Veikliosios medžiagos: kvetiapinas
Quentiax 50 mg pailginto atpalaidavimo tabletės
Galima įsigyti „Quentiax“ pakuotės lapelių dydžių:- Quentiax 25 mg plėvele dengtos tabletės, Quentiax 100 mg plėvele dengtos tabletės, Quentiax 150 mg plėvele dengtos tabletės, Quentiax 200 mg plėvele dengtos tabletės, Quentiax 300 mg plėvele dengtos tabletės
- Quentiax 150 mg pailginto atpalaidavimo tabletės, Quentiax 200 mg pailginto atpalaidavimo tabletės, Quentiax 300 mg pailginto atpalaidavimo tabletės
- Quentiax 50 mg pailginto atpalaidavimo tabletės
Kodėl vartojamas Quentiax? Kam tai?
Quentiax sudėtyje yra medžiagos, vadinamos kvetiapinu. Jis priklauso vaistų, vadinamų antipsichoziniais vaistais, grupei. Quentiax gali būti naudojamas tokioms sunkioms ligoms gydyti, kaip:
- Šizofrenija: gali matyti, girdėti ar jausti dalykus, kurių nėra, tikėti tuo, kas nėra tikra, arba jaustis neįprastai įtartinai, nerimastingai, sumišus, kaltai, įsitempusi ar prislėgta.
- Manija: Jis gali jaustis labai susijaudinęs, euforiškas, susijaudinęs, entuziastingas ar hiperaktyvus arba blogai vertinti, įskaitant agresyvų ar sutrikdantį.
- Bipolinė depresija: dėl to ji gali jaustis liūdna. Jis gali jaustis prislėgtas, kaltas, jam trūksta energijos, jis praranda apetitą ir (arba) negali užmigti.
Jūsų gydytojas gali toliau skirti QUENTIAX, kai jaučiatės geriau, kad simptomai nepasikartotų.
Kontraindikacijos Kai Quentiax vartoti negalima
QUENTIAX vartoti negalima:
- Jeigu yra alergija kvetiapinui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai
- Jeigu vartojate kurį nors iš šių vaistų:
- kai kurie vaistai ŽIV gydyti.
- azolo grupės vaistų (nuo grybelinių infekcijų).
- eritromicino arba klaritromicino (infekcijoms gydyti).
- nefazodono (depresijai gydyti).
Nevartokite Quentiax, jei tai, kas nurodyta, tinka jums. Jei abejojate, prieš pradėdami vartoti Quentiax pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Quentiax
Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti Quentiax.
Prieš pradėdami vartoti šį vaistą, pasakykite gydytojui, jei:
- Jeigu jūs ar kas nors iš jūsų šeimos narių turi kokių nors širdies sutrikimų, pavyzdžiui, širdies ritmo sutrikimų arba vartojate kokių nors vaistų, galinčių turėti įtakos širdies plakimui;
- Jei turite žemą kraujospūdį
- Jeigu patyrėte insultą, ypač jei esate senyvo amžiaus;
- Jeigu turite kepenų sutrikimų;
- Jei kada nors buvo traukulių;
- Jei sergate cukriniu diabetu arba yra rizika susirgti diabetu. Jei taip, gydytojas gali patikrinti cukraus kiekį kraujyje vartojant Quentiax;
- Jei žinote, kad anksčiau buvo sumažėjęs baltųjų kraujo kūnelių skaičius (kurį galėjo sukelti kiti vaistai).
- Jeigu esate senyvo amžiaus žmogus, sergantis demencija (smegenų funkcijos praradimu). Jei taip yra, neturėtumėte vartoti Quentiax, nes vaistų grupė, kuriai priklauso Quentiax, gali padidinti insulto riziką arba kai kuriais atvejais mirties riziką vyresnio amžiaus žmonėms, sergantiems demencija.
- Jeigu Jums ar kam nors iš jūsų šeimos narių yra buvę kraujo krešulių, nes tokie vaistai kaip šie buvo susiję su kraujo krešulių susidarymu;
- Jei turite rizikos veiksnių, susijusių su kasos uždegimu (trigliceridai, akmenys ar alkoholio vartojimas)
Nedelsdami pasakykite gydytojui, jei patiriate:
- Aukšta temperatūra (karščiavimas), stiprus raumenų sustingimas, prakaitavimas arba sumažėjęs sąmonės lygis (sutrikimas, vadinamas piktybiniu neurolepsiniu sindromu). Gali prireikti skubios medicininės pagalbos
- nekontroliuojami judesiai, daugiausia veido ar liežuvio,
- galvos svaigimas ar stiprus mieguistumo jausmas. Tai gali padidinti atsitiktinio sužalojimo (kritimo) riziką vyresnio amžiaus pacientams
- Traukuliai (traukuliai)
- Skausminga ir ilgalaikė erekcija (priapizmas)
Šios būklės gali atsirasti dėl šio tipo vaistų.
Mintys apie savižudybę ar depresijos pablogėjimas
Jei sergate depresija, kartais gali kilti minčių apie savęs žalojimą ir savižudybę. Pradėjus gydymą, jų gali padažnėti, nes šių vaistų veikimas užtrunka, paprastai apie dvi savaites, bet kartais ilgiau. Šios mintys taip pat gali padidėti staiga nutraukus gydymą. Taip dažniau atsitinka. jaunas suaugęs. Klinikinių tyrimų informacija parodė, kad depresija sergančių jaunų suaugusiųjų, jaunesnių nei 25 metų amžiaus, rizika susirgti mintimis apie savižudybę ir (arba) savižudiško elgesio rizika yra didesnė.
Jei turite minčių apie savęs žalojimą ar savižudybę, bet kuriuo metu kreipkitės į savo gydytoją arba nedelsdami vykite į ligoninę. Jums gali būti naudinga pasakyti draugui ar giminaičiui, kuriam pasireiškia šie simptomai, ir paprašyti perskaityti šį lapelį. jei jie mano, kad jūsų simptomai blogėja, arba jie nerimauja dėl bet kokių kitų jūsų elgesio pokyčių. Quentiax vartojantiems pacientams buvo pastebėtas svorio padidėjimas. Jūs ir jūsų gydytojas turite reguliariai tikrinti savo svorį.
Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Quentiax poveikį
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Nevartokite Quentiax, jei vartojate kurį nors iš šių vaistų:
- Kai kurie vaistai nuo ŽIV,
- azolo grupės vaistų (nuo grybelinių infekcijų),
- eritromicino arba klaritromicino (infekcijoms gydyti),
- Nefazodonas (depresijai gydyti).
Pasakykite gydytojui, jei vartojate kurį nors iš šių vaistų:
- vaistų nuo epilepsijos (pvz., fenitoino ar karbamazepino);
- vaistai nuo aukšto kraujospūdžio;
- barbitūratų (nuo miego sutrikimų);
- tioridazino (kito antipsichozinio vaisto);
- vaistai, galintys paveikti širdies plakimą, pavyzdžiui, vaistai, galintys sukelti elektrolitų pusiausvyros sutrikimą (mažas kalio ar magnio kiekis), pvz., diuretikai (vaistai, didinantys šlapimo išsiskyrimą) arba kai kurie antibiotikai (vaistai infekcijoms gydyti).
Prieš nutraukdami bet kokio vaisto vartojimą, pasakykite gydytojui.
Quentiax vartojimas su maistu, gėrimais ir alkoholiu
- Quentiax galima vartoti valgant arba nevalgius.
- Atkreipkite dėmesį į išgerto alkoholio kiekį. Taip yra todėl, kad bendras Quentiax ir alkoholio poveikis gali sukelti mieguistumą.
- Vartodami Quentiax, negerkite greipfrutų sulčių. Tai gali turėti įtakos vaisto veikimui.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju arba vaistininku. Nėštumo metu Quentiax vartoti negalima, nebent tai aptarėte su gydytoju. Žindymo laikotarpiu Quentiax vartoti negalima.
Kūdikiams, kurių motinos paskutinį trimestrą (paskutinius tris nėštumo mėnesius) vartojo Quentiax, gali pasireikšti šie simptomai: drebulys, raumenų sustingimas ir (arba) silpnumas, mieguistumas, susijaudinimas, kvėpavimo sutrikimai ir valgymo sutrikimai. Jei kūdikiui atsiranda bet kuris iš šių simptomų, gali tekti kreiptis į gydytoją.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Tabletės gali sukelti mieguistumą. Todėl nevairuokite ir nevaldykite mechanizmų, kol nežinote, kaip tabletės veikia jus.
Quentiax sudėtyje yra laktozės
Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad „netoleruojate kai kurių rūšių cukraus, prieš vartodami šį vaistą, pasakykite gydytojui.
Poveikis vaistų kontrolei šlapime
Jei jūsų šlapime tiriami vaistai, atliekami tam tikri tyrimai, Quentiax vartojimas gali duoti teigiamų metadono ar tam tikrų vaistų nuo depresijos, vadinamų tricikliniais antidepresantais, rezultatų, net jei jų nevartojate. Jei taip atsitiks, gali būti atliktas konkretesnis tyrimas. padaryta.
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Quentiax: Dozavimas
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas arba vaistininkas. Jei abejojate, turėtumėte pasitarti su gydytoju arba vaistininku.
Pradinę dozę nuspręs gydytojas. Palaikomoji dozė (paros dozė) priklausys nuo jūsų ligos tipo ir jūsų poreikių, tačiau paprastai ji yra nuo 150 mg iki 800 mg,
- Tabletes vartosite vieną kartą per dieną, prieš miegą arba du kartus per dieną, priklausomai nuo jūsų ligos.
- Tabletės negalima dalyti, kramtyti ar smulkinti.
- Tabletes nurykite visas, užgerdami stikline vandens.
- Tabletes galite gerti nepriklausomai nuo valgio.
- Vartodami Quentiax, negerkite greipfrutų sulčių. Tai gali turėti įtakos vaisto veikimui.
- Nenutraukite tablečių vartojimo, net jei jaučiatės geriau, nebent taip nurodė gydytojas.
Kepenų problemos
Jei sergate kepenų liga, gydytojas gali pakeisti dozę.
Senesni žmonės
Jei esate senyvo amžiaus, gydytojas gali pakeisti dozę.
Vartojimas vaikams ir paaugliams
Quentiax nerekomenduojama vartoti jaunesniems nei 18 metų žmonėms.
Pamiršus pavartoti Quentiax
Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą tabletę. Jei pamiršote dozę, išgerkite ją, kai tik prisiminsite. Jei jau beveik laikas gerti kitą dozę, palaukite, kol išgersite.
Nustojus vartoti Quentiax
Staiga nutraukus Quentiax vartojimą, gali būti, kad negalėsite užmigti (nemiga), gali atsirasti pykinimas arba galvos skausmas, viduriavimas, vėmimas, galvos svaigimas ar dirglumas. Prieš nutraukdamas gydymą, gydytojas gali pasiūlyti palaipsniui mažinti dozę.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Quentiax dozę
Jei išgėrėte daugiau nei įprasta dozė, kuo greičiau kreipkitės į gydytoją arba artimiausią ligoninę. Pasiimkite su savimi tabletes. Jei išgėrėte daugiau Quentiax, nei nurodė gydytojas, galite jausti mieguistumą, svaigulį, nenormalų širdies plakimą, kraujospūdis, traukuliai, alpimas, raumenų pažeidimas, sumišimas, kliedesys, jaudulys, nesugebėjimas ištuštinti šlapimo pūslės ar pasunkėjęs kvėpavimas.
Šalutinis poveikis Koks yra Quentiax šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms. Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Labai dažnas (gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių):
- Galvos svaigimas (dėl kurio gali nukristi), galvos skausmas, burnos džiūvimas.
- Mieguistumas (laikui bėgant tai gali išnykti toliau vartojant Quentiax tabletes) gali sukelti kritimą.
- Nutraukimo simptomai (simptomai, atsirandantys nutraukus Quentiax vartojimą) yra nesugebėjimas užmigti (nemiga), negalavimas (pykinimas), galvos skausmas, viduriavimas, vėmimas, galvos svaigimas ir irzlumas. Rekomenduojama palaipsniui nutraukti tam tikrą laikotarpį. savaites.
- Svorio priaugimas.
- Sumažėjęs hemoglobino kiekis arba padidėjęs tam tikrų riebalų (trigliceridų ir bendrojo cholesterolio) kiekis kraujyje.
Dažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių):
- Greitas širdies plakimas
- Nenormalus širdies plakimas su greitu širdies plakimu, greitu ritmu arba praleidžiant dūžius
- Užkimšta nosis
- Vidurių užkietėjimas, skrandžio sutrikimas (nevirškinimas)
- Silpnumo pojūtis, alpimas (gali nukristi).
- Rankų ar kojų patinimas.
- Žemas kraujospūdis stovint. Tai gali sukelti galvos svaigimą ar alpimą (gali nukristi).
- Padidėjęs cukraus kiekis kraujyje, padidėjęs kepenų fermentų kiekis, padidėjęs hormono, vadinamo prolaktinu, kiekis kraujyje arba skydliaukės hormonų pokyčiai
- Neryškus matymas.
- Nenormalūs raumenų judesiai. Tai apima sunku pradėti raumenų judesius, drebulys, neramumo pojūtis ar neskausmingas raumenų sustingimas.
- Nenormalūs sapnai ir košmarai.
- Padidėjęs apetitas.
- Dirginimo jausmas.
- Kalbos ir kalbos sutrikimai.
- Mintys apie savižudybę ir depresijos pablogėjimas
- Dusulys
- Vėmimas (daugiausia vyresnio amžiaus žmonėms)
- Karščiavimas
Nedažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių):
- Natrio kiekio kraujyje sumažėjimas.
- Traukuliai ar priepuoliai.
- Alerginės reakcijos, kurios gali apimti gumulėlius, odos patinimą ir patinimą aplink burną.
- Nemalonūs pojūčiai kojose (dar vadinamas neramių kojų sindromu).
- Sunku nuryti.
- Seksualinė disfunkcija.
- Nekontroliuojami judesiai, daugiausia veido ar liežuvio.
- Esamo diabeto pablogėjimas.
- Širdies elektrinio aktyvumo pokyčiai, matomi EKG (QT intervalo pailgėjimas), lėtas širdies plakimas
- Prasta skydliaukės veikla, kuri gali sukelti nuovargį ar svorio padidėjimą (hipotirozę).
- Sumažėjęs trombocitų skaičius (trombocitopenija).
- Sumažėjęs raudonųjų kraujo kūnelių skaičius (anemija)
Retas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1 000 žmonių):
- Aukštos temperatūros (karščiavimo), prakaitavimo, raumenų sustingimo, mieguistumo ar alpimo (sutrikimas, vadinamas „piktybiniu neurolepsiniu sindromu“) derinys.
- Odos ir akių pageltimas (gelta). Kepenų uždegimas (hepatitas)
- Skausminga ir nuolatinė erekcija (priapizmas).
- Krūtų patinimas ir netikėta pieno gamyba (galaktorėja)
- Menstruacijų sutrikimai.
- Kraujo krešuliai venose, ypač kojose (simptomai yra kojų patinimas, skausmas ir paraudimas), kurie gali keliauti kraujagyslėmis į plaučius, sukeldami krūtinės skausmą ir pasunkėjusį kvėpavimą. Jei pastebėjote bet kurį iš šių simptomų, nedelsdami kreipkitės į gydytoją
- Vaikščiokite, kalbėkite, valgykite ar užsiimkite kita veikla miego metu
- Žema kūno temperatūra.
- Kasos uždegimas
- Medžiagų apykaitos sindromas
- Stiprus baltųjų kraujo ląstelių skaičiaus sumažėjimas, dėl kurio padidėja infekcijų tikimybė (agranulocitozė).
- Kreatino fosfokinazės (medžiagos, esančios raumenyse) koncentracijos kraujyje padidėjimas.
Labai reti (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 000 žmonių):
- Sunki liga, pasireiškianti pustuliais ant odos, burnos, akių ir lytinių organų (Stivenso-Džonsono sindromas).
- Sunki alerginė reakcija (vadinama anafilaksija), kuri gali sukelti kvėpavimo pasunkėjimą ar šoką.
- Greitas odos patinimas, dažniausiai aplink akis, lūpas ir gerklę (angioedema).
- Netinkama šlapimo tūrį kontroliuojančio hormono sekrecija.
- Raumenų skaidulų irimas ir raumenų skausmas (rabdomiolizė)
Dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis):
- Odos bėrimas su netaisyklingomis raudonomis dėmėmis (daugiaformė eritema).
- Staigi sunki alerginė reakcija, pasireiškianti tokiais simptomais kaip karščiavimas ir odos pūslės bei odos lupimasis (toksinė epidermio nekrolizė), odos bėrimas su netaisyklingomis raudonomis dėmėmis (daugiaformė eritema).
- Stiprus baltųjų kraujo ląstelių skaičiaus sumažėjimas (neutropenija).
- Nutraukimo simptomai gali pasireikšti naujagimiams, kurių motinos nėštumo metu vartojo Quentiax.
Vaistų, kuriems priklauso Quentiax, klasė gali sukelti širdies ritmo sutrikimus, kurie gali būti sunkūs ir sunkiais atvejais gali būti mirtini.
Kai kurie šalutiniai poveikiai pastebimi tik atlikus kraujo tyrimą. Tai apima tam tikrų riebalų (trigliceridų ir bendrojo cholesterolio) arba cukraus kiekio kraujyje pokyčius, skydliaukės hormonų kiekio kraujyje pokyčius, kepenų fermentų kiekio padidėjimą, tam tikrų tipų kraujo ląstelių skaičiaus sumažėjimą. , sumažėja raudonųjų kraujo kūnelių kiekis, padidėja kreatinino fosfokinazės (medžiagos, esančios raumenyse) koncentracija serume, sumažėja natrio kiekis kraujyje ir padidėja hormono prolaktino kiekis kraujyje. retais atvejais gali sukelti šias pasekmes:
- Vyrų ir moterų krūtų padidėjimas ir netikėta pieno gamyba iš pieno liaukos.
- Moterų menstruacinio ciklo nebuvimas ar pažeidimas.
Tada gydytojas retkarčiais paskirs kraujo tyrimus.
Papildomas šalutinis poveikis vaikams ir paaugliams
Tas pats šalutinis poveikis, kuris gali pasireikšti suaugusiesiems, gali pasireikšti ir vaikams bei paaugliams.
Šis šalutinis poveikis pastebėtas tik vaikams ir paaugliams:
Labai dažnas (gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių):
- Padidėjęs hormono, vadinamo prolaktinu, kiekis kraujyje. Šis padidėjimas gali sukelti:
- berniukams ir mergaitėms atsirado krūtų patinimas ir netikėta pieno gamyba.
- mergaičių menstruacijų nebuvimas arba nereguliarus laikotarpis.
- Padidėjęs apetitas.
- Jis atsitraukė.
- Nenormalūs raumenų judesiai. Tai apima sunku pradėti raumenų judesius, drebulys, neramumo pojūtis ar neskausmingas raumenų sustingimas.
- Padidėjęs kraujospūdis.
Jeigu pasireiškė šiame lapelyje nenurodytas šalutinis poveikis, pasakykite gydytojui arba vaistininkui
Dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių):
- Silpnumo pojūtis, alpimas (dėl to gali nukristi)
- Užsikimšusi nosis.
- Dirglumas.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi nacionaline pranešimo sistema, adresu www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant dėžutės, talpyklės ir lizdinės plokštelės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės mėnesio dienos.
Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.
DTPE tablečių talpykla:
Tinkamumo laikas po pirmojo atidarymo yra 3 mėnesiai.
Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Kita informacija
Quentiax sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra kvetiapinas. Kiekvienoje pailginto atpalaidavimo tabletėje yra 50 mg kvetiapino (kvetiapino hemifumarato pavidalu).
- Pagalbinės medžiagos yra hipromeliozė, laktozės monohidratas, mikrokristalinė celiuliozė, natrio citrato dihidratas ir magnio stearatas tabletės šerdyje ir hipromeliozė, titano dioksidas (E171) ir makrogolis.
Quentiax išvaizda ir kiekis pakuotėje
50 mg pailginto atpalaidavimo tabletės yra baltos arba beveik baltos, kapsulės formos, šiek tiek abipus išgaubtos, plėvele dengtos tabletės su nuožulniais kraštais, vienoje tabletės pusėje įspausta 50. Tabletės dydis: ilgis 16,2 mm, storis 4,0 - 5,2 mm.
Quentiax tiekiamas pakuotėse, kuriose yra 10, 30, 50, 60, 90 ir 100 pailginto atpalaidavimo tablečių OPA / Alu / PVC / Alu lizdinėse plokštelėse.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
QUENTIAX 50 MG IŠPLĖSTINĖS IŠLEISTOS TABLETĖS
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekvienoje pailginto atpalaidavimo tabletėje yra 50 mg kvetiapino (kvetiapino hemifumarato pavidalu).
Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas:
Kiekvienoje pailginto atpalaidavimo tabletėje yra 119,44 mg laktozės ir 8,44 mg natrio.
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Pailginto atpalaidavimo tabletės.
Baltos arba beveik baltos, kapsulės formos, šiek tiek abipus išgaubtos, plėvele dengtos tabletės su nuožulniais kraštais, vienoje tabletės pusėje įspausta 50. Tabletės dydis: ilgis 16,2 mm, storis 4,0 - 5,2 mm.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Quentiax skirtas:
• šizofrenijos gydymas,
• bipolinio sutrikimo gydymas: o vidutinio sunkumo ar sunkiems manijos epizodams, susijusiems su bipoliniu sutrikimu, gydyti
arba dideliems depresijos epizodams, susijusiems su bipoliniu sutrikimu, gydyti
arba siekiant išvengti recidyvo pacientams, sergantiems bipoliniu sutrikimu, pacientams, kurių manijos ar depresijos epizodas buvo veiksmingas gydant kvetiapinu.
• papildomas didelių depresijos epizodų gydymas pacientams, sergantiems sunkia depresija (MDD), kuriems pasireiškė neoptimalus atsakas į monoterapiją antidepresantais (žr. 5.1 skyrių). Prieš pradedant gydymą, gydytojai turi įvertinti Quentiax saugumo pobūdį (žr. 4.4 skyrių).
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
Kiekvienai indikacijai yra skirtingi dozavimo grafikai. Todėl reikia užtikrinti, kad pacientai gautų aiškią informaciją apie jų būklei tinkamiausią dozę.
Suaugusieji
Šizofrenijai ir vidutinio sunkumo ar sunkiems manijos epizodams, susijusiems su bipoliniu sutrikimu, gydyti
Quentiax reikia vartoti mažiausiai valandą prieš valgį. Dienos dozė gydymo pradžioje yra 300 mg 1 dieną ir 600 mg 2 dieną. Rekomenduojama paros dozė yra 600 mg, tačiau, jei tai kliniškai pagrįsta, dozė gali būti padidinti iki 800 mg per parą. Dozę reikia koreguoti atsižvelgiant į veiksmingą dozių diapazoną nuo 400 mg iki 800 mg per parą, atsižvelgiant į paciento klinikinį atsaką ir toleravimą. Palaikomajai šizofrenijos terapijai dozės koreguoti nereikia.
Didžiosios depresijos epizodams, susijusiems su bipoliniu sutrikimu, gydyti
Quentiax reikia vartoti prieš miegą. Bendra paros dozė pirmąsias keturias gydymo dienas yra 50 mg (1 diena), 100 mg (2 diena), 200 mg (3 diena) ir 300 mg (4 diena). Rekomenduojama paros dozė yra 300 mg. Klinikinių tyrimų metu papildomos naudos nepastebėta pacientų, gydytų 600 mg doze, grupėje, palyginti su pacientais, gydytais 300 mg (žr. 5.1 skyrių). Atskiriems pacientams gali būti naudinga 600 mg dozė. Didesnes kaip 300 mg dozes turi skirti bipolinio sutrikimo gydymo patirties turintys gydytojai. Kai kuriems pacientams, esant tolerancijos problemoms, klinikiniai tyrimai parodė, kad galima apsvarstyti galimybę sumažinti dozę iki mažiausiai 200 mg.
Bipolinio sutrikimo atkryčio prevencijai
Siekiant išvengti bipolinio sutrikimo manijos, mišrių ar depresinių epizodų pasikartojimo, pacientai, reaguojantys į Quentiax, skirtą ūminiam bipolinio sutrikimo gydymui, turėtų tęsti Quentiax vartojimą ta pačia doze vakare prieš miegą. Quentiax dozę galima koreguoti atsižvelgiant į klinikinį atsaką ir atskiro paciento toleravimą 300–800 mg per parą intervale. Palaikomajai terapijai svarbu naudoti mažiausią veiksmingą dozę.
Papildomas didelių depresijos epizodų, susijusių su DDM, gydymas
Quentiax reikia vartoti prieš miegą. Gydymo pradžioje paros dozė yra 50 mg 1 ir 2 dienomis ir 150 mg 3 ir 4 dienomis. Trumpalaikių klinikinių tyrimų metu antidepresinis poveikis pastebėtas vartojant 150 ir 300 mg per parą dozes. (gydant amitriptiliną, bupropioną, citalopramą, duloksetiną, escitalopramą, fluoksetiną, paroksetiną, sertraliną ir venlafaksiną - žr. 5.1 skyrių) ir 50 mg per parą dozę trumpalaikiams monoterapijos klinikiniams tyrimams. Vartojant didesnes dozes, padidėja nepageidaujamų reiškinių rizika. Todėl gydytojai turėtų užtikrinti, kad gydymui būtų naudojama mažiausia veiksminga dozė, pradedant nuo 50 mg per parą.Bet koks dozės padidinimas nuo 150 iki 300 mg per parą turi būti pagrįstas individualiu paciento įvertinimu.
Perėjimas nuo greito atpalaidavimo kvetiapino tablečių
Kad būtų patogiau dozuoti, pacientus, kurie šiuo metu gydomi dalimis greito atpalaidavimo kvetiapino tablečių dozėmis, galima pradėti gydyti Quentiax, vartojant lygiavertę bendrą paros dozę vieną kartą per parą. Gali prireikti individualiai koreguoti dozę.
Senyvi pacientai
Quentiax, kaip ir kitus antipsichozinius bei antidepresantus, senyviems pacientams reikia vartoti atsargiai, ypač ankstyvosiose gydymo stadijose. Palaipsniui didinti Quentiax dozę gali tekti lėčiau, o gydomąją paros dozę mažinti, palyginti su jaunesniais pacientais. Senyviems pacientams vidutinis kvetiapino klirensas, palyginti su vyresniais, sumažėjo 30-50%. Pacientai turi pradėti nuo 50 mg per parą. Dozę galima padidinti 50 mg per parą iki veiksmingos dozės, atsižvelgiant į klinikinį atsaką ir kiekvieno paciento toleravimą.
Senyviems pacientams, sergantiems sunkiu depresijos epizodu, susijusiu su DDM, pradinė dozė turi būti 50 mg per parą 1–3 dienomis, didinama iki 100 mg per parą 4 dieną ir 150 mg per parą 8 dieną. Dozę reikia vartoti. minimalus veiksmingas, pradedant nuo 50 mg per parą. Jei dozę reikia padidinti iki 300 mg per parą, atsižvelgiant į individualų paciento įvertinimą, tai reikia padaryti ne anksčiau kaip 22 gydymo dieną.
Veiksmingumas ir saugumas nebuvo įvertintas vyresniems nei 65 metų pacientams, sergantiems depresijos epizodais, susijusiais su bipoliniu sutrikimu.
Vaikų populiacija
Quentiax nerekomenduojama vartoti vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų paaugliams, nes trūksta duomenų, patvirtinančių jo vartojimą šioje amžiaus grupėje. Šiuo metu turimi placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų duomenys aprašyti 4.4, 4.8, 5.1 ir 5.2 skyriuose.
Pacientai, kuriems yra inkstų pažeidimas
Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, dozės koreguoti nereikia.
Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi
Kvetiapinas plačiai metabolizuojamas kepenyse. Todėl pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, ypač pradiniame gydymo etape, Quentiax reikia vartoti atsargiai. Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, reikia pradėti nuo 50 mg per parą. Dozę galima koreguoti po 50 mg per parą, kol bus pasiekta veiksminga dozė, atsižvelgiant į kiekvieno paciento klinikinį atsaką ir toleravimą.
Vartojimo metodas
Quentiax reikia vartoti vieną kartą per parą tuščiu skrandžiu. Tabletes reikia nuryti visas, neskaldyti, nekramtyti ar nesmulkinti.
04.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
Draudžiama kartu vartoti citochromo P450 3A4 inhibitorių, tokių kaip ŽIV proteazės inhibitoriai, azoliniai priešgrybeliniai vaistai, eritromicinas, klaritromicinas ir nefazodonas (žr. 4.5 skyrių).
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Kadangi Quentiax turi daug indikacijų, reikia atsižvelgti į vaisto saugumo pobūdį, atsižvelgiant į kiekvieno paciento diagnozę ir dozę.
Ilgalaikis veiksmingumas ir saugumas pacientams, sergantiems MDD, nebuvo vertinamas papildomai gydant, tačiau ilgalaikis veiksmingumas ir saugumas buvo tiriamas suaugusiems pacientams, vartojantiems monoterapiją (žr. 5.1 skyrių).
Vaikų populiacija
Kvetiapino nerekomenduojama vartoti vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų paaugliams, nes trūksta duomenų, patvirtinančių jo vartojimą šioje amžiaus grupėje. Klinikiniai kvetiapino tyrimai parodė, kad be žinomo saugumo profilio suaugusiesiems (žr. 4.8 skyrių), kai kurie nepageidaujami reiškiniai vaikams ir paaugliams pasitaiko dažniau nei suaugusiems (padidėjęs apetitas, padidėjęs prolaktino kiekis serume ir vėmimas, rinitas ir sinkopė) arba gali turėti skirtingą poveikį vaikams ir paaugliams (ekstrapiramidiniai simptomai ir dirglumas), nurodant vieną iš jų, apie kurį anksčiau nebuvo pranešta atliekant suaugusiųjų tyrimus (kraujospūdžio padidėjimas). Pastebėta ir vaikų bei paauglių skydliaukės funkcijos tyrimų pokyčių.
Be to, ilgalaikis gydymo kvetiapinu poveikis augimui ir brendimui nebuvo tirtas ilgiau nei 26 savaites. Panašiai nežinomos ir ilgalaikės pasekmės pažinimo ir elgesio raidai.
Placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo vaikai ir paaugliai, metu kvetiapinas buvo susijęs su padidėjusiu ekstrapiramidinių simptomų (EPS) dažniu, palyginti su placebu pacientams, gydomiems nuo šizofrenijos, bipolinės manijos ir bipolinės depresijos (žr. 4.8 skyrių).
Savižudybė / mintys apie savižudybę arba klinikinis pablogėjimas
Depresija yra susijusi su padidėjusia minčių apie savižudybę, savęs žalojimo ir savižudybės (su savižudybe susijusių įvykių) rizika. Ši rizika išlieka iki reikšmingos remisijos. Kadangi šis pagerėjimas gali nepasireikšti pirmosiomis ar daugiau gydymo savaičių, pacientus reikia atidžiai stebėti, kol toks pagerėjimas bus pasiektas. Remiantis bendra klinikine patirtimi, pastebėta, kad savižudybės rizika gali padidėti ankstyvosiose pagerėjimo stadijose. Be to, gydytojai turėtų apsvarstyti galimą su savižudybe susijusių įvykių riziką staiga nutraukus kvetiapino vartojimą dėl žinomų rizikos veiksnių. klausime.
Kiti psichikos sutrikimai, kuriems gydyti skiriamas kvetiapinas, taip pat gali būti susiję su padidėjusia su savižudybe susijusių įvykių rizika. Be to, šios patologijos gali pasireikšti kartu su didelėmis depresijos epizodais. Todėl gydant pacientus, sergančius kitais psichikos sutrikimais, reikia laikytis tų pačių atsargumo priemonių, kurių reikia laikytis gydant pacientus, kuriems yra sunkus depresijos epizodas.
Pacientams, kuriems anksčiau buvo su savižudybe susijusių įvykių, arba tiems, kuriems prieš pradedant gydymą buvo daug minčių apie savižudybę, yra didesnė minčių apie savižudybę ar bandymo nusižudyti rizika, todėl gydymo metu jie turi būti atidžiai stebimi. Placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų su antidepresantais suaugusių pacientų, sergančių psichikos sutrikimais, metaanalizė parodė, kad vartojant antidepresantus, jaunesniems nei 25 metų pacientams, padidėja savižudiško elgesio rizika, palyginti su placebu.
Gydymo metu reikia atidžiai stebėti pacientus, ypač tuos, kuriems yra didelė rizika, ypač pradiniame gydymo etape ir pakeitus dozę. Pacientus (ir globėjus) reikia įspėti, kad reikia stebėti, ar nepasireiškia klinikinis pablogėjimas, savižudiškas elgesys ar mintys ir neįprasti elgesio pokyčiai, ir nedelsiant kreiptis į gydytoją, jei atsiranda tokių simptomų.
Trumpalaikiuose placebu kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo pacientai, kuriems pasireiškė dideli depresijos epizodai, susiję su bipoliniu sutrikimu, buvo pastebėta didesnė su savižudybe susijusių reiškinių rizika jauniems suaugusiems (jaunesniems kaip 25 metų) pacientams, gydytiems kvetiapinu, palyginti su gydomais pacientais. vartojant placebą (atitinkamai 3,0% ir 0%). Klinikinių MDD sergančių pacientų tyrimų metu su savižudybe susijusių reiškinių dažnis, pastebėtas jauniems suaugusiems (jaunesniems nei 25 metų), buvo 2,1% (3/144) kvetiapino ir 1,3% (1/75) placebo grupėje.
Metabolizmo rizika
Atsižvelgiant į klinikinių tyrimų metu pastebėtą metabolinio profilio pablogėjimo riziką, įskaitant kūno svorio, gliukozės kiekio kraujyje pokyčius (žr. Hiperglikemiją) ir lipidų kiekį, gydymo metu reikia reguliariai stebėti paciento metabolinius parametrus. Šių parametrų pablogėjimą reikia gydyti kliniškai tinkamu būdu (taip pat žr. 4.8 skyrių).
Ekstrapiramidiniai simptomai
Atliekant placebu kontroliuojamus klinikinius tyrimus su suaugusiais pacientais, gydytais dėl didelių depresijos epizodų, susijusių su bipoliniu ir depresiniu sutrikimu, kvetiapinas buvo susijęs su padidėjusiu ekstrapiramidinių simptomų (SEP) dažniu, palyginti su placebu (žr. 4.8 ir 5.1 skyrius).
Kvetiapino vartojimas buvo susijęs su akatizijos išsivystymu, kuriam būdingas subjektyviai nemalonus ar nerimą keliantis susijaudinimo jausmas ir poreikis judėti, dažnai lydimas nesugebėjimo ramiai sėdėti ar stovėti. Dažniausiai tai atsitinka per pirmąsias gydymo savaites. Pacientams, kuriems pasireiškia šie simptomai, dozės didinimas gali būti žalingas.
Vėlyvoji diskinezija
Pasireiškus vėlyvosios diskinezijos požymiams ir simptomams, reikia apsvarstyti galimybę sumažinti kvetiapino dozę arba nutraukti jo vartojimą. Vėlavusios diskinezijos simptomai gali pablogėti arba net atsirasti nutraukus gydymą (žr. 4.8 skyrių).
Mieguistumas ir galvos svaigimas
Gydymas kvetiapinu buvo susijęs su mieguistumu ir susijusiais simptomais, tokiais kaip sedacija (žr. 4.8 skyrių). Klinikinių tyrimų metu, gydant pacientus, sergančius bipoline depresija ir sunkia depresija, šis reiškinys paprastai pasireiškia per pirmąsias 3 gydymo dienas ir dažniausiai būna lengvas ar vidutinio sunkumo. Pacientams, kuriems pasireiškia stiprus mieguistumas, gali tekti dažniau tikrinti, ar praėjus mažiausiai 2 savaitėms nuo mieguistumo pradžios arba kol simptomai nepagerėja, reikia apsvarstyti galimybę nutraukti gydymą.
Ortostatinė hipotenzija
Gydymas kvetiapinu buvo susijęs su ortostatine hipotenzija ir su ja susijusiu galvos svaigimu (žr. 4.8 skyrių), kuris, kaip ir mieguistumas, dažniausiai pasireiškia pradinės dozės titravimo fazės metu. Tai gali padidinti atsitiktinių sužalojimų (kritimų) dažnumą, ypač senyvo amžiaus žmonėms. Todėl pacientams reikia patarti būti atsargiems, kol jie sužinos apie savo individualų jautrumą vaistui.
Pacientams, sergantiems širdies ir kraujagyslių ligomis, smegenų kraujotakos ligomis ar kitomis ligomis, galinčiomis sukelti hipotenziją, kvetiapino reikia vartoti atsargiai. Jei atsiranda ortostatinė hipotenzija, reikia apsvarstyti dozės mažinimo arba laipsniško titravimo režimą, ypač pacientams, sergantiems širdies ir kraujagyslių ligomis.
Traukuliai
Kontroliuojami klinikiniai tyrimai neatskleidė kvetiapinu ar placebu gydomų pacientų traukulių dažnio skirtumų.Duomenų apie priepuolių dažnį pacientams, kuriems yra buvę traukulių, nėra. Kaip ir vartojant kitus antipsichozinius vaistus, rekomenduojama atsargiai gydyti pacientus, kuriems yra buvę traukulių (žr. 4.8 skyrių).
Piktybinis neurolepsinis sindromas
Piktybinis neurolepsinis sindromas buvo susijęs su gydymu antipsichoziniais vaistais, įskaitant kvetiapiną (žr. 4.8 skyrių). Klinikinės apraiškos yra hipertermija, pakitusi psichinė būklė, raumenų sustingimas, autonominės nervų sistemos nestabilumas ir kreatino fosfokinazės padidėjimas. Tokiomis aplinkybėmis gydymą kvetiapinu reikia nutraukti ir pradėti tinkamą gydymą.
Sunki neutropenija ir agranulocitozė
Klinikinių kvetiapino tyrimų metu buvo pranešta apie sunkią neutropeniją (baltųjų kraujo kūnelių (WBC) neutrofilų skaičių ir „jatrogeninės neutropenijos istoriją“). Tačiau atvejų pasitaikė pacientams, kuriems anksčiau nebuvo rizikos veiksnių. Kvetiapino vartojimą reikia nutraukti pacientams, kuriems yra neutrofilų skaičiaus požymiai ir infekcijos simptomai, todėl reikia reguliariai tikrinti neutrofilų skaičių (kol jis neviršys 1,5 X 109 / l) (žr. 5.1 skyrių).
Pacientams, sergantiems infekcija ar karščiavimu, ypač jei nėra aiškių predisponuojančių veiksnių, reikia apsvarstyti neutropenijos galimybę ir ją reikia gydyti kliniškai tinkamu būdu.
Pacientams reikia patarti bet kuriuo gydymo kvetiapinu metu nedelsiant pranešti apie požymius ir simptomus, atitinkančius agranulocitozę ar infekciją (pvz., Karščiavimą, silpnumą, mieguistumą ar gerklės skausmą). Šie pacientai turėtų nedelsdami atlikti leukocitų skaičiavimą ir absoliutų neutrofilų skaičių (CAN), ypač jei nėra predisponuojančių veiksnių.
Sąveika
Taip pat žr. 4.5 skyrių.
Kvetiapino vartojimas kartu su stipriais kepenų fermentų induktoriais, tokiais kaip karbamazepinas ar fenitoinas, žymiai sumažina kvetiapino koncentraciją plazmoje, o tai gali turėti įtakos gydymo veiksmingumui. Pacientams, gydomiems kepenų fermentų induktoriais, gydymą kvetiapinu galima pradėti tik tuo atveju, jei gydytojas mano, kad gydymo kvetiapinu nauda yra didesnė už kepenų fermentų induktorių vartojimo nutraukimo riziką. Svarbu, kad bet koks induktoriaus pakeitimas būtų laipsniškas ir, jei reikia, pakeistas neindukuojančiu vaistu (pvz., Natrio valproatu).
Kūno svoris
Buvo pranešta apie kūno svorio padidėjimą kvetiapinu gydomiems pacientams; pacientai turi būti stebimi ir gydomi kliniškai tinkamu būdu, vadovaujantis naudojamų antipsichozinių preparatų gairėmis (žr. 4.8 ir 5.1 skyrius).
Hiperglikemija
Retai buvo pranešta apie hiperglikemiją ir (arba) diabeto paūmėjimą, kartais susijusį su ketoacidoze ar koma, įskaitant kai kuriuos mirtinus atvejus (žr. 4.8 skyrių). Kai kuriais atvejais ankstesnis kūno svorio padidėjimas gali būti predisponuojantis veiksnys. Patariama tinkamai stebėti klinikinę būklę, vadovaujantis vartojamų antipsichozinių preparatų gairėmis. Pacientus, gydomus bet kokiu vaistu nuo psichozės, įskaitant kvetiapiną, reikia stebėti, ar neatsiranda galimų hiperglikemijos požymių ir simptomų (pvz., Polidipsija, poliurija, polifagija ir silpnumas), o diabetu sergantiems pacientams. sergantiems cukriniu diabetu ar turintiems cukrinio diabeto rizikos veiksnių, reikia reguliariai stebėti, ar gali nepablogėti gliukozės kontrolė.
Lipidai
Klinikinių kvetiapino tyrimų metu buvo pastebėtas trigliceridų ir MTL cholesterolio bei bendrojo cholesterolio kiekio padidėjimas ir DTL cholesterolio kiekio sumažėjimas (žr. 4.8 skyrių). Padidėjęs lipidų kiekis turi būti valdomas kliniškai tinkamu būdu.
QT intervalo pailgėjimas
Klinikinių tyrimų metu ir vartojant pagal preparato charakteristikų santraukoje pateiktas instrukcijas, kvetiapino vartojimas nebuvo susijęs su nuolatiniu absoliutaus QT intervalo pailgėjimu. Po vaistinio preparato patekimo į rinką pastebėta, kad gydant kvetiapino dozėmis, QT intervalas pailgėjo (žr. 4.8 skyrių). ) ir perdozavus (žr. 4.9 skyrių). Kaip ir vartojant kitus antipsichozinius vaistus, kvetiapiną reikia skirti atsargiai pacientams, sergantiems širdies ir kraujagyslių ligomis arba kurių šeimoje yra QT intervalo pailgėjimas. senyviems pacientams, sergantiems įgimtu ilgo QT sindromu, staziniu širdies nepakankamumu, širdies hipertrofija, hipokalemija ar hipomagnezemija (žr. 4.5 skyrių).
Kardiomiopatija ir miokarditas
Klinikinių tyrimų ir vaistinio preparato patekimo į rinką metu buvo pranešta apie kardiomiopatiją ir miokarditą, tačiau priežastinis ryšys su kvetiapinu nenustatytas. Pacientams, kuriems įtariama kardiomiopatija ar miokarditas, gydymas kvetiapinu turi būti iš naujo įvertintas.
Pakaba
Staiga nutraukus kvetiapino vartojimą, pasireiškė ūminių abstinencijos simptomų, tokių kaip nemiga, pykinimas, galvos skausmas, viduriavimas, vėmimas, galvos svaigimas ir irzlumas. Rekomenduojama „palaipsniui nutraukti gydymą“ bent per 1–2 savaites (žr. 4.8 skyrių).
Senyviems pacientams, sergantiems su demencija susijusia psichoze
Kvetiapino vartoti negalima su demencija susijusiai psichozei gydyti.
Atsitiktinių imčių placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų, atliktų demencija sergančių pacientų, gydytų kai kuriais netipiniais antipsichoziniais vaistais, populiacijoje buvo pastebėta maždaug 3 kartus didesnė smegenų kraujotakos sutrikimų rizika. Šios padidėjusios rizikos mechanizmas nežinomas. Negalima atmesti padidėjusios kitų antipsichozinių vaistų ar kitų pacientų populiacijos rizikos. Pacientams, kuriems yra insulto rizikos veiksnių, kvetiapino reikia vartoti atsargiai.
Atlikus netipinių antipsichozinių vaistų metaanalizę, buvo pranešta apie didesnę mirties riziką, palyginti su placebu vyresnio amžiaus pacientams, sergantiems su demencija susijusia psichoze. Tačiau dviejuose 10 savaičių placebu kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose su kvetiapinu tose pačiose pacientų populiacijose (n = 710; vidutinis amžius: 83 metai; intervalas: 56–99 metai) mirčių dažnis kvetiapinu gydytų pacientų buvo 5,5 proc. palyginti su 3,2% placebo grupėje. Šių tyrimų pacientai mirė dėl įvairių priežasčių, atitinkančių šios populiacijos lūkesčius.
Disfagija
Buvo pranešta apie disfagiją vartojant kvetiapiną (žr. 4.8 skyrių). Pacientams, kuriems yra aspiracinės pneumonijos rizika, kvetiapino reikia vartoti atsargiai.
Vidurių užkietėjimas ir žarnyno obstrukcija
Vidurių užkietėjimas yra žarnyno nepraeinamumo rizikos veiksnys. Buvo pranešta apie vidurių užkietėjimą ir žarnyno obstrukciją vartojant kvetiapiną (žr. 4.8 skyrių). Mirtini atvejai yra įtraukti į pacientus, kuriems yra padidėjusi žarnyno nepraeinamumo rizika, įskaitant tuos, kurie gydomi įvairiais vaistais. ir (arba) tiems, kurie negali pranešti apie vidurių užkietėjimo simptomus.Pacientus, kuriems yra žarnyno obstrukcija / žarnų nepraeinamumas, reikia gydyti atidžiai stebint ir skubiai įsikišus.
Venų tromboembolija (VTE)
Buvo pranešta apie venų tromboembolijos (VTE) atvejus vartojant antipsichozinius vaistus. Kadangi antipsichoziniais vaistais gydomi pacientai dažnai įgijo VTE rizikos veiksnių, prieš pradedant gydymą VTE ir gydymo metu reikia nustatyti visus galimus VTE rizikos veiksnius. prevencinės priemonės.
Pankreatitas
Klinikinių tyrimų metu ir po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie pankreatitą. Nors po pateikimo į rinką pranešimų ne visais atvejais buvo galima nustatyti rizikos veiksnius, daugelis pacientų turėjo veiksnių, kurie, kaip žinoma, yra susiję su pankreatitu., Pvz., Padidėjęs trigliceridų kiekis (žr. 4.4), tulžies akmenys ir alkoholio vartojimas.
Papildoma informacija
Duomenų apie kvetiapino vartojimą kartu su natrio arba ličio valproatu ūminiams vidutinio sunkumo ar sunkiems manijos epizodams yra nedaug; tačiau kombinuotas gydymas buvo gerai toleruojamas (žr. 4.8 ir 5.1 skyrius). Duomenys parodė poveikį. Priedas 3 savaitę.
Laktozė
Quentiax sudėtyje yra laktozės. Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-galaktozės netoleravimas, laktazės trūkumas ar gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.
Natrio
Kiekvienoje 50 mg pailginto atpalaidavimo tabletėje yra 8,44 mg natrio.
Didesnėse nei 2 tablečių dozėse yra daugiau kaip 23 mg (1 mmol) natrio.
Į tai reikia atsižvelgti pacientams, kurie laikosi natrio kontrolės dietos.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Kadangi kvetiapinas pirmiausia veikia centrinę nervų sistemą, jį reikia atsargiai vartoti kartu su kitais centriniu poveikiu vaistais ir alkoholiu.
(CYP) 3A4 yra pagrindinis citochromo P450 sistemos fermentas, atsakingas už kvetiapino metabolizmą. Sąveikos tyrime su sveikais savanoriais kvetiapino (25 mg dozė) vartojimas kartu su ketokonazolu, CYP3A4 inhibitoriumi, padidino kvetiapino AUC 5-8 kartus. Dėl šios priežasties kartu vartoti kvetiapino ir CYP3A4 inhibitorių draudžiama . Gydymo kvetiapinu metu taip pat nerekomenduojama gerti greipfrutų sulčių.
Atliekant tyrimą, kuriame dalyvavo pacientai, kurie buvo gydomi keliomis dozėmis, siekiant įvertinti kvetiapino, vartojamo prieš gydymą karbamazepinu (žinomu kepenų fermentų induktoriumi) ir jo metu, farmakokinetiką, kartu vartojamas karbamazepinas žymiai padidino kvetiapino klirensą. Šis klirenso padidėjimas sumažino sisteminę kvetiapino ekspoziciją (matuojant pagal AUC) vidutiniškai 13%, lyginant su vien kvetiapino vartojimu, nors kai kuriems pacientams buvo pastebėtas ryškesnis poveikis. Dėl šios sąveikos gali sumažėti koncentracija plazmoje, o tai gali turėti įtakos gydymo kvetiapinu veiksmingumui. Kartu vartojant kvetiapiną ir fenitoiną (kitą mikrosominių fermentų sistemos induktorių), pastebimai padidėjo kvetiapino klirensas. Maždaug 450 %. Pacientams, gydomiems kepenų fermentų induktoriais, gydymą kvetiapinu galima pradėti tik tuo atveju, jei gydytojas mano, kad kvetiapino nauda yra didesnė už riziką nutraukti kepenų fermentų induktorius. Svarbu, kad bet kokie šių induktorių pokyčiai vyktų palaipsniui ir, jei būtina pakeisti vaistą neindukuojančiu vaistu (pvz., natrio valproatu) (žr. 4.4 skyrių).
Kartu vartojant antidepresantus, kurių pagrindą sudaro imipraminas (žinomas CYP 2D6 inhibitorius) arba fluoksetinas (žinomas CYP 3A4 ir CYP 2D6 inhibitorius), kvetiapino farmakokinetinis pobūdis reikšmingai nesikeičia.
Kartu vartojant antipsichozinius vaistus risperidoną ar haloperidolį, kvetiapino farmakokinetika reikšmingai nepasikeitė. Kartu vartojant kvetiapino ir tioridazino, kvetiapino klirensas padidėja maždaug 70%.
Kartu vartojamas cimetidinas nekeičia kvetiapino farmakokinetikos.
Kartu vartojamas kvetiapinas neturi įtakos ličio farmakokinetikai.
6 savaičių atsitiktinių imčių ličio ir pailginto atpalaidavimo kvetiapino tyrimo, palyginti su placebu ir pailginto atpalaidavimo kvetiapinu, metu suaugusiems pacientams, sergantiems ūmine manija, padidėjęs ekstrapiramidinių reiškinių dažnis ličio papildomos terapijos grupėje (ypač drebulys), mieguistumas ir svorio padidėjimas, palyginti su placebo grupe (žr. 5.1 skyrių).
Kartu vartojamas natrio valproatas ir kvetiapinas kliniškai reikšmingos įtakos šių dviejų preparatų farmakokinetikai neturi. Retrospektyviame tyrime, kuriame dalyvavo vaikai / paaugliai, vartoję valproatą, kvetiapiną arba abu, kombinuoto gydymo grupėje, palyginti su monoterapijos grupėmis, buvo daug leukopenijos ir neutropenijos atvejų.
Oficialių sąveikos su dažniausiai naudojamais širdies ir kraujagyslių vaistais tyrimų neatlikta.
Kvetiapino reikia vartoti atsargiai kartu su vaistais, kurie sukelia elektrolitų disbalansą arba pailgina QTc intervalą.
Buvo gauta pranešimų apie klaidingai teigiamus fermentų imuniteto metadonui ir tricikliniams antidepresantams rezultatus pacientams, kurie vartojo kvetiapiną. Rekomenduojama abejotinus fermentų imunologinių tyrimų rezultatus patvirtinti tinkama chromatografine technika.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Pirmasis ketvirtis
Nedidelis kiekis paskelbtų duomenų apie paveiktą nėštumą (t. Y. 300–1000 nėštumo baigčių), įskaitant individualias ataskaitas, ir kai kurie stebėjimo tyrimai nerodo, kad dėl gydymo padidėtų apsigimimų rizika. Tačiau remiantis turimais duomenimis galutinės išvados padaryti negalima. Tyrimai su gyvūnais parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių). Todėl kvetiapino nėštumo metu galima vartoti tik tuo atveju, jei nauda pateisina galimą riziką.
Trečias ketvirtis
Naujagimiams, kurie trečiąjį nėštumo trimestrą buvo veikiami antipsichoziniais vaistais (įskaitant kvetiapiną), gresia nepageidaujamos reakcijos, įskaitant ekstrapiramidinius ir (arba) abstinencijos simptomus, kurių sunkumas ir trukmė gali skirtis po gimimo. Buvo pranešimų apie sujaudinimą, hipertoniją, hipotoniją, drebulį, mieguistumą, kvėpavimo sutrikimus, maisto vartojimo sutrikimus, todėl kūdikius reikia atidžiai stebėti.
Maitinimo laikas
Remiantis labai ribotais publikacijų duomenimis apie kvetiapino išsiskyrimą su motinos pienu, terapinių dozių išsiskyrimo laipsnis nesutampa. Kadangi trūksta patikimų duomenų, reikia nuspręsti tęsti žindymą arba nutraukti gydymą Quentiax atsižvelgiant į žindymo naudą kūdikiui ir terapijos naudą moteriai.
Vaisingumas
Žmonėms kvetiapino poveikis vaisingumui nebuvo įvertintas. Poveikis, susijęs su padidėjusiu prolaktino kiekiu, buvo pastebėtas žiurkėms, nors jis nėra tiesiogiai susijęs su žmonėmis (žr. 5.3 skyrių, ikiklinikinius duomenis).
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Dėl pirminio poveikio centrinei nervų sistemai kvetiapinas gali trukdyti veiklai, kuriai reikia protinio budrumo. Todėl pacientams reikia patarti nevairuoti ir nevaldyti mechanizmų, kol nėra žinomas jų jautrumas vaistui.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Saugos profilio santrauka
Dažniausios kvetiapino nepageidaujamos reakcijos (NR) (≥ 10%) yra mieguistumas, galvos svaigimas, burnos džiūvimas, galvos skausmas, nutraukimo simptomai (nutraukimas), padidėjęs trigliceridų kiekis kraujyje, padidėjęs bendras cholesterolio kiekis (daugiausia cholesterolio MTL), sumažėjęs DTL cholesterolio kiekis. , svorio padidėjimas, sumažėjęs hemoglobino kiekis ir ekstrapiramidiniai simptomai.
Nepageidaujamų reakcijų lentelė
Su kvetiapinu susijusių nepageidaujamų reakcijų dažnis pateiktas žemiau esančioje lentelėje (1 lentelė) pagal Tarptautinių medicinos mokslų organizacijų tarybos (CIOMS III darbo grupė, 1995) rekomenduotą formatą.
1 lentelė. Su kvetiapinu susiję nepageidaujami reiškiniai
Nepageidaujamų reiškinių dažnis klasifikuojamas pagal šią konvenciją:
Labai dažni (≥1 / 10), dažni (≥1 / 100,
Žr. 4.4 skyrių.
Gali pasireikšti mieguistumas, paprastai per pirmąsias dvi gydymo savaites ir paprastai praeina toliau vartojant kvetiapino.
Kai kuriems kvetiapinu gydytiems pacientams buvo pastebėtas besimptomis (perėjimas nuo normalios iki> 3x VNR) padidėjęs transaminazių (ALT, AST) arba gama-GT kiekis serume. Šis padidėjimas paprastai buvo grįžtamas tęsiant gydymą kvetiapinu.
Kaip ir kiti antipsichoziniai vaistai, turintys alfa1 adrenerginį blokuojantį poveikį, kvetiapinas paprastai gali sukelti ortostatinę hipotenziją, susijusią su galvos svaigimu, tachikardija ir kai kuriems pacientams sinkope, ypač pradinės dozės titravimo fazės metu (žr. 4.4 skyrių).
Šių nepageidaujamų reakcijų dažnio apskaičiavimai yra gauti tik iš greito atpalaidavimo kvetiapino preparato pateikimo į rinką duomenų.
Gliukozės kiekis nevalgius ≥ 126 mg / dL (≥ 7,0 mmol / l) arba gliukozės nevalgius nevalgius ≥ 200 mg / dL (≥ 11,1 mmol / l) bent vieną kartą.
Disfagijos dažnis padidėjo vartojant kvetiapiną, palyginti su placebu, pastebėtas tik klinikinių bipolinės depresijos tyrimų metu.
Remiantis> 7% svorio padidėjimu nuo pradinio svorio. Tai dažniausiai pasireiškia per pirmąsias kelias gydymo savaites suaugusiems pacientams.
Ūminiuose, placebu kontroliuojamuose monoterapijos klinikiniuose tyrimuose, kuriuose buvo vertinami abstinencijos simptomai, dažniau pasireiškė šie abstinencijos simptomai: nemiga, pykinimas, galvos skausmas, viduriavimas, vėmimas, galvos svaigimas ir irzlumas. Šių reakcijų dažnis gerokai sumažėjo praėjus 1 savaitei po vaisto vartojimo nutraukimo.
Trigliceridai ≥200 mg / dl (≥2,258 mmol / l) (≥ 18 metų pacientai) arba ≥150 mg / dl (≥ 1,694 mmol / l) (pacientai
Cholesterolis ≥ 240 mg / dL (≥ 6,2064 mmol / l) (≥ 18 metų pacientai) arba ≥ 200 mg / dL (≥ 5,172 mmol / l) (pacientai
Žiūrėkite tekstą žemiau.
Trombocitai ≤100 x 109 / l bent vieną kartą.
Remiantis klinikinių tyrimų pranešimais apie nepageidaujamus reiškinius, susijusius su kreatino fosfokinazės padidėjimu, nesusijusiais su piktybiniu neurolepsiniu sindromu.
Prolaktino kiekis (vyresni nei 18 metų pacientai):> 20 mcg / l (> 869,56 pmol / l) vyrams; > 30 mcg / l (> 1304,34 pmol / l) patelėms bet kuriuo stebėjimo metu.
Jie gali sukelti kritimą.
DTL cholesterolis:
Sergančiųjų QTc dažnis praėjo
Bent vienu atveju keiskite nuo> 132 mmol / l į ≤ 132 mmol / l.
Buvo pranešta apie minčių apie savižudybę ir savižudiško elgesio atvejus gydymo kvetiapinu metu arba netrukus po gydymo nutraukimo (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius).
Žr. 5.1 skyrių
Vyrų hemoglobino kiekis sumažėjo iki ≤ 13 g / dl (8,07 mmol / l) ir moterų iki ≤ 12 g / dl (7,45 mmol / l) bent vieną kartą „11%“ pacientų, gydytų visuose klinikiniuose tyrimuose, įskaitant atvirus pratęsimus.Šiems pacientams vidutinis didžiausias hemoglobino sumažėjimas bet kuriuo metu buvo -150 g / dL.
Šie pranešimai dažnai pasireiškė dėl tachikardijos, galvos svaigimo, ortostatinės hipotenzijos ir (arba) jau esančių kartu esančių širdies ir kvėpavimo takų ligų.
Remiantis nukrypimu nuo įprastos pradinės vertės iki potencialiai kliniškai svarbių verčių bet kuriuo vėlesniu visų klinikinių tyrimų metu. Bendro T4, laisvo T4, bendro T3 ir laisvo T3 pokyčiai bet kuriuo metu apibrėžiami kaip 5 mIU / l.
Remiantis vyresnio amžiaus pacientų (≥ 65 metų) padidėjusiu vėmimo dažniu.
Remiantis neutrofilų poslinkiu nuo ≥ 1,5 x 109 / l iki
Remiantis visų klinikinių tyrimų nukrypimu nuo įprastos pradinės vertės iki potencialiai kliniškai svarbių verčių bet kuriuo metu po pradinio lygio. Eozinofilų pokyčiai bet kuriuo metu apibrėžiami kaip ≥ 1 x 109 ląstelės / l.
Remiantis visų klinikinių tyrimų nukrypimu nuo įprastos pradinės vertės iki potencialiai kliniškai svarbių verčių bet kuriuo metu po pradinio lygio. Baltųjų kraujo kūnelių pokyčiai bet kuriuo metu apibrėžiami kaip ≤ 3 x 109 ląstelių / l.
Remiantis pranešimais apie metabolinį sindromą visuose klinikiniuose kvetiapino tyrimuose.
Klinikinių tyrimų metu kai kuriems pacientams buvo pastebėtas ne vieno metabolinio veiksnio, pvz., Svorio, gliukozės kiekio kraujyje ir lipidų, pablogėjimas (žr. 4.4 skyrių).
Žr. 4.6 skyrių.
Gali atsirasti gydymo pradžioje arba netrukus po jo ir būti susijęs su hipotenzija ir (arba) sinkopė.
Po neuroleptikų vartojimo buvo pranešta apie QT intervalo pailgėjimo, skilvelių aritmijos, staigios nepaaiškinamos mirties, širdies sustojimo ir torsades de pointes atvejus, kurie laikomi šios grupės vaistų poveikiu.
Vaikų populiacija
Vaikams ir paaugliams reikia apsvarstyti tuos pačius aukščiau aprašytus suaugusiųjų nepageidaujamus reiškinius. Žemiau esančioje lentelėje apibendrinti nepageidaujami reiškiniai, kurie dažniau pasitaiko vaikams ir paaugliams (10-17 metų amžiaus) nei suaugusiems, arba nepageidaujami poveikiai, kurių nenustatyta suaugusiųjų populiacijoje.
2 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos vaikams ir paaugliams, susijusios su kvetiapino vartojimu, pasireiškė dažniau nei suaugusiesiems arba nenustatytos suaugusiųjų populiacijoje
Nepageidaujamų reiškinių dažnis klasifikuojamas pagal šią konvenciją:
Labai dažni (> 1/10), dažni (> 1/100, 1/1000, 1/10 000,
Prolaktino kiekis (20 mcg / l (> 869,56 pmol / l) amžiaus vyrams;> 26 mcg / l (> 1130,428 pmol / l) moterims bet kuriuo stebėjimo metu. Mažiau nei 1% pacientų pranešė apie prolaktino padidėjimą) lygis> 100 mcg / l.
Remiantis kliniškai reikšmingų slenksčių viršijimu (pritaikyta pagal Nacionalinių sveikatos institutų kriterijus) arba padidėjimu> 20 mmHg sistoliniam kraujospūdžiui arba> 10 mmHg diastoliniam kraujospūdžiui bet kuriuo stebėjimo metu dviejuose ūminiuose klinikiniuose tyrimuose (3–6 savaitės) placebas kontroliuojamas vaikams ir paaugliams.
Pastaba: dažnis yra panašus į tą, kuris pastebėtas suaugusiems pacientams, tačiau dirglumas gali būti susijęs su skirtingais klinikiniais padariniais vaikams ir paaugliams nei suaugusiems.
Žr. 5.1 skyrių.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. "Adresas www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Perdozavimas
Simptomai
Apskritai, pastebėti požymiai ir simptomai yra susiję su žinomo farmakologinio vaisto poveikio sustiprėjimu, ty mieguistumu ir sedacija, tachikardija ir hipotenzija.
Perdozavus gali pailgėti QT intervalas, atsirasti traukulių, atsirasti epilepsinė būklė, rabdomiolizė, kvėpavimo slopinimas, šlapimo susilaikymas, sumišimas, kliedesys ir (arba) susijaudinimas, koma ar mirtis. Pacientams, sergantiems sunkia širdies ir kraujagyslių liga, gali būti didesnė perdozavimo poveikio rizika (žr. 4.4 skyrių „Ortostatinė hipotenzija“).
Perdozavimo gydymas
Specifinio kvetiapino priešnuodžio nėra. Sunkesnių pasireiškimų atvejais reikia apsvarstyti galimybę įtraukti įvairius vaistus, todėl rekomenduojamos intensyvios terapijos procedūros, įskaitant patentuotų kvėpavimo takų sukūrimą ir palaikymą, kad būtų užtikrintas pakankamas deguonies tiekimas ir ventiliacija.
Remiantis paskelbta literatūra, pacientus, kuriems yra delyras ir susijaudinimas bei aiškus anticholinerginis sindromas, galima gydyti fizostigminu (1–2 mg), nuolat stebint EKG. Tai nerekomenduojama kaip standartinis gydymas dėl galimo neigiamo poveikio širdies laidumui. Fizostigminas gali būti naudojamas nesant EKG aberacijų.Nenaudokite fizostigmino, jei yra aritmija, bet kokio laipsnio širdies blokada ar padidėjęs QRS.
Nors absorbcijos prevencija perdozavimo atvejais nebuvo įvertinta, gali būti apsvarstytas skrandžio plovimas, jei yra sunkus apsinuodijimas, ir, jei įmanoma, turi būti atliktas per vieną valandą po nurijimo. Taip pat reikia apsvarstyti galimybę išplauti skrandį. Aktyvuota anglis.
Perdozavus kvetiapino, ugniai atspari hipotenzija turi būti gydoma tinkamomis priemonėmis, tokiomis kaip į veną leidžiami skysčiai ir (arba) simpatiniai mimetikai. Reikia vengti epinefrino ir dopamino, nes beta stimuliacija gali pabloginti hipotenziją prasidėjus kvetiapino sukeltai „alfa blokadai“.
Kol pacientas pasveiks, turi būti užtikrinta kruopšti medicininė priežiūra ir tinkama stebėsena.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: antipsichoziniai vaistai; diazepinas, oksazepinas, tiazepinas ir oksepinas.
ATC kodas: N05A H04.
Veiksmo mechanizmas
Kvetiapinas yra netipinis antipsichozinis vaistas. Kvetiapinas ir žmogaus plazmoje esantis aktyvus metabolitas norketiapinas sąveikauja su plačiu neuromediatorių receptorių spektru. Kvetiapinas ir norketiapinas turi „afinitetą smegenų serotoninerginiams (5HT2) ir dopamino D1 ir D2 receptoriams. Manoma, kad receptorių antagonizmo derinys su didesniu selektyvumu 5HT2 receptoriams, palyginti su D2 receptoriais, prisideda prie klinikinių ir antipsichozinių savybių. kvetiapino, siekiant sukelti ekstrapiramidinį nepageidaujamą poveikį (EPS), palyginti su tipiniais antipsichoziniais vaistais: afinitetas alfa 2 adrenerginiams receptoriams ir vidutinio stiprumo afinitetas daugeliui muskarino receptorių. NET ir dalinio agonisto veikimo 5HT1A vietose slopinimas norketiapinu gali prisidėti prie kvetiapino, kaip antidepresanto, terapinio veiksmingumo.
Farmakodinaminis poveikis
Nustatyta, kad kvetiapinas yra aktyvus atliekant antipsichozinio aktyvumo vertinimo testus, pvz., Sąlyginio vengimo testą. Jis taip pat gali blokuoti dopaminerginių agonistų poveikį, vertinant tiek elgesio, tiek elektrofiziologiniu požiūriu, ir padidina dopamino metabolitų koncentraciją. , laikomi neurocheminiais D2 receptorių blokuojančio aktyvumo žymenimis.
Atliekant ikiklinikinius ekstrapiramidinių simptomų (EPS) prognozavimo tyrimus, kvetiapinas skyrėsi nuo tipiškų antipsichozinių vaistų ir buvo netipinis. Lėtinis kvetiapino vartojimas nesukelia padidėjusio jautrumo dopaminerginiams D2 receptoriams. Dozės, veiksmingai blokuojančios dopamino D2 receptorius, kvetiapiną sukelia tik silpną katalepsiją. Po lėtinio vartojimo kvetiapinas demonstruoja selektyvumą limbinei sistemai, blokuodamas mezolimbinės srities depoliarizaciją, nepaveikdamas nigrostriatinės srities, kurioje yra dopaminerginių neuronų. Po ūmaus ir lėtinio vartojimo kvetiapinas turi minimalų polinkį į distonines apraiškas haloperidoliui jautriose ar be vaistų beždžionėse (žr. 4.8 skyrių).
Klinikinis veiksmingumas
Šizofrenija
Kvetiapino pailginto atpalaidavimo tablečių veiksmingumas gydant šizofreniją buvo įrodytas 6 savaičių trukmės placebu kontroliuojamu klinikiniu tyrimu, atliktu su pacientais, atitinkančiais DSM-IV šizofrenijos diagnozės kriterijus, ir vienu aktyviu vaistu kontroliuojamu klinikiniu tyrimu dėl gydymo nuo greito atpalaidavimo kvetiapino iki pailginto atpalaidavimo kvetiapino kliniškai stabiliems ambulatoriškai sergantiems pacientams, sergantiems šizofrenija.
Pagrindinis placebu kontroliuojamo tyrimo rezultatų kintamasis buvo pradinės kontrolės pakeitimas į galutinį bendro PANSS balo įvertinimą. Pailginto atpalaidavimo kvetiapino 400 mg per parą, 600 mg per parą ir 800 mg per parą vartojimas buvo susijęs su statistiškai reikšmingu psichozės simptomų pagerėjimu, palyginti su placebu. 600 mg ir 800 mg dozių poveikis buvo didesnis nei 400 mg dozės.
Per 6 savaičių trukmės aktyvų lyginamojo preparato kontroliuojamą klinikinį tyrimą, kuriame buvo lyginamas keitimas iš vieno vaisto į kitą, pagrindinis rezultatų kintamasis buvo pacientų, kuriems buvo nepakankamas veiksmingumas, t. Y. Kurie nutraukė tyrimą, dalis dėl gydymo trūkumo arba Vizitų po atsitiktinės atrankos metu PANSS bendras balas padidėjo 20% ar daugiau. Pacientams, stabilizavusiems greito atpalaidavimo kvetiapino dozes nuo 400 mg iki 800 mg, veiksmingumas išliko nepakitęs, kai pacientai perėjo prie lygiavertės pailginto atpalaidavimo kvetiapino paros dozės. vienkartine doze.
Ilgalaikio tyrimo, kuriame dalyvavo stabilizuota šizofrenija sergantys pacientai, 16 savaičių gydytų pailginto atpalaidavimo kvetiapinu, atveju pailginto atpalaidavimo kvetiapinas buvo veiksmingesnis už placebą užkertant kelią atkryčiui. Apskaičiuota recidyvo rizika po 6 gydymo mėnesių buvo 14,3% pailginto atpalaidavimo kvetiapino grupės ir 68,2% placebą vartojusių pacientų. Vidutinė dozė buvo 669 mg. Nebuvo jokių papildomų saugumo stebėjimų, susijusių su pailginto atpalaidavimo kvetiapino vartojimu iki 9 mėnesių (vidutiniškai 7 mėnesiai). Visų pirma, pranešimų apie su EPS susijusius nepageidaujamus reiškinius ir svorio padidėjimą nepadaugėjo ilgai gydant pailginto atpalaidavimo kvetiapinu.
Bipolinis sutrikimas
Gydant vidutinio sunkumo ar sunkius manijos epizodus dviejuose monoterapijos tyrimuose, kvetiapinas parodė didesnį veiksmingumą nei placebas, mažinantis manijos simptomus 3 ir 12 savaitę. savaitės studija. Pailginto atpalaidavimo kvetiapinas buvo skiriamas nuo 400 iki 800 mg per parą, o vidutinė dozė buvo maždaug 600 mg per parą. Duomenų apie kvetiapino vartojimą kartu su natrio arba ličio valproatu, gydant ūminius vidutinio sunkumo ar sunkius manijos epizodus 3 ir 6 savaitę, yra nedaug; tačiau kombinuotas gydymas buvo gerai toleruojamas. Duomenys parodė papildomą poveikį 3 savaitę. Antrasis tyrimas 6 savaitę neturėjo jokio papildomo poveikio.
Klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys depresijos epizodais, susijusiais su I ar II bipoliniu sutrikimu, atveju 300 mg per parą pailginto atpalaidavimo kvetiapino dozė parodė didesnį veiksmingumą, palyginti su placebu, mažinant bendrą MADRS balą.
Keturiuose papildomuose 8 savaičių trukmės kvetiapino klinikiniuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys vidutinio sunkumo ar sunkiais depresijos epizodais, susijusiais su I ar II bipoliniu sutrikimu, 300 mg ir 600 mg greito atpalaidavimo kvetiapino rezultatai buvo reikšmingai pranašesni už placebą, atsižvelgiant į veiksmingumo parametrus: vidutinis paciento MADRS balo ir klinikinio atsako pagerėjimas, bent 50% pagerėjęs bendras MADRS skalės balas, palyginti su pradiniu. Poveikio dydis nesiskyrė tarp pacientų, kurie gavo 300 mg greito atpalaidavimo kvetiapino dozę, ir tų, kurie gavo 600 mg dozę.
Dviejų šių tyrimų tęsimo fazėje nustatyta, kad ilgalaikis gydymas pacientais, kurie reagavo į gydymą 300 arba 600 mg greito atpalaidavimo kvetiapinu, buvo veiksmingas, palyginti su placebu, siekiant užkirsti kelią depresijos simptomams, bet ne manijos simptomams.
Dviejuose atkryčių prevencijos tyrimuose, kuriuose buvo vertinamas kvetiapino ir nuotaikos stabilizatorių poveikis pacientams, sergantiems manijos, depresijos ar mišriais epizodais, derinys su kvetiapinu buvo pranašesnis už vien tik nuotaikos stabilizatorius, „padidindamas bet kurio nuotaikos epizodo (manijos, mišraus epizodo) pasikartojimo laiką“. ar depresija). Kvetiapinas buvo vartojamas du kartus per parą, iš viso 400–800 mg per parą kartu su ličiu arba valproatu.
6 savaičių atsitiktinių imčių ličio ir pailginto atpalaidavimo kvetiapino, palyginti su placebu ir pailginto atpalaidavimo kvetiapinu, tyrime suaugusiems pacientams, sergantiems ūmine manija, vidutinis YMRS balo pagerėjimo skirtumas tarp ličio papildomos terapijos grupės ir papildomo placebo. grupėje buvo 2,8 balo, o respondentų procentinis skirtumas (apibrėžiamas kaip 50% pagerėjimas, palyginti su pradiniu YMRS balo rodikliu) buvo 11% (79% taikant papildomą ličio terapiją, palyginti su 68% placebo papildų grupėje). .
Ilgalaikio tyrimo (iki 2 metų gydymo) metu, kurio metu buvo vertinama, ar pacientams, kuriems yra manijos, depresijos ar mišrių epizodų, nepasikartoja recidyvas, nustatyta, kad kvetiapinas yra pranašesnis už placebą, pailgindamas bet kurio epizodo pasikartojimo laiką. manijos, mišrios ar depresijos) pacientams, sergantiems I bipoliniu sutrikimu. Pacientų, kuriems pasireiškė su nuotaika susijęs reiškinys, kvetiapino grupėje buvo atitinkamai 91 (22,5%), 208 (51,5%) placebo grupėje ir 95 (26,1%) ) ličio grupėje. Pacientams, kurie reagavo į gydymą kvetiapinu, palyginti su tais, kurie tęsė gydymą, ir tais, kurie vėliau perėjo prie ličio gydymo, rezultatai parodė, kad perėjimas prie ličio neatrodo susijęs su ilgesniu laiku iki nuotaikos atsinaujinimo.
Pagrindiniai depresijos epizodai, susiję su DDM
Dviejuose trumpalaikiuose (6 savaičių) tyrimuose dalyvavo pacientai, kuriems pasireiškė nepakankamas atsakas į bent vieną antidepresantą. Pailginto atpalaidavimo kvetiapinas 150 mg ir 300 mg per parą, vartojamas kaip papildomas gydymas vykstančiam antidepresantui (amitriptilinas, bupropionas, citalopramas, duloksetinas, escitalopramas, fluoksetinas, paroksetinas, sertralinas ar venlafaksinas) parodė didesnį veiksmingumą, palyginti su gydymu vien antidepresantais. depresijos simptomų, kaip rodo bendro MADRS skalės balo pagerėjimas (vidutinis pokytis LS lyginant su placebu lygus 2-3, 3 balams).
Ilgalaikis veiksmingumas ir saugumas pacientams, sergantiems DDM, nebuvo vertinamas kaip papildomas gydymas, tačiau šie parametrai buvo įvertinti suaugusiems monoterapijos pacientams (žr. Toliau).
Šie tyrimai buvo atlikti tik su pailginto atpalaidavimo kvetiapinu, tačiau pailginto atpalaidavimo kvetiapinas skirtas tik papildomam gydymui:
Trijuose iš keturių trumpalaikių (iki 8 savaičių) monoterapijos tyrimų, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys sunkia depresija, pailginto atpalaidavimo kvetiapinas 50 mg, 150 mg ir 300 mg per parą parodė „didesnį veiksmingumą nei placebas mažinant depresijos simptomus, nes tai patvirtina Montgomery-Åsberg depresijos vertinimo skalės (MADRS) bendro balo pagerėjimas (vidutinis LS pokytis, palyginti su placebu, 2-4 balai).
Monoterapijos atkryčio prevencijos tyrime pacientai, sergantys depresijos epizodais, stabilizavę atvirą pailginto atpalaidavimo kvetiapino vartojimą mažiausiai 12 savaičių, buvo atsitiktinai parinkti taip, kad gautų kvetiapino pailginto atpalaidavimo vieną kartą per parą arba placebą iki 12 savaičių. 52 savaites. Vidutinė pailginto atpalaidavimo kvetiapino dozė atsitiktinės atrankos fazės metu buvo 177 mg per parą. Recidyvo dažnis buvo 14,2% pailginto atpalaidavimo kvetiapinu gydytų pacientų ir 34,4% placebą vartojusių pacientų.
Trumpalaikio (9 savaičių) tyrimo, kuriame dalyvavo senyvo amžiaus demencija sergantys pacientai (nuo 66 iki 89 metų), sergantiems sunkia depresija, pailginto atpalaidavimo kvetiapino, vartojamo lanksčiomis dozėmis nuo 50 mg iki 300 mg per parą, veiksmingumas buvo didesnis už placebą. depresijos simptomų mažinimui, tai patvirtina pagerėjęs bendras MADRS balas (LS vidurkio pokytis, palyginti su placebu-7,54). Šiame tyrime pacientai, atsitiktinai parinkti gauti pailginto atpalaidavimo kvetiapino, 1-3 dienas buvo gydomi 50 mg per parą, ir tada dozę galima padidinti iki 100 mg per parą 4 dieną, 150 mg per parą 8 dieną iki 300 mg per parą, atsižvelgiant į klinikinį atsaką ir toleravimą. Vidutinė pailginto atpalaidavimo kvetiapino dozė buvo 160 mg per parą. Išskyrus ekstrapiramidinių simptomų dažnį (žr. 4.8 skyrių ir Klinikinė sauga žemiau), pailginto atpalaidavimo kvetiapino toleravimas jei vieną kartą per parą senyviems pacientams jis buvo panašus į suaugusiųjų (nuo 18 iki 65 metų). Atsitiktinių imčių vyresnių nei 75 metų pacientų dalis buvo 19%.
Klinikinis saugumas
Trumpalaikiuose placebu kontroliuojamuose šizofrenijos ir bipolinės manijos klinikiniuose tyrimuose bendras ekstrapiramidinių simptomų dažnis buvo panašus į placebą (šizofrenija: 7,8% kvetiapino ir 8,0% placebo; bipolinė manija: 11,2% kvetiapino ir 11,4% trumpalaikiams placebu kontroliuojamiems klinikiniams MDD ir bipolinės depresijos tyrimams, pacientams, gydytiems kvetiapinu, buvo didesnis ekstrapiramidinių simptomų dažnis, palyginti su pacientais, gydytais placebu. placebu kontroliuojami trumpalaikiai klinikiniai bipolinės depresijos tyrimai, ekstrapiramidinių simptomų dažnis buvo 8,9% kvetiapino ir 3,8% placebo. Trumpalaikiuose placebu kontroliuojamuose monoterapijos klinikiniuose tyrimuose, skirtuose sunkios depresijos sutrikimui, bendras ekstrapiramidinių simptomų dažnis buvo 5,4% pailginto atpalaidavimo kvetiapino ir 3,2% placebo . Atliekant trumpalaikį placebu kontroliuojamą monoterapijos klinikinį tyrimą, kuriame dalyvavo senyvo amžiaus pacientai, sergantys sunkia depresija, bendras ekstrapiramidinių simptomų dažnis buvo 9,0% pailginto atpalaidavimo kvetiapino ir 2,3% placebo grupėje. nepageidaujami reiškiniai (pvz., akatizija, ekstrapiramidinis sutrikimas, drebulys, diskinezija, distonija, susijaudinimas, nevalingi raumenų susitraukimai, psichomotorinis hiperaktyvumas ir raumenų standumas) neviršijo 4% visose gydymo grupėse.
Trumpalaikių (nuo 3 iki 8 savaičių trukmės) ir fiksuotos dozės (nuo 50 mg per parą iki 800 mg per parą) placebu kontroliuojamų tyrimų metu vidutinis kvetiapino vartojusių pacientų svorio padidėjimas svyravo nuo 0,8 kg per parą. Paros dozė-50 mg ir 1,4 kg vartojant 600 mg paros dozę (mažesnė 800 mg paros dozė), palyginti su 0,2 kg pacientams, gydytiems placebu. 50 mg paros dozė iki 15,5% vartojant 400 mg paros dozę (mažesnė dozė padidinama 600 ir 800 mg paros dozėmis). Mg), palyginti su 3,7% pacientų, gydytų placebu.
6 savaičių atsitiktinių imčių ličio ir pailginto atpalaidavimo kvetiapino tyrimo, palyginti su placebu ir pailginto atpalaidavimo kvetiapinu, metu suaugusiems pacientams, sergantiems ūmine manija, nustatyta, kad pailginto atpalaidavimo kvetiapino ir ličio derinys sukelia daugiau įvykių. 48% pailginto atpalaidavimo kvetiapino ir placebo grupėje).Saugumo rezultatai parodė, kad „ekstrapiramidiniai simptomai dažniau pasitaiko 16,8 proc. Ličio papildų grupės pacientų ir 6,6 proc. Placebą papildančių pacientų, kurių didžiąją dalį sudaro drebulys, pranešė 15,6 proc. ličio papildų grupėje ir 4,9% placebo grupėje. Mieguistumo dažnis grupėje buvo didesnis vartojant pailginto atpalaidavimo kvetiapiną ir papildomą ličio terapiją (12,7%), palyginti su pailginto atpalaidavimo kvetiapinu ir placebu. priedų grupė (5,5%). Be to, didesnė dalis pacientų, gydytų ličio papildomąja grupe (8,0%), gydymo pabaigoje padidėjo (≥7%), palyginti su pacientais, gydytais ličio papildomoje grupėje. Placebas (4,7%) .
Ilgesni atkryčio prevencijos tyrimai apėmė atvirą laikotarpį (nuo 4 iki 36 savaičių), per kurį pacientai buvo gydomi kvetiapinu, o po to atsitiktinai atšauktas laikotarpis, per kurį pacientai buvo atsitiktinai suskirstyti į kvetiapino ar placebo vartojimą. Pacientams, atsitiktinai atrinktiems į kvetiapiną, vidutinis svorio padidėjimas per atvirą gydymo laikotarpį buvo 2,56 kg, o atsitiktinės atrankos laikotarpio 48 savaitę vidutinis svorio padidėjimas buvo 3,22 kg, palyginti su pradiniu. Pacientams, atsitiktinai atrinktiems į placebą, vidutinis svorio padidėjimas per atvirą laikotarpį buvo 2,39 kg, o atsitiktinės atrankos laikotarpio 48 savaitę vidutinis svorio padidėjimas buvo 0,89 kg, lyginant su pradiniu.
Placebu kontroliuojamuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo senyvo amžiaus pacientai, sergantys su demencija susijusia psichoze, nepageidaujamų reiškinių, atsirandančių dėl smegenų kraujotakos, dažnis 100 paciento metų kvetiapinu gydytiems pacientams nebuvo didesnis nei placebą vartojusiems pacientams.
Visuose placebu kontroliuojamuose trumpalaikiuose monoterapijos klinikiniuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo pacientai, kurių pradinis neutrofilų skaičius buvo ≥ 1,5 x 109 / l, bent vieno neutrofilų skaičiaus dažnis 0,5-
Gydymas kvetiapinu buvo susijęs su nedideliu nuo dozės priklausomu skydliaukės hormonų kiekio sumažėjimu. TSH lygio pokyčių dažnis kvetiapino grupėje buvo 3,2%, o placebo - 2,7%. Abiejų potencialiai kliniškai reikšmingų T3 arba T4 ir TSH lygio pokyčių dažnis šiuose tyrimuose buvo retas, o skydliaukės hormonų kiekio pokyčiai paprastai nėra susiję su kliniškai simptominis hipotirozė. Bendras ir laisvasis T4 sumažėjo maksimaliai per pirmąsias šešias gydymo kvetiapinu savaites, o ilgalaikis gydymas toliau nesumažėjo. Bent 2/3 atvejų kvetiapino vartojimo nutraukimas buvo susijęs su „poveikio bendram ir laisvam T4 pasikeitimu, nepriklausomai nuo gydymo trukmės.
Katarakta / lęšio drumstumas
Klinikinio tyrimo, atlikto siekiant įvertinti kvetiapino (200–800 mg per parą) ir risperidono (2–8 mg per parą), kataraktogeninę galią pacientams, sergantiems šizofrenija ar šizo-afektiniu sutrikimu, procentas pacientų, kuriems buvo bent 21 mėn. ekspozicija, dėl kurios padidėjo lęšiuko drumstumo laipsnis, kvetiapino grupėje (4%) nebuvo didesnė nei risperidono grupėje (10%).
Vaikų populiacija
Klinikinis veiksmingumas
Kvetiapino veiksmingumas ir saugumas buvo vertinamas 3 savaites trukusiame placebu kontroliuojamame klinikiniame manijos gydymo tyrime (n = 284 pacientai iš JAV, 10–17 metų). 45% pacientų buvo nustatyta papildoma diagnozė Be to, šizofrenijai gydyti buvo atliktas 6 savaičių placebu kontroliuojamas tyrimas (n = 222 pacientai nuo 13 iki 17 metų). Abiejuose tyrimuose neįtraukti pacientai, kuriems gydymas kvetiapinu nereaguoja. Gydymą kvetiapinu sudarė pradinė 50 mg paros dozė, antrą dieną padidinta iki 100 mg per parą; vėliau dozė palaipsniui buvo koreguojama, kad būtų pasiekta tikslinė dozė (manija 400–600 mg per parą; šizofrenija 400–800 mg per parą), didinant 100 mg per parą, padalyta į dvi ar tris paros dozes.
Manijos tyrime vidutinis LSS pokytis, lyginant su pradiniu, skiriasi nuo bendrojo YMRS balo (aktyvus minus placebas), lygus 400 mg kvetiapino per parą -6,56, kai vartojama 600 mg kvetiapino per parą. Reakcinių pacientų (YMRS pagerėjimas ≥ 50%) dažnis buvo 64% kvetiapino 400 mg per parą, 58% 600 mg per parą ir 37% placebo grupėje.
Atliekant šizofrenijos tyrimą, vidutinio LS pokyčio skirtumas nuo pradinio PANSS bendro balo (aktyvus minus placebas) buvo -8,16 kvetiapino 400 mg per parą ir -9,29 800 mg kvetiapino per parą atveju. Kvetiapinas nebuvo pranašesnis už placebą tiek vartojant mažas dozes (400 mg per parą), tiek vartojant dideles dozes (800 mg per parą), atsižvelgiant į pacientų, reaguojančių į gydymą, procentą, kuris apibrėžiamas kaip sumažėjimas ≥ 30% pradinis bendras balas pagal PANSS skalę. Didesnės dozės sukėlė daug mažesnį atsako dažnį tiek manijos, tiek šizofrenijos tyrimuose.
Atliekant trečiąjį trumpalaikį placebu kontroliuojamą monoterapijos pailginto atpalaidavimo kvetiapino tyrimą vaikams ir paaugliams (10-17 metų), sergantiems bipoline depresija, veiksmingumas nebuvo įrodytas.
Duomenų apie poveikio išsaugojimą ar pasikartojimo prevenciją šioje amžiaus grupėje nėra.
Klinikinis saugumas
Aukščiau aprašytų trumpalaikių klinikinių vaikų tyrimų su kvetiapinu metu EPS procentas aktyvioje grupėje, palyginti su placebu, buvo 12,9 proc. 5,3% šizofrenijos tyrimo, 3,6% vs. 1,1% bipolinės manijos tyrimo metu ir 1,1% vs. 0% bipolinės depresijos tyrimo metu. Šizofrenijos ir bipolinės manijos tyrimų metu svorio padidėjimo dažnis ≥ 7%, palyginti su pradiniu kūno svoriu, palyginti su placebu, buvo 17%, palyginti su 2,5%, o bipolinės depresijos tyrime - 12,5%, palyginti su 6%. su savižudybe susijusių įvykių aktyvioje grupėje, palyginti su placebu, buvo 1,4%, palyginti su 1,3% šizofrenijos tyrimo metu, 1,0%, palyginti su 0% bipolinės manijos tyrime, ir 1, 1%, palyginti su 0% bipolinės depresijos tyrime . Bipolinės depresijos tyrimo pratęsimo stebėjimo etapo po gydymo metu įvyko dar du su savižudybe susiję įvykiai; vienas iš šių pacientų buvo gydomas kvetiapinu.
Ilgalaikis saugumas
Atvirų ūminių klinikinių tyrimų pratęsimas 26 savaites (n = 380 pacientų), naudojant lanksčias kvetiapino dozes nuo 400 iki 800 mg per parą, pateikė papildomų saugumo duomenų. Buvo pranešta apie padidėjusį kraujospūdį vaikams ir paaugliams, o vaikams ir paaugliams dažniau nei suaugusiems - apetito padidėjimą, ekstrapiramidinius simptomus ir prolaktino koncentracijos serume padidėjimą (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius). svorio padidėjimas, bent vieno standartinio 0,5% kūno masės indekso nuokrypio padidėjimas nuo pradinio lygio buvo naudojamas koreguojant dozę pagal normalų tiriamųjų augimą per ilgą laiką (KMI), kaip reikšmingo klinikinio pokyčio rodiklį; 18,3% pacientų, gydytų kvetiapinu mažiausiai 26 savaites, atitiko šį kriterijų.
05.2 Farmakokinetinės savybės
Absorbcija
Išgertas kvetiapinas gerai absorbuojamas. Pailginto atpalaidavimo kvetiapinas pasiekia didžiausią kvetiapino ir norkvetiapino koncentraciją plazmoje maždaug po 6 valandų po vartojimo (Tmax). Aktyvios metabolito norketiapino didžiausios koncentracijos pusiausvyros būsenos koncentracija yra 35% kvetiapino koncentracijos.
Kvetiapino ir norketiapino farmakokinetinis profilis yra tiesinis ir proporcingas dozei iki 800 mg dozėms, vartojamoms vieną kartą per parą. Vieną kartą per parą vartojamo pailginto atpalaidavimo kvetiapino plotas po laiko ir koncentracijos kreive plazmoje (AUC) yra panašus į plotą, gautą vartojant tą pačią bendrą greito atpalaidavimo kvetiapino paros dozę du kartus per parą, o didžiausia koncentracija plazmoje (Cmax) yra 13 pusiausvyros būsenos. Metabolito norketiapino AUC yra 18% mažesnis, palyginti su pailginto atpalaidavimo kvetiapino ir greito atpalaidavimo kvetiapinu.
Atliekant tyrimą, kurio metu buvo tiriamas maisto poveikis kvetiapino biologiniam prieinamumui, nustatyta, kad riebus maistas statistiškai reikšmingai padidina pailginto atpalaidavimo kvetiapino Cmax ir AUC atitinkamai 50%ir 20%. To negalima atmesti. kad riebaus maisto poveikis gali turėti didesnį poveikį. Priešingai, lengvas maistas neturėjo reikšmingo poveikio kvetiapino Cmax ir AUC, todėl pailginto atpalaidavimo kvetiapino rekomenduojama vartoti vieną kartą per parą tarp valgymų.
Paskirstymas
Kvetiapino prisijungia prie plazmos baltymų maždaug 83%.
Biotransformacija
Sušvirkštus radioaktyviai pažymėto kvetiapino, preparatas plačiai metabolizuojamas kepenyse, nepakitęs šlapime ir išmatose randamas mažiau nei 5% pirminio junginio.
Atlikti tyrimai in vitro parodė, kad CYP3A4 yra pagrindinis fermentas, atsakingas už kvetiapino metabolizmą, veikiamą citochromo P450.
Nustatyta, kad kvetiapinas ir keli jo metabolitai (įskaitant norketiapiną) yra silpni inhibitoriai in vitro žmogaus citochromo P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 ir 3A4 veiklos. In vitro CYP slopinimas buvo stebimas tik esant maždaug 5–50 kartų didesnėms koncentracijoms nei žmonėms, vartojantiems 300–800 mg per parą dozes. Remiantis šiais rezultatais in vitro, kvetiapino ir kitų vaistų vartojimas greičiausiai nesukels "kliniškai reikšmingo kitų vaistų metabolizmo citochromo P450 slopinimo. Tyrimų su gyvūnais duomenimis, kvetiapinas gali sukelti citochromo P450 fermentus. Vieno konkretaus tyrimo metu. tačiau citochromo nedidėja P450 aktyvumas buvo pastebėtas pavartojus kvetiapino.
Eliminavimas
Kvetiapino ir norketiapino pusinės eliminacijos laikas yra atitinkamai maždaug 7 ir 12 valandų. Maždaug 73% radioaktyviai pažymėto vaisto išsiskiria su šlapimu ir 21% su išmatomis, o nepakitęs junginys sudaro mažiau nei 5%. vidutinės laisvosios kvetiapino ir žmogaus plazmoje esančio aktyvaus metabolito norketiapino molinės dozės tam tikru mastu išsiskiria su šlapimu
Specialios populiacijos
Seksas:
Farmakokinetinis kvetiapino profilis vyrams ir moterims nesiskiria.
Vyresnio amžiaus piliečiai
Vidutinis kvetiapino klirensas senyvo amžiaus žmonėms yra maždaug 30–50% mažesnis nei 18–65 metų suaugusiųjų.
Inkstų pažeidimas
Vidutinis kvetiapino klirensas plazmoje sumažėja maždaug 25% asmenims, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas mažesnis nei 30 ml / min. / 1,73 m2), tačiau sveikų asmenų individualios klirenso vertės yra normos ribose.
Kepenų funkcijos sutrikimas
Vidutinis kvetiapino klirensas plazmoje sumažėja maždaug 25% asmenims, kuriems yra žinomas kepenų funkcijos sutrikimas (stabili alkoholinė cirozė). Kadangi kvetiapinas plačiai metabolizuojamas kepenyse, pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, vaisto koncentracija plazmoje gali būti didesnė, todėl gali reikėti koreguoti dozę (žr. 4.2 skyrių).
Vaikų populiacija
Farmakokinetikos duomenys buvo paimti iš 9 10-12 metų vaikų ir 12 paauglių, vartojusių 400 mg greito atpalaidavimo kvetiapino pusiausvyrinės koncentracijos du kartus per parą. Esant pusiausvyros būsenai, vaikams ir paaugliams (nuo 10 iki 17 metų) normalizuota kvetiapino koncentracija plazmoje paprastai buvo panaši į suaugusiųjų, nors Cmax vaikams buvo nustatyta ties viršutine verčių riba suaugusiųjų. Aktyvaus metabolito norketiapino AUC ir C , palyginti su suaugusiaisiais.
Nėra informacijos apie pailginto atpalaidavimo kvetiapino vartojimą vaikams ir paaugliams.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Genotoksiškumo tyrimų in vitro ir in vivo serijoje nebuvo jokių genotoksiškumo įrodymų. Laboratoriniuose gyvūnuose, kurie buvo veikiami kliniškai reikšmingo lygio, buvo pastebėti šie pokyčiai, kurie iki šiol nebuvo patvirtinti atliekant ilgalaikius klinikinius tyrimus:
Žiurkėms pastebėtas pigmento nusėdimas skydliaukėje; Cynomolgus beždžionėms buvo pranešta apie skydliaukės folikulinių ląstelių hipertrofiją, sumažėjusį T3 kiekį plazmoje, sumažėjusią hemoglobino koncentraciją ir sumažėjusį raudonųjų ir baltųjų kraujo kūnelių skaičių; Buvo pranešta apie šunų lęšio drumstumą ir kataraktą (apie kataraktą ir lęšio drumstumą žr. 5.1 skyrių).
Atliekant toksiškumo su embrionu ir vaisiu tyrimus su triušiais, padidėjo riešo / tarsalo lenkimo dažnis vaisiui. Šis poveikis pasireiškė esant akivaizdžiam poveikiui motinai, pvz., Svorio mažėjimui. Šis poveikis pasireiškė, kai ekspozicija patelėms buvo panaši arba šiek tiek didesnė nei žmonėms, vartojantiems didžiausią terapinę dozę. Šių išvadų reikšmė žmonėms nežinoma.
Žiurkių vaisingumo tyrimo metu buvo pastebėtas nedidelis patinų vaisingumo sumažėjimas ir pseudogravantiškumas, pailgėjęs ikimokyklinis intervalas ir sumažėjęs nėštumas. Šis poveikis buvo susijęs su padidėjusiu prolaktino kiekiu ir nėra tiesiogiai susijęs su žmonėmis dėl hormonų reprodukcijos kontrolės rūšių skirtumų.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Planšetės šerdis
Hipromeliozė
Laktozės monohidratas
Mikrokristalinė celiuliozė
Natrio citrato dihidratas
Magnio stearatas
Dengimas
Hipromeliozė
Titano dioksidas (E171)
Makrogolis
06.2 Nesuderinamumas
Nėra svarbus.
06.3 Galiojimo laikas
2 metai.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti gamintojo pakuotėje, kad vaistas būtų apsaugotas nuo drėgmės.
Šiam vaistiniam preparatui specialios laikymo temperatūros nereikia.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
OPA / Alu / PVC / Alu lizdinės plokštelės
Pakuotės dydžiai: 10, 30, 50, 60, 90 ir 100 pailginto atpalaidavimo tablečių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Jokių specialių nurodymų.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovėnija
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
041195734 - "50 MG IŠPLĖSTINIO IŠLEIDIMO TABLETĖS" 10 TABLETŲ OPA / AL / PVC / AL Lizdinėje plokštelėje
041195746 - "50 MG IŠPLĖSTINĖS IŠLEIDIMO TABLETĖS" 30 TABLETŲ OPA / AL / PVC / AL Lizdinėje plokštelėje
041195759 - "50 MG IŠPLĖSTINĖS IŠLEIDIMO TABLETĖS" 50 TABLETŲ OPA / AL / PVC / AL Lizdinėje plokštelėje
041195761 - "50 MG IŠPLĖSTINIO IŠLEIDIMO TABLETĖS" 60 TABLETŲ OPA / AL / PVC / AL Lizdinėje plokštelėje
041195773 - "50 MG IŠPLĖSTINĖS IŠLEIDIMO TABLETĖS" 90 TABLETŲ OPA / AL / PVC / AL Lizdinėje plokštelėje
041195785 - "50 MG IŠPLĖSTINĖS IŠLEIDIMO TABLETĖS" 100 TABLETŲ OPA / AL / PVC / AL Lizdinėje plokštelėje
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Registravimo data: 2016-05-18
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
05/2016
-quando-preoccuparsi.jpg)
