Veikliosios medžiagos: Degarelix
FIRMAGON 80 mg milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui
Galima įsigyti Firmagon pakuotės lapelių dydžių:- FIRMAGON 80 mg milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui
- FIRMAGON 120 mg milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui
Kodėl vartojamas Firmagon? Kam tai?
FIRMAGON sudėtyje yra degarelikso.Degareliksas yra chemiškai sintezuotas hormonų blokatorius, naudojamas suaugusių vyrų prostatos vėžiui gydyti. Degareliksas imituoja natūralų hormoną (gonadotropiną atpalaiduojantį hormoną, GnRH) ir tiesiogiai blokuoja jo poveikį. Taip degareliksas iš karto sumažina vyriško hormono testosterono, kuris skatina prostatos vėžį, lygį.
Kontraindikacijos Firmagon vartoti negalima
FIRMAGON vartoti negalima - jeigu yra alergija degareliksui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai.
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Firmagon
Pasakykite gydytojui, jei turite šias sąlygas:
- Jūs turite širdies ir kraujagyslių ar širdies ritmo sutrikimų (aritmija) arba vartojate vaistus šiai problemai gydyti. Vartojant FIRMAGON, širdies ritmo sutrikimai gali pasunkėti.
- Jūs sergate cukriniu diabetu. Gali pablogėti ar prasidėti diabetas. Jei sergate cukriniu diabetu, turite dažniau matuoti gliukozės kiekį kraujyje.
- Kenčia nuo kepenų problemų. Jums gali tekti patikrinti kepenų funkciją.
- Jūs sergate inkstų liga. FIRMAGON vartojimas pacientams, sergantiems sunkia inkstų liga, netirtas.
- Sergate osteoporoze ar bet kokia kita liga, turinti įtakos kaulų stiprumui. Sumažėjęs testosterono kiekis gali sukelti kalcio sumažėjimą kauluose (kaulų retėjimą).
- Kenčia nuo didelio padidėjusio jautrumo. FIRMAGON vartojimas pacientams, kuriems pasireiškė sunkios padidėjusio jautrumo reakcijos, netirtas.
Vaikai ir paaugliai
Neduokite šio vaisto vaikams ar paaugliams.
Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Firmagon poveikį
FIRMAGON gali veikti kai kurių širdies ritmo sutrikimams gydyti skirtų vaistų (pvz., Chinidino, prokainamido, amjodarono ir sotalolio) arba kitų vaistų, galinčių paveikti širdies ritmą (pvz., Metadono (vartojamo skausmui malšinti ir priklausomybės nuo narkotikų detoksikacijos gydymui), moksifloksacino ( antibiotikas), antipsichoziniai vaistai).
Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Tiems, kurie užsiima sportine veikla
Vaisto vartojimas be terapinės būtinybės yra dopingas ir bet kuriuo atveju gali lemti teigiamus antidopingo testus.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Nuovargis ir galvos svaigimas yra dažnas šalutinis poveikis, galintis turėti įtakos gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus. Šis poveikis gali atsirasti dėl gydymo ar pačios ligos.
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Firmagon: Dozavimas
Šį vaistą paprastai turi skirti gydytojas arba slaugytoja.
Rekomenduojama pradinė dozė yra dvi 120 mg injekcijos iš eilės. Tada jums bus suleista 80 mg injekcija per mėnesį. Įpurškiamas skystis sudaro gelį, kuris per mėnesį išskiria degareliksą.
FIRMAGON reikia švirkšti TIK po oda (po oda). FIRMAGON negalima švirkšti į kraujagyslę (į veną). Siekiant išvengti atsitiktinio injekcijos į veną, reikia imtis atsargumo priemonių. Injekcijos vieta turi būti įvairi pilvo srityje.
Pamiršus pavartoti FIRMAGON
Jei manote, kad pamiršote mėnesinę FIRMAGON dozę, praneškite apie tai savo gydytojui. Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją.
Tinkamo naudojimo instrukcijos
PASTABA:
Nekratykite buteliukų
Pakuotėje yra miltelių buteliukas ir tirpiklio užpildytas švirkštas, kurį reikia paruošti poodinei injekcijai.
- Nuimkite dangtelį nuo buteliuko adapterio pakuotės. Pritvirtinkite adapterį prie miltelių buteliuko, spausdami žemyn, kol galas praeis per guminį kamštį ir adapteris užsifiksuos.
- Įdėję stūmoklį, paruoškite užpildytą švirkštą
- Nuimkite užpildyto švirkšto dangtelį. Pritvirtinkite švirkštą prie miltelių buteliuko, prisukdami jį ant adapterio.Perkelkite visą tirpiklį į miltelių buteliuką.
- Laikydami švirkštą įkištą į adapterį, švelniai pasukite, kol skystis bus skaidrus ir jame nebus ištirpusių dalelių ar miltelių. Jei milteliai prilimpa prie buteliuko virš skysčio paviršiaus, buteliuką galima šiek tiek pakreipti. Venkite jo purtyti, kad Patartina ant skysčio paviršiaus sudaryti mažų oro burbuliukų žiedą. Paruošimo procedūra paprastai trunka kelias minutes, tačiau kai kuriais atvejais tai gali užtrukti iki 15 minučių.
- Apverskite buteliuką aukštyn kojom ir patraukite iki injekcinio švirkšto žymėjimo linijos. Visada įsitikinkite, kad įsiurbiate tikslų tūrį ir sureguliuokite burbuliukus.
- Nuimkite švirkštą nuo adapterio ir į švirkštą įkiškite gilią poodinę injekcijos adatą.
- Sušvirkškite po oda giliai. Norėdami tai padaryti: suimkite pilvo odą, pakelkite poodinį audinį ir giliai įkiškite adatą ne mažesniu kaip 45 laipsnių kampu. Iš karto po paruošimo lėtai suleiskite 4 ml FIRMAGON 80 mg. *
- Injekcijos neturėtų būti atliekamos tose vietose, kur pacientas gali patirti spaudimą, pavyzdžiui, diržo srityje, kur yra juostų ar šalia šonkaulių. Nešvirkškite tiesiai į veną. Švelniai patraukite atgal švirkšto stūmoklį, kad patikrintumėte, ar kraujas nebuvo įsiurbtas. Jei švirkšte yra kraujo, vaisto nebevartoti, nutraukite procedūrą ir išmeskite švirkštą bei adatą (ištirpinkite pacientui naują dozę).
* Įrodyta, kad cheminis-fizinis stabilumas naudojamas 2 valandas 25 ° C temperatūroje. Mikrobiologiniu požiūriu, nebent tirpinimo būdas neatmeta bakterinės užteršimo rizikos, preparatą reikia vartoti nedelsiant. Jei nesinaudojama iš karto, už naudojimo laiką ir sąlygas atsako vartotojas.
Šalutinis poveikis Koks yra Firmagon šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Sunkios alerginės reakcijos į šį vaistą yra retos. Skubiai kreipkitės į gydytoją, jei atsiranda stiprus bėrimas, niežėjimas, dusulys ar sunkumai. Tai gali būti sunkios alerginės reakcijos simptomai.
Labai dažnas (gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 vartotojų)
Injekcijos vietos paraudimas, skausmas ir paraudimas. Šalutinis poveikis injekcijos vietoje yra dažnesnis vartojant pradinę dozę ir rečiau vartojant palaikomąją dozę.
Dažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 vartotojų)
- patinimas, mazgeliai ir sukietėjimas injekcijos vietoje
- šaltkrėtis, karščiavimas ar į gripą panašus sindromas po injekcijos
- miego sutrikimai, nuovargis, galvos svaigimas, galvos skausmas
- svorio padidėjimas, pykinimas, viduriavimas, padidėjęs kai kurių kepenų fermentų kiekis
- gausus prakaitavimas (įskaitant naktinį), bėrimas
- anemija
- raumenų ir kaulų sistemos sutrikimai
- sėklidžių tūrio sumažėjimas, krūtų patinimas, impotencija.
Nedažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 vartotojų)
- lytinio potraukio praradimas, sėklidžių skausmas, dubens skausmas, ejakuliacijos nepakankamumas, lytinių organų dirginimas, krūtų skausmas
- depresija, psichiniai pokyčiai
- odos paraudimas, plaukų slinkimas, odos mazgeliai, tirpimas
- alerginės reakcijos, dilgėlinė, niežulys
- sumažėjęs apetitas, vidurių užkietėjimas, vėmimas, burnos džiūvimas, pilvo skausmas ir diskomfortas, padidėjęs cukraus kiekis kraujyje / cukrinis diabetas, padidėjęs cholesterolio kiekis, kalcio kiekio kraujyje pokyčiai, sumažėjęs svoris
- padidėjęs kraujospūdis, širdies ritmo pokyčiai, EKG pokyčiai (QT intervalo pailgėjimas), nenormalaus širdies plakimo pojūtis, dusulys, periferinė edema
- raumenų silpnumas, raumenų spazmai, sąnarių patinimas / sustingimas, osteoporozė / osteopenija, sąnarių skausmas
- dažnas noras šlapintis, noras šlapintis, šlapinimosi sunkumas ar skausmas, šlapinimasis naktį, inkstų funkcijos sutrikimas, šlapimo nelaikymas
- neryškus matymas
- diskomfortas injekcijos vietoje, įskaitant kraujospūdžio ir širdies susitraukimų dažnio sumažėjimą (vazovagalinė reakcija)
- negalavimas
Reti (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1000 vartotojų)
- Karščiuojanti neutropenija (labai mažas baltųjų kraujo kūnelių skaičius kartu su karščiavimu) širdies priepuolis, širdies nepakankamumas.
Labai retas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 000 vartotojų)
- Infekcija, abscesas ir nekrozė injekcijos vietoje
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi nacionaline pranešimo sistema.
Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant buteliuko, švirkšto ir dėžutės nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.
Po ištirpinimo
Šis vaistas stabilus 2 valandas esant 25 ° C temperatūrai.
Dėl mikrobinės taršos pavojaus šį vaistą reikia vartoti nedelsiant. Jei nesuvartojama iš karto, už šio vaisto vartojimą atsako vartotojas.
Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Kita informacija
FIRMAGON sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra degareliksas. Kiekviename buteliuke yra 80 mg degarelikso (acetato pavidalu). Ištirpinus 1 ml paruošto tirpalo yra 20 mg degarelikso
- Pagalbinė miltelių sudedamoji dalis yra manitolis (E421).
- Tirpiklis yra injekcinis vanduo.
Kaip atrodo FIRMAGON dėžutė ir kas joje yra
FIRMAGON yra milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui. Milteliai turi baltą arba beveik baltą išvaizdą. Tirpiklis yra skaidrus, bespalvis tirpalas.
FIRMAGON tiekiamas dviejose pakuotėse.
Pakuotėje yra 1 dėklas, kuriame yra: 1 buteliukas miltelių, kuriame yra 80 mg degarelikso, ir 1 užpildytas švirkštas, kuriame yra 4,2 ml tirpiklio, 1 stūmoklis, 1 buteliuko adapteris ir 1 injekcinė adata.
Pakuotėje yra 3 padėklai, kuriuose yra: 3 buteliukai miltelių, kuriuose yra 80 mg degarelikso, ir 3 užpildyti švirkštai, kuriuose yra 4,2 ml tirpiklio, 3 stūmokliai, 3 buteliuko adapteriai ir 3 injekcinės adatos.
Ne visos pakuotės gali būti parduodamos.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
FIRMAGON 80 MG MILTELIS IR TIRPIKLIS NESUDERINAMAM TIRPALUI
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekviename buteliuke yra 80 mg degarelikso (acetato pavidalu).
Ištirpinus, kiekviename ml tirpalo yra 20 mg degarelikso.
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui.
Milteliai: balti arba beveik balti milteliai.
Tirpiklis: skaidrus, bespalvis tirpalas.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
FIRMAGON yra gonadotropiną atpalaiduojančio hormono (GnRH) antagonistas, skirtas suaugusiems vyrams, sergantiems progresuojančiu nuo hormonų priklausomu prostatos vėžiu, gydyti.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
Pirmąją palaikomąją dozę reikia suleisti praėjus mėnesiui po pradinės dozės.
Terapinis degarelikso poveikis turi būti stebimas pagal klinikinius parametrus ir prostatos specifinio antigeno (PSA) kiekį serume. Klinikiniai tyrimai parodė, kad testosterono (T) koncentracija slopinama iškart po pradinės dozės suvartojimo, o testosterono kiekis serume atitinka medicininės kastracijos (Ttestosteronas (T
Pacientams, kurių atsakas yra neoptimalus, reikia patvirtinti, kad testosterono kiekis serume išlieka pakankamai sumažėjęs.
Kadangi degareliksas nesukelia testosterono padidėjimo, nebūtina derinti antiandrogenų kaip apsaugos nuo padidėjimo gydymo pradžioje.
Specialios populiacijos
Senyvi pacientai, pacientai, kurių kepenų ar inkstų funkcija sutrikusi:
Senyviems žmonėms ar pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų ar inkstų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių). Tyrimų su pacientais, kuriems yra sunkus kepenų ar inkstų funkcijos sutrikimas, neatlikta, todėl juos gydyti rekomenduojama atsargiai (žr. 4.4 skyrių).
Vaikų populiacija
FIRMAGON nėra skiriamas vaikams ir paaugliams, gydant suaugusius vyrus, sergančius nuo hormonų priklausomu prostatos vėžiu.
Vartojimo metodas
Prieš vartojimą FIRMAGON reikia ištirpinti. Tirpinimo ir vartojimo instrukcijos pateikiamos 6.6 skyriuje.
FIRMAGON skirtas TIK poodiniam vartojimui, negalima švirkšti į veną.
Vartoti į raumenis nerekomenduojama, nes jis netirtas.
FIRMAGON švirkščiamas po oda pilvo srityje. Injekcijos vietą reikia periodiškai keisti. Injekcijos turi būti atliekamos vietose, kuriose nėra slėgio, pvz., Toliau nuo diržų ar elastingų, o ne šalia šonkaulių.
04.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai, išvardytai 6 skyriuje.
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Poveikis QT / QTc intervalui
Ilgalaikė androgenų trūkumo terapija gali pailginti QT intervalą. Patvirtinamame tyrime, kuriame FIRMAGON buvo lyginamas su leuprorelinu, buvo atliekamos periodinės (mėnesinės) tolesnės elektrokardiogramos (EKG); abiejų gydymo būdų metu buvo pastebėtas intervalas. QT / QTc didesnis nei 450 ms maždaug 20% pacientų ir daugiau nei 500 ms 1% ir 2% pacientų, atitinkamai degarelikso ir leuprorelino grupių (žr. 5.1 skyrių).
FIRMAGON nebuvo tirtas pacientams, kuriems anamnezėje koreguotas QT intervalas buvo ilgesnis nei 450 ms, pacientams, kuriems anamnezėje buvo ar buvo torsades de pointes rizikos veiksnių, ir pacientams, kurie kartu vartojo vaistus, kurie gali pailginti QT intervalą. Tokiems pacientams reikia atidžiai apsvarstyti gydymo FIRMAGON naudos ir rizikos santykį (žr. 4.5 ir 4.8 skyrius).
Išsamus QT tyrimas parodė, kad vidinio degarelikso poveikio QT / QTc intervalui nebuvo (žr. 4.8 skyrių).
Kepenų funkcijos sutrikimas
Pacientai, kuriems buvo žinomi ar įtariami kepenų sutrikimai, nebuvo įtraukti į ilgalaikius klinikinius degarelikso tyrimus. Pastebėta vidutinio sunkumo, trumpalaikis ALT ir AST padidėjimas, o ne bilirubino padidėjimas ar klinikiniai simptomai. Pacientams, kuriems gydymo metu yra žinomi arba įtariami kepenų sutrikimai, rekomenduojama stebėti kepenų funkciją. Degarelikso farmakokinetika buvo tiriama pavartojus vieną kartą į veną asmenims, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (žr. 5.2 skyrių).
Inkstų funkcijos sutrikimas
Degarelikso poveikis pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, netirtas, todėl tokiems pacientams rekomenduojama būti atsargiems.
Padidėjęs jautrumas
Degarelikso poveikis netirtas pacientams, kuriems yra buvusi sunki negydyta astma, anafilaksinės reakcijos arba sunki dilgėlinė ar angioedema.
Kaulų tankio pokyčiai
Medicinos literatūroje buvo pranešta apie kaulų tankio sumažėjimo atvejus vyrams, kuriems buvo atlikta orchiektomija arba kurie buvo gydomi GnRH agonistais. Galima manyti, kad ilgas žmonių testosterono slopinimo laikotarpis gali turėti įtakos kaulų tankiui.Kaunų tankis gydymo degareliksu metu nebuvo matuojamas.
Gliukozės tolerancija
Vyrams, kuriems buvo atlikta orchiektomija arba kurie buvo gydyti GnRH agonistais, sumažėjo gliukozės tolerancija. Gali būti pastebėtas diabeto vystymasis ar pasunkėjimas, todėl diabetu sergantiems pacientams, gydant androgenų trūkumą, reikia dažniau stebėti gliukozės kiekį kraujyje.Degarelikso poveikis insulinui ir gliukozės kiekiui netirtas.
Širdies ir kraujagyslių ligos
Pacientams, kuriems taikomas androgenų trūkumo gydymas, literatūroje buvo pranešta apie širdies ir kraujagyslių ligas, tokias kaip insultas ir miokardo infarktas. Todėl reikia atsižvelgti į visus širdies ir kraujagyslių sistemos rizikos veiksnius.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Oficialių vaistų sąveikos tyrimų neatlikta.
Kadangi gydymas androgenų trūkumu gali prailginti QTc intervalą, reikia atidžiai apsvarstyti, ar degarelikso vartojama kartu su vaistiniais preparatais, kurie pailgina QTc intervalą, ar vaistais, galinčiais sukelti torsade de pointes, pvz., IA klasės antiaritminiais vaistais. Pvz., Chinidinu, disopiramidu). III (pvz., Amiodaronas, sotalolis, dofetilidas, ibutilidas), metadonas, moksifloksacinas, antipsichoziniai vaistai ir kt. (Žr. 4.4 skyrių).
Degareliksas nėra žmogaus CYP450 sistemos substratas ir neparodė jokio indukcijos ar slopinimo in vitro CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 arba CYP3A4 / 5. Todėl kliniškai reikšminga farmakokinetinė sąveika tarp vaistų, susijusių su minėtais izofermentais, yra mažai tikėtina.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Moterims FIRMAGON vartojimo indikacijų nėra.
Vaisingumas
FIRMAGON gali slopinti vyrų vaisingumą tol, kol slopinamas testosteronas.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
FIRMAGON gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai. Nuovargis ir svyravimas yra dažnas šalutinis poveikis, galintis turėti įtakos gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Saugos profilio santrauka
Dažniausiai pastebėtas nepageidaujamas poveikis gydymo degarelikso metu patvirtinamųjų III fazės tyrimų metu (N = 409) atsirado dėl numatomo fiziologinio testosterono slopinimo poveikio, įskaitant paraudimą ir svorio padidėjimą (pastebėtas atitinkamai 25% ir 7% gydytų pacientų). vienerius metus) arba nepageidaujamas reakcijas injekcijos vietoje. Pranešta apie laikiną šaltkrėtis, karščiavimą ar į gripą panašius simptomus (atitinkamai 3%, 2% ir 1% pacientų) per kelias valandas po vartojimo.
Nepageidaujamos reakcijos injekcijos vietoje dažniausiai buvo skausmas ir eritema, apie kurias pranešta atitinkamai 28%ir 17%pacientų, rečiau pranešta apie patinimą (6%), sukietėjimą (4%) ir gabalėlių susidarymą (3).%). Šie reiškiniai dažniausiai pasireiškė vartojant pradinę dozę, o palaikomojo gydymo metu, kai buvo skiriama 80 mg dozė, tokių reiškinių dažnis 100 injekcijų buvo toks: 3 - skausmas ir pūlinys injekcijos vietoje arba nekrozė injekcijos vietoje, dėl kurių gali prireikti chirurginio gydymo / drenažo.
Nepageidaujamų reakcijų lentelė
Toliau išvardytų nepageidaujamų reiškinių dažnis apibrėžiamas taip:
Labai dažni (≥ 1/10); dažni (≥ 1/100 e
1 lentelė. Nepageidaujamų reakcijų dažnis, apie kurį pranešta 1259 pacientams, gydytiems iš viso 1781 pacientui per vienerius metus (II ir III fazės tyrimai) ir ataskaitos po pateikimo į rinką
* Žinomos fiziologinės testosterono slopinimo pasekmės
Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas
Laboratorinių parametrų svyravimai
Laboratorinių parametrų pokyčiai, pastebėti per vienerius gydymo metus patvirtinančio III fazės tyrimo metu (N = 409), buvo vienodi tiek degarelikso, tiek GnRH agonistų (leuprorelino) lyginamojoje grupėje. Ryškiai nenormalios kepenų transaminazių (ALT, AST ir GGT) vertės (> 3 * VNR) buvo pastebėtos 2–6% pacientų, kurių gydymo pradžioje abu vaistai buvo normalūs. reikšmės prieš gydymą, ryškus hematologinių rodiklių, hematokrito (≤0,37) ir hemoglobino (≤115 g / l) sumažėjimas buvo pastebėtas atitinkamai 40% ir 13-15% po gydymo abiem vaistais. kuris matuoja šį hematologinių verčių sumažėjimą, yra susijęs su pagrindine patologija arba yra androgenų trūkumo gydymo pasekmė. Ryškiai nenormalios kalio vertės
(≥5,8 mmol / L), kreatinino (≥177 μmol / L) ir BUN (≥10,7 mmol / l) pacientams, kurių normos prieš gydymą buvo atitinkamai 6%, 2%ir 15%. pacientų, gydytų degareliksu ir
3%, 2% ir 14% pacientų, gydytų leuprorelinu.
EKG verčių pokyčiai
EKG matavimų pokyčiai, pastebėti vienerius gydymo metus patvirtinančio III fazės tyrimo metu (N = 409), buvo vienodi tiek degarelikso, tiek
gydomas GnRH agonistu (leuprorelinu). Trys pacientai (500 ms. Nuo pradinio iki tyrimo pabaigos vidutiniai QTcF pokyčiai buvo 12,0 msek degarelikso grupėje ir 16,7 ms leuprorelino grupėje.
Degarelikso būdingo poveikio širdies repolarizacijai (QTcF), širdies susitraukimų dažniui, AV laidumui, širdies depoliarizacijai ar T arba U bangos morfologijai nebuvimą patvirtino kruopštus QT tyrimas su sveikais asmenimis (N = 80), kuriems buvo atlikta IV infuzija degarelikso per 60 min., o vidutinė Cmax yra 222 ng / ml, maždaug 3-4 kartus didesnė už Cmax, gautą gydant prostatos vėžį.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas po leidimo vaistui suteikimo yra svarbu, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. “ .
04.9 Perdozavimas
Klinikinės patirties apie ūmaus degarelikso perdozavimo poveikį nėra. Perdozavimo atveju pacientą reikia atidžiai stebėti ir, jei manoma, kad tai būtina, skirti palaikomąjį gydymą.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: endokrininė terapija, kiti hormonų antagonistai ir panašios medžiagos.
ATC kodas: L02BX02.
Veiksmo mechanizmas
Degareliksas yra selektyvus gonadotropiną atpalaiduojančio hormono (GnRH) antagonistas, kuris konkurencingai ir grįžtamai jungiasi prie hipofizės GnRH receptorių, taip greitai sumažindamas gonadotropinų, liuteinizuojančio hormono (LH) ir folikulus stimuliuojančio hormono (FSH) išsiskyrimą, todėl sumažėja testosterono sekrecija Prostatos vėžys yra jautrus ir reaguoja į gydymą, kuris pašalina androgenų šaltinį. Skirtingai nuo GnRH agonistų, GnRH antagonistai nesukelia LH padidėjimo, todėl padidėja testosterono / naviko stimuliacija ir galimas simptominis paūmėjimas -iki gydymo pradžios.
Vienkartinė 240 mg degarelikso dozė, vėliau 80 mg palaikomoji dozė kas mėnesį sukelia greitą LH ir FSH koncentracijos, taigi ir testosterono, sumažėjimą. Dihidrotestosterono (DHT) koncentracija serume mažėja taip pat, kaip ir testosterono. „Degarelix“ veiksmingai padeda pasiekti ir išlaikyti testosterono slopinimą gerokai žemiau medicininio kastravimo lygio - 0,5 ng / ml. 80 mg palaikomoji mėnesio dozė leidžia išlaikyti testosterono slopinimą 97% pacientų mažiausiai vienerius metus. Gydant degareliksu, po injekcijų po pirmosios injekcijos testosterono smailių nepastebėta. Vidutinis testosterono kiekis po vienerių gydymo metų buvo 0,087 ng / ml (tarpkvartilinis intervalas 0,06–0,15) N = 167.
Patvirtinamojo III fazės tyrimo rezultatai
Degarelikso veiksmingumas ir saugumas buvo vertinami atliekant atvirą, daugiacentrį, atsitiktinių imčių, aktyvios kontrolės, lygiagrečios grupės tyrimą. Tyrime buvo įvertintas dviejų mėnesinių degarelikso dozavimo režimų veiksmingumas ir saugumas, kai viena pradinė 240 mg (40 mg / ml) dozė buvo 160 mg (40 mg / ml) arba 80 mg (20 mg / ml) poodine mėnesine doze, lyginant su 7,5 mg leuprorelino į raumenis skyrimu kas mėnesį į raumenis pacientams, sergantiems prostatos vėžiu, kuriems reikia gydyti androgenų trūkumą. Iš viso 620 pacientų buvo atsitiktinai suskirstyti į tris gydymo grupes, iš kurių 504 (81%) pacientai baigė tyrimą. 240/80 mg degarelikso grupėje tyrimą nutraukė 41 (20%) pacientų, palyginti su 32 (16%) leuprorelino grupės pacientų.
Iš 610 gydytų pacientų:
• 31% sirgo lokaliu prostatos vėžiu
• 29% sirgo lokaliai išplitusiu prostatos vėžiu
• 20% sirgo metastaziniu prostatos vėžiu
• 7% neturėjo metastazių
• 13% pacientų anksčiau buvo gydomi chirurgija ar spinduliuote arba padidėjo PSA.
Pagrindiniai demografiniai rodikliai yra panašūs visoms grupėms. Vidutinis amžius buvo 74 metai (nuo 47 iki 98 metų). Pagrindinis tikslas buvo parodyti degarelikso veiksmingumą siekiant ir palaikant testosterono slopinimą žemiau 0,5 ng / ml per 12 gydymo mėnesių: mažiausia veiksminga palaikomoji 80 mg dozė buvo pasirinkta degarelix.
Testosterono (T) lygio serume pasiekimas ≤0,5 ng / ml
FIRMAGON veiksmingai padeda greitai slopinti testosteroną, žr. 2 lentelę.
2 lentelė. Pacientų, kuriems gydymo pradžioje pasiekta T≤0,5 ng / ml, procentinė dalis.
Venkite staigaus testosterono padidėjimo
Staigus pakilimas apibrėžiamas kaip viršijantis pradinį testosterono lygį ≥ 15% per pirmąsias dvi savaites.
Staigaus testosterono padidėjimo nepastebėta nė vienam degareliksu gydytam pacientui; 3 dieną vidutiniškai sumažėjo 94% testosterono. Daugumai pacientų, gydytų leuprorelinu, padidėjo testosterono kiekis, o vidutiniškai testosterono kiekis padidėjo 65% 3 dieną. Šie skirtumai buvo statistiškai reikšmingi (p
Pagrindinis tyrimo tikslas buvo testosterono slopinimo greitis po vienerių metų gydymo degareliksu ar leuprorelinu.Klinikinė degarelikso nauda, palyginti su antiandrogenų vartojimu susijusiu leuprorelinu ankstyvame gydyme, nebuvo įrodyta.
Testosterono lygio atkūrimas
Tyrime, kuriame dalyvavo pacientai, kuriems PSA padidėjo po lokalios terapijos (daugiausia radikalios prostatektomijos ir radioterapijos), FIRMAGON buvo skiriamas septynis mėnesius, po to-septynis mėnesius. Vidutinis laikas iki testosterono lygio atstatymo (> 0,5 ng / ml, viršijantis kastracijos lygį) nutraukus gydymą buvo 112 dienų (skaičiuojamas nuo stebėjimo laikotarpio pradžios, t. Y. 28 dienos po paskutinės injekcijos). Vidutinis laikas pasiekti testosterono lygį> 1,5 ng / ml (viršijantis apatinę normos ribą) buvo 168 dienos.
Ilgalaikis veiksmingumas
Terapinė sėkmė tyrime buvo apibrėžta kaip medicininės kastracijos lygio pasiekimas 28 dieną ir testosterono koncentracijos palaikymas neviršijant 0,5 ng / ml bet kurią iš 364 gydymo dienų.
3 lentelė. Kaupiamoji testosterono tikimybė ≤0,5 ng / ml nuo 28 iki 364 dienos.
* Kaplano Meierio įvertinimai grupėms
Prostatos specifinio antigeno (PSA) sumažėjimo pasiekimas
Klinikinio tyrimo metu naviko dydis nebuvo tiesiogiai matuojamas, tačiau netiesioginis teigiamas naviko atsakas buvo įrodytas kaip 95% vidutinis PSA sumažėjimas vartojant degareliksą po 12 mėnesių.
Tyrimo pradžioje PSA vertės buvo tokios:
• 19,8 ng / ml (tarpkvartilinis intervalas: P25 9,4 ng / ml, P75 46,4 ng / ml) 240/80 mg degarelikso grupėje
• 17,4 ng / ml (tarpkvartilinis intervalas: P25 8,4 ng / ml, P75 56,5 ng / ml) 7,5 mg leuprorelino grupėje.
Skirtumai yra statistiškai reikšmingi (p
Prostatos specifinio antigeno (PSA) koncentracija po dviejų savaičių degarelikso vartojimo sumažėjo 64%, po mėnesio - 85%, o po trijų mėnesių - 95%, likus vienam gydymo laikotarpiui (maždaug 97%).
Nuo 56 iki 364 dienos reikšmingų degarelikso ir lyginamojo preparato pokyčių, palyginti su pradiniu, skirtumų nebuvo.
Poveikis prostatos tūriui
Trijų mėnesių gydymo degareliksu metu (240/80 mg dozės režimas) 37% sumažėjo prostatos tūris, matuojamas transrektaliniu ultragarsu pacientams, kuriems prieš radioterapiją reikėjo hormonų terapijos, ir pacientams, kuriems buvo atlikta medicininė kastracija. Prostatos tūrio sumažėjimas buvo panašus į tą, kuris buvo pasiektas naudojant gosereliną ir antiandrogeninę apsaugą.
Poveikis QT / QTc intervalams
Kontrolinės elektrokardiogramos buvo periodiškai atliekamos patvirtinančiame tyrime, lyginant FIRMAGON su leuprorelinu. Taikant abu gydymo būdus, QT / QTc intervalas buvo ilgesnis nei 450 ms maždaug 20% pacientų. Nuo tyrimo pradžios iki tyrimo pabaigos vidutiniai pokyčiai, išmatuoti naudojant FIRMAGON, buvo 12,0 ms, o vartojant leuproreliną - 16,7 ms.
Anti-degarelikso antikūnai
Anti-degarelikso antikūnų atsiradimas buvo pastebėtas 10% pacientų po vienerių metų gydymo FIRMAGON ir 29% pacientų po gydymo FIRMAGON iki 5,5 metų. Nėra jokių požymių, kad šių antikūnų susidarymas paveiktų FIRMAGON veiksmingumą ir saugumą iki 5,5 gydymo metų.
Vaikų populiacija
Europos vaistų agentūra atleido FIRMAGON nuo pareigos pateikti visų vaikų populiacijos pogrupių tyrimų rezultatus (informaciją apie naudojimą vaikams žr. 4.2 skyriuje).
05.2 Farmakokinetinės savybės
Absorbcija
Pagrindinio tyrimo CS21 pacientams, sergantiems prostatos vėžiu, po oda sušvirkštus 240 mg degarelikso koncentraciją 40 mg / ml, AUC0-28 dienos buvo 635 (602-668) dienos * ng / ml, Cmax buvo 66,0 (61,0- 71,0) ng / ml ir buvo pasiektas per Tmax 40 (37-42) valandas. Vidutinės vertės buvo maždaug 11-12 ng / ml po pradinės dozės ir 11-16 ng / ml po palaikomosios 80 mg dozės, kai koncentracija buvo 20 mg / ml. Po C Injekcijos vietoje susidarančios nuosėdos. Vaisto farmakokinetiniam elgesiui įtakos turi jo koncentracija injekciniame tirpale. Todėl Cmax ir biologinis prieinamumas mažėja didėjant dozės koncentracijai, o pusinės eliminacijos laikas d padidėjimas. Todėl negalima vartoti kitokio stiprumo dozių, nei rekomenduojama.
Paskirstymas
Pasiskirstymo tūris sveikiems pagyvenusiems vyrams yra maždaug 1 l / kg. Manoma, kad prie plazmos baltymų prisijungia maždaug 90%.
Biotransformacija
Degareliksas, sklindamas per kepenų ir tulžies sistemą, dažnai skaido peptidus ir daugiausia išsiskiria su išmatomis kaip peptido fragmentai. Pavartojus po oda, plazmos mėginiuose reikšmingų metabolitų nenustatyta. Švietimas in vitro parodė, kad degareliksas nėra žmogaus CYP450 sistemos substratas.
Eliminavimas
Sveikiems vyrams maždaug 20-30% vienos intraveninės dozės išsiskiria su šlapimu, o tai rodo, kad 70-80% išsiskiria per kepenų ir tulžies sistemą. Degarelikso, vartojamo vienkartine intravenine doze (0,864–49,4 mcg / kg), klirensas sveikiems pagyvenusiems vyrams buvo 35–50 ml / h / kg.
Specialios populiacijos:
Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi
Farmakokinetikos tyrimų su pacientais, kurių inkstų funkcija sutrikusi, neatlikta. Tik apie 20-30% suvartotos degarelikso dozės nepakitusi išsiskiria per inkstus. III fazės patvirtinamojo tyrimo populiacijos farmakokinetikos analizė parodė, kad pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, degarelikso klirensas sumažėja maždaug 23%, todėl tokiems pacientams dozės koreguoti nerekomenduojama. Duomenų apie pacientus, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas todėl šiems pacientams rekomenduojama būti atsargiems.
Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi
Degarelikso farmakokinetikos tyrimas buvo įvertintas pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas. Pacientų, kurių kepenų funkcija sutrikusi, lyginant su sveikais asmenimis, nepastebėta perdozavimo požymių. Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia. Pacientai, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, nebuvo tirti, todėl šios grupės pacientams rekomenduojama būti atsargiems.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Gyvūnų reprodukcijos tyrimai parodė, kad degareliks sukelia patinų nevaisingumą. Taip yra dėl grįžtamojo farmakologinio poveikio.
Atlikus reprodukcinio toksiškumo tyrimus su moterimis, degareliksas davė laukiamų rezultatų dėl jo farmakologinių savybių. Tai sukelia nuo dozės priklausomą poravimosi ir nėštumo laiko pailgėjimą, nedidelį skaičių corpora lutea, ir padidėjo nuostoliai prieš ir po implantacijos, abortai, ankstyvos embrionų / vaisiaus mirtys, priešlaikiniai gimdymai ir gimdymo trukmė.
Ikiklinikinių farmakologinio saugumo tyrimų, pakartotinio toksiškumo, genotoksiškumo ir galimo kancerogeninio poveikio tyrimų neparodė ypatingos rizikos žmonėms. Visų pirma, abu tyrimai in vitro kad in vivo neparodė QT intervalo pailgėjimo.
Atliekant ūminius, poūmius ar lėtinius tyrimus su žiurkėmis ir beždžionėmis, po oda sušvirkštus degarelikso, specifinio toksiškumo nepastebėta. Buvo pastebėtas su narkotikais susijęs vietinis dirginimas, kai gyvūnams buvo švirkščiama didelė poodinė degarelikso dozė.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Dulkės
Manitolis (E421)
Tirpiklis
Injekcinis vanduo
06.2 Nesuderinamumas
Nesant suderinamumo tyrimų, nemaišykite šio produkto su kitais vaistais.
06.3 Galiojimo laikas
3 metai.
Po ištirpinimo
Cheminis-fizinis stabilumas buvo įrodytas 2 valandas naudojant 25 ° C temperatūroje. Mikrobiologiniu požiūriu, nebent tirpinimo būdas neatmeta bakterinės užteršimo rizikos, preparatą reikia suvartoti nedelsiant. Jei nesuvartojama nedelsiant, už naudojimo laiką ir sąlygas atsako vartotojas.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Jokių specialių atsargumo priemonių.
Paruošto preparato laikymo sąlygas žr. 6.3 skyriuje.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
Stiklinis buteliukas (I tipo) su brombutilo gumos kamščiu ir nuplėšiamu aliuminio dangteliu, kuriame yra 80 mg miltelių injekciniam tirpalui
Užpildytas stiklo švirkštas (I tipas) su elastomero stūmokliu, dangteliu ir 4 ml žymėjimo linija, kuriame yra 4,2 ml tirpiklio
Stūmoklis
Buteliuko adapteris
Injekcinė adata (25G 0,5 x 25 mm)
Pakuotė FIRMAGON yra dviejų pakuočių:
Pakuotėje yra 1 dėklas, kuriame yra: 1 buteliukas miltelių, 1 užpildytas švirkštas su tirpikliu, 1 stūmoklis, 1 buteliuko adapteris ir 1 adata.
Pakuotėje yra 3 padėklai, kuriuose yra: 3 buteliukai miltelių, 3 užpildyti švirkštai su tirpikliu, 3 stūmokliai, 3 buteliuko adapteriai ir 3 adatos.
Rinkoje gali būti ne visų dydžių pakuotės.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Atidžiai laikykitės paruošimo nurodymų.
Nerekomenduojama vartoti skirtingų koncentracijų, nes koncentracija veikia gelio nuosėdų susidarymą. Paruoštas tirpalas turi būti skaidrus skystis, kuriame nėra ištirpusių dalelių.
PASTABA:
• Nekratykite buteliukų
Pakuotėje yra miltelių buteliukas ir tirpiklio užpildytas švirkštas, kurį reikia paruošti poodinei injekcijai.
1. Nuimkite dangtelį nuo buteliuko adapterio pakuotės. Pritvirtinkite adapterį prie miltelių buteliuko, spausdami žemyn, kol galas praeis pro guminį kamštį ir adapteris užsifiksuos.
2. Įdėję stūmoklį, paruoškite užpildytą švirkštą
3. Nuimkite užpildyto švirkšto dangtelį. Pritvirtinkite švirkštą prie miltelių buteliuko, prisukdami jį ant adapterio.Perkelkite visą tirpiklį į miltelių buteliuką.
4. Laikydami švirkštą įkištą į adapterį, švelniai pasukite, kol skystis bus skaidrus ir jame nebus ištirpusių dalelių ar miltelių. Jei milteliai prilimpa prie buteliuko virš skysčio paviršiaus, buteliuką galima šiek tiek pakreipti. Venkite purtyti, kad putojantis.
Skysčio paviršiuje yra priimtinas mažų oro burbuliukų žiedo susidarymas.Tirpinimo procedūra paprastai trunka kelias minutes, tačiau kai kuriais atvejais tai gali užtrukti iki 15 minučių.
5. Apverskite buteliuką aukštyn kojom ir patraukite iki injekcinio švirkšto žymėjimo linijos.
Visada įsitikinkite, kad įsiurbiate tikslų tūrį ir prisitaikote prie oro burbuliukų.
6. Atjunkite švirkštą nuo adapterio ir įkiškite adatą giliai poodinei injekcijai į švirkštą.
7. Sušvirkškite po oda giliai. Norėdami tai padaryti: suimkite pilvo odą, pakelkite poodinį audinį ir giliai įkiškite adatą ne mažesniu kaip 45 laipsnių kampu.
Iš karto po paruošimo lėtai suleiskite 4 ml FIRMAGON 80 mg.
Injekcijos neturėtų būti atliekamos tose vietose, kur pacientas gali būti spaudžiamas, pavyzdžiui, diržo srityje, kur yra juostų ar šalia šonkaulių.
Nešvirkškite tiesiai į veną. Švelniai patraukite atgal švirkšto stūmoklį, kad patikrintumėte, ar kraujas nebuvo įsiurbtas. Jei švirkšte yra kraujo, vaisto nebevartoti, nutraukite procedūrą ir išmeskite švirkštą bei adatą (ištirpinkite pacientui naują dozę).
Pašalinti nereikia jokių specialių nuostatų.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
Ferring Pharmaceuticals A / S
„Kay Fiskers Plads“ 11
DK-2300 Kopenhaga S
Danija
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
EU/1/08/504/001
039232018
EU/1/08/504/003
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Registravimo data: 2009 02 17
Paskutinio atnaujinimo data: 2013-09-19
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
D.CCE 2014 m. Lapkritis
