Chlordiazepoksidas buvo pirmasis benzodiazepinas, patekęs į rinką „1960 -ųjų pradžioje“. Vėliau buvo atlikti chlordiazepoksido struktūros pakeitimai, siekiant gauti geresnių savybių turinčius vaistus. 1959 m. Buvo susintetintas diazepamas, benzodiazepinas, galintis 3–10 kartų galingiau nei chlordiazepoksidas. Diazepamas buvo parduotas 1963 m. Valium® prekiniu pavadinimu - vis dar naudojamu ir gerai žinomu.
Vėliau benzodiazepinų tyrimai toliau vystėsi, todėl atsirado daug naujų molekulių, kurios vis dar naudojamos.
Bendra benzodiazepinų struktūra
trumpalaikis;Be to, benzodiazepinai gali būti naudojami kaip raminamieji prieš tiriamuosius tyrimus ar gydymą (gastroskopija, kolonoskopija ir kt.); jie taip pat naudojami anestezijos premedikacijai.
nuo vaisto;Lipofiliškumas yra pagrindinis parametras. Iš tikrųjų, norėdami atlikti savo veiksmus, benzodiazepinai turi pasiekti smegenų neuronus ir, norėdami tai padaryti, jie turi įveikti kraujo ir smegenų barjerą (sudėtingą fiziologinę sistemą, reguliuojančią naudingų medžiagų ir atliekų mainus tarp kraujo, smegenų skysčio ir smegenų). ). Viena iš pagrindinių savybių, kurias turi turėti bet kuris vaistas, kad galėtų įveikti šį barjerą, iš tikrųjų yra lipofiliškumas.
Kuo didesnis benzodiazepino lipofiliškumas, tuo greitesnis jis kerta kraujo ir smegenų barjerą.
Todėl šie veiksniai padeda nustatyti kiekvieno benzodiazepino klinikinę paskirtį. Pavyzdžiui, greitai absorbuojamas benzodiazepinas, kurio metabolizmas nesukuria aktyvių metabolitų ir yra labai lipofilinis, bus naudingesnis kaip migdomasis raminamasis preparatas, bet mažiau naudingas nerimui gydyti.
Ir atvirkščiai, benzodiazepinas, kurio absorbcija yra lėtesnė ir kurio metabolizmas generuoja aktyvius metabolitus, greičiausiai bus naudingesnis nerimo būsenoms gydyti.
Gilinimas: kaip kovoti su nerimu?
Benzodiazepinų vartojimas, kurį bet kuriuo atveju turi paskirti gydytojas, nėra vienintelis nerimo gydymo būdas.
Tiesą sakant, esant nerimą keliančioms patologijoms, pirmiausia būtina susisiekti su gydytoju ir specialistu dėl tikslios diagnozės, kad būtų galima nustatyti, kuris sutrikimas veikia pacientą, jo sunkumo laipsnį ir priežastį. Iš čia bus galima sukurti terapinę strategiją, kuri leistų išspręsti problemą.
DĖMESIO: pacientas NEGALI vartoti benzodiazepinų savo iniciatyva, bet turi būti vartojamas tik ir tik gydytojo nurodymu.
tam įtakos turi daugybė medžiagų, atsakingų už keitimąsi informacija tarp anatominių struktūrų, kurios yra nutolusios viena nuo kitos.
Dėl neuromediatorių vaidmens organizmas sugeba moduliuoti savo motorinę, jutiminę ir intelektinę veiklą bei veiklą, susijusią su afektine sfera ir nuotaikos tonu.
Benzodiazepinai veikia stimuliuodami GABAerginę sistemą, t.γ-amino sviesto rūgštis (arba GABA).
GABA yra γ-amino rūgštis ir yra pagrindinis smegenų neuromediatorius. Jis atlieka savo biologines funkcijas prisijungdamas prie specifinių receptorių: GABA-A, GABA-B ir GABA-C. Ant GABA-A receptoriaus yra benzodiazepinui būdinga surišimo vieta (BZR). Benzodiazepinai jungiasi prie šios specifinės vietos, aktyvina receptorius ir skatina slopinamąjį signalo kaskadą, kurį sukelia pati GABA.
Taip pat žiūrėkite: Kaip veikia benzodiazepinai?
(parametras, suteikiantis informacijos apie kiekvieno benzodiazepino veikimo trukmę):- Trumpas arba labai trumpas pusinės eliminacijos laikas (2–6 valandos), triazolamas ir midazolamas priklauso šiai kategorijai;
- Šiai kategorijai priklauso tarpinis pusinės eliminacijos laikas (6-24 valandos), oksazepamas, lorazepamas, lormetazepamas, alprazolamas ir temazepamas;
- Ilgas pusinės eliminacijos laikas (1–4 dienos), šiai kategorijai priklauso chlordiazepoksidas, klorazepatas, diazepamas, flurazepamas, nitrazepamas, flunitrazepamas, klonazepamas, prazepamas ir bromazepamas.
Priešingai nei galima manyti, nėra tiesioginio ryšio tarp pusinės eliminacijos iš plazmos ir veikimo greičio, nes kai kurie vaistai, nors ir veikia greitai, yra metabolizuojami į kitus veiklius junginius, kurie žymiai pailgina jų veikimo trukmę. Ryškus pavyzdys yra midazolamas.
Midazolamas yra benzodiazepinas, naudojamas kaip bendras anestetikas, sukeliantis mieguistumą arba palaikantis miegą. Tai hidrofilinė molekulė, todėl tinka vartoti į veną. Tačiau po vartojimo midazolamas patiria struktūrinių pokyčių, dėl kurių jis tampa labai lipofiliškas, todėl gali greitai įveikti kraujo ir smegenų barjerą.
palyginti žemas. Be to, jie turi aukštą terapinį indeksą. Šis parametras išreiškia ryšį tarp toksiškos dozės ir terapinės dozės.Jei vaistas turi aukštą terapinį indeksą, tai reiškia, kad yra didelis skirtumas tarp dažniausiai vartojamų terapinių dozių ir toksiškų dozių.
Retai benzodiazepino perdozavimas gali būti mirtinas, nebent tuo pačiu metu būtų vartojami kiti vaistai ar medžiagos, galinčios slopinti centrinę nervų sistemą, pvz., Barbitūratai, opioidiniai vaistai, alkoholis ar narkotikai.
Bet kokiu atveju benzodiazepinai tikrai nėra be šalutinio poveikio. Tarp šių efektų prisimename:
- Per didelis sedacija;
- Dienos mieguistumas;
- Sumišimas, ypač senyviems pacientams;
- Depresija;
- Koordinavimo sutrikimai;
- Ataksija;
- Atminties sutrikimai (anterogradinė amnezija).
Kiti šalutiniai poveikiai, kurie gali pasireikšti vartojant benzodiazepinus, yra vadinamieji paradoksalūs simptomai.
- Neramumas;
- Agitacija;
- Dirglumas;
- Agresija;
- Pyktis;
- Pyktis;
- Psichozė;
- Kliedesiai;
- Haliucinacijos;
- Košmarai
- Nusivylimas;
- Elgesio pokyčiai.
Taip pat reikėtų prisiminti, kad benzodiazepinai yra jautrūs piktnaudžiavimui ir sukelia fizinę bei psichologinę priklausomybę. Nustačius fizinę priklausomybę - staiga nutraukus gydymą, gali atsirasti abstinencijos simptomų, tokių kaip:
- Depresija;
- Derealizavimas;
- Nuasmeninimas;
- Nerimas;
- Sumišimas;
- Nervingumas;
- Neramumas;
- Dirglumas;
- Haliucinacijos;
- Epilepsijos priepuoliai;
- Atgimusi nemiga;
- Nuotaikos pokyčiai;
- Prakaitavimas;
- Viduriavimas;
- Galvos skausmas
- Skauda raumenis;
- Padidėjęs jautrumas ir netoleravimas garsams (hiperakūzija);
- Padidėjęs jautrumas šviesai ir fizinis kontaktas.
Todėl visada rekomenduojama palaipsniui nutraukti gydymą.
Taip pat reikėtų vengti staigaus gydymo nutraukimo, nes tai gali sukelti nemigą ar nerimą. Tai reiškia, kad simptomai, sukėlę vaisto vartojimą (iš tikrųjų, nemiga ar nerimas), pasibaigus terapijai gali pasunkėti. .
Galiausiai tolerancija gali išsivystyti ilgai vartojant benzodiazepinus. Kitaip tariant, gali sumažėti vaisto sukeltas poveikis, todėl norint vėl pasiekti norimą efektą, būtina vartoti vis didesnes dozes.
- ypač pirmąjį trimestrą - dėl vaisiaus apsigimimų. Be to, kadangi benzodiazepinai išsiskiria į motinos pieną, daugeliu atvejų jų vartoti žindymo laikotarpiu taip pat draudžiama.
Benzodiazepinų vartojimas taip pat draudžiamas šiais atvejais:
- Pacientams, sergantiems miastenija (neuromuskulinė liga);
- Pacientams, sergantiems sunkiu kvėpavimo nepakankamumu, nes benzodiazepinai gali sukelti kvėpavimo slopinimą;
- Pacientams, sergantiems sunkiu kepenų nepakankamumu;
- Pacientams, sergantiems miego apnėjos sindromu;
- Pacientams, sergantiems ūmaus alkoholio ar migdomųjų, analgetikų, antidepresantų ar antipsichozinių vaistų intoksikacija.
