Veikliosios medžiagos: stroncis (stroncio ranelatas)
OSSEOR 2 g granulės geriamajai suspensijai
Indikacijos Kodėl naudojamas Osseor? Kam tai?
OSSEOR yra vaistas, vartojamas sunkiai osteoporozei gydyti:
- moterims po menopauzės,
- suaugusiems vyrams,
yra didelė lūžių rizika, dėl kurios neįmanoma pasinaudoti alternatyviu gydymu. Moterims po menopauzės stroncio ranelatas sumažina stuburo ir klubo lūžių riziką.
Osteoporozė
Kūnas nuolat naikina seną kaulą ir formuoja naują kaulą. Osteoporozės atveju kūnas sunaikina daugiau kaulų, nei susidaro, todėl palaipsniui kaulai nyksta, o kaulai tampa plonesni ir trapesni. Tai ypač pasireiškia moterims po menopauzės.
Daugeliui žmonių, sergančių osteoporoze, nėra jokių simptomų ir galima net nežinoti, kad sergate osteoporoze. Tačiau osteoporozė sukelia kaulų lūžius, ypač stuburo, klubų ir riešų.
Kaip veikia OSSEOR
OSSEOR, kurio sudėtyje yra veikliosios medžiagos stroncio ranelato, priklauso vaistų, vartojamų kaulų ligoms gydyti, grupei.
OSSEOR mažina kaulų destrukciją ir skatina kaulų atstatymą, taip sumažindamas lūžių riziką. Susidaręs naujas kaulas yra normalios kokybės.
Kontraindikacijos Kai Osseor vartoti negalima
OSSEOR vartoti negalima
- jeigu yra alergija stroncio ranelatui arba bet kuriai pagalbinei OSSEOR medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje).
- jeigu sergate ar kada nors sirgote tromboze (pvz., paveikta kojų ar plaučių kraujagysles).
- jeigu esate imobilizuotas visam laikui arba tam tikrą laiką, pvz., sėdite neįgaliojo vežimėlyje, gulite lovoje arba jums reikia operuotis arba po operacijos atsigauna. Ilgai imobilizavus, venų trombozės (kojų ar plaučių trombozės) rizika gali būti didesnė.
- jeigu sergate išemine širdies liga ar smegenų kraujagyslių liga, pvz. jeigu Jums buvo diagnozuotas širdies priepuolis, insultas arba praeinantis išeminis priepuolis (laikinas smegenų kraujotakos sumažėjimas; taip pat žinomas kaip „mini insultas“), krūtinės angina arba širdies ar smegenų kraujagyslių užsikimšimas; .
- jeigu yra ar buvo kraujotakos sutrikimų (periferinių arterijų liga) arba Jums buvo atlikta kojų arterijų operacija.
- jeigu yra padidėjęs kraujospūdis, kurio nekontroliuoja gydymas.
Atsargumo priemonės Vartojant prieš Osseor vartojimą
Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti OSSEOR:
- jeigu Jums yra širdies ligų rizika; tai apima aukštą kraujospūdį, aukštą cholesterolio kiekį, diabetą, rūkymą - jei Jums yra trombozės rizika
- jeigu sergate sunkia inkstų liga.
Gydytojas reguliariai, dažniausiai kas 6–12 mėnesių, visą gydymo OSSEOR laikotarpiu įvertins jūsų širdies ir kraujagyslių būklę.
Jei gydymo metu atsiranda alerginė reakcija (pvz., Veido, liežuvio ar gerklės patinimas, pasunkėjęs kvėpavimas ar rijimas, odos bėrimas), turite nedelsdami nutraukti OSSEOR vartojimą ir kreiptis į gydytoją (žr. 4 skyrių).
Vartojant OSSEOR, buvo pranešta apie galimai gyvybei pavojingus odos bėrimus (Stivenso-Džonsono sindromą (SJS), toksinę epidermio nekrolizę ir sunkias padidėjusio jautrumo reakcijas (DRESS)).
Didžiausia sunkių odos reakcijų atsiradimo rizika yra per pirmąsias kelias gydymo nuo Stivenso-Džonsono sindromo ir toksinės epidermio nekrolizės savaites ir paprastai apie 3–6 savaites DRESS atveju.
Jei atsiranda bėrimas arba atsiranda sunkių odos simptomų (žr. 4 skyrių), nustokite vartoti OSSEOR, nedelsdami kreipkitės į gydytoją ir praneškite, kad vartojate šį vaistą.
Jei vartodami OSSEOR patyrėte Stivenso-Džonsono sindromą, toksinę epidermio nekrolizę ar DRESS, gydymo OSSEOR niekada negalima atnaujinti.
Jei esate azijiečių kilmės, prieš pradėdami vartoti OSSEOR pasitarkite su gydytoju, nes gali būti didesnė odos reakcijų rizika.
Vaikai ir paaugliai
OSSEOR nėra skirtas vaikams ir paaugliams (jaunesniems nei 18 metų).
Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Osseor poveikį
Kiti vaistai ir OSSEOR
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Nustokite vartoti OSSEOR, jei turite vartoti geriamuosius tetraciklinus, tokius kaip doksiciklinas, arba chinolonus, tokius kaip ciprofloksacinas (dviejų tipų antibiotikai). Baigę vartoti šiuos antibiotikus, OSSEOR galite atnaujinti. Jei nesate tikri, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.Jei vartojate kalcio turinčių vaistų, prieš OSSEOR vartojimą palaukite mažiausiai 2 valandas. Jei vartojate antacidinių vaistų (vaistų nuo rėmens), gerkite juos praėjus mažiausiai 2 valandoms po OSSEOR pavartojimo.Jei tai neįmanoma, priimtina vartoti abu vaistus kartu.
Jei reikia ištirti kalcio kiekį kraujyje ar šlapime, turite pranešti laboratorijai, kad vartojate OSSEOR, nes tai gali trukdyti kai kuriems tyrimo metodams.
OSSEOR su maistu ir gėrimais
Maistas, pienas ir jo dariniai mažina stroncio ranelato absorbciją. OSSEOR rekomenduojama vartoti tarp valgymų, geriausia prieš miegą, praėjus mažiausiai dviem valandoms po maisto, pieno ir pieno darinių ar kalcio papildų vartojimo.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumo ir žindymo laikotarpiu OSSEOR vartoti negalima. Atsitiktinai nurijus vaisto nėštumo ar žindymo laikotarpiu, nedelsdami nutraukite vaisto vartojimą ir praneškite gydytojui.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Mažai tikėtina, kad OSSEOR paveiks gebėjimą vairuoti ar valdyti mechanizmus.
OSSEOR sudėtyje yra aspartamo (E951):
Jei sergate fenilketonurija (reta paveldima medžiagų apykaitos liga), prieš pradėdami vartoti šį vaistą pasitarkite su gydytoju.
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Osseor: Dozavimas
Gydymą gali pradėti tik gydytojas, turintis osteoporozės gydymo patirties.
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas arba vaistininkas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
OSSEOR skirtas vartoti per burną. Rekomenduojama dozė yra vienas 2 g paketėlis per dieną.
OSSEOR rekomenduojama vartoti prieš miegą, geriausia praėjus mažiausiai 2 valandoms po vakarienės. Jei norite, taip pat galite eiti miegoti iškart po OSSEOR vartojimo.
Pakuotėje esančias granules supilkite į stiklinę, kurioje yra ne mažiau kaip 30 ml vandens (apie trečdalį standartinio stiklo) (žr. Toliau pateiktas instrukcijas). OSSEOR gali sąveikauti su pienu ir jo dariniais, todėl Svarbu įsitikinti, kad OSSEOR sumaišomas tik su vandeniu, kad vaistas veiktų tinkamai.
- Supilkite granules iš paketėlio į stiklinę;
- Įpilkite vandens;
- Maišykite, kol granulės visiškai ištirps vandenyje.
Išgerkite iš karto. Prieš geriant suspensiją, nepraleiskite daugiau nei 24 valandų. Jei dėl kokių nors priežasčių negalite iš karto išgerti vaisto, nepamirškite jį vėl sumaišyti prieš geriant.
Gydytojas gali patarti kartu su OSSEOR vartoti kalcio ir vitamino D papildų. Nevartokite kalcio papildų prieš miegą, tuo pačiu metu kaip ir OSSEOR.
Gydytojas pasakys, kiek laiko tęsti OSSEOR vartojimą. Osteoporozės gydymas paprastai trunka ilgai. Svarbu tęsti OSSEOR vartojimą tiek laiko, kiek nurodė gydytojas.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Osseor dozę
Pavartojus per didelę OSSEOR dozę
Jei išgėrėte daugiau OSSEOR paketėlių, nei nurodė gydytojas, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Jie gali patarti gerti pieną arba vartoti antacidinių vaistų, kad sumažėtų veikliosios medžiagos absorbcija.
Pamiršus pavartoti OSSEOR
Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę. Tiesiog išgerkite kitą dozę nustatytu laiku.
Nustojus vartoti OSSEOR
Svarbu tęsti OSSEOR vartojimą tiek laiko, kiek nurodė gydytojas. OSSEOR gali gydyti sunkią osteoporozę tik tuo atveju, jei ji vartojama nuolat. Jei kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Šalutinis poveikis Koks yra Osseor šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Nustokite vartoti OSSEOR ir nedelsdami pasakykite gydytojui, jei pasireiškia bet kuris iš šių šalutinių poveikių:
Dažni (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 pacientų):
- Širdies priepuolis: staigūs krūtinės spaudimo skausmai, kurie gali plisti į kairę ranką, žandikaulį, skrandį, nugarą ir (arba) pečius. Kiti simptomai gali būti: pykinimas / vėmimas, prakaitavimas, dusulys, širdies plakimas, (itin didelis) nuovargis ir (arba) galvos svaigimas. Pacientams, kuriems yra didelė širdies ligų rizika, širdies priepuolis gali pasireikšti dažnai. Jei esate didelės rizikos pacientas, gydytojas neskyrė OSSEOR.
- Kraujo krešuliai venose (trombozė): skausmas, paraudimas, kojų patinimas, staigus krūtinės skausmas arba pasunkėjęs kvėpavimas.
Reti (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1000 pacientų):
- Sunkių padidėjusio jautrumo reakcijų (DRESS) požymiai: iš pradžių kaip į gripą panašūs simptomai ir išbėrimas ant veido, vėliau išplitęs bėrimas su aukšta temperatūra (nedažnas), padidėjęs kepenų fermentų kiekis, nustatytas kraujo tyrimuose (nedažnas), padidėjęs tam tikros rūšies baltos spalvos kraujo ląstelių (eozinofilija) (retai) ir padidėjusių limfmazgių (nedažnai).
Labai reti (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 000 pacientų):
- Potencialiai gyvybei pavojingo odos bėrimo požymiai (Stivenso-Džonsono sindromas, toksinė epidermio nekrolizė): iš pradžių kaip rausvos, į taikinį panašios arba apskritos dėmės, dažnai su centrinėmis pūslelėmis ant kamieno. Papildomi požymiai gali būti burnos, gerklės, nosies, lytinių organų išopėjimas ir konjunktyvitas (paraudusios ir patinusios akys). Šiuos potencialiai gyvybei pavojingus odos bėrimus dažnai lydi į gripą panašūs simptomai. Bėrimas gali progresuoti iki viso kūno pūslių atsiradimo ar odos lupimosi.
Kitas galimas šalutinis poveikis
Labai dažni (gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių): niežulys, dilgėlinė, odos bėrimas, angioneurozinė edema (pvz., Veido, liežuvio ar gerklės patinimas, pasunkėjęs kvėpavimas ar rijimas), kaulų, galūnių, raumenų ir (arba) skausmas sąnariuose, raumenų mėšlungis.
Dažni: vėmimas, pilvo skausmas, refliuksas, virškinimo sutrikimas, vidurių užkietėjimas, vidurių pūtimas, miego sutrikimas, kepenų uždegimas (hepatitas), galūnių patinimas, padidėjęs bronchų jautrumas (simptomai yra švokštimas, dusulys ir kosulys), padidėjęs raumenų fermentas (kreatino fosfokinazė). Pykinimas, viduriavimas, galvos skausmas, egzema, atminties sutrikimas, alpimas, dilgčiojimas, galvos svaigimas, galvos svaigimas. Tačiau šis poveikis yra lengvas ir trumpalaikis ir paprastai jo nutraukti nereikia.Pasakykite savo gydytojui, jei kuris nors iš šių šalutinių poveikių tampa varginantis ar nuolatinis.
Nedažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių): traukuliai, burnos gleivinės sudirginimas (pvz., Burnos išopėjimas ir dantenų uždegimas), plaukų slinkimas, sumišimas, pykinimas, burnos džiūvimas, odos sudirginimas.
Reti: sumažėjusi kraujo ląstelių gamyba kaulų čiulpuose. Jei nutraukėte gydymą dėl padidėjusio jautrumo reakcijų, OSSEOR atnaujinti negalima.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant dėžutės ir paketėlio po „EXP“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos. Ištirpinus vandenyje, suspensija išlieka stabili 24 valandas.
Tačiau suspensiją rekomenduojama išgerti iš karto po paruošimo (žr. 3 skyrių). Šiam vaistui specialių laikymo sąlygų nereikia.
Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Sudėtis ir farmacinė forma
OSSEOR sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra stroncio ranelatas. Kiekviename paketėlyje yra 2 g stroncio ranelato.
- Pagalbinės medžiagos yra aspartamas (E 951), maltodekstrinas, manitolis (E 421).
OSSEOR išvaizda ir pakuotės turinys
OSSEOR tiekiamas maišeliuose, kuriuose yra geltonos granulės geriamajai suspensijai. OSSEOR tiekiamas pakuotėse po 7, 14, 28, 56, 84 arba 100 paketėlių. Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
OSSEOR 2G GRANULATAS BURNOS SUSTABA
▼ Vaistas turi būti papildomai stebimas. Tai leis greitai nustatyti naują saugos informaciją. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas. Informacijos, kaip pranešti apie nepageidaujamas reakcijas, rasite 4.8 skyriuje.
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekviename paketėlyje yra 2 g stroncio ranelato.
Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas:
kiekviename paketėlyje taip pat yra 20 mg aspartamo (E 951)
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Granulės geriamajai suspensijai
Geltonos granulės
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Sunkios osteoporozės gydymas:
• moterims po menopauzės,
• suaugusiems vyrams,
esant didelei lūžių rizikai, kurių negalima gydyti kitais vaistais, patvirtintais osteoporozei gydyti, pavyzdžiui, dėl kontraindikacijų ar netoleravimo.
Moterims po menopauzės stroncio ranelatas sumažina stuburo ir klubo lūžių riziką (žr. 5.1 skyrių).
Sprendimas skirti stroncio ranelatą turi būti pagrįstas bendros paciento rizikos įvertinimu (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Gydymą gali pradėti tik gydytojas, turintis osteoporozės gydymo patirties.
Dozavimas
Rekomenduojama dozė yra vienas 2 g paketėlis vieną kartą per parą.
Atsižvelgiant į gydomos ligos pobūdį, stroncio ranelatas skirtas ilgalaikiam vartojimui.
Stroncio ranelato absorbcija sumažėja su maistu, pienu ir jo dariniais, todėl OSSEOR reikia vartoti tarp valgymų. Dėl lėto absorbcijos OSSEOR reikia gerti prieš miegą, geriausia praėjus mažiausiai dviem valandoms po valgio (žr. 4.5 ir 5.2 skyrius).
Pacientams, gydomiems stroncio ranelatu, reikia vartoti vitamino D ir kalcio papildus, jei jų nepakanka.
Senyvi pacientai
Stroncio ranelato veiksmingumas ir saugumas buvo įrodytas daugybėje suaugusių vyrų ir įvairaus amžiaus moterų (iki 100 metų), sergančių osteoporoze. Dozės koreguoti nereikia atsižvelgiant į amžių.
Pacientai, sergantys inkstų nepakankamumu
Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas mažesnis nei 30 ml / min.), Stroncio ranelato nerekomenduojama vartoti (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas 30–70 ml), dozės koreguoti nereikia. / min) (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).
Pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu
Pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu, dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių).
Vaikų populiacija
OSSEOR saugumas ir veiksmingumas vaikams iki 18 metų nenustatytas. Duomenų nėra.
Vartojimo metodas
Vartoti per burną
Pakuotės granulės turi būti paimtos po suspensijos į stiklinę, kurioje yra ne mažiau kaip 30 ml vandens (maždaug trečdalis įprasto stiklo).
Nors naudojimo tyrimai parodė, kad stroncio ranelatas suspensijoje išlieka stabilus 24 valandas po paruošimo, suspensiją reikia išgerti iš karto po paruošimo.
04.3 Kontraindikacijos
• Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
• Esama ar buvusi venų tromboembolija (VTE), įskaitant giliųjų venų trombozę ir plaučių emboliją.
• Laikinas arba nuolatinis imobilizavimas, pavyzdžiui, dėl operacijos ar ilgo buvimo lovoje.
• Nustatyta, esama ar buvusi išeminė širdies liga, periferinių arterijų liga ir (arba) smegenų kraujagyslių liga.
• Nekontroliuojama hipertenzija.
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Išeminiai širdies reiškiniai
Atliekant placebu kontroliuojamų atsitiktinių imčių klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo osteoporoze sergantiems pacientams po menopauzės, bendrą analizę, OSSEOR gydytiems pacientams, palyginti su placebu, pastebėtas reikšmingas miokardo infarkto padidėjimas (žr. 4.8 skyrių).
Prieš pradedant gydymą, reikia įvertinti pacientų širdies ir kraujagyslių sistemos riziką.
Pacientus, kuriems yra reikšmingų širdies ir kraujagyslių sutrikimų rizikos veiksnių (pvz., Hipertenzija, hiperlipidemija, cukrinis diabetas, rūkymas), stroncio ranelatu galima gydyti tik gerai apsvarsčius (žr. 4.3 ir 4.8 skyrius).
Gydant OSSEOR, ši širdies ir kraujagyslių rizika turi būti stebima reguliariai, paprastai kas 6–12 mėnesių.
Gydymą reikia nutraukti, jei pacientui išsivysto išeminė širdies liga, periferinių arterijų liga, smegenų kraujotakos liga arba jei nekontroliuojama hipertenzija (žr. 4.3 skyrių).
Venų tromboembolija
III fazės placebu kontroliuojamų tyrimų metu gydymas stroncio ranelatu buvo susijęs su padidėjusiu metiniu venų tromboembolijos (VTE), įskaitant plaučių emboliją, dažniu (žr. 4.8 skyrių). Šio padidėjimo priežastis nežinoma. OSSEOR draudžiama vartoti pacientams, kuriems yra buvusi venų tromboembolija (žr. 4.3 skyrių), todėl pacientams, kuriems yra VTE rizika, jį reikia vartoti atsargiai.
Gydant vyresnius nei 80 metų pacientus, kuriems yra VTE rizika, reikia iš naujo įvertinti poreikį tęsti gydymą OSSEOR. Gydymą OSSEOR reikia kuo greičiau nutraukti, atsiradus ligai ar būklei, dėl kurios imobilizuojama (žr. 4.3 skyrių), ir imtis atitinkamų prevencinių priemonių. Gydymo atnaujinti negalima tol, kol būklė, dėl kurios imobilizavosi, neišnyksta o pacientas yra visiškai mobilus. Atsiradus VTE, OSSEOR vartojimą reikia nutraukti.
Vartojimas pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu
Kadangi nėra duomenų apie kaulų saugumą pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu, vartojantiems stroncio ranelatą, OSSEOR nerekomenduojama vartoti pacientams, kurių kreatinino klirensas mažesnis nei 30 ml / min. (žr. 5.2 skyrių). Remiantis gera klinikine praktika, pacientams, sergantiems lėtiniu inkstų nepakankamumu, rekomenduojama periodiškai stebėti inkstų funkciją. Tęsti gydymą OSSEOR pacientams, kuriems pasireiškia sunkus inkstų nepakankamumas, reikia vertinti individualiai.
Odos reakcijos
Vartojant OSSEOR, buvo pranešta apie gyvybei pavojingas odos reakcijas (Stivenso-Džonsono sindromą (SJS), toksinę epidermio nekrolizę (NET) ir bėrimą su eozinofilija ir sisteminiais simptomais (DRESS)).
Pacientus reikia informuoti apie požymius ir simptomus ir atidžiai stebėti, ar neatsiranda odos reakcijų. Didžiausia rizika susirgti SJS ar NET yra per pirmąsias kelias gydymo savaites ir per 3–6 savaites DRESS atveju.
Jei SJS ar NET požymiai ir simptomai (pvz., Progresuojantis odos bėrimas, dažnai su pūslėmis ir gleivinės pažeidimais) arba DRESS (pvz., Išbėrimas, karščiavimas, eozinofilija ir sisteminis pažeidimas (pvz., Adenopatija, hepatitas, nefropatija ir plaučių liga) atsiranda intersticiniu būdu), gydykite OSSEOR vartojimą reikia nedelsiant nutraukti.
Geriausi SJS, NET ar DRESS valdymo rezultatai pasiekiami anksti diagnozavus ir nedelsiant nutraukus bet kokio įtariamo vaisto vartojimą. Ankstyvas gydymo nutraukimas yra susijęs su geresne prognoze. Klinikinis DRESS vaizdas išnyko nutraukus gydymą OSSEOR ir prireikus pradėjus gydymą kortikosteroidais. Atsigavimas gali būti lėtas, o kai kuriais atvejais buvo pranešta apie sindromo recidyvus nutraukus gydymą kortikosteroidais.
Pacientams, kuriems naudojant OSSEOR atsirado SJS, NET ar DRESS, gydymo OSSEOR nebegalima atnaujinti.
Azijos kilmės pacientams pasireiškė didesnis, nors vis dar retas, padidėjusio jautrumo reakcijų, įskaitant odos išbėrimą, SJS ar NET, dažnis.
Sąveika su laboratoriniais tyrimais
Stroncis trukdo naudoti kolorimetrinius metodus kalcio koncentracijai kraujyje ir šlapime nustatyti. Todėl klinikinėje praktikoje turi būti naudojami induktyviai sujungtos plazmos atominės emisijos spektrometrijos arba atominės absorbcijos spektrometrijos metodai, siekiant užtikrinti tikslų kalcio koncentracijos kraujyje ir šlapime įvertinimą.
Pagalbinė medžiaga
OSSEOR sudėtyje yra aspartamo, fenilalanino šaltinio, kuris gali būti pavojingas pacientams, sergantiems fenilketonurija.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Maistas, pienas ir jo dariniai bei vaistiniai preparatai, kurių sudėtyje yra kalcio, gali sumažinti stroncio ranelato biologinį prieinamumą maždaug 60–70%. Todėl OSSEOR ir šių preparatų vartojimą reikia skirti mažiausiai dviem valandoms (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius).
Kadangi dvivalenčiai katijonai gali sudaryti blogai absorbuojamą kompleksą su geriamaisiais tetraciklinais (pvz., Doksiciklinu) ir chinolonų grupės antibiotikais (pvz., Ciprofloksacinu) virškinimo trakto lygiu, nerekomenduojama kartu su šiais vaistiniais preparatais skirti stroncio ranelato. Atsargumo dėlei OSSEOR vartojimą reikia nutraukti gydymo geriamaisiais tetraciklinais arba chinolono grupės antibiotikais metu.
Klinikinis tyrimas in vivo apie sąveiką su vaistais parodė, kad aliuminio ir magnio hidroksidų vartojimas per dvi valandas prieš stroncio ranelatą arba tuo pačiu metu su juo šiek tiek sumažino stroncio ranelato absorbciją (AUC sumažėjo 20–25%), absorbcija išliko beveik nepakitusi, kai antacidinis preparatas buvo skiriamas praėjus dviem valandoms po stroncio ranelato. Todėl antacidinius preparatus pageidautina vartoti praėjus mažiausiai dviem valandoms po OSSEOR vartojimo. Tačiau kadangi OSSEOR rekomenduojama vartoti prieš miegą, kai šis dozavimo grafikas netaikomas , vartojimas kartu yra priimtinas.
Sąveikos su geriamuoju vitamino D papildu nepastebėta.
Klinikinių tyrimų metu nepastebėta klinikinės sąveikos ir reikšmingo stroncio koncentracijos kraujyje padidėjimo su vaistiniais preparatais, kurie pagal dabartinę praktiką dažniausiai skiriami kartu su OSSEOR, įskaitant: nesteroidinius vaistus nuo uždegimo (įskaitant acetilsalicilo rūgštį). , anilidus (pvz., paracetamolį), H2 blokatorius ir protonų siurblio inhibitorius, diuretikus, digoksiną ir širdies glikozidus, organinius nitratus ir kitus kraujagysles plečiančius vaistus širdies ligoms gydyti, kalcio kanalų blokatorius, beta adrenoblokatorius, AKF inhibitorius, angiotenzino II antagonistus, selektyvius beta-2- adrenerginių receptorių agonistų, geriamųjų antikoaguliantų, trombocitų agregacijos inhibitorių, statinų, fibratų ir benzodiazepinų darinių.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Duomenų apie stroncio ranelato vartojimą nėščioms moterims nėra. Tyrimai su gyvūnais parodė, kad vartojant dideles dozes, grįžtamasis poveikis žiurkių ir triušių palikuonims, gydytiems nėštumo metu (žr. 5.3 skyrių). Jei OSSEOR netyčia vartojamas nėštumo gydymą reikia nutraukti.
Maitinimo laikas
Fizikiniai ir cheminiai duomenys rodo, kad stroncio ranelatas patenka į motinos pieną, todėl OSSEOR žindymo laikotarpiu vartoti negalima.
Vaisingumas
Tyrimų su gyvūnais metu nepastebėta jokio poveikio vyrų ir moterų vaisingumui.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Stroncio ranelatas gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Saugos profilio santrauka
OSSEOR buvo tiriamas klinikiniais tyrimais, kuriuose dalyvavo maždaug 8 000 žmonių.Ilgalaikis saugumas buvo įvertintas III fazės tyrimuose, kuriuose dalyvavo moterys po menopauzės, sergančios osteoporoze, iki 60 mėnesių gydytos 2 g per parą stroncio ranelatu (n = 3352) arba placebu (n = 3317). Vidutinis amžius įtraukimo metu buvo 75 metai, o 23% įtrauktų pacientų buvo nuo 80 iki 100 metų.
Atliekant atsitiktinių imčių placebu kontroliuojamų tyrimų, kuriuose dalyvavo osteoporoze sergantiems pacientams po menopauzės, bendrąją analizę, dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos buvo pykinimas ir viduriavimas, paprastai pasireiškę gydymo pradžioje, o vėlesniuose etapuose pastebimo skirtumo tarp grupių nebuvo. Gydymas nutraukiamas daugiausia dėl pykinimo.
Nepageidaujamų reakcijų pobūdis tarp gydymo grupių nesiskyrė, nepriklausomai nuo to, ar pacientai įtraukimo metu buvo jaunesni ar vyresni nei 80 metų.
Nepageidaujamų reakcijų lentelė
Klinikinių tyrimų metu ir (arba) vartojant stroncio ranelatą po vaisto patekimo į rinką buvo pranešta apie šias nepageidaujamas reakcijas. Toliau išvardytos nepageidaujamos reakcijos, taikant tokią konvenciją: labai dažni (≥1 / 10); dažni (≥1 / 100,
§ Klinikinių tyrimų dažnis buvo panašus vaistų grupėje ir placebo grupėje.
* Pranešta kaip reta Azijos šalyse.
# Nepageidaujamų reakcijų, nepastebėtų klinikinių tyrimų metu, viršutinė 95% pasikliautino intervalo riba yra ne didesnė kaip 3 / X, o X reiškia bendrą visų klinikinių tyrimų ir atitinkamų tyrimų imties dydį.
Skeleto, raumenų sistemos dalis> 3 kartus viršija viršutinę normos ribą. Daugeliu atvejų šios vertės normalizavosi spontaniškai, nekeičiant gydymo.
Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas
Venų tromboembolija
III fazės tyrimų metu metinis venų tromboembolijos (VTE) dažnis, pastebėtas per 5 metus, buvo maždaug 0,7%, o santykinė rizika 1,4 (95% PI = [1,0; 2, 0]) pacientams, gydytiems stroncio ranelatu, palyginti su placebu (žr. 4.4 skyrių).
Miokardinis infarktas
Atliekant placebu kontroliuojamų atsitiktinių imčių klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo osteoporoze sergantiems pacientams po menopauzės, bendrą analizę, stroncio ranelatu gydomiems pacientams, palyginti su pacientais, vartojusiais placebą, pastebėtas reikšmingas miokardo infarkto padidėjimas (1,7%, palyginti su 1,1%), o santykinė rizika 1,6 (95% PI = [1,07; 2,38]).
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą.
04.9 Perdozavimas
Simptomai
Klinikinio tyrimo metu, kuriame buvo vertinama, kad sveikos moterys po menopauzės pakartotinai vartojo 4 g stroncio ranelato kasdien ilgiau nei 25 dienas, buvo gerai toleruojamas. Vienkartinis iki 11 g dozių vartojimas jauniems sveikiems savanoriams vyrams nesukėlė jokių ypatingų simptomų.
Valdymas
Klinikinių tyrimų metu stebint perdozavimo epizodus (iki 4 g per parą, daugiausia 147 dienas), kliniškai reikšmingo poveikio nepastebėta.
Pieno ar antacidinių vaistų vartojimas gali būti naudingas siekiant sumažinti veikliosios medžiagos absorbciją. Esant dideliam perdozavimui, gali būti svarstoma galimybė sukelti vėmimą, kad pašalintų neabsorbuotą veikliąją medžiagą.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: vaistai kaulų ligoms gydyti. Kiti vaistai, turintys įtakos kaulų struktūrai ir mineralizacijai, ATC kodas: M05BX03
Veiksmo mechanizmas
In vitro, stroncio ranelatas:
- padidina kaulų susidarymą kaulinio audinio kultūrose, taip pat osteoblastų pirmtakų replikaciją ir kolageno sintezę kaulų ląstelių kultūrose;
- sumažina kaulų rezorbciją, sumažindama osteoklastų diferenciaciją ir jų rezorbcijos aktyvumą.
Tai lemia kaulų apykaitos subalansavimą jo formavimosi naudai.
Stroncio ranelato aktyvumas buvo įrodytas keliuose eksperimentiniuose tyrimuose. Visų pirma nepažeistoms žiurkėms stroncio ranelatas padidina trabekulinę kaulų masę, trabekulių skaičių ir storį, todėl pagerėja kaulų stiprumas.
Stroncis daugiausia absorbuojamas ant kristalinio paviršiaus ir tik ribotai pakeičia tiek gyvulių, tiek žmonių naujai susiformavusio kaulo apatito kristalo kalcį. Stroncio ranelatas nekeičia kaulų kristalų savybių. III fazės tyrimų metu atlikus klubo žarnos kaulų biopsijas, paimtas po gydymo stroncio ranelatu 2 g per parą iki 60 mėnesių, žalingo poveikio kaulų kokybei ar mineralizacijai nepastebėta.
Bendras stroncio pasiskirstymo kauluose poveikis (žr. 5.2 skyrių) ir didesnė stroncio absorbcija rentgeno spinduliais, palyginti su kalciu, padidina kaulų densitometrijos (KMT) vertę, matuojamą dvigubo spindulio fotonų absorbcijos metodu ( DXA). Turimi duomenys rodo, kad šie veiksniai sudaro maždaug 50% pastebėtų KMT pokyčių per 3 gydymo OSSEOR 2 g per parą metus. Į tai reikia atsižvelgti vertinant KMT pokyčius gydymo OSSEOR metu. III fazės tyrimuose, kurie parodė gydymo OSSEOR veiksmingumą mažinant lūžius, OSSEOR padidino vidutinį KMT nuo įtraukimo maždaug 4% per metus juosmens slanksteliuose ir 2% kasmet juosmens slankstelių lygyje. priklausomai nuo tyrimo, atitinkamai nuo 13 iki 15% ir nuo 5 iki 6% po 3 metų.
III fazės tyrimų metu, lyginant su placebu, padidėjo kaulų susidarymo žymenys (specifinė šarminė fosfatazė ir I tipo prokollageno C-galinis propeptidas), padidėjo kaulų rezorbcija (C-telopeptido serumas ir N-telopeptido šlapimo kryžminės jungtys) sumažėjo nuo trečio gydymo mėnesio iki trečiojo gydymo metų.
Be pirminio farmakologinio stroncio ranelato poveikio, pastebėtas nežymus kalcio ir parathormono (PTH) koncentracijos serume sumažėjimas, fosforo koncentracijos kraujyje padidėjimas ir bendras šarminės fosfatazės aktyvumas, tačiau klinikinių pasekmių nėra.
Klinikinis veiksmingumas
Osteoporozė apibrėžiama kaip stuburo ar klubo KMT, kuris yra 2,5 ar daugiau standartinių nuokrypių mažesnis už vidutinę normalią jaunos populiacijos vertę. Kai kurie rizikos veiksniai yra susiję su osteoporoze po menopauzės, įskaitant mažą kaulų masę, mažą kaulų mineralų tankį, ankstyvą menopauzę, rūkymą ir šeimos osteoporozės istoriją. Klinikinė osteoporozės pasekmė yra lūžiai.Lūžių rizika didėja didėjant rizikos veiksnių skaičiui.
Osteoporozės po menopauzės gydymas
Lūžių sumažėjimo naudojant OSSEOR tyrimo programą sudarė du III fazės placebu kontroliuojami tyrimai: SOTI tyrimas ir TROPOS tyrimas. SOTI tyrime dalyvavo 1 649 moterys po menopauzės, turinčios dokumentuotą osteoporozę (žemas juosmens KMT ir paplitę slankstelių lūžiai) ir vidutinis amžius - 70 metų. TROPOS tyrime dalyvavo 5 091 moteris po menopauzės, sergančios osteoporoze (mažas šlaunikaulio kaklelio KMT ir bent vienas lūžis daugiau nei pusei pacientų) ir vidutinis 77 metų amžius. Kartu į SOTI ir TROPOS tyrimus įtraukta 1 556 pacientai, vyresni nei 80 metų amžiaus įtraukimo metu (23,1% tiriamųjų). Abiejuose tyrimuose, be gydymo (2 g per parą stroncio arba placebo), pacientai buvo vartoti pakankamai kalcio ir vitamino D papildų.
OSSEOR per 3 gydymo metus sumažino santykinę naujų slankstelių lūžių riziką 41% (1 lentelė). Poveikis buvo reikšmingas pradedant nuo pirmųjų metų. Klinikinių stuburo lūžių (apibrėžtų kaip lūžiai, susiję su nugaros skausmu ir (arba) kūno ūgio sumažėjimu bent 1 cm) santykinė rizika sumažėjo 38%. OSSEOR taip pat sumažino pacientų, kurių kūno ūgis sumažėjo, skaičių. "kūno aukštis bent 1 cm, palyginti su placebu. Gyvenimo kokybės vertinimas naudojant specialią QUALIOST skalę, taip pat bendrosios SF-36 skalės sveikatos suvokimo balai rodo OSSEOR naudą, palyginti su placebu.
OSSEOR veiksmingumas mažinant naujų slankstelių lūžių riziką buvo patvirtintas TROPOS tyrimu, net įtraukus osteoporoze sergančius pacientus be trapumo lūžių.
„Bendra SOTI ir TROPOS tyrimų analizė parodė, kad vyresni nei 80 metų pacientai įtraukimo metu OSSEOR sumažino santykinę naujų stuburo lūžių riziką 32% per 3 gydymo metus (dažnis 19, 1 proc.). vartojant stroncio ranelatą ir 26,5% placebą).
Vienoje analizėje po to pacientų, dalyvavusių SOTI ir TROPOS tyrimuose su juosmens slanksteliais ir (arba) šlaunikaulio kaklelio KMT osteopeniniu diapazonu įtraukimo metu ir be dažnų lūžių, tačiau esant bent vienam papildomam lūžių rizikos veiksniui (N = 176), OSSEOR sumažino riziką pirmojo slankstelio lūžio 72% per 3 metus (stuburo lūžių dažnis 3,6% vartojant stroncio ranelatą ir 12,0% vartojant placebą).
Analizė po to buvo atliktas ypač medicininės svarbos TROPOS pacientų pogrupyje, kuriems yra didelė lūžių rizika [apibrėžiama kaip pacientai, kurių šlaunikaulio kaklo KMT T-balas ≤-3 SD (gamintojo diapazonas atitinka -2,4 SD pagal NHANES III) ir amžius> 74 metai (n = 1 977, ty 40% TROPOS tyrimo populiacijos)].
Šioje grupėje per 3 gydymo metus OSSEOR sumažino klubo lūžių riziką 36%, palyginti su placebu (2 lentelė).
Osteoporozės gydymas vyrams
OSSEOR veiksmingumas buvo įrodytas vyrams, sergantiems osteoporoze, atlikus dvigubai aklą, placebu kontroliuojamą, dvejų metų tyrimą, kurio pagrindinė analizė buvo atlikta po vienerių metų 243 pacientams (populiacija Ketinimas gydyti, 161 pacientas, gydytas stroncio ranelatu), kuriems yra didelė lūžių rizika (vidutinis amžius 72,7 metų; vidutinis juosmens KMT, kurių T balas -2,6; 28% paplitęs stuburo lūžis).
Visi pacientai kasdien vartojo kalcio (1000 mg) ir vitamino D (800 TV) papildų.
Statistiškai reikšmingas KMT reikšmių padidėjimas buvo pastebėtas jau 6 mėnesius nuo gydymo OSSEOR pradžios, palyginti su placebu.
Buvo pastebėtas statistiškai reikšmingas vidutinio juosmens stuburo KMT reikšmių padidėjimas per 12 mėnesių laikotarpį, pagrindinis veiksmingumo kriterijus (E (SE) = 5,32%; 95% PI = [3,86; 6,79]: p menopauzė.
Buvo pastebėtas statistiškai reikšmingas šlaunikaulio kaklo KMT ir bendro šlaunikaulio KMT padidėjimas (p
Vaikų populiacija
Europos vaistų agentūra atleido nuo įpareigojimo pateikti visų su osteoporoze sergančių vaikų populiacijos OSSEOR tyrimų rezultatus (informaciją apie vartojimą vaikams žr. 4.2 skyriuje).
05.2 "Farmakokinetinės savybės
Stroncio ranelatą sudaro 2 stabilūs stroncio atomai ir ranelio rūgšties molekulė, organinė sudedamoji dalis, kuri yra geriausias kompromisas pagal molekulinę masę, farmakokinetiką ir vaistinio preparato priimtinumą. Stroncio ir ranelio rūgšties farmakokinetika buvo įvertinta sveikiems jauniems savanoriams vyrams, sveikoms moterims po menopauzės ir, ilgai gydant, vyrams, sergantiems osteoporoze, ir moterims, sergančioms osteoporoze po menopauzės, įskaitant senyvus.
Ranelinės rūgšties absorbcija, pasiskirstymas ir prisijungimas prie plazmos baltymų yra mažas dėl didelio poliškumo. Ranelinės rūgšties nesikaupia ir nėra įrodymų apie metabolizmą gyvūnams ir žmonėms. Absorbuota ranelio rūgštis greitai pašalinama nepakitusi su šlapimu.
Absorbcija
Absoliutus stroncio biologinis prieinamumas yra 25% (nuo 19 iki 27%), išgėrus 2 g stroncio ranelato. Didžiausia koncentracija plazmoje pasiekiama praėjus 3–5 valandoms po vienkartinės 2 g dozės.
Pastovi būsena pasiekiama po 2 gydymo savaičių. Stroncio ranelato vartojimas kartu su kalciu ar maistu sumažina stroncio biologinį prieinamumą maždaug 60–70%, palyginti su vartojimu praėjus 3 valandoms po valgio. Dėl palyginti lėto stroncio absorbcijos reikia vengti suvartoti maisto ir kalcio prieš ir po OSSEOR vartojimo . Geriamasis vitamino D papildas netrukdo stroncio poveikiui.
Paskirstymas
Stroncio pasiskirstymo tūris yra maždaug 1 l / kg. Stroncio jungimasis su žmogaus plazmos baltymais yra mažas (25%), o stroncis turi „didelį afinitetą kauliniam audiniui. Stroncio koncentracijos matavimas klubo žarnos kaulų biopsijose pacientams, gydomiems iki 60 mėnesių, vartojant 2 g per parą stroncio ranelato , rodo, kad maždaug po 3 gydymo metų stroncio koncentracija kauluose gali pasiekti plynaukštę. Nėra duomenų apie pacientus, įrodančius, kad nutraukus stroncio pašalinimą iš kaulų kinetika.
Biotransformacija
Kaip dvivalentis katijonas, stroncis nemetabolizuojamas. Stroncio ranelatas neslopina citochromo P450 fermentų komplekso.
Eliminavimas
Stroncio eliminacija nepriklauso nuo laiko ir dozės, o veiksmingas stroncio pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 60 valandų. Stroncis išsiskiria per inkstus ir virškinimo traktą. Jo klirensas plazmoje yra maždaug 12 ml / min (CV 22%), o inkstų klirensas - maždaug 7 ml / min (CV 28%).
Farmakokinetika tam tikrose populiacijose
Senyvi pacientai
Populiacijos farmakokinetikos duomenys nerodė koreliacijos tarp amžiaus ir tariamo stroncio klirenso tikslinėje populiacijoje.
Inkstų nepakankamumas
Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas 30–70 ml / min.), Stroncio klirensas mažėja, nes kreatinino klirensas mažėja (maždaug 30% sumažėja kreatinino klirenso diapazonas 30–70 ml / min.), Todėl padidėja III fazės tyrimų metu 85% pacientų kreatinino klirensas buvo 30–70 ml / min., 6% - mažiau nei 30 ml / min., o vidutinis kreatinino klirensas buvo 50 ml / min. Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, reikia koreguoti dozę. Nėra farmakokinetikos duomenų apie pacientus, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas).
Kepenų nepakankamumas
Farmakokinetinių duomenų apie pacientus, kuriems yra kepenų nepakankamumas, nėra. Dėl stroncio farmakokinetinių savybių poveikio nesitikima.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Įprastų ikiklinikinių tyrimų duomenimis, ikiklinikiniai duomenys nerodo jokio ypatingo pavojaus žmonėms saugumo farmakologija, genotoksinis, kancerogeninis.
Graužikams ilgą laiką išgėrus didelių stroncio ranelato dozių, atsirado kaulų ir dantų anomalijų, daugiausia dėl savaiminių lūžių ir uždelstos mineralizacijos, kurios buvo grįžtamos nutraukus gydymą. Šis poveikis buvo pastebėtas, kai stroncio kiekis kauluose buvo 2–3 kartus didesnis nei žmogaus organizme po gydymo, trunkančio iki 3 metų.Duomenys apie stroncio ranelato kaupimąsi skelete, esant ilgalaikiam poveikiui, yra riboti.
Toksiškumo vystymuisi tyrimų metu žiurkių ir triušių palikuonims atsirado kaulų ir dantų anomalijų (pvz., Nusilenkimas ilgiems kaulams ir banguoti šonkauliai). Šis poveikis grįžta praėjus 8 savaitėms po gydymo nutraukimo.
Rizikos aplinkai vertinimas (ERA)
Stroncio ranelato rizikos aplinkai vertinimas buvo atliktas pagal Europos gaires, susijusias su EMTE.
Stroncio ranelatas nekelia pavojaus aplinkai.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Aspartamas (E951)
Maltodekstrinas
Manitolis (E421)
06.2 Nesuderinamumas
Nėra svarbus.
06.3 Galiojimo laikas
- 3 metai.
- Ištirpinus vandenyje, suspensija išlieka stabili 24 valandas. Tačiau suspensiją rekomenduojama išgerti iš karto po paruošimo (žr. 4.2 skyrių).
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Šiam vaistui specialių laikymo sąlygų nereikia.
Paruošto vaistinio preparato laikymo sąlygas žr. 6.3 skyriuje.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
Popieriniai / polietileno / aliuminio / polietileno maišeliai.
Pakuotės
Pakuotėje yra 7, 14, 28, 56, 84 arba 100 paketėlių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Jokių specialių nurodymų.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
LES LABORATOIRES SERVIER
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
Prancūzija
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
EU/1/04/287/001
EU/1/04/287/002
EU/1/04/287/003
EU/1/04/287/004
EU/1/04/287/005
EU/1/04/287/006
036588061
036588022
036588034
036588046
036588010
036588059
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Registravimo data: 2004 m. Rugsėjo 21 d
Paskutinio atnaujinimo data: 2014 m. Rugsėjo 21 d