Žaizdų gijimas - atkūrimo proceso raida

Redagavo daktaras Lorenzo Boscariol

" antra dalis

Antro ketinimo remontas

Jei žaizdoms būdingas didelis medžiagos praradimas arba jos yra užsikrėtusios, todėl jas komplikuoja „svarbus uždegiminis atsakas“, parenchiminių ląstelių regeneracijos nepakanka, kad būtų atkurtas audinių vientisumas ankstyvosiose taisymo stadijose, tačiau būtina masinė granuliacinio audinio gamyba, kurios užduotis yra užpildyti didelį medžiagos praradimo plotą tarp dviejų žaizdos kraštų (neatsižvelgta). Šiuo atveju pakartotinė epitelizacija yra ilgesnė ir mažiau efektyvi, o jungiamųjų pluoštų nusėdimas yra labiau pastebimas. Žaizdų, kurios pataisomos dėl antrinių ketinimų, dvilypės pasekmės priklauso nuo esminių atkūrimo proceso, kuriam reikia intensyvaus uždegiminių ląstelių aktyvumo, savybių (siekiant pašalinti nekrozines ląsteles, audinių šiukšles, „didelį krešulį“) ir granuliacinio audinio susidarymas, kartu gaminant ECM ir naujai suformuotas vazas. Paprastai kuo didesnis granuliacinio audinio išsiplėtimas, tuo didesnis jungiamojo rando išplėtimas. Atitinkamas taisymo proceso reiškinys, kuris taip pat būdingas gijimui iš pirmo ketinimo, bet daug svarbesnis tuo atveju, kai antrinis ketinimas, yra žaizdos susitraukimas, juo labiau svarbu, tuo labiau prarandamas audinys ir formuojasi granuliacinis audinys. . Susitraukimas gali būti labai pastebimas, kai kuriais atvejais pažeidimo paviršius netgi sumažinamas iki 10% pradinio, o jį sukelia ir krešulio dehidratacija (ypač paviršius, veikiamas oro), ir miofibroblastai.

Atkuriamojo proceso raida

Rando „brendimas“ yra procesas, kuris tęsiasi gerokai toliau nei morfologiškai labiau pastebima granuliacinio audinio pakeitimo ir pakartotinio epitelizacijos fazė. Jungiamasis audinys, nusodintas granuliacinio audinio reabsorbcijos fazėje, yra „plačiai reorganizuojamas, keičiant jo biochemines ir mechanines savybes. Iš pradžių fibroblastai kaupia III tipo kolageną, kuris vėliau pakeičiamas I tipo kolagenu. Hialurono rūgšties smailės per pirmuosius 24–48 metus valandos, o po to mažėja. Atrodo, kad yra atvirkštinis ryšys tarp hialurono rūgšties sintezės nutraukimo spartumo ir rando pluoštinio audinio išplitimo, o tai reiškia, kad greitas rūgšties sintezės slopinimas hialurono rūgštimi, atrodo, skatina platesnio pluoštinio rando susidarymą . Elastingų pluoštų nusėdimas yra menkas. Remontuojamos žaizdos mechaninis atsparumas akivaizdžiai mažesnis nei sveikų audinių. Manoma, kad pirmosios savaitės trukmė yra apie 10%, o po to išauga iki 70–80%. 3 mėnesiai Pasipriešinimas niekada neatkuriamas m originali eccanica.

Žaizdų gijimo ląstelių biologija.

Žaizdų taisymas yra koordinuotas ir sudėtingas procesas, kuriame dalyvauja visi pagrindiniai biocheminiai ir molekuliniai procesai, susiję su ląstelių augimu ir diferenciacija. Kai pradinės hemostazinės ir ūminės uždegiminės fazės yra išnaudotos, natūrali žaizdos istorija priklauso nuo lėtinio uždegiminio infiltrato (audinių rezorbcijos ir pertvarkymo), ECM nusėdimo ir angiogenezės. Šios vėlyvosios fazės turi savo kilmę ir priežastį „būti“ tarpininkų rinkinyje, gaminamame vietoje krešulio susidarymo metu ir ankstyvo ūminio uždegiminio infiltrato metu.

Trombocituose yra dviejų tipų sekrecinės granulės, tankūs kūnai ir alfa granulės, kuriose susikaupia daug uždegimą skatinančių ar moduliuojančių medžiagų (serotonino, histamino, heparino, adrenalino, nukleotidų), taip pat augimo faktorių, tokių kaip trombocitų augimo faktorius (PDGF) ir transformuojantis augimo faktorius-b (TGF-b). Trombocitų suaktyvėjimas krešulyje sukelia sprogstamąjį ir labai lokalizuotą šių tarpininkų išsiskyrimą, kurie veikia ne tik leukocitus, savo ruožtu įkalintus krešuliuose, bet ir aplinkinės subendotelinės jungiamosios ląstelės. Šie tarpininkai, be gerai žinomo poveikio kraujagyslių tonui ir pralaidumui, stimuliuoja polimorfonuklearinių granulocitų, fibroblastų, monocitų / makrofagų ir dendritinių ląstelių verbavimą ir aktyvavimą šioje laikinoje sekoje. Taip pat veikiant susidarę fibrinopeptidai. Fibrinogenas (ir pats trombinas) stimuliuoja leukocitų chemotaksę, radikalių rūšių gamybą ir sekrecinių granulių egzocitozę, o aktyvuotas Hagemano faktorius veikia kininogeną ir komplemento sistemą, gamindamas vazoaktyvius kininus ir aktyvuotą komplemento (C5a, C3a ir kt.). Leukocitų infiltratas audinių remonto metu tampa labai svarbiu ne tik papildomų iš anksto paruoštų ar neosintezės cheminių tarpininkų, bet ir augimo faktorių bei fermentų, galinčių suskaidyti ECM, šaltiniu.

Be fermentų, turinčių skilimo aktyvumą, esančių specifinėse azurofilinėse ar tretinėse granulėse (elastazė, kolagenazė ir želatinazė), neutrofilai taip pat gamina citokinus ir chemokinus, tokius kaip naviko nekrozės faktorius-a, TNF-a) interleukinus-1a ir 1b (IL -1a ir IL-1b), chemotaktiniai baltymai 1 ir 2 monocitams (monocitų chemiotaktinis baltymas, MCP-1 ir MCP-2), makrofagų uždegiminis baltymas (MIP 1a). Yra požymių, kad neutrofilai taip pat gali gaminti jungiamojo ląstelių ir keratinocitų augimo faktorius, tokius kaip 1, 2 ir 5 fibroblastų augimo faktoriai (fibroblastų augimo faktorius, FGF, 1, 2 ir 5, ekspresijos lygis padidėja apie 10 kartų taisomame audinyje. ) ir FGF-7, taip pat žinomas kaip keratinocitų augimo faktorius (KGF), kurio ekspresijos lygis padidėja 160 kartų.

Atkuriamąją fazę dar labiau sustiprina atvykę makrofagai. Šios ląstelės yra dar svarbesnis augimo ir ląstelių moduliacijos veiksnių šaltinis nei neutrofilai. Visų pirma, be IL-1 ir TNF-a, makrofagai gamina TGF-b, PDGF , į insuliną panašus augimo faktorius (IGF). Iš šių augimo faktorių TGF-b yra bene svarbiausias taisymo procese, nes jis turi galingą poveikį beveik visoms remonto procese dalyvaujančioms ląstelėms, o ne tik fibroblastams. Tiesą sakant, mažos koncentracijos TGF-b stipriai slopina ląstelių augimą, o esant didelėms koncentracijoms jis skatina proliferaciją. Jis taip pat turi stiprų cheminį poveikį ląstelėms, dalyvaujančioms granuliacinio audinio formavime, skatina ECM nusėdimą ir slopina jo skilimą. Galiausiai TGF-b tampa vienu iš svarbiausių veiksnių, skatinančių d formavimąsi. el granuliacinis audinys.

Kitas svarbus granuliacinio audinio susidarymo veiksnys yra matricos metalo proteazės (MMP), jungiamąjį skilimą skatinančių fermentų rinkinys, turintis pagrindinį vaidmenį uždegime ir audinių atstatyme, iš kurių šaltinis yra makrofagai. Žaizdų taisymo proceso metu šie fermentai patiria a kruopštus aktyvavimo / deaktyvavimo procesas, leidžiantis pertvarkyti naujai susiformavusį audinį ir suformuoti randą. Įvairūs augimo faktoriai, citokinai ir hormonai stimuliuoja (PDGF, IL-1, TNF-a) arba slopina (TGF-b, kortikosteroidai) MMP sintezė moduliuojant jų genų ekspresiją, o plazminas sukelia proteolitinį pirmtakų (proMMP) aktyvaciją. Suaktyvinus MMP, greitai slopinami proteazių audinių inhibitoriai (metalo proteazių audinių inhibitoriai, TIMP). Makrofagai taip pat yra pagrindinis šaltinis plazminogo aktyvatorius eno (urokinazės tipo plazminogeno aktyvatorius, uPA), veiksnys, atsakingas už plazminogeno aktyvavimą, kuris savo ruožtu yra visur esantis plazmino, svarbiausio fibrinolitinio fermento, pirmtakas. Su uPA sekrecija prasideda krešulio skilimo procesas ir prasideda granuliacinio audinio susidarymo fazė.