Veikliosios medžiagos: losartanas (losartano kalis)
Losaprex 12,5 mg plėvele dengtos tabletės
Losaprex 50 mg plėvele dengtos tabletės
Losaprex 100 mg plėvele dengtos tabletės
Galimi Losaprex pakuotės lapelių dydžiai: - Losaprex 12,5 mg plėvele dengtos tabletės, Losaprex 50 mg plėvele dengtos tabletės, Losaprex 100 mg plėvele dengtos tabletės
- LOSAPREX 2,5 mg / ml milteliai ir tirpiklis geriamajai suspensijai
Kodėl vartojamas Losaprex? Kam tai?
Losaprex sudėtyje yra veikliosios medžiagos losartano, kuris priklauso vaistų, žinomų kaip angiotenzino II receptorių antagonistai, grupei.
Losaprex plečia kraujagysles, todėl sumažėja kraujospūdis.
Tai taip pat lėtina inkstų funkcijos sumažėjimą pacientams, sergantiems aukštu kraujospūdžiu ir 2 tipo cukriniu diabetu.
Losaprex yra skirtas:
- aukštam kraujospūdžiui (hipertenzijai) gydyti suaugusiems pacientams, vaikams ir paaugliams nuo 6 iki 18 metų
- inkstų ligoms gydyti pacientams, sergantiems aukštu kraujospūdžiu ir 2 tipo cukriniu diabetu, kuriems atliekami laboratoriniai tyrimai, rodantys nenormalią inkstų funkciją, proteinurija ≥ 0,5 g per parą (būklė, kai šlapime baltymų kiekis viršija normą)
- suaugusių pacientų lėtiniam širdies nepakankamumui gydyti, kai gydymas specialiais vaistais (AKF inhibitoriais) nėra tinkamas
- sumažinti insulto riziką pacientams, kuriems yra aukštas kraujospūdis ir sustorėjusios kairiojo skilvelio sienelės (kairiojo skilvelio hipertrofija).
Kontraindikacijos Kai Losaprex vartoti negalima
LOSAPREX vartoti negalima:
- jeigu yra alergija losartanui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje),
- jeigu esate nėščia (žr. skyrių „Nėštumas ir žindymo laikotarpis“),
- jeigu yra labai sutrikusi kepenų funkcija,
- jeigu sergate cukriniu diabetu ar sutrikusi inkstų funkcija ir esate gydomas kraujospūdį mažinančiu vaistu, kurio sudėtyje yra aliskireno.
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Losaprex
Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti Losaprex.
Prieš pradėdami vartoti Losaprex, pasakykite gydytojui:
- jeigu sirgote angioedema - būkle, sukeliančia veido, lūpų, gerklės ir (arba) liežuvio patinimą,
- jeigu vemiate ir (arba) viduriavote,
- jeigu vartojate kitų vaistų ar papildų, kurie sulaiko kalį arba gali padidinti kalio kiekį (žr. skyrių „Kiti vaistai ir Losaprex“):
- diuretikai (vaistai, didinantys per inkstus išsiskiriančio vandens ir druskų kiekį), ypač kalį sulaikantys diuretikai
- kalio papildai
- druskos pakaitalai, kuriuose yra kalio,
- jeigu laikotės mažai druskos turinčios dietos, dėl kurios labai netenkama kūno skysčių ir druskos,
- - jeigu susiaurėjote ar užsikimšote kraujagyslės, per kurias kraujas patenka į inkstus (dvišalė inkstų arterijos stenozė arba vienintelio funkcionuojančio inksto arterijos stenozė),
- jeigu neseniai persodintas inkstas,
- jeigu yra sutrikusi kepenų funkcija,
- jeigu sergate širdies nepakankamumu, su sutrikusia inkstų funkcija arba be jos arba kartu sunkių gyvybei pavojingų širdies aritmijų. Visų pirma pasakykite gydytojui, jei kartu vartojate vaistus, vadinamus beta blokatoriais,
- jeigu susiaurėję širdies vožtuvai (mitralinio ar aortos vožtuvo stenozė) arba liga, sukelianti širdies raumens sustorėjimą (hipertrofinė kardiomiopatija),
- jeigu sergate liga, kurią sukelia sumažėjęs kraujo tekėjimas širdies kraujagyslėse (išeminė širdies ir kraujagyslių liga) arba sergate liga, kurią sukelia sutrikusi smegenų kraujotaka (smegenų kraujotakos liga),
- jeigu sergate sindromu, susijusiu su padidėjusia hormono aldosterono sekrecija (pirminis hiperaldosteronizmas),
- jeigu vartojate kurį nors iš šių vaistų aukštam kraujospūdžiui gydyti:
- AKF inhibitorius (pvz., enalaprilis, lisinoprilis, ramiprilis), ypač jei sergate su diabetu susijusiais inkstų sutrikimais.
- aliskirenas.
Gydytojas gali reguliariai tikrinti jūsų inkstų funkciją, kraujospūdį ir elektrolitų (pvz., Kalio) kiekį kraujyje. Taip pat žiūrėkite informaciją, pateiktą poskyryje „Losaprex vartoti negalima“.
Vaikai
Nevartokite Losaprex vaikams, sergantiems inkstų ar kepenų ligomis. Neduokite Losaprex vaikams iki 6 metų amžiaus.
Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Losaprex poveikį
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Pasakykite gydytojui, jei vartojate šiuos vaistus:
- kiti kraujospūdį mažinantys vaistai, nes jie gali dar labiau sumažinti kraujospūdį, įskaitant:
- vaistai nuo depresijos (tricikliai antidepresantai),
- vaistai, vartojami esant sunkiems psichikos sutrikimams (antipsichoziniai vaistai),
- baklofenas (vaistas raumenims atpalaiduoti),
- amifostinas (vaistas, vartojamas tam tikrų vėžio gydymo ar spindulinės terapijos šalutinių poveikių mažinimui),
- flukonazolas (vaistas nuo grybelinių infekcijų),
- rifampicinas (antibiotikas),
- vaistai, kurie sulaiko kalį arba gali padidinti kalio kiekį:
- kalio papildai
- druskos pakaitalai, kuriuose yra kalio
- vaistai, mažinantys kraujospūdį, vadinami kalį tausojančiais, pvz. amiloridas, triamterenas, spironolaktonas
- heparinas (antikoaguliantas),
- ličio (vaistas nuo nuotaikos sutrikimų). Tokiu atveju gydytojas atidžiai jus stebės,
- nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo, pvz. Jei yra sutrikusi inkstų funkcija, kartu vartojant šiuos vaistus, gali pablogėti inkstų funkcija.
Gydytojui gali tekti keisti dozę ir (arba) imtis kitų atsargumo priemonių:
- jeigu vartojate AKF inhibitorių arba aliskireną (taip pat žr. informaciją, pateiktą poskyriuose: „Losaprex vartoti negalima“ ir „Įspėjimai ir atsargumo priemonės“).
Losaprex vartojimas su maistu ir gėrimais
Losaprex galite vartoti valgant arba nevalgius.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Nėštumas
Pasakykite gydytojui, jei manote, kad esate nėščia ar planuojate pastoti, nes jis vietoj Losaprex skirs kitą vaistą.
Pirmąjį nėštumo trimestrą Losaprex negalima vartoti, nebent gydytojas mano, kad gydymas losartanu yra būtinas, ir jo negalima vartoti antrąjį ir trečiąjį trimestrus, nes tai gali pakenkti vaisiui.
Maitinimo laikas
Pasakykite gydytojui, jei maitinate krūtimi ar ketinate pradėti žindyti. Žindymo laikotarpiu Losaprex vartoti negalima.
Vietoj Losaprex gydytojas gali paskirti kitą gydymą, ypač jei jūsų kūdikis yra naujagimis ar neišnešiotas.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Losaprex gali sukelti galvos svaigimą ar mieguistumą, ypač gydymo pradžioje arba padidinus dozę.
Nevairuokite ir nevaldykite mechanizmų, jei jaučiate galvos svaigimą ar mieguistumą. Jei duosite vaisto vaikui, būkite atsargūs, jei vaikas važinėja dviračiu ar naudojasi kitomis transporto priemonėmis.
Losaprex sudėtyje yra laktozės
Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Losaprex: Dozavimas
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas arba vaistininkas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Gydytojas, atsižvelgdamas į jūsų ligą ir kitus vartojamus vaistus, nuspręs tinkamą Losaprex dozę. Svarbu toliau vartoti Losaprex tiek laiko, kiek nurodė gydytojas, nes taip bus galima kontroliuoti kraujospūdį.
Tabletes išgerkite užgerdami stikline vandens. Tabletes galite gerti valgio metu arba nevalgius. Stenkitės išgerti paros dozę kiekvieną dieną tuo pačiu laiku.
Toliau vartokite Losaprex, kol gydytojas lieps nutraukti.
Vartojimas suaugusiems pacientams
Suaugusiems pacientams, sergantiems aukštu kraujospūdžiu
Rekomenduojama pradinė dozė yra 50 mg losartano (1 Losaprex 50 mg tabletė) vieną kartą per parą.
Didžiausias kraujospūdį mažinantis poveikis pasiekiamas praėjus 3–6 savaitėms nuo gydymo pradžios. Jei reikia, gydytojas gali padidinti dozę iki 100 mg losartano (2 Losaprex 50 mg tabletės arba 1 Losaprex 100 mg tabletė) vieną kartą per parą, ryte Gydytojas kartu su Losaprex gali skirti ir kitų vaistų.
Jei manote, kad Losaprex veikia per stipriai arba per silpnai, kreipkitės į gydytoją.
Suaugusiems pacientams, sergantiems aukštu kraujospūdžiu, 2 tipo cukriniu diabetu ir proteinurija ≥ 0,5 g per parą
Rekomenduojama pradinė dozė yra 50 mg losartano (1 Losaprex 50 mg tabletė) vieną kartą per parą.
Vėliau dozę galima padidinti iki 100 mg losartano (2 losaprex 50 mg tabletės arba 1 losaprex 100 mg tabletė) vieną kartą per parą, atsižvelgiant į kraujospūdžio atsaką į gydymą.
Losaprex galima vartoti kartu su kitais vaistais kraujospūdžiui mažinti, insulinu ar kitais gliukozės kiekį kraujyje mažinančiais vaistais.
Suaugusiems pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu
Rekomenduojama pradinė dozė yra 12,5 mg losartano (1 Losaprex 12,5 mg tabletė) vieną kartą per parą.
Gydytojas dozę didins palaipsniui kiekvieną savaitę (t. Y. 12,5 mg per parą pirmą savaitę, 25 mg per parą antrą savaitę, 50 mg per parą trečią savaitę, 100 mg per parą ketvirtą savaitę, 150 mg per parą penktą savaitę) iki palaikomosios 150 mg losartano dozės (pvz., 3 50 mg Losaprex tabletės arba 1 100 mg Losaprex tabletės ir 1 Losaprex 50 mg tabletės) vieną kartą per parą.
Širdies nepakankamumui gydyti losartanas paprastai derinamas su diuretikais (vaistais, didinančiais per inkstus išsiskiriančio skysčio kiekį) ir (arba) skaitmeniniu preparatu (vaistu, padedančiu stiprinti ir efektyvinti širdį) ir (arba) beta adrenoblokatoriais.
Suaugusiems pacientams, kuriems yra padidėjęs kraujospūdis ir sustorėjusios kairiojo skilvelio sienelės (kairiojo skilvelio hipertrofija), siekiant sumažinti insulto riziką
Rekomenduojama pradinė dozė yra 50 mg losartano (1 Losaprex 50 mg tabletė) vieną kartą per parą. Jūsų gydytojas taip pat gali skirti kitą vaistą kartu su Losaprex arba padidinti Losaprex dozę iki 100 mg per parą. viena administracija.
Vartojimas vaikams ir paaugliams
Vaikai iki 6 metų amžiaus
Losaprex negalima vartoti jaunesniems kaip 6 metų vaikams.
Vaikai ir paaugliai nuo 6 iki 18 metų
- Vaikams, sveriantiems nuo 20 iki 50 kg: rekomenduojama pradinė dozė yra 25 mg losaprekso per parą vienkartine doze. Jei kraujospūdis nekontroliuojamas, gydytojas gali padidinti dozę. Vaikams, negalintiems nuryti tablečių, skiriama kita vaisto forma šis vaistas gali būti tinkamesnis, daugiau informacijos kreipkitės į gydytoją.
- Vaikams ir paaugliams, sveriantiems daugiau nei 50 kg. Rekomenduojama pradinė dozė yra 50 mg losaprekso per parą, vartojant vieną dozę. Jei kraujospūdis nekontroliuojamas, gydytojas gali padidinti dozę. Vaikams, negalintiems nuryti tablečių, šio vaisto formulė gali būti tinkamesnė, daugiau informacijos kreipkitės į gydytoją.
Vaikai ir paaugliai, sergantys inkstų ar kepenų ligomis
Losaprex negalima vartoti vaikams, kurių inkstų ar kepenų funkcija sutrikusi.
Naudokite tam tikrose pacientų grupėse
Gydytojas gali skirti mažesnę Losaprex dozę pacientams, kurių kraujo tūris yra mažas, pavyzdžiui, gydant didelėmis diuretikų dozėmis, pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, arba vyresniems nei 75 metų pacientams.
Losaprex negalima vartoti pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (žr. Skyrių „Losaprex vartoti negalima“).
Pamiršus pavartoti Losaprex
Jei netyčia pamiršote išgerti paros dozę, praleiskite pamirštą tabletę ir kitą tabletę išgerkite numatytu laiku kitą dieną.
Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą tabletę.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Nustojus vartoti Losaprex
Nenutraukite šio vaisto vartojimo, nebent taip nurodė gydytojas.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Losaprex dozę
Atsitiktinai išgėrę Losaprex perdozavimo, nedelsdami praneškite gydytojui arba vykite į artimiausią ligoninę.
Perdozavimo simptomai yra žemas kraujospūdis ir širdies ritmo pokyčiai.
Šalutinis poveikis Koks yra Losaprex šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Nustokite vartoti Losaprex ir nedelsdami kreipkitės į gydytoją arba kreipkitės į artimiausią skubios pagalbos skyrių, jei pasireiškia sunkių alerginių reakcijų simptomai, tokie kaip:
- bėrimas ant odos
- niežulys
- veido, lūpų, burnos ar gerklės patinimas, dėl kurio gali pasunkėti rijimas ar kvėpavimas
Tai yra sunkus šalutinis poveikis, tačiau pasitaiko retai ir pasireiškia mažiau kaip 1 iš 1000 žmonių.
Dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių)
- galvos svaigimas,
- galvos svaigimas,
- žemas kraujospūdis, ypač jei greitai atsistojate,
- silpnumas,
- nuovargis,
- mažas cukraus kiekis kraujyje (hipoglikemija),
- padidėjęs kalio kiekis kraujyje (hiperkalemija),
- inkstų funkcijos pokyčiai, įskaitant inkstų nepakankamumą,
- sumažėjęs raudonųjų kraujo kūnelių skaičius (anemija),
- padidėjęs karbamido, kreatinino ir kalio kiekis kraujyje.
Nedažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių)
- galvos skausmas,
- mieguistumas,
- miego sutrikimai,
- greitas širdies plakimas (palpitacijos),
- stiprus krūtinės skausmas (krūtinės angina),
- dusulys (dusulys),
- pilvo skausmas,
- vidurių užkietėjimas,
- viduriavimas,
- pykinimas,
- Jis atsitraukė,
- dilgėlinė,
- niežulys,
- bėrimas ant odos,
- vietinis patinimas (edema),
- kosulys.
Retas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1 000 žmonių)
- alerginės reakcijos, įskaitant sunkias,
- odos ar gleivinių patinimas (angioedema),
- kraujagyslių uždegimas (vaskulitas, įskaitant Henoch-Schönlein purpurą),
- tirpimo ar dilgčiojimo pojūtis (parestezija),
- alpimas (sinkopė),
- labai greitas ir nereguliarus širdies plakimas (prieširdžių virpėjimas),
- insultas,
- kepenų uždegimas (hepatitas),
- didelis alanino aminotransferazės (ALT) kiekis kraujyje yra kepenų pažeidimo požymiai, kurie paprastai normalizuojasi nutraukus gydymą.
Nepageidaujamas poveikis, kurio dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis)
- trombocitų kiekio kraujyje sumažėjimas,
- migrena,
- nenormali kepenų funkcija,
- raumenų ir sąnarių skausmas,
- nepaaiškinamas raumenų skausmas su tamsiu (į arbatą panašiu) šlapimo spalvos pasikeitimu (rabdomiolizė),
- į gripą panašūs simptomai,
- nugaros skausmas
- šlapimo takų infekcija,
- dėmių ar paraudimų atsiradimas ant odos po saulės ar saulės lempų poveikio (jautrumas šviesai),
- erekcijos disfunkcija / impotencija,
- kasos uždegimas (pankreatitas),
- mažas natrio kiekis kraujyje (hiponatremija),
- depresija,
- bendras blogas jausmas (negalavimas),
- garsų suvokimas, zvimbimas, skambėjimas, girgždėjimas ausyse (spengimas ausyse),
- skonio pasikeitimas (disgeuzija).
Šalutinis poveikis vaikams yra panašus į suaugusiųjų.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi nacionaline pranešimo sistema, adresu www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant pakuotės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės mėnesio dienos.
Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos ir drėgmės.
Neatidarykite lizdinės plokštelės, kol nebūsite pasiruošę išgerti tabletės.
Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Terminas "> Kita informacija
Losaprex sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra losartano kalis. Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 12,5 mg arba 50 mg arba 100 mg losartano kalio.
- Pagalbinės medžiagos yra mikrokristalinė celiuliozė (E460), laktozė monohidratas, želatinizuotas kukurūzų krakmolas, magnio stearatas (E572), hipolozė (E463), hipromeliozė (E464), titano dioksidas (E171), karnaubo vaškas (E903), indigo karmino aliuminio ežeras ( Tik E132-Losaprex 12,5 mg).
Losaprex išvaizda ir kiekis pakuotėje
Losaprex yra supakuotas į lizdines plokšteles.
Kiekvienoje Losaprex 12,5 mg plėvele dengtų tablečių pakuotėje yra 7, 21 plėvele dengtos tabletės.
Kiekvienoje Losaprex 50 mg plėvele dengtų tablečių pakuotėje yra: 28 plėvele dengtos tabletės.
Kiekvienoje Losaprex 100 mg plėvele dengtų tablečių pakuotėje yra: 28 plėvele dengtos tabletės.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS -
LOSAPREX 12,5 - 50 - 100 MG TABLETĖS, Dengtos plėvele
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS -
Kiekvienoje LOSAPREX 12,5 mg tabletėje yra 12,5 mg losartano kalio.
Kiekvienoje LOSAPREX 50 mg tabletėje yra 50 mg losartano kalio.
Kiekvienoje LOSAPREX 100 mg tabletėje yra 100 mg losartano kalio.
Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas:
Kiekvienoje LOSAPREX 12,5 mg tabletėje yra 25,25 mg laktozės monohidrato.
Kiekvienoje LOSAPREX 50 mg tabletėje yra 25,5 mg laktozės monohidrato.
Kiekvienoje LOSAPREX 100 mg tabletėje yra 51,0 mg laktozės monohidrato.
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA -
Plėvele dengtos tabletės.
LOSAPREX 12,5 mg tabletė
Mėlynos, ovalios plėvele dengtos tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta ST, o kitoje-lygi.
50 mg LOSAPREX tabletė
Baltos, ovalios plėvele dengtos tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta ST, o kitoje-lūžio žymė.
Tabletę galima padalyti į lygias dalis.
LOSAPREX 100 mg tabletė
Baltos, ašaros formos plėvele dengtos tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta ST, o kitoje-lygi.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA -
04.1 Terapinės indikacijos
• Esminės hipertenzijos gydymas suaugusiems ir vaikams bei paaugliams nuo 6 iki 18 metų.
• Inkstų ligos gydymas suaugusiems pacientams, sergantiems hipertenzija ir 2 tipo cukriniu diabetu, kurių proteinurija yra ≥ 0,5 g per parą, kaip antihipertenzinio gydymo dalis (žr. 4.3, 4.4, 4.5 ir 5.1 skyrius).
• Lėtinio širdies nepakankamumo gydymas suaugusiems pacientams, kai gydymas angiotenziną konvertuojančio fermento (AKF) inhibitoriais nėra tinkamas dėl nesuderinamumo, ypač kosulysarba kontraindikacija. Pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, kuriems buvo stabilizuotas AKF inhibitorius, negalima skirti losartano. Pacientų kairiojo skilvelio išstūmimo frakcija turi būti ≤ 40%, jie turi būti kliniškai stabilūs ir gydyti stabiliu lėtinio širdies nepakankamumo režimu.
• Suaugusiųjų hipertenzija sergančių pacientų, sergančių EKG patvirtinta kairiojo skilvelio hipertrofija, insulto rizikos mažinimas (žr. 5.1 skyrių LIFE tyrimas, rasė).
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
Hipertenzija
Daugumai pacientų įprasta pradinė ir palaikomoji dozė yra 50 mg vieną kartą per parą. Didžiausias antihipertenzinis poveikis pasiekiamas praėjus 3-6 savaitėms nuo gydymo pradžios. Kai kuriems pacientams tai gali būti naudinga padidinus dozę iki 100 mg vieną kartą per parą (ryte).
Losartano galima vartoti kartu su kitais antihipertenziniais vaistais, ypač su diuretikais (pvz., Hidrochlorotiazidu) (žr. 4.3, 4.4, 4.5 ir 5.1 skyrius).
Hipertenzija sergantiems pacientams, sergantiems II tipo cukriniu diabetu ir proteinurija ≥ 0,5 g per parą
Įprasta dozė yra 50 mg vieną kartą per parą. Dozę galima padidinti iki 100 mg vieną kartą per parą, atsižvelgiant į kraujospūdžio atsaką praėjus mėnesiui nuo gydymo pradžios. Losartaną galima vartoti kartu su kitais antihipertenziniais vaistais (pvz., Diuretikais, kalcio kanalų blokatoriais, alfa ar beta blokatoriais ir centrinio veikimo vaistais, žr. 4.3, 4.4, 4.5 ir 5.1 skyriuose) ir kartu su insulinu bei kitais dažniausiai vartojamais hipoglikeminiais preparatais (pvz., sulfonilkarbamido dariniais, glitazonais ir glikozidazės inhibitoriais).
Širdies nepakankamumas
Pradinė losartano dozė pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, paprastai yra 12,5 mg vieną kartą per parą. Paprastai dozę reikia titruoti kas savaitę (t. Y. 12,5 mg per parą, 25 mg per parą, 50 mg per parą, 100 mg per parą, iki didžiausios 150 mg dozės vieną kartą per parą), atsižvelgiant į paciento toleravimą.
Insulto rizikos sumažėjimas hipertenzija sergantiems pacientams, kuriems EKG nustatyta kairiojo skilvelio hipertrofija
Pradinė dozė paprastai yra 50 mg losartano vieną kartą per parą. Atsižvelgiant į kraujospūdžio atsaką, reikia pridėti mažą hidrochlorotiazido dozę ir (arba) padidinti losartano dozę iki 100 mg vieną kartą per parą.
Specialios populiacijos
Vartoti pacientams, kurių intravaskulinis tūris sumažėjęs
Pacientams, kurių intravaskulinis tūris sumažėjęs (pvz., Gydomiems didelėmis diuretikų dozėmis), reikia apsvarstyti pradinę 25 mg dozę vieną kartą per parą (žr. 4.4 skyrių).
Vartojimas pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, ir pacientams, kuriems atliekama hemodializė
Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, ir hemodializuojamiems pacientams pradinės dozės koreguoti nereikia.
Vartoti pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi
Pacientams, kuriems yra buvęs kepenų funkcijos sutrikimas, reikia apsvarstyti mažesnę dozę. Pacientų, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, gydymo patirties nėra. Todėl losartano draudžiama vartoti pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).
Vaikų populiacija
6 mėnesiai - mažiau nei 6 metai
Saugumas ir veiksmingumas vaikams nuo 6 mėnesių iki jaunesnių kaip 6 metų nenustatytas.Šiuo metu turimi duomenys aprašyti 5.1 ir 5.2 skyriuose, tačiau rekomendacijų dėl dozavimo pateikti negalima.
Nuo 6 metų iki 18 metų
Pacientams, kurie gali nuryti tabletes, rekomenduojama dozė yra 25 mg vieną kartą per parą pacientams, sveriantiems nuo 20 iki
Dozę reikia koreguoti atsižvelgiant į kraujospūdžio atsaką.
Pacientams, sveriantiems> 50 kg, įprasta dozė yra 50 mg vieną kartą per parą. Išimtiniais atvejais dozę galima koreguoti iki didžiausios 100 mg dozės vieną kartą per parą. Didesnės kaip 1,4 mg / kg (arba didesnės kaip 100 mg) paros dozės vaikams netirtos.
Losartano nerekomenduojama vartoti jaunesniems kaip 6 metų vaikams, nes duomenų apie šią pacientų grupę yra nedaug.
Nerekomenduojama vartoti vaikams, kuriems yra glomerulų filtracijos greitis
Losartano nerekomenduojama vartoti vaikams, kurių kepenų funkcija sutrikusi (taip pat žr. 4.4 skyrių).
Vartojimas senyviems žmonėms
Nors vyresniems nei 75 metų pacientams reikia apsvarstyti galimybę pradėti 25 mg terapiją, vyresnio amžiaus žmonėms dozės koreguoti paprastai nereikia.
Vartojimo metodas
Losartano tabletes reikia nuryti užgeriant stikline vandens.
LOSAPREX galima vartoti valgio metu arba nevalgius.
04.3 Kontraindikacijos -
• Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai (jos išvardytos 6.1 skyriuje).
• Antrasis ir trečiasis nėštumo trimestras (žr. 4.4 ir 4.6 skyrius).
• Sunkus kepenų funkcijos sutrikimas.
• LOSAPREX vartoti kartu su vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra aliskireno, draudžiama pacientams, sergantiems cukriniu diabetu ar inkstų funkcijos sutrikimu (glomerulų filtracijos greitis GFR).
04.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Padidėjęs jautrumas
Angioedema. Pacientus, kuriems yra buvusi angioneurozinė edema (veido, lūpų, gerklės ir (arba) liežuvio patinimas), reikia atidžiai stebėti (žr. 4.8 skyrių).
Hipotenzija ir vandens bei elektrolitų pusiausvyros sutrikimas
Pacientams, kuriems trūksta skysčių ir (arba) natrio, po stipraus gydymo diuretikais, dietos, kurioje mažai natrio, viduriavimas ar vėmimas, ypač po pirmosios dozės ir padidinus dozę, gali pasireikšti simptominė hipotenzija. Šios sąlygos turi būti ištaisytos prieš skiriant losartaną arba pastarąją reikia vartoti mažesne pradine doze (žr. 4.2 skyrių). Tai taip pat taikoma 6–18 metų vaikams.
Elektrolitų disbalansas
Elektrolitų pusiausvyros sutrikimas yra dažnas pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, sergant cukriniu diabetu ar be jo, todėl į tai reikia atsižvelgti. Klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo 2 tipo cukriniu diabetu sergantys pacientai, sergantys nefropatija, metu hiperkalemija dažnesnė losartano grupėje nei placebo grupėje (žr. 4.8 skyrių). Todėl reikia atidžiai stebėti kalio koncentraciją plazmoje ir kreatinino klirensą, ypač pacientams, kuriems yra širdies nepakankamumas ir kurių kreatinino klirensas yra nuo 30 iki 50 ml / min .. Kartu su losartanu, kuriame yra kalio, nerekomenduojama vartoti kalį sulaikančių diuretikų, kalio papildų ir druskos pakaitalų (žr. 4.5 skyrių).
Kepenų funkcijos sutrikimas
Remiantis farmakokinetikos duomenimis, rodančiais, kad ciroze sergantiems pacientams reikšmingai padidėja losartano koncentracija plazmoje, pacientams, kuriems yra kepenų funkcijos sutrikimas, reikia apsvarstyti mažesnę dozę. Pacientų, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, gydymo losartanu patirties nėra, todėl losartano negalima skirti pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (žr. 4.2, 4.3 ir 5.2 skyrius).
Vaikams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, losartano vartoti nerekomenduojama (žr. 4.2 skyrių).
Inkstų pažeidimas
Dėl renino-angiotenzino sistemos slopinimo buvo pranešta apie inkstų funkcijos pokyčius, įskaitant inkstų nepakankamumą (ypač pacientams, kurių inkstų funkcija priklauso nuo renino-angiotenzino-aldosterono sistemos, pvz., Sergantiems sunkiu širdies nepakankamumu ar disfunkcija). jau esančių inkstų). Kaip ir vartojant kitus vaistinius preparatus, turinčius įtakos renino-angiotenzino-aldosterono sistemai, taip pat buvo pranešta apie šlapalo ir kreatinino koncentracijos serume padidėjimą pacientams, kuriems yra dvišalė inkstų arterijų stenozė arba vieno inksto intako stenozė; šie inkstų funkcijos pokyčiai gali būti grįžtami. nutraukus gydymą. Losartaną reikia atsargiai vartoti pacientams, kuriems yra dvišalė inkstų arterijos stenozė arba vieno inksto intakų arterijos stenozė.
Vartojimas vaikams, kurių inkstų funkcija sutrikusi
Losartano nerekomenduojama vartoti vaikams, kuriems yra glomerulų filtracijos greitis
Gydymo losartanu metu reikia reguliariai tikrinti inkstų funkciją, nes ji gali pablogėti.
Tai ypač pasakytina apie losartano vartojimą esant kitoms ligoms (karščiavimui, dehidratacijai), kurios gali sutrikdyti inkstų funkciją.
Kartu vartojant losartano ir AKF inhibitorių, pastebėtas inkstų funkcijos sutrikimas, todėl jų nerekomenduojama vartoti kartu (žr. 4.5 skyrių).
Inkstų transplantacija
Pacientų, kuriems neseniai persodintas inkstas, patirties nėra.
Pirminis hiperaldosteronizmas
Pacientai, kuriems yra pirminis aldosteronizmas, paprastai nereaguoja į antihipertenzinius vaistus, kurie veikia slopindami renino-angiotenzino sistemą. Todėl losartano vartoti nerekomenduojama.
Koronarinė širdies liga ir smegenų kraujagyslių liga
Kaip ir vartojant kitus antihipertenzinius vaistus, per didelis kraujospūdžio sumažėjimas pacientams, sergantiems širdies ir kraujagyslių išemija ir smegenų kraujagyslių ligomis, gali sukelti miokardo infarktą ar insultą.
Širdies nepakankamumas
Kaip ir vartojant kitus vaistinius preparatus, turinčius įtakos renino-angiotenzino sistemai, pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu su inkstų nepakankamumu arba be jo, yra sunkios arterinės hipotenzijos ir (dažnai ūminio) inkstų funkcijos sutrikimo pavojus.
Terapinės losartano terapijos patirties pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu ir kartu sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu, pacientams, sergantiems sunkiu širdies nepakankamumu (NYHA IV klasė), taip pat pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu ir simptominiais gyvybei pavojingais širdies ritmo sutrikimais, yra nedaug. Todėl šiose pacientų grupėse losartano reikia vartoti atsargiai. Losartano ir beta adrenoblokatorių derinį reikia vartoti atsargiai (žr. 5.1 skyrių).
Aortos ir mitralinių vožtuvų stenozė, obstrukcinė hipertrofinė kardiomiopatija
Kaip ir vartojant kitus vazodilatatorius, reikia būti ypač atsargiems pacientams, kuriems yra aortos ar mitralinio vožtuvo stenozė arba obstrukcinė hipertrofinė kardiomiopatija.
Pagalbinės medžiagos
Šio vaistinio preparato sudėtyje yra laktozės. Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.
Nėštumas
Gydymo losartanu nėštumo metu pradėti negalima. Išskyrus atvejus, kai tolesnis gydymas losartanu laikomas būtinu, pacientus, planuojančius nėštumą, reikia keisti alternatyviu antihipertenziniu gydymu, kurio saugumo profilis nėštumo metu yra nustatytas. Nustačius nėštumą, gydymą losartanu reikia nedelsiant nutraukti ir, jei reikia, pradėti alternatyvų gydymą ( žr. 4.3 ir 4.6 skyrius).
Kiti įspėjimai ir atsargumo priemonės
Kaip pastebėta vartojant angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorius, losartanas ir kiti angiotenzino antagonistai, matyt, yra mažiau veiksmingi mažinant kraujospūdį juodaodžių populiacijoje nei ne juodaodžių populiacijoje, galbūt dėl to, kad juodaodžių hipertenzija sergančių pacientų organizme yra mažesnis renino kiekis. gyventojų.
Dviguba renino-angiotenzino-aldosterono sistemos (RAAS) blokada
Yra įrodymų, kad kartu vartojant AKF inhibitorių, angiotenzino II receptorių blokatorių ar aliskireno, padidėja hipotenzijos, hiperkalemijos ir inkstų funkcijos susilpnėjimo rizika (įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą). Todėl nerekomenduojama dvigubai blokuoti RAAS, kartu vartojant AKF inhibitorius, angiotenzino II receptorių blokatorius ar aliskireną (žr. 4.5 ir 5.1 skyrius).
Jei manoma, kad dvigubos blokados terapija yra absoliučiai būtina, tai galima daryti tik prižiūrint specialistui ir atidžiai bei dažnai stebint inkstų funkciją, elektrolitus ir kraujospūdį.
AKF inhibitorių ir angiotenzino II receptorių antagonistų negalima vartoti kartu pacientams, sergantiems diabetine nefropatija.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Kiti antihipertenziniai vaistai gali sustiprinti losartano hipotenzinį poveikį.Vartojant kartu su kitomis medžiagomis, kurios gali sukelti hipotenziją kaip nepageidaujamą reakciją (pvz., Tricikliniais antidepresantais, antipsichoziniais vaistais, baklofenu ir amifostinu), gali padidėti hipotenzijos rizika.
Daugiausia losartano metabolizuoja citochromas P450 (CYP2C9) į aktyvų karboksirūgšties metabolitą. Klinikinio tyrimo metu nustatyta, kad flukonazolas (CYP2C9 inhibitorius) maždaug 50% sumažina aktyvaus metabolito ekspoziciją. Kartu vartojant losartaną su rifampicinu (metabolinių fermentų induktoriumi), sumažėjo 40% aktyvus metabolitas. Šio poveikio klinikinė reikšmė nežinoma. Kartu vartojant fluvastatiną (silpną CYP2C9 inhibitorių), ekspozicijos skirtumų nepastebėta.
Kaip ir vartojant kitus vaistus, kurie blokuoja angiotenziną II arba jo poveikį, kartu vartojami kiti vaistai, sukeliantys kalio susilaikymą (pvz., Kalį sulaikantys diuretikai: amiloridas, triamterenas, spironolaktonas) arba gali padidinti kalio kiekį (pvz., Heparinas), kalio papildai ar kalio preparatai. kurių sudėtyje yra druskos pakaitalų, gali padidėti kalio kiekis serume. Nerekomenduojama vartoti vienu metu.
Pranešta apie grįžtamą ličio koncentracijos serume padidėjimą ir toksiškumą, kai ličio vartojama kartu su AKF inhibitoriais. Taip pat buvo pranešta apie labai retus atvejus, kai buvo vartojami angiotenzino II receptorių antagonistai. Ličio kartu su losartanu reikia skirti atsargiai. Jei manoma, kad šis derinys yra būtinas, kartu vartojant rekomenduojama stebėti ličio koncentraciją serume.
Kai angiotenzino II antagonistų vartojama kartu su nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo (pvz., Selektyviais COX-2 inhibitoriais, acetilsalicilo rūgštimi priešuždegiminėmis dozėmis ir neselektyviais NVNU), gali sumažėti antihipertenzinis poveikis. Angiotenzino II antagonistų arba diuretikų ir NVNU vartojimas gali padidinti inkstų funkcijos pablogėjimo riziką, įskaitant galimą ūminį inkstų nepakankamumą, ir padidinti kalio kiekį serume, ypač pacientams, kuriems jau yra inkstų funkcijos sutrikimas. Kartu vartoti reikia atsargiai, ypač senyviems pacientams. Pacientai turi būti pakankamai hidratuoti, o pradėjus kartu vartoti, reikia apsvarstyti inkstų funkciją, o tada periodiškai juos atlikti.
Klinikinių tyrimų duomenys parodė, kad dviguba renino-angiotenzino-aldosterono sistemos (RAAS) blokada kartu vartojant AKF inhibitorius, angiotenzino II receptorių blokatorius ar aliskireną yra susijusi su didesniu nepageidaujamų reiškinių, tokių kaip hipotenzija, hiperkalemija ir sumažėjęs, dažniu. inkstų funkciją (įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą), palyginti su vieno RAAS sistemą veikiančio vaisto vartojimu (žr. 4.3, 4.4 ir 5.1 skyrius).
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis -
Nėštumas
Pirmąjį nėštumo trimestrą losartano vartoti nerekomenduojama (žr. 4.4 skyrių). Antrąjį ir trečiąjį nėštumo trimestrus losartano vartoti draudžiama (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).
Epidemiologiniai įrodymai apie teratogeniškumo riziką po AKF inhibitorių poveikio pirmąjį nėštumo trimestrą nebuvo įtikinami; Tačiau negalima atmesti nedidelio rizikos padidėjimo. Pacientams, planuojantiems nėštumą, turi būti naudojamas alternatyvus antihipertenzinis gydymas, kurio saugumas nėštumo metu yra įrodytas, nebent manoma, kad tolesnis gydymas AIIRA yra būtinas. Nustačius nėštumą, gydymą losartanu reikia nedelsiant nutraukti ir, jei reikia, pradėti alternatyvų gydymą.
Žinoma, kad AIIA terapija antrąjį ir trečiąjį nėštumo trimestrą sukelia toksinį poveikį vaisiui (inkstų funkcijos susilpnėjimą, oligohidramnioną, kaukolės kaulėjimo sulėtėjimą) ir toksiškumą naujagimiams (inkstų nepakankamumą, hipotenziją, hiperkalemiją) (taip pat žr. 5.3 punktą).
Jei losartanas veikiamas nuo antrojo nėštumo trimestro, rekomenduojama ultragarsu patikrinti inkstų funkciją ir kaukolę.
Naujagimius, kurių motinos vartojo losartano, reikia atidžiai stebėti dėl hipotenzijos (taip pat žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).
Maitinimo laikas
Kadangi nėra informacijos apie losartano vartojimą žindymo laikotarpiu, losartano vartoti nerekomenduojama, o pirmenybė teikiama alternatyviems gydymo būdams, kurių saugumas yra geresnis, kai žindymo laikotarpiu, ypač žindant kūdikį ar neišnešiotą kūdikį.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus -
Gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta. Tačiau reikia atsižvelgti į tai, kad kartais vairuojant ar valdant mechanizmus antihipertenzinio gydymo metu gali atsirasti galvos svaigimas ar mieguistumas, ypač gydymo pradžioje arba didinant dozę.
04.8 Nepageidaujamas poveikis -
Klinikinių tyrimų metu losartanas buvo įvertintas taip:
• kontroliuojamo klinikinio esminės hipertenzijos tyrimo metu, kuriame dalyvavo> 3000 suaugusių 18 metų ir vyresnių pacientų
• kontroliuojamame klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo 177 vaikai nuo 6 iki 16 metų hipertenzija
• kontroliuojamame klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo> 9000 hipertenzija sergančių pacientų nuo 55 iki 80 metų, kuriems buvo kairiojo skilvelio hipertrofija (žr. LIFE tyrimo 5.1 skyrių)
• kontroliuojamame klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo> 7 700 suaugusių pacientų, sergančių lėtiniu širdies nepakankamumu (žr. ELITE I, ELITE II ir HEAAL tyrimų 5.1 skyrių)
• kontroliuojamame klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo> 1500 31 tipo ir vyresnių 2 tipo cukriniu diabetu sergančių pacientų, sergančių proteinurija (žr. RENAAL tyrimo 5.1 skyrių).
Šių klinikinių tyrimų metu dažniausia nepageidaujama reakcija buvo galvos svaigimas.
Toliau išvardytų nepageidaujamų reakcijų dažnis apibrėžiamas taip: labai dažni (≥ 1/10); dažni (≥ 1/100,
1 lentelė. Nepageidaujamų reakcijų dažnis, nustatytas placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu ir po vaistinio preparato patekimo į rinką
* Įskaitant gerklų, gleivinės, veido, lūpų, ryklės ir (arba) liežuvio patinimą (sukeliantį kvėpavimo takų obstrukciją); kai kuriems iš šių pacientų angioneurozinė edema jau pasireiškė vartojant kitus vaistus, įskaitant AKF inhibitorius
** Įskaitant Henoch-Schönlein purpurą
|| Ypač pacientams, kuriems yra intravaskulinis išsekimas, pvz. pacientams, sergantiems sunkiu širdies nepakankamumu arba gydomiems didele diuretikų doze
† Dažnas pacientams, vartojantiems 150 mg losartano, o ne 50 mg
A Klinikinio tyrimo metu, kuriame dalyvavo 2 tipo cukriniu diabetu sergantys pacientai, sergantys nefropatija, hiperkalemija> 5,5 mmol / l išsivystė 9,9% pacientų, gydytų losartano tabletėmis, ir 3,4% pacientų, vartojusių placebą.
§ Paprastai išsprendžiama nutraukiant
Toliau išvardytos papildomos nepageidaujamos reakcijos pasireiškė dažniau losartaną vartojusiems pacientams nei vartojusiems placebą (dažnis nežinomas): nugaros skausmas, šlapimo takų infekcija ir į gripą panašūs simptomai.
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai
Dėl renino-angiotenzino-aldosterono sistemos slopinimo buvo pranešta apie inkstų funkcijos pokyčius, įskaitant inkstų nepakankamumą, rizikos grupės pacientams; šie inkstų funkcijos pokyčiai gali būti grįžtami nutraukus gydymą (žr. 4.4 skyrių).
Vaikų populiacija
Atrodo, kad nepageidaujamų reakcijų pobūdis vaikams yra panašus į suaugusių pacientų. Duomenų apie vaikų populiaciją yra nedaug.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. "Adresas www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Perdozavimas -
Apsinuodijimo simptomai
Duomenų apie perdozavimą žmonėms yra nedaug. Labiausiai tikėtinos perdozavimo apraiškos būtų hipotenzija ir tachikardija. Gali atsirasti parasimpatinės (vaginės) stimuliacijos sukelta bradikardija.
Apsinuodijimo gydymas
Jei pasireiškia simptominė hipotenzija, reikia skirti palaikomąjį gydymą.
Priemonės, kurių reikia imtis, priklauso nuo vaisto vartojimo laiko ir simptomų tipo bei sunkumo. Pirmenybė turėtų būti teikiama širdies ir kraujagyslių sistemos stabilizavimui. Išgėrus reikia nurodyti pakankamą aktyvintos anglies dozę. Po to reikia atidžiai stebėti gyvybinius požymius. Jei reikia, gyvybiškai svarbius požymius reikia pataisyti.
Nei losartano, nei aktyvaus metabolito negalima pašalinti hemodializės būdu.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 "Farmakodinaminės savybės -
Farmakoterapinė grupė: angiotenzino II antagonistai, dažni.
ATC kodas: C09CA01.
Losartanas yra sintetinis angiotenzino II (AT1 tipo) receptorių antagonistas, vartojamas per burną. Angiotenzinas II, stiprus vazokonstriktorius, yra pagrindinis aktyvus renino / angiotenzino sistemos hormonas ir yra lemiamas hipertenzijos patofiziologijos veiksnys. Angiotenzinas II jungiasi prie AT1 receptorių, randamų daugelyje audinių (pvz., Kraujagyslių lygiųjų raumenų, antinksčių, inkstų ir širdies), ir skatina keletą svarbių biologinių procesų, įskaitant kraujagyslių susiaurėjimą ir aldosterono išsiskyrimą. Be to, angiotenzinas II skatina lygiųjų raumenų ląstelių dauginimąsi.
Losartanas selektyviai blokuoja AT1 receptorius. In vitro Ir in vivo, tiek losartanas, tiek jo farmakologiškai aktyvus karboksirūgšties metabolitas E-3174 blokuoja bet kokį fiziologiškai svarbų angiotenzino II aktyvumą, nepriklausomai nuo kilmės ir sintezės proceso.
Losartanas neturi agonistinio poveikio arba blokuoja kitus hormonų receptorius ar jonų kanalus, svarbius širdies ir kraujagyslių sistemai reguliuoti. Be to, losartanas neslopina AKF (kininazės II) - fermento, kuris skaido bradikininą. Todėl bradikinino sukeliamas nepageidaujamas poveikis nesustiprėja.
Vartojant losartaną, pašalinus neigiamą angiotenzino II atsiliepimą apie renino sekreciją, padidėja renino aktyvumas plazmoje (ARP). Padidėjęs ARP padidina angiotenzino II koncentraciją plazmoje. Nepaisant tokio padidėjimo, antihipertenzinis aktyvumas ir aldosterono koncentracijos plazmoje slopinimas išlieka, o tai rodo veiksmingą angiotenzino II receptorių blokadą. Nutraukus losartano vartojimą, ARP ir angiotenzino II vertės normalizuojasi per tris dienas.
Tiek losartanas, tiek jo pagrindinis aktyvus metabolitas turi daug didesnį afinitetą AT1 receptoriams nei AT2 receptoriams.
Hipertenzijos tyrimai
Kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu kartą per parą vartojamas losartanas pacientams, sergantiems lengva ar vidutinio sunkumo esmine hipertenzija, statistiškai reikšmingai sumažino sistolinį ir diastolinį kraujospūdį. Matuojant kraujospūdį praėjus 24 valandoms po dozės, palyginti su 5 - 6 valandomis po dozės, kraujospūdis sumažėjo per 24 valandas; natūralus paros ritmas buvo išlaikytas. Kraujo spaudimo sumažėjimas dozavimo intervalo pabaigoje buvo lygus 70 - 80% poveikio pastebima praėjus 5-6 valandoms po dozės.
Nutraukus losartano vartojimą hipertenzija sergantiems pacientams atsigavimas nepasireiškė.
Losartanas yra vienodai veiksmingas abiejų lyčių pacientams, taip pat jaunesniems (iki 65 metų) ir vyresnio amžiaus pacientams, sergantiems hipertenzija.
LIFE tyrimas
Losartano intervencija siekiant sumažinti hipertenzijos baigtį [LIFE tyrimas] buvo atsitiktinių imčių, trigubai aklas, aktyviai kontroliuojamas tyrimas, kuriame dalyvavo 9 193 hipertenzija sergantys pacientai, kurių amžius nuo 55 iki 80 metų, o kairiojo skilvelio hipertrofija užfiksuota EKG. Pacientai buvo atsitiktinai parinkti. Gauti 50 mg losartano vieną kartą per parą arba 50 mg atenololio vieną kartą per parą. Nepavykus pasiekti norimo kraujospūdžio lygio (vėliau atenololis buvo padidintas iki 100 mg vieną kartą per parą. Prireikus buvo pridėta kitų antihipertenzinių vaistų, išskyrus AKF inhibitorius, angiotenzino II antagonistus ar beta blokatorių, kad būtų pasiektas norimas kraujospūdžio lygis.
Vidutinė stebėjimo trukmė buvo 4,8 metų.
Pirminė vertinamoji baigtis buvo sudėtinė mirtingumo nuo širdies ir kraujagyslių ligų ir sergamumo vertinamoji baigtis, matuojama sumažinus bendrą širdies ir kraujagyslių ligų, insulto ir miokardo infarkto dažnį. Abiejų grupių kraujospūdis buvo gerokai sumažintas iki panašaus lygio. Gydymas losartanu sukėlė Rizika sumažėjo 13,0% (p = 0,021, 95% pasikliautinasis intervalas 0,77-0,98), palyginti su atenololiu pacientams, kurie atitiko pirminį sudėtinį rezultatą. Tai daugiausia lėmė sumažėjęs insulto dažnis. Gydymas losartanu sumažino insulto riziką 25%, palyginti su atenololiu (p = 0,001 95% pasikliautinasis intervalas 0,63-0,89). Širdies ir kraujagyslių ligų ir miokardo infarkto dažnis nebuvo labai skiriasi gydymo grupėse.
Lenktynės
LIFE tyrimo metu juodaodžiams pacientams, gydytiems losartanu, buvo didesnė rizika susirgti širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimu (pvz., Miokardo infarktu, širdies ir kraujagyslių mirtimi) ir ypač insultu, palyginti su juodaodžiais pacientais. Todėl losartano ir atenololio rezultatai buvo pastebėti LIFE tyrimo duomenimis, sergamumas širdies ir kraujagyslių ligomis / mirtingumu netaikomas juodaodžiams pacientams, sergantiems hipertenzija ir kairiojo skilvelio hipertrofija.
RENAAL tyrimas
NIDDM baigčių sumažėjimas naudojant angiotenzino II receptorių antagonisto losartano tyrimą, RENAAL tyrimą, buvo kontroliuojamas klinikinis tyrimas, atliktas visame pasaulyje, kuriame dalyvavo 1513 2 tipo cukriniu diabetu sergantys pacientai, sergantys proteinurija, su hipertenzija arba be jos. 751 pacientas buvo gydomas losartanu. Tyrimo tikslas buvo parodyti nefroprotekcinį losartano kalio poveikį prieš ir ne tik kraujospūdžio kontrolės naudai.
Pacientai, kuriems pasireiškė proteinurija ir kurių kreatinino koncentracija serume buvo 1,3 - 3,0 mg / dl, atsitiktinės atrankos būdu buvo gydomi 50 mg losartanu vieną kartą per parą, prireikus titruojami, kad būtų pasiektas kraujospūdžio atsakas, arba placebą, taikant įprastą antihipertenzinį gydymą, neįtraukiant AKF inhibitorių. ir angiotenzino II antagonistai.
Tyrėjams buvo nurodyta atitinkamai titruoti tiriamąjį vaistą iki 100 mg per parą; 72% pacientų dažniausiai vartojo 100 mg paros dozę. Priklausomai nuo abiejų grupių poreikių, kaip papildomas gydymas buvo leidžiamas kitas antihipertenzinis agentas (diuretikai, kalcio kanalų blokatoriai, alfa ir beta blokatoriai, taip pat centrinio poveikio antihipertenziniai vaistai). Pacientai buvo stebimi iki 4,6 metų (vidutiniškai 3,4 metų).
Pagrindinė tyrimo baigtis buvo sudėtinė baigtis-kreatinino koncentracijos serume padvigubėjimas, galutinės stadijos inkstų nepakankamumas (dializės ar transplantacijos poreikis) arba mirtis.
Rezultatai parodė, kad gydymas losartanu (327 atvejai), palyginti su placebu (359 atvejai), sumažino 16,1% (p = 0,022) pacientų skaičių, pasiekusį pagrindinį sudėtinį rezultatą. Dėl šių atskirų ir kombinuotų pirminė vertinamoji baigtis, rezultatai parodė, kad losartano grupėje reikšmingai sumažėjo rizika: 25,3% sumažėjo dvigubai padidėjęs kreatinino kiekis serume (p = 0,006); 28,6% sumažėja galutinės stadijos inkstų nepakankamumo rizika (p = 0,002); 19,9% sumažėja galutinės stadijos inkstų nepakankamumo ar mirties rizika (p = 0,009); 21,0% sumažėja dvigubai padidėjęs kreatinino kiekis serume arba galutinės stadijos inkstų nepakankamumas (p = 0,01).
Mirtingumas dėl visų priežasčių abiejose gydymo grupėse reikšmingai nesiskyrė. Šiame tyrime losartanas paprastai buvo gerai toleruojamas, kaip rodo nutraukimo dažnis dėl nepageidaujamų reakcijų, panašus į placebo grupę.
HEAAL tyrimas
Angiotenzino II antagonisto losartano (HEAAL) tyrimas dėl širdies nepakankamumo baigties vertinimo buvo kontroliuojamas klinikinis tyrimas, atliktas visame pasaulyje, kuriame dalyvavo 3834 pacientai nuo 18 iki 98 metų, sergantys širdies nepakankamumu (NYHA II-IV klasė), kurie netoleravo gydymo AKF inhibitoriais. Pacientai atsitiktinės atrankos būdu buvo gauti 50 mg losartano vieną kartą per parą arba 150 mg losartano kartu su įprastu gydymu, kuriame nėra AKF inhibitorių.
Pacientai buvo stebimi daugiau nei 4 metus (vidutiniškai 4,7 metų). Pagrindinė tyrimo baigtis buvo sudėtinė visų priežasčių mirties priežastis arba hospitalizavimas dėl širdies nepakankamumo.
Rezultatai parodė, kad gydant 150 mg losartano (828 atvejai), palyginti su gydymu 50 mg losartanu (889 atvejai), pacientų skaičius sumažėjo 10,1% (p = 0,027 95% pasikliautinasis intervalas 0, 82-0,99). kurie atitiko pirminę sudėtinę baigtį. Tai visų pirma siejama su sumažėjusiu hospitalizacijos dėl širdies nepakankamumo dažniu. Gydymas 150 mg losartano sumažino hospitalizavimo dėl širdies nepakankamumo riziką 13,5%, palyginti su gydymu 50 mg losartano (p = 0,025 95% pasikliautinasis intervalas 0,76-0,98). Visų priežasčių mirtingumas tarp gydymo grupių reikšmingai nesiskyrė. Inkstų funkcijos sutrikimas, hipotenzija ir hiperkalemija buvo dažnesni 150 mg grupėje nei 50 mg grupėje, tačiau dėl šių nepageidaujamų reiškinių 150 mg grupės gydymas nebuvo nutrauktas žymiai dažniau.
ELITE I ir ELITE II studijos
ELITE tyrimo, atlikto per 48 savaites, metu, kuriame dalyvavo 722 pacientai, sergantys širdies nepakankamumu (NYHA II-IV klasė), nepastebėta jokio skirtumo tarp losartanu gydytų pacientų ir kaptopriliu gydytų pacientų, atsižvelgiant į pirminį ilgalaikio funkcijos pokyčio rezultatą. ELITE I tyrimo pastebėjimas, kad losartanas sumažino mirtingumo riziką, palyginti su kaptopriliu, nebuvo patvirtintas vėlesniu ELITE II tyrimu, aprašytu žemiau.
ELITE II tyrime 50 mg losartano vieną kartą per parą (pradinė 12,5 mg dozė, padidinta iki 25 mg, vėliau - iki 50 mg vieną kartą per parą) buvo lyginama su 50 mg kaptoprilio tris kartus per parą (pradinė 12,5 mg dozė, padidinta iki 25 mg, o vėliau - iki 50 mg tris kartus per dieną). Pagrindinis šio perspektyvaus tyrimo tikslas buvo mirtingumo priežastis.
Šiame tyrime beveik dvejus metus (mediana: 1,5 metų) buvo stebimi 3152 pacientai, sergantys širdies nepakankamumu (NYHA II-IV klasė), siekiant nustatyti, ar losartanas pranašesnis už kaptoprilį mažinant mirtingumą dėl visų priežasčių. Pirminė vertinamoji baigtis nerodė statistiškai reikšmingo skirtumo tarp losartano ir kaptoprilio mažinant mirtingumą dėl visų priežasčių.
Abiejuose lyginamojo preparato (nekontroliuojamo placebu) klinikiniuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys širdies nepakankamumu, losartano toleravimas buvo geresnis nei kaptoprilio, matuojant gerokai mažesniu gydymo nutraukimo dažniu dėl nepageidaujamų reakcijų ir gerokai mažesnio kosulio dažnis.
ELITE II tyrimo metu buvo pastebėtas mirtingumo padidėjimas nedideliame pogrupyje (22% visų širdies nepakankamumu sergančių pacientų) pacientų, kurie iš pradžių vartojo beta adrenoblokatorius.
Dviguba renino-angiotenzino-aldosterono sistemos (RAAS) blokada
Du dideli atsitiktinių imčių kontroliuojami tyrimai (ONTARGET (vien tik telmisartano vartojimas ir kartu su Ramipril Global Endpoint Trial) ir VA Nephron-D (Veteranų reikalų nefropatija sergant cukriniu diabetu)) ištyrė AKF inhibitoriaus derinio su antagonistu vartojimą. angiotenzino II receptorius.
ONTARGET buvo tyrimas, atliktas pacientams, sergantiems širdies ir kraujagyslių ar smegenų kraujagyslių ligomis arba 2 tipo cukriniu diabetu, susijusiu su organų pažeidimo požymiais. VA NEPHRON-D buvo tyrimas, atliktas pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu ir diabetine nefropatija.
Šie tyrimai neparodė jokio reikšmingo teigiamo poveikio inkstų ir (arba) širdies ir kraujagyslių sistemos rezultatams ir mirtingumui, tuo tarpu, palyginti su monoterapija, padidėjo hiperkalemijos, ūminio inkstų pažeidimo ir (arba) hipotenzijos rizika.
Šie rezultatai taip pat svarbūs kitiems AKF inhibitoriams ir angiotenzino II receptorių antagonistams, atsižvelgiant į jų panašias farmakodinamines savybes.
Todėl AKF inhibitorių ir angiotenzino II receptorių antagonistų negalima vienu metu vartoti pacientams, sergantiems diabetine nefropatija.
ALTITUDE (Aliskireno tyrimas 2 tipo cukriniu diabetu, naudojant širdies ir kraujagyslių bei inkstų ligų parametrus) buvo tyrimas, kurio tikslas - patikrinti aliskireno pridėjimo prie standartinės AKF inhibitoriaus ar angiotenzino II receptorių antagonisto terapijos pranašumą pacientams, sergantiems cukriniu diabetu. 2 tipo ir lėtinė inkstų liga , širdies ir kraujagyslių ligos, arba abu. Tyrimas buvo nutrauktas anksti dėl padidėjusios nepageidaujamų reiškinių rizikos. Mirties ir širdies ir kraujagyslių ligų mirtis ir insultas buvo daug dažniau aliskireno grupėje nei placebo grupėje, taip pat nepageidaujami reiškiniai ir sunkūs nepageidaujami reiškiniai ( hiperkalemija, hipotenzija ir inkstų funkcijos sutrikimas) buvo pranešta dažniau aliskireno grupėje nei placebo grupėje.
Vaikų populiacija
Vaikų hipertenzija
Antihipertenzinis losartano poveikis buvo įrodytas klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo 177 6–16 metų vaikai, sergantys hipertenzija, kurių kūno svoris> 20 kg, o glomerulų filtracijos greitis> 30 ml / min. / 1,73 m². Pacientams, kurių kūno svoris nuo 20 iki 50 kg, buvo skiriama 5, 50 arba 100 mg losartano per parą. Pasibaigus trims savaitėms, kartą per parą vartojamas losartanas mažino kraujospūdį priklausomai nuo dozės.
Apskritai buvo atsakas į dozę. Dozės ir atsako santykis buvo labai akivaizdus lyginant mažos ir vidutinės dozės gydymo grupes (I periodas: -6,2 mmHg, palyginti su -11, 65 mmHg), tačiau susilpnėjo, kai lyginant vidutinių dozių grupę su didelių dozių grupe (I periodas: -11,65 mmHg, palyginti su -12,21 mmHg). Mažiausių tirtų 2,5 mg ir 5 mg dozių, atitinkančių vidutinę paros dozę 0,07 mg / kg, nepasirodė kad būtų užtikrintas pastovus antihipertenzinis veiksmingumas.
Šie rezultatai buvo patvirtinti II tyrimo laikotarpiu, kurio metu pacientai buvo atsitiktinai parinkti tęsti losartano ar placebo vartojimą po trijų gydymo savaičių. Kraujo spaudimo padidėjimo skirtumas, palyginti su placebo grupe, buvo didesnis vidutinės dozės gydymo grupėje (6,70 mmHg vidutinės dozės gydymo grupėje ir 5,38 didelės dozės gydymo grupėje). "Tačiau mažiausias diastolinis kraujospūdis padidėjo tas pats pacientams, gydytiems placebu, ir tiems, kurie toliau vartojo mažiausią losartano dozę kiekvienoje grupėje, o tai dar kartą rodo, kad mažesnė dozė kiekvienoje grupėje neturėjo reikšmingo antihipertenzinio poveikio.
Ilgalaikis losartano poveikis augimui, brendimui ir bendram vystymuisi netirtas. Taip pat nenustatytas ilgalaikis antihipertenzinio gydymo losartanu veiksmingumas vaikystėje mažinant sergamumą širdies ir kraujagyslių ligomis ir mirtingumą.
Losartano poveikis proteinurijai buvo įvertintas 12 savaičių trukmės placebu ir aktyviu (amlodipinu) kontroliuojamu klinikiniu tyrimu, kuriame dalyvavo hipertenzija sergantys (N = 60) ir normotenziniai (N = 246) vaikai, sergantys proteinurija. . Hipertenzija sergantys pacientai (nuo 6 iki 18 metų) buvo atsitiktinai parinkti gydyti losartanu (n = 30) arba amlodipinu (n = 30). Pacientai, turintys hipotenziją (nuo 1 iki 18 metų), buvo atsitiktinai parinkti gydyti losartanu (n = 122) arba placebą (n = 124). Losartanas buvo skiriamas nuo 0,7 mg / kg iki 1,4 mg / kg (iki didžiausios 100 mg paros dozės). Amlodipino buvo skiriama nuo 0,05 mg / kg iki 0,2 mg / kg (iki didžiausios 5 mg paros dozės).
Apskritai po 12 gydymo savaičių losartanu gydomiems pacientams proteinurija statistiškai reikšmingai sumažėjo 36%, palyginti su pradine, palyginti su 1% padidėjusia placebo / amlodipino grupe (p≤0,001). amlodipino grupėje buvo -41,5% (95% PI -29,9; -51,1) proteinurija, palyginti su + 2,4% (95% PI -22, 2; 14,1). Losartano sistolinio ir diastolinio kraujospūdžio sumažėjimas buvo didesnis. grupėje (-5,5 / -3,8 mmHg) nei amlodipino grupėje (-0,1 / + 0,8 mmHg) Losartano grupėje buvo pastebėtas nedidelis kraujospūdžio sumažėjimas (-3,7 / -3,4 mmHg), palyginti su placebu, esant normotenziniam gydymui. buvo pastebėta reikšminga koreliacija tarp proteinurijos sumažėjimo ir kraujospūdžio, tačiau gali būti, kad kraujospūdžio sumažėjimas yra atsakingas. rte, proteinurijos sumažėjimas losartano grupėje.
Ilgalaikis losartano poveikis vaikams, sergantiems proteinurija, buvo tirtas iki 3 metų to paties tyrimo atvirame saugumo pratęsimo etape, kuriame buvo pakviesti dalyvauti visi pacientai, kurie buvo baigę 12 savaičių pradinį tyrimą. Iš viso 268 pacientai įstojo į atvirą pratęsimo fazę ir buvo atsitiktinai suskirstyti į losartaną (N = 134) arba enalaprilį (N = 134), o 109 pacientai buvo stebimi ≥ 3 metus (nustatytas galutinis taškas ≥ 100 pacientų, pratęsimo laikotarpiu buvo atlikta 3 metų stebėsena). Intervalai tarp losartano ir enalaprilio dozių, skiriamų tyrėjo nuožiūra, buvo atitinkamai 0,30–4,42 mg / kg per parą ir 0,02–1,13 mg / kg per parą. Tyrimo pratęsimo metu daugumai pacientų nebuvo viršyta didžiausia 50 mg paros dozė 50 kg kūno svorio.
Apibendrinant galima pasakyti, kad saugumo pratęsimo fazės rezultatai rodo, kad losartanas buvo gerai toleruojamas ir dėl to nuolat mažėjo proteinurija, o glomerulų filtracijos greitis (GFR) pastebimai nepasikeitė per 3 metus. Pacientams, sergantiems normotenzija (n = 205), enalaprilis turėjo daug didesnį poveikį nei losartanas proteinurijai (-33,0% (95% PI -47,2, -15,0), palyginti su -16,6% (95% PI -34,9, 6,8)) ir GFR (9,4 (95% PI 0,4, 18,4) ir -4,0 (95% PI -13,1, 5,0) ml / min. / 1,73 m²)). Hipertenzija sergantiems pacientams (n = 49) losartanas turėjo daug didesnį poveikį proteinurijai (-44,5% (95% PI -64,8, -12,4), palyginti su -39,5% (95% PI -62, 5, -2,2) ir GFR). 18,9 (95% PI 5,2, 32,5) vs -13,4 (95% PI -27,3, 0,6)) ml / min / 1,73 m².
Buvo atliktas atviras klinikinis tyrimas, kurio metu buvo nustatytos dozės, siekiant ištirti losartano saugumą ir veiksmingumą vaikams nuo 6 mėnesių iki 6 metų, sergantiems hipertenzija. Iš viso 101 pacientas buvo atsitiktinai suskirstytas į vieną iš trijų skirtingų pradinių losartano dozių. etiketė: maža 0,1 mg / kg per parą dozė (N = 33), vidutinė 0,3 mg / kg per parą dozė (N = 34) arba didelė 0, 7 mg / kg per parą dozė (N = 34) ). Iš šių pacientų 27 buvo vaikai nuo 6 mėnesių iki 23 mėnesių. Tyrimo vaistas buvo titruojamas iki kitos dozės 3, 6 ir 9 savaitę pacientams, kurie nepasiekė kraujospūdžio tikslo ir kurie dar nebuvo didžiausia losartano dozė (1,4 mg / kg per parą, ne didesnė kaip 100 mg per parą).
Iš 99 pacientų, gydytų tiriamuoju vaistu, 90 (90,9%) pacientų tęsė pratęsimo tyrimą ir stebėjo kas 3 mėnesius. Vidutinė gydymo trukmė buvo 264 dienos.
Apibendrinant galima teigti, kad vidutinis kraujospūdžio sumažėjimas nuo pradinio lygio buvo panašus visose gydymo grupėse (PAS [sistolinis kraujospūdis] pokytis nuo pradinio lygio 3 savaitę buvo -7,3, -7,6 ir -6,7 mmHg atsitiktinių imčių mažos, vidutinės ir didelės dozės atveju. atitinkamai grupėms; PAD [diastolinis kraujospūdis] sumažėjimas nuo pradinio lygio 3 savaitę buvo -8,2, -5,1 ir -6,7 mmHg mažos, vidutinės ir didelės dozės atsitiktinių imčių grupėms); tačiau statistiškai reikšmingo poveikio nuo dozės priklausomam PAS ir PAD atsakui nebuvo.
1,4 mg / kg dozės losartanas paprastai buvo gerai toleruojamas hipertenzija sergantiems vaikams nuo 6 mėnesių iki 6 metų po 12 gydymo savaičių. Bendras saugumo profilis pasirodė panašus tarp gydymo grupių.
05.2 "Farmakokinetinės savybės -
Absorbcija
Išgertas losartanas gerai absorbuojamas ir metabolizuojamas pirmą kartą, iš jo susidaro aktyvus karboksirūgšties metabolitas ir kiti neaktyvūs metabolitai. Sisteminis losartano tablečių biologinis prieinamumas yra maždaug 33%. Losartanas ir jo aktyvus metabolitas didžiausias koncentracijas pasiekia atitinkamai per 1 valandą ir 3-4 valandas.
Paskirstymas
Tiek losartanas, tiek jo aktyvus metabolitas yra ≥ 99% susiję su plazmos baltymais, pirmiausia su albuminu, losartano pasiskirstymo tūris yra 34 litrai.
Biotransformacija
Maždaug 14% į veną arba per burną suvartotos losartano dozės virsta aktyviu metabolitu. Išgėrus arba suleidus į veną 14C pažymėto losartano kalio, cirkuliuojantis radioaktyvumas plazmoje daugiausia susijęs su losartanu ir jo aktyviu metabolitu. Minimalus losartano virsmas aktyviu metabolitu buvo pastebėtas maždaug vienam procentui tiriamųjų.
Be aktyvaus metabolito, susidaro ir neaktyvūs metabolitai.
Eliminavimas
Losartano ir jo aktyvaus metabolito klirensas plazmoje yra atitinkamai maždaug 600 ml / min. Ir 50 ml / min. Losartano ir jo aktyvaus metabolito inkstų klirensas yra atitinkamai maždaug 74 ml / min. Ir 26 ml / min. Kai losartano vartojama per burną, maždaug 4% dozės nepakitęs išsiskiria su šlapimu ir maždaug 6% dozės išsiskiria su šlapimu kaip aktyvus metabolitas. Losartano ir jo aktyvaus metabolito farmakokinetika yra tiesinė, kai geriamos iki 200 mg losartano kalio dozės.
Išgertas losartano ir jo aktyvaus metabolito koncentracija plazmoje mažėja polieksponentiškai, galutinis pusinės eliminacijos laikas yra atitinkamai maždaug 2 valandos ir 6–9 valandos. Vartojant 100 mg vieną kartą per parą, kaupimosi nėra. nei losartano, nei jo aktyvaus metabolito.
Losartanas ir jo metabolitai pašalinami tiek su tulžimi, tiek su šlapimu. Žmonėms išgėrus / į veną sušvirkštus 14C pažymėto losartano, maždaug 35% / 43% radioaktyvumo randama šlapime ir 58% / 50% išmatose.
Ligonių charakteristikos
Senyviems pacientams, sergantiems hipertenzija, stebima losartano ir jo aktyvaus metabolito koncentracija plazmoje reikšmingai nesiskiria nuo koncentracijos jaunų hipertenzija sergančių pacientų.
Hipertenzija sergančių pacientų losartano koncentracija plazmoje buvo dvigubai didesnė nei vyrų, sergančių hipertenzija, o vyrų ir moterų aktyviojo metabolito koncentracija plazmoje nesiskiria.
Pacientams, sergantiems lengva ar vidutinio sunkumo alkoholine kepenų ciroze, losartano ir jo aktyvaus metabolito koncentracija išgėrus buvo atitinkamai 5 ir 1,7 karto didesnė nei jaunų savanorių vyrų (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).
Pacientams, kurių kreatinino klirensas yra didesnis nei 10 ml / min., Losartano koncentracija plazmoje nesikeičia. Palyginti su pacientais, kurių inkstų funkcija normali, hemodializuojamų pacientų losartano AUC yra maždaug 2 kartus didesnis.
Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, arba hemodializuojamiems pacientams aktyviojo metabolito koncentracija plazmoje nesikeičia.
Nei losartano, nei aktyvaus metabolito negalima pašalinti hemodializės būdu.
Farmakokinetika vaikų populiacijoje
Losartano farmakokinetika buvo tiriama 50 vaikų, sergančių hipertenzija> 1 mėnesio iki
Rezultatai parodė, kad aktyvus metabolitas susidaro iš losartano visose amžiaus grupėse. Rezultatai parodė, kad losartano farmakokinetika išgėrus kūdikių paprastai buvo panaši kūdikiams ir mažiems vaikams, ikimokyklinio amžiaus vaikams, mokyklinio amžiaus vaikams ir paaugliams. Metabolito farmakokinetika labiausiai skiriasi tarp amžiaus grupių. Lyginant ikimokyklinio amžiaus vaikus su paaugliais, šie skirtumai tampa statistiškai reikšmingi. Kūdikiams / mažiems vaikams ekspozicija buvo palyginti didelė.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys -
Įprastų farmakologinių tyrimų, genotoksiškumo ir galimo kancerogeniškumo ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo. Kartotinių dozių toksiškumo tyrimuose losartano vartojimas sumažino raudonųjų kraujo kūnelių parametrus (eritrocitus, hemoglobiną, hematokritą), padidėjęs N-karbamido kiekis serume ir kartais padidėjęs kreatinino kiekis serume, sumažėjęs širdies svoris (be histologinių koreliacijų) ir virškinimo trakto pokyčiai (gleivinės pažeidimai, opos, erozijos, kraujavimai). medžiagos, tiesiogiai veikiančios renino-angiotenzino sistemą, losartanas buvo įrodyta, kad sukelia nepageidaujamas reakcijas vėlyvam vaisiaus vystymuisi, dėl kurio vaisius gali mirti ir apsigimimų.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA -
06.1 Pagalbinės medžiagos
Mikrokristalinė celiuliozė (E460);
laktozės monohidratas;
preželatinizuotas kukurūzų krakmolas;
magnio stearatas (E572);
hipolozė (E463);
hipromeliozė (E464).
LOSAPREX 12,5 mg, 50 mg ir 100 mg kalio yra atitinkamai: 1,06 mg (0,027 mEq), 4,24 mg (0,108 mEq) ir 8,48 mg (0,216 mEq).
LOSAPREX 12,5 mg tabletėse taip pat yra karnaubos vaško (E903), titano dioksido (E171), indigo karmino aliuminio lako (E132).
LOSAPREX 50 mg tabletėse taip pat yra karnaubos vaško (E 903), titano dioksido (E171).
LOSAPREX 100 mg tabletėse taip pat yra karnaubos vaško (E 903), titano dioksido (E171).
06.2 Nesuderinamumas "-
Nėra svarbus.
06.3 Galiojimo laikas "-
3 metai.
06.4 Specialios laikymo sąlygos -
Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos ir drėgmės.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys -
LOSAPREX 12,5 mg - PVC / PE / PVDC lizdinės plokštelės ir aliuminio folijos dangtelis kartoninėse dėžutėse, kuriose yra 7 ir 21 tabletė.
LOSAPREX 50 mg - PVC / PE / PVDC lizdinė plokštelė ir aliuminio folijos dangtelis kartoninėse dėžutėse, kuriose yra 28 tabletės.
LOSAPREX 100 mg - PVC / PE / PVDC lizdinė plokštelė ir aliuminio folijos dangtelis kartoninėse dėžutėse, kuriose yra 28 tabletės.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos -
Jokių specialių nurodymų.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS -
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Shakespeare, 47 - 00144 Roma
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS -
LOSAPREX 12,5 mg plėvele dengtos tabletės
7 tabletės A.I.C. n. 029393030
21 tabletė A.I.C. n. 029393028
LOSAPREX 50 mg plėvele dengtos tabletės
28 dalijamos tabletės A.I.C. n. 029393016
LOSAPREX 100 mg plėvele dengtos tabletės
28 tabletės A.I.C. n. 029393042
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Registravimo data: 1995 m. Gegužės 4 d
Paskutinio atnaujinimo data: 2012 m. Vasaris
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA -
2015 m. Gruodžio mėn
