Depakin Chrono - pakuotės lapelis

Indikacijos Kontraindikacijos Atsargumo priemonės Vartojant sąveiką Įspėjimai Dozavimas ir vartojimo metodas Perdozavimas Nepageidaujamas poveikis Tinkamumo laikas

Veikliosios medžiagos: valproinė rūgštis (natrio valproatas)

DEPAKIN CHRONO 300 mg pailginto atpalaidavimo tabletės DEPAKIN CHRONO 500 mg pailginto atpalaidavimo tabletės

Kodėl naudojamas Depakin Chrono? Kam tai?

Gydant generalizuotą epilepsiją, ypač esant tokio tipo priepuoliams:

• nebuvimas
• miokloninis
• tonikas
• kloninis
• atoninis
• sumaišyti

ir sergant daline epilepsija:

• paprasta ar sudėtinga
• antraip apibendrinta

Gydant specifinius sindromus (West, Lennox-Gastaut). Gydant manijos epizodus, susijusius su bipoliniu sutrikimu, kai ličio vartoti draudžiama arba jis netoleruojamas. Pacientams, kuriems į ūminę maniją reagavo valproatas, buvo galima apsvarstyti galimybę tęsti gydymą po manijos epizodo.

Kontraindikacijos Kai Depakin Chrono vartoti negalima

• Ūminis hepatitas
• Lėtinis hepatitas
• Asmeninė ar šeimos istorija sunkios kepenų ligos, ypač vaistų sukeltos
• Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai
• Kepenų porfirija
• Krešėjimo sutrikimai

Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Depakin Chrono

Vaikams, jaunesniems nei trejų metų, vaistiniai preparatai nuo epilepsijos, kurių sudėtyje yra valproinės rūgšties, yra vienintelis išimtinis atvejis

• Kepenų funkcijos tyrimus reikia atlikti prieš pradedant gydymą ir periodiškai kartoti per pirmuosius 6 mėnesius, ypač rizikos grupės pacientams (žr. „Specialūs įspėjimai“).

Kaip ir vartojant daugumą vaistų nuo epilepsijos, galima pastebėti kepenų fermentų kiekio padidėjimą, ypač gydymo pradžioje; jie yra laikini ir izoliuoti, be jokių klinikinių požymių. Šiems pacientams rekomenduojama atlikti nuodugnesnius laboratorinius tyrimus (įskaitant laiką iki protrombino). ), taip pat galima apsvarstyti dozės koregavimą ir, jei reikia, bandymus pakartoti.

• Jaunesniems nei 3 metų vaikams Depakin turi būti skiriamas kaip monoterapija, nors prieš pradedant gydymą būtina įvertinti jo naudą, palyginti su kepenų pažeidimo ar pankreatito rizika šiems pacientams (žr. „Specialūs įspėjimai“).

Jaunesniems nei 3 metų vaikams reikia vengti kartu vartoti salicilatų, nes gali pasireikšti toksinis poveikis kepenims.

• Prieš pradedant gydymą arba prieš operaciją, taip pat spontaniškos hematomos ar kraujavimo atveju rekomenduojama atlikti kraujo tyrimus (išsamų kraujo tyrimą su trombocitų skaičiumi, kraujavimo laiką ir krešėjimo tyrimus) ir spontaniškos hematomos ar kraujavimo atveju (žr. „Nepageidaujamas poveikis“).
• Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu ar hipoproteinemija, dozę reikia mažinti, kadangi koncentracijos plazmoje stebėjimas gali duoti nepatikimų rezultatų, todėl dozę reikia koreguoti atsižvelgiant į klinikinę stebėseną.
• Nors vartojant valproatą imuninės ligos buvo nustatytos tik išimtiniais atvejais, reikia atsižvelgti į galimą valproato naudą, palyginti su galima rizika pacientams, sergantiems sistemine raudonąja vilklige.
• Kadangi buvo pranešta apie išskirtinius pankreatito atvejus, pacientus, kuriems yra ūmus pilvo skausmas, reikia nedelsiant ištirti. Pankreatito atveju gydymą valproatu reikia nutraukti.
• Jei įtariamas pakitęs karbamido ciklas, prieš gydymą reikia įvertinti hiperamonemiją, nes vartojant valproatą gali pasunkėti būklė (žr. „Nepageidaujamas poveikis“). Todėl, jei atsiranda tokių simptomų kaip apatija, mieguistumas, vėmimas, hipotenzija ir padažnėja traukuliai, reikia nustatyti amoniako ir valproinės rūgšties koncentraciją serume; jei reikia, vaisto dozę reikia sumažinti. Jei įtariamas fermentinis karbamido ciklo nutraukimas, prieš pradedant gydymą vaistais, kurių sudėtyje yra valproinės rūgšties, reikia nustatyti amoniako koncentraciją serume.
• Gydymo pradžioje pacientus reikia įspėti apie svorio padidėjimo riziką; reikia imtis atitinkamų priemonių, kad tai sumažėtų (žr. „Nepageidaujamas poveikis“).
• Pacientus, kuriems yra II tipo karnitino palmitoiltransferazės (CPT) trūkumas, reikia informuoti apie padidėjusią rabdomiolizės riziką vartojant valproatą. - Nerekomenduojama kartu vartoti valproinės rūgšties / natrio valproato ir vaistų, kurių sudėtyje yra karbapenemų (žr.
• Vaisingos moterys (žr. „Specialūs įspėjimai“)

Visos epilepsija sergančios ir vaisingo amžiaus moterys turi būti tinkamai informuotos apie riziką, susijusią su nėštumu.

• Hematologija

Prieš pradedant gydymą, prieš operaciją ar dantų operaciją ir spontaniškai atsirandant kraujosruvoms ar kraujavimui (žr. K antagonistai, rekomenduojama atidžiai stebėti INR vertes. - Kaulų čiulpų pažeidimas Pacientus, kuriems anksčiau buvo pažeisti kaulų čiulpai, reikia atidžiai stebėti

Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Depakin Chrono poveikį

Pasakykite gydytojui arba vaistininkui, jei neseniai vartojote kitų vaistų, net ir be recepto.

Valproato poveikis kitiems vaistams

• Neuroleptikai, anti-MAO, antidepresantai ir benzodiazepinai

Valproatas gali sustiprinti kitų psichotropinių vaistų, tokių kaip neuroleptikai, anti-MAO vaistai, antidepresantai ir benzodiazepinai, poveikį, todėl rekomenduojama klinikinė stebėsena ir prireikus koreguoti dozę.

• Fenobarbitalis

Kadangi valproatas padidina fenobarbitalio koncentraciją plazmoje (slopindamas kepenų katabolizmą), ypač vaikams gali pasireikšti sedacija.Todėl pirmąsias 15 kombinuoto gydymo dienų rekomenduojama klinikinė stebėsena, tuoj pat sumažinus fenobarbitalio dozes, kai pasireiškia sedacija, ir galima stebėti fenobarbitalio koncentraciją plazmoje.

• Primidonas

Valproatas padidina primidono koncentraciją plazmoje, stiprindamas jo nepageidaujamą poveikį (pvz., Sedaciją); ši sąveika nutrūksta ilgai gydant. Rekomenduojama klinikinė stebėsena, ypač pradedant kombinuotą gydymą, prireikus pakoregavus primidono dozę.

• Fenitoinas

Valproatas iš pradžių sumažina bendrą fenitoino koncentraciją plazmoje, bet padidina jo laisvą frakciją, o tai gali sukelti perdozavimo simptomus (valproinė rūgštis išstumia fenitoiną iš baltymų jungimosi vietų ir lėtina jo metabolizmą kepenyse). Todėl rekomenduojama klinikinė stebėsena; dozės plazmoje atveju reikia atsižvelgti į laisvą frakciją. Vėliau, po lėtinio gydymo, fenitoino koncentracija grįžta prie pradinės prieš valproatą vertės.

• Karbamazepinas

Buvo pranešta apie klinikinį toksiškumą vartojant kartu su valproatu ir karbamazepinu, nes valproatas gali sustiprinti karbamazepino toksiškumą. Todėl rekomenduojama klinikinė stebėsena, ypač gydymo pradžioje, derinant abu vaistus, prireikus koreguoti dozę.

• Lamotriginas

Depakin sumažina lamotrigino metabolizmą ir padidina jo vidutinį pusinės eliminacijos periodą beveik 2 kartus. Dėl šios sąveikos gali padidėti lamotrigino toksiškumas, ypač sunkūs odos bėrimai. Todėl rekomenduojama klinikinė stebėsena ir prireikus reikia sumažinti lamotrigino dozę.

• Etosuksimidas

Valproatas gali padidinti etosuksimido koncentraciją plazmoje.

• Zidovudinas

Valproatas gali padidinti zidovudino koncentraciją plazmoje, todėl padidėja jo toksiškumo rizika.

• Felbamato

Valproinė rūgštis gali sumažinti vidutinį felbamato klirensą iki 16%.

Kitų vaistų poveikis valproatui

Fermentus sukeliantys antiepilepsiniai vaistai (ypač fenitoinas, fenobarbitalis ir karbamazepinas) mažina valproinės rūgšties koncentraciją serume. Kombinuoto gydymo atveju dozę reikia koreguoti atsižvelgiant į kraujo koncentraciją.

Kita vertus, felbamato ir valproato derinys sumažina valproinės rūgšties klirensą nuo 22% iki 50% ir dėl to padidina valproinės rūgšties koncentraciją plazmoje. Būtina stebėti valproato koncentraciją plazmoje.

Meflokvinas padidina valproinės rūgšties metabolizmą ir turi konvulsinį poveikį, todėl kombinuoto gydymo atveju gali atsirasti traukulių.

Kartu vartojant valproatą ir medžiagas, kurios labai jungiasi su baltymais (acetilsalicilo rūgštimi), gali padidėti laisvos valproinės rūgšties koncentracijos serume.

Vaistų, kurių sudėtyje yra valproinės rūgšties, negalima vartoti kartu su acetilsalicilo rūgštimi karščiavimui ir skausmui malšinti, ypač kūdikiams ir vaikams.

Kartu vartojant nuo vitamino K priklausomus antikoaguliantus, reikia atidžiai stebėti protrombino laiką. Valproinės rūgšties koncentracija serume gali padidėti (dėl sumažėjusio metabolizmo kepenyse), kartu vartojant cimetidiną arba eritromiciną ir fluoksetiną.

Tačiau taip pat buvo pranešimų apie atvejus, kai valproinės rūgšties koncentracija serume sumažėjo vartojant kartu fluoksetino. Buvo pranešta apie sumažėjusią valproinės rūgšties koncentraciją kraujyje, kai ji vartojama kartu su vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra karbapenemo, todėl maždaug per dvi dienas šių koncentracija kraujyje sumažėja 60–100%. Dėl greito pasireiškimo ir pastebimo sumažėjimo kartu vartojamų vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra karbapenemo, pacientams, stabilizuotiems su valproine rūgštimi, negalima laikyti įmanoma, todėl jų reikėtų vengti (žr.

Rifampicinas gali sumažinti valproinės rūgšties koncentraciją plazmoje, todėl terapinis poveikis gali nutrūkti. Todėl, vartojant kartu su rifampicinu, gali prireikti koreguoti valproato dozę.

Kitos sąveikos

Kartu vartojamas valproatas ir topiramatas buvo susiję su encefalopatijos ir (arba) hiperamonemijos atsiradimu.

Šiais dviem vaistais gydomus pacientus reikia ypač atidžiai stebėti, ar neatsiranda hiperamoneminės encefalopatijos požymių ir simptomų. Valproatas paprastai neturi fermentų sukeliančio poveikio; todėl jis nesumažina estrogenų-progestinų veiksmingumo hormoninės kontracepcijos atveju.

Sveikiems savanoriams valproatas išstūmė diazepamą iš surišimo vietų su plazmos albuminu ir slopino jo metabolizmą. Taikant kombinuotą terapiją, laisvo diazepamo koncentracija gali padidėti, o laisvosios diazepamo frakcijos klirensas ir pasiskirstymo tūris gali sumažėti ( 25% ir 20%). Tačiau pusinės eliminacijos laikas nesikeičia.

Sveikiems asmenims kartu vartojant valproatą ir lorazepamą, lorazepamo klirensas plazmoje sumažėjo daugiau nei 40%.

Pacientams, kuriems anksčiau nebuvo epilepsijos priepuolių, po kartu vartojamo valproinės rūgšties ir klonazepamo jų nebuvo.

Kartu gydant valproine rūgštimi, sertralinu ir risperidonu, šizoafektinio sutrikimo pacientui išsivystė katatonija.

• Kvetiapinas

Kartu vartojamas valproatas ir kvetiapinas gali padidinti neutropenijos / leukopenijos riziką.

Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:

Merginos / Paaugliai / Vaisingo amžiaus moterys / Nėštumas:

Depakin negalima vartoti mergaitėms, paaugliams, vaisingoms moterims ir nėščioms moterims, nebent alternatyvus gydymas yra neveiksmingas arba netoleruojamas dėl didelio teratogeninio poveikio ir kūdikių, kuriems gimda veikia valproatą, vystymosi sutrikimų rizikos. Riziką ir naudą reikia atidžiai iš naujo apsvarstyti atliekant reguliarius gydymo vertinimus, brendimo metu ir skubiai, kai vaisingo amžiaus moteris, gydoma Depakin, planuoja ar pastoja.

Vaisingos moterys gydymo metu turėtų naudoti veiksmingą kontracepciją ir būti informuotos apie riziką, susijusią su Depakin vartojimu nėštumo metu (žr. „Nėštumas“).

Išrašantis gydytojas turėtų užtikrinti, kad pacientui būtų suteikta išsami informacija apie riziką ir atitinkama medžiaga, pvz., Paciento informacinė brošiūra, padedanti jai suprasti riziką.

Visų pirma, gydytojas turi užtikrinti, kad pacientas suprastų:

• Pavojaus nėštumo metu pobūdis ir mastas, ypač teratogeninė rizika ir rizika, susijusi su vystymosi sutrikimais.
• Poreikis naudoti veiksmingą kontracepcijos formą.
• Būtinybė reguliariai peržiūrėti gydymą.
• Būtina greitai pasikonsultuoti su gydytoju, jei manote, kad pastojote arba yra galimybė pastoti.

Moterims, planuojančioms pastoti, reikia stengtis prieš pastojimą, jei įmanoma, pereiti prie tinkamo alternatyvaus gydymo (žr. „Nėštumas“).

Gydymą valproatu galima tęsti tik gydytojui, turinčiam epilepsijos ar bipolinio sutrikimo gydymo patirties, iš naujo įvertinus gydymo valproatu naudą ir riziką pacientui.

Mažai daliai pacientų, gydomų vaistais nuo epilepsijos, pvz., Valproatu, atsirado minčių apie savęs žalojimą ar savižudybę. Jei bet kuriuo metu kyla tokių minčių, nedelsdami kreipkitės į gydytoją.

Gydymo valproatu metu nerekomenduojama vartoti alkoholio. Kadangi valproatas išsiskiria daugiausia per inkstus, iš dalies kaip ketonų kūnai, diabetu sergantiems pacientams ketonų išsiskyrimo testas gali duoti klaidingai teigiamų rezultatų.

HEPATOPATIJOS

• Pradžios sąlygos

Buvo pranešta apie ypač sunkų kepenų pažeidimą, kuris kartais buvo mirtinas.

Pacientai, kuriems gresia didžiausia rizika, ypač gydant daugelį prieštraukulinių vaistų, yra kūdikiai ir vaikai iki 3 metų, sergantys sunkiomis epilepsijos formomis, ypač sergantys smegenų pažeidimu, protiniu atsilikimu ir (arba) įgimta medžiagų apykaitos ar degeneracine liga.

Jei gydytojas mano, kad nepaisant kepenų ligos pavojaus, būtina skirti vaistą jaunesniems nei trejų metų vaikams gydyti epilepsiją, reaguojančią į valproatą, Depakin reikia vartoti atskirai, kad būtų sumažinta rizika. sulaukus 3 metų, sergamumas žymiai sumažėja ir palaipsniui mažėja su amžiumi.

Daugeliu atvejų kepenų pažeidimas atsirado per pirmuosius 6 gydymo mėnesius.

• Simptomatologija

Klinikiniai simptomai yra būtini ankstyvai diagnostikai. Visų pirma, ypač pacientams, kuriems gresia pavojus (žr. Pasireiškimo sąlygas), reikia apsvarstyti dviejų tipų pasireiškimus, kurie gali atsirasti prieš gelta:

• priepuolių atsiradimas
• nespecifiniai simptomai, paprastai greitai pasireiškiantys, tokie kaip astenija, anoreksija, mieguistumas, mieguistumas, kartais susiję su pakartotiniu vėmimu ir pilvo skausmu.

Pacientams (arba jų tėvams, jei jie yra vaikai) reikia patarti nedelsiant pranešti gydytojui, jei atsiranda bet kuris iš aukščiau išvardytų požymių. Be klinikinių patikrinimų, reikia nedelsiant atlikti kepenų funkcijos kraujo chemijos tyrimus.

• Aptikimas

Kepenų funkciją reikia tikrinti prieš pradedant gydymą ir periodiškai per pirmuosius 6 gydymo mėnesius. Tarp įprastų analizių svarbiausios yra tos, kurios atspindi baltymų sintezę, ypač protrombino laiką. Ypač mažo protrombino aktyvumo, ypač jei tai susiję su kitais nenormaliais biologiniais atradimais (reikšmingai sumažėjus fibrinogeno ir krešėjimo faktorių; padidėjus bilirubino kiekiui ir padidėjus transaminazėms SGOT, SGPT, gama-GT, lipazei, alfa-amilazei, glikemijai), gydymą valproatu reikia nutraukti. Atsargumo dėlei, jei jie vartojami tuo pačiu metu, salicilatų vartojimą taip pat reikia nutraukti, nes jie metabolizuojami tuo pačiu būdu.

Praėjus keturioms savaitėms nuo gydymo pradžios, reikia patikrinti laboratorinius kraujo krešėjimo parametrų, tokių kaip INR ir PTT, SGOT, SGPT, bilirubino ir amilazės, tyrimus.

Vaikams, kuriems nėra nenormalių klinikinių simptomų, kiekvieno apsilankymo metu reikia tikrinti kraujo skaičių, įskaitant trombocitus, SGOT ir SGPT.

KANGINIAI

Labai retai buvo pranešta apie sunkų pankreatitą, kuris gali būti mirtinas. Ypač rizikuoja jaunesni vaikai. Rizika mažėja su amžiumi. Sunkūs priepuoliai, neurologiniai sutrikimai ar prieštraukulinė politerapija gali būti rizikos veiksniai. Kepenų nepakankamumas kartu su pankreatitu padidina mirtinų pasekmių riziką. Pacientus, kuriems pasireiškia ūmus pilvo skausmas, reikia nedelsiant pamatyti gydytojui. Pankreatito atveju valproato vartojimą reikia nutraukti.

Vaisingumas, nėštumas ir maitinimas krūtimi

Prieš vartodami bet kokį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Depakin negalima vartoti mergaitėms, paaugliams, vaisingoms moterims ir nėščioms moterims, nebent kiti gydymo būdai yra neveiksmingi arba netoleruojami. Vaisingos moterys gydymo metu turėtų naudoti veiksmingą kontracepcijos metodą. Moterims, planuojančioms pastoti, reikia dėti visas pastangas prieš pastojimą, jei įmanoma, pereiti prie tinkamo alternatyvaus gydymo.

Nėštumas

Su valproatu susijusi poveikio rizika nėštumo metu

Tiek vien tik valproatas, tiek politerapijoje vartojamas valproatas yra susiję su nenormaliais nėštumo rezultatais. Turimi duomenys rodo, kad polifarmacija nuo epilepsijos, įskaitant valproatą, yra susijusi su padidėjusia įgimtų apsigimimų rizika, palyginti su vien valproatu.

Įgimtos apsigimimai

Metaanalizės duomenys (įskaitant registrus ir kohortos tyrimus) parodė, kad 10,73% epilepsija sergančių moterų vaikų, kuriems nėštumo metu buvo skiriama monoterapija valproatu, kenčia nuo įgimtų apsigimimų (95% PI: 8,16–13,29). Didelė apsigimimų rizika yra didesnė nei bendra populiacija, kurios rizika yra maždaug 2–3%. Rizika priklauso nuo dozės, tačiau negalima nustatyti ribinės dozės, žemiau kurios rizikos nėra.

Turimi duomenys rodo „padidėjusį didelių ir nedidelių apsigimimų dažnumą. Dažniausiai pasitaikantys apsigimimų tipai yra nervinio vamzdelio defektai, veido dismorfizmas, lūpų ir gomurio plyšys, kraniosinostozė, širdies, inkstų ir urogenitalinės sistemos defektai, galūnių defektai (įskaitant aplaziją). ) ir daug anomalijų, turinčių įtakos įvairioms organizmo sistemoms.

Vystymosi sutrikimai

Duomenys parodė, kad valproato poveikis gimdoje gali neigiamai paveikti paveiktų vaikų protinį ir fizinį vystymąsi. Atrodo, kad rizika priklauso nuo dozės, tačiau, remiantis turimais duomenimis, negalima nustatyti mažesnės ribinės dozės. Tikslus nėštumo laikotarpis, kuriam gali kilti toks poveikis, yra neaiškus ir negalima atmesti pavojaus nėštumo metu.

Ikimokyklinio amžiaus vaikų, paveiktų gimdoje valproato, tyrimai rodo, kad iki 30–40% patiria ankstyvą vystymosi vėlavimą, pvz., Vėluoja kalbėjimas ir vaikščiojimas, sumažėja intelektiniai gebėjimai, prasti kalbos įgūdžiai (kalbėjimas ir supratimas) ir atminties problemos.

Intelekto koeficientas (IQ), išmatuotas mokyklinio amžiaus vaikams (6 m.), Kuriems anksčiau buvo pasireiškęs valproato ekspozicija gimdoje, buvo vidutiniškai 7–10 balų mažesnis nei vaikų, vartojusių kitus vaistus nuo epilepsijos. Nors negalima atmesti klaidinančių veiksnių vaidmens, vaikams, veikiantiems valproato, yra įrodymų, kad intelekto sutrikimo rizika gali būti nepriklausoma nuo motinos intelekto koeficiento.

Duomenų apie ilgalaikius rezultatus yra nedaug.

Turimi duomenys rodo, kad vaikams, veikiantiems valproato gimdoje, yra didesnė autizmo spektro sutrikimų (maždaug tris kartus) ir vaikystės autizmo (maždaug penkis kartus) rizika nei bendra tyrimo populiacija.

Riboti duomenys rodo, kad vaikams, veikiantiems valproato gimdoje, gali dažniau pasireikšti dėmesio trūkumo / hiperaktyvumo sutrikimo (ADHD) simptomai.

Vaisingo amžiaus merginos, paaugliai ir moterys (žr. Aukščiau ir „Specialūs įspėjimai“)

Jei moteris nori planuoti nėštumą

• Nėštumo metu motinos toniniai-kloniniai traukuliai ir hipoksinė epilepsinė būklė gali kelti ypatingą motinos ir vaisiaus mirties riziką.
• Planuojančioms pastoti ar nėščioms moterims gydymą valproatu reikia iš naujo įvertinti.
• Moterims, planuojančioms pastoti, reikia dėti visas pastangas, kad prieš pastojimą, jei įmanoma, būtų pereita prie tinkamo alternatyvaus gydymo.

Gydymo valproatu negalima nutraukti, gydytojui, turinčiam epilepsijos ar bipolinio sutrikimo gydymo patirties, iš naujo neįvertinus gydymo valproatu naudos ir rizikos pacientui. Ir nauda, ​​gydymas valproatu tęsiamas nėštumo metu, rekomenduojama:

• Naudokite mažiausią veiksmingą dozę ir padalinkite valproato paros dozę į keletą mažų dozių, kurias reikia išgerti visą dieną. Norint išvengti didelės didžiausios koncentracijos plazmoje, gali būti pageidautina naudoti pailginto atpalaidavimo preparatą, o ne gydymą kitomis formomis. Dienos dozė turi būti skiriama keliomis mažomis dozėmis visą dieną moterims, kurios gali pastoti, ir tikrai nuo 20 iki 40 dienos po pastojimo Be to, reikia reguliariai tikrinti koncentraciją plazmoje, atsižvelgiant į didelių svyravimų galimybę nėštumo metu, net ir pastovią dozę.
• Folio rūgšties papildymas prieš nėštumą gali sumažinti visų nėštumų būdingų nervinio vamzdelio defektų riziką. Tačiau turimi duomenys nerodo, kad jis apsaugo nuo apsigimimų ar apsigimimų dėl valproato poveikio.
• Sukurkite specializuotą prenatalinę stebėseną, kad nustatytumėte galimą nervinio vamzdelio defektų ar kitų apsigimimų atsiradimą. Vaisingos moterys turėtų būti informuotos apie DEPAKIN vartojimo nėštumo metu riziką ir naudą.

Rizika naujagimiui

• Labai retai buvo pranešimų apie hemoraginį sindromą naujagimiams, kurių motinos nėštumo metu vartojo valproatą.Šis hemoraginis sindromas yra susijęs su trombocitopenija, hipofibrinogenemija ir (arba) kitų krešėjimo faktorių sumažėjimu. Taip pat buvo pranešta apie afibrinogenemiją, kuri gali būti mirtina. Tačiau šį sindromą reikia atskirti nuo fenobarbitalio ir fermentų sukelto vitamino K faktorių sumažėjimo. Todėl naujagimiams reikia ištirti trombocitų skaičių, fibrinogeno kiekį plazmoje, krešėjimo testus ir krešėjimo faktorius.
• Buvo pranešta apie hipoglikemijos atvejus kūdikiams, kurių motinos vartojo valproatą trečiąjį nėštumo trimestrą.
• Gauta pranešimų apie hipotirozę naujagimiams, kurių motinos nėštumo metu vartojo valproatą.
• Naujagimiams, kurių motinos paskutinį nėštumo trimestrą vartojo valproato, gali pasireikšti nutraukimo sindromas (pvz., Ypač susijaudinimas, irzlumas, hiperjaudinimas, nervingumas, hiperkinezė, tonikos sutrikimas, drebulys, traukuliai ir valgymo sutrikimai).

Gydymo valproine rūgštimi nėštumo metu negalima nutraukti nepasitarus su gydytoju, taip pat staiga nutraukti gydymą ar nekontroliuojamai mažinti dozę. Dėl to nėščia moteris gali patirti traukulių, kurie gali pakenkti motinai ir (arba) negimusiam vaikui.

Nėštumas

Valproatas išsiskiria į motinos pieną, kai jo koncentracija svyruoja nuo 1% iki 10% motinos kraujo serumo. Gydomų moterų žindomiems kūdikiams pastebėta hematologinių sutrikimų (žr. „Nepageidaujamas poveikis“).

Atsižvelgiant į žindymo naudą vaikui ir gydymo naudą moteriai, reikia nuspręsti, ar nutraukti žindymą, ar nutraukti / susilaikyti nuo gydymo Depakin.

Vaisingumas

Buvo pranešta apie amenorėją, policistines kiaušides ir padidėjusį testosterono kiekį moterims, vartojančioms valproatą (žr. „Šalutinis poveikis“). Valproato vartojimas taip pat gali pakenkti vyrų vaisingumui (žr. „Nepageidaujamas poveikis“). Klinikiniai atvejai rodo, kad nutraukus gydymą vaisingumo sutrikimai yra grįžtami.

Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Vartojant kartu su barbitūratais ar kitais vaistais, slopinančiais centrinę nervų sistemą, kai kuriems asmenims gali pasireikšti astenija, mieguistumas ar sumišimas, o tai gali pakeisti atsaką į gebėjimą vairuoti transporto priemonę, valdyti mechanizmus ar atlikti veiklą. Atsižvelgiant į kritimo ar nelaimingo atsitikimo riziką, gebėjimas sutrinka, nepaisant pagrindinės ligos.

Tos pačios apraiškos gali būti pastebėtos išgėrus alkoholinių gėrimų. Tie asmenys, kurie apdorojimo metu galėtų vairuoti transporto priemones ar atlikti operacijas, kurioms reikalingas priežiūros laipsnio vientisumas, turi būti apie tai įspėti.

Dozavimas ir vartojimo metodas Kaip vartoti Depakin Chrono: Dozavimas

Epilepsijos gydymas

Prieš pradėdami gydymą DEPAKIN CHRONO, atminkite, kad:

• pacientams, kurie nėra gydomi kitais vaistais nuo epilepsijos, pageidautina dozę didinti kelis 2-3 dienų etapus, kad optimalus būtų pasiektas maždaug per savaitę;
• pacientams, kurie jau gydomi vaistais nuo epilepsijos, valproatą reikia keisti palaipsniui, optimalią dozę pasiekti maždaug per dvi savaites. Kartu vartojamas gydymas bus palaipsniui mažinamas, kol bus nutrauktas;
• jei reikia, kitą vaistą nuo epilepsijos reikia pridėti palaipsniui (žr. „Sąveika“).

Dienos dozė turi būti parenkama atsižvelgiant į amžių ir kūno svorį, tačiau taip pat reikia atsižvelgti į individualų jautrumą valproatui.

Optimali dozė turi būti nustatyta iš esmės remiantis klinikiniu atsaku; Valproinės rūgšties koncentracijos kraujo plazmoje nustatymas gali būti laikomas papildymu klinikinei stebėsenai, kai nepasiekiama tinkama priepuolių kontrolė arba įtariamas nepageidaujamas poveikis. Paprastai manoma, kad terapinė koncentracija serume yra nuo 40 iki 100 mg / l (300-700 µmol / l) valproinės rūgšties.

Paprastai pradinė paros dozė yra 10–15 mg / kg, po to dozes reikia palaipsniui didinti, kol bus pasiekta optimali dozė, kuri paprastai svyruoja nuo 20 iki 30 mg / kg. Tačiau, kai vartojant šią dozę nepavyksta tinkamai kontroliuoti priepuolių, dozės gali būti dar padidintos; pacientus reikia atidžiai stebėti, kai jie gydomi didesnėmis nei 50 mg / kg paros dozėmis (žr. „Atsargumo priemonės“).

Ypač:

• vaikams įprasta dozė yra apie 30 mg / kg per parą;
• suaugusiesiems įprasta dozė svyruoja nuo 20 iki 30 mg / kg per parą;
• senyviems žmonėms, nors valproato farmakokinetikos parametrai yra modifikuoti, šie pokyčiai yra ribotos klinikinės reikšmės ir dozavimas turi būti nustatomas atsižvelgiant į klinikinį atsaką (traukulių kontrolė).

Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu ar hipoproteinemija, reikia apsvarstyti galimybę padidinti laisvos valproinės rūgšties kiekį serume ir, jei reikia, dozę sumažinti.

Administracija

Naudojant pailginto atpalaidavimo preparatą - DEPAKIN CHRONO - galima sumažinti vaisto vartojimą iki 1 - 2 kartų per dieną.Be to, galimybė padalinti tabletes leidžia lanksčiau dozuoti.

DEPAKIN CHRONO taip pat galima vartoti vaikams, kai jie gali išgerti tabletę, kuri taip pat gali būti padalinta.

Tačiau tarp geriamųjų vaistų formų tinkamiausias vartoti vaikams iki 11 metų yra geriamasis tirpalas ir granulės.

Manijos epizodai, susiję su bipoliniu sutrikimu

Suaugusiesiems:

Dienos dozę turi nustatyti ir individualiai kontroliuoti gydytojas.

Rekomenduojama pradinė paros dozė yra 750 mg. Be to, klinikinių tyrimų metu pradinė 20 mg valproato / kg kūno svorio dozė taip pat parodė priimtiną saugumo profilį. Pailginto atpalaidavimo preparatus galima vartoti vieną ar du kartus per parą. Dozę reikia kuo greičiau padidinti, kad būtų pasiektas mažiausias terapinis poveikis. dozę, kuria pasiekiamas norimas klinikinis poveikis. Paros dozę reikia koreguoti atsižvelgiant į klinikinį atsaką, kad būtų nustatyta mažiausia veiksminga dozė kiekvienam pacientui. Vidutinė paros dozė paprastai svyruoja nuo 1000 iki 2000 mg valproato. Pacientus, gaunančius didesnę nei 45 mg / kg kūno svorio paros dozę, reikia atidžiai stebėti.

Tęsti gydymą manijos epizodų, susijusių su bipoliniu sutrikimu, atveju reikia nustatyti individualiai, vartojant mažiausią veiksmingą dozę.

Vaikams ir paaugliams:

Vaikai ir paaugliai iki 18 metų:

Vaikams ir paaugliams iki 18 metų Depakin negalima vartoti manijai gydyti.

Merginos, paauglės, vaisingo amžiaus moterys ir nėščios moterys

Depakin turi pradėti ir prižiūrėti epilepsijos ar bipolinio sutrikimo gydymo specialistas. Gydymą galima pradėti tik tuo atveju, jei kiti gydymo būdai yra neveiksmingi arba netoleruojami (žr. Pageidautina, kad Depakin būtų skiriamas kaip monoterapija ir mažiausia veiksminga dozė, jei įmanoma, kaip pailginto atpalaidavimo preparatas, kad būtų išvengta didelės didžiausios koncentracijos plazmoje. Dienos dozę reikia padalyti į bent dvi vienkartines dozes.

Vartojimo būdas abiem indikacijoms

„DEPAKIN“ modifikuoto atpalaidavimo granulės yra beskonės sferinės granulės, jas geriausia duoti ant minkštų maisto produktų (jogurto, virtų vaisių, šviežių sūrių ir kt.) Arba gėrimų (apelsinų sulčių ir kt.) Šaltų arba kambario temperatūros.

DEPAKIN modifikuoto atpalaidavimo granulių negalima vartoti su drungnu ar karštu maistu ar gėrimais (sriubomis, kava, arbata ir kt.).

DEPAKIN modifikuoto atpalaidavimo granulių negalima dėti į buteliuką, nes tai gali užkimšti spenį.

Vartojant kartu su skysčiais, rekomenduojama stiklą nuplauti nedideliu kiekiu vandens, nes kai kurios granulės gali prilipti prie stiklo.

Jei pageidaujate, granules galima įdėti tiesiai į burną ir nuryti užgeriant vandeniu ar šaltais gėrimais arba kambario temperatūroje.

Preparatą reikia nedelsiant nuryti ir jo negalima kramtyti. Jis neturėtų būti laikomas vėlesniam naudojimui.

Atsižvelgiant į išsiskyrimo procesą ir pagalbinių preparatų pobūdį, inertinė granulių matrica nėra absorbuojama virškinimo trakto ir išsiskiria su išmatomis po to, kai išsiskiria veiklioji medžiaga.

Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Depakin Chrono dozę

Prarijus / išgėrus per didelę Depakin dozę, nedelsdami praneškite gydytojui arba vykite į artimiausią ligoninę.

ženklai ir simptomai

Esant terapiniam koncentracijai serume (50-100 µg / ml), valproinė rūgštis yra palyginti mažo toksiškumo, labai retai suaugusiems ir vaikams pasireiškė ūminė apsinuodijimas valproine rūgštimi, kai jo koncentracija serume buvo didesnė kaip 100 µg / ml.

Masinio ūminio perdozavimo požymiai paprastai yra koma su raumenų hipotonija, hiporefleksija, miozė, kvėpavimo funkcijos sutrikimas, metabolinė acidozė, hipotenzija, širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai, kraujotakos kolapsas / šokas ir hipernatremija. Jei valproato sudėtyje yra natrio, perdozavus, gali atsirasti hipernatremija.

Tiek suaugusiems, tiek vaikams didelis serumo kiekis sukelia nenormalius neurologinius sutrikimus, tokius kaip padidėjęs polinkis į traukulius ir elgesio pokyčius.

Po didelio perdozavimo mirė, tačiau apsinuodijimo prognozė paprastai yra palanki.

Tačiau simptomai gali būti įvairūs, o esant labai didelei koncentracijai plazmoje, buvo pranešta apie traukulius. Buvo pranešta apie intrakranijinės hipertenzijos atvejus, susijusius su smegenų edema.

Gydymas

Specifinio priešnuodžio nežinoma.

Todėl klinikinis perdozavimo valdymas turėtų apsiriboti bendromis priemonėmis, kuriomis siekiama pašalinti toksinus ir palaikyti gyvybines funkcijas.

Priemonės, kurių reikia imtis ligoninėje, turi būti simptominės: plauti skrandį, kuris gali būti naudingas praėjus 10–12 valandų po nurijimo; širdies ir kvėpavimo stebėjimas. Naloksonas buvo sėkmingai naudojamas kai kuriais atskirais atvejais. Perdozavimas, hemodializė ir hemoperfuzija buvo sėkmingai panaudotos.

Atsitiktinai nurijus / išgėrus DEPAKIN perdozavimo, nedelsdami praneškite gydytojui arba vykite į artimiausią ligoninę.

JEI KILIA Abejonių dėl DEPAKIN NAUDOJIMO, Kreipkitės į savo gydytoją ar vaistininką.

Šalutinis poveikis Koks yra Depakin Chrono šalutinis poveikis

DEPAKIN, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Labai dažni: ≥ 1/10

Dažni: ≥ 1/100,

Nedažni: ≥ 1/1000,

Reti: ≥ 1/10000,

Labai retas:

• Įgimtos, šeimos ir genetinės ligos

Įgimtos apsigimimai ir vystymosi sutrikimai (žr. „Specialūs įspėjimai - nėštumas“).

• Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai

Dažni: gali pasireikšti sunkus (kartais mirtinas) kepenų funkcijos sutrikimas, nepriklausantis nuo dozės. Vaikams, ypač gydant kartu su kitais vaistais nuo epilepsijos, kepenų pažeidimo rizika žymiai padidėja (žr. „Specialūs įspėjimai“).

• Virškinimo trakto sutrikimai

Labai dažni: pykinimas.

Dažni: vėmimas, dantenų ligos (daugiausia dantenų hiperplazija), stomatitas, viršutinės pilvo dalies skausmas, viduriavimas dažnai pasireiškia kai kuriems pacientams gydymo pradžioje, tačiau paprastai išnyksta po kelių dienų nenutraukiant gydymo.

Nedažni: padidėjęs seilėtekis, pankreatitas, kartais mirtinas (žr. „Specialūs įspėjimai“ ir „Atsargumo priemonės“).

• Endokrininės patologijos

Nedažni: netinkamas ADH sekrecijos sindromas (SIADH), hiperandrogenizmas (hirsutizmas, virilizmas, spuogai, vyrų alopecija ir (arba) padidėjęs androgenų hormonų kiekis).

Reti: hipotirozė (žr. „Specialūs įspėjimai“).

• Metabolizmo ir mitybos sutrikimai

Dažni: hiponatremija, nuo dozės priklausomas padidėjimas ar svorio netekimas, padidėjęs apetitas ir apetito praradimas. Klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo 75 vaikai, metu sumažėjo biotinidazės aktyvumas gydymo valproinės rūgšties turinčiais vaistais metu. Taip pat buvo pranešimų apie biotino trūkumą.

Reti: hiperamonemija.

Vidutinė izoliuota hiperamonemija gali pasireikšti neatlikus nenormalių kepenų funkcijos tyrimų ir tai neturėtų būti priežastis nutraukti gydymą. Tačiau monoterapijos ar politerapijos (fenobarbitalio, karbamazepino, fenitoino, topiramato) metu gali pasireikšti ūminis hiperammoneminės encefalopatijos sindromas, kai kepenų funkcija yra normali ir nėra citolizės. Valproato sukeltas hiperamoneminis encefalopatijos sindromas pasireiškia ūminiu pavidalu ir jam būdingas sąmonės netekimas, stuporas, raumenų silpnumas (raumenų hipotenzija), motoriniai sutrikimai (choreoidinė diskinezija), sunkūs apibendrinti EEG pokyčiai ir dažni židininiai bei bendrieji neurologiniai požymiai. priepuolių. Tai gali atsirasti praėjus kelioms dienoms ar savaitėms nuo gydymo pradžios ir nutraukus valproato vartojimą regresuoti.Encefalopatija nėra priklausoma nuo dozės, o EEG pokyčiams būdingos lėtos bangos ir padidėjęs epilepsijos išsiskyrimas.

• Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (įskaitant cistas ir polipus)

Reti: mielodisplastinis sindromas.

• Nervų sistemos sutrikimai

Labai dažni: drebulys.

Dažni: nuo dozės priklausanti, nuo dozės priklausanti parestezija, ekstrapiramidiniai sutrikimai (nesugebėjimas ramiai sėdėti, sustingimas, drebulys, lėti judesiai, nevalingi judesiai, raumenų susitraukimai). stuporas, laikysenos drebulys, mieguistumas, traukuliai, nepakankama atmintis, galvos skausmas, nistagmas, galvos svaigimas praėjus kelioms minutėms po injekcijos į veną, kurie savaime išnyksta per kelias minutes.

Nedažni: spazmas, ataksija, ypač gydymo pradžioje, koma, encefalopatija, letargija, grįžtamasis parkinsonizmas.

Reti: grįžtamoji demencija, susijusi su grįžtama smegenų atrofija, pažinimo sutrikimais, sumišimo būsenomis. Stuporas ir mieguistumas, kartais sukeliantys laikiną komą (encefalopatiją), buvo pavieniai atvejai arba susiję su padidėjusiu traukulių dažniu gydymo metu ir sumažėjo nutraukus gydymą arba sumažinus dozę. Šie atvejai daugiausia buvo pastebėti kombinuoto gydymo metu (ypač vartojant fenobarbitalį ar topiramatą) arba staigiai padidinus valproato dozes.

Buvo pranešta apie sedaciją.

• Psichikos sutrikimai

Dažni: sumišimas, haliucinacijos, agresija *, susijaudinimas *, dėmesio sutrikimas *.

Nedažni: dirglumas, hiperaktyvumas ir sumišimas, ypač gydymo pradžioje (kartais agresija, elgesio sutrikimai).

Reti: nenormalus elgesys *, psichomotorinis hiperaktyvumas *, mokymosi sutrikimai *

* Šis šalutinis poveikis dažniausiai pasireiškė vaikams

• Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai

Dažni: anemija, trombocitopenija

Nedažni: neutropenija, leukopenija ar pancitopenija, raudonųjų kraujo kūnelių hipoplazija. Periferinė edema, kraujavimas

Reti: kaulų čiulpų nepakankamumas, įskaitant gryną kaulų čiulpų aplaziją, veikiančią raudonuosius kraujo kūnelius.

Agranulocitozė, makrocitinė anemija, makrocitozė.

Diagnostiniai testai

Dažni: svorio padidėjimas. Kadangi svorio padidėjimas yra policistinių kiaušidžių sindromo rizikos veiksnys, jį reikia atidžiai stebėti (žr. „Atsargumo priemonės“).

Reti: sumažėjęs krešėjimo faktorius (bent vienas), VIII faktoriaus (von Willebrand faktoriaus) trūkumas, nenormalūs krešėjimo testai (pvz., Protrombino laiko pailgėjimas, aktyvuoto dalinio tromboplastino laiko pailgėjimas, trombino laiko pailgėjimas, pailgėjęs INR) (taip pat žr. Nėštumas “).

Buvo pavienių pranešimų apie sumažėjusį fibrinogeno kiekį.

Biotino / biotinidazės trūkumas.

• Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Dažni: padidėjęs jautrumas, laikina ir (arba) nuo dozės priklausanti alopecija.

Nedažni: angioedema, bėrimas, plaukų pokyčiai (pvz., Nenormali plaukų struktūra, plaukų spalvos pokyčiai, nenormalus plaukų augimas)

Reti: toksinė epidermio nekrolizė, Stivenso-Džonsono sindromas, daugiaformė eritema. Narkotikų skubėjimo sindromas su eozinofilija ir sisteminiais simptomais (DRESS), alerginės reakcijos.

• Reprodukcinės sistemos ir krūties ligos

Padidėjęs testosterono kiekis. Buvo pranešimų apie policistinių kiaušidžių dažnį pacientams, kuriems labai padidėjo svoris.

Dažni: dismenorėja,

Nedažni: amenorėja.

Reti: vyrų nevaisingumas.

• Kraujagyslių patologijos

Dažni: kraujavimas (žr. „Atsargumo priemonės“ ir „Specialūs įspėjimai“)

Nedažni: vaskulitas.

• Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai

Nedažni: hipotermija

• Ausų ir labirintų sutrikimai

Dažni: kurtumas, spengimas ausyse.

• Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai

Nedažni: pleuros efuzija

• Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai

Nedažni: inkstų nepakankamumas

Reti: enurezė, tubulointersticinis nefritas, grįžtamasis Fanconi sindromas, veikimo mechanizmas dar nėra aiškus.

• Imuninės sistemos sutrikimai

Reti: sisteminė raudonoji vilkligė, rabdomiolizė (žr. „Atsargumo priemonės“).

• Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai

Gauta pranešimų apie sumažėjusį kaulų mineralų tankį, osteopeniją, osteoporozę ir kaulų lūžius pacientams, kurie ilgai vartojo Depakin. Mechanizmas, kuriuo Depakin veikia kaulų metabolizmą, lieka neaiškus.

Dėl nepageidaujamo poveikio, susijusio su S.N.C. ir galimą teratogeninę riziką, jų pasireiškimo dažnis gali būti mažesnis nei tų, kurie atsiranda pavartojus Depakin. Tiesą sakant, DEPAKIN CHRONO plazmos profilis yra pastovesnis, o valproinės rūgšties koncentracijos svyravimai yra mažesni, nes sumažėja didžiausia koncentracija (Cmax). ) ir su nepakitusiais „kabelių“ lygiais.

Pakuotės lapelyje nurodytų nurodymų laikymasis sumažina nepageidaujamo poveikio riziką.

Pranešimas apie šalutinį poveikį

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie nepageidaujamą poveikį taip pat galima pranešti tiesiogiai naudojant nacionalinę pranešimo sistemą adresu „https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse“. Pranešdami apie nepageidaujamą poveikį, galite padėti pateikti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą vaistas

Galiojimo laikas ir išlaikymas

Galiojimo laikas: žr. Ant pakuotės nurodytą galiojimo datą. Tinkamumo laikas nurodo produktą nepažeistoje pakuotėje, tinkamai laikomą.

Įspėjimas: pasibaigus ant pakuotės nurodytam tinkamumo laikui, vaisto vartoti negalima.

Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis.

Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.

Šį vaistą laikykite vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.

Farmacinė forma ir turinys

300 mg pailginto atpalaidavimo tabletės - 30 dalijamųjų tablečių

500 mg pailginto atpalaidavimo tabletės - 30 dalijamųjų tablečių

Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.

Daugiau informacijos apie „Depakin Chrono“ rasite skirtuke „Charakteristikų santrauka“. 01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 03.0 FARMACINĖ FORMA 04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA 04.1 Terapinės indikacijos 04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 04.3 Kontraindikacijos 04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės, vartojant vaistą ir kitos sąveikos4. Nėštumas04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus04.8 Nepageidaujamas poveikis04.9 Perdozavimas05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS05.1 Farmakodinaminės savybės05.2 Farmakokinetinės savybės5.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys atsargumo priemonės PIRMASIS REGISTRACIJOS NUMATYMAS AR ATNAUJINIMAS 10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

DEPAKIN CHRONO PAILGINTOS IŠLEISTOS TABLETĖS

02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

DEPAKIN CHRONO 300 mg pailginto atpalaidavimo tabletės

Vienoje tabletėje yra:

Aktyvus principas

natrio valproatas 199,8 mg;

valproinė rūgštis 87,0 mg;

atitinka 300 mg natrio valproato.

Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.

DEPAKIN CHRONO 500 mg pailginto atpalaidavimo tabletės

Vienoje tabletėje yra:

Aktyvus principas

natrio valproatas 333 mg;

145 mg valproinės rūgšties;

atitinka 500 mg natrio valproato.

Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.

03.0 FARMACINĖ FORMA

Pailginto atpalaidavimo tabletės.

04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA

04.1 Terapinės indikacijos

Gydant generalizuotą epilepsiją, ypač esant tokio tipo priepuoliams:

• nebuvimas,

• miokloninis,

• tonizuojantis-kloninis,

• atoninis,

• mišrus,

ir sergant daline epilepsija:

• paprastas ar sudėtingas,

• antraip apibendrintas,

Gydant specifinius sindromus (West, Lennox-Gastaut).

Gydant manijos epizodus, susijusius su bipoliniu sutrikimu, kai ličio vartoti draudžiama arba jis netoleruojamas. Pacientams, kuriems į ūminę maniją reagavo valproatas, buvo galima apsvarstyti galimybę tęsti gydymą po manijos epizodo.

04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Epilepsijos gydymas

Prieš pradėdami gydymą DEPAKIN CHRONO, atminkite, kad:

• Pacientams, kurie nėra gydomi kitais vaistais nuo epilepsijos, dozę pageidautina didinti 2-3 dienas, kad optimalus pasiektų maždaug per savaitę.

• Pacientams, kurie jau gydomi vaistais nuo epilepsijos, valproatą reikia keisti palaipsniui ir optimalią dozę pasiekti maždaug per dvi savaites. Kartu vartojamas gydymas bus palaipsniui mažinamas, kol bus nutrauktas.

• Jei reikia, kitą vaistą nuo epilepsijos reikia pridėti palaipsniui (žr. 4.5 skyrių).

Dienos dozė turi būti parenkama atsižvelgiant į amžių ir kūno svorį, tačiau taip pat reikia atsižvelgti į individualų jautrumą valproatui.

Optimali dozė turi būti nustatyta iš esmės remiantis klinikiniu atsaku; Valproinės rūgšties koncentracijos kraujo plazmoje nustatymas gali būti laikomas papildymu klinikinei stebėsenai, kai nepasiekiama tinkama priepuolių kontrolė arba įtariamas nepageidaujamas poveikis. Paprastai manoma, kad terapinė koncentracija serume yra nuo 40 iki 100 mg / l (300–700 mcmol / l) valproinės rūgšties.

Paprastai pradinė paros dozė yra 10–15 mg / kg, po to dozes reikia palaipsniui didinti, kol bus pasiekta optimali dozė, kuri paprastai svyruoja nuo 20 iki 30 mg / kg. Tačiau, kai vartojant šią dozę nepavyksta tinkamai kontroliuoti priepuolių, dozės gali būti dar padidintos; pacientus reikia atidžiai stebėti, kai jie gydomi didesnėmis nei 50 mg / kg paros dozėmis (žr. 4.4 skyrių), ypač:

• Vaikams įprasta dozė yra apie 30 mg / kg per parą

• Suaugusiesiems įprasta dozė svyruoja nuo 20 iki 30 mg / kg per parą

• Senyviems žmonėms, nors valproato farmakokinetikos parametrai yra keičiami, šie pokyčiai yra ribotos klinikinės reikšmės, todėl dozavimas turi būti nustatomas atsižvelgiant į klinikinį atsaką (traukulių kontrolė).

Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu ar hipoproteinemija, reikia apsvarstyti galimybę padidinti laisvos valproinės rūgšties kiekį serume ir, jei reikia, dozę sumažinti.

Administracija

Naudojant pailginto atpalaidavimo preparatą - DEPAKIN CHRONO - galima sumažinti vaisto vartojimą iki 1–2 kartų per dieną, be to, galimybė padalinti tabletes leidžia lanksčiau dozuoti.

DEPAKIN CHRONO taip pat galima vartoti vaikams, kai jie gali išgerti tabletę, kuri taip pat gali būti padalinta.

Tačiau tarp geriamųjų vaistų formų tinkamiausias vartoti vaikams iki 11 metų yra geriamasis tirpalas ir granulės.

Manijos epizodai, susiję su bipoliniu sutrikimu

Suaugusiesiems:

Dienos dozę turi nustatyti ir individualiai kontroliuoti gydytojas.

Rekomenduojama pradinė paros dozė yra 750 mg. Be to, klinikinių tyrimų metu pradinė 20 mg valproato / kg kūno svorio dozė taip pat parodė priimtiną saugumo profilį. Pailginto atpalaidavimo preparatus galima vartoti vieną ar du kartus per parą. Dozę reikia padidinti laiku. Kuo greičiau, kad pasiekti mažiausią terapinę dozę, kuria pasiekiamas norimas klinikinis poveikis. Paros dozę reikia koreguoti atsižvelgiant į klinikinį atsaką, kad būtų nustatyta mažiausia veiksminga dozė kiekvienam pacientui.

Vidutinė paros dozė paprastai svyruoja nuo 1000 iki 2000 mg valproato. Pacientus, gaunančius didesnę nei 45 mg / kg kūno svorio paros dozę, reikia atidžiai stebėti.

Tęsti gydymą manijos epizodų, susijusių su bipoliniu sutrikimu, atveju reikia nustatyti individualiai, vartojant mažiausią veiksmingą dozę.

Vaikams ir paaugliams:

Depakin Chrono saugumas ir veiksmingumas gydant manijos epizodus, susijusius su bipoliniu sutrikimu, nebuvo įvertintas jaunesniems nei 18 metų pacientams.

04.3 Kontraindikacijos

• Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.

• Ūminis hepatitas.

• Lėtinis hepatitas.

• Asmeninė ar šeimos istorija, susijusi su sunkia kepenų liga, ypač vaistų sukelta.

• Kepenų porfirija.

• krešėjimo sutrikimai

04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės

Specialūs įspėjimai

Vaikams, jaunesniems nei trejų metų, vaistiniai preparatai nuo epilepsijos, kurių sudėtyje yra valproinės rūgšties, yra vienintelis išimtinis atvejis

Buvo pranešta apie minčių apie savižudybę ir elgesio atvejus pacientams, vartojantiems vaistus nuo epilepsijos pagal įvairias indikacijas. Atliekant placebu atsitiktinių imčių klinikinių tyrimų metaanalizę taip pat nustatyta, kad šiek tiek padidėjo minčių apie savižudybę ir elgesio rizika.

Šios rizikos mechanizmas nežinomas, o turimi duomenys neatmeta galimybės, kad vartojant valproatą padidės rizika.

Todėl pacientus reikia stebėti, ar neatsiranda minčių apie savižudybę ir elgesio požymių, ir tokiu atveju reikia apsvarstyti tinkamą gydymą. Pacientams (ir globėjams) reikia patarti nedelsiant pranešti gydytojui, jei atsiranda minčių apie savižudybę ar elgesio požymių.

Gydymo valproatu metu nerekomenduojama vartoti alkoholio.

Kadangi valproatas išsiskiria daugiausia per inkstus, iš dalies kaip ketonų kūnai, ketonų organizmo išskyrimo testas diabetu sergantiems pacientams gali duoti klaidingai teigiamų rezultatų.

HEPATOPATIJOS

• Pradžios sąlygos

Buvo pranešta apie ypač sunkų kepenų pažeidimą, kuris kartais buvo mirtinas.Pacientai, kuriems gresia didžiausia rizika, ypač gydant kelis prieštraukulinius vaistus, yra kūdikiai ir vaikai iki 3 metų, sergantys sunkiomis epilepsijos formomis, ypač sergantys smegenų pažeidimu, protiniu atsilikimu ir (arba) įgimta medžiagų apykaitos ar degeneracine liga.

Jei gydytojas mano, kad nepaisant kepenų ligos pavojaus būtina skirti vaistą jaunesniems nei trejų metų vaikams gydyti epilepsiją, reaguojančią į valproatą, Depakin reikia vartoti atskirai, kad būtų sumažinta rizika.

Po 3 metų sergamumas žymiai sumažėja ir palaipsniui mažėja su amžiumi.

Daugeliu atvejų kepenų pažeidimas atsirado per pirmuosius 6 gydymo mėnesius.

• Simptomatologija

Klinikiniai simptomai yra būtini ankstyvai diagnostikai. Visų pirma, ypač pacientams, kuriems gresia pavojus (žr. Pasireiškimo sąlygas), reikia apsvarstyti dviejų tipų pasireiškimus, kurie gali atsirasti prieš gelta:

• priepuolių atsiradimas

• nespecifiniai simptomai, paprastai greitai pasireiškiantys, tokie kaip astenija, anoreksija, mieguistumas, mieguistumas, kartais susiję su pakartotiniu vėmimu ir pilvo skausmu.

Pacientams (arba jų tėvams, jei jie yra vaikai) reikia patarti nedelsiant pranešti gydytojui, jei atsiranda bet kuris iš aukščiau išvardytų požymių. Be klinikinių patikrinimų, reikia nedelsiant atlikti kepenų funkcijos kraujo chemijos tyrimus.

• Aptikimas

Prieš pradedant gydymą ir periodiškai per pirmuosius 6 gydymo mėnesius reikia patikrinti kepenų funkciją. Tarp įprastų analizių tinkamiausios yra tos, kurios atspindi baltymų sintezę, ypač protrombino laiką. Ypač mažo protrombino aktyvumo procento patvirtinimas, ypač jei jis susijęs su kitais nenormaliais biologiniais atradimais (reikšmingai sumažėjęs fibrinogenas ir krešėjimo faktoriai; padidėjęs bilirubino kiekis ir padidėjęs transaminazių, SGOT, SGPT, gama-GT, lipazės, alfa-amilazės, Glikemija) reikia nutraukti gydymą valproatu. Atsargumo dėlei ir tuo pačiu metu vartojamų salicilatų vartojimą taip pat reikia nutraukti, nes jie metabolizuojami tuo pačiu būdu.

Praėjus keturioms savaitėms nuo gydymo pradžios, reikia patikrinti laboratorinius kraujo krešėjimo parametrų, tokių kaip INR ir PTT, SGOT, SGPT, bilirubino ir amilazės, tyrimus.

Vaikams, kuriems nėra nenormalių klinikinių simptomų, kiekvieno apsilankymo metu reikia tikrinti kraujo skaičių, įskaitant trombocitus, SGOT ir SGPT.

KANGINIAI

Labai retai buvo pranešta apie sunkų pankreatitą, kuris gali būti mirtinas. Ypač rizikuoja jaunesni vaikai. Rizika mažėja su amžiumi. Sunkūs priepuoliai, neurologiniai sutrikimai ar prieštraukulinė politerapija gali būti rizikos veiksniai. Kepenų nepakankamumas kartu su pankreatitu padidina mirtino rezultato riziką. Pacientus, kuriems pasireiškia ūmus pilvo skausmas, reikia nedelsiant pamatyti gydytojui. Pankreatito atveju valproato vartojimą reikia nutraukti.

- Vaisingos moterys (žr. 4.6 skyrių)

Šio vaisto negalima vartoti vaisingoms moterims, išskyrus neabejotinai būtinus atvejus (t. Y. Tais atvejais, kai kiti gydymo būdai yra neveiksmingi arba netoleruojami), ir tik labai gerai apsvarsčius, ar jo vartojimo nauda yra didesnė už įgimtų anomalijų riziką. vaisius. Šį įvertinimą reikia atlikti prieš skiriant Depakin pirmą kartą arba kai vaisingo amžiaus moteris, gydoma Depakin, planuoja pastoti. Vaisingos moterys gydymo metu turi naudoti veiksmingą kontracepcijos metodą.

Atsargumo priemonės

• Prieš pradedant gydymą, reikia atlikti kepenų funkcijos tyrimus (žr. 4.3 skyrių), kurie turi būti kartojami periodiškai per pirmuosius 6 mėnesius, ypač rizikos grupės pacientams (žr. 4.4 skyrių).

Kaip ir vartojant daugumą vaistų nuo epilepsijos, galima pastebėti kepenų fermentų kiekio padidėjimą, ypač gydymo pradžioje; jie yra laikini ir izoliuoti, be jokių klinikinių požymių. Šiems pacientams rekomenduojama atlikti nuodugnesnius laboratorinius tyrimus (įskaitant laiką iki protrombino). ), taip pat galima apsvarstyti dozės koregavimą ir, jei reikia, bandymus pakartoti.

• Jaunesniems nei 3 metų vaikams Depakin turi būti skiriamas kaip monoterapija, nors prieš pradedant gydymą būtina įvertinti jo naudą, palyginti su kepenų pažeidimo ar pankreatito rizika šiems pacientams (žr. 4.4 skyrių).

Jaunesniems nei 3 metų vaikams reikia vengti kartu vartoti salicilatų, nes gali pasireikšti toksinis poveikis kepenims.

• Prieš pradedant gydymą arba prieš operaciją, taip pat spontaniškos hematomos ar kraujavimo atveju rekomenduojama atlikti kraujo tyrimus (išsamų kraujo tyrimą su trombocitų skaičiumi, kraujavimo laiką ir krešėjimo tyrimus), taip pat spontaniškos hematomos ar kraujavimo atveju (žr. 4.8 skyrių).

• Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu ar hipoproteinemija, dozę būtina mažinti. Kadangi koncentracijos plazmoje stebėjimas gali duoti nepatikimų rezultatų, dozavimą reikia koreguoti atsižvelgiant į klinikinį stebėjimą (žr. 5.2 skyrių).

• Nors vartojant valproatą imuninės ligos buvo nustatytos tik išimtiniais atvejais, reikia atsižvelgti į galimą valproato naudą, palyginti su galimą riziką pacientams, sergantiems sistemine raudonąja vilklige.

• Kadangi buvo pranešta apie išskirtinius pankreatito atvejus, pacientus, kuriems yra ūmus pilvo skausmas, reikia nedelsiant ištirti.Pankreatito atveju gydymą valproatu reikia nutraukti.

• Jei įtariamas pakitęs karbamido ciklas, prieš gydymą reikia įvertinti hiperamonemiją, nes vartojant valproatą gali pasunkėti būklė (žr. 4.8 skyrių).

Todėl, jei atsiranda tokių simptomų kaip apatija, mieguistumas, vėmimas, hipotenzija ir padažnėja traukuliai, reikia nustatyti amoniako ir valproinės rūgšties koncentraciją serume; jei reikia, vaisto dozę reikia sumažinti. Jei įtariamas fermentinis karbamido ciklo nutraukimas, prieš pradedant gydymą vaistais, kurių sudėtyje yra valproinės rūgšties, reikia nustatyti amoniako koncentraciją serume.

• Prieš pradedant gydymą pacientus reikia įspėti apie svorio padidėjimo riziką ir imtis atitinkamų priemonių šiai rizikai sumažinti (žr. 4.8 skyrių).

• Pacientus, kuriems yra II tipo karnitino palmitoiltransferazės (CPT) trūkumas, reikia informuoti apie padidėjusią rabdomiolizės riziką vartojant valproatą.

• Nerekomenduojama kartu vartoti valproinės rūgšties / natrio valproato ir vaistų, kurių sudėtyje yra karbapenemų (žr. 4.5 skyrių).

• Vaisingos moterys (žr. 4.6 skyrių)

Visos epilepsija sergančios ir vaisingo amžiaus moterys turi būti tinkamai informuotos apie riziką, susijusią su nėštumu.

Hematologija

Prieš pradedant gydymą, prieš operaciją ar dantų operaciją, taip pat dėl ​​spontaniškų hematomų ar kraujavimų reikia stebėti kraujo ląstelių skaičių, įskaitant trombocitų skaičių, kraujavimo laiką ir krešėjimo tyrimus (žr. 4.8 skyrių).

Jei kartu vartojama vitamino K antagonistų, rekomenduojama atidžiai stebėti INR reikšmes.

Kaulų čiulpų pažeidimas

Pacientus, kuriems anksčiau buvo pažeisti kaulų čiulpai, reikia atidžiai stebėti.

04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

Valproato poveikis kitiems vaistams

• Neuroleptikai, anti-MAO, antidepresantai ir benzodiazepinai

Valproatas gali sustiprinti kitų psichotropinių vaistų, pvz., Neuroleptikų, anti-MAO, antidepresantų ir benzodiazepinų, poveikį; todėl rekomenduojama klinikinė stebėsena ir prireikus koreguoti dozę.

• Fenobarbitalis

Kadangi valproatas padidina fenobarbitalio koncentraciją plazmoje (slopindamas kepenų katabolizmą), ypač vaikams gali pasireikšti sedacija. Todėl pirmąsias 15 kombinuoto gydymo dienų rekomenduojama klinikinė stebėsena, tuoj pat sumažinus fenobarbitalio dozes, kai pasireiškia sedacija, ir galima stebėti fenobarbitalio koncentraciją plazmoje.

• Primidonas

Valproatas padidina primidono koncentraciją plazmoje, sustiprindamas jo nepageidaujamą poveikį (sedacija); ši sąveika nutrūksta ilgai gydant. Rekomenduojama klinikinė stebėsena, ypač pradedant kombinuotą gydymą, prireikus pakoregavus primidono dozę.

• Fenitoinas

Iš pradžių valproatas sumažina bendrą fenitoino koncentraciją plazmoje, tačiau padidina jo laisvą frakciją, o galimi perdozavimo simptomai (valproinė rūgštis išstumia fenitoiną iš baltymų jungimosi vietų ir lėtina jo metabolizmą kepenyse).

Todėl rekomenduojama klinikinė stebėsena; vartojant fenitoino plazmos dozę, ypač reikia atsižvelgti į laisvą frakciją.

Vėliau, po lėtinio gydymo, fenitoino koncentracija grįžta prie pradinės prieš valproatą vertės.

• karbamazepinas

Buvo pranešta apie klinikinį toksiškumą vartojant kartu su valproatu ir karbamazepinu, nes valproatas gali sustiprinti karbamazepino toksiškumą. Todėl rekomenduojama klinikinė stebėsena, ypač gydymo pradžioje, derinant abu vaistus, prireikus koreguoti dozę.

• Lamotriginas

Depakin sumažina lamotrigino metabolizmą ir padidina jo vidutinį pusinės eliminacijos periodą beveik 2 kartus. Dėl šios sąveikos gali padidėti lamotrigino toksiškumas, ypač sunkūs odos bėrimai. Todėl rekomenduojama stebėti klinikinę būklę ir prireikus ją sumažinti. lamotrigino.

• Etosuksimidas

Valproatas gali padidinti etosuksimido koncentraciją plazmoje.

• Zidovudinas

Valproatas gali padidinti zidovudino koncentraciją plazmoje, todėl padidėja jo toksiškumo rizika.

• Felbamato

Valproinė rūgštis gali sumažinti vidutinį felbamato klirensą iki 16%.

Kitų vaistų poveikis valproatui

Fermentus sukeliantys antiepilepsiniai vaistai (ypač fenitoinas, fenobarbitalis ir karbamazepinas) mažina valproinės rūgšties koncentraciją serume. Kombinuoto gydymo atveju dozę reikia koreguoti atsižvelgiant į kraujo koncentraciją.

Kita vertus, felbamato ir valproato derinys sumažina valproinės rūgšties klirensą nuo 22% iki 50% ir dėl to padidina valproinės rūgšties koncentraciją plazmoje. Būtina stebėti valproato koncentraciją plazmoje.

Meflokvinas padidina valproinės rūgšties metabolizmą ir turi konvulsinį poveikį, todėl kombinuoto gydymo atveju gali atsirasti traukulių.

Kartu vartojant valproatą ir medžiagas, kurios labai jungiasi su baltymais (acetilsalicilo rūgštimi), gali padidėti laisvos valproinės rūgšties koncentracijos serume.

Vaistų, kurių sudėtyje yra valproinės rūgšties, negalima vartoti kartu su acetilsalicilo rūgštimi karščiavimui ir skausmui malšinti, ypač kūdikiams ir vaikams.

Kartu vartojant nuo vitamino K priklausomus antikoaguliantus, reikia atidžiai stebėti protrombino laiką.

Valproinės rūgšties koncentracija serume gali padidėti (dėl sumažėjusio metabolizmo kepenyse), kartu vartojant cimetidiną arba eritromiciną ir fluoksetiną. Tačiau taip pat buvo pranešimų apie atvejus, kai valproinės rūgšties koncentracija serume sumažėjo vartojant kartu fluoksetino.

Buvo pranešta apie sumažėjusią valproinės rūgšties koncentraciją kraujyje, kai ji vartojama kartu su vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra karbapenemo, todėl maždaug per dvi dienas šių koncentracija kraujyje sumažėja 60–100%. Kadangi greitai prasideda ir pastebimai sumažėja, kartu vartojamų karbapenemo turinčių vaistinių preparatų pacientams, kurių būklė stabilizuota su valproine rūgštimi, negalima laikyti įmanoma, todėl jų reikėtų vengti (žr. 4.4 skyrių).

Rifampicinas gali sumažinti valproinės rūgšties koncentraciją plazmoje, todėl terapinis poveikis gali nutrūkti. Todėl, vartojant kartu su rifampicinu, gali prireikti koreguoti valproato dozę.

Kitos sąveikos

Kartu vartojant valproatą ir topiramatą, pasireiškė encefalopatija ir (arba) hiperamonemija.Šiais dviem vaistais gydomus pacientus reikia ypač stebėti, ar neatsiranda hiperamoneminės encefalopatijos požymių ir simptomų.

Valproatas paprastai neturi fermentų sukeliančio poveikio; todėl jis nesumažina estrogenų-progestinų veiksmingumo hormoninės kontracepcijos atveju.

Sveikiems savanoriams valproatas išstūmė diazepamą iš surišimo vietų su plazmos albuminu ir slopino jo metabolizmą. Taikant kombinuotą terapiją, laisvo diazepamo koncentracija gali padidėti, o laisvosios diazepamo frakcijos klirensas ir pasiskirstymo tūris gali sumažėti ( 25% ir 20%). Tačiau pusinės eliminacijos laikas nesikeičia.

Sveikiems asmenims kartu vartojant valproatą ir lorazepamą, lorazepamo klirensas plazmoje sumažėjo daugiau nei 40%.

Pacientams, kuriems anksčiau nebuvo epilepsijos priepuolių, po kartu vartojamo valproinės rūgšties ir klonazepamo jų nebuvo.

Kartu gydant valproine rūgštimi, sertralinu ir risperidonu, šizoafektinio sutrikimo pacientui išsivystė katatonija.

• Kvetiapinas

Kartu vartojamas valproatas ir kvetiapinas gali padidinti neutropenijos / leukopenijos riziką.

04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Šio vaisto negalima vartoti nėštumo metu ir vaisingo amžiaus moterims, nebent tai yra absoliučiai būtina (pvz., Tais atvejais, kai kiti gydymo būdai yra neveiksmingi arba netoleruojami). Vaisingos moterys gydymo metu turėtų naudoti veiksmingas kontracepcijos priemones.

Vaisingo amžiaus moterys

Epilepsija

Moterys, sergančios bet kokio tipo epilepsija ir vaisingo amžiaus, turi būti informuotos apie valproato vartojimo nėštumo metu riziką ir naudą. Dėl galimo pavojaus vaisiui, valproato vartojimo nauda ir rizika turi būti pasvertos. Kai manoma, kad gydymas valproatu yra būtinas, reikia imtis atsargumo priemonių siekiant sumažinti galimą teratogeninę riziką (žr.Atsižvelgiant į aukščiau pateiktus duomenis ").

Bipolinio sutrikimo manijos epizodai:

Jei yra bipolinis sutrikimas, planuojant nėštumą reikia apsvarstyti galimybę nutraukti gydymą valproatu.

Nėštumas

Epilepsija sergančių motinų gydymo patirtis leidžia taip apibūdinti valproato vartojimo nėštumo metu riziką:

Rizika, susijusi su epilepsija ir vaistais nuo epilepsijos

Epilepsija sergančių motinų vaikams, nėštumo metu gydomiems vaistais nuo epilepsijos, bendras apsigimimų dažnis yra 2–3 kartus didesnis nei įprastas (maždaug 3%). Buvo pranešta apie vaikų, turinčių apsigimimų, skaičiaus padidėjimą gydant įvairiais vaistais. Dažniausiai pasitaikančios apsigimimai yra skruostų plyšys ir širdies ir kraujagyslių sistemos apsigimimai.

Labai retai buvo pranešta apie epilepsija sergančių motinų gimusių vaikų vystymosi sulėtėjimą. Neįmanoma atskirti, kiek tai priklauso nuo genetinių, socialinių, aplinkos veiksnių, nuo to, ar mama serga epilepsija, ar nuo vaistų nuo epilepsijos.

Nepaisant šios galimos rizikos, nereikėtų priimti sprendimo dėl staigaus epilepsijos gydymo nutraukimo, dėl kurio gali labai padidėti traukuliai, kurie gali turėti rimtų pasekmių motinai ir vaisiui.

Rizika, susijusi su traukuliais

Nėštumo metu toniniai-kloniniai priepuoliai ir epilepsijos būklė su motinos hipoksija yra susiję su ypatinga motinos ir vaisiaus mirties rizika.

Su natrio valproatu susijusi rizika

Valproatas yra pasirenkamas vaistas nuo epilepsijos pacientams, sergantiems tam tikro tipo epilepsija, pvz., Generalizuota epilepsija su mioklonija arba be jos arba be jautrumo šviesai. Dalinės epilepsijos atveju valproatą galima vartoti tik tais atvejais, kai jis yra atsparus kitiems gydymo būdams.

Gyvūnams: teratogeninis poveikis nustatytas pelėms, žiurkėms ir triušiams.

Vyrams: valproato vartojimas nėštumo metu, ypač pirmuosius 3 mėnesius, gali padidinti negimusio vaiko apsigimimų riziką.

Palyginti su gydymu kitais vaistais nuo epilepsijos, vaikams, gimusiems epilepsija sergančioms motinoms ir gydytiems valproatu, turimi duomenys rodo, kad padažnėja nedidelių ar didelių apsigimimų, įskaitant nervinio vamzdelio defektus, kaukolės ir veido defektus, galūnių apsigimimus, širdies ir kraujagyslių sistemos anomalijas bei daugybę anomalijų dalyvaujant įvairioms kūno sistemoms (įskaitant hipospadijas ir veido dismorfiją) .Valproato vartojimas yra susijęs su nervinio vamzdelio defektais, kurių dažnis yra nuo 1% iki 2%.

Metaanalizės duomenys (įskaitant kohortos tyrimus ir registrus) parodė, kad „įgimtų apsigimimų dažnis 10,73% (95% PI: 8,16–13,29) vaikams, gimusiems epilepsija sergančioms moterims, kurioms nėštumo metu buvo skiriama monoterapija valproatu. Turimi duomenys rodo dozę šio poveikio priklausomybė.

Kai kurie duomenys rodo „ryšį“ tarp valproato poveikio gimdoje ir vystymosi uždelsimo rizikos, ypač dėl žodinio intelekto koeficiento, vaikams, gimusiems epilepsija sergančioms motinoms ir gydomiems valproatu.

Vystymosi sulėtėjimas dažnai yra susijęs su apsigimimais ir (arba) dismorfinėmis savybėmis. Tačiau sunku nustatyti priežastinį ryšį su galimais klaidinančiais veiksniais, tokiais kaip žemas motinos ar tėvo intelekto koeficientas, kiti genetiniai, socialiniai, aplinkos veiksniai ir prasta motinos priepuolių kontrolė nėštumo metu.

Buvo pranešta apie autizmo spektro sutrikimus vaikams, kurie gimdoje buvo veikiami valproato.

Tiek monoterapija valproatu, tiek polifarmacija yra susijusi su nenormaliais nėštumo rezultatais. Turimi duomenys rodo, kad polifarmacija nuo epilepsijos, įskaitant valproatą, yra susijusi su didesne nenormalios nėštumo baigties rizika nei monoterapija su valproatu.

Nėštumo metu valproatas turi būti skiriamas kaip monoterapija mažiausia veiksminga doze, padalyta į dalis ir, jei įmanoma, pailginto atpalaidavimo formomis.

Moterims, kurios gali pastoti, paros dozė turi būti skiriama keliomis mažomis dozėmis per dieną ir tikrai nuo 20 iki 40 dienos po pastojimo. Be to, reikia reguliariai tikrinti koncentraciją plazmoje, atsižvelgiant į didelių svyravimų galimybę nėštumo metu, net ir pastovią dozę.

Nenormalūs nėštumo rezultatai paprastai siejami su didesnėmis paros dozėmis ir didesnėmis dozėmis kiekvieną kartą. Įrodyta, kad didelės plazmos smailės ir didelės dozės kiekvienam vartojimui yra susijusios su nervinio vamzdelio defektais. Nervinių vamzdelių defektų dažnis didėja didinant dozę, ypač viršijant 1000 mg per parą.

Maisto papildymas folio rūgštimi prieš nėštumą gali sumažinti nervų vamzdelių defektų dažnumą didelės rizikos moterų kūdikiams. Planuodami nėštumą, pacientai turėtų apsvarstyti galimybę vartoti 5 mg folio rūgšties per parą.

Nėščioms moterims nėštumo metu reikia atlikti diagnostinius tyrimus, tokius kaip ultragarsas ar kiti tinkami metodai.

Atsižvelgiant į aukščiau pateiktus duomenis

Šio vaisto negalima vartoti nėštumo metu ir vaisingo amžiaus moterims, išskyrus neabejotinai būtinus atvejus (t. Y. Tais atvejais, kai kiti gydymo būdai yra neveiksmingi arba netoleruojami), ir tik labai gerai apsvarsčius, ar jo vartojimo nauda viršija riziką įgimtų vaisiaus anomalijų. Šį įvertinimą reikia atlikti prieš skiriant Depakin pirmą kartą arba kai vaisingo amžiaus moteris, gydoma Depakin, planuoja pastoti. Vaisingos moterys gydymo metu turi naudoti veiksmingą kontracepcijos metodą.

• Vaisingos moterys turėtų būti informuotos apie DEPAKIN vartojimo nėštumo metu riziką ir naudą.

• Jei moteris planuoja pastoti arba yra nėščia, gydymą DEPAKIN reikia iš naujo įvertinti dėl bet kokių indikacijų.

• Esant bipoliniams sutrikimams, reikia apsvarstyti galimybę nutraukti gydymą DEPAKIN. Sergant epilepsija, gydymo valproatu negalima nutraukti, neįvertinus naudos ir rizikos santykio. Jei kruopščiai įvertinus naudos ir rizikos santykį, gydymą DEPAKIN reikia tęsti nėštumo metu, rekomenduojama naudoti monoterapiją per parą. Pageidautina vartoti skirtingas dozes visą dieną. Naudoti pailginto atpalaidavimo preparatą gali būti geriau nei bet kokia kita gydymo forma.

Folio rūgšties papildą reikia pradėti vartoti prieš nėštumą ir skiriant tinkamas dozes (5 mg per parą), kurios gali sumažinti nervinio vamzdelio apsigimimų riziką.

• Nėštumo metu gydymo nuo epilepsijos valproatu negalima nutraukti, neįvertinus naudos ir rizikos santykio.

• Norint nustatyti galimus nervinio vamzdelio uždarymo anomalijas ar kitus apsigimimus, turi būti pradėta specialistų priežiūra prieš gimdymą.

Rizika naujagimiui

Labai retai buvo pranešta apie hemoraginį sindromą naujagimiams, kurių motinos nėštumo metu vartojo valproatą. Šis hemoraginis sindromas yra susijęs su trombocitopenija, hipofibrinogenemija ir (arba) kitų krešėjimo faktorių sumažėjimu. Taip pat buvo pranešta apie afibrinogenemijos atvejus, kurie gali būti mirtini.

Tačiau šį sindromą reikia atskirti nuo sindromo, susijusio su vitamino K priklausomų veiksnių sumažėjimu, kurį sukelia fenobarbitalis ir fermentų induktoriai.

Todėl naujagimiams reikia patikrinti: trombocitų skaičių, fibrinogeno kiekį plazmoje, krešėjimo testą ir krešėjimo faktorius.

Buvo pranešta apie nutraukimo simptomus naujagimiams, gydomiems valproine rūgštimi gydomoms motinoms.

Gydymo valproine rūgštimi nėštumo metu negalima nutraukti nepasitarus su gydytoju, taip pat staiga nutraukti gydymą ar nekontroliuojamai mažinti dozę. Dėl to nėščia moteris gali patirti traukulių, kurie gali pakenkti motinai ir (arba) negimusiam vaikui.

Buvo pranešta apie hipoglikemijos atvejus kūdikiams, kurių motinos vartojo valproatą trečiąjį nėštumo trimestrą.

Buvo pranešimų apie hipotirozę kūdikiams, kurių motinos nėštumo metu vartojo valproatą.

Kūdikiams, kurių motinos paskutinį nėštumo trimestrą vartojo valproato, gali atsirasti vaistų nutraukimo sindromas (pvz., Susijaudinimas, dirglumas, padidėjęs susijaudinimas, nervingumas, hiperkinezė, raumenų tonuso sutrikimas, drebulys, traukuliai ir maitinimo sutrikimai).

Maitinimo laikas

Valproatas išsiskiria į motinos pieną. Valproato vartojimas motinai gali sukelti nepageidaujamą poveikį kūdikiui, todėl, atsižvelgiant į vaisto svarbą motinai, reikia nuspręsti, ar nutraukti maitinimą krūtimi, ar gydymą vaistu.

04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Vartojant kartu su barbitūratais ar kitais vaistais, slopinančiais centrinę nervų sistemą, kai kuriems asmenims gali pasireikšti astenija, mieguistumas ar sumišimas, o tai gali pakeisti atsaką į gebėjimą vairuoti transporto priemonę, valdyti mechanizmus ar atlikti veiklą. Atsižvelgiant į kritimo ar nelaimingo atsitikimo riziką, gebėjimas sutrinka, nepaisant pagrindinės ligos.

Tos pačios apraiškos gali būti pastebėtos išgėrus alkoholinių gėrimų. Tie asmenys, kurie apdorojimo metu galėtų vairuoti transporto priemones ar atlikti operacijas, kurioms reikalingas priežiūros laipsnio vientisumas, turi būti apie tai įspėti.

04.8 Nepageidaujamas poveikis

Labai dažni: ≥ 1/10 Dažni: ≥ 1/100, Nedažni: ≥ 1/1000, Reti: ≥ 1/10000, Labai retas:

• Įgimtos, šeimos ir genetinės ligos (žr. 4.6 skyrių)

Teratogeninė rizika (žr. 4.6 skyrių).

- Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai

Dažni: gali pasireikšti sunkus (kartais mirtinas) kepenų funkcijos sutrikimas, nepriklausantis nuo dozės. Vaikams, ypač gydant kartu su kitais vaistais nuo epilepsijos, kepenų pažeidimo rizika yra žymiai didesnė (žr. 4.4 skyrių).

• Virškinimo trakto sutrikimai

Labai dažni: pykinimas.

Dažni: vėmimas, dantenų ligos (daugiausia dantenų hiperplazija), stomatitas, viršutinės pilvo dalies skausmas, viduriavimas dažnai pasireiškia kai kuriems pacientams gydymo pradžioje, tačiau paprastai išnyksta po kelių dienų nenutraukiant gydymo.

Nedažni: padidėjęs seilėtekis, pankreatitas, kartais mirtinas (žr. 4.4 skyrių).

• Endokrininės patologijos

Nedažni: netinkamas ADH sekrecijos sindromas (SIADH), hiperandrogenizmas (hirsutizmas, virilizmas, spuogai, vyrų alopecija ir (arba) padidėjęs androgenų hormonų kiekis).

Reti: hipotirozė (žr. 4.6 skyrių).

• Metabolizmo ir mitybos sutrikimai:

Dažni: hiponatremija, nuo dozės priklausomas svorio padidėjimas ar sumažėjimas, padidėjęs apetitas ir apetito praradimas.

Klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo 75 vaikai, metu gydant vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje buvo valproinės rūgšties, sumažėjo biotinidazės aktyvumas. Taip pat buvo pranešta apie biotino trūkumą.

Reti: hiperamonemija.

Vidutinė izoliuota hiperamonemija gali pasireikšti neatlikus nenormalių kepenų funkcijos tyrimų ir tai neturėtų būti priežastis nutraukti gydymą. Tačiau monoterapijos ar politerapijos (fenobarbitalio, karbamazepino, fenitoino, topiramato) metu gali pasireikšti ūminis hiperammoneminės encefalopatijos sindromas, kai kepenų funkcija yra normali ir nėra citolizės. Valproato sukeltas hiperamoneminis encefalopatijos sindromas pasireiškia ūminiu pavidalu ir jam būdingas sąmonės netekimas, stuporas, raumenų silpnumas (raumenų hipotenzija), motoriniai sutrikimai (choreoidinė diskinezija), sunkūs apibendrinti EEG pokyčiai ir dažni židininiai bei bendrieji neurologiniai požymiai. priepuolių. Tai gali atsirasti praėjus kelioms dienoms ar savaitėms nuo gydymo pradžios ir nutraukus valproato vartojimą regresuoti.Encefalopatija nėra priklausoma nuo dozės, o EEG pokyčiams būdingos lėtos bangos ir padidėjęs epilepsijos išsiskyrimas.

• Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (įskaitant cistas ir polipus)

Reti: mielodisplastinis sindromas.

• Nervų sistemos sutrikimai:

Labai dažni: drebulys.

Dažni: nuo dozės priklausanti parestezija, ekstrapiramidiniai sutrikimai (negalėjimas ramiai sėdėti, sustingimas, drebulys, lėti judesiai, nevalingi judesiai, raumenų trūkčiojimas), stuporas, laikysenos drebulys, mieguistumas, traukuliai, nepakankama atmintis, galvos skausmas, nistagmas, galvos svaigimas praėjus kelioms minutėms po į veną, kurios savaime išnyksta per kelias minutes.

Nedažni: spazmas, ataksija, ypač gydymo pradžioje, koma, encefalopatija, letargija, grįžtamasis parkinsonizmas.

Reti: grįžtamoji demencija, susijusi su grįžtama smegenų atrofija, pažinimo sutrikimais, sumišimo būsenomis.

Stuporas ir mieguistumas, kurie kartais sukeldavo laikiną komą (encefalopatiją); jie buvo pavieniai atvejai arba susiję su padidėjusiu priepuolių dažniu gydymo metu ir sumažėjo nutraukus gydymą arba sumažinus dozę. Šie atvejai daugiausia buvo pastebėti kombinuoto gydymo metu (ypač vartojant fenobarbitalį ar topiramatą) arba staigiai padidinus valproato dozes.

Buvo pranešta apie sedaciją

Psichikos sutrikimai

Dažni: sumišimas, haliucinacijos, agresija *, susijaudinimas *, dėmesio sutrikimas *.

Nedažni: dirglumas, hiperaktyvumas ir sumišimas, ypač gydymo pradžioje (kartais agresija, elgesio sutrikimai).

Reti: nenormalus elgesys *, psichomotorinis hiperaktyvumas *, mokymosi sutrikimai *.

* Šis šalutinis poveikis dažniausiai pasireiškė vaikams

• Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai:

Dažni: anemija, trombocitopenija,

Nedažni: neutropenija, leukopenija ar pancitopenija, raudonųjų kraujo kūnelių hipoplazija. Periferinė edema, kraujavimas

Reti: kaulų čiulpų nepakankamumas, įskaitant gryną kaulų čiulpų aplaziją, veikiančią raudonuosius kraujo kūnelius. Agranulocitozė, makrocitinė anemija, makrocitozė.

• Diagnostiniai testai

Dažni: svorio padidėjimas. Kadangi svorio padidėjimas yra policistinių kiaušidžių sindromo rizikos veiksnys, jį reikia atidžiai stebėti (žr. 4.4 skyrių).

Reti: sumažėję krešėjimo faktoriai (bent vienas), VIII faktoriaus (von Willebrando faktoriaus) trūkumas, nenormalūs krešėjimo testai (pvz., Protrombino laiko pailgėjimas, aktyvuoto dalinio tromboplastino laiko pailgėjimas, trombino laiko pailgėjimas, pailgėjęs INR) (taip pat žr. 4.4. Ir 4.6).

Buvo pavienių pranešimų apie sumažėjusį fibrinogeno kiekį.

Biotino / biotinidazės trūkumas.

• Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Dažni: padidėjęs jautrumas, laikina ir (arba) nuo dozės priklausanti alopecija.

Nedažni: angioneurozinė edema, bėrimas, plaukų pokyčiai (pvz., Nenormali plaukų struktūra, plaukų spalvos pokyčiai, nenormalus plaukų augimas).

Reti: toksinė epidermio nekrolizė, Stivenso-Džonsono sindromas, daugiaformė eritema. Narkotikų skubėjimo sindromas su eozinofilija ir sisteminiais simptomais (DRESS), alerginės reakcijos.

• Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai:

Padidėjęs testosterono kiekis. Buvo pranešimų apie policistinių kiaušidžių dažnį pacientams, kuriems labai padidėjo svoris.

Dažni: dismenorėja,

Nedažni: amenorėja,

Reti: vyrų nevaisingumas.

• Kraujagyslių patologijos

Dažni: kraujavimas (žr. 4.4 ir 4.6 skyrius)

Nedažni: vaskulitas.

• Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai

Nedažni: hipotermija

• Ausų ir labirinto sutrikimai

Dažni: kurtumas, spengimas ausyse.

• Kvėpavimo, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai

Nedažni: pleuros efuzija

• Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai

Nedažni: inkstų nepakankamumas

Reti: enurezė, tubulointersticinis nefritas, grįžtamasis Fanconi sindromas, veikimo mechanizmas dar nėra aiškus.

• Imuninės sistemos sutrikimai

Reti: sisteminė raudonoji vilkligė, rabdomiolizė (žr. 4.4 skyrių).

- Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai

Gauta pranešimų apie sumažėjusį kaulų mineralų tankį, osteopeniją, osteoporozę ir kaulų lūžius pacientams, kurie ilgai vartojo Depakin. Mechanizmas, kuriuo Depakin veikia kaulų metabolizmą, lieka neaiškus.

Dėl nepageidaujamo poveikio, susijusio su S.N.C. ir galimą teratogeninę riziką, jų pasireiškimo dažnis gali būti mažesnis nei tų, kurie atsiranda pavartojus Depakin. Tiesą sakant, DEPAKIN CHRONO plazmos profilis yra pastovesnis, o valproinės rūgšties koncentracijos svyravimai yra mažesni, nes sumažėja didžiausia koncentracija (Cmax). ) ir su nepakitusiais „kabelių“ lygiais.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. "Adresas https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 Perdozavimas

ženklai ir simptomai

Esant terapiniam serumo kiekiui (50-100 mcg / ml), valproinė rūgštis yra palyginti mažo toksiškumo, labai retai suaugusiems ir vaikams pasireiškė ūminė apsinuodijimas valproine rūgštimi, kai serumo koncentracija buvo didesnė nei 100 mcg / ml.

Masinio ūminio perdozavimo požymiai paprastai yra koma su raumenų hipotonija, hiporefleksija, miozė, kvėpavimo funkcijos sutrikimas, metabolinė acidozė, hipotenzija, širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai, kraujotakos kolapsas / šokas ir hipernatremija. Jei valproato sudėtyje yra natrio, perdozavus, gali atsirasti hipernatremija.

Tiek suaugusiems, tiek vaikams didelis serumo kiekis sukelia nenormalius neurologinius sutrikimus, tokius kaip padidėjęs polinkis į traukulius ir elgesio pokyčius.

Po didelio perdozavimo mirė, tačiau apsinuodijimo prognozė paprastai yra palanki.

Tačiau simptomai gali būti įvairūs, o esant labai didelei koncentracijai plazmoje, buvo pranešta apie traukulius. Buvo pranešta apie intrakranijinės hipertenzijos atvejus, susijusius su smegenų edema.

Gydymas

Specifinio priešnuodžio nežinoma.

Todėl klinikinis perdozavimo valdymas turėtų apsiriboti bendromis priemonėmis, kuriomis siekiama pašalinti toksinus ir palaikyti gyvybines funkcijas.

Priemonės, kurių reikia imtis ligoninėje, turi būti simptominės: plauti skrandį, kuris gali būti naudingas praėjus 10–12 valandų po nurijimo; širdies ir kvėpavimo stebėjimas. Naloksonas buvo sėkmingai naudojamas kai kuriais atskirais atvejais. Perdozavimas, hemodializė ir hemoperfuzija buvo sėkmingai panaudotos.

05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

05.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė - riebalų rūgščių antiepilepsiniai dariniai.

ATC kodas: N03AG01.

Plataus spektro antiepilepsija. Valproatas daugiausia veikia centrinę nervų sistemą. Farmakologiniai tyrimai su gyvūnais parodė, kad jis turi prieštraukulinių savybių įvairiuose eksperimentinės epilepsijos modeliuose (generalizuoti ir daliniai traukuliai). Taip pat „žmogui jis parodė“ antiepilepsinį poveikį įvairių tipų epilepsijai. Atrodo, kad pagrindinis jo veikimo mechanizmas yra susijęs su gabaerginio kelio stiprinimu.

Kai kuriuose in vitro tyrimuose buvo įrodyta, kad natrio valproatas gali skatinti ŽIV viruso dauginimąsi; tačiau šis poveikis yra nedidelis, nenuoseklus, nesusijęs su doze ir apie jį nebuvo pranešta pacientams.

05.2 Farmakokinetinės savybės

Išgertas arba į veną natrio valproato biologinis prieinamumas yra beveik 100%.

Pasiskirstymo tūris daugiausia apsiriboja krauju ir greito keitimosi tarpląsteliniu skysčiu. Valproinės rūgšties koncentracija smegenų skystyje yra artima laisvos plazmos koncentracijai. Valproinė rūgštis prasiskverbia pro placentą.Jos žindymo laikotarpiu, valproatas išsiskiria į motinos pieną labai mažomis koncentracijomis (nuo 1 iki 10% visos koncentracijos serume).

Išgėrus, pusiausvyros koncentracija plazmoje pasiekiama greitai (3-4 dienas); su forma i.v. pusiausvyrinė koncentracija plazmoje gali būti pasiekta per kelias minutes ir palaikoma naudojant i.v.

Prie baltymų prisijungia labai daug, jis priklauso nuo dozės ir yra prisotinamas. Valproato molekulę galima dializuoti, tačiau išsiskiria tik laisva forma (apie 10%).

Skirtingai nuo daugelio kitų vaistų nuo epilepsijos, natrio valproatas nespartina savo ir kitų vaistų, tokių kaip estrogenai-progestinai, skilimo. Taip yra dėl to, kad nėra fermentų sukeliančio poveikio, susijusio su citochromu P 450.

Pusinės eliminacijos laikas yra apie 8–20 valandų, o vaikams paprastai trumpesnis.

Natrio valproatas daugiausia išsiskiria su šlapimu po metabolizmo gliukurono konjugacijos ir beta oksidacijos būdu.

DEPAKIN CHRONO savybės

Palyginti su skrandyje neiriąja forma (DEPAKIN), CHRONO forma pateikiama lygiomis dozėmis:

• absorbcijos latentinio laiko išnykimas po vartojimo;

• užsitęsusi absorbcija;

• identiškas biologinis prieinamumas;

• mažesnė bendroji ir didžiausia laisvosios koncentracijos plazmoje (Cmax) ir Cmax sumažėjimas apie 25%, tačiau santykinai stabili plokštuma nuo 4 iki 14 val. tolygesnis nictemeralinis pasiskirstymas: pavartojus tą pačią dozę du kartus per parą, plazmos svyravimų diapazonas sumažėja perpus.

• linijinė koreliacija tarp dozių ir koncentracijos plazmoje (bendra ir laisva).

05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys

Ūmus toksiškumas: pelėms geriamasis LD50 yra 1700 mg / kg, žiurkėms - 1530 mg / kg, jūrų kiaulytėms - 824 mg / kg, o triušiams - pilvaplėvės ertmėje, LD50 yra 1200 mg / kg.

Lėtinis toksiškumas: pelėms, vartojusoms 50 mg / kg dozę per burną, toksinio reiškinio nenustatyta po gydymo 325 dienas iš eilės.

06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA

06.1 Pagalbinės medžiagos

DEPAKIN CHRONO 300 mg pailginto atpalaidavimo tabletės

etilceliuliozė, hipromeliozė, koloidinis hidratuotas silicio dioksidas, natrio sacharinas, 30%poliakrilato dispersija, makrogolis 6000, talkas, titano dioksidas.

DEPAKIN CHRONO 500 mg pailginto atpalaidavimo tabletės

etilo celiuliozė, hipromeliozė, bevandenis koloidinis silicio dioksidas, hidratuotas koloidinis silicio dioksidas, natrio sacharinas, 30%poliakrilato dispersija, makrogolis 6000, talkas, titano dioksidas.

06.2 Nesuderinamumas

Nėra svarbus.

06.3 Galiojimo laikas

3 metai.

06.4 Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistui specialių laikymo sąlygų nereikia

06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys

Kartoninėje dėžutėje yra: lizdinės plokštelės po 30 dalijamų 300 mg pailginto atpalaidavimo tablečių.

Kartoninė dėžutė, kurioje yra: lizdinės plokštelės, kuriose yra 30 dalijamų 500 mg pailginto atpalaidavimo tablečių.

06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos

Jokių specialių nurodymų.

Nepanaudotą vaistą ir su juo susijusias atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių taisyklių.

07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS

Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Milanas

08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS

AIC Nr. 022483109 300 mg pailginto atpalaidavimo tabletės 30 dalijamųjų tablečių

AIC Nr. 022483111 500 mg pailginto atpalaidavimo tabletės 30 dalijamųjų tablečių

09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA

Registravimo data: 1997 m. Liepos 3 d. / Pratęsimas: 2010 m. Birželio 1 d

10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA

2014 lapkritis

11.0 RADIJO NARKOTIKŲ VISIŠKAI VIDINIO RADIACIJOS Dozimetrijos duomenys

12.0 RADIJO NARKOTIKAI, PAPILDOMOS IŠSAMIOS NURODYMAI APIE LAIKINĄ PARUOŠIMĄ IR KOKYBĖS KONTROLĘ