Tetraciklinai yra plataus spektro antibiotikai, turintys tetraciklinę struktūrą (sudaryti iš keturių žiedų su 6 terminais), taigi ir visos klasės pavadinimas. Kai kalbame apie tetracikliną, turime omenyje chlorotetracikliną, kuris buvo pirmasis tetraciklinas, kurį 1945 m. Atrado Benjaminas Duggaras. atrado chlorotetraciklino „Lederle Laboratories“, dirbdamas prižiūrimas indų mokslininko Yellapragada Subbarao.
1950 m. Harvardo universiteto profesorius Robertas Woodwardas, bendradarbiaudamas su farmacijos kompanijos „Pfizer“ tyrėjų komanda (KJ Brunings, Peter P. Regna, Francis A. Hochstein, Abraham Bavley, CR Stephens, LH Conover ir Richard Pasternack), išskyrė molekulę. nuo įtampos Streptomyces rimosus ir jis nustatė oksiteraciklino (prekės pavadinimas Terramicina ®) cheminę struktūrą, už kurią taip pat gavo gamybos proceso patentą.Tyrimo procesas, lėmęs šį atradimą, truko daugiau nei dvejus metus.
Tetraciklinai yra plataus veikimo spektro antibiotikai, skirti daugelio bakterinių infekcijų gydymui.Šiandien tetraciklinai naudojami gydant spuogus, trigubai gydant Helicobacter pylori, ir gydant rožinę; istoriškai kalbant, galima teigti, kad tetraciklinai buvo labai naudinga priemonė mažinant mirčių nuo choleros skaičių. Tetraciklinai buvo plačiai naudojami tiek infekcinėms ligoms gydyti, tiek nelegaliai kaip priedas gyvūnų pašarams, siekiant skatinti jų augimą (į pašarus dedama antibiotikų, siekiant sunaikinti gyvūnų endogeninę bakterinę florą ir padidinti jų svorį). , gali turėti rimtų pasekmių vartotojams ir yra griežtai draudžiama praktika.) Dėl tokio plataus naudojimo atsirado bakterijų padermių, atsparių tetraciklinams, todėl drastiškai sumažėjo jų naudojimas terapijoje.
Tetraciklinai yra laikomi pasirinktu antibiotiku nuo riketsijos, mikoplazmos ir chlamidijų infekcijų.Tiesą sakant, tetraciklinai yra ypač veiksmingi sergant riketsijos infekcijomis, įskaitant Roko kalnų karštinę, atsinaujinančią epideminę šiltinę (Brilio liga) ir vezikulinę rikettiozę. Tetraciklinai taip pat plačiai naudojami lytiniu keliu plintančioms ligoms (LPL) gydyti, nes žinoma, kad kelios chlamidijų formos yra jautrios šios grupės vaistams. Taip pat įrodyta, kad tetraciklinai yra veiksmingi gydant ūmines ir lėtines Brucella melitensis, B. suis ir B. abortus infekcijas. Tetraciklino, pvz., Doksiciklino, derinys su kitu antibiotiku, pavyzdžiui, aminoglikozidiniu antibiotiku, tokiu kaip streptomicinas, ūminės bruceliozės atvejais davė labai įtikinamų rezultatų.
Tetraciklinai slopina bakterijų baltymų sintezę, prisijungdami prie jų 30 S ribosomų subvieneto, taip neleisdami tRNR ir mRNR patekti į ribosomą; todėl nėra gautas teisingas DNR grandinės, koduojančios baltymus, nuskaitymas, ir visa tai lemia bakterijos baltymų sintezės sustabdymą, o po to - jos mirtį.
Tetraciklinų atradimas buvo labai svarbus įvykis, nes ne tik leido gydyti daugelį ligų, bet ir atvėrė naujus horizontus kitų antibiotikų atradimui ir sintezei.
Dozavimas ir naudojimo būdas
Rekomenduojama tetraciklino dozė suaugusiųjų spuogams gydyti yra 1000 mg per parą, padalyta į dvi paros dozes per dvi savaites, kurios gali skirtis priklausomai nuo infekcijos sunkumo ir pobūdžio.
Triguboje terapijoje „išnaikinti“Helicobacter pylori, rekomenduojama tetraciklino dozė yra 2000 mg per parą, padalyta į 4 kartus per parą, vieną kartą per šešias valandas. Numatoma gydymo trukmė yra 14 dienų.
Rekomenduojama tetraciklino dozė gydant bronchitą yra 2000 mg per parą, padalyta į 4 kartus per parą, vieną kartą per šešias valandas. Gydymo trukmė svyruoja nuo 7 iki 10 dienų ir priklauso nuo infekcijos sunkumo. Kai kuriais atvejais, ypač pacientams, kuriems yra polinkis į bronchitą, tetraciklinas skiriamas 4 ar 5 dienas žiemos mėnesiais, kad būtų išvengta lėtinio bronchito atsiradimo. ...
Gydant bruceliozę, rekomenduojama naudoti tokią terapinę schemą: 2000 mg tetraciklino per parą, padalytą į 4 kartus per parą, vieną kartą per šešias valandas, tris savaites, ir 2000 mg per parą į raumenis įeinantį streptomiciną , padalyta į dvi kasdienes dozes visą pirmąją gydymo savaitę, o po to - 1000 mg per parą, vieną kartą per parą, į raumenis, antrą gydymo savaitę.
Nekomplikuotoms šlaplės infekcijoms, endocervikalinėms ir tiesiosios žarnos infekcijoms gydyti rekomenduojama vartoti 2000 mg tetraciklino per parą, padalytą į 4 kasdienes dozes, vieną kartą per šešias valandas. Numatoma gydymo trukmė yra mažiausiai viena savaitė. nuo chlamidijų infekcijų patartina patikrinti ir galbūt gydyti ir paciento seksualinį partnerį.
Rekomenduojama tetraciklino dozė gydant Laimo ligos sukeltą artritą ir karditą yra 2000 mg per parą, ją reikia padalyti į 4 kartus per parą, vieną kartą per šešias valandas. Numatoma gydymo trukmė gali skirtis nuo 2 savaičių iki 1 mėnesio. dėl infekcijos sunkumo ir pobūdžio. Tačiau gydant lėtinę migreninę eritemą, kurią taip pat sukelia Laimo liga, rekomenduojama tą pačią aukščiau aprašytą dozę vartoti kiek kitokį laikotarpį - nuo 10 iki 30 dienų.
Gydant pneumoniją, rekomenduojama tetraciklino dozė yra 2000 mg per parą, ją reikia padalyti į 4 kartus per parą, vieną kartą per 6 valandas. Numatoma gydymo trukmė svyruoja nuo 10 iki 21 dienos, priklausomai nuo infekcijos sunkumo.
Riketsijos infekcijoms gydyti rekomenduojama tetraciklino dozė, kaip nurodyta aukščiau, ir rekomenduojama gydymo trukmė yra viena savaitė.
Rekomenduojama tetraciklino dozė gydant neseną sifilį yra 2000 mg per parą, ją reikia padalyti į 4 kartus per parą, vieną kartą per šešias valandas dvi savaites; tretiniam ir vėlyvajam sifiliui gydyti rekomenduojama vartoti tą pačią tetraciklino dozę, išskyrus tai, kad numatomas gydymo laikas padidėja iki 4 savaičių; arba, alternatyviai, galima sukurti terapinį planą, pagal kurį būtų galima suvartoti 30–40 gramų tetraciklino per laikotarpį, kuris gali skirtis nuo 10 iki 15 dienų, žinoma, iš anksto apskaičiuojant dozes ir kasdienių dozių skaičių. tetraciklinai yra tik rekomenduojama, jei pacientas negali naudoti penicilinų.
Tačiau cistitui gydyti rekomenduojama tetraciklino dozė išlieka tokia pati, kaip aprašyta aukščiau, ty 2000 mg per parą, kurią reikia padalyti į 4 kartus per parą, vieną kartą per šešias valandas; numatoma gydymo trukmė svyruoja nuo 3 iki 7 dienų, priklausomai nuo infekcijos sunkumo.Tačiau cistitą tetraciklinu galima gydyti tik tuo atveju, jei nėra kitų gydymo alternatyvų.
Kontraindikacijos ir įspėjimai dėl naudojimo
Visi tetraciklinai turi bendrą tetraciklinę struktūrą ir visi yra amfoteriniai. Tetraciklinai yra junginiai, turintys polinkį duoti kristalines druskas su rūgštimis ir stipriomis bazėmis (būtent dėl jų amfoterinio pobūdžio); tetraciklinai turi sudėtingą chromoforų sistemą, dėl kurios susidaro šios klasės antibiotikams būdingi absorbcijos spektrai, kurie tęsiasi iki matomo ir suteikia jai būdingą geltoną spalvą. Visi tetraciklinai sugeba chelatinti metalų jonus, kurie sukelia chelatus, kurie netirpsta vandenyje ir, atrodo, vaidina svarbų vaidmenį šių antibiotikų veikimo mechanizme.Atsižvelgiant į amfoterinį pobūdį, tetraciklinai blogai tirpsta vandenyje, o jų hidrochloridai pasižymi dideliu tirpumu vandenyje.
Kita svarbi tetraciklinų savybė yra ta, kad jie tamsėja šviesoje, o esant drėgmei ir rūgščioje aplinkoje suskyla, kad susidarytų anhidro dariniai, kurie neturi antibiotikų galios ir yra toksiškesni už pradinius antibiotikus. gebėjimas nespecifiškai sąveikauti su ląstelių membranomis.
Tetraciklinai: kontraindikacijos ir šalutinis poveikis
