Alporto sindromo priežastis yra genų, dalyvaujančių gaminant baltymą, būtiną tinkamam inkstų, vidinės ausies ir akių funkcionavimui, mutacija.
Alporto sindromo diagnozė pagrįsta fizine apžiūra, ligos istorija, inkstų biopsija ir genetiniu tyrimu.
Šiuo metu sergantys Alporto sindromu gali tikėtis simptominio gydymo, tai yra, palengvina simptomus ir atideda komplikacijas.
Alporto sindromas yra paveldima būklė, kai terminas „paveldėtas“ reiškia „perduotas iš vieno ar abiejų tėvų“.
Epidemiologija: kaip dažnai pasitaiko Alporto sindromas?
Remiantis statistika, vienas iš 50 000 žmonių gimsta su Alporto sindromu.
Alporto sindromo sinonimai
Dėl paveldimo pobūdžio ir inkstų pažeidimo Alporto sindromas medicinoje taip pat žinomas kaip paveldimas nefritas.
žmonės yra DNR sekos, kurių užduotis yra gaminti pagrindinius baltymus gyvybiškai svarbiuose biologiniuose procesuose, įskaitant ląstelių augimą ir replikaciją.Kai jie neturi mutacijų (taigi ir sveikam žmogui), trys genai, susiję su Alporto sindromu, gamina baltymų komponentą, kuris yra būtinas norint teisingai generuoti, apdoroti ir galutinai struktūrizuoti IV tipo kolageną, kuris daugiausia yra inkstuose. vidinėje ausyje ir akyse.
Kita vertus, kai jie yra mutacijų aukos, trys genai, susiję su Alporto sindromu, praranda galimybę gaminti baltymų komponentą, būtiną minėtam IV tipo kolagenui realizuoti, ir tai apima „audinių pakitimus inkstuose, vidinėje ausyje“. ir akys, dėl to sutrinka šių organų veikla.
Ar žinote, kad ...
IV tipo kolageno įtraukimas į Alporto sindromą pastarąjį paverčia jungiamojo audinio liga, tokia kaip Ehlerso Danloso sindromas ar Marfano sindromas.
Alporto sindromo patofiziologija: dar keletas detalių
Su Alporto sindromu susiję genai prisideda prie IV tipo kolageno varianto susidarymo, kuris yra būtinas:
- Teisingas inkstų glomerulų filtravimo veiksmas kraujo atžvilgiu.
Paaiškinimas. Inkstuose esantys inkstų glomerulai yra tam tikros kraujagyslių sankaupos, galinčios pašalinti (tarsi filtrus) atliekas iš kraujo ir sukurti šlapimą.
Pakeitus IV tipo kolageną, šios inkstų struktūros nesugeba filtruoti ir kurti šlapimo.
- Darbas, verčiantis garso bangas į nervinius impulsus vidinės ausies Corti organu.
Paaiškinimas. Corti organas yra vidinės ausies struktūra, atsakinga už ausies suvokiamų garso bangų pavertimą nerviniais signalais, kuriuos žmogaus smegenys „įskaito“ ir „interpretuoja“.
IV tipo kolageno pakeitimas kartu su Corti organu veikia garso vertimo į žmogaus nervų sistemą kalbą procesą. - Tinkamos lęšio formos, tinkamo ragenos standumo ir normalios tinklainės pigmentinio epitelio spalvos palaikymas.
Paaiškinimas. Lęšio forma ir ragenos standumas yra būtini regėjimo funkcijai ir akių sveikatai (kita vertus, atrodo, kad šiose srityse pigmentinės tinklainės epitelio spalva neturi reikšmės).
Pakeistas IV tipo kolagenas akyse keičia lęšio formą, ragenos standumą ir tinklainės pigmento epitelio spalvą.
Visa ši informacija paaiškina, kodėl Alporto sindromas yra susijęs su tam tikra simptomatika.
Alporto sindromo paveldėjimas
Suprasti...
- Kiekvienas žmogaus genas yra dviem egzemplioriais, vadinamais aleliais, vienas iš motinos ir vienas iš tėvo.
- Paveldima liga yra autosominė dominuojanti, kai pakanka vienos jos sukėlusio geno kopijos.
- Paveldima liga yra autosominė recesyvinė, kai turi atsirasti abi ją sukėlusio geno kopijos.
Alporto sindromas turi 3 skirtingus paveldėjimo modelius.
Remiantis labiausiai paplitusiu paveldėjimo modeliu (80% atvejų), Alporto sindromas yra vadinamoji paveldima liga, susijusi su X chromosoma (pvz., Hemofilija ar daltonizmas), nes tai priklauso nuo COL4A5 geno, esančio ant seksualinė X chromosoma.
Remiantis antruoju dažniausiai pasitaikančiu paveldėjimo modeliu (apie 10% atvejų), Alporto sindromas elgiasi kaip vadinamoji autosominė recesyvinė paveldima liga, nes jo buvimas reikalauja specifinės mutacijos abiejuose vieno iš COL4A3 genų ir COL4A4 aleliuose. 2 chromosomoje.
Galiausiai, pagal retesnį paveldėjimo modelį (apie 5% atvejų), Alporto sindromas yra autosominės dominuojančios paveldimos ligos pavyzdys, nes tam pakanka specifinės mutacijos tik viename iš COL4A3 ir COL4A4 genų alelių. pasireiškimas ..
Susijęs su Alporto sindromu X
X-susietas Alporto sindromas turi blogiausią poveikį vyrams.
Šis reiškinys susijęs su vyrams ir moterims būdingu seksualiniu chromosomų makiažu; iš tikrųjų moterims yra dvi X chromosomos, kurios, esant mutacijai vienoje iš dviejų, padeda viena kitai (sveika daugiau ar mažiau veiksmingai kompensuoja mutavusio trūkumus); „Žmogui“, kita vertus, yra tik viena X chromosoma (kita yra Y lyties chromosoma), kuri, jei yra mutacijų, negali pasikliauti jokios kitos chromosomos, turinčios tas pačias funkcijas, palaikymu.
Autosominis recesyvinis Alporto sindromas
Alporto sindromas su autosominiu recesyviniu elgesiu sukelia panašius simptomus ir požymius tiek vyrams, tiek moterims.
Autosominis dominuojantis Alporto sindromas
Alporto sindromas su autosominiu dominuojančiu elgesiu vienodai stipriai veikia vyrus ir moteris.
ir trachėjos-bronchų medžio, ir sunkios kraujagyslių problemos (aortos skilimas ir pilvo ar krūtinės aortos aneurizma).Inkstų funkcijos praradimas: simptomai
PrielaidaSąvoka „laipsniškas inkstų funkcijos praradimas“ gydytojai turi omenyje, kad inkstai ir jų vidinės struktūros (pvz., Inkstų glomerulai) palaipsniui mažėja jų filtravimo ir šlapimo gamybos pajėgumų.
Esant Alporto sindromui, simptomai, susiję su inkstų funkcijos praradimu, daugiausia yra hematurija, ty kraujas šlapime, ir proteinurija, ty baltymų buvimas šlapime.
Hematurija yra gana ankstyvas simptomas ta prasme, kad asmenims, sergantiems Alporto sindromu, ji linkusi pasireikšti jauname amžiuje; daugeliu atvejų ją atpažinti galima tik mikroskopu (mikroskopinė hematurija).
Ir atvirkščiai, proteinurija yra vėlesnis simptomas, tai yra, ji atsiranda, kai Alporto sindromas yra pažengęs.
Klausos gebėjimų sumažėjimas: detalės
Klausos lygmeniu Alporto sindromas sukelia dalinį kurtumą; tiksliau, jis sukelia „sensorineuralinį klausos praradimą, kuris neleidžia pacientui girdėti garsų aukštu dažniu (aukšto dažnio klausos praradimas).
Klausos problemų išsivystymas kenčiantiems nuo Alporto sindromo skiriasi priklausomai nuo mutacijos geno ir paveldėjimo tipo; iš tikrųjų:
- Jei mutacija yra COL4A5, patinai klausos praradimą patiria kūdikystės pabaigoje, o patelės tomis retomis aplinkybėmis, kai jos yra paveiktos, išsivysto vėliau;
- Jei mutacija yra COL4A4 arba COL4A3 ir liga yra autosominė recesyvinė, tiek pacientas vyras, tiek moteris skundžiasi pirmaisiais klausos praradimo simptomais vėlyvoje vaikystėje ar ankstyvoje paauglystėje;
- Jei mutacija yra COL4A4 arba COL4A3 ir liga dominuoja autosomiškai, tiek vyrams, tiek moterims vėlesniame amžiuje atsiranda jutimo nervų sutrikimas.
Dėl dar nežinomų priežasčių Alporto sindromas kai kuriuos pacientus išgelbėja nuo klausos problemų; kitaip tariant, dėl nežinomų priežasčių kai kuriems žmonėms, sergantiems Alporto sindromu, neišsivysto sensorineuralinis klausos praradimas.
Akių anomalijos ir regos trūkumai: detalės
Akių anomalijos, kurias sukelia Alporto sindromas, yra stebimos tik tam tikram pacientų skaičiui, todėl atsiranda tokių sąlygų kaip keratokonusas, lęšis, katarakta ir dėmės ant tinklainės.
Išskyrus dėmeles ant tinklainės geltonosios dėmės, visos šios minėtos sąlygos daugiau ar mažiau daro didelę įtaką pacientų regėjimo gebėjimams.
Stemplės ir trachėjos-bronchų medžio difuzinė leomiomomatozė
Stemplės ir trachėjos-bronchų medžio difuzinė leiomyomatozė yra reti gerybiniai navikai, kurie Alporto sindromu sergantiems asmenims gali sukelti:
- Disfagija;
- Vėmimas po valgio
- Epigastrinis ir retrosterninis skausmas;
- Pasikartojantis bronchitas;
- Dusulys;
- Kosulys;
- Šaukia kvėpavimo metu.
Alporto sindromas: komplikacijos
Pagrindinė Alporto sindromo komplikacija yra inkstų nepakankamumo būklė paskutiniame etape, atsirandanti dėl laipsniško ir nenumaldomo inkstų funkcijos praradimo.
Medicinoje terminas „paskutinė inkstų nepakankamumo stadija“ reiškia galutinę stadiją ir sunkiausią lėtinio inkstų nepakankamumo stadiją, ty būklę, kai inkstai visiškai ir visam laikui prarado visas savo funkcines galimybes.
Atsakingas už labai sunkias pasekmes (pvz .: hipertenziją, plaučių edemą, kaulų trapumą, imunosupresiją, nervų sistemos pažeidimą ir kt.), "Paskutinės stadijos inkstų nepakankamumas reikalauja lėtinio gydymo, pvz., Dializės, ir yra svarbiausia operacijos" indikacija pavyzdžiui, inkstų transplantacija.
Kitos komplikacijos
Kitos galimos Alporto sindromo komplikacijos, tačiau mirtingumas yra didelis, yra vidinis kraujavimas po „galimo aortos skilimo ar galimo krūtinės ar pilvo aortos aneurizmos plyšimo“.
inkstų;Medicininė apžiūra
Tai yra medicininis paciento simptomų ir požymių stebėjimas.
Atsižvelgiant į Alporto sindromą, jis atskleidžia dalį inkstų problemų, klausos problemų (jei yra) ir akių sutrikimų (jei yra).
Anamnezė
Tai yra kritinis simptomų tyrimas per konkrečius klausimus, kartu su paciento šeimos istorijos tyrimu.
Atliekant tyrimo procesą, kuris padeda atpažinti Alporto sindromą, anamnezė leidžia gydytojui žinoti tikslų simptomų atsiradimo momentą ir žinoti, ar paciento šeimoje atsiranda kokia nors paveldima liga.
Inkstų biopsija
Jį sudaro inkstų ląstelių mėginio surinkimas ir laboratorinė analizė.
Esant Alporto sindromui, naudinga įvertinti inkstų sveikatos būklę ir įsitikinti, ar nėra funkcinio IV tipo kolageno.
Inkstų biopsija yra svarbus žingsnis diagnozuojant Alporto sindromą, nes laiku, tai leidžia kuo greičiau suplanuoti tinkamiausią gydymą.
Genetinis testas
Tai DNR analizė, kuria siekiama nustatyti kritinių genų mutacijas.
Atsižvelgiant į Alporto sindromą, tai yra patvirtinamasis diagnostinis testas ir testas, kuriuo nustatomas tikslus mutavęs genas ir paveldėjimo tipas.
AKF inhibitoriai
Paprastai skiriami hipertenzijai ir kai kurioms širdies ir kraujagyslių ligoms gydyti, AKF inhibitoriai vartojami esant Alporto sindromui, nes jie įrodo savo gebėjimą sulėtinti laipsnišką inkstų funkcijos silpnėjimą, būdingą minėtai paveldimai ligai.
Dėl šio gebėjimo AKF inhibitoriai leidžia atidėti inkstų nepakankamumo atsiradimą ir svarbių gydymo būdų, tokių kaip dializė ar inkstų transplantacija, poreikį.
Dėl nežinomų priežasčių kai kuriems Alporto sindromu sergantiems asmenims AKF inhibitoriai yra neveiksmingi; tai paaiškina, kodėl gydytojai ieško panašios galios vaistų.
Lėtinio inkstų nepakankamumo farmakologinės terapijos
Kai Alporto sindromas sukėlė lėtinį inkstų nepakankamumą, yra keletas naudingų vaistų, įskaitant:
- Vaistai nuo hipertenzijos (tarp jų minėti AKF inhibitoriai ir ARB bei diuretikai);
- Kalcio ir vitamino D papildai (apsaugoti kaulus nuo lūžių);
- Natrio polistireno sulfonatas ir analogai (kad būtų išvengta kalio kaupimosi kraujyje).
Dializė ir inkstų transplantacija
Dializė yra procedūra, kuri dirbtinai atkuria tam tikras inkstų funkcijas, išvalo kraują nuo atliekų ir vandens pertekliaus.
Inkstų transplantacija, atvirkščiai, yra operacija, kurios metu vienas ar abu inkstai pakeičiami sveiku inkstu iš suderinamo donoro (donoras gali būti negyvas arba gyvas).
Tiek dializė, tiek inkstų transplantacija skiriamos, kai Alporto sindromas yra pažengęs į priekį, ty kai yra inkstų nepakankamumas paskutinėje stadijoje.
Klausos aparatas
Esant Alporto sindromui, klausos aparatas yra tinkama priemonė visiems pacientams, kuriems yra dalinis kurtumas.
Keratokonuso, lentikono ir kataraktos gydymas
Kai Alporto sindromas paveikia akis, sukeldamas keratokonusą, lentikoną ir (arba) kataraktą, pacientai gali pasikliauti akių operacija, kurios rezultatai yra daugiau nei patenkinami.
Kokius medicinos asmenis apima simptominė Alporto sindromo terapija?
Simptominiam Alporto sindromo gydymui reikia suderintos kelių medicinos specialistų, įskaitant: pediatrus, nefrologus, audiologus ir oftalmologus, įsikišimo.
