Veikliosios medžiagos: vorikonazolas
VFEND 50 mg plėvele dengtos tabletės
VFEND 200 mg plėvele dengtos tabletės
Galima įsigyti „Vfend“ pakuotės lapelių dydžių: - VFEND 50 mg plėvele dengtos tabletės, VFEND 200 mg plėvele dengtos tabletės
- VFEND 40 mg / ml milteliai geriamajai suspensijai
Indikacijos Kodėl vartojamas Vfend? Kam tai?
VFEND sudėtyje yra veikliosios medžiagos vorikonazolo. VFEND yra priešgrybelinis vaistas. Jis veikia sustabdydamas augimą arba naikindamas grybelius, sukeliančius infekcijas.
Jis vartojamas pacientams (suaugusiems ir vyresniems nei 2 metų vaikams) gydyti:
invazinė aspergiliozė (grybelinės infekcijos rūšis, kurią sukelia Aspergillus rūšys),
kandidemija (kitos rūšies grybelinė infekcija, kurią sukelia Candida rūšis) pacientams, sergantiems neutropenija (pacientams, kuriems nėra neįprastai mažas baltųjų kraujo kūnelių skaičius),
sunkios ir invazinės infekcijos, kurias sukelia Candida rūšys, kai grybas yra atsparus flukonazolui (kitam priešgrybeliniam vaistui),
sunkios grybelinės infekcijos, kurias sukelia Scedosporium ir Fusarium rūšys (dvi skirtingos grybų rūšys).
VFEND skirtas pacientams, kuriems pasunkėja grybelinės ir potencialiai gyvybei pavojingos infekcijos.
Grybelinių infekcijų prevencija didelės rizikos kaulų čiulpų transplantacijos pacientams.
Šis produktas turėtų būti naudojamas tik prižiūrint gydytojui.
Kontraindikacijos Kada Vfend vartoti negalima
VFEND vartoti negalima: jeigu yra alergija vorikonazolui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai.
Labai svarbu pasakyti gydytojui arba vaistininkui, jei vartojate ar vartojote kitų vaistų, net ir nereceptinių, arba vaistažolių.
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Vfend
Gydymo VFEND metu negalima vartoti toliau išvardytų vaistų:
- Terfenadinas (nuo alergijos)
- Astemizolas (nuo alergijos)
- Cisaprido (skrandžio sutrikimams gydyti)
- Pimozidas (psichikos ligoms gydyti)
- Chinidinas (nuo nereguliaraus širdies plakimo)
- Rifampicinas (tuberkuliozei gydyti)
- Efavirenzo (AIDS gydymui) 400 mg ar didesnėmis dozėmis vieną kartą per parą
- Karbamazepinas (traukuliams gydyti)
- Fenobarbitalis (nuo sunkios nemigos ir traukulių)
- Skalsių alkaloidai (pvz., Ergotaminas, dihidroergotaminas; nuo migrenos)
- Sirolimuzas (pacientams, persodintiems)
- 400 mg ir didesnės dozės ritonaviro (AIDS gydymui) du kartus per parą
- Jonažolė (jonažolė - papildas vaistinių augalų pagrindu).
Pasitarkite su gydytoju, vaistininku arba slaugytoja, prieš pradėdami vartoti VFEND, jei:
- buvo alerginė reakcija į kitus azolius.
- sergate arba sirgote kepenų liga. Jei sergate kepenų liga, gydytojas gali skirti mažesnę VFEND dozę. Gydydamas VFEND, gydytojas turės patikrinti Jūsų kepenų funkciją, atlikdamas kraujo tyrimus.
- žinote, kad sergate širdies liga, nereguliarus širdies plakimas, lėtas širdies plakimas arba „nenormali elektrokardiograma (EKG), vadinama„ ilgo QTc sindromu “.
Gydymo metu turite vengti bet kokio saulės ir saulės spindulių poveikio. Svarbu padengti saulės spindulių paveiktas odos vietas ir naudoti apsaugos nuo saulės priemones su aukštu apsaugos faktoriumi (SPF), nes gali padidėti odos jautrumas saulės UV spinduliams. Šios atsargumo priemonės taip pat taikomos vaikams.
Gydymo VFEND metu:
nedelsdami pasakykite gydytojui, jei jis išsivysto
- saulės nudegimas
- sunki odos reakcija ar pūslės
- kaulų skausmas
Jei Jums pasireiškė bet kuri aukščiau aprašyta odos būklė, gydytojas gali nukreipti jus pas dermatologą, kuris po konsultacijos gali nuspręsti, kad svarbu reguliariai lankytis. Ilgai vartojant VFEND, yra nedidelė rizika susirgti odos vėžiu.
Gydytojas turės patikrinti kepenų ir inkstų funkciją, atlikdamas kraujo tyrimus.
Vaikai ir paaugliai
VFEND negalima skirti jaunesniems nei 2 metų vaikams.
Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Vfend poveikį
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Kai kurie vaistai, vartojami kartu su VFEND, gali pakeisti VFEND veikimą arba VFEND gali pakeisti šių vaistų veikimą.
Pasakykite gydytojui, jei vartojate toliau išvardytus vaistus, nes, jei įmanoma, kartu su VFEND reikia vengti:
- Ritonaviras (AIDS gydymui) 100 mg du kartus per parą
Pasakykite savo gydytojui, jei vartojate kurį nors iš šių dviejų vaistų, nes jei įmanoma, kartu su VFEND reikia vengti ir gali tekti koreguoti vorikonazolo dozę:
- Rifabutino (tuberkuliozei gydyti). Jei jau esate gydomas rifabutinu, reikės stebėti kraujo ląstelių skaičių ir nepageidaujamą rifabutino poveikį.
- Fenitoinas (epilepsijos gydymui). Jei jau esate gydomas fenitoinu, gydymo VFEND metu reikia patikrinti fenitoino koncentraciją kraujyje ir koreguoti vartojamą dozę.
Pasakykite gydytojui, jei vartojate kurį nors iš šių vaistų, nes gali reikėti keisti dozę arba stebėti dozę, kad pamatytumėte, ar šie vaistai ir (arba) VFEND ir toliau turi norimą poveikį:
- Varfarinas ir kiti antikoaguliantai (pvz., Fenprokumonas, acenokumarolis; sulėtinti kraujo krešėjimo procesą)
- Ciklosporinas (pacientams, persodintiems)
- Takrolimuzas (pacientams, persodintiems)
- Sulfonilkarbamido dariniai (pvz., Tolbutamidas, glipizidas ir gliburidas) (diabetui gydyti)
- Statinai (pvz., Atorvastatinas, simvastatinas) (cholesterolio kiekiui mažinti)
- Benzodiazepinai (pvz., Midazolamas, triazolamas) (nuo sunkios nemigos ir streso)
- Omeprazolas (opoms gydyti)
- Geriamieji kontraceptikai (jei vartojate geriamuosius kontraceptikus VFEND, gali pasireikšti šalutinis poveikis, pvz., Pykinimas ir menstruacijų sutrikimai)
- Vincos alkaloidai (pvz., Vinkristinas ir vinblastinas) (skirti vėžiui gydyti)
- Indinaviras ir kiti AIDS proteazės inhibitoriai (AIDS gydymui)
- Nukleozidiniai atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai (pvz., Efavirenzas, delavirdinas, nevirapinas) (AIDS gydymui) (kai kurių efavirenzo dozių NEGALIMA vartoti kartu su VFEND)
- Metadonas (priklausomybės nuo heroino gydymui)
- Alfentanilis ir fentanilis bei kiti trumpo veikimo opiatai, tokie kaip sufentanilis (skausmą malšinantys vaistai, naudojami chirurginiams metodams)
- Oksikodonas ir kiti ilgai veikiantys opiatai, pvz., Hidrokodonas (vartojamas vidutinio sunkumo ar stipriam skausmui malšinti)
- Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (pvz., Ibuprofenas, diklofenakas) (vartojami skausmui ir uždegimui gydyti)
- Flukonazolas (vartojamas grybelinėms infekcijoms gydyti)
- Everolimuzas (vartojamas progresavusiam inkstų vėžiui gydyti ir persodintiems pacientams)
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumo metu VFEND negalima vartoti, nebent taip nuspręs gydytojas. Vaisingos moterys turi naudoti tinkamas kontracepcijos priemones. Nedelsdami kreipkitės į gydytoją, jei gydymo VFEND metu pastojote.
Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia, arba planuojate pastoti, prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
VFEND gali sukelti miglotą matymą arba erzinantį jautrumą šviesai. Tokiu atveju vairuoti ir vairuoti mechanizmų negalima. Tokiais atvejais kreipkitės į gydytoją.
VFEND sudėtyje yra laktozės
Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti VFEND.
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Vfend: Dozavimas
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Gydytojas nustatys jums tinkamą dozę, atsižvelgdamas į jūsų svorį ir diagnozuotą infekcijos tipą.
Rekomenduojama dozė suaugusiesiems (įskaitant senyvus pacientus) yra tokia:
Atsižvelgdamas į Jūsų atsaką į gydymą, gydytojas gali padidinti paros dozę iki 300 mg du kartus per parą. Jei sergate lengva ar vidutinio sunkumo ciroze, gydytojas gali nuspręsti sumažinti dozę.
Vartojimas vaikams ir paaugliams
Rekomenduojama dozė vaikams ir paaugliams yra tokia:
Atsižvelgdamas į Jūsų atsaką į gydymą, gydytojas gali padidinti arba sumažinti paros dozę.
- Tabletes galima duoti tik tuo atveju, jei vaikas gali nuryti tabletes.
Tabletes gerkite mažiausiai vieną valandą prieš valgį arba vieną valandą po valgio. Nurykite visą tabletę, užsigerdami vandeniu.
Jei jūs ar jūsų vaikas vartojate VFEND, kad išvengtumėte grybelinių infekcijų, gydytojas gali nuspręsti nutraukti VFEND vartojimą, jei jums ar jūsų vaikui pasireikš bet koks su gydymu susijęs šalutinis poveikis.
Pamiršus pavartoti VFEND
Svarbu VFEND tabletes gerti reguliariai kiekvieną dieną tuo pačiu laiku. Jei pamiršote išgerti dozę, kitą dozę išgerkite tinkamu laiku. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.
Nustojus vartoti VFEND
Įrodyta, kad dozių vartojimas tinkamu laiku gali labai padidinti vaisto veiksmingumą. Todėl, nebent gydytojas liepė nutraukti gydymą, svarbu toliau tinkamai vartoti VFEND, kaip aprašyta aukščiau.
Toliau vartokite VFEND, kol gydytojas lieps nutraukti. Nenutraukite gydymo anksčiau, nei tikėtasi, nes infekcija gali nepagyti.Pacientams, kurių imuninė sistema susilpnėjusi arba kuriems yra sunkiai gydomos infekcijos, gali prireikti ilgalaikio gydymo, kad infekcija neatsinaujintų.
Nutraukus gydymą VFEND gydytojo prašymu, poveikis neturėtų pasireikšti.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Vfend dozę
Jei išgėrėte daugiau tablečių nei nurodyta (arba jei kas nors kitas išgėrė jūsų tablečių), kreipkitės į savo gydytoją arba eikite į artimiausią greitosios pagalbos skyrių. Pasiimkite su savimi VFEND tablečių pakuotę. Patikrinkite, ar nenormalus šviesos netoleravimas, jei jis išgėrė daugiau VFEND nei reikia.
Šalutinis poveikis Koks yra Vfend šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Jei pasireiškė šalutinis poveikis, dauguma jų greičiausiai bus nedideli ir laikini. Tačiau kai kurie iš jų gali būti rimti ir reikalauti medicininės pagalbos.
Sunkus šalutinis poveikis - Nustokite vartoti VFEND ir nedelsdami kreipkitės į gydytoją
- Bėrimas
- Gelta, nenormalūs kepenų funkcijos tyrimai
- Pankreatitas
Kitas šalutinis poveikis
Labai dažnas: gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių
- Regos sutrikimas (regos sutrikimas, įskaitant neryškų matymą, sutrikęs spalvų regėjimas, nenormalus netoleravimas regos suvokimui, spalvų aklumas, akių ligos, halo regėjimas, naktinis aklumas, svyruojantis regėjimas, kibirkščių regėjimas, regos aura, sumažėjęs regėjimo aštrumas, dalinis regėjimo lauko praradimas, dėmės prieš akis)
- Karščiavimas
- Odos bėrimai
- Pykinimas, vėmimas, viduriavimas
- Galvos skausmas
- Galūnių patinimas
- Skrandžio skausmai
- Sunkumas kvėpuoti
- Padidėjęs kepenų fermentų kiekis
Dažni: gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių
- Sinuso uždegimas, dantenų uždegimas, šaltkrėtis, nuovargis
- Tam tikrų tipų raudonųjų (kartais su imunitetu susijusių) ir (arba) karščiuojančių (kartais su karščiavimu) kraujo ląstelių skaičiaus sumažėjimas, net stiprus, kraujo ląstelių (vadinamų trombocitais), padedančių kraujo krešėjimui, skaičiaus sumažėjimas
- Alerginės reakcijos arba perdėtas imuninis atsakas
- Mažas cukraus kiekis kraujyje, mažas kalio kiekis kraujyje, mažas natrio kiekis kraujyje
- Nerimas, depresija, sumišimas, susijaudinimas, miego sutrikimai, haliucinacijos
- Traukuliai, drebulys ar nekontroliuojami raumenų judesiai, dilgčiojimas ar nenormalūs odos pojūčiai, padidėjęs raumenų tonusas, mieguistumas, galvos svaigimas
- Kraujavimas į akis
- Širdies ritmo sutrikimai, įskaitant labai greitą širdies plakimą, labai lėtą širdies plakimą, alpimą
- Žemas kraujospūdis, venų uždegimas (kuris gali būti susijęs su kraujo krešulių susidarymu)
- Ūmus kvėpavimo pasunkėjimas, krūtinės skausmas, veido (burnos, lūpų ir aplink akis) patinimas, skysčių kaupimasis plaučiuose
- Vidurių užkietėjimas, nevirškinimas, lūpų uždegimas
- Gelta, kepenų uždegimas ir kepenų pažeidimas
- Bėrimas, dėl kurio gali atsirasti pūslių ir odos lupimasis, kuriam būdinga „lygi, raudona odos sritis su mažais susiliejančiais iškilimais, odos paraudimas.
- Niežėjimas
- Plaukų slinkimas
- Nugaros skausmas
- Inkstų nepakankamumas, kraujas šlapime, nenormalūs inkstų funkcijos tyrimai
Nedažnas: gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių
- Į gripą panašūs simptomai, virškinimo trakto dirginimas ir uždegimas, virškinimo trakto uždegimas, galintis sukelti su antibiotikais susijusį viduriavimą, limfinių kraujagyslių uždegimas
- Plono audinio uždegimas, apimantis vidinę sieną nuo pilvo ir apimantis pilvo organą
- Padidėjusios (kartais skausmingos) limfmazgiai, kaulų čiulpų nepakankamumas, padidėjęs eozinofilų kiekis
- Sumažėjusi antinksčių funkcija, sumažėjusi skydliaukės veikla
- Smegenų funkcijos pokyčiai, į Parkinsoną panašūs simptomai, nervų pažeidimas, dėl kurio atsiranda tirpimas, skausmas, dilgčiojimas ar deginimas rankose ar kojose
- Problemos su pusiausvyra ir koordinacija
- Smegenų edema
- Dvigubas regėjimas, sunkios akių ligos, įskaitant: akių ir vokų skausmą ir uždegimą, nenormalų akių judesį, regos nervo pažeidimą su regos sutrikimu, regos disko patinimą
- Sumažėjęs jautrumas prisilietimui
- Skonio pasikeitimas
- Klausos sutrikimas, spengimas ausyse, galvos svaigimas
- Kai kurių vidaus organų - kasos ir dvylikapirštės žarnos - uždegimas, liežuvio patinimas ir uždegimas
- Kepenų padidėjimas, kepenų nepakankamumas, tulžies pūslės liga, tulžies pūslės akmenys
- Sąnarių uždegimas, poodinių venų uždegimas (kuris gali būti susijęs su kraujo krešulių susidarymu)
- Inkstų uždegimas, baltymų buvimas šlapime, inkstų pažeidimas
- Labai greitas širdies plakimas arba trūksta dūžių, kartais su nereguliariais elektros impulsais
- Sutrikusi elektrokardiograma (EKG)
- Padidėjęs cholesterolio kiekis, padidėjęs karbamido kiekis kraujyje
- Alerginės (kartais sunkios) odos reakcijos, įskaitant gyvybei pavojingą odos būklę, sukeliančią skausmingas odos ir gleivinės pūsleles ir opas, ypač burnoje, odos uždegimą, dilgėlinę, saulės nudegimą ar sunkią odos reakciją po šviesos ar saulės poveikio, paraudimą ir odos sudirginimas, odos spalvos pasikeitimas (raudonas arba purpurinis), kurį gali sukelti mažas trombocitų skaičius, egzema
- Infuzijos vietos reakcija
Reti: gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1000 žmonių
- Hiperaktyvi skydliaukė
- Smegenų funkcijos pablogėjimas yra rimta kepenų ligos komplikacija
- Daugumos regos nervo skaidulų praradimas, ragenos drumstumas, nevalingas akies judėjimas
- Pūslinis jautrumas šviesai
- Sutrikimas, kai organizmo imuninė sistema puola dalį periferinės nervų sistemos
- Širdies ritmo ar laidumo problemos (kartais mirtinos)
- Gyvybei pavojinga alerginė reakcija
- Krešėjimo sistemos sutrikimai
- Alerginės odos reakcijos (kartais sunkios), įskaitant greitą dermos, poodinio audinio, gleivinės ir poodinio audinio patinimą (edemą), niežtinčias ar skausmingas sustorėjusios ir raudonos odos dėmeles su sidabrinėmis svarstyklėmis, odos ir gleivinių sudirginimą, būklę grėsminga oda, kuri atima dideles epidermio dalis (išorinį odos sluoksnį) nuo apatinių odos sluoksnių
- Mažos pleiskanojančios, kartais storos, sausos odos dėmės su spygliais ar „ragais“
Šalutinis poveikis, kurio dažnis nežinomas:
- Strazdanos ir pigmentinės dėmės
Kiti reikšmingi šalutiniai poveikiai, kurių dažnis nežinomas, bet apie kuriuos reikia nedelsiant pranešti gydytojui, yra šie:
- Odos vėžys
- Kaulus supančių audinių uždegimas
- Raudonos, pleiskanojančios dėmės ar žiedo formos odos pažeidimai, kurie gali būti autoimuninės ligos, vadinamos sistemine raudonąja vilklige, simptomai
Kadangi buvo įrodyta, kad VFEND veikia kepenis ir inkstus, gydytojas turės patikrinti kepenų ir inkstų funkciją, atlikdamas kraujo tyrimus. Pasakykite gydytojui, jei skauda skrandį arba išmatos skiriasi nuo įprastos konsistencijos.
Gauta pranešimų apie odos vėžį pacientams, ilgą laiką gydytiems VFEND.
Vaikams dažniau buvo pranešta apie saulės nudegimą ar sunkią odos reakciją po saulės ar saulės poveikio. Jei jums ar jūsų vaikui atsiranda odos sutrikimų, gydytojas gali kreiptis į dermatologą, kuris gali nuspręsti, ar jums ar jūsų vaikui svarbu reguliariai lankytis pas dermatologą. Padidėjęs kepenų fermentų kiekis taip pat buvo pastebėtas dažniau vaikams.
Jei kuris nors iš šių šalutinių reiškinių išlieka arba vargina, pasakykite gydytojui.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi nacionaline pranešimo sistema. Daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą .
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant etiketės nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Šiam vaistui specialių laikymo sąlygų nereikia.
Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Kita informacija
VFEND sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra vorikonazolas. Kiekvienoje tabletėje yra 50 mg vorikonazolo (VFEND 50 mg plėvele dengtos tabletės) arba 200 mg vorikonazolo (VFEND 200 mg plėvele dengtos tabletės).
- Pagalbinės medžiagos yra laktozė monohidratas, želatinizuotas krakmolas, natrio kroskarmeliozė, povidonas ir magnio stearatas, sudarantys vidinę tabletės dalį, ir hipromeliozė, titano dioksidas (E171), laktozė monohidratas ir glicerolio triacetatas, sudarantys tabletės plėvelę. .
VFEND išvaizda ir pakuotės turinys
VFEND 50 mg plėvele dengtos tabletės yra baltos arba beveik baltos, apvalios, plėvele dengtos tabletės, kurių vienoje pusėje yra „Pfizer“, o kitoje-„VOR50“.
VFEND 200 mg plėvele dengtos tabletės yra baltos arba beveik baltos, kapsulės formos, plėvele dengtos tabletės, kurių vienoje pusėje įspaustas Pfizer, o kitoje-VOR200.
VFEND 50 mg plėvele dengtos tabletės ir VFEND 200 mg plėvele dengtos tabletės tiekiamos pakuotėmis po 2, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56 ir 100 tablečių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
VFEND 200 mg tabletės, padengtos plėvele
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekvienoje tabletėje yra 200 mg vorikonazolo.
Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas: kiekvienoje tabletėje yra 253,675 mg laktozės monohidrato. Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Baltos arba beveik baltos kapsulės formos tabletė, kurios vienoje pusėje įspausta „PFIZER“, o kitoje-„VOR200“.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Vorikonazolas yra plataus veikimo spektro triazolinis priešgrybelinis agentas, skirtas suaugusiesiems ir 2 metų ir vyresniems vaikams šiais atvejais:
Invazinės aspergiliozės gydymas.
Kandidemijos gydymas pacientams, kuriems nėra neutropenijos.
Sunkių ir invazinių infekcijų gydymas Candida atsparus flukonazolui (įskaitant C. krusei). Sunkių grybelinių infekcijų, kurias sukelia Scedosporium spp. Ir Fusarium spp.
VFEND pirmiausia turėtų būti skiriamas pacientams, sergantiems progresuojančiomis, gyvybei pavojingomis infekcijomis.
Invazinių grybelinių infekcijų profilaktika didelės rizikos pacientams, kuriems atliekama alogeninė kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacija (HSCT).
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
Prieš pradedant gydymą ir gydymo vorikonazolu metu reikia stebėti ir prireikus koreguoti elektrolitų sutrikimus, tokius kaip hipokalemija, hipomagnezemija ir hipokalcemija (žr. 4.4 skyrių).
VFEND taip pat tiekiamas kaip 50 mg plėvele dengtos tabletės, 200 mg milteliai infuziniam tirpalui, 200 mg milteliai ir tirpiklis infuziniam tirpalui ir 40 mg / ml milteliai geriamajai suspensijai.
Gydymas
Suaugusieji
Terapiją reikia pradėti nuo nurodytos įsotinamosios intraveninės arba geriamosios VFEND dozės, kad koncentracija plazmoje būtų artima pirmajai dienai. pastovi būsena.
Atsižvelgiant į didelį biologinį prieinamumą per burną (96%; žr. 5.2 skyrių), kai tai kliniškai tikslinga, galima keisti intraveninį vartojimą į geriamąjį.
Šioje lentelėje pateikiama išsami informacija apie dozavimo rekomendacijas:
* Taip pat galioja 15 metų ir vyresniems pacientams
Gydymo trukmė
Gydymo trukmė turi būti kuo trumpesnė ir turi būti pagrįsta paciento klinikiniu ir mikologiniu atsaku. Jei vorikonazolas veikia ilgai, ty ilgiau nei 180 dienų (6 mėnesius), reikia atidžiai apsvarstyti naudos ir rizikos santykį (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius).
Dozės koregavimas (suaugusiesiems)
Jei paciento atsakas į gydymą yra nepakankamas, palaikomąją dozę galima padidinti iki 300 mg du kartus per parą. Pacientams, sveriantiems mažiau nei 40 kg, geriamąją dozę galima padidinti iki 150 mg du kartus per parą.
Jei pacientas netoleruoja gydymo didesne doze, geriamąją dozę reikia mažinti 50 mg vienu metu iki pradinės palaikomosios dozės - 200 mg du kartus per parą (arba 100 mg du kartus per parą pacientams, sveriantiems mažiau nei 40 kg).
Jei naudojamas profilaktikai, žiūrėkite toliau.
Vaikai (nuo 2 metų iki mažo kūno svorio (nuo 12 iki 14 metų ir kūno svorio)
Šiems jauniems paaugliams vorikonazolą reikia skirti vaikams nurodytomis dozėmis, nes jie gali metabolizuoti vorikonazolą labiau panašiai kaip vaikai nei suaugusieji.
Rekomenduojamas dozavimo režimas yra toks:
Pastaba: Remiantis „populiacijos farmakokinetikos analize, atlikta 112 vaikų, kurių imuninė sistema sutrikusi, nuo 2 iki 2 metų
Rekomenduojama gydymą pradėti skiriant į veną, o vartoti per burną galima tik tada, kai pastebimas klinikinis pagerėjimas. Reikėtų pažymėti, kad vartojant į veną 8 mg / kg dozę, vorikonazolo ekspozicija yra maždaug 2 kartus didesnė nei per burną vartojamos 9 mg / kg dozės.
Šios geriamųjų dozavimo rekomendacijos vaikams yra pagrįstos tyrimais, atliktais naudojant vorikonazolo miltelius geriamajai suspensijai. Vaikų biologinio lygiavertiškumo tarp miltelių geriamajai suspensijai ir tablečių netirtas. Kadangi manoma, kad vaikų virškinimo trakto laikas yra ribotas, tablečių absorbcija vaikams gali skirtis nuo suaugusiųjų. Todėl geriamąją suspensiją rekomenduojama vartoti vaikams nuo 2 iki
Visi kiti paaugliai (nuo 12 iki 14 metų ir kūno svoris ≥ 50 kg; nuo 15 iki 17 metų, nepriklausomai nuo kūno svorio)
Vorikonazolą reikia vartoti suaugusiesiems rekomenduojamomis dozėmis.
Dozės koregavimas (vaikams nuo 2 iki
Jei paciento atsakas į gydymą yra nepakankamas, dozę galima palaipsniui didinti 1 mg / kg pakopomis (arba 50 mg pakopomis, jei iš pradžių buvo skiriama didžiausia 350 mg dozė). Jei pacientas netoleruoja gydymo, dozę palaipsniui mažinkite 1 mg / kg vienu metu (arba 50 mg vienu metu, jei iš pradžių buvo skiriama didžiausia 350 mg dozė).
Vartojimas vaikams nuo 2 metų iki kepenų ar inkstų nepakankamumo netirtas (žr. 4.8 ir 5.2 skyrius).
Suaugusiųjų ir vaikų profilaktika
Profilaktika turėtų prasidėti transplantacijos dieną ir gali būti skiriama iki 100 dienų.Profilaktika turėtų būti kuo trumpesnė, remiantis rizika susirgti invazine grybeline infekcija (TFI), kurią lemia neutropenija ar imunosupresija. Jį galima tęsti iki 180 dienų po transplantacijos, jei imunitetas toliau slopinamas arba prasideda GvHD (transplantato prieš šeimininką liga) (žr. 5.1 skyrių).
Dozė
Rekomenduojama dozavimo schema profilaktikai yra tokia pati, kaip ir gydant atitinkamų amžiaus grupių pacientus.
Profilaktikos trukmė
Klinikinių tyrimų metu nebuvo pakankamai ištirtas vorikonazolo vartojimo saugumas ir veiksmingumas ilgiau nei 180 dienų.
Vorikonazolo profilaktiką, trunkančią ilgiau nei 180 dienų (6 mėnesius), reikia atidžiai pasverti, įvertinant naudos ir rizikos santykį (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius).
Šios instrukcijos galioja tiek gydymui, tiek profilaktikai.
Dozės koregavimas
Profilaktiškai rekomenduojama nekeisti dozės, jei nėra veiksmingumo arba atsiranda su gydymu susijusių nepageidaujamų reiškinių. Pasireiškus su gydymu susijusiems nepageidaujamiems reiškiniams, reikia apsvarstyti vaisto vartojimo nutraukimą. vorikonazolą ir galimą alternatyvių priešgrybelinių vaistų vartojimą (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius).
Kartu vartojant dozę reikia koreguoti
Fenitoiną galima vartoti kartu su vorikonazolu, jei palaikomoji vorikonazolo dozė padidinama nuo 200 mg iki 400 mg du kartus per parą (nuo 100 mg iki 200 mg du kartus per parą per burną pacientams, sveriantiems mažiau nei 40 kg), žr. 4.4 ir 4.5 skyrius.
Jei įmanoma, vengti vartoti vorikonazolo kartu su rifabutinu. Tačiau, jei toks derinys yra absoliučiai būtinas, palaikomąją geriamojo vorikonazolo dozę galima padidinti nuo 200 mg iki 350 mg du kartus per parą (100 mg iki 200 mg per burną du kartus per parą pacientams, sveriantiems mažiau nei 40 kg), žr. 4.5.
Efavirenzo galima vartoti kartu su vorikonazolu, jei palaikomoji vorikonazolo dozė padidinama iki 400 mg kas 12 valandų, o efavirenzo dozė sumažinama 50%, t. Y. Iki 300 mg vieną kartą per parą. Baigus gydymą vorikonazolu, pradinę efavirenzo dozę reikia tęsti (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius).
Senyvi pacientai
Senyviems pacientams dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių).
Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi
Esant inkstų funkcijos sutrikimui, geriamojo vorikonazolo farmakokinetika neturi įtakos. Todėl pacientams, kuriems yra lengvas ar sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių).
Vorikonazolas pašalinamas hemodializės būdu, jo klirensas yra 121 ml / min. Keturių valandų hemodializės seansas nepašalina pakankamai vorikonazolo, kad būtų galima koreguoti dozę.
Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi
Pacientams, sergantiems lengva ar vidutinio sunkumo kepenų ciroze (Child-Pugh A ir B), rekomenduojama vartoti standartines vorikonazolo dozes, tačiau palaikomąją dozę reikia sumažinti perpus (žr. 5.2 skyrių).
Vorikonazolo vartojimas pacientams, sergantiems sunkia lėtine kepenų ciroze (Child-Pugh C), netirtas.
Duomenų apie VFEND saugumą pacientams, kurių kepenų funkcijos rodmenys yra pakitę (aspartato aminotransferazė [AST], alanino aminotransferazė [ALT], šarminė fosfatazė [AP] arba bendras bilirubinas> 5 kartus viršija viršutinę normos ribą), yra nedaug.
Vorikonazolo vartojimas buvo susijęs su kepenų funkcijos rodiklių padidėjimu ir klinikinių kepenų pažeidimo požymių, pvz., Gelta, buvimu; todėl jį pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, galima vartoti tik tuo atveju, jei nauda yra didesnė už galimą riziką. reikia atidžiai stebėti, nes gali išsivystyti toksiškumas vaistams (žr. 4.8 skyrių).
Vaikų populiacija
VFEND saugumas ir veiksmingumas jaunesniems nei 2 metų vaikams nenustatytas.Šiuo metu turimi duomenys aprašyti 4.8 ir 5.1 skyriuose, tačiau rekomendacijų dėl dozavimo pateikti negalima.
Vartojimo metodas
VFEND plėvele dengtas tabletes reikia išgerti mažiausiai vieną valandą prieš valgį arba vieną valandą po valgio.
04.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai. Kartu vartojant CYP3A4 substratus, terfenadiną, astemizolį, cisapridą, pimozidą ar chinidiną, nes padidėjusi šių vaistinių preparatų koncentracija plazmoje gali pailgėti QTc intervalą ir retais atvejais pasireikšti torsades de pointes (žr. 4.5 skyrių).
Vartojant kartu su rifamipicinu, karbamazepinu ir fenobarbitaliu, nes šie vaistiniai preparatai gali žymiai sumažinti vorikonazolo koncentraciją plazmoje (žr. 4.5 skyrių).
Standartinių vorikonazolo dozių vartojimas kartu su 400 mg ar didesnėmis efavirenzo dozėmis vieną kartą per parą yra draudžiamas, nes vartojant tokias dozes efavirenzas reikšmingai sumažina vorikonazolo koncentraciją plazmoje sveikiems asmenims. Vorikonazolas taip pat žymiai padidina efavirenzo koncentraciją plazmoje (žr. 4.5 skyrių, mažesnes dozes žr. 4.4 skyrių).
Vartojant kartu su didelėmis ritonaviro dozėmis (400 mg ir daugiau, du kartus per parą), nes vartojant tokias ritonaviro dozes sveikiems asmenims reikšmingai sumažėja vorikonazolo koncentracija plazmoje (žr. 4.5 skyrių, mažesnes dozes žr. 4.4 skyrių).
Vartojant kartu su skalsių alkaloidais (ergotaminu, dihidroergotaminu), kurie yra CYP3A4 substratai, nes padidėjusi šių vaistinių preparatų koncentracija plazmoje gali sukelti skalsumą (žr. 4.5 skyrių).
Vartojant kartu su sirolimuzu, nes vorikonazolas gali žymiai padidinti sirolimuzo koncentraciją plazmoje (žr. 4.5 skyrių).
Vartojant kartu su jonažolėmis (žr. 4.5 skyrių).
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Padidėjęs jautrumas
Rekomenduojama atsargiai skirti VFEND pacientams, kuriems yra padidėjęs jautrumas kitiems azolo junginiams (taip pat žr. 4.8 skyrių).
Širdies ir kraujagyslių sistema
Vorikonazolas buvo susijęs su QTc intervalo pailgėjimu. Buvo pranešta apie retus torsade de pointes atvejus pacientams, vartojantiems vorikonazolą, kuriems buvo rizikos veiksnių, tokių kaip kardiotoksinė chemoterapija, kardiomiopatija, hipokalemija ir kartu vartojami vaistai, kurie galėjo prisidėti prie šio poveikio. . Vorikonazolą reikia atsargiai skirti pacientams, kurių būklė gali sukelti aritmiją, pavyzdžiui:
• Įgimtas arba įgytas QTc intervalo pailgėjimas.
• Kardiomiopatija, ypač esant širdies nepakankamumui.
• Sinusinė bradikardija.
• Esama simptominė aritmija.
• Kartu vartojami vaistai, kurie pailgina QTc intervalą.
Prieš pradedant gydymą ir gydymo vorikonazolu metu reikia stebėti ir prireikus koreguoti elektrolitų sutrikimus, tokius kaip hipokalemija, hipomagnezemija ir hipokalcemija (žr. 4.2 skyrių). Buvo atliktas tyrimas su sveikais savanoriais, siekiant ištirti vorikonazolo poveikį QTc intervalui, skiriant vienkartines dozes iki 4 kartų daugiau nei įprasta paros dozė. Nė vienas pacientas nepranešė apie intervalą, viršijantį galimą 500 ms slenkstį. Kliniškai reikšmingas (žr. 5.1 skyrių).
Toksinis poveikis kepenims
Klinikinių tyrimų metu buvo pranešta apie retus sunkių kepenų reakcijų atvejus gydymo vorikonazolu metu (įskaitant klinikines hepatito, cholestazės ir žaibiško kepenų nepakankamumo apraiškas ir mirtį). Kepenų reakcijų epizodų daugiausia buvo pranešta pacientams, sergantiems sunkiomis klinikinėmis ligomis (daugiausia piktybiniais hematologiniais navikais). Kai kurios trumpalaikės kepenų reakcijos, įskaitant hepatitą ir gelta, pasireiškė pacientams, kuriems nenustatyti kiti rizikos veiksniai. Kepenų funkcijos sutrikimo atvejai paprastai išnyksta nutraukus gydymą (žr. 4.8 skyrių).
Kepenų funkcijos stebėjimas
VFEND vartojantiems pacientams reikia atidžiai stebėti toksiškumą kepenims. Klinikinis gydymas turėtų apimti kepenų funkcijos (ypač AST ir ALT) laboratorinį įvertinimą gydymo VFEND pradžioje ir bent kartą per savaitę pirmąjį gydymo mėnesį.Gydymo trukmė turi būti kuo trumpesnė; tačiau, jei gydymas pratęsiamas remiantis naudos ir rizikos įvertinimu (žr. 4.2 skyrių), nesikeičiant kepenų funkcijos rodikliams, stebėjimo dažnis gali būti sumažintas iki mėnesio.
Jei kepenų funkcijos tyrimų reikšmės labai padidėja, VFEND vartojimą reikia nutraukti, nebent, gydytojo nuomone, gydymo naudos ir rizikos santykis pateisina ilgalaikį vartojimą.
Kepenų funkciją reikia stebėti tiek vaikams, tiek suaugusiems. Nepageidaujamos reakcijos, turinčios įtakos regėjimui
Gauta pranešimų apie ilgalaikes regos nepageidaujamas reakcijas, įskaitant neryškų matymą, regos nervo uždegimą ir papilomą (žr. 4.8 skyrių).
Nepageidaujamos reakcijos į inkstus
Ūminio inkstų nepakankamumo pasireiškė sunkiai sergantiems pacientams, vartojantiems VFEND. Pacientai, gydomi vorikonazolu, greičiausiai bus gydomi kartu su nefrotoksiniais vaistiniais preparatais, todėl kartu yra būklių, dėl kurių gali sutrikti inkstų funkcija (žr. 4.8 skyrių).
Inkstų funkcijos stebėjimas
Pacientus reikia stebėti, ar neatsiranda inkstų funkcijos sutrikimų. Stebėjimas turėtų apimti laboratorinių parametrų, ypač serumo kreatinino, vertinimą.
Kasos funkcijos stebėjimas
Pacientus, ypač vaikus, kuriems yra ūminio pankreatito rizikos veiksnių (pvz., Neseniai atlikta chemoterapija, kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacija [HSCT]), reikia atidžiai stebėti gydymo VFEND metu. Esant tokiai klinikinei situacijai, galima apsvarstyti amilazės ar serumo lipazės koncentracijos stebėjimą.
Dermatologinės nepageidaujamos reakcijos
Gydymo VFEND metu pacientams retai pasireiškė eksfoliacinės odos reakcijos, pvz., Stivenso-Džonsono sindromas. Jei pacientui atsiranda bėrimas, jį reikia atidžiai stebėti ir jei pažeidimai pablogėja, VFEND vartojimą reikia nutraukti.
Be to, VFEND vartojimas buvo susijęs su fototoksiškumo ir pseudoporfirijos odos reakcijomis. Visiems pacientams, įskaitant vaikus, gydymo VFEND metu rekomenduojama vengti tiesioginių saulės spindulių ir naudoti tinkamas apsaugos priemones, pvz., Drabužius ir apsaugos nuo saulės priemones. didelis apsaugos faktorius (SPF).
Ilgalaikė terapija
Ilgalaikio (gydymo ar profilaktikos) metu, ty ilgiau nei 180 dienų (6 mėnesių), reikia atidžiai apsvarstyti naudos ir rizikos santykį, o gydytojai turi apsvarstyti poreikį apriboti VFEND poveikį (žr. 5.1). Pranešta apie šiuos sunkius nepageidaujamus reiškinius, susijusius su ilgalaikiu gydymu VFEND:
The Odos plokščiųjų ląstelių karcinoma Buvo pranešta apie pacientus, kurių kai kurie pranešė apie ankstesnes fototoksines reakcijas. Jei atsiranda fototoksinių reakcijų, reikia paprašyti daugiadisciplininės konsultacijos ir nukreipti pacientą pas dermatologą. Reikia apsvarstyti galimybę nutraukti VFEND vartojimą ir naudoti alternatyvius priešgrybelinius vaistus
gydymas VFEND tęsiamas nepaisant pažeidimų, susijusių su fototoksiškumu, būtina sistemingai ir periodiškai atlikti dermatologinį įvertinimą, kad būtų galima laiku nustatyti ir valdyti ikivėžinius pažeidimus. Nustačius ikivėžinius odos pažeidimus ar plokščiųjų ląstelių karcinomą, VFEND vartojimą reikia nutraukti.
Ten Neinfekcinis periostitas su dideliu fluorido ir šarminės fosfatazės kiekiu buvo pranešta m
transplantacijos pacientai. Jei pacientui atsiranda skeleto skausmas ir radiologiniai sutrikimai, atitinkantys periostitą, reikia apsvarstyti galimybę nutraukti VFEND vartojimą po daugiadisciplininės konsultacijos.
Vaikų populiacija
Saugumas ir veiksmingumas jaunesniems nei 2 metų vaikams nenustatytas (žr. 4.8 ir 5.1 skyrius). Vorikonazolas skirtas 2 metų ir vyresniems vaikams. Abiejų vaikų kepenų funkcija turi būti stebima. Ir suaugusiems. Biologinis prieinamumas per burną gali būti vaikams nuo 2 metų iki malabsorbcijos ir labai mažas kūno svoris, palyginti su amžiumi. Tokiu atveju vorikonazolą rekomenduojama leisti į veną.
Fototoksiškumo reakcijos dažniau pasitaiko vaikų populiacijoje. Remiantis gautomis ataskaitomis apie CCS vystymąsi, šiai pacientų populiacijai būtinos griežtos fotoprotekcinės priemonės, kad būtų galima atlikti dermatologinį stebėjimą, net ir nutraukus gydymą.
Profilaktika
Prasidėjus su gydymu susijusiems nepageidaujamiems reiškiniams (toksinis poveikis kepenims, sunkios odos reakcijos, įskaitant fototoksiškumą ir CCS, sunkūs ar užsitęsę regos sutrikimai ir periostitas), reikia apsvarstyti galimybę nutraukti vorikonazolo vartojimą ir naudoti alternatyvius priešgrybelinius vaistus.
Fenitoinas (CYP2C9 substratas ir stiprus CYP450 induktorius)
Kai fenitoino vartojama kartu su vorikonazolu, rekomenduojama atidžiai stebėti fenitoino koncentraciją. Reikia vengti kartu vartoti vorikonazolą ir fenitoiną, nebent nauda yra didesnė už riziką (žr. 4.5 skyrių).
Efavirenzas (CYP450 induktorius; CYP3A4 inhibitorius ir substratas)
Kai vorikonazolą vartojama kartu su efavirenzu, vorikonazolo dozę reikia padidinti iki 400 mg kas 12 valandų, o efavirenzo dozę sumažinti iki 300 mg kas 24 valandas (žr. 4.2, 4.3 ir 4.5 skyrius).
Rifabutinas (stiprus CYP450 induktorius)
Rifabutiną vartojant kartu su vorikonazolu, rekomenduojama atidžiai stebėti bendrą kraujo ląstelių skaičių ir rifabutino sukeltas nepageidaujamas reakcijas (pvz., Uveitą). Reikia vengti kartu vartoti vorikonazolą ir rifabutiną, nebent nauda yra didesnė už riziką (žr. 4.5 skyrių).
Ritonaviras (stiprus CYP450 induktorius; CYP3A4 inhibitorius ir substratas)
Reikia vengti kartu vartoti vorikonazolą ir mažą ritonaviro dozę (100 mg du kartus per parą), nebent paciento naudos ir rizikos įvertinimas pateisina vorikonazolo vartojimą (žr. 4.3 ir 4.5 skyrius).
Everolimuzas (CYP3A4 substratas, P-gp substratas)
Vorikonazolo nerekomenduojama vartoti kartu su everolimuzu, nes vorikonazolas gali žymiai padidinti everolimuzo koncentraciją. Šiuo metu nepakanka duomenų, kad būtų galima rekomenduoti rekomenduojamą dozę (žr. 4.5 skyrių).
Metadonas (CYP3A4 substratas)
Kadangi kartu vartojant vorikonazolą, metadono koncentracija padidėja, kartu su vorikonazolu rekomenduojama dažnai stebėti su metadonu susijusias nepageidaujamas reakcijas ir toksiškumo epizodus, įskaitant QTc pailgėjimą. Gali prireikti sumažinti metadono dozę (žr. 4.5 skyrių).
Trumpo veikimo opiatai (CYP3A4 substratai)
Kartu vartojant šiuos vaistus kartu su vorikonazolu, reikia apsvarstyti galimybę sumažinti alfentanilio, fentanilio ir kitų trumpai veikiančių opioidų, panašių į struktūrą kaip alfentanilis ir metabolizuojamų CYP3A4 (pvz., Sufentanilio), dozę (žr. 4.5 skyrių). Kadangi alfentanilio pusinės eliminacijos laikas pailgėja keturis kartus, kai alfentanilis vartojamas kartu su vorikonazolu, o nepriklausomame paskelbtame tyrime kartu vartojant vorikonazolą ir fentanilį, padidėjo vidutinis fentanilio AUC 0-? gali prireikti nepageidaujamų reakcijų, susijusių su opioidų vartojimu (įskaitant ilgesnį kvėpavimo funkcijos stebėjimo laikotarpį).
Ilgai veikiantys opiatai (CYP3A4 substratai)
Skiriant šiuos vaistus kartu su vorikonazolu, reikia apsvarstyti galimybę sumažinti oksikodono ir kitų ilgai veikiančių opioidų, metabolizuojamų CYP3A4 (pvz., Hidrokodono), dozę. Tokiais atvejais gali prireikti dažnai stebėti nepageidaujamas reakcijas, susijusias su opioidų vartojimu (žr. 4.5 skyrių).
Flukonazolas (CYP2C9, CYP2C19 ir CYP3A4 inhibitorius)
Kartu vartojant geriamąjį vorikonazolą ir geriamąjį flukonazolą, sveikiems asmenims reikšmingai padidėjo vorikonazolo Cmax ir AUC &?. Nenustatyta jokių vorikonazolo ir flukonazolo dozių ir (arba) dažnio sumažinimo, kuris galėtų pašalinti. Šis poveikis Vorikonazolo stebėjimas Rekomenduojama kartu su flukonazolu vartoti nepageidaujamas reakcijas (žr. 4.5 skyrių).
VFEND tabletėse yra laktozės, todėl jų negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Vorikonazolą metabolizuoja citochromo P450 izofermentai CYP2C19, CYP2C9 ir CYP3A4 ir slopina jų aktyvumą. Šių izofermentų inhibitoriai arba induktoriai gali atitinkamai padidinti arba sumažinti vorikonazolo koncentraciją plazmoje, ir yra tikimybė, kad vorikonazolas gali padidinti šių CYP450 izofermentų metabolizuojamų medžiagų koncentraciją plazmoje.
Jei nenurodyta kitaip, sąveikos su kitais vaistiniais preparatais tyrimai buvo atlikti su sveikais suaugusiais vyrais, vartojantiems daugkartines 200 mg du kartus per parą geriamojo vorikonazolo dozes (BID), kol pastovi būsena. Šie rezultatai taip pat taikomi kitoms pacientų grupėms ir kitiems vartojimo būdams.
Vorikonazolą reikia atsargiai skirti pacientams, kurie kartu vartoja vaistų, kurie, kaip žinoma, pailgina QTc intervalą. Šių vaistų vartoti kartu draudžiama, nes vorikonazolas gali padidinti CYP3A4 izofermentų (kai kurių antihistamininių preparatų, chinidino, cisaprido) metabolizuojamų vaistų koncentraciją plazmoje. pimozido) (žr. toliau ir 4.3 skyrių).
Sąveikos lentelė
Sąveika tarp vorikonazolo ir kitų vaistinių preparatų išvardyta žemiau esančioje lentelėje („vieną kartą per parą“ vadinama „QD“, „du kartus per parą“ - „BID“, „tris kartus per parą“ - kaip „TID“ ir „nenustatyta“ kaip „NA“). Rodyklių kryptis kiekvienam parametrui
Farmakokinetika grindžiama geometrinio vidurkio santykio 90% patikimumo intervalu, kuris gali būti (↔), žemiau (?) Arba didesnis (↑) 80-125% intervale. Žvaigždutė (*) reiškia „tarpusavio sąveiką“. AUCt, AUCt ir AUC0-? pavaizduoti atitinkamai plotą po kreive: dozių intervalu, nuo nulio iki laiko, kai matuojama, ir nuo nulio iki begalybės.
Lentelėje sąveika pateikiama tokia tvarka: kontraindikacijos, sąveika, kuriai reikia koreguoti dozę ir kruopščiai stebėti klinikinę ir (arba) biologinę būklę, ir galiausiai tos, kurios neturi reikšmingos farmakokinetinės sąveikos, tačiau gali turėti klinikinės reikšmės šioje terapijos srityje.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Nėra pakankamai duomenų apie VFEND vartojimą nėščioms moterims.
Tyrimai su gyvūnais parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių). Galima rizika žmonėms nežinoma.
Nėštumo metu VFEND vartoti negalima, nebent nauda aiškiai viršija galimą pavojų vaisiui.
Vaisingo amžiaus moterys
Vaisingos moterys gydymo metu visada turi naudoti veiksmingą kontracepciją.
Maitinimo laikas
Vorikonazolo išsiskyrimas į motinos pieną nebuvo įvertintas. Pradėjus gydymą VFEND, žindymą reikia nutraukti.
Vaisingumas
Tyrimų su gyvūnais metu žiurkių patinų ir patelių vaisingumas neribotas (žr. 5.3 skyrių).
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
VFEND turi nedidelį poveikį gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus. Tai gali sukelti laikinus ir grįžtamus regėjimo pokyčius, įskaitant neryškų matymą, pakitusį / patobulintą regos suvokimą ir (arba) fotofobiją. Atsiradus šiems simptomams, pacientai turėtų vengti potencialiai pavojingų užduočių, pavyzdžiui, vairuoti transporto priemones ar valdyti mechanizmus.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Saugos profilio santrauka
Aš | vorikonazolo saugumo profilis pagrįstas bendra duomenų baze, kurioje yra daugiau nei 2000 tiriamųjų (iš jų 1655 pacientai dalyvavo terapiniuose tyrimuose ir 279 - profilaktiniuose tyrimuose). Tai nevienalytė populiacija, į kurią įeina pacientai, sergantys piktybiniais hematologiniais susirgimais, ŽIV sergantys pacientai, sergantys stemplės kandidoze ir ugniai atspariomis grybelinėmis infekcijomis, ne neutropenija sergantys pacientai, sergantys kandidemija ar aspergilioze, ir sveiki savanoriai. Septyni šimtai penki pacientai buvo gydomi vorikonazolu ilgiau nei 12 savaičių, o 164 iš jų buvo gydomi vorikonazolu ilgiau nei 6 mėnesius.
Dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos buvo regos sutrikimai, karščiavimas, bėrimas, vėmimas, pykinimas, viduriavimas, galvos skausmas, periferinė edema, nenormalus kepenų funkcijos tyrimas, kvėpavimo sutrikimas ir pilvo skausmas.
Nepageidaujamos reakcijos paprastai buvo lengvos ar vidutinio sunkumo. Analizuojant saugumo duomenis pagal amžių, rasę ar lytį, kliniškai reikšmingų skirtumų nerasta.
Nepageidaujamų reakcijų lentelė
Kadangi dauguma tyrimų buvo atlikti atvirai, visos nepageidaujamos reakcijos, kurios gali turėti priežastinį ryšį, yra išvardytos žemiau esančioje lentelėje ir suskirstytos pagal
organinės sistemos klasifikacija ir dažnis.
Dažnio kategorijos nurodytos taip: labai dažni (≥1 / 10), dažni (≥1 / 100 ir
Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo tvarka.
* Šalutinis poveikis, nustatytas naudojant vaistą patekus į rinką.
Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas
Regos sutrikimai
Klinikinių tyrimų metu vartojant vorikonazolą labai dažnai pasireiškė regos sutrikimų. Terapinių tyrimų metu su vorikonazolu susiję regos sutrikimai buvo labai dažni. Šių klinikinių tyrimų metu tiek trumpalaikis, tiek ilgalaikis gydymas maždaug 21% tiriamųjų pranešė apie pakitusį / padidėjusį regos suvokimą, neryškų matymą, pasikeitusią spalvų suvokimą ar fotofobiją. Šie regos sutrikimai buvo laikini ir visiškai grįžtami, o dauguma išnyko savaime per 60 minučių, kliniškai reikšmingų ilgalaikių regėjimo efektų nepastebėta. Pastebėta, kad šie poveikiai susilpnėja tęsiant gydymą vorikonazolu. Regos sutrikimai paprastai buvo lengvi, tik retai reikėjo nutraukti gydymą ir nebuvo susiję su ilgalaikėmis pasekmėmis. Regos sutrikimai gali būti susiję su padidėjusia koncentracija plazmoje ir (arba) dozėmis.
Veikimo mechanizmas nežinomas, nors veikimo vieta greičiausiai yra tinklainėje. Tyrime su sveikais savanoriais, tiriančiuose vorikonazolo poveikį tinklainės funkcijai, vorikonazolas sumažino pėdsakų amplitudę elektroretinogramoje (ERG) . ERG matuoja elektros srovę tinklainėje. ERG aptikti pokyčiai nepablogėjo per 29 gydymo dienas ir visiškai išnyko nutraukus vorikonazolo vartojimą.
Po pateikimo į rinką gauta pranešimų apie ilgalaikes regos nepageidaujamas reakcijas (žr. 4.4 skyrių).
Dermatologinės reakcijos
Klinikinių tyrimų metu vorikonazolu gydytiems pacientams dažniausiai pasireiškė dermatologinės reakcijos, tačiau šie pacientai sirgo sunkia pagrindine liga ir tuo pačiu metu vartojo kitus vaistus. Daugeliu atvejų odos bėrimas buvo lengvo ar vidutinio intensyvumo. Gydymo VFEND metu pacientams retai pasireiškė sunkios odos reakcijos, įskaitant Stivenso-Džonsono sindromą, toksinę epidermio nekrolizę ir daugiaformę eritemą.
Jei pacientui atsiranda odos bėrimas, jį reikia atidžiai stebėti ir pablogėjus pažeidimams gydymą VFEND nutraukti. Buvo pranešta apie jautrumo šviesai reakcijas, ypač ilgalaikio gydymo metu (žr. 4.4 skyrių).
Gauta pranešimų apie odos plokščiųjų ląstelių karcinomos atvejus pacientams, ilgą laiką gydytiems VFEND; mechanizmas nenustatytas (žr. 4.4 skyrių).
Kepenų funkcijos tyrimas
Klinikinėje vorikonazolo programoje bendras reikšmingų transaminazių sutrikimų dažnis buvo 13,5% (258/1918) tiriamųjų, gydytų vorikonazolu. Kepenų funkcijos rodiklių pokyčiai gali būti susiję su padidėjusia koncentracija plazmoje ir (arba) plazmoje.
Dauguma kepenų funkcijos tyrimų sutrikimų išnyko gydymo metu, nekeičiant dozės arba po dozės koregavimo, įskaitant gydymo nutraukimą.
Gydymas vorikonazolu retai buvo susijęs su sunkiais hepatotoksiškumo atvejais pacientams, sergantiems kitomis sunkiomis pagrindinėmis ligomis. Tarp jų buvo keletas gelta ir retais atvejais hepatitas ir kepenų nepakankamumas, dėl kurių pacientas mirė (žr. 4.4 skyrių).
Profilaktika
Atviro, lyginamojo, daugelio centrų tyrimo metu, kuriame buvo lyginamas vorikonazolas ir itrakonazolas, kaip pagrindinė profilaktika suaugusiems ir paaugliams, kuriems atliekama alogeninė kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacija (HSCT) be išankstinės tam tikros ar tikėtinos PFI, buvo pranešta apie visišką vorikonazolo vartojimo nutraukimą dėl nepageidaujamų reiškinių. 39,3% atvejų, palyginti su 39,6% itrakonazolo grupės atvejų. Dėl su gydymu susijusių kepenų nepageidaujamų reiškinių 50 tiriamųjų (21,4%), gydytų vorikonazolu, ir 18 tiriamųjų (7,1%), gydytų itrakonazolu, nutraukė tiriamųjų vaistų vartojimą.
Vaikų populiacija
Vorikonazolo saugumas buvo tiriamas 285 vaikams nuo 2 metų, kuriems pasireiškė aritmija, pankreatitas, padidėjęs bilirubino kiekis kraujyje, padidėjęs kepenų fermentų kiekis, išbėrimas ir papiloma. Vaistinio preparato rinkodaros metu buvo pranešta apie pankreatito atvejus vaikams.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą.
04.9 Perdozavimas
Klinikinių tyrimų metu buvo 3 atsitiktinio perdozavimo atvejai. Visi šie atvejai pasireiškė vaikams, kurie vaistą vartojo į veną penkis kartus didesnę už didžiausią rekomenduojamą dozę. Vienintelė nepageidaujama reakcija buvo vienas fotofobijos atvejis, trunkantis 10 minučių.
Vorikonazolo priešnuodis nežinomas.
Vorikonazolas pašalinamas dializės būdu, jo klirensas yra 121 ml / min. Perdozavus, dializė gali padėti pašalinti vorikonazolą iš organizmo.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: sisteminiai priešgrybeliniai vaistai, triazolo dariniai, ATC kodas - J02AC03.
Veiksmo mechanizmas
Vorikonazolas yra priešgrybelinis triazolo preparatas. Pagrindinis jo veikimo mechanizmas yra slopinti grybelinį citochromo P-450 sukeltą 14 alfa-lanosterolio demetilinimą, kuris yra esminis grybelinio ergosterolio biosintezės etapas. grybelinių ląstelių membraną ir gali būti vorikonazolo priešgrybelinio aktyvumo pagrindas. Buvo akivaizdu, kad vorikonazolas yra labiau selektyvus grybeliniams citochromo P-450 fermentams nei įvairioms žinduolių citochromo P-450 fermentų sistemoms.
Farmakokinetinė-farmakodinaminė koreliacija
Per 10 terapinių tyrimų vidutinis ir didžiausias koncentracijos plazmoje mediana atskiruose tiriamuosiuose, apskaičiuoti visuose tyrimuose, buvo atitinkamai 2425 ng / ml (interkvartilinis intervalas nuo 1193 iki 4380 ng / ml) ir 3742 ng / ml (interkvartilinis intervalas) nuo 2027 iki 6302 ng / ml). Klinikinių tyrimų metu nebuvo nustatyta teigiamos koreliacijos tarp vidutinės, didžiausios ar mažiausios koncentracijos plazmoje ir veiksmingumo, o ši koreliacija nebuvo įvertinta atliekant profilaktinius tyrimus.
Klinikinių tyrimų duomenų farmakologinė-farmakodinaminė analizė nustatė teigiamą ryšį tarp vorikonazolo koncentracijos plazmoje ir kepenų funkcijos tyrimo sutrikimų bei regos sutrikimų. Profilaktikos tyrimuose dozės koregavimas nebuvo įvertintas.
Klinikinis veiksmingumas ir saugumas
Vorikonazolas in vitro parodytas „plataus spektro priešgrybelinis aktyvumas, pasižymintis dideliu priešgrybeliniu poveikiu“ Candida (įskaitant C. krusei, atsparus flukonazolui ir atsparių padermių C. glabrata Ir C. albicans) ir „fungicidinis poveikis visų rūšių Aspergillus studijavo. Be to, vorikonazolas pasižymi fungicidiniu poveikiu in vitro prieš atsirandančius grybelinius patogenus, įskaitant tokius, kaip lo Scedosporium arba Fusarium kuriems yra ribotas jautrumas šiuo metu prieinamiems priešgrybeliniams vaistams.
Buvo įrodytas klinikinis veiksmingumas (apibrėžiamas kaip dalinis ar visiškas atsakas) Aspergillus spp., įskaitant A. flavus, A. fumigatus, A. terreus. A. niger, A nidulans; dėl Candida spp., įeina C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis ir C. tropicalis ir ribotą skaičių C. dubliniensis C. inconspicua, Ir C. guilliermondii; dėl Scedosporium spp., įskaitant S. apiospermum, S. prolificans e dėl Fusarium spp.
Kitos gydomos grybelinės infekcijos (dažnai su daliniu ar visišku atsaku) apima pavienius atvejus Alternaria spp., Blastomyces dermatitidis, Blastoschizomyces capitatus, Kladosporiumas spp., Coccidioides immitis, Conidiobolus coronatus, Cryptococcus neoformans, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, Penicillium spp., įskaitant P. marneffei, Phialophora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis Ir Trichosporonas spp., įskaitant infekcijas su T. beigelii.
Veikla in vitro buvo pastebėta klinikinė izoliacija nuo grybelinių padermių Akremonis spp., Alternaria spp., Bipolaris spp., Kladofialofora spp. Ir Kapsulės histoplazmadaugumą štamų slopina vorikonazolo koncentracija tarp 0,05 ir 2 mcg / ml.
Buvo parodytas aktyvumas in vitro nuo šių patogenų, tačiau klinikinė reikšmė nežinoma: Kreivės spp. Ir Sporotrix spp.
Lūžio taškai
Prieš pradedant gydymą turi būti paimti grybelių kultūrų mėginiai ir kiti svarbūs laboratoriniai tyrimai (serologija, histopatologija), kad būtų galima išskirti ir nustatyti už infekciją atsakingus mikroorganizmus. Gydymą galima pradėti prieš pasėlių ir kitų laboratorinių tyrimų rezultatus yra prieinami; tačiau, kai bus gauti rezultatai, priešinfekcinį gydymą reikės atitinkamai pakoreguoti.
Patogeninės grybų rūšys, dažniausiai sukeliančios žmonių infekcijas, yra C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis, C. glabrata Ir C. Krusei; visi rodo minimalią slopinančią vorikonazolo koncentraciją (MIK), mažesnę nei 1 mg / l.
Tačiau verslas in vitro vorikonazolo nuo įvairių rūšių Candida jis nėra vienodas. Tiksliau, už C. glabrata, atsparių flukonazolui padermių vorikonazolo MIK yra proporcingai didesni už santykinius flukonazolui jautrių padermių MIK. Todėl reikia stengtis nustatyti rūšį Candida. Jei yra jautrumo testas in vitro priešgrybelinių preparatų atveju MIC rezultatus galima interpretuoti naudojant ribines vertes, nustatytas Europos jautrumo antimikrobinėms medžiagoms tyrimo komiteto (EUCAST).
EUCAST lūžio taškai
Klinikinė patirtis
Klinikinė sėkmė šiame skyriuje apibrėžiama kaip dalinis ar visiškas atsakas.
Infekcijos nuo Aspergillus - veiksmingumas pacientams, sergantiems aspergilioze ir prasta prognoze
Vorikonazolas turi fungicidinį poveikį in vitro link Aspergillus spp. Vorikonazolu gydytų pacientų veiksmingumas ir išgyvenamumo padidėjimas, palyginti su tais, kurie buvo gydomi įprastu amfotericinu B pirminio ūminės invazinės aspergiliozės gydymo metu, buvo įrodytas atvirame atsitiktinių imčių daugiacentriuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo 277 pacientai, kurių imuninė sistema sutrikusi 12 savaičių. pradinė dozė buvo 6 mg / kg dozė kas 12 valandų kas pirmąsias 24 valandas, po to palaikomoji 4 mg / kg dozė kas 12 valandų mažiausiai 7 dienas. Tada terapija buvo pakeista geriamąja doze. 200 mg kas 12 valandų. Vidutinė gydymo vorikonazolu į veną trukmė buvo 10 dienų (2–85 dienos). Po gydymo vorikonazolu į veną vidutinė geriamojo gydymo vorikonazolu trukmė buvo 76 dienos (2–232 dienos).
Patenkinamas bendras atsakas (visiškai ar iš dalies išnykę visi simptomai, priskirtini požymiai, radiografiniai / bronchoskopiniai sutrikimai, esantys pradžioje) buvo pastebėtas 53% pacientų, gydytų vorikonazolu, palyginti su 31% lyginamųjų pacientų. 84 dienų vorikonazolo išgyvenamumas buvo žymiai didesnis nei lyginamojo vaisto, ir buvo pastebėta kliniškai ir statistiškai reikšminga vorikonazolo nauda tiek mirčiai, tiek mirčiai. .
Šis tyrimas patvirtino ankstesnio perspektyvaus tyrimo, kurio metu buvo gautas teigiamas rezultatas asmenims, turintiems blogos prognozės rizikos veiksnių, įskaitant transplantato ir šeimininko ligą, ir ypač smegenų vietas (paprastai susijęs su maždaug 100%mirtingumu), rezultatus. .
Šie tyrimai apėmė smegenų, sinusų, plaučių ir išplitusios lokalizacijos aspergiliozės gydymą pacientams, kuriems buvo atlikta kaulų čiulpų ir kieto organo transplantacija, sergantiems piktybiniais hematologiniais susirgimais, vėžiu ir AIDS.
Kandidemija pacientams, kuriems nėra neutropenijos
Vorikonazolo veiksmingumas, lyginant su amfotericino B režimu ir flukonazolu, pirminiam kandidemijos gydymui buvo įrodytas atvirame lyginamajame tyrime. Į tyrimą buvo įtraukta 370 pacientų, sergančių neutropenija (vyresni nei 12 metų), kuriems nustatyta dokumentuota kandidemija. 248 iš jų buvo gydoma vorikonazolu. 9 pacientams, priklausantiems vorikonazolo grupei, ir 5 amfotericino B grupės pacientams, po kurių sekė flukonazolas, taip pat buvo įrodyta dokumentuota sisteminė grybelinė infekcija. Pacientai, sergantys inkstų nepakankamumu, nebuvo įtraukti į tyrimą. Vidutinė abiejų grupių gydymo trukmė buvo 15 dienų. Pirminės analizės metu klinikinė vaistinių preparatų tyrimo duomenų peržiūros komiteto (KPD) aklai įvertinta klinikinė sėkmė buvo apibrėžiama kaip visų klinikinių infekcijos požymių ir simptomų išnykimas / pagerėjimas išnaikinus Candida kraujo ir užkrėstų giliųjų audinių praėjus 12 savaičių po gydymo pabaigos. Pacientai, kurie nebuvo įvertinti praėjus 12 savaičių po gydymo pabaigos, buvo laikomi nesėkmingais. Šios analizės metu klinikinė sėkmė buvo nustatyta 41% abiejų gydymo grupių pacientų.
Atliekant antrinę analizę, duomenų peržiūros komiteto (KPD) priimtas įvertinimas, kuriame buvo atsižvelgta į klinikinę paciento būklę paskutinio vizito metu, atliktą pagal tyrimo tvarkaraštį (gydymo pabaigoje arba 2, 6 ar 12 savaitės po gydymo pabaigos), klinikinė vorikonazolo sėkmė prieš gydymo schema su amfotericinu B, po to atitinkamai 65% ir 71% flukonazolo.
Tyrėjo klinikinės sėkmės įvertinimas kiekvieno tyrimo vizito metu parodytas šioje lentelėje.
Sunkios infekcijos nuo Candida ugniai atsparus
Tyrime dalyvavo 55 pacientai, sergantys sunkiomis sisteminėmis infekcijomis Candida atsparus (įskaitant kandidemiją, išplitusią kandidozę ir kitą invazinę kandidozę), kai ankstesnis gydymas priešgrybeliniais vaistais, ypač flukonazolu, nebuvo veiksmingas. Teigiamas atsakas buvo gautas 24 pacientams (15 atvejų atsakas buvo išsamus, o 9 atvejais - dalinis). Rūšyje ne albicans atsparus flukonazolui, teigiamas rezultatas buvo pastebėtas 3 iš 3 atvejų C. krusei (išsamus atsakymas) ir 6 iš 8 atvejų C. glabrata (5 išsamūs atsakymai, 1 dalinis atsakymas). Klinikinio veiksmingumo duomenis patvirtina ribotas jautrumo duomenų kiekis.
Infekcijos nuo Scedosporium Ir Fusarium
Įrodyta, kad vorikonazolas veiksmingas prieš šiuos retus grybelinius patogenus:
Scedosporium spp.: Teigiamas atsakas į gydymą vorikonazolu buvo pastebėtas 16 (6 pilni ir 10 dalinių atsakų) iš 28 pacientų, sergančių S. apiospermum ir 2 (abiem atvejais dalinis atsakas) iš 7 pacientų, sergančių S. prolificans. Be to, teigiamas atsakas buvo pastebėtas 1 iš 3 pacientų, sergančių infekcijomis, kurias sukėlė daugiau nei vienas organizmas, įskaitant Scedosporium spp.
Fusarium spp.: septyni iš 17 pacientų (3 pilni ir 4 daliniai atsakymai) buvo sėkmingai gydomi vorikonazolu. Iš šių 7 pacientų 3 buvo „akių infekcija“, 1 - sinusinė infekcija, 3 - „išplitusi infekcija“. Kiti keturi fuzarioze sergantys pacientai turėjo infekciją, kurią sukėlė skirtingi mikroorganizmai; 2 iš jų gydymo rezultatas buvo teigiamas.
Dauguma pacientų, vartojusių vorikonazolą minėtoms retoms infekcijoms gydyti, buvo netoleruojantys arba neatsparūs ankstesniam priešgrybeliniam gydymui.
Pirminė invazinių grybelinių infekcijų profilaktika. Efektyvumas pacientams, kuriems atliekama alogeninė kamieninių ląstelių transplantacija (HSCT) be išankstinės tam tikros ar tikėtinos invazinės grybelinės infekcijos (TFI).
Vorikonazolas buvo lyginamas su itrakonazolu kaip pagrindinė profilaktika atvirame lyginamajame daugiacentriuose tyrimuose su suaugusiais ir paaugliais. alogeninių ląstelių transplantacija kraujodaros kamieninės ląstelės (HSCT) be tam tikros ar tikėtinos IFI. Tyrimo sėkmė buvo apibrėžiama kaip galimybė tęsti tiriamųjų vaistų profilaktiką 100 dienų po transplantacijos (HSCT) (be pertraukos> 14 dienų) ir išgyventi neprasidėjus tam tikrai ar tikėtinai TFI 180 dienų. Intent-to-Treat (MITT) grupę sudarė 465 pacientai, kuriems buvo atlikta alogeninė transplantacija (HSCT), įskaitant 45% pacientų, sergančių ūmine mieloidine leukemija (AML). 58% pacientų buvo taikomas mieloabliacinis režimas. Tiriamųjų vaistų profilaktika prasidėjo iškart po transplantacijos ( 224 pacientai vartojo vorikonazolą ir 241. itrakonazolą. MITT grupėje vidutinė tiriamųjų vaistų profilaktikos trukmė buvo 96 dienos, vartojant vorikonazolą, ir 68 dienos, vartojant itrakonazolą.
Sėkmės rodikliai ir kiti antriniai parametrai pateikti šioje lentelėje:
* Pirminė tyrimo baigtis
** Proporcijų, 95% PI ir p vertės skirtumas, gautas po pataisos atsitiktinės atrankos būdu
TFI atsiradimo dažnis prieš 180 -ąją dieną ir pagrindinis tyrimo tikslas - sėkmė 180 -ąją dieną - pacientams, sergantiems ūmine mieloidine leukemija (AML) ir atitinkamai gydant mielolablacinį režimą, parodyti šioje lentelėje:
LMA
* Pirminė tyrimo baigtis
** Nepakankamumas įrodytas 5% skirtumu
*** Proporcijų ir 95% PI skirtumas, gautas pataisius atsitiktinai
Mieloabliacinio kondicionavimo režimai
* Pirminė tyrimo baigtis
** Nepakankamumas įrodytas 5% skirtumu
*** Proporcijų ir 95% PI skirtumas, gautas pataisius atsitiktinai
Antrinė IFI profilaktika. Efektyvumas pacientams, kuriems atliekama alogeninė kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacija (HSCT) ir kuriems anksčiau nebuvo atlikta tam tikra ar tikėtina invazinė grybelinė infekcija (TFI)
Vorikonazolas buvo tirtas kaip antrinis profilaktinis vaistas atvirame, nelyginamajame, daugiacentriame tyrime, kuriame dalyvavo suaugusieji pacientai, kuriems buvo atlikta alogeninė kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacija (HSCT) ir kuriems buvo arba buvo tikėtina IFI. Pirminė vertinamoji baigtis buvo tam tikrų ar tikėtinų IFI atsiradimo dažnis per pirmuosius metus po HSCT. Į MITT grupę įtraukta 40 pacientų, kuriems anksčiau buvo PFI, iš jų 31 sirgo aspergilioze, 5 - kandidoze ir 4 - kitų tipų TFI. vaistų profilaktika MITT grupei buvo 95,5 dienos.
Tam tikra ar tikėtina PFI išsivystė 7,5% (3/40) pacientų per pirmuosius metus po HSCT, įskaitant vieną pacientą, sergantį kandidemija, vieną - scedosporioze (abu ankstesnio TFI recidyvai) ir vieną - zigomikozę. Išgyvenamumas buvo 80,0% (32/40) 180 dieną ir 70,0% (28/40) po 1 metų.
Gydymo trukmė
Klinikinių tyrimų metu 705 pacientai buvo gydomi vorikonazolu ilgiau nei 12 savaičių, o 164 iš jų vartojo vaistą ilgiau nei 6 mėnesius.
Vaikų populiacija
61 vaikas nuo 9 mėnesių iki 15 metų, kuriems buvo žinoma ar tikėtina invazinė grybelinė infekcija, buvo gydomas vorikonazolu. Šioje populiacijoje buvo 34 pacientai nuo 2 iki 2 metų amžiaus
Dauguma (57/61) neatsakė į ankstesnį priešgrybelinį gydymą. Terapiniuose tyrimuose dalyvavo 5 pacientai, kurių amžius 12–15 metų, o kiti pacientai vartojo vorikonazolą pagal gailestingo naudojimo programas. Šių pacientų pagrindinės ligos buvo piktybiniai hematologiniai navikai (27 pacientai) ir lėtinė granulomatozinė liga (14 pacientų). Dažniausiai gydoma grybelinė infekcija buvo aspergiliozė (43/61; 70 proc.).
Klinikiniai QTc intervalo tyrimai
Buvo atliktas atsitiktinių imčių kryžminis vienos dozės tyrimas, palyginti su placebu, siekiant įvertinti poveikį QTc intervalui sveikiems savanoriams, gydytiems ketokonazolu ir trimis geriamomis vorikonazolo dozėmis. Vartojant 800, 1200 ir 1600 mg, pakoreguotas maksimalus QTc intervalas vorikonazolo buvo atitinkamai 5,1, 4,8 ir 8,2 msek, vartojant vorikonazolą, ir 7,0 msek 800 mg ketokonazolo. Nė vienas tiriamasis nė vienoje grupėje nepranešė, kad QTc intervalas pailgėjo ≥ 60 ms, palyginti su pradiniu.
05.2 Farmakokinetinės savybės
Bendrosios farmakokinetinės savybės
Vorikonazolo farmakokinetika buvo tirta sveikiems asmenims, specialioms populiacijoms ir pacientams. Vartojant per burną 200–300 mg du kartus per parą 14 dienų pacientams, kuriems yra aspergiliozės rizika (daugiausia pacientams, sergantiems piktybiniais limfinių ir kraujodaros audinių navikais), pastebėtos greitos ir pastovios absorbcijos, kaupimosi ir nelinijinės farmakokinetinės savybės farmakokinetika sutapo su sveikų savanorių savybėmis.
Vorikonazolo farmakokinetika nėra linijinė dėl jo metabolizmo prisotinimo. Dėl šios priežasties, padidinus dozes, yra "vaisto ekspozicija, kuri nėra proporcinga dozei, bet didesnė. Manoma, kad vidutiniškai peroralinė dozė padidinama nuo 200 mg du kartus per parą iki 300 mg du kartus per parą. 2,5 karto padidina vaistų ekspoziciją (AUCt). Išgėrus palaikomąją 200 mg dozę (arba 100 mg pacientams, sveriantiems mažiau nei 40 kg), „vorikonazolo ekspozicija yra panaši į 3 mg / kg intraveninę dozę. Išgertoji palaikomoji dozė - 300 mg (arba 150 mg pacientams, sveriantiems mažiau daugiau kaip 40 kg) „ekspozicija panaši į intraveninę 4 mg / kg dozę. Vartojant rekomenduojamas įsotinamąsias intravenines ar geriamąsias dozes, koncentracija plazmoje artima pastovi būsena pasiekiamas per pirmąsias 24 valandas po vartojimo. Jei nesuteikiama įsotinamoji dozė, kaupimasis atsiranda skiriant kelias dozes du kartus per parą ir koncentraciją pastovi būsena Dauguma tiriamųjų vorikonazolo pasiekia iki 6 dienos.
Absorbcija
Išgertas vorikonazolas greitai ir beveik visiškai absorbuojamas, o didžiausia koncentracija plazmoje (Cmax) pasiekiama po 1–2 valandų. & EACUTE; Absoliutus vorikonazolo biologinis prieinamumas išgėrus buvo 96%. Vartojant daug vorikonazolo dozių kartu su riebiu maistu, Cmax ir AUCt sumažėja atitinkamai 34% ir 24%.
Skrandžio pH pokyčiai neturi įtakos vorikonazolo absorbcijai.
Paskirstymas
Vorikonazolo allo pasiskirstymo tūris pastovi būsena yra 4,6 l / kg.
Biotransformacija
Jūs studijuojate in vitro parodė, kad vorikonazolą metabolizuoja kepenų citochromo P450, CYP2C19, CYP2C9 ir CYP3A4 izofermentai.
Vorikonazolo farmakokinetikos skirtumai tarp asmenų yra dideli.
Studijos in vivo rodo, kad CYP2C19 labai dalyvauja vorikonazolo metabolizme. Šis fermentas turi genetinį polimorfizmą. Pavyzdžiui, tikimasi, kad 15-20% Azijos gyventojų bus prastai metabolizuojami. Tikimasi, kad kaukazo ir afroamerikiečių populiacijose prastai metabolizuojami 3–5%. Tyrimai su sveikais kaukaziečiais ir japonais parodė, kad prastai metabolizuojantiems žmonėms vorikonazolo ekspozicija (AUCt) vidutiniškai yra „keturis kartus didesnė nei jų homozigotinių kolegų, kurie gerai metabolizuoja. Gerai heterozigotiškai metabolizuojančių asmenų vorikonazolo ekspozicija yra vidutiniškai 2 kartus didesnė didesnė nei homozigotinių kolegų, kurie gerai metabolizuoja.
Pagrindinis metabolitas yra N-oksidas, kuris sudaro 72% cirkuliuojančių radioaktyviai pažymėtų metabolitų plazmoje. Šis metabolitas turi minimalų priešgrybelinį aktyvumą, todėl neprisideda prie bendro vorikonazolo veiksmingumo.
Eliminavimas
Vorikonazolas pašalinamas per kepenis ir mažiau nei 2% dozės nepakitęs išsiskiria su šlapimu.
Suleidus radioaktyviai pažymėtą vorikonazolo dozę, maždaug 80% radioaktyvumo išsiskiria su šlapimu po daugkartinio suleidimo į veną ir 83% su šlapimu po daugelio dozių. Dauguma (> 94%) viso radioaktyvumo išsiskiria per pirmąsias 96 valandas po geriamojo ar intraveninio vartojimo.
Galutinis vorikonazolo pusinės eliminacijos laikas priklauso nuo dozės ir yra maždaug 6 valandos po 200 mg (geriamojo) pavartojimo. Kadangi farmakokinetika yra netiesinė, galutinis pusinės eliminacijos laikas nėra naudingas prognozuojant vorikonazolo kaupimąsi ar pašalinimą.
Farmakokinetika tam tikrose pacientų grupėse
Priklausymo lytis
Geriamojo kelių dozių tyrimo metu sveikų jaunų moterų Cmax ir AUCt buvo atitinkamai 83% ir 113% didesni nei sveikų jaunų vyrų (18-45 metų). Tyrimas, reikšmingų Cmax ir AUCt skirtumų tarp sveikų nenustatyta pagyvenę vyrai ir sveikos senyvo amžiaus moterys (≥ 65 metų amžiaus).
Klinikinėje programoje dozė nebuvo koreguojama atsižvelgiant į paciento lytį. Pacientų vyrų ir moterų saugumo profilis ir koncentracija plazmoje buvo panašūs. Todėl dozės koreguoti nereikia, atsižvelgiant į lytį.
Vyresnio amžiaus piliečiai
Geriant daugkartines dozes, sveikų senyvo amžiaus asmenų (≥ 65 metų) Cmax ir AUCt buvo atitinkamai 61% ir 86% didesni nei sveikų jaunų asmenų (18-45 metų). Didelių Cmax ir AUCt skirtumų tarp sveikų pagyvenusių moterų (≥ 65 metų amžiaus) ir sveikų jaunų moterų (18-45 metų) nepastebėta.
Terapinių tyrimų metu dozė nebuvo koreguojama atsižvelgiant į amžių. Pastebėta koreliacija tarp koncentracijos plazmoje ir amžiaus. Jaunų ir senyvų pacientų vorikonazolo saugumo profilis yra panašus, todėl dozės koreguoti nereikia. Senyviems pacientams (žr. 4.2 skyrių) .
Vaikų populiacija
Rekomenduojamos dozės vaikams ir paaugliams yra pagrįstos "populiacijos farmakokinetikos duomenų, gautų iš 112 vaikų, kurių imuninė sistema sutrikusi, nuo 2 iki 2 metų, analize.
Palyginus vaikų ir suaugusių pacientų populiacijos farmakokinetikos duomenis, nustatyta, kad bendra numatoma ekspozicija (AUCt) vaikams, sušvirkštus į veną 9 mg / kg dozę, buvo panaši į suaugusiųjų. Numatoma bendra ekspozicija vaikams, suleidus į veną palaikomųjų 4 ir 8 mg / kg dozių du kartus per parą, buvo panaši į suaugusiųjų, atitinkamai sušvirkštus į veną 3 ir 4 mg / kg dozių du kartus per parą. ekspozicija vaikams, vartojant palaikomąją 9 mg / kg dozę (ne daugiau kaip 350 mg) du kartus per parą per burną, buvo panaši į suaugusiųjų, skiriamų po 200 mg du kartus per parą. žodžiu. Suleidus į veną 8 mg / kg dozę, vorikonazolo ekspozicija bus maždaug 2 kartus didesnė nei per burną vartojamos 9 mg / kg dozės.
Didesnė intraveninė palaikomoji dozė vaikams nei suaugusiesiems atspindi didesnį vaikų eliminacijos pajėgumą dėl didesnio kepenų masės ir kūno svorio santykio. Tačiau vaikų, kuriems yra malabsorbcija ir labai mažas kūno svoris pagal amžių, biologinis prieinamumas gali būti ribotas.Šiuo atveju rekomenduojama vartoti vorikonazolą į veną.
Daugumos paauglių pacientų vorikonazolo ekspozicija buvo panaši į suaugusiųjų, vartojančių tą pačią schemą, ekspoziciją. Tačiau kai kuriems jauniems paaugliams, kurių kūno svoris mažas, buvo pastebėtas mažesnis vorikonazolo poveikis nei suaugusiesiems. Tikėtina, kad šie asmenys gali vorikonazolą metabolizuoti vaikams panašiau nei suaugusiesiems. Remiantis farmakokinetikos analize. Populiacija, 12–14 metų paaugliai ir sveriantiems mažiau nei 50 kg, turėtų būti skiriamos vaikams nurodytos dozės (žr. 4.2 skyrių).
Inkstų funkcijos sutrikimas
Vienkartinės geriamosios dozės (200 mg) tyrimo, kurio metu buvo tiriami tiriamieji, kurių inkstų funkcija normali, ir vidutinio sunkumo (kreatinino klirensas 41–60 ml / min.) Arba sunkus (kreatinino klirensas plazmos baltymas) inkstų funkcijos sutrikimas yra panašus įvairaus laipsnio tiriamiesiems. inkstų funkcijos sutrikimas (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).
Kepenų funkcijos sutrikimas
Išgėrus vienkartinę dozę (200 mg), AUC buvo 233% didesnis asmenims, sergantiems lengva ar vidutinio sunkumo kepenų ciroze (Child-Pugh A ir B), nei asmenų, kurių kepenų funkcija normali. Kepenų funkcijos sutrikimas neturėjo įtakos vorikonazolo prisijungimui prie plazmos baltymų.
Geriamojo kelių dozių tyrimo metu AUC buvo panašus asmenims, sergantiems vidutinio sunkumo kepenų ciroze (Child-Pugh B), kuriems buvo skiriama palaikomoji 100 mg dozė du kartus per parą, ir asmenims, kurių kepenų funkcija normali, gydant 200 mg du kartus per parą. Farmakokinetinių duomenų apie pacientus, sergančius sunkia kepenų ciroze (Child-Pugh C), nėra (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Kartotinių dozių toksiškumo tyrimai, atlikti su vorikonazolu, parodė, kad kepenys yra tikslinis organas. Kaip ir kitų priešgrybelinių preparatų atveju, toksinis poveikis kepenims pasireiškė, kai ekspozicija plazmoje buvo panaši į tą, kuri buvo pasiekta vartojant terapines dozes žmonėms. Žiurkėms, pelėms ir šunims vorikonazolas sukėlė net minimalius antinksčių pokyčius. Įprasti farmakologinio saugumo, genotoksinio ar galimo kancerogeninio poveikio tyrimai neparodė jokio ypatingo pavojaus žmonėms.
Reprodukcijos tyrimuose pastebėta, kad vorikonazolas yra teratogeninis žiurkėms, o triušiams- toksiškas embrionams, kai sisteminė ekspozicija yra tokia pati, kaip ir gydomosiomis dozėmis žmonėms. Prieš ir po gimdymo vystymosi žiurkių, kurių vaistinių preparatų ekspozicija buvo mažesnė nei žmonių, vartojamų gydomosiomis dozėmis, ekspozicija , vorikonazolas pailgino nėštumo ir gimdymo trukmę, sukėlė distociją, dėl kurios mirė motinos, ir sumažino šuniukų perinatalinį išgyvenimą. Poveikį gimdymui greičiausiai lemia tam tikros rūšies mechanizmai, susiję su estradiolio koncentracijos mažinimu, ir jis atitinka tuos, kurie buvo pastebėti vartojant kitus azolo klasės priešgrybelinius preparatus. Vartojant vorikonazolą, žiurkių patinų ar patelių vaisingumas nebuvo ribojamas, kai ekspozicija buvo panaši į tą, kuri buvo pasiekta vartojant gydomąsias žmonių dozes.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Vidinė dalis:
Laktozės monohidratas
Preželatinizuotas krakmolas
Kroskarmeliozės natrio druska
Povidonas
Magnio stearatas
Dengimas:
Hipromeliozė
Titano dioksidas (E171)
Laktozės monohidratas
Glicerolio triacetatas
06.2 Nesuderinamumas
Nėra svarbus
06.3 Galiojimo laikas
3 metai
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
DTPE talpyklose yra 2, 30 arba 100 plėvele dengtų tablečių.
PVC / aliuminio lizdinės plokštelės pakuotėse po 2, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56 arba 100 plėvele dengtų tablečių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Jokių specialių nurodymų.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Jungtinė Karalystė
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
EU / 1/02/212 / 013-024
035628130
035628142
035628155
035628167
035628179
035628181
035628193
035628205
035628217
035628229
035628231
035628243
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Registravimo data: 2002 m. Kovo 21 d
Paskutinio atnaujinimo data: 2012 m. Vasario 21 d
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
D.CCE 2014 m. Birželio mėn
11.0 RADIJO NARKOTIKŲ VISIŠKAI VIDINIO RADIACIJOS Dozimetrijos duomenys
12.0 RADIJO NARKOTIKAI, PAPILDOMOS IŠSAMIOS NURODYMAI APIE LAIKINĄ PARUOŠIMĄ IR KOKYBĖS KONTROLĘ
Šalutinis poveikis, pastebėtas tiriamiesiems, vartojantiems vorikonazolą:
-cos-sintomi-cause-e-gravidanza.jpg)
