Biotransformacija: II fazės reakcijos

2 fazės reakcijos yra visos tos, dėl kurių vaistas tampa neaktyvus. Kad vaistas taptų hidrofilesnis, jums reikia energijos ATP pavidalu. Energijos reikia, nes į vaistą pridedama daug didesnė sterinė molekulė, todėl junginys tampa hidrofilesnis, neaktyvus ir lengvai pašalinamas iš mūsų organizmo.
Pagrindinės reakcijos yra:

GLUKURONO KONUGACIJA (UDP-gliukuroniltransferazė)
Glikozilinimas (UDP-glikoziltransferazė)
METILAVIMAS (metiltransferazė)
SULFACIJA (sulfotransferazė)
Acetilinimas (acetiltransferazė)
KONJUGACIJA su GLUTATIONU (glutationo-S-transferaze)
KONJUGACIJA su AMINO RŪGŠTIS
KONJUGACIJA su RIEBALŲ RŪGŠTIS

Fermentai, katalizuojantys šias 2 fazės reakcijas, yra transferazės, daugiausia lokalizuotos kepenų mikrosomose ir citozolyje. Visos konjugacijos reakcijos sukelia neaktyvius junginius, tačiau tai ne visada tiesa. Kartais inaktyvavimo reakcijos gali sukelti junginius, kurie yra daug aktyvesni nei pradinės molekulės. Štai pavyzdys gliukurono metabolito morfino, kuris turi galingesnį analgezinį poveikį nei pats nekonjuguotas morfinas. Iš pradžių konjugacijos reakcijos buvo laikomos tikru detoksikacijos keliu, tačiau šios idėjos buvo atsisakyta labai greitai. Būtent todėl, kad kartais šios reakcijos visiškai neaktyvina vaisto.
Yra junginys, kuris su konjugacija sukuria toksiškus metabolitus, kurie daugiausia veikia kepenis. Junginys, kaip pavyzdys, yra vaistas, plačiai naudojamas visos populiacijos ir yra „ACETAMINOFENE (Ac).“ Acetaminofenas arba paracetamolis yra plačiai žinomas kaip Tachipirina®. Jei paracetamolio nurijus koncentracija yra šiek tiek didesnė už nurodytą dozę, tai gali pakenkti kepenims. Tachipirina® daugiausia metabolizuojamas konjuguojant su gliukurono rūgštimi; a "kita maža dalis metabolizuojama sieros konjugacijos būdu (įvedant sulfato grupes). 95% viso į mūsų organizmą patekusio paracetamolio metabolizuojama per šias dvi konjugacijas. Likę 5% paracetamolio, kuris neatitinka dviejų konjugacijų, patiriamas 1 fazės reakcijos, todėl oksidacijos, kurias skatina citochromas P450. Dėl šio 5% susidaro labai reaktyvus ir nestabilus elektrofilinis junginys. Būdamas elektrofilas, jis turės reaguoti su nukleofilu, kuris šiuo atveju yra GSH (glutationas); dėl šios sąveikos paracetamolis tampa neaktyvus ir pašalinamas.Jei viršijama terapinė dozė, konjugacijos metodų nebeužtenka įvestam paracetamoliui inaktyvuoti. Jei Tachipirina® dozė yra per didelė, GSH sistema negali inaktyvuoti viso paracetamolio; todėl, norėdamas įveikti šią problemą, paracetamolis turės ieškoti nukleofilų kitose ląstelėse, su kuriomis reikia reaguoti, kad būtų inaktyvuota.
Apibendrindami sąvokas galime pasakyti, kad išgėrus normalų paracetamolio kiekį, mūsų kūnas gali jį inaktyvuoti per GSH sistemą be jokių problemų ir žalos. Kita vertus, jei paracetamolio dozė yra per didelė, organizmas nebegali jo inaktyvuoti per GSH sistemą; tada paracetamolis reaguos su baltyminiais kepenų ląstelių komponentais ir taip sukels ląstelių nekrozę.

VEIKSNIAI, Paveikiantys NARKOTIKO METABOLIZMĄ

Metabolizmo greitis ne visada yra vienodas, tačiau jis kinta priklausomai nuo kelių veiksnių. Šie veiksniai gali būti:

Amžius
Seksas
Rūšis
Genetiniai veiksniai
Dieta ir aplinkos teršalai
Vaistų sąveika
Patologijos

AMŽIUS
Vyresnio amžiaus žmonėms, palyginti su jaunuoliais, sumažėja gebėjimas metabolizuoti vaistą, todėl vyresnio amžiaus žmonėms vaistas išlieka daug ilgiau. Visa tai todėl, kad senyvo amžiaus žmonėms yra „inkstų nepakankamumas, todėl sulėtino pašalinimą. Vaikui fermentų sistemos dar nėra visiškai išsivysčiusios, todėl medžiagų apykaita yra labai lėta (pvz., Bilirubino branduolinė gelta).

LYTIS
Vyrams vaistų metabolizmas yra daug greitesnis nei moterų. Šis skirtumas buvo pastebėtas etanolio (alkoholio), BZD (benzodiazepinų) ir salicilatų metabolizme. Vyro metabolizmas yra greitesnis dėl hormonų androgenų. Žiurkių patinų metabolizmas yra greitesnis nei žiurkių patelių.

RŪŠIAI
Skirtingos rūšys turi skirtingą metabolizmo greitį, todėl galime pasakyti, kad rūšis taip pat turi įtakos metabolizmo greičiui.

GENETINIAI VEIKSNIAI
Genetiniai veiksniai taip pat turi įtakos vaistų metabolizmui. Didelė dalis gyventojų yra apibrėžta dėl genetinių priežasčių lėtas acetilinimas, todėl acetilinius vaistus labai lėtai. Acetilinant vaistą daug lėčiau, jis ilgiau išliks kraujyje arba veikiau vaisto poveikis išliks ilgiau.

Dieta ir teršalai
Laikantis dietos, kurioje mažai baltymų ir trūksta įvairių elementų, sumažėja mūsų organizmo metabolinė veikla. Kai kurios daržovės (kopūstų šeima), ant grotelių kepta mėsa (policikliniai aromatiniai angliavandeniliai arba PAH), cigarečių dūmai ir teršalai sukelia fermentinį indukciją.

Metabolizmo sumažėjimas reiškia įtaką vaistų metabolizmui, bet ir visų tų toksinių medžiagų, kurios gali liestis su mūsų kūnu, metabolizmo mažinimą.

PATOLOGIJOS

Ūminės ar lėtinės ligos (hepatitas, cirozė ir kepenų karcinoma) sukelia „kepenų funkcijos pakitimus“.