Veikliosios medžiagos: pioglitazonas, metforminas (metformino hidrochloridas)
Competact 15 mg / 850 mg plėvele dengtos tabletės
Indikacijos Kodėl naudojamas Competact? Kam tai?
Competact sudėtyje yra pioglitazono ir metformino. Tai vaistas nuo diabeto, vartojamas suaugusiesiems 2 tipo (nuo insulino nepriklausomam) cukriniam diabetui gydyti, kai gydymo metforminu nepakanka. Šio tipo cukrinis diabetas dažniausiai pasireiškia suaugusiesiems, ypač dėl antsvorio ir kai organizmas negali pagaminti pakankamai insulino (hormono, kuris kontroliuoja cukraus kiekį kraujyje) arba negali veiksmingai panaudoti savo gaminamo insulino. Gydytojas patikrins, ar Competact veikia, praėjus 3–6 mėnesiams nuo gydymo pradžios.
„Competact“ padeda kontroliuoti cukraus kiekį kraujyje, kai sergate 2 tipo cukriniu diabetu, nes leidžia organizmui geriau panaudoti gaminamą insuliną.
Kontraindikacijos, kai Competact vartoti negalima
Competact vartoti negalima
- jeigu yra alergija pioglitazonui, metforminui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje).
- jeigu sergate širdies nepakankamumu arba anksčiau sirgote širdies nepakankamumu.
- jeigu neseniai patyrėte širdies smūgį arba turite sunkių kraujotakos sutrikimų, įskaitant šoką, arba pasunkėjęs kvėpavimas.
- jeigu sergate kepenų ligomis.
- jei geriate per daug alkoholio (nesvarbu, ar tai darote kasdien, ar tik retkarčiais).
- jeigu sergate diabetine ketoacidoze (diabeto komplikacija su greitu svorio kritimu, pykinimu ar vėmimu).
- jeigu sergate ar kada nors sirgote šlapimo pūslės vėžiu (šlapimo pūslės vėžiu).
- jeigu šlapime yra kraujo, kurio gydytojas dar nepatikrino
- Jei turite inkstų sutrikimų.
- jeigu sergate sunkia infekcija arba esate dehidratuotas.
- jeigu Jums bus atliekamas radiologinis tyrimas su injekcine kontrastine medžiaga. Turite nustoti vartoti Competact bandymo metu ir kelias dienas po jo.
- jeigu maitinate krūtimi.
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Competact
Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti Competact (taip pat žr. 4 skyrių).
- jeigu turite širdies problemų. Kai kuriems pacientams, sergantiems ilgai trunkančiu 2 tipo cukriniu diabetu ir širdies ligomis ar ankstesniu insultu, kurie kartu buvo gydomi pioglitazonu ir insulinu, pasireiškė širdies nepakankamumas. Kuo greičiau pasakykite gydytojui, jei atsiranda širdies nepakankamumo požymių, tokių kaip neįprastas dusulys ar greitas svorio padidėjimas ar lokalus patinimas (edema).
- jeigu Jums yra vandens (skysčių susilaikymas) arba turite širdies nepakankamumo problemų, ypač jei esate vyresnis nei 75 metų. Taip pat turėtumėte pasakyti gydytojui, jei vartojate priešuždegiminių vaistų, kurie taip pat gali sukelti skysčių susilaikymą ir patinimą,
- jeigu sergate tam tikros rūšies diabetine akių liga. vadinama geltonosios dėmės edema (akies užpakalinės dalies patinimas).
- jeigu jums bus atliekama operacija taikant bendrąją nejautrą, nes gali tekti nutraukti Competact vartojimą porą dienų prieš ir po operacijos.
- jeigu sergate kiaušidžių cistomis (policistinių kiaušidžių sindromu). Nėštumo tikimybė gali padidėti, nes vartojant Competact ovuliacija gali atsinaujinti. Jei taip yra, naudokite tinkamą kontracepciją, kad išvengtumėte neplanuoto nėštumo rizikos.
- jeigu sergate kepenų liga. Prieš pradedant vartoti Competact, jums bus atliktas kraujo tyrimas, kad būtų patikrinta, kaip veikia jūsų kepenys. Šis tyrimas turėtų būti kartojamas periodiškai. Nedelsdami pasakykite gydytojui, jei atsiranda kokių nors simptomų, rodančių kepenų sutrikimą (pvz., Nepaaiškinamas pykinimo, vėmimo, pilvo skausmo, nuovargio, apetito praradimo ir (arba) šlapimo patamsėjimo pojūtis), nes jei taip, jūsų funkcija turėtų būti patikrinta, kepenų.
Taip pat gali sumažėti kraujo ląstelių skaičius (anemija).
Hipoglikemija
Jei vartojate Competact kartu su kitais vaistais nuo diabeto, didesnė tikimybė, kad cukraus kiekis kraujyje nukris žemiau normalaus lygio (hipoglikemija).
Kaulų lūžiai
Pacientams, ypač pioglitazoną vartojančioms moterims, nustatytas didesnis kaulų lūžių skaičius. Gydytojas, atsižvelgdamas į diabetą, į tai atsižvelgs.
Vaikai ir paaugliai
Nerekomenduojama vartoti vaikams ir paaugliams iki 18 metų.
Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Competact poveikį
Kiti vaistai ir Competact Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Ypač šie vaistai gali turėti įtakos cukraus kiekiui kraujyje: - gemfibrozilis (vartojamas cholesterolio kiekiui mažinti) - rifampicinas (vartojamas tuberkuliozei ir kitoms infekcijoms gydyti) - cimetidinas (vartojamas skrandžio rūgščiai mažinti) - gliukokortikoidai ( uždegimui gydyti) - beta -2 -agonistai (vartojami astmai gydyti) - diuretikai (vartojami skysčių pertekliui pašalinti) - AKF inhibitoriai (vartojami aukštam kraujospūdžiui gydyti).
Jeigu vartojate bet kurį iš šių vaistų, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Jūsų cukraus kiekis kraujyje bus patikrintas ir gali tekti pakeisti Competact dozę.
Competact su maistu, gėrimais ir alkoholiu
Tabletes galite gerti valgio metu arba nevalgius, kad sumažintumėte skrandžio sutrikimų galimybę. Vartodami Competact, turėtumėte vengti alkoholio ar vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra alkoholio, nes alkoholis gali padidinti pieno rūgšties acidozės riziką (žr. Skyrių „Galimas šalutinis poveikis“).
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
- Jeigu esate nėščia, manote, kad galbūt esate nėščia arba planuojate pastoti, pasakykite gydytojui. Nėštumo metu nerekomenduojama vartoti Competact. Jei norite pastoti, gydytojas patars nutraukti šio vaisto vartojimą.
- Nenaudokite Competact, jei maitinate krūtimi ar planuojate žindyti kūdikį.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Šis vaistas neturi įtakos jūsų gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus, tačiau būkite atsargūs, jei turite regos sutrikimų.
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Competact: Dozavimas
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas arba vaistininkas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku. Rekomenduojama dozė yra viena tabletė du kartus per parą. Jei reikia, gydytojas gali nurodyti vartoti kitą dozę. Tabletes reikia išgerti užgeriant stikline vandens. Tabletes galite gerti valgio metu arba iškart po jo, kad sumažintumėte skrandžio sutrikimų galimybę.
Jei laikotės specialios diabeto dietos, turite tęsti tai vartodami Competact.
Jūsų svoris turi būti reguliariai tikrinamas; jei jūsų svoris padidėja, pasakykite gydytojui.
Gydymo Competact metu gydytojas paprašys periodiškai atlikti kraujo tyrimus. Taip norima patikrinti normalų kepenų funkcionavimą. Bent kartą per metus (dažniau, jei esate senyvas ar turite inkstų sutrikimų) gydytojas patikrins, ar jūsų inkstai veikia normaliai.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Competact dozę
Pavartojus per didelę Competact dozę
Jei atsitiktinai išgėrėte per daug tablečių arba kas nors ar vaikas išgėrė tablečių, nedelsdami kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. Jūsų cukraus kiekis kraujyje gali nukristi žemiau normalaus lygio ir gali padidėti vartojant cukrų. Patartina su savimi turėti cukraus kubelių, saldainių, sausainių ar saldžių vaisių sulčių.
Pamiršus pavartoti Competact
Vartokite Competact kiekvieną dieną, kaip nurodyta. Tačiau, jei pamiršote išgerti dozę, toliau vartokite kitą dozę kaip įprasta. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą tabletę.
Nustojus vartoti Competact
Norint tinkamai veikti, „Competact“ reikia naudoti kiekvieną dieną. Nustojus vartoti Competact, gali padidėti cukraus kiekis kraujyje. Prieš nutraukdami gydymą, pasitarkite su gydytoju.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Šalutinis poveikis Koks yra Competact šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Labai retai metforminą (vieną iš Competact veikliųjų medžiagų) vartojantiems pacientams pasireiškė būklė, vadinama pieno rūgšties acidoze (pieno rūgšties perteklius kraujyje), ypač tiems, kurių inkstų funkcija sutrikusi. Simptomai: šalčio ir pykinimo jausmas, stiprus pykinimas ar vėmimas, pilvo skausmas, nepaaiškinamas svorio kritimas, dusulys. Jei pasireiškia bet kuris iš šių simptomų, nustokite vartoti Competact ir nedelsdami pasakykite gydytojui.
Nedažni Competact vartojantiems pacientams pasireiškė šlapimo pūslės vėžio (šlapimo pūslės vėžio) atvejai (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių). Požymiai ir simptomai yra kraujas šlapime, skausmas šlapinantis arba staigus poreikis šlapintis. Jei pasireiškia bet kuris iš šių simptomų, kuo greičiau kreipkitės į gydytoją.
Buvo pranešta apie neryškų matymą dėl akies užpakalinės dalies patinimo (ar skysčio) (dažnis negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).Jei pastebėjote šiuos simptomus pirmą kartą, kuo greičiau pasakykite gydytojui. Taip pat kuo greičiau pasakykite gydytojui, jei jau turite neryškų matymą ir šie simptomai blogėja.
Buvo pranešta apie alergines reakcijas (dažnis negali būti įvertintas pagal turimus duomenis) pacientams, vartojantiems Competact. Jei pasireiškė sunki alerginė reakcija, įskaitant dilgėlinę ir veido, lūpų, liežuvio ar gerklės patinimą, dėl kurio gali pasunkėti kvėpavimas ar rijimas, nutraukite šio vaisto vartojimą ir kuo greičiau pasitarkite su gydytoju.
Kai kuriems Competact vartojantiems pacientams pasireiškė toks šalutinis poveikis
Labai dažnas (gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių)
- pilvo skausmas
- pykinimas
- Jis atsitraukė
- viduriavimas
- apetito praradimas
Dažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių)
- vietinis patinimas (edema)
- svorio priaugimas
- galvos skausmas
- kvėpavimo takų infekcija
- nenormalus regėjimas
- sąnarių skausmas
- impotencija
- kraujas šlapime
- sumažėjęs kraujo ląstelių kiekis (anemija)
- tirpimas
- skonio pasikeitimas
- kaulų lūžiai
Nedažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių)
- sinusų uždegimas (sinusitas)
- žarnyno dujos
- sunku užmigti (nemiga)
Labai retas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 000 žmonių)
- vitamino B12 kiekio kraujyje sumažėjimas
- pieno rūgšties acidozė (pieno rūgšties perteklius kraujyje)
- odos paraudimas
- niežtinti oda
- iškilęs, niežtintis bėrimas (dilgėlinė)
Nežinomas (dažnis negali būti įvertintas pagal turimus duomenis)
- neryškus matymas dėl patinimo (ar skysčio) akies gale
- kepenų uždegimas (hepatitas)
- kepenys neveikia taip, kaip turėtų (kepenų fermentų pokyčiai)
- alerginės reakcijos
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant dėžutės ir lizdinės plokštelės po „Tinka iki / EXP“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Šiam vaistui specialių laikymo sąlygų nereikia.
Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Sudėtis ir farmacinė forma
Competact sudėtis
- Veikliosios medžiagos yra 15 mg pioglitazono (hidrochlorido pavidalu) ir 850 mg metformino hidrochlorido.
- Pagalbinės medžiagos yra: mikrokristalinė celiuliozė, povidonas (K30), natrio kroskarmeliozė, magnio stearatas, hipromeliozė, makrogolis 8000, talkas ir titano dioksidas.
„Competact“ išvaizda ir pakuotės turinys
„Competact“ tabletės yra baltos arba beveik baltos, pailgos, plėvele dengtos tabletės (tabletės), kurių vienoje pusėje įspausta „15/850“, o kitoje-„4833M“. Tabletės tiekiamos aliuminio / aliuminio lizdinėmis plokštelėmis, kuriose yra 14, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 112, 180, 196 (2 x 98) tablečių arba 60 x 1 tablečių aliuminio / aliuminio perforuotose lizdinėse plokštelėse. vienetinis.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
COMPETACT 15 MG / 850 MG TABLETĖS, Dengtos plėvele
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekvienoje tabletėje yra 15 mg pioglitazono (hidrochlorido pavidalu) ir 850 mg metformino hidrochlorido.
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Plėvele dengta tabletė (tabletė).
Tabletės yra baltos arba beveik baltos, pailgos, plėvele dengtos tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta „15/850“, o kitoje-„4833M“.
Pradėjus gydymą pioglitazonu, po 3–6 mėnesių pacientai turi būti iš naujo įvertinti, kad būtų užtikrintas tinkamas atsakas į gydymą (pvz., Sumažėjęs HbA1c). Pacientams, kuriems nėra tinkamo atsako, gydymą pioglitazonu reikia nutraukti. Atsižvelgiant į galimą ilgalaikio gydymo riziką, skiriantys vaistą tolesni vizitai turi patvirtinti, kad gydymo pioglitazonu nauda išlieka (žr. 4.4 skyrių).
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Competact skirtas antros eilės gydymui suaugusiems pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, ypač antsvorį turintiems pacientams, kuriems nepavyksta pasiekti pakankamos glikemijos kontrolės vien vartojant didžiausias toleruojamas geriamojo metformino dozes.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
Įprasta Competact dozė yra 30 mg per parą pioglitazono ir 1700 mg metformino hidrochlorido per parą (ši dozė pasiekiama išgėrus vieną Competact 15 mg / 850 mg tabletę du kartus per parą).
Prieš pradedant vartoti Competact, reikia apsvarstyti pioglitazono (pridėto prie optimalios metformino dozės) dozę.
Jei tai kliniškai tinkama, gali būti svarstomas tiesioginis metformino terapijos perkėlimas į gydymą Competact.
Specialios populiacijos
Vyresnio amžiaus piliečiai
Senyvo amžiaus pacientų, vartojančių Competact, inkstų funkciją reikia reguliariai tikrinti, nes metforminas išsiskiria pro inkstus, o senyviems pacientams yra tendencija susilpnėti inkstų funkcijai (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).
Gydytojai turėtų pradėti gydymą mažiausia galima doze ir palaipsniui ją didinti, ypač kai pioglitazonas vartojamas kartu su insulinu (žr. 4.4 skyrių „Skysčių susilaikymas ir širdies nepakankamumas“).
Inkstų nepakankamumas
Competact negalima vartoti pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu ar inkstų funkcijos sutrikimu (kreatinino klirensas)
Kepenų nepakankamumas
Competact negalima vartoti pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).
Vaikų populiacija
Competact saugumas ir veiksmingumas vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų paaugliams dar neištirti, duomenų nėra.
Vartojimo metodas
Tabletes reikia nuryti užgeriant stikline vandens. Competact vartojimas su maistu arba iškart po valgio gali sumažinti su metforminu susijusius virškinimo trakto simptomus.
04.3 Kontraindikacijos
Competact draudžiama vartoti pacientams, sergantiems:
Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai
Širdies nepakankamumas ar širdies nepakankamumas (NYHA I – IV klasės)
Aktyvus šlapimo pūslės vėžys arba šlapimo pūslės vėžys
Nenustatyto pobūdžio makroskopinė hematurija
Ūminės ar lėtinės ligos, galinčios sukelti audinių hipoksiją, pvz., Širdies ar kvėpavimo nepakankamumas, neseniai įvykęs miokardo infarktas, šokas
Kepenų nepakankamumas
Ūminis apsinuodijimas alkoholiu, alkoholizmas
Diabetinė ketoacidozė arba diabetinė ikikoma
Inkstų nepakankamumas arba inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas)
Ūminės būklės, galinčios pakeisti inkstų funkciją, tokios kaip:
Dehidratacija
Sunki infekcija
Šokas
Intravaskulinis jodo turinčių kontrastinių medžiagų vartojimas (žr. 4.4 skyrių)
Žindymas
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Klinikinės patirties, kaip vartoti pioglitazoną tris kartus kartu su kitais geriamaisiais vaistais nuo diabeto, negalima.
Pieno rūgšties acidozė
Pieno rūgšties acidozė yra labai reta, bet sunki medžiagų apykaitos komplikacija, kuri gali atsirasti dėl metformino kaupimosi. Pieno rūgšties acidozės atvejai, apie kuriuos pranešta pacientams, vartojantiems metforminą, dažniausiai pasireiškė diabetu sergantiems pacientams, kuriems yra reikšmingas inkstų nepakankamumas.
Pieno rūgšties acidozės dažnis gali ir turėtų būti sumažintas tiriant kitus susijusius rizikos veiksnius, tokius kaip nepakankama diabeto kontrolė, ketozė, ilgas badavimas, per didelis alkoholio vartojimas, kepenų nepakankamumas ir bet kokios su hipoksija susijusios sąlygos.
Pieno rūgšties acidozei būdingas acidozinis dusulys, pilvo skausmas ir hipotermija, po kurios seka koma. Diagnostiniai laboratoriniai duomenys yra sumažėjęs kraujo pH, didesnis kaip 5 mmol / l laktato kiekis plazmoje, padidėjęs anijonų tarpas ir laktato santykis. Jei įtariama metabolinė acidozė, gydymą šiuo vaistiniu preparatu reikia nutraukti ir pacientą nedelsiant hospitalizuoti (žr. 4.9 skyrių).
Inkstų funkcija
Kadangi metforminas išsiskiria pro inkstus, reikia reguliariai tikrinti kreatinino koncentraciją serume:
bent kartą per metus pacientams, kurių inkstų funkcija normali
bent du ar keturis kartus per metus pacientams, kurių kreatinino koncentracija serume yra viršutinė normos riba, ir senyviems pacientams
Senyvų pacientų inkstų funkcijos susilpnėjimas yra dažnas ir besimptomis. Ypač atsargiai reikia elgtis tais atvejais, kai inkstų funkcija gali tapti nepakankama, pavyzdžiui, pradedant antihipertenzinį ar diuretinį gydymą ir pradedant gydymą NVNU.
Vandens susilaikymas ir širdies nepakankamumas
Pioglitazonas gali sukelti skysčių susilaikymą, kuris gali paūmėti ar sukelti širdies nepakankamumą. Gydant pacientus, kuriems yra bent vienas stazinio širdies nepakankamumo išsivystymo rizikos veiksnys (pvz.buvęs miokardo infarktas, simptominė vainikinių arterijų liga ar senyvo amžiaus žmonės), gydytojai turėtų pradėti gydymą mažiausia galima doze ir dozę didinti palaipsniui. Pacientus reikia stebėti dėl širdies nepakankamumo, svorio padidėjimo ar edemos požymių ir simptomų; ypač tiems, kurių širdies rezervas sumažėjęs.
Po pateikimo į rinką gauta pranešimų apie širdies nepakankamumą, kai pioglitazonas buvo vartojamas kartu su insulinu arba pacientams, kuriems yra buvęs širdies nepakankamumas. Kadangi insulinas ir pioglitazonas yra susiję su vandens susilaikymu, kartu vartojant insuliną ir Competact, gali padidėti edemos rizika. Pasireiškus širdies būklei, Competact vartojimą reikia nutraukti.
Pioglitazono širdies ir kraujagyslių sistemos baigties tyrimas buvo atliktas jaunesniems kaip 75 metų pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu ir anksčiau sirgusia sunkia makrovaskuline liga. Pioglitazonas arba placebas buvo pridėti prie nuolatinės antidiabetinės ir širdies ir kraujagyslių terapijos iki 3,5 metų. Šis tyrimas parodė, kad padaugėjo pranešimų apie širdies nepakankamumą, tačiau dėl to mirtingumas šiame tyrime nepadidėjo.
Vyresnio amžiaus piliečiai
Senyvo amžiaus žmonėms kartu vartoti pioglitazoną ir insuliną reikia atsargiai, nes padidėja sunkaus širdies nepakankamumo rizika.
Atsižvelgiant į su amžiumi susijusią riziką (ypač šlapimo pūslės vėžį, lūžius ir širdies nepakankamumą), prieš pradedant gydymą pioglitazonu ir jo metu reikia atidžiai apsvarstyti senyvo amžiaus žmonių naudos ir rizikos santykį.
Pūslės vėžys
Atliekant kontroliuojamų klinikinių tyrimų metaanalizę, šlapimo pūslės vėžio atvejų buvo pranešta dažniau vartojant pioglitazoną (19 atvejų iš 12 506 pacientų, 0,15%) nei kontrolinėse grupėse (7 atvejai iš 10 212 pacientų, 0,07%) HR = 2,64 (95 % PI; 1,11–6,31; P = 0,029). Išskyrus pacientus, kuriems tiriamojo vaisto poveikis šlapimo pūslės vėžio diagnozavimo metu buvo trumpesnis nei vieneri metai, pioglitazono atvejų buvo 7 (0,06%), o kontrolinių grupių - 2 (0,02%). Turimi epidemiologiniai duomenys taip pat rodo šiek tiek padidėjusią riziką sergantiems cukriniu diabetu, gydomiems pioglitazonu, ypač pacientams, gydytiems ilgesnį laiką ir didesnėmis kumuliacinėmis dozėmis, neatmetė galimos rizikos po trumpalaikio gydymo.
Prieš pradedant gydymą pioglitazonu, reikia įvertinti šlapimo pūslės vėžio rizikos veiksnius (rizika yra amžius, rūkymas, tam tikrų darbo vietoje naudojamų medžiagų poveikis arba chemoterapija, pvz., Ciklofosfamidas arba ankstesnė spindulinė terapija, veikiant dubens sritį). Prieš pradedant gydymą pioglitazonu, reikia ištirti bet kokią didelę hematuriją.
Pacientai turi nedelsdami kreiptis į gydytoją, jei gydymo metu atsiranda tokių simptomų kaip didelė hematurija, dizurija ar skubus šlapinimasis.
Kepenų funkcijos stebėjimas
Po vaistinio preparato patekimo į rinką, vartojant pioglitazoną, retai buvo pranešta apie padidėjusį kepenų fermentų kiekį ir kepenų ląstelių funkcijos sutrikimą (žr. 4.8 skyrių).
Todėl rekomenduojama, kad Competact gydomi pacientai periodiškai stebėtų kepenų fermentus. Prieš pradedant gydyti Competact, visiems pacientams reikia patikrinti kepenų fermentus. Gydymo Competact negalima pradėti pacientams, kuriems yra padidėjęs pradinis kepenų fermentų kiekis (ALT> 2,5 karto viršija viršutinę normos ribą) arba yra kepenų ligos požymių.
Pradėjus gydymą Competact, rekomenduojama, jei reikia, kliniškai periodiškai tikrinti kepenų fermentus. Jei gydymo Competact metu ALT koncentracija padidėja 3 kartus viršijant viršutinę normos ribą, kepenų fermentų koncentraciją reikia iš naujo įvertinti. Kuo greičiau. Jei ALT koncentracija išlieka > 3 kartus viršijant viršutinę normos ribą, gydymą reikia nutraukti. Jei bet kuriam pacientui pasireiškia kepenų funkcijos sutrikimą rodantys simptomai, įskaitant nepaaiškinamą pykinimą, vėmimą, pilvo skausmą, nuovargį, anoreksiją ir (arba) tamsų šlapimą, reikia patikrinti kepenų fermentus. Sprendimas, ar tęsti paciento gydymą Competact, turi būti priimtas remiantis klinikiniais sprendimais, kol bus atlikti laboratoriniai tyrimai. Jei atsiranda gelta, vaistinio preparato vartojimą reikia nutraukti.
Svorio priaugimas
Klinikinių pioglitazono tyrimų metu buvo įrodyta, kad nuo dozės priklauso kūno svoris, kuris gali atsirasti dėl riebalų kaupimosi ir kai kuriais atvejais dėl skysčių susilaikymo. Kai kuriais atvejais svorio padidėjimas gali būti širdies nepakankamumo simptomas, todėl svorį reikia atidžiai stebėti.
Hematologija
Gydant pioglitazonu, pasireiškė hemodiliucija, šiek tiek sumažėjo vidutinis hemoglobino kiekis (santykinis sumažėjimas 4%) ir hematokritas (santykinis sumažėjimas 4,1%). Panašūs pokyčiai buvo pastebėti ir metforminu gydytiems pacientams (santykinis hemoglobino sumažėjimas 3–4% ir hematokritas 3,6–4,1%) lyginamuosiuose kontroliuojamuose pioglitazono tyrimuose.
Hipoglikemija
Pacientams, vartojantiems pioglitazoną du kartus per burną vartojant sulfonilkarbamido darinį, gali kilti nuo dozės priklausančios hipoglikemijos rizika, todėl gali tekti sumažinti sulfonilkarbamido dozę.
Regos sutrikimai
Po vaistinio preparato patekimo į rinką gauta pranešimų apie tiazolidindionų, įskaitant pioglitazoną, atsiradimą ar pablogėjimą sergant diabetine geltonosios dėmės edema ir sumažėjusiu regėjimo aštrumu. Daugelis šių pacientų kartu patyrė periferinę edemą. Neaišku, ar yra tiesioginis ryšys tarp pioglitazono ir geltonosios dėmės edemos, tačiau gydytojai turėtų būti atsargūs dėl geltonosios dėmės edemos atsiradimo galimybės, jei pacientai praneša apie regėjimo aštrumo sutrikimus; reikia apsvarstyti tinkamą oftalmologinį tyrimą.
Chirurgija
Kadangi Competact sudėtyje yra metformino hidrochlorido, gydymą reikia nutraukti likus 48 valandoms iki planinės operacijos taikant bendrąją nejautrą ir paprastai jo negalima atnaujinti iki 48 valandų po operacijos.
Jodo turinčios kontrastinės medžiagos administravimas
Radiologinių tyrimų metu į kraujagyslę įvestos joduotos kontrastinės medžiagos gali sukelti inkstų nepakankamumą. Todėl, kadangi yra veikliosios medžiagos metformino, Competact vartojimą reikia nutraukti prieš radiologinį tyrimą arba jo metu, o atnaujinti jo negalima anksčiau kaip po 48 valandų, o tik iš naujo įvertinus ir aptikus inkstų funkciją. normalus (žr. 4.5 skyrių).
Policistinių kiaušidžių sindromas
Dėl padidėjusio insulino veikimo pacientams, sergantiems policistinių kiaušidžių sindromu, gydymas pioglitazonu gali atnaujinti ovuliaciją. Šiems pacientams gali kilti nėštumo rizika. Pacientai turi žinoti apie nėštumo riziką ir, jei pacientė nori pastoti arba pastoja, gydymą reikia nutraukti (žr. 4.6 skyrių).
Kiti
Atliekant atsitiktinių imčių, kontroliuojamų, dvigubai aklų klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo daugiau kaip 8100 pacientų, gydytų pioglitazonu, ir 7400 pacientų, gydytų lyginamuoju preparatu per 3,5 metų, bendrą kaulų lūžių nepageidaujamų reakcijų analizę, „padidėjo kaulų lūžių dažnis moterims.
Lūžių buvo pastebėta 2,6% pioglitazonu gydytų moterų, palyginti su 1,7% moterų, gydytų lyginamosiomis medžiagomis. Vyrams, gydytiems pioglitazonu (1,3%), lūžių dažnis nepadidėjo, palyginti su lyginamąja grupe (1,5%).
Apskaičiuotas kaulų lūžių dažnis pioglitazonu gydomoms moterims buvo 1,9 lūžio per 100 paciento metų ir 1,1 lūžis 100 pacientų metų. 100 paciento metų.
3,5 metų trukusio širdies ir kraujagyslių sistemos rizikos tyrimo „PROactive“ metu 44/870 (5,1%; 1,0 lūžio 100 paciento metų) moterų, gydytų pioglitazonu, lūžiai, palyginti su 23/905 (2,5%; 0,5 lūžio 100 paciento metų) moterų, gydytų lyginamuoju preparatu. Vyrams, gydytiems pioglitazonu, lūžių dažnis nepadidėjo (1,7%), palyginti su tais, kurie buvo gydomi lyginamuoju preparatu (2,1%). Šiame tyrime pastebėta, kad pioglitazonu gydytų moterų lūžių rizika yra didesnė, todėl 0,5 lūžio 100 paciento metų.
Ilgai gydant pioglitazoną, reikia atsižvelgti į kaulų lūžių riziką.
Pioglitazoną reikia atsargiai vartoti kartu vartojant citochromo P450 2C8 inhibitorių (pvz., Gemfibrozilo) arba induktorių (pvz., Rifampicino). Būtina atidžiai stebėti glikemijos kontrolę. Reikia apsvarstyti galimybę keisti pioglitazono dozę laikantis rekomenduojamos dozės arba keisti diabeto gydymą (žr. 4.5 skyrių).
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Oficialių sąveikos su Competact tyrimų neatlikta. Šie duomenys atspindi turimą informaciją apie atskiras veikliąsias medžiagas (pioglitazoną ir metforminą).
Radiologinių tyrimų metu į kraujagyslę įvestos joduotos kontrastinės medžiagos gali sukelti inkstų nepakankamumą, dėl to kauptis metforminą ir atsirasti pieno rūgšties acidozės rizika. Gydymą metforminu reikia nutraukti prieš radiologinį tyrimą arba jo metu ir atnaujinti jo negalima iki kitų 48 valandų, o tik iš naujo įvertinus inkstų funkciją ir nustatant, kad ji yra normali.
Jei Competact sudėtyje yra veikliosios medžiagos metformino, padidėja laktatacidozės rizika ūminio apsinuodijimo alkoholiu metu (ypač nevalgius, netinkama mityba ar kepenų nepakankamumas) (žr. 4.4 skyrių). Reikia vengti vartoti alkoholį ir vaistus. Vaistai, kurių sudėtyje yra alkoholio.
Katijoniniai vaistiniai preparatai, kurie pašalinami per inkstų kanalėlių sekreciją (pvz., Cimetidinas), gali sąveikauti su metforminu, konkuruodami bendrose inkstų kanalėlių pernešimo sistemose. Septynių sveikų savanorių tyrimas parodė, kad cimetidinas, vartojamas po 400 mg du kartus per parą, padidino sisteminę metformino ekspoziciją (AUC) 50%, o Cmax - 81%. Todėl kartu vartojant katijoninius vaistinius preparatus, kurie pašalinami per inkstų kanalėlių sekreciją, reikia atidžiai stebėti glikemijos kontrolę, koreguoti dozę pagal rekomenduojamas dozes ir keisti diabeto gydymą.
Kartu vartojant pioglitazoną su gemfibrozilu (citochromo P450 2C8 inhibitoriumi), pioglitazono AUC padidėjo 3 kartus. Kadangi gali padidėti su doze susiję nepageidaujami reiškiniai, gali prireikti sumažinti pioglitazono dozę, kai gemfibrozilis Reikėtų atidžiai stebėti glikemijos kontrolę (žr. 4.4 skyrių). Kartu vartojant pioglitazoną su rifampicinu (citochromo P450 2C8 induktoriumi), pioglitazono AUC sumažėjo 54%. Kartu vartojant rifampiciną, gali tekti padidinti pioglitazono dozę. Reikia atidžiai stebėti glikemijos kontrolę (žr. 4.4 skyrių).
Gliukokortikoidai (vartojami sistemiškai ir lokaliai), beta-2 agonistai ir diuretikai turi būdingą hiperglikeminį aktyvumą. Pacientą reikia informuoti ir dažniau tirti gliukozės kiekį kraujyje, ypač gydymo pradžioje. Jei reikia, gydymo metu kartu su kitu vaistiniu preparatu ir tuo pačiu metu reikia koreguoti hipoglikeminio vaisto dozę. jo nutraukimo laikas.
AKF inhibitoriai gali sumažinti gliukozės kiekį kraujyje. Jei reikia, gliukozės kiekį mažinančio vaistinio preparato dozę reikia koreguoti gydymo kartu su kitu kartu vartojamu vaistiniu preparatu ir jo nutraukimo metu.
Sąveikos tyrimai parodė, kad pioglitazonas neturi jokio poveikio digoksino, varfarino, fenprokumono ir metformino farmakokinetikai ar farmakodinamikai. Tyrimai su žmonėmis rodo, kad nėra pagrindinio indukuojamo citochromo P450, 1A, 2C8 / 9 ir 3A4 indukcijos. in vitro neparodė jokio citochromo P450 potipio slopinimo. Nesitikima jokios sąveikos su vaistais, kuriuos metabolizuoja šie fermentai, pvz. geriamųjų kontraceptikų, ciklosporino, kalcio kanalų blokatorių ir HMGCoA reduktazės inhibitorių.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėra jokių ikiklinikinių ar klinikinių duomenų apie Competact vartojimą nėštumo ar žindymo laikotarpiu.
Vaisingos moterys / Kontracepcija vyrams ir moterims
Competact nerekomenduojama vaisingoms moterims, kurios nenaudoja kontracepcijos priemonių. Jei pacientė nori pastoti, gydymą Competact reikia nutraukti.
Nėštumas
Rizika, susijusi su pioglitazonu
Nėra pakankamai duomenų apie pioglitazono vartojimą nėščioms moterims. Tyrimai su gyvūnais neparodė teratogeninio poveikio, tačiau parodė toksinį poveikį vaisiui, susijusį su farmakologiniu poveikiu (žr. 5.3 skyrių).
Su metforminu susijusi rizika
Tyrimai su gyvūnais teratogeninio poveikio neparodė. Maži klinikiniai tyrimai neatskleidė, kad metforminas gali sukelti apsigimimus.
Nėštumo metu Competact vartoti negalima. Jei pastojote, gydymą Competact reikia nutraukti.
Maitinimo laikas
Žindančių žiurkių piene buvo rasta ir pioglitazono, ir metformino. Nežinoma, ar maitinant krūtimi kūdikis patirs vaistą, todėl žindančioms moterims Competact vartoti negalima (žr. 4.3 skyrių).
Vaisingumas
Gyvūnų vaisingumo tyrimų su pioglitazonu metu poveikio kopuliacijai, apvaisinimui ar vaisingumo indeksui nepastebėta.
Žiurkių patinų ir patelių vaisingumui įtakos neturėjo metforminas, vartojamas 600 mg / kg per parą dozėmis, o tai atitinka maždaug tris kartus didesnę už didžiausią rekomenduojamą žmogaus paros dozę, proporcingą kūno paviršiaus plotui.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Competact gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai. Tačiau pacientai, turintys regos sutrikimų, turi būti atsargūs vairuodami ar valdydami mechanizmus.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Saugos profilio santrauka
Klinikiniai Competact tablečių tyrimai buvo atlikti kartu vartojant pioglitazoną ir metforminą (žr. 5.1 skyrių). Taip pat įrodytas Competact biologinis ekvivalentiškumas kartu vartojant pioglitazoną ir metforminą (žr. 5.2 skyrių). Gydymo pradžioje gali pasireikšti pilvo skausmas, viduriavimas, apetito praradimas, pykinimas ir vėmimas. Tai labai dažnos reakcijos, tačiau dažniausiai išnyksta savaime. Pieno rūgšties acidozė yra rimta reakcija, kuri gali pasireikšti. Rečiau nei 1 iš 10 000 pacientų (žr. 4.4 skyrių), o kitos reakcijos, tokios kaip kaulų lūžiai, svorio padidėjimas ir edema, gali pasireikšti mažiau nei 1 atveju iš 10 pacientų (žr. 4.4 skyrių).
Nepageidaujamų reakcijų lentelė
Toliau išvardytos nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta dvigubai akluose tyrimuose ir po vaistinio preparato patekimo į rinką, pagal MedDRA terminologiją pagal organų sistemų klases ir absoliutų dažnį. Dažnis apibrėžiamas kaip: labai dažnas (≥ 1/10); dažnas (≥ 1/100,
Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas
1 Ilgalaikis metformino vartojimas buvo susijęs su sumažėjusia vitamino B12 absorbcija ir sumažėjusiu jo kiekiu serume. Rekomenduojama atsižvelgti į šią etiologiją, jei pacientas serga megaloplastine anemija.
2 Regėjimo sutrikimai buvo pastebėti daugiausia gydymo pradžioje ir yra susiję su gliukozės kiekio kraujyje pokyčiais, atsirandančiais dėl „laikino lęšio drumstumo ir lūžio rodiklio pasikeitimo“.
3 Virškinimo trakto sutrikimai pasireiškia dažniau gydymo pradžioje ir dažniausiai išnyksta savaime.
4 Pavieniai atvejai: kepenų funkcijos tyrimo sutrikimai arba hepatitas, kurie išnyksta nutraukus gydymą metforminu.
5 „Atliekant atsitiktinių imčių, lyginamojo preparato kontroliuojamus, dvigubai aklus klinikinius tyrimus, buvo atlikta kaupiamoji kaulų lūžių nepageidaujamų reakcijų analizė, kurioje dalyvavo daugiau kaip 8100 pacientų, gydytų pioglitazonu, ir 7400 pacientų, gydytų lyginamuoju preparatu daugiau nei 3,5 karto. buvo pastebėta pioglitazonu gydytų moterų (2,6%) nei lyginamosiomis gydytų moterų (1,7%). Vyrams, gydytiems pioglitazonu, lūžių dažnis nepadidėjo (1,3%), palyginti su tais, kurie buvo gydomi lyginamaisiais vaistais (1,5%).
3,5 metų trukmės „PROactive“ tyrimo metu 44/870 (5,1%) moterų, gydytų pioglitazonu, patyrė lūžių, palyginti su 23/905 (2,5%) moterų, gydytų lyginamaisiais vaistais. Vyrams, gydytiems pioglitazonu, lūžių dažnis nepadidėjo (1,7%), palyginti su tais, kurie buvo gydomi lyginamuoju preparatu (2,1%).
6 Edema buvo pastebėta 6,3% pacientų, gydytų metforminu ir pioglitazonu aktyvių kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu, į gydymą metforminu pridėjus sulfonilkarbamido, todėl edema pasireiškė 2,2% pacientų. gydymas.
7 Aktyviai kontroliuojamuose tyrimuose vidutinis svorio padidėjimas vienerius metus vartojant pioglitazoną kaip monoterapija buvo 2–3 kg .. Kombinuotuose tyrimuose vienerius metus gydymas pioglitazonu, pridėtu prie metformino, vidutiniškai padidėjo 1,5 kg.
8 Klinikinių pioglitazono tyrimų metu ALT padidėjimas 3 kartus viršijo viršutinę normos ribą buvo lygus placebui, bet mažesnis nei metformino ar sulfonilkarbamido darinių grupėse. Gydant pioglitazonu, vidutinis kepenų fermentų kiekis sumažėjo.
Kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu pranešimų apie širdies nepakankamumą, apie kuriuos pranešta gydant pioglitazoną, dažnis buvo toks pat, kaip ir placebo, metformino ir sulfonilkarbamido darinių grupėse, tačiau padidėjo, kai pioglitazonas buvo vartojamas kartu su insulinu. esamos sunkios makrovaskulinės ligos atveju, vartojant pioglitazoną, sunkus širdies nepakankamumas pasireiškė 1,6% dažniau, nei vartojant placebą, kai jis buvo papildytas insulinu. Tačiau šiame tyrime dėl to mirtingumas nepadidėjo. Retais atvejais pasireiškė širdies nepakankamumas pioglitazono, tačiau dažniau, kai pioglitazonas buvo vartojamas kartu su insulinu arba pacientams, kuriems yra buvęs širdies nepakankamumas.
04.9 Perdozavimas
Duomenų apie Competact perdozavimą nėra.
Klinikinių tyrimų metu kai kurie pacientai pioglitazoną vartojo didesne nei didžiausia rekomenduojama 45 mg paros doze. Didžiausia nurodyta dozė - 120 mg per parą keturias dienas, o vėliau - 180 mg per parą septynias dienas nebuvo susijusi su jokiais simptomais.
Didelis metformino perdozavimas (arba kartu egzistuojanti pieno rūgšties acidozės rizika) gali sukelti pieno rūgšties acidozę, kuri yra neatidėliotina sveikatos būklė ir kurią reikia gydyti ligoninėje.
Veiksmingiausias metformino ir laktato pašalinimo būdas yra hemodializė.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: vaistai, vartojami diabetui gydyti, geriamieji hipoglikeminiai vaistai; ATC kodas: A10BD05
„Competact“ yra dviejų veikliųjų medžiagų, turinčių hipoglikeminį poveikį, papildomas veikimo mechanizmas, skirtas pagerinti glikemijos kontrolę pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, derinys: pioglitazonas, tiazolidindionų klasės komponentas, ir metformino hidrochloridas, biguanidų klasės komponentas.
Tiazolidindionai daugiausia mažina atsparumą insulinui, o biguanidai daugiausia mažina endogeninę gliukozės gamybą kepenyse.
Pioglitazono ir metformino derinys
Atsitiktinių imčių, dvigubai aklų, lygiagrečių grupių tyrime buvo įvertintas fiksuotos dozės 15 mg pioglitazono / 850 mg metformino du kartus per parą (N = 201), 15 mg pioglitazono du kartus per parą (N = 189) ir 850 mg metformino du kartus per parą derinys (N = 210) pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, kurių vidutinė pradinė HbA1c reikšmė yra 9,5%. Visi ankstesni diabeto gydymo būdai buvo sustabdyti likus 12 savaičių iki pradinio vertinimo. Po 24 gydymo savaičių vidutinis HbA1c, pirminės baigties, pokytis, palyginti su pradiniu, buvo - 1,83% derinio grupėje, palyginti su - 0,96% pioglitazono grupėje (p
Tyrimo metu nustatytas saugumo profilis atspindėjo žinomas nepageidaujamas reakcijas, jau pastebėtas vartojant atskirus vaistus, ir neatskleidė jokių naujų saugumo problemų.
Pioglitazonas
Pioglitazono poveikį gali lemti sumažėjęs atsparumas insulinui. Atrodo, kad pioglitazonas aktyvuoja branduolyje esančius specifinius receptorius (aktyvuotus gama receptorius peroksisomų proliferacijai), todėl padidėja kepenų, riebalų ir skeleto raumenų ląstelių jautrumas insulinui. gyvūnuose. Nustatyta, kad gydymas pioglitazonu sumažina gliukozės gamybą kepenyse ir padidina periferinės gliukozės prieinamumą esant atsparumui insulinui.
Gliukozės kontrolė nevalgius ir po valgio pagerėja pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu. Ši pagerėjusi glikemijos kontrolė yra susijusi su insulino koncentracijos plazmoje nevalgius ir po valgio sumažėjimu. Klinikinis tyrimas su pioglitazonu vs gliklazido monoterapija buvo pratęsta iki dvejų metų, kad būtų įvertintas laikas iki gydymo nesėkmės (apibrėžiama kaip HbA1c ≥ 8,0% po pirmųjų šešių gydymo mėnesių). Kaplano-Meierio analizė parodė, kad gliklazidu gydomiems pacientams gydymas buvo neveiksmingas trumpiau nei pioglitazonu gydytiems pacientams. Po dvejų metų glikemijos kontrolė (apibrėžiama kaip HbA1c)
Placebu kontroliuojamo tyrimo metu pacientai, kurių glikemijos kontrolė buvo nepakankama, nepaisant 3 mėnesių optimizuoto gydymo insulinu laikotarpio, buvo atsitiktinai suskirstyti į pioglitazoną arba placebą 12 mėnesių. Pacientams, gydytiems pioglitazonu, HbA1c sumažėjo vidutiniškai 0,45%, palyginti su tais, kurie toliau vartojo tik insuliną, ir sumažino insulino dozę pioglitazono grupėje.
HOMA analizė rodo, kad pioglitazonas pagerina beta ląstelių funkciją ir padidina jautrumą insulinui. Dvejus metus trukę klinikiniai tyrimai parodė, kad šis poveikis išlieka.
Vienerių metų klinikinių tyrimų metu pioglitazonas nuolat sukėlė statistiškai reikšmingą albumino / kreatinino santykio sumažėjimą, palyginti su pradiniu.
Pioglitazono poveikis (monoterapija 45 mg vs placebas) buvo įvertintas nedideliame 18 savaičių tyrime, kuriame dalyvavo 2 tipo cukriniu diabetu sergantys pacientai. Visceraliniai riebalai buvo žymiai sumažėję, o padidėjo ne pilvo riebalų masė. Šie kūno riebalų pasiskirstymo pokyčiai vartojant pioglitazoną padidėjo jautrumui insulinui. Daugumos klinikinių tyrimų metu, lyginant su placebu, sumažėjo bendras trigliceridų ir laisvųjų riebalų rūgščių kiekis plazmoje ir padidėjo DTL cholesterolio kiekis, o MTL cholesterolio kiekis šiek tiek, bet kliniškai nereikšmingai padidėjo. Dvejus metus trukusių klinikinių tyrimų metu pioglitazonas, palyginti su placebu, metforminu ir gliklazidu, sumažino bendrą trigliceridų ir laisvųjų riebalų rūgščių koncentraciją plazmoje bei padidino DTL cholesterolio kiekį. Pioglitazonas nesukėlė statistiškai reikšmingo MTL cholesterolio kiekio padidėjimo, palyginti su placebu, o metformino ir gliklazido koncentracija sumažėjo. 20 savaičių trukusio tyrimo metu pioglitazonas ne tik sumažino trigliceridų kiekį nevalgius, bet ir sumažino hipertrigliceridemiją po valgio, o tai turėjo įtakos ir absorbuotiems, ir kepenyse susintetintiems trigliceridams. Šis poveikis nepriklausė nuo pioglitazono poveikio gliukozės kiekiui kraujyje ir yra statistiškai reikšmingai kitoks nei glibenklamidas.
Širdies ir kraujagyslių sistemos tyrimo „PROactive“ tyrime 5238 pacientai, sergantys 2 tipo cukriniu diabetu ir anksčiau sirgę sunkia makrovaskuline liga, buvo atsitiktine tvarka suskirstyti į pioglitazoną arba placebą, be to, iki 3,5 metų vykstančio priešdiabetinio ir širdies ir kraujagyslių gydymo. Tyrimo populiacijos amžiaus vidurkis buvo 62 metai; vidutinė diabeto trukmė buvo 9,5 metų. Maždaug trečdalis pacientų insuliną vartojo kartu su metforminu ir (arba) sulfonilkarbamidu. Kad galėtų būti tinkami, pacientai turėjo turėti vieną ar daugiau iš šių būklių: miokardo infarktas, insultas, perkutaninė širdies operacija arba vainikinių arterijų šuntavimo transplantatas, ūminis koronarinis sindromas, vainikinių arterijų liga ar periferinė obstrukcinė arterijų liga. Beveik pusei pacientų buvo buvęs miokardo infarktas, o maždaug 20 proc. Maždaug pusė tiriamųjų turėjo bent du įtraukimo į širdies ir kraujagyslių istoriją kriterijus. Beveik visi tiriamieji (95%) vartojo širdies ir kraujagyslių sistemos vaistus (beta adrenoblokatorius, AKF inhibitorius, angiotenzino II antagonistus, kalcio kanalų blokatorius, nitratus, diuretikus, aspiriną, statinus, fibratus).
Nors tyrimas neatitiko pirminės baigties, kuri buvo sudėtinė visų priežasčių mirtingumo, nemirtino miokardo infarkto, insulto, ūminio koronarinio sindromo, didelės kojos amputacijos, vainikinių ir kojų revaskuliarizacijos pasekmė, rezultatai rodo, kad nėra ilgalaikių širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų. pioglitazono vartojimo problemos. Tačiau padidėjo edemos, svorio padidėjimo ir širdies nepakankamumo dažnis. Mirtingumo dėl širdies nepakankamumo padidėjimo nepastebėta.
Metforminas
Metforminas yra biguanidas, turintis hipoglikeminį poveikį, kuris sumažina gliukozės kiekį kraujyje nevalgius ir po valgio. Jis neskatina insulino sekrecijos, todėl nesukelia hipoglikemijos.
Metforminas gali veikti trimis mechanizmais:
sumažina gliukozės gamybą kepenyse, slopindama gliukoneogenezę ir glikogenolizę
raumenyse, vidutiniškai didinant jautrumą insulinui, gerinant periferinį gliukozės įsisavinimą ir panaudojimą
lėtina gliukozės absorbciją žarnyne.
Metforminas skatina glikogeno sintezę ląstelėse, veikdamas glikogeno sintetazę. Metforminas padidina tam tikrų tipų membraninių gliukozės pernešėjų (GLUT-1 ir GLUT-4) perkėlimo galimybes.
Žmonėms, nepaisant poveikio gliukozės kiekiui kraujyje, metforminas turi teigiamą poveikį lipidų metabolizmui. Tai buvo įrodyta gydomosiomis dozėmis vidutinio ar ilgo trukmės kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu: metforminas sumažina bendrojo cholesterolio, MTL cholesterolio ir trigliceridų kiekį.
Perspektyvinis atsitiktinių imčių tyrimas (UKPDS) nustatė ilgalaikę intensyvios glikemijos kontrolės naudą sergant 2 tipo cukriniu diabetu. Analizuojant antsvorio turinčių pacientų, gydomų metforminu, rezultatus tik nesilaikant dietos, nustatyta:
reikšmingas absoliučios bet kokių su diabetu susijusių komplikacijų rizikos sumažėjimas metformino grupėje (29,8 įvykio / 1 000 paciento metų), palyginti su tik dietos grupe (43,3 įvykio / 1 000 paciento metų) p = 0,0023 ir, palyginti su sulfonilkarbamido ir insulino monoterapijos grupių derinys (40,1 įvykio / 1000 paciento metų) p = 0,0034
žymiai sumažėjo su diabetu susijusio mirtingumo absoliuti rizika: metforminas 7,5 reiškinio / 1000 paciento metų, vien dieta 12,7 įvykio / 1000 paciento metų p = 0,017
reikšmingas absoliutaus bendro mirtingumo rizikos sumažėjimas: metforminas 13,5 įvykio / 1000 paciento metų, palyginti su vien dieta, 20,6 įvykio / 1000 paciento metų (p = 0,011) ir, palyginti su sulfonilkarbamido ir insulino monoterapijos grupių deriniu 18,9 reiškinio / 1000 paciento metų (p = 0,021)
reikšmingai sumažėjo absoliuti miokardo infarkto rizika: metforminas 11 įvykių / 1000 paciento metų, vien dieta 18 įvykių / 1000 paciento metų (p = 0,01).
Vaikų populiacija
Europos vaistų agentūra atleido rinkodaros teisės turėtoją nuo įpareigojimo pateikti Competact tyrimų rezultatus visų vaikų, sergančių 2 tipo cukriniu diabetu, pogrupiuose. Informacijos apie vartojimą vaikams žr. 4.2 skyriuje.
05.2 "Farmakokinetinės savybės
„Competact“
Bioekvivalentiškumo tyrimai su sveikais savanoriais parodė, kad Competact yra biologiškai ekvivalentiškas ekspromtiniam pioglitazono ir metformino vartojimui.
Maistas neturėjo įtakos pioglitazono AUC ir Cmax, kai Competact buvo skiriamas sveikiems savanoriams. Tačiau, vartojant metforminą, maitinant, vidutinis AUC ir Cmax buvo mažesni (atitinkamai 13% ir 28%) T buvo atidėtas nuo vartojant pioglitazoną maždaug 1,9 val., o metformino - 0,8 val.
Šie duomenys atspindi atskirų Competact veikliųjų medžiagų farmakokinetines savybes.
Pioglitazonas
Absorbcija
Išgertas pioglitazonas greitai absorbuojamas, o didžiausia nepakitusio pioglitazono koncentracija plazmoje paprastai pasiekiama praėjus 2 valandoms po dozės. Buvo pastebėtas proporcingas plazmos koncentracijos padidėjimas, kai dozės svyravo nuo 2 iki 60 mg. Pastovi būsena pasiekiama po 4–7 paros dozių. Pakartotinis dozavimas nesukelia vaisto ar jo metabolitų kaupimosi. Valgymas neturi įtakos absorbcijai. Absoliutus biologinis prieinamumas yra didesnis nei 80%.
Paskirstymas
Apskaičiuotas pasiskirstymo tūris žmonėms yra 0,25 l / kg.
Pioglitazonas ir visi aktyvūs metabolitai yra plačiai susiję su plazmos baltymais (> 99%).
Biotransformacija
Pioglitazonas plačiai metabolizuojamas kepenyse, hidroksilinant alifatines metileno grupes. Tai daugiausia vyksta per citochromą P450 2C8, nors kitos izoformos gali būti įtrauktos mažesniu mastu. Trys iš šešių nustatytų metabolitų yra aktyvūs (M-II, M-III ir M-IV). Kai atsižvelgiama į aktyvumą, koncentraciją ir prisijungimą prie baltymų, pioglitazonas ir jo metabolitas M-III vienodai prisideda prie veiksmingumo. Remiantis tuo, M-IV indėlis į veiksmingumą yra maždaug tris kartus didesnis nei pioglitazono, o santykinis M-II veiksmingumas yra minimalus.
Švietimas in vitro neįrodė, kad pioglitazonas slopina bet kokį citochromo P450 potipį. Žmogaus organizme nėra indukuojamų pagrindinių indukuojamų P450 izofermentų 1A, 2C8 / 9 ir 3A4.
Sąveikos tyrimai parodė, kad pioglitazonas neturi jokio poveikio digoksino, varfarino, fenprokumono ir metformino farmakokinetikai ar farmakodinamikai. Kartu vartojant pioglitazoną su gemfibrozilu (citochromo P450 2C8 inhibitoriumi) arba rifampicinu (citochromo P450 2C8 induktoriumi), atitinkamai padidėjo arba sumažėjo pioglitazono koncentracija plazmoje (žr. 4.5 skyrių).
Eliminavimas
Žmonėms, išgėrusiems radioaktyviai pažymėto pioglitazono, didžioji dalis pažymėtos medžiagos išsiskiria su išmatomis (55%), o nedidelė dalis - su šlapimu (45%). Gyvūnams galima aptikti tik nedidelį nepakitusio pioglitazono kiekį Vidutinis žmogaus plazmos pusinės eliminacijos laikas nepakitusio pioglitazono pusinės eliminacijos iš plazmos metu yra 5-6 valandos, o visų jo aktyvių metabolitų-16-23 valandos.
Vyresnio amžiaus piliečiai
Pastovios būklės farmakokinetika yra panaši 65 metų ir vyresniems pacientams bei jauniems žmonėms.
Pacientai, sergantys inkstų nepakankamumu
Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, pioglitazono ir jo metabolitų koncentracija kraujo plazmoje yra mažesnė, nei tiriamųjų, kurių inkstų funkcija normali, tačiau pirminio vaistinio preparato klirensas yra panašus. Taigi laisvojo (neriboto) pioglitazono koncentracija nesikeičia.
Pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu
Bendra pioglitazono koncentracija plazmoje nepakinta, tačiau pasiskirstymo tūris padidėja. Todėl sumažėja vidinis klirensas, susijęs su didesne nesurišto pioglitazono dalimi.
Metforminas
Absorbcija
Išgėrus metformino dozę, T pasiekiama per 2,5 valandos. Absoliutus 500 mg tabletės biologinis prieinamumas sveikiems asmenims yra maždaug 50–60%. Išgėrus dozę, išmatose randama neabsorbuota frakcija yra 20-30%.
Išgerto metformino absorbcija yra prisotinama ir nevisiška. Manoma, kad metformino absorbcijos kinetika yra nelinijinė. Esant įprastoms metformino dozėms ir dozavimui, pusiausvyros koncentracija plazmoje pasiekiama per 24–48 valandas ir paprastai būna mažesnė. daugiau nei 1 μg / ml Kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu didžiausia metformino koncentracija plazmoje (Cmax) neviršijo 4 μg / ml, net ir vartojant didžiausias dozes.
Maistas sumažina metformino absorbcijos laipsnį ir šiek tiek jį sulėtina. Paskyrus 850 mg dozę, 40% sumažėjo didžiausia koncentracija plazmoje, 25% sumažėjo AUC ir 35 minutės pailgėjo laikas iki didžiausios koncentracijos plazmoje. Šis sumažėjimas nežinomas.
Paskirstymas
Pririšimas prie plazmos baltymų yra nereikšmingas. Metforminas pasiskirsto eritrocituose. Kraujo smailė yra mažesnė už plazmos smailę ir atsiranda maždaug tuo pačiu metu.
Raudonieji kraujo kūneliai greičiausiai yra antrinis paskirstymo skyrius. Vidutinis Vd svyravo tarp 63–276 litrų.
Biotransformacija
Metforminas nepakitęs išsiskiria su šlapimu. Žmonėms metabolitų nenustatyta.
Eliminavimas
Metformino inkstų klirensas yra> 400 ml / min., O tai rodo, kad metforminas pašalinamas glomerulų filtracijos ir kanalėlių sekrecijos būdu. Išgertos dozės tariamas galutinis pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 6,5 valandos. Kai sutrinka inkstų funkcija, inkstų klirensas mažėja proporcingai kreatinino, todėl pusinės eliminacijos laikas pailgėja, todėl padidėja metformino kiekis plazmoje. lygiai.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Tyrimai su gyvūnais nebuvo atlikti su Competact sudėtyje esančiomis veikliosiomis medžiagomis.
Toliau pateikti duomenys yra tyrimų, atliktų atskirai su pioglitazonu arba metforminu, rezultatai.
Pioglitazonas
Toksikologinių tyrimų metu pelėms, žiurkėms, šunims ir beždžionėms kartotinai skiriant kraujotaką, anemija ir grįžtama ekscentrinė širdies hipertrofija nuolat didėjo. Be to, padidėjo riebalų sankaupos ir infiltracija. ≤ 4 kartus didesnė už klinikinę ekspoziciją. Tyrimų su pioglitazonu su gyvūnais metu sumažėjo vaisiaus augimas. Tai paaiškinama pioglitazono poveikiu mažinant motinos hiperinsulinemiją ir padidėjusiu atsparumu insulinui, atsirandančiu nėštumo metu, taip sumažinant metabolinių substratų prieinamumą vaisiui.
Atlikus išsamų genotoksiškumo tyrimų ciklą, nustatyta, kad pioglitazonas neturi genotoksinio poveikio. in vivo ir in vitro. Žiurkėms, gydytoms pioglitazonu iki 2 metų, dažniau pasireiškė šlapimo pūslės epitelio hiperplazija (patinai ir moterys) ir navikai (patinai).
Buvo iškelta hipotezė, kad šlapimo akmenų susidarymas ir buvimas su vėlesniu dirginimu ir hiperplazija yra mechaninis naviko sukeltos reakcijos, pastebėtos žiurkių patinams, pagrindas.
24 mėnesius trukęs mechanistinis žiurkių patinų tyrimas parodė, kad vartojant pioglitazoną padažnėjo hiperplazinių šlapimo pūslės pokyčių. Mitybos rūgštėjimas žymiai sumažino, bet nepanaikino navikų. Mikrokristalų buvimas sustiprino hiperplazinį atsaką, tačiau nėra laikoma pagrindine hiperplazinių pokyčių priežastimi.
Abiejų lyčių pelėms navikinio atsako nebuvo. Šlapimo pūslės hiperplazija nepastebėta šunims ar beždžionėms, gydytoms pioglitazonu iki 12 mėnesių.
Naudojant šeimos adenomatozinės polipozės (FAP) gyvūnų modelį, gydymas dviem kitais tiazolidindionais padidino gaubtinės žarnos vėžio skaičių. Šios išvados aktualumas nežinomas.
Metforminas
Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo, galimo kancerogeniškumo ir toksiškumo reprodukcijai ikiklinikinių duomenų apie metforminą ypatingas pavojus žmonėms nerodo.
Rizikos aplinkai vertinimas: Tikimasi, kad klinikinis pioglitazono naudojimas neturės poveikio aplinkai.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Planšetės šerdis
Mikrokristalinė celiuliozė
Povidonas (K 30)
Kroskarmeliozės natris
Magnio stearatas
Dengimo plėvelė
Hipromeliozė
Makrogolis 8000
Talkas
Titano dioksidas
06.2 Nesuderinamumas
Nėra svarbus.
06.3 Galiojimo laikas
3 metai.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
Aliuminio / aliuminio lizdinės plokštelės, supakuotos po 14, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 112, 180, 196 (2 x 98) tablečių arba 60 x 1 tabletės aliuminio / aliuminio perforuotose vienadozėse lizdinėse plokštelėse.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Jokių specialių nurodymų.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
„Takeda“ pasaulinis tyrimų ir plėtros centras (Europa) Ltd.
61 Aldwych
Londono WC2B 4AE
JK
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
EU/1/06/354/001
037225051
EU/1/06/354/002
037225063
EU/1/06/354/003
037225075
EU/1/06/354/004
037225087
EU/1/06/354/005
037225099
EU/1/06/354/006
037225101
EU/1/06/354/007
037225113
EU/1/06/354/008
037225125
EU/1/06/354/009
037225137
EU/1/06/354/010
EU/1/06/354/011
EU/1/06/354/012
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Registravimo data: 2006 07 28
Paskutinio atnaujinimo data: 2011-05-27
