Kolinomimetikai

Choliną imituojantys vaistai veikia cholinerginės sistemos funkcionavimą, imituodami acetilcholino (Ach) veikimą. Šie vaistai skirstomi į:

tiesioginiai kolinomimetikai, sąveikaujantys su tais pačiais Ach receptoriais
netiesioginiai filtrų mimetikai, kurie neleidžia Ach degradacijai didinant jo koncentraciją sinaptiniame lygyje.

Abiem atvejais sustiprėja cholinerginis signalas.

Netiesioginiai choliną imituojantys vaistai arba anti-cholinesterazės turi slopinti acetilcholinesterazės fermentą, atsakingą už to paties neurotransmiterio skilimą; jie gali prisijungti prie fermento grįžtamuoju būdu (terapinis laikinas poveikis) arba negrįžtamai (toksiškas ir nuolatinis) efektas).
Acetilcholinas, be to, yra pagrindinis aferentinio neuromediatorius ir visų pirma eferentinis parasimpatinės sistemos nervų kelias, taip pat yra lokalizuotas smegenų ir smegenų žievės lygyje, specializuojasi pažinimo ir mokymosi funkcijose: cholinerginių neuronų mirtis. CNS lygis yra mirtinos neurodegeneracinės ligos, kuri nėra mirtinai baigiama, priežastis, žinoma kaip Alzheimerio liga.

Tiesioginiai choliną imituojantys vaistai klasifikuojami farmakologiškai pagal jų veikimo būdą ir veikimo spektrą, kuris priklauso nuo cholinerginio receptoriaus tipo - muskarino ar nikotino -, su kuriuo jie sąveikauja.

The nikotino receptorius tai kanalo (jonotropinis) receptorius, pralaidus natrio jonams; taip vadinama todėl, kad nikotino alkaloidas yra arčiausiai šio tipo receptorių esanti molekulė.

raumenų tipo nikotino receptorius, sukeliantis skeleto raumenų susitraukimą;
neuroninio ganglioninio tipo nikotino receptorius (taip pat esantis antinksčių smegenyse), atsakingas už po ganglioninę depoliarizaciją, taigi ir už impulsų perdavimo efektoriaus organui tęstinumą.

The muskarino receptorius tai receptorius, turintis septynis trans-membraninius domenus, susietus su G baltymu (metabotropiniu receptoriumi), kurie reguliuoja antrus pasiuntinius (ciklinį adenino-monofosfatą, inozitolio-tri-fosfatą ir di-acil-glicerolį); šis receptorių tipas vadinamas taip, nes muskarino alkaloidas yra arčiausiai jo esanti molekulė.

Tarp muskarino receptorių yra trys kategorijos, struktūriškai panašios, tačiau skiriasi aminorūgščių seka ir lokalizacija;

M1 receptoriai daugiausia yra nervų lygmenyje (ganglijos, smegenų žievė, hipokampas, skrandžio gleivinės parietalinės ląstelės), su jaudinančiu poveikiu dėl padidėjusio AMPc, IP3 ir DAG;
M2 receptoriai daugiausia yra širdyje, kur, kaip matėme, jie sukelia širdies ritmo sumažėjimą dėl adenilato ciklazės slopinimo;
M3 receptoriai taip pat yra sužadinimo tipo ir yra eksokrininėse liaukose (seilių, ašarų, bronchų ...) ir lygiuose raumenyse.

Ach abejingai veikia kiekvieną iš šių receptorių, tačiau sintetinius junginius, turinčius farmakologinį poveikį, galima suformuoti taip, kad jie veiktų selektyviai.

Tiesioginiai cholinerginiai agonistai

Tarp tiesioginių cholinerginių agonistų randame:

Acetilcholinas: endogeninis neuromediatorius, kurio negalima vartoti kaip vaisto, nes jis būtų per greitai hidrolizuojamas ir nedaro jokio poveikio. Todėl laboratorijoje buvo sintezuojami lėčiau veikiantys esterio dariniai, tokie kaip: la metacholinas, mažai jautrus cholinesterazėms ir veikia muskarino receptorius; į karbacholis nėra jautrūs cholinesterazėms ir veikia abu cholinerginius receptorius; į bethanecholis nėra jautrus cholinesterazei ir veikia muskarino receptorius.

Pilokarpinas: natūralus alkaloidas, esantis Rutaceae šeimai priklausančio medžio lapuose, plačiai paplitęs Pietų Amerikoje. Anksčiau vaistas (džiovinti lapai) buvo naudojamas kaip diuretikas / prakaitavimas, nes pilokarpinas sukelia: šlapimo pūslės lygiųjų raumenų susitraukimą , atsipalaidavimo sfinkteriai ir padidėjusi eksokrininė sekrecija.Pilokarpinas naudojamas: išoriniam naudojimui, siekiant išvengti plaukų slinkimo; vidiniam naudojimui glaukomai gydyti, akių patologijai, kurią sukelia padidėjęs vandeninis humoras, kuris, darydamas didesnį spaudimą ragenai, padidina akispūdį. Didelės akispūdžio vertės ilgą laiką gali pakenkti tinklainės, regos nervo ir, esant lėtinei patologijai, gali net sukelti aklumą. Farmakologinė terapija apima vandeninio humoro kiekio sumažėjimą slopinant sekreciją arba atsitraukiant nuo priekinės akies kameros susitraukus blakstienoms Pilokarpinas, kaip ir visi kolinomimetikai, skatina vandeninio skysčio nutekėjimą, mažina endokrininį spaudimą, nes sukelia ciliarinio raumens susitraukimą. Jis vartojamas per akį, lėtai atpalaiduojančio „ocusert“ pavidalu. .
Džiovinti lapai parduodami užpilams ar nuovirams, kurie turi priešuždegiminį poveikį, yra pagalbinė priemonė virškinimo traktui ir kaip priešnuodis apsinuodijimui belladonna uogomis (gausu atropino, cholinerginių receptorių blokatorių).

Muscarina: žr. Specialų straipsnį

Nikotinas: žiūrėkite specialų straipsnį.