Bendrumas
Alkilinančios medžiagos yra vaistų, naudojamų vėžiui gydyti, klasė. Šios molekulės veikia interkaluodamos (ty įterpdamos) alkilo grupes tarp dviejų grandinių, sudarančių dvigubą DNR spiralę.
Sveikose ląstelėse yra gynybos mechanizmų, padedančių atkurti žalą, kuri gali atsirasti DNR. Kita vertus, vėžio ląstelėse šie mechanizmai yra daug mažiau veiksmingi, todėl sergančios ląstelės yra ypač jautrios alkilinimo agentų sukeltai žalai. Tačiau šie junginiai taip pat turi tam tikrą toksiškumą sveikoms ląstelėms, ypač tų audinių, kuriems būdinga greita ląstelių apykaita, lygmenyje, pavyzdžiui, virškinimo trakto gleivinėse, kaulų čiulpuose ar ant odos, galvos odos.
DNR sudaro dvi grandinės, sujungtos viena su kita, kad sudarytų dvigubą spiralę.
DNR sudaro daug monomerų, vadinamų nukleotidais. Yra 4 nukleotidų tipai: adeninas (A), guaninas (G), citozinas (C) ir timinas (T), kurie derinami su unikaliomis AT (adenino-timino) ir CG (citozino-guanino) poromis, kurias laiko vandenilio jungtys .
Palei DNR molekulę esančių bazių seka neša genetinę informaciją.
Alkilinančios medžiagos priklauso nuo dozės, t. Y. Mirusių vėžio ląstelių kiekis yra tiesiogiai proporcingas naudojamo vaisto kiekiui.
Jie gali būti vartojami atskirai arba kartu su kitais vaistais ir (arba) kitomis terapinėmis strategijomis.
Neseniai paaiškėjo, kad „hipertermija, kartu su terapija alkilinančiomis medžiagomis, gali sustiprinti jų poveikį.
Istorija
Prieš juos naudojant kaip antineoplastinę chemoterapiją, alkilinančios medžiagos buvo geriau žinomos kaip "sieros garstyčiųSieros garstyčios yra dievai pūslių dujų (t. y. ant odos susidaro pūslės), kurios buvo naudojamos kaip cheminis ginklas Pirmojo pasaulinio karo metu.
Du farmakologai - Louisas Goodmanas ir Alfredas Gilmanas - Jungtinių Valstijų gynybos departamento prašymu 1942 m. Pradėjo tirti šiuos junginius. Abu farmakologai pastebėjo, kad sieros garstyčios yra per daug lakios medžiagos, kad būtų galima naudoti laboratoriniuose tyrimuose, todėl sieros garstyčių sieros atomą (S) pakeitė azoto atomu (N). azoto turinčios garstyčios, būdingas mažesnis nepastovumas ir didesnis stabilumas.
Azoto garstyčios buvo pirmosios ištirtos alkilinančios medžiagos, kurias galima naudoti gydant navikus.
Alkilinimo agentų rūšys
Vėžiui gydyti naudojami alkilinimo agentai gali būti suskirstyti į tris kategorijas, atsižvelgiant į tai, kaip jie veikia.
Klasikinės alkilinančios medžiagos
Klasikiniai alkilinimo agentai yra apibrėžiami kaip tokie, nes pagal savo struktūrą jie turi tikras alkilinimo grupes, kurios yra įterptos į dvigubą DNR grandinę. Alkilinimo grupė yra susieta su azoto atomu, esančiu guanino struktūroje (vienas iš keturių nukleotidų, sudaro DNR).
Į šią kategoriją įeina:
- The azoto turinčios garstyčios, tarp kurių išsiskiria mechloretaminas, melfalanas, chlorambucilis, estramustinas, ciklofosfamidas, ifosfamidas Ir uramustinas.
- The nitrozokarbamido, kurių dalis jie yra karmustinas, lomustinas Ir streptozocinas.
- The alkilo sulfonatai, tarp kurių randame busulfanas.
- The aziridinas, tarp kurių randame tiotepa (arba tio-TEPA) ir jo dariniai. Šie vaistai paprastai laikomi klasikinėmis alkilinančiomis medžiagomis, tačiau kartais jie gali būti laikomi netradiciniais alkilinimo agentais.
Junginiai, veikiantys kaip alkilinantys agentai
Šie junginiai neįtraukia tikros alkilo grupės į dvigubą DNR grandinę, bet jungiasi prie jos taip pat, kaip tai daro klasikiniai alkilinimo agentai.
Į šią kategoriją įeina i platinos organų kompleksai. Tarp jų randame cisplatina, karboplatina, oksalilplatina Ir satraplatina.
Netradiciniai alkilinimo agentai
Šie agentai sujungia alkilo grupę dvigubos DNR spiralės viduje, tačiau, skirtingai nuo klasikinių alkilinimo agentų, grupė yra susieta su deguonies atomu, esančiu guanino struktūroje. Ši kategorija apima prokarbazinas ir aš triazeni (įskaitant dekarbazinas, mitozolomidas Ir temozolomidas).
Programos
Alkilinančios medžiagos yra plačiai naudojamos daugelio vėžio, įskaitant leukemijas, limfomas, karcinomas ir sarkomas, gydymui. Kai kurie alkilinimo agentų tipai yra selektyvūs specifiniams navikams. Štai keletas pavyzdžių:
- The nitrozokarbamido jie daugiausia naudojami smegenų augliams gydyti;
- The melfalanas jis vartojamas sergant daugybine mieloma;
- The alkilo sulfonatai jie vartojami lėtinei mieloleukemijai gydyti;
- Ten tiotepa jis vartojamas krūties ir kiaušidžių vėžiui bei papiliarinio šlapimo pūslės vėžiui gydyti.
