Hormoninis folikulų fazės reguliavimas

Kiaušidžių ciklo folikulinėje fazėje folikulų augimas ir diferenciacija yra procesai, kuriems būdinga subtili ir tiksli pusiausvyra tarp cirkuliuojančių hormonų lygio ir jų receptorių gamybos folikulinėse ląstelėse. Jei cirkuliuojančių hormonų lygis ir jų receptorių išvaizda sutampa, folikulų vystymasis gali tęstis; atvirkščiai, jei ši sąlyga nepasiekiama, folikulai degeneruojasi ir susidaro kiaušidžių atretiniai kūnai.
Hormoninis reguliavimas yra pagrindinis kiaušidžių ciklo kontrolės mechanizmas.
Yra penki hormonai, dalyvaujantys sudėtingame teigiamų ir neigiamų atsiliepimų procese, reguliuojančiame folikulogenezę:

1. gonadotropiną atpalaiduojantis hormonas (GnRH), kurį išskiria pagumburis
2. folikulus stimuliuojantis hormonas (FSH)
3. liuteinizuojantis hormonas (LH)
4. estrogenas
5. progesteronas

Hormonai, kuriuos gamina hipofizė (FSH ir LH), ir hormonai, kuriuos gamina kiaušidės (estrogenas ir progesteronas), turi antagonistinį poveikį (neigiamo grįžtamojo ryšio kontrolė).
Tuo pačiu metu, norint, kad nuolatinė pirminių folikulų gamyba taptų periodiniu ovuliacijos reiškiniu, turi įsikišti bent du teigiami grįžtamojo ryšio mechanizmai:

1. antralinė fazė: eksponentinė estrogeno gamyba;
2. preovuliacinė fazė: eksponentinė FSH ir LH gamyba.

Oogenezė ir folikulų vystymasis

Folikulus stimuliuojantis hormonas (FSH) yra baltymo hormonas, kurį išskiria priekinė hipofizės skiltis ir veikia lytines liaukas. FSH sekrecija pradeda didėti paskutinėmis mėnesinių ciklo dienomis ir yra didžiausia pirmąją folikulinės fazės savaitę. Padidėjęs FSH kiekis leidžia įdarbinti apie 10 folikulų antralinėje fazėje (Graafo folikulai), kad jie galėtų patekti į menstruacinį ciklą. Šie folikulai, paskatinti folikulogenezei, konkuruoja tarpusavyje dėl dominavimo (ovuliacijos metu bus išleistas tik vienas subrendęs kiaušinis).
FSH hormonas jungiasi prie granulozės ląstelių receptorių, skatindamas jų augimą ir dauginimąsi, padidindamas folikulų dydį. Be to, tas pats hormonas sukelia liuteinizuojančio hormono (LH) receptorių ekspresiją granulozės ląstelių membranoje. vystosi folikulai.
Veikiant FSH, aktyvuojamas fermentas estrogeno sintetazė ir citochromas P450, kurie skatina granulozės ląsteles gaminti estrogeną.
Šis estrogeno lygio padidėjimas skatina gonadotropiną atpalaiduojančio hormono (GnRH) gamybą, o tai skatina gonadotropinų FSH ir LH išsiskyrimą iš priekinės hipofizės skilties, kurie stimuliuoja folikulų augimą.

L "liuteinizuojantis hormonas (LH) atlieka šiuos veiksmus:

• aktyvina androgenų sintezę teka ląstelėse (išorinis granulozės ląstelių sluoksnis). Tada išskiriami androgenai pasiekia granulozės ląstelių lygį, kad būtų paversti estrogenais;
• stimuliuoja folikulų ląstelių dauginimąsi, diferenciaciją ir sekreciją;
• padidina LH receptorių ekspresiją ant granulozės ląstelių membranos.
  

Padidėjęs estrogenas

Likus dviem ar trims dienoms iki LH lygio kilimo, paprastai apie septintąją ciklo dieną, vienas iš įdarbintų folikulų tampa dominuojančiu.
Estrogenai atlieka „neigiamą grįžtamojo ryšio poveikį pagumburiui ir priekinei hipofizės skilčiai“: dominuojantis folikulas išskiria didelius estrogeno kiekius tokiu lygiu, kad slopinama GnRH gamyba, todėl slopinama LH ir FSH sekrecija.
Šis hormonų LH ir FSH gamybos sumažėjimas sukelia daugumos nedominuojančių folikulų atreziją (mirtį).
Ankstyvoje ir tarpinėje folikulinės fazės stadijose estrogenas skatina įvairius fiziologinius kūno pokyčius, įskaitant proliferacinei fazei būdingus gimdos aplinkos pokyčius.
Tie patys hormonai skatina pokyčius, kurie paruošia organizmą vėlesniems mėnesinių ciklo įvykiams:

• visos folikulinės fazės metu estrogeno lygio padidėjimas kraujyje skatina naujo endometriumo ir gimdos gleivinės sluoksnio susidarymą;
• jie skatina progesterono receptorių ekspresiją endometriumo ląstelėse, padėdami endometriumui reaguoti į didėjantį progesterono kiekį vėlyvoje proliferacinėje fazėje ir per visą liutealinę fazę.

LH ir ovuliacijos pico

Esant mažoms koncentracijoms, estrogenai slopina gonadotropinus, o esant didelėms - skatina jų išsiskyrimą.Vėlyvoje folikulinėje fazėje estrogeno gamyba padidėja eksponentiškai, paveikdama pagumburio sekrecinį aktyvumą ir priekinės hipofizės skilties dalį, o tai skatina liuteinizuojančio hormono (LH) sekreciją.
Šie įvykiai sukelia teigiamą grįžtamojo ryšio grandinę: padidėja LH lygis, toliau stimuliuojama estrogenų sekrecija, todėl toliau skatinamas liuteinizuojančio hormono išsiskyrimas. LH sekrecija smarkiai padidėja, todėl LH koncentracija plazmoje didėja (priešvokuliacinis LH šuolis) Esant LH antplūdžiui, pirmiausia stimuliuojama endokrininė židinių ląstelių veikla, o po to palaipsniui ji sustabdoma.Šiuo metu LH hormonas skatina šias ląsteles sintezuoti progestino hormonus.
Šiuos endokrininės veiklos pokyčius lydi mejozės atnaujinimas ir kiaušialąstės citoplazmos brendimas, o kulminacija - ovuliacija.