sąlygas prieš naudojimą atsako vartotojas; paprastai jie neturi būti ilgesni kaip 24 valandos esant 2–8 ° C temperatūrai, nebent skiedimas atliktas kontroliuojamomis ir patvirtintomis aseptinėmis sąlygomis.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti žemesnėje kaip 30 ° C temperatūroje. Negalima užšaldyti. Buteliuką laikyti dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.
Informacijos apie paruošto vaistinio preparato laikymą žr. 6.3 skyriuje.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
2 ml arba 5 ml tirpalo I tipo stiklo buteliuke su chlorobutilo gumos kamščiu ir nuplėšiamu aliuminio dangteliu bei nuimamu sandarikliu.
Pakuotės dydžiai: 10 buteliukų po 2 ml arba 10 buteliukų po 5 ml.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Bridion galima švirkšti į infuzinio lašelio kaniulę šiais intraveniniais tirpalais: 9 mg / ml (0,9%) natrio chlorido, 50 mg / ml (5%) gliukozės, 4,5 mg / ml (0,45%) natrio chlorido ir gliukozės. 25 mg / ml (2,5%), Ringerio laktato tirpalas, Ringerio tirpalas, gliukozė 50 mg / ml (5%) 9 mg / ml (0,9%) natrio chlorido tirpale.
Infuzijos linija turi būti gerai praplauta (pvz., 0,9% natrio chlorido) tarp Bridion ir kitų vaistinių preparatų vartojimo.
Vartojimas vaikų populiacijoje
Vaikams Bridion galima praskiesti 9 mg / ml (0,9%) natrio chloridu iki 10 mg / ml koncentracijos (žr. 6.3 skyrių).
Nepanaudotą vaistą ir jo atliekas reikia sunaikinti laikantis vietinių taisyklių.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
„Merck Sharp & Dohme Limited“
Hertfordo kelias, Hoddesdonas
Hertfordšyras EN11 9BU
JK
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
EU/1/08/466/001
EU/1/08/466/002
038801015
038801027
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Registravimo data: 2008 m. Liepos 25 d
Paskutinio atnaujinimo data: 2013 m. Birželio 21 d
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
2016 m. Rugpjūčio 31 d
-funzione-e-uso-clinico.jpg)
