DEPAMAG - PAKUOTĖS LAPELIS - LANKSTINUKAI

Pagrindinis / lankstinukai / 2021

Depamag - pakuotės lapelis

Indikacijos Kontraindikacijos Atsargumo priemonės Vartojant sąveiką Įspėjimai Dozavimas ir vartojimo metodas Perdozavimas Nepageidaujamas poveikis Tinkamumo laikas ir laikymas

Veikliosios medžiagos: valproinė rūgštis (magnio valproatas)

Depamag 200 mg skrandyje neirios tabletės
Depamag 500 mg skrandyje neirios tabletės
Depamag 100 mg / ml geriamasis tirpalas

Kodėl vartojamas Depamag? Kam tai?

Depamag sudėtyje yra veikliosios medžiagos magnio valproato - medžiagos, turinčios antiepilepsinį poveikį.

Depamag skirtas įvairių epilepsijos formų gydymui:

mažas blogio tipo nebuvimas, paprastai naudojamas vienas
grand mal, dažnai vartojamas kartu su kitais vaistais, vadinamais barbitūratais
mišri esminė epilepsija grand mal / petit mal, vartojama atskirai, kartu su barbitūratais arba, ypač atspariais atvejais, kartu su kitais vaistais, kuriais pacientas jau buvo gydytas
įvairios fokusuotos epilepsijos formos, kurios blogai reaguoja į klasikinius vaistus nuo epilepsijos.

Kontraindikacijos Kai Depamag vartoti negalima

Depamag vartoti negalima

jeigu yra alergija magnio valproatui, chemiškai artimoms medžiagoms arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje);
jeigu sergate ūminiu ar lėtiniu kepenų uždegimu (hepatitu)
jeigu jūs ar kas nors iš jūsų šeimos narių sirgo ar sirgo sunkia kepenų liga, ypač dėl vaistų vartojimo
jeigu sergate kraujo liga, vadinama porfirija
jeigu nuolat kraujuojate
jeigu maitinate krūtimi (žr. skyrių „Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas“)
kūdikiams ir vaikams iki trejų metų
jeigu turite genetinę problemą, atsakingą už mitochondrijų sutrikimą (pvz., Alperso-Huttenlocherio sindromą);

Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Depamag

Pasitarkite su gydytoju, prieš pradėdami vartoti Depamag:

jeigu sergate inkstų nepakankamumu, nes reikia sumažinti Depamag dozę
jeigu sergate autoimunine liga, vadinama sistemine raudonąja vilklige
jeigu žinote, kad jūsų šeimoje yra genetinė problema, sukelianti mitochondrijų sutrikimą.

Gydant Depamag buvo pranešta apie ypač sunkius kepenų sutrikimų atvejus, kurie kartais buvo mirtini. Kūdikiams ir vaikams iki trejų metų yra didesnė kepenų sutrikimų rizika (žr. Skyrių „Vaikai ir paaugliai“).

Kepenų sutrikimų išsivystymo rizika yra didesnė per pirmuosius 6 gydymo mėnesius, todėl gydytojas reguliariai tikrins kepenų funkciją ir, remdamasis tyrimų rezultatais, nuspręs, ar sumažinti Depamag dozę, ar nutraukti gydymą.

Nedelsdami pasakykite gydytojui, jei Jums ar vaikui pasireiškia:

kepenų sutrikimų simptomai
- priepuolių atsiradimas
- raumenų silpnumas
- apetito stoka ar sumažėjimas
- polinkis į nuolatinį miegą (letargija)
- mieguistumas
- pakartotinis vėmimas
- pilvo skausmas
- odos, gleivinių ir akių pageltimas (gelta)
stiprus pilvo skausmas, nes gydytojas atliks tam tikrus tyrimus, kad patikrintų, ar nesergate „kasos uždegimu (pankreatitu)“.
savęs žalojimo ar savižudybės elgesys ar mintys, nes gydytojas atidžiai stebės jus gydymo Depamag metu; Pasakykite savo globėjui, kad pastebėtumėte kokių nors savo elgesio pokyčių ar save žalojančio ar savižudiško elgesio ar minčių.

Gydytojas gali paskirti šiuos kraujo tyrimus:

kepenų funkcijos patikrinimas. Šiuos tyrimus gydytojas atliks prieš pradedant gydymą Depamag ir periodiškai per pirmuosius šešis gydymo mėnesius, nes šiuo laikotarpiu yra didesnė kepenų sutrikimų rizika. Remdamasis tyrimų rezultatais, gydytojas nuspręs, ar sumažinti Depamag dozę arba nutraukti gydymą;
Visiškas kraujo tyrimas ir krešėjimo kontrolė. Prieš pradedant gydymą, prieš operaciją ir spontaniškų hematomų ar kraujavimo atveju gydytojas atliks kraujo tyrimus;
amoniako lygio kontrolė (hiperamonemija). Gydytojas šį tyrimą atliks gydymo pradžioje tik ypatingais atvejais;
magnio lygio kontrolė. Gydytojas periodiškai atliks šį tyrimą gydymo metu.
valproinės rūgšties lygio kontrolė. Jei sergate inkstų nepakankamumu, gydytojas atliks šį tyrimą gydymo metu ir nuspręs, ar sumažinti Depamag dozę.

Vaikai ir paaugliai

Gydytojas nepaskirs Depamag vaikams ir paaugliams, išskyrus atvejus, kai alternatyvus gydymas nėra veiksmingas arba netoleruojamas.

Jei reikia gydyti Depamag, gydytojas reguliariai įvertins gydymo riziką ir naudą.

Depamag draudžiama kūdikiams ir vaikams iki trejų metų (žr. Skyrių „Depamag vartoti negalima“).

Gydant Depamag buvo pranešta apie ypač sunkų kepenų pažeidimą, kuris kartais buvo mirtinas. Kūdikiams ir vaikams iki trejų metų, ypač kai jie gydomi keliais vaistais nuo traukulių, yra didesnė kepenų pažeidimo rizika. Po trejų metų kepenų pažeidimo rizika žymiai sumažėja ir palaipsniui mažėja su amžiumi (žr. Skyrių „Įspėjimai ir atsargumo priemonės“).

Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Depamag poveikį

Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui.

Pasakykite gydytojui, jei vartojate vieną ar kelis toliau išvardytus vaistus:

karbapenemai (antibiotikai bakterinėms infekcijoms gydyti)
eritromicinas (antibiotikas)
neuroleptikai (psichotropiniai vaistai)
vaistai nuo depresijos (anti-MAO, antidepresantai)
vaistai nuo epilepsijos:
- fenobarbitalis
- primidonas
- fenitoinas
- etosuksimidas
lamotrigino (vaisto nuo epilepsijos ir bipolinių sutrikimų)
karbamazepiną (vaistą nuo epilepsijos ir manijos-depresinės psichozės) • meflokvino (vaisto nuo maliarijos);
aspirinas ir kiti salicilatai
cimetidinas (antacidinis preparatas)
vaistai, mažinantys kraujo krešėjimą per burną (geriamieji antikoaguliantai)

Jei kartu su Depamag vartojate aukščiau išvardytus vaistus, gydytojas jus stebės ir nuspręs, ar keisti Depamag ar kito vaisto dozę.

Reikėtų vengti kartu vartoti Depamag ir salicilatų (pvz., Aspirino), ypač jaunesniems nei trejų metų vaikams, nes yra kepenų sutrikimų pavojus.

Depamagas su alkoholiu

Kartu vartojamas Depamag ir alkoholis gali sukelti raumenų silpnumą ir mieguistumą (žr. Skyrių „Vairavimas ir mechanizmų valdymas“).

Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:

Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas

Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia, arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Vaisingo amžiaus moterys

Vaisingo amžiaus moterys neturėtų vartoti Depamag, nebent alternatyvus gydymas nėra veiksmingas ar netoleruojamas.

Gydymo Depamag metu turite naudoti veiksmingą kontracepcijos formą, kad išvengtumėte pastojimo.

Jei manote, kad esate nėščia ar planuojate pastoti, pasitarkite su gydytoju, kad aptartų gydymą Depamag ir galimybę prieš pastojimą pereiti prie tinkamo alternatyvaus gydymo. Gydytojas taip pat paaiškins Depamag vartojimo nėštumo metu rizikos pobūdį ir rimtumą.

Nėštumas

Dėl didelio teratogeninio potencialo (gebėjimo sukelti embriono ir vaisiaus anomalijas) ir naujagimių vystymosi sutrikimų rizikos Depamag nėštumo metu vartoti negalima, nebent alternatyvus gydymas yra neveiksmingas ar netoleruojamas..

Jei esate nėščia ar planuojate pastoti, svarbu kreiptis į gydytoją, kuris paaiškins Depamag vartojimo nėštumo metu rizikos pobūdį ir rimtumą.

Kūdikiams, gydomiems valproatu, kyla pavojus susirgti:

labai retai hemoraginis sindromas
sumažėjusi skydliaukės funkcija (hipotirozė)
mažas cukraus kiekis kraujyje (hipoglikemija) ir abstinencijos sindromas (pvz., susijaudinimas, dirglumas, hiperjaudinimas, nervingumas, per didelis judesys, tonuso sutrikimai, drebulys, traukuliai ir valgymo sutrikimai) naujagimiams, kurių motinos paskutinį nėštumo trimestrą vartojo valproato

Maitinimo laikas

Valproatas išsiskiria į motinos pieną. Jei maitinate krūtimi ar planuojate žindyti kūdikį, paprašykite savo gydytojo su juo aptarti, ar nutraukti žindymą, ar nutraukti Depamag vartojimą.

Vaisingumas

Buvo pranešta apie menstruacijų nebuvimą, policistines kiaušides ir padidėjusį testosterono kiekį moterims, vartojančioms valproatą.

Valproatas gali pakenkti vyrų vaisingumui.

Klinikiniai atvejai rodo, kad nutraukus gydymą vaisingumo sutrikimai yra grįžtami.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Depamag vartojimas kartu su barbitūratais, kitais vaistais, slopinančiais centrinę nervų sistemą ar alkoholiu, gali sukelti raumenų silpnumą ir mieguistumą; todėl gydymo metu turite vairuoti ar valdyti mechanizmus.

Dozavimas ir vartojimo metodas Kaip vartoti Depamag: Dozavimas

Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Vartoti suaugusiems

Rekomenduojama dozė yra:

4–6 tabletės po 200 mg per parą arba
2-3 tabletės po 500 mg per parą arba
8-12 ml tirpalo per dieną (du ar tris kartus).

Išgerkite gydytojo nurodytą dozę dviem ar trimis atskiromis dozėmis.

Vartoti vaikams

Rekomenduojama dozė yra nuo 20 iki 30 mg 1 kg kūno svorio per parą, du ar tris kartus. Duokite savo vaikui Depamag tablečių arba geriamojo tirpalo, užgeriant vandeniu.

Pamiršus pavartoti Depamag

Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.

Nustojus vartoti Depamag

Nenutraukite gydymo, prieš tai nepasitarę su gydytoju.

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Depamag dozę

Atsitiktinai nurijus per didelę Depamag dozę, nedelsdami praneškite gydytojui arba vykite į artimiausią ligoninę.

Ūminio apsinuodijimo atveju gali pasireikšti:

koma, daugiau ar mažiau giliai
raumenų deguonies sumažėjimas (raumenų hipoksija)
sumažėję refleksai (hiporefleksija)
mokinio skersmens sumažėjimas (miozė)
sumažėjusi kvėpavimo autonomija.

Šių apsinuodijimų rezultatas paprastai yra gerybinis.

Šalutinis poveikis Koks yra Depamag šalutinis poveikis

Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Žemiau yra šalutinių poveikių, kurie gali pasireikšti vartojant Depamag, sąrašas.

Dažni atvejai:

trombocitų skaičiaus sumažėjimas kraujyje (trombocitopenija)
vidutiniškai padidėjęs amoniako kiekis kraujyje (hiperamonemija), nekeičiant kepenų funkcijos tyrimų, dėl kurių gydymo nutraukti nereikia. Tačiau gydymo Depamag metu arba kartu su kitais vaistais (fenobarbitaliu, karbamazepinu, fenitoinu, topiramatu) metu Ūminis sindromas, kai sutrinka smegenų funkcija sutrikusi (hiperamoneminė encefalopatija), susijusi su dideliu amoniako kiekiu kraujyje, normalia kepenų funkcija ir kepenų ląstelių nesuardymu (citolize) .Šiam sindromui būdingas sąmonės netekimas ir neurologiniai požymiai, padažnėję epilepsijos priepuolių. Jis gali atsirasti po kelių dienų ar savaičių nuo gydymo pradžios ir išnyksta nutraukus valproato vartojimą.

Retkarčiais atvejai:

kasos uždegimas (pankreatitas), kartais mirtinas
Dažnai buvo pranešta apie nagų ir nagų lovos sutrikimus.

Pavieniai atvejai:

sumišimo ar traukulių būsenos ir kai kurie stuporo atvejai. Tai buvo pavieniai atvejai arba jie buvo susiję su padidėjusiu traukulių dažniu gydymo metu ir sumažėjo nutraukus gydymą arba sumažinus dozę. Šie atvejai dažniausiai buvo pastebėti gydant kitais vaistiniais preparatais (ypač fenobarbitaliu) arba staigiai padidinus valproato dozes.
fibrinogeno kiekio kraujyje sumažėjimas
kraujavimo laiko pailgėjimas

Reti atvejai:

kepenų uždegimas (hepatitas)
raudonųjų kraujo kūnelių skaičiaus sumažėjimas kraujyje (anemija)
baltųjų kraujo ląstelių kiekio kraujyje sumažėjimas (leukopenija)
visų kraujo ląstelių skaičiaus sumažėjimas (pancitopenija)
klausos praradimas, tiek grįžtamas, tiek negrįžtamas
svorio padidėjimas ir nutukimas

Kitas šalutinis poveikis:

virškinimo sutrikimai, tokie kaip pykinimas ir pilvo skausmas. Kai kuriems pacientams jie pasireiškia dažnai gydymo pradžioje, tačiau paprastai išnyksta po kelių dienų nenutraukiant gydymo.
įgimtų apsigimimų ir vystymosi sutrikimų naujagimiams (žr. skyrių „Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas“).
Plaukų slinkimas
baigti drebulį bandant išlaikyti tam tikrą padėtį (laikysenos drebulys)
kraujagyslių uždegimas (vaskulitas)
menstruacijų nebuvimas ir nereguliarios menstruacijos
odos dirginimas
dirglumas (kartais agresija, hiperaktyvumas ir elgesio sutrikimai)
raudonųjų kraujo kūnelių anomalijos
sunkios odos reakcijos, kurios gali būti mirtinos (Stivenso-Džonsono sindromas ir toksinė epidermio nekrolizė)

Pranešimas apie šalutinį poveikį

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi nacionaline pranešimo sistema, adresu www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

Galiojimo laikas ir išlaikymas

Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

Šiam vaistui specialių laikymo sąlygų nereikia.

Ant pakuotės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.

Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.

Kita informacija

Depamag sudėtis

Depamag 200 mg skrandyje neirios tabletės

Veiklioji medžiaga yra magnio valproatas. Kiekvienoje skrandyje neirioje tabletėje yra 200 mg magnio valproato.
Pagalbinės medžiagos yra hidroksipropilceliuliozė, natrio karboksimetilceliuliozė, nusodintas silicio dioksidas, talkas, magnio stearatas, mikrokristalinė celiuliozė, celiuliozės acetoftalato, dietilftalato, dimetikono 350, hidroksipropilmetilceliuliozės, polietilenglikolio 6000.

Depamag 500 mg skrandyje neirios tabletės

Veiklioji medžiaga yra magnio valproatas. Kiekvienoje skrandyje neirioje tabletėje yra 500 mg magnio valproato.
Pagalbinės medžiagos yra hidroksipropilceliuliozė, natrio karboksimetilceliuliozė, nusodintas silicio dioksidas, talkas, magnio stearatas, mikrokristalinė celiuliozė, celiuliozės acetoftalato, dietilftalato, dimetikono 350, hidroksipropilmetilceliuliozės, polietilenglikolio 6000.

Depamag 100 mg / ml geriamasis tirpalas

Veiklioji medžiaga yra magnio valproatas. 100 ml tirpalo yra 10 g magnio valproato.
Kitas komponentas yra išgrynintas vanduo.

Depamag išvaizda ir pakuotės turinys

Depamag 200 mg skrandyje neirios tabletės

Vienoje pakuotėje yra 40 skrandyje neirių 200 mg tablečių.

Depamag 500 mg skrandyje neirios tabletės

Vienoje pakuotėje yra 40 500 mg skrandyje neirių tablečių.

Depamag 100 mg / ml geriamasis tirpalas

Kiekvienoje pakuotėje yra 1 buteliukas 100 ml geriamojo tirpalo.

Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.

Daugiau informacijos apie Depamag rasite skirtuke „Charakteristikų santrauka“. 01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 03.0 FARMACINĖ FORMA 04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA 04.1 Terapinės indikacijos 04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 04.3 Kontraindikacijos 04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės, vartojamos kartu su 4.4 Vaistinių preparatų sąveika 04,7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus04.8 Nepageidaujamas poveikis04.9 Perdozavimas05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS05.1 Farmakodinaminės savybės05.2 Farmakokinetinės savybės05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys06.0 INFORMACINĖ FARMACIJA 06.1 Pagalbinės medžiagos 06.2 Nesuderinamumai sandėliavimui 06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys 06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcija 07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS 08 .0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS 09.0 PIRMOSIOS DATOS 10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA RADIOFARMACIJOS TEKSTO PERŽIŪROS DATA

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

DEPAMAG

▼ Vaistas turi būti papildomai stebimas. Tai leis greitai nustatyti naują saugos informaciją. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas. Informacijos, kaip pranešti apie nepageidaujamas reakcijas, rasite 4.8 skyriuje.

02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekvienoje Depamag 200 mg skrandyje neirioje tabletėje yra 200 mg magnio valproato.

Kiekvienoje Depamag 500 mg skrandyje neirioje tabletėje yra 500 mg magnio valproato.

100 ml Depamag 100 mg / ml geriamojo tirpalo yra 10 g magnio valproato.

Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.

03.0 FARMACINĖ FORMA

Skrandžiui atsparios tabletės.

Geriamasis tirpalas.

04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA

04.1 Terapinės indikacijos

- nedidelis blogis, pvz., nebuvimas, kai jis paprastai naudojamas vienas;

- grand mal, kai jis dažniau vartojamas kartu su barbitūratais;

• mišri esminė epilepsija grand mal / petit mal, kai ją galima vartoti tiek atskirai, tiek kartu su barbitūratais, o ypač maištingais atvejais, atspariais terapijai, ji gali būti siejama su kitais vaistais, kuriais pacientas jau buvo gydytas;

• įvairios fokusuotos epilepsijos formos, kurios blogai reaguoja į klasikinius vaistus nuo epilepsijos.

04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Suaugusieji

4-6 tabletės po 200 mg; 2-3 tabletės po 500 mg; 8-12 ml tirpalo per dieną (du ar tris kartus).

Vaikų populiacija

20-30 mg 1 kg svorio per dieną, du ar tris kartus.

Merginos, paauglės, vaisingo amžiaus moterys ir nėščios moterys

DEPAMAG pradėti ir prižiūrėti turi epilepsijos gydymo patirties turintis specialistas. Gydymą galima pradėti tik tuo atveju, jei kiti gydymo būdai yra neveiksmingi arba netoleruojami (žr. 4.4 ir 4.6 skyrius), o nauda ir rizika turi būti atidžiai išnagrinėta atliekant reguliarius pakartotinius vertinimus. Pageidautina, kad DEPAMAG būtų skiriamas kaip monoterapija ir mažiausia veiksminga dozė, jei įmanoma, kaip pailginto atpalaidavimo preparatas, kad būtų išvengta didelės didžiausios koncentracijos plazmoje. Paros dozę reikia padalyti į bent dvi vienkartines dozes.

04.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai;

Ūminis hepatitas;

Lėtinis hepatitas;

Asmeninė ar šeimos istorija, susijusi su sunkia kepenų liga, ypač vaistų sukelta; Padidėjęs jautrumas komponentams ar kitoms cheminėmis medžiagomis artimai susijusioms medžiagoms;

Porfirija;

Vyksta kraujavimas;

Maitinimo laikas;

Paprastai draudžiama kūdikiams ir vaikams iki trejų metų.

Valproato draudžiama vartoti pacientams, sergantiems mitochondrijų sutrikimais, kuriuos sukelia mitochondrijų fermento polimerazės y (POLG) koduojančio branduolinio geno mutacijos, pavyzdžiui, Alperso-Huttenlocherio sindromas, taip pat jaunesniems nei dvejų metų vaikams, kuriems įtariamas sutrikimas, susijęs su POLG ( žr. 4.4 skyrių).

04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės

Merginos / Paaugliai / Vaisingo amžiaus moterys / Nėštumas

DEPAMAG negalima vartoti mergaitėms, paaugliams, vaisingoms moterims ir nėščioms moterims, nebent alternatyvus gydymas yra neveiksmingas arba netoleruojamas dėl didelio teratogeninio poveikio ir kūdikių, kuriems gimda veikia valproatą, vystymosi sutrikimų rizikos. Rizika ir nauda turėtų būti kruopščiai apsvarstyti reguliariai atliekant pakartotinį gydymo vertinimą, brendimo metu ir skubiai, kai vaisingo amžiaus moteris, gydoma DEPAMAG, planuoja ar pastoja.

Vaisingos moterys gydymo metu turėtų naudoti veiksmingą kontracepciją ir būti informuotos apie riziką, susijusią su DEPAMAG vartojimu nėštumo metu (žr. 4.6 skyrių).

Gydytojas turi pasirūpinti, kad pacientui būtų suteikta išsami informacija apie riziką, taip pat atitinkama medžiaga, pvz., Informacinis lapelis pacientui, kuri padėtų jai suprasti riziką.

Visų pirma, gydytojas turi užtikrinti, kad pacientas suprastų:

• poveikio nėštumo metu pobūdis ir mastas, ypač teratogeninė rizika ir rizika, susijusi su vystymosi sutrikimais.

• Poreikis naudoti veiksmingą kontracepcijos formą.

• poreikis reguliariai peržiūrėti gydymą.

• Poreikis greitai pasikonsultuoti su gydytoju, jei manote, kad galite pastoti arba yra galimybė pastoti.

Moterims, planuojančioms pastoti, prieš pastojant reikia dėti visas pastangas, kad būtų pakeistas tinkamas alternatyvus gydymas (žr. 4.6 skyrių).

Gydymą valproatu reikia tęsti tik gydytojui, turinčiam epilepsijos gydymo patirties, iš naujo įvertinus gydymo valproatu naudą ir riziką pacientui.

Kepenų ligos

Buvo pranešta apie ypač sunkų kepenų pažeidimą, kuris kartais buvo mirtinas. Pacientai, kuriems gresia didžiausia rizika, ypač taikant daugkartinį prieštraukulinį gydymą, yra kūdikiai ir vaikai iki trejų metų, sergantys sunkiomis epilepsijos formomis, ypač tiems, kuriems yra smegenų pažeidimas. atsilikimas ir (arba) įgimta medžiagų apykaitos ar degeneracinė liga. Po trejų metų dažnis gerokai sumažėja ir palaipsniui mažėja su amžiumi.

Daugeliu atvejų kepenų pažeidimas atsirado per pirmuosius šešis gydymo mėnesius.

Klinikiniai simptomai yra būtini ankstyvai diagnostikai. Visų pirma, ypač rizikos grupės pacientams, reikia apsvarstyti dviejų tipų pasireiškimus, kurie gali atsirasti prieš gelta: epilepsijos priepuolių pasikartojimas; nespecifiniai simptomai, paprastai greitai pasireiškiantys, pvz., Astenija, anoreksija, mieguistumas, mieguistumas, kartais susiję su vėmimas ir pilvo skausmas.

Pacientams (arba jų tėvams, jei jie yra vaikai) reikia patarti nedelsiant pranešti gydytojui, jei atsiranda bet kuris iš aukščiau išvardytų požymių. Be klinikinio stebėjimo, reikia nedelsiant atlikti kepenų funkcijos kraujo tyrimą.

Per pirmuosius šešis gydymo mėnesius kepenų funkcija turi būti periodiškai tikrinama. Tarp įprastų analizių tinkamiausios yra tos, kurios atspindi baltymų sintezę, ypač protrombino laiką. Norint patvirtinti ypač mažą protrombino aktyvumo procentą, ypač jei jis susijęs su kitomis nenormaliomis biologinėmis apraiškomis (žymiai sumažėjęs fibrinogeno ir krešėjimo faktorių skaičius, padidėjęs bilirubino kiekis ir padidėjęs transaminazių kiekis), reikia nutraukti gydymą valproatais. tuo pačiu metu salicilatus taip pat reikia nutraukti, nes jie metabolizuojami tuo pačiu būdu.

Prieš pradedant gydymą, reikia atlikti kepenų funkcijos tyrimus (žr. 4.3 skyrių), kurie turi būti kartojami periodiškai per pirmuosius šešis mėnesius, ypač rizikos grupės pacientams.

Kaip ir vartojant daugumą vaistų nuo epilepsijos, ypač gydymo pradžioje galima pastebėti kepenų fermentų kiekio padidėjimą; jie yra laikini ir izoliuoti, be klinikinių požymių. Šiems pacientams rekomenduojama atlikti nuodugnesnius laboratorinius tyrimus (įskaitant laiką iki protrombino). , taip pat galima apsvarstyti dozės koregavimą ir, jei reikia, bandymus pakartoti.

Jaunesniems nei trejų metų vaikams rekomenduojama skirti monoterapiją, tačiau prieš pradedant gydymą reikia pasverti galimą naudą ir didelę šių pacientų kepenų pažeidimo riziką. Jaunesniems nei trejų metų vaikams reikia vengti kartu vartoti salicilatų, nes gali pasireikšti toksinis poveikis kepenims.

Prieš pradedant gydymą arba prieš operaciją, taip pat spontaniškos hematomos ar kraujavimo atveju rekomenduojama atlikti kraujo tyrimus (išsamų kraujo tyrimą su trombocitų skaičiumi, kraujavimo laiką ir krešėjimo tyrimus) ir spontaniškos hematomos ar kraujavimo atveju (žr. 4.8 skyrių).

Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, būtina atsižvelgti į laisvos valproinės rūgšties koncentracijos serume padidėjimą ir atitinkamai sumažinti dozę.

Nors vartojant valproatą imuninės ligos buvo nustatytos tik išimtiniais atvejais, reikia atsižvelgti į galimą valproato naudą, palyginti su galima rizika pacientams, sergantiems sistemine raudonąja vilklige.

Kadangi buvo pranešta apie išskirtinius pankreatito atvejus, pacientams, kuriems yra ūminis pilvo skausmas, rekomenduojama išmatuoti amilazemiją.

Jei įtariamas nenormalus karbamido ciklas, prieš gydymą reikia įvertinti hiperamonemiją, nes vartojant valproatą gali pasunkėti.

Terapinio gydymo metu magnezemiją reikia periodiškai tikrinti.

Buvo pranešta apie minčių apie savižudybę ir elgesio atvejus pacientams, vartojantiems vaistus nuo epilepsijos pagal įvairias indikacijas. Atliekant atsitiktinių imčių klinikinių tyrimų metaanalizę, palyginti su placebu, taip pat buvo pastebėtas nedidelis minčių apie savižudybę ir elgesio rizikos padidėjimas.

Šios rizikos mechanizmas nenustatytas, o turimi duomenys neatmeta galimybės padidinti riziką vartojant DEPAMAG.

Todėl pacientus reikia stebėti, ar neatsiranda minčių apie savižudybę ir elgesio požymių, ir tokiu atveju reikia apsvarstyti tinkamą gydymą. Pacientus (ir slaugytojus) reikia įspėti, kad atsiradus minčių apie savižudybę ar elgesio požymių, apie tai pranešti savo gydančiam gydytojui.

Nerekomenduojama kartu vartoti valproinės rūgšties / natrio valproato ir karbapenemų (žr. 4.5 skyrių).

Pacientai, kuriems žinoma arba įtariama mitochondrijų liga

Valproatas gali sukelti arba pabloginti klinikinius kartu atsirandančių mitochondrijų ligų požymius, kuriuos sukelia mitochondrijų DNR mutacijos ir POLG koduojamas branduolinis genas. Visų pirma, pacientams, kuriems yra paveldimų neurometabolinių sindromų, kuriuos sukelia mitochondrijų fermento polimerazės y (POLG) geno mutacijos, pvz., Alperso-Huttenlocherio sindromas, dažniau pasireiškė ūminis kepenų nepakankamumas ir mirtys dėl kepenų ligos, sukeltos valproato. .

Su POLG genu susijusius sutrikimus reikia įtarti pacientams, kurių šeimoje yra anamnezės požymių arba tokių sutrikimų, įskaitant, bet neapsiribojant, nepaaiškinamą encefalopatiją, ugniai atsparią (židininę, miokloninę) epilepsiją, epilepsijos būklę pristatant, vystymosi vėlavimą, psichomotorinę regresiją, jutimo-motorinė aksoninė neuropatija, miopatija, smegenėlių ataksija, oftalmoplegija ar komplikuota migrena su pakaušio aura. POLG mutacijos tyrimai turėtų būti atliekami pagal dabartinę klinikinę tokių sutrikimų diagnostikos praktiką (žr. 4.3 skyrių).

04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

Valproato poveikis kitiems vaistams:

• Neuroleptikai, anti-MAO ir antidepresantai

Valproatas gali sustiprinti kitų psichotropinių vaistų, pvz., Neuroleptikų, anti-MAO ir antidepresantų, poveikį; todėl rekomenduojama klinikinė stebėsena ir prireikus koreguoti dozę.

• Fenobarbitalis

Kadangi valproatas padidina fenobarbitalio koncentraciją plazmoje (slopindamas kepenų katabolizmą), gali pasireikšti sedacija, ypač vaikams. Todėl pirmąsias penkiolika kombinuoto gydymo dienų rekomenduojama klinikinė stebėsena, tuoj pat sumažinus fenobarbitalio dozes, kai atsiranda sedacija ir galima kontroliuoti fenobarbitalio koncentraciją plazmoje.

• Primidonas

Valproatas padidina primidono koncentraciją plazmoje, sustiprindamas jo nepageidaujamą poveikį (sedacija); ši sąveika nutrūksta ilgai gydant. Rekomenduojama klinikinė stebėsena, ypač pradedant kombinuotą gydymą, prireikus koreguojant primidono dozę.

• Fenitoinas

Valproatas iš pradžių sumažina bendrą fenitoino koncentraciją plazmoje, tačiau padidina jo laisvą frakciją ir gali sukelti perdozavimo simptomus (valproinė rūgštis išstumia fenitoiną iš baltymų jungimosi vietų ir lėtina jo katabolizmą kepenyse).

Todėl rekomenduojama klinikinė stebėsena; atliekant fenitoino plazmos tyrimą, visų pirma reikia atsižvelgti į laisvą frakciją.

Vėliau, po lėtinio gydymo, fenitoino koncentracija grįžta prie pradinės prieš valproatą vertės.

• Lamotriginas

Valproatas gali sulėtinti lamotrigino metabolizmą, todėl prireikus patartina sumažinti jo dozę.

• Etosuksimidas

Valproatas gali padidinti etosuksimido koncentraciją plazmoje.

• Karbapenemai

Buvo pranešta apie valproinės rūgšties koncentracijos kraujyje sumažėjimą nuo 60% iki 100% per dvi dienas po kartu vartojamų karbapenemų. Dėl tokio sumažėjimo dydžio ir greičio negalima laikyti tinkamu kartu vartoti karbapenemų pacientams, kurie stabiliai gydomi valproine rūgštimi, todėl jų reikėtų vengti (žr. 4.4 skyrių).

• Kitų vaistų poveikis valproatui

Antiepilepsiniai vaistai, sukeliantys fermentus (ypač fenitoinas, fenobarbitalis ir karbamazepinas), mažina valproato koncentraciją serume. Kombinuoto gydymo atveju dozės turi būti koreguojamos atsižvelgiant į kraujo koncentraciją.

Meflokvinas padidina valproinės rūgšties metabolizmą ir, be to, turi konvulsinį poveikį, todėl kombinuoto gydymo atveju gali atsirasti traukulių.

Kartu vartojant valproatą ir medžiagas, kurios labai jungiasi su baltymais (aspirinu), laisvojo valproato koncentracija serume gali padidėti.

Valproato koncentracija serume gali padidėti (dėl sumažėjusio metabolizmo kepenyse), kartu vartojant cimetidiną ar eritromiciną.

• Kitos sąveikos

Valproatas paprastai neturi fermentų sukeliančio poveikio; todėl jis nesumažina estrogenų-progestinų veiksmingumo hormoninės kontracepcijos atveju.Kartu vartojant geriamųjų antikoaguliantų, reikia atidžiai stebėti protrombino laiką.

04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis

DEPAMAG negalima vartoti mergaitėms, paaugliams, vaisingoms moterims ir nėščioms moterims, nebent kiti gydymo būdai yra neveiksmingi arba netoleruojami. Vaisingos moterys gydymo metu turėtų naudoti veiksmingą kontracepciją. Moterims, planuojančioms pastoti, reikia dėti visas pastangas prieš pastojimą, jei įmanoma, pereiti prie tinkamo alternatyvaus gydymo.

Nėštumas

Tiek vien tik valproatas, tiek ir gydant valproatu yra susijęs su nenormaliais nėštumo rezultatais. Turimi duomenys rodo, kad polifarmacija nuo epilepsijos, įskaitant valproatą, yra susijusi su padidėjusia įgimtų apsigimimų rizika, palyginti su vien valproatu.

Įgimtos apsigimimai

Duomenys, gauti iš metaanalizės (kuri apėmė registrus ir kohortos tyrimus), parodė, kad 10,73% epilepsija sergančių moterų vaikų, kuriems nėštumo metu buvo skiriama monoterapija valproatu, kenčia nuo įgimtų apsigimimų (95% PI: 8,16–13,29). Didelė apsigimimų rizika yra didesnė nei bendroje populiacijoje, kurios rizika yra maždaug 2–3%. Rizika priklauso nuo dozės, tačiau negalima nustatyti ribinės dozės, žemiau kurios rizikos nėra.

Turimi duomenys rodo „padidėjusį didelių ir nedidelių apsigimimų dažnumą. Dažniausiai pasitaikantys apsigimimų tipai yra nervinio vamzdelio defektai, veido dismorfizmas, lūpų ir gomurio plyšys, kraniosinostozė, širdies, inkstų ir urogenitalinės sistemos defektai, galūnių defektai (įskaitant aplaziją). ) ir daug anomalijų, turinčių įtakos įvairioms organizmo sistemoms.

Vystymosi sutrikimai

Duomenys parodė, kad valproato poveikis gimdoje gali neigiamai paveikti veikiamų vaikų protinį ir fizinį vystymąsi. Atrodo, kad rizika priklauso nuo dozės, tačiau, remiantis turimais duomenimis, negalima nustatyti mažesnės ribinės dozės. Tikslus nėštumo laikotarpis, kuriam gali kilti toks poveikis, yra neaiškus ir negalima atmesti pavojaus nėštumo metu.

Ikimokyklinio amžiaus vaikų, gimdoje paveiktų valproatu, tyrimai rodo, kad iki 30–40% patiria ankstyvą vystymosi vėlavimą, pvz., Vėluoja kalbėjimas ir vaikščiojimas, sumažėja intelektiniai gebėjimai, prasti kalbos įgūdžiai (kalbėjimas ir supratimas) ir atminties problemos.

Intelekto koeficientas (IQ), išmatuotas mokyklinio amžiaus vaikams (6 metai), kuriems anksčiau buvo pasireiškęs valproato ekspozicija gimdoje, buvo vidutiniškai 7–10 balų mažesnis nei vaikų, vartojusių kitus vaistus nuo epilepsijos. Nors negalima atmesti klaidinančių veiksnių vaidmens, vaikams, veikiantiems valproato, yra įrodymų, kad intelekto sutrikimo rizika gali būti nepriklausoma nuo motinos intelekto koeficiento.

Duomenų apie ilgalaikius rezultatus yra nedaug.

Turimi duomenys rodo, kad vaikams, veikiantiems valproato gimdoje, yra didesnė autizmo spektro sutrikimų (maždaug tris kartus) ir vaikų autizmo (maždaug penkis kartus) rizika, palyginti su bendra tyrimo populiacija.

Riboti duomenys rodo, kad vaikams, veikiantiems valproato gimdoje, gali dažniau pasireikšti dėmesio trūkumo / hiperaktyvumo sutrikimo (ADHD) simptomai.

Vaisingo amžiaus merginos, paaugliai ir moterys (žr. Aukščiau ir 4.4 skyrių).

Jei moteris nori planuoti nėštumą

- Nėštumo metu motinos toniniai-kloniniai priepuoliai ir epilepsijos būklė su hipoksija gali kelti ypatingą motinos ir vaisiaus mirties riziką.

• Moterys, planuojančios pastoti ar pastoti, turėtų iš naujo įvertinti gydymą valproatu.

• Moterims, planuojančioms pastoti, reikia dėti visas pastangas, kad, prieš pastojant, būtų pereita prie tinkamo alternatyvaus gydymo.

Gydymo valproatu negalima nutraukti, jei gydytojas, turintis epilepsijos gydymo patirties, iš naujo neįvertino paciento gydymo ir valproato naudos ir rizikos. Gydymas valproatu tęsiamas nėštumo metu, rekomenduojama:

• Naudokite mažiausią veiksmingą dozę ir padalinkite valproato paros dozę į keletą mažų dozių, kurias reikia išgerti visą dieną. Norint išvengti didelės didžiausios koncentracijos plazmoje, gali būti geriau naudoti pailginto atpalaidavimo preparatą nei gydymą kitomis kompozicijomis.

• Papildomas folio rūgšties vartojimas prieš nėštumą gali sumažinti visiems nėštumams būdingų nervinio vamzdelio defektų riziką, tačiau turimi duomenys nerodo, kad jis apsaugo nuo apsigimimų ar apsigimimų dėl valproato poveikio.

• Sukurti specializuotą prenatalinę stebėseną, kad būtų galima nustatyti galimą nervinio vamzdelio defektų ar kitų apsigimimų atsiradimą.

Rizika naujagimiui

- Labai retai buvo pranešimų apie hemoraginį sindromą naujagimiams, kurių motinos nėštumo metu vartojo valproatą. Šis hemoraginis sindromas yra susijęs su trombocitopenija, hipofibrinogenemija ir (arba) kitų krešėjimo faktorių sumažėjimu. Taip pat buvo pranešta apie afibrinogenemiją, kuri gali būti mirtina. Tačiau šį sindromą reikia atskirti nuo fenobarbitalio ir fermentų sukelto vitamino K faktorių sumažėjimo. Todėl naujagimiams reikia ištirti trombocitų skaičių, fibrinogeno kiekį plazmoje, krešėjimo testus ir krešėjimo faktorius.

• Gauta pranešimų apie hipoglikemiją naujagimiams, kurių motinos vartojo valproatą trečiąjį nėštumo trimestrą.

• Gauta pranešimų apie hipotirozę naujagimiams, kurių motinos nėštumo metu vartojo valproato.

• Kūdikiams, kurių motinos paskutinį nėštumo trimestrą vartojo valproato, gali pasireikšti abstinencijos sindromas (pvz., Susijaudinimas, irzlumas, hiperjaudinimas, nervingumas, hiperkinezė, tonikos sutrikimas, drebulys, traukuliai ir valgymo sutrikimai).

Maitinimo laikas

Valproatas išsiskiria į motinos pieną, kai jo koncentracija svyruoja nuo 1% iki 10% motinos kraujo serumo.Gydomų sutrikimų pastebėta gydomų moterų žindomiems kūdikiams (žr. 4.8 skyrių).

Atsižvelgiant į žindymo naudą vaikui ir gydymo naudą moteriai, reikia nuspręsti, ar nutraukti žindymą, ar nutraukti / susilaikyti nuo gydymo DEPAMAG.

Vaisingumas

Buvo pranešta apie amenorėją, policistines kiaušides ir padidėjusį testosterono kiekį moterims, vartojančioms valproatą (žr. 4.8 skyrių). Valproato vartojimas taip pat gali pakenkti vyrų vaisingumui (žr. 4.8 skyrių). Klinikiniai atvejai rodo, kad nutraukus gydymą vaisingumo sutrikimai yra grįžtami.

04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Kartu vartojant barbitūratus ar kitus vaistus, kurie slopina centrinę nervų sistemą, kai kuriems pacientams gali pasireikšti astenija ir mieguistumas.

Tos pačios apraiškos gali būti pastebėtos išgėrus alkoholinių gėrimų.

Šie subjektai turi būti apie tai įspėti, kurie apdorojimo metu galėtų vairuoti transporto priemones ar atlikti operacijas, kurioms reikalingas priežiūros laipsnio vientisumas.

04.8 Nepageidaujamas poveikis

Įgimtos apsigimimai ir vystymosi sutrikimai (žr. 4.4 ir 4.6 skyrius).

Reti hepatito atvejai (žr. 4.4 skyrių).

Sumišimo ar traukulių būsenos: kai kurie stuporo atvejai buvo aprašyti gydymo valproine rūgštimi metu; jie buvo pavieniai atvejai arba buvo susiję su padidėjusiu traukulių dažniu gydymo metu ir sumažėjo nutraukus gydymą arba sumažinus dozę. (ypač vartojant fenobarbitalį) arba staigiai padidinus valproato dozes.

Kai kuriems pacientams gydymo pradžioje dažnai pasireiškia virškinimo sutrikimai (pykinimas, gastralgija), tačiau jie paprastai išnyksta po kelių dienų nenutraukiant gydymo.

Dažnai pasireiškė laikinas ir (arba) nuo dozės priklausomas nepageidaujamas poveikis: plaukų slinkimas, smulkus laikysenos drebulys.

Buvo pavienių pranešimų apie sumažėjusį fibrinogeną arba pailgėjusį kraujavimo laiką, paprastai be susijusių klinikinių požymių, ypač vartojant dideles dozes (valproatas slopina antrąją trombocitų agregacijos fazę).

Dažnas: trombocitopenija, reti anemijos, leukopenijos ar pancitopenijos atvejai.

Kartais buvo pranešta apie pankreatito atvejus, kartais mirtinus.

Buvo pranešta apie vaskulito atsiradimą.

Vidutinė izoliuota hiperamonemija dažnai gali pasireikšti neatlikus nenormalių kepenų funkcijos tyrimų ir neturėtų būti priežastis nutraukti gydymą.

Tačiau monoterapijos ar politerapijos (fenobarbitalio, karbamazepino, fenitoino, topiramato) metu gali pasireikšti ūminis hiperammoneminės encefalopatijos sindromas, kai kepenų funkcija yra normali ir nėra citolizės. Valproato sukeltas hiperamoneminis encefalopatijos sindromas pasireiškia ūminiu pavidalu ir jam būdingas sąmonės netekimas, židininiai ir bendrieji neurologiniai požymiai, padažnėję traukuliai. Tai gali pasireikšti praėjus kelioms dienoms ar savaitėms po gydymo pradžios ir regresuoti nutraukus valproato vartojimą.Encefalopatija nėra priklausoma nuo dozės, o EEG pokyčiams būdingos lėtos bangos ir padidėjęs epilepsijos išsiskyrimas.

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai: apie nutukimą pranešta retai; Taip pat buvo pranešta apie amenorėją ir nereguliarias menstruacijas.

Klausos praradimas, tiek grįžtamas, tiek negrįžtamas, buvo retai aprašytas, tačiau priežasties ir pasekmės ryšys nenustatytas.

Bėrimas, dirglumas (kartais agresija, hiperaktyvumas ir elgesio sutrikimai), raudonųjų kraujo kūnelių hipoplazija, sumažėjęs fibrinogenas.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai: Dažnai buvo pranešta apie nagų ir nagų dugno sutrikimus, taip pat Stevenso-Džonsono sindromo ir toksinės epidermio nekrolizės atvejus.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. "Adresas www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Perdozavimas

Didžiausio ūmaus apsinuodijimo klinikinis vaizdas paprastai apima daugiau ar mažiau gilią komą su raumenų hipoksija, hiporrefleksija, mioze, sumažėjusia kvėpavimo autonomija. Ligoninėje reikia imtis šių priemonių: skrandžio plovimas, osmosinės diurezės nustatymas, širdies ir kvėpavimo sistemos funkcijų stebėjimas .

Labai sunkiais atvejais gali būti atliekama dializė arba kraujo perpylimas.

Gali būti bandoma vartoti naloksoną.Paprastai tokių apsinuodijimų prognozė yra palanki.

05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

05.1 Farmakodinaminės savybės

Vaistinių preparatų kategorija: vaistai nuo epilepsijos, riebalų rūgščių dariniai.

ATC kodas: N03AG01.

Depamag yra vaistas nuo epilepsijos, struktūriškai būdingas dviem valproinės rūgšties molekulėms, sūdytoms magnio atomu.

Sūdymas naudojant šį joną sustiprina jau žinomą valproinės rūgšties priešepilepsinį aktyvumą dėl magnio gebėjimo modifikuoti sinaptinį aktyvumą tam tikromis sąlygomis, pvz., Sudėtingomis.

Magnio jonas, be to, yra svarbus tarpląstelinio elektrolitų pusiausvyros balansavimo veiksnys, tiesiogiai ir netiesiogiai, veikiant kai kurioms ATPazėms, atlieka „specifinį glutaminerginių receptorių, kurie taip stipriai patenka į epileptogeninius mechanizmus, slopinimo veiksmą, šis veiksmas gali atsirasti tol, kol ląstelės membrana yra hiperpoliarizuotos būklės, pavyzdžiui, sukelta valproinės rūgšties.

Todėl atrodo, kad Depamag yra vaistas nuo epilepsijos, kurio valproinės rūgšties priešnavikinis aktyvumas yra sustiprintas ir papildytas tuo, kurį turi magnio jonas, su kuriuo pati valproinė rūgštis yra sūdoma.

05.2 Farmakokinetinės savybės

Paskirstymas

Išgerta valproinė rūgštis labai greitai patenka į kraujotaką ir vienodai greitai pasiskirsto įvairiuose organuose ir audiniuose, įskaitant CNS, kur jo yra jau po pirmųjų 5 minučių. Labiausiai paveikti organai yra tokia tvarka: kepenys, raumenų audiniuose, inkstuose, sėklidėse, smegenyse, akyse ir skydliaukėje, kur audinių koncentracija pasiekia aukščiausią lygį per 30–60 minučių, o po to palaipsniui mažėja ir beveik visiškai išnyksta 24 valandą.

Autoradiografiniai pelių tyrimai rodo, kad CNS valproinė rūgštis yra labiau koncentruota baltojoje medžiagoje nei žievėje, daugiausia lokalizuota tose vietose, kur GABA-transaminazių aktyvumas yra didesnis (uodeginis branduolys, putamenas, n. Accumbens, substantia nigra, raudonas branduolys, retikulinė formacija).

Žmonėms, vartojantiems geriamąsias 500 mg dozes, Depamag biologinis prieinamumas buvo panašus į natrio valproato. Išgėrus 500 mg Depamag tablečių pavidalu, didžiausia koncentracija kraujyje (Cmax) buvo lygi 61,67 mcg / ml po 2,50 val. (Tmax), pusinės eliminacijos laikas (T1 / 2) yra 7,20 val.

Kraujyje valproinė rūgštis plačiai jungiasi su plazmos baltymais (maždaug 90%).

Ryšio mastas yra panašus tarp skirtingų tiriamų gyvūnų rūšių (pelių, žiurkių, šunų) ir žmonių. Žmogui ryšys yra apie 90% (iš jų 60% su albuminu), tačiau jis labai kinta priklausomai nuo individualių ir mitybos veiksnių, o tai priklauso nuo cirkuliuojančio riebalų rūgščių kiekio: jos, didėjant po valgio, linkusios išstumti iš jungimosi vietų, todėl padidėjo „laisvo“ valproato kiekis ir junginio klirensas plazmoje.

Nėščių gyvūnų (žiurkių, beždžionių) valproinė rūgštis prasiskverbia pro placentos barjerą, vaisiaus koncentracija plazmoje yra panaši į motinos ir plačiai pasiskirsčiusi visuose audiniuose.

Biotransformacija

Visų gyvūnų rūšių metabolizmas vyksta labai greitai dėl beta oksidacijos, susidarant hidrofiliniams metabolitams (įskaitant daugiausia 5-hidroksi-2-propilvaleratą ir 2-propilglutaratą), kurie išsiskiria arba yra gliukuronuoti, iš dalies su tulžimi ir didesniu mastu, su šlapimu, o nepakitęs pavidalu pašalinamas tik minimalus valproinės rūgšties kiekis.

Lyginamieji tyrimai rodo, kad žmonėms būdingas metabolinis elgesys, panašus į tą, kuris būdingas įvairioms tirtoms gyvūnų rūšims.

05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys

Ūmus toksiškumas

Žodžiu.

Nustatyta, kad pelėms ir žiurkėms nustatytas LD50 yra atitinkamai 932 mg / kg ir 885 mg / kg.

Į pilvaplėvės ertmę.

Nustatyta, kad pelėms ir žiurkėms nustatytas LD50 yra atitinkamai 592 mg / kg ir 537 mg / kg.

Kartotinių dozių toksiškumas

Jis buvo tiriamas per burną iki 300 mg / kg dozių augančioms žiurkėms (poūmis toksiškumas) ir 200 mg / kg žiurkėms ir mažoms kiaulėms (lėtinis toksiškumas), vartojamas atitinkamai 30 ir 180 dienų. buvo nustatytas per dvi valandas po gydymo 200 mg / kg ar didesnėmis dozėmis, tačiau buvo aiškinamas kaip farmakologinis Depamag aktyvumas, o ne kaip toksiškumo CNS pasireiškimas.

Vaisiaus toksiškumas ir reprodukcinės funkcijos tyrimas

Atliekant toksiškumo embriotoksiniams tyrimams (žiurkėms ir triušiams) ir perinatalinio bei postnatalinio vaisingumo tyrimams (žiurkėms) 25 mg / kg Depamag dozė neturi įtakos reprodukcinei funkcijai ir nesukelia jokio embriotoksinio ar teratogeninio poveikio. Vartojant didesnes dozes (75-200 mg / kg), vaistas lemia nuo dozės priklausomo neigiamo poveikio atsiradimą, net jei jis yra nedidelis, o tiksliau-nedidelį gimdos rezorbcijos ir vaisiaus apsigimimų dažnio padidėjimą.

06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA

06.1 Pagalbinės medžiagos

200 mg ir 500 mg skrandyje neirios tabletės

Hidroksipropilceliuliozė, natrio karboksimetilceliuliozė, nusodintas silicio dioksidas, talkas, magnio stearatas, mikrokristalinė celiuliozė, acetoftalio celiuliozė, dietilftalatai, dimetikonas 350, hidroksipropilmetilceliuliozė, polietilenglikolis 6000.

10% geriamasis tirpalas

F.U. išgrynintas vanduo