Kas yra fenilketonurija?
Ten fenilketonurija (P.K.U.) tai autosominė recesyvinė paveldima medžiagų apykaitos liga, kuria serga 1 iš 10 000 asmenų ir, atrodo, dažniau pasireiškia homozigotiškumu nei heterozigotais.
Fenilketonurija, priklausanti hiperfenilalaninemijos grupei, žymiai sutrikdo fenilalanino ir ypač jo metabolizmą konvertavimas į tirozinas; fenilketonuriją atpažįsta padidėjęs fenilalanino ir kai kurių darinių (fenilpiruvato, fenilacetato, fenilaktato ir fenilacetilglutamino) kiekis šlapime.
Sunkiausia fenilketonurijos komplikacija yra psichinis vėlavimas.
Fenilalaninas, tirozinas ir jo dariniai
Fenilalaninas yra nepakeičiama amino rūgštis ir sudaro didžiąją dalį maisto baltymų; jį gali paversti fermentas fenilalanino hidroksilazė tirozine (pridedant hidroksilo grupę -OH). Savo ruožtu tirozinas yra aminorūgščių pirmtakas sintezei:
- L-DOPA (dopamino sintezės tarpinė medžiaga)
- Epinefrinas
- Norepinefrinas (visi neurotransmiteriai).
Fenilketonurijos mechanizmas (P.K.U.)
Kaip ir buvo galima tikėtis, sergant fenilketonurija, dėl vienos ar kelių (iš viso 6) chromosomų mutacijų fenilalanino hidroksilazės ekspresija (taigi ir metabolinis aktyvumas) yra praktiškai lygi nuliui. Šie pokyčiai gali būti įvairūs (nuo „klaidingų“ pakeitimų iki „sujungimo“ defektų ar net „dalinių ištrynimų“), tačiau svarbu tai, kad dėl šio fermentinio neveiksmingumo fenilalanino kiekis kraujyje (kuris paprastai yra 1 mg / 100 ml) esant DOMINANT fenilketonurijai jie lengvai pasiekia net 50 kartų didesnį kiekį.
Fenilalanino hidroksilazės fermento veikimas: Norint gaminti tiroziną (+ dihidrobiopteriną), fenilalanino hidroksilazei reikia: fenilalanino, deguonies ir tetrahidrobiopterino (redukuoto pteridino, kuris veikia kaip kofaktorius); reakcija taip pat yra grįžtama ir dihidrobiopteriną galima paversti (fermento dėka) dihidropterino reduktazė) tetrahidrobiopterine.
Komplikacijos
Fenilketonurija gali sukelti daugiau ar mažiau sunkių komplikacijų, atsižvelgiant į patologinio pasireiškimo sunkumą ir diagnozės savalaikiškumą; Fenilketonurija yra paveldima patologija:
- Dominuoja, todėl būdingas pilnas fenilalanino hidroksilazės fermento neveiklumas
- Recesyvinis, kuriame yra aktyvus tik 30% viso fermentinio paveldo.
Fenilketonurijos komplikacijos yra susijusios ir tiesiogiai proporcingos fenilalanino, jo darinių metaboliniam kaupimuisi ir sumažėjusiai tirozino sintezei. Patologijos atveju fenilalanino perteklius yra gana efektyviai filtruojamas per inkstus, kurie tik iš dalies reabsorbuoja, pašalindami jį su šlapimu. ; tačiau hiperfenilalaninemijos lygio išlikimas lemia molekulinės KONVERCIJOS metabolinę reakciją fenilpiruvo rūgštis ir (arba) kitus darinius, kuriuos lengviau nusausinti (fenilpiruvatas, fenilacetatas, fenilaktatas).
Fenilketonuriją apsunkina fenilalanino, fenilpiruvinės rūgšties ir jos darinių toksiškumas centrinei nervų sistemai.
NB. Kitų aminorūgščių koncentracija plazmoje šiek tiek sumažėja, tikriausiai dėl grįžtamojo ryšio apie absorbciją žarnyne arba inkstų kanalėlių reabsorbciją.
Smegenų pažeidimą, kaip rimtą fenilketonurijos komplikaciją, sukelia kitų būtinų aminorūgščių atėmimas proteosintezėje, ypač formuojant poliribosomas, mieliną, noradrenaliną ir serotoniną. Fenilketonurija - nematoma iškart po gimimo, bet po kelerių metų - jei negydoma, ją reikia hospitalizuoti ir ji yra visiškai negrįžtama.
Išplėstinė fenilketonurija taip pat gali būti aiškiai matoma plika akimi; didelė fenilalanino koncentracija, slopinanti fermentą tirozinazė, žymiai pablogina melanino sintezę, nes sumažina odos ir plaukų pigmentaciją; be to, fenilacetato kaupimasis plaukuose ir odoje suteikia fenilketonurikams stiprų ir nemalonų „pelės kvapą“.
