SPORANOX - PAKUOTĖS LAPELIS - LANKSTINUKAI

Pagrindinis / lankstinukai / 2021

Sporanox - pakuotės lapelis

Indikacijos Kontraindikacijos Atsargumo priemonės Vartojant sąveiką Įspėjimai Dozavimas ir vartojimo metodas Perdozavimas Nepageidaujamas poveikis Tinkamumo laikas ir laikymas

Veikliosios medžiagos: itrakonazolas

Sporanox 100 mg kietos kapsulės

Indikacijos Kodėl naudojamas Sporanox? Kam tai?

FARMAKOTERAPEUTINĖ KATEGORIJA

Priešgrybelinis, skirtas sisteminiam naudojimui, triazolo dariniai

GYDYMO INDIKACIJOS

SPORANOX skirtas šioms grybelinėms infekcijoms gydyti:

Paviršinės mikozės: vulvovaginalinė kandidozė, pityriasis versicolor, dermatofitozė, burnos kandidozė ir grybelinis keratitas. Onichomikozė, kurią sukelia dermatofitai ir (arba) mielės.

Sisteminės mikozės: aspergiliozė ir kandidozė, kriptokokozė (įskaitant kriptokokinį meningitą), histoplazmozė, sporotrichozė, parakokcidioidomikozė, blastomikozė ir kitos retos sisteminės mikozės.

Kontraindikacijos Kai Sporanox vartoti negalima

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai (žr. „Nepageidaujamas poveikis“);
Žinomas ar įtariamas nėštumas (žr. „Specialūs įspėjimai“ - „Nėštumas ir žindymo laikotarpis“);
vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų nepakankamumas;

pacientams, kuriems yra skilvelių funkcijos sutrikimo požymių, pavyzdžiui, pacientams, kuriems yra arba buvo stazinis širdies nepakankamumas, išskyrus atvejus, kai reikia gydyti potencialiai pavojingas gyvybei ar kitas sunkias infekcijas.

SPORANOX negalima vartoti kartu su kai kuriais vaistais. Yra daug vaistų, kurie sąveikauja su SPORANOX kapsulėmis; žr. skyrių „Sąveika“

Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Sporanox

Visada pasakykite gydytojui arba vaistininkui, jei vartojate kitų vaistų, nes kai kurių vaistų vartojimas vienu metu gali būti žalingas.

Kepenų sutrikimai: pasakykite gydytojui, jei sergate kepenų liga. Gali reikėti koreguoti SPORANOX kapsulių dozę. Nustokite vartoti SPORANOX kapsules ir nedelsdami kreipkitės į gydytoją, jei atsiranda tokių simptomų kaip sumažėjęs apetitas, pykinimas, vėmimas, nuovargis, pilvo skausmas, odos ar akių pageltimas, išmatos išbalusios ar tamsus šlapimas. " kraujo tyrimai. Taip siekiama anksti išryškinti bet kokius kepenų sutrikimus, tai labai retas, bet galimas reiškinys.

Širdies negalavimai: pasakykite gydytojui, jei turite širdies problemų. Pacientas turi nedelsdamas kreiptis į gydytoją, jei atsiranda dusulys, netikėtai priaugama svorio, patinsta kojos ar pilvas, atsiranda neįprastas nuovargis arba jis pradeda pabusti naktį, nes tai gali būti širdies nepakankamumo simptomai.
Inkstų sutrikimaii: pasakykite gydytojui, jei turite inkstų sutrikimų. Tiesą sakant, gali prireikti koreguoti vaisto dozę.
Nedelsdami praneškite gydytojui, jei jaučiate galūnių dilgčiojimą, tirpimą ar silpnumą ar kitas rankų ar kojų nervų problemas.
Patartina informuoti gydytoją, jei anksčiau buvo alerginių reakcijų į kitus priešgrybelinius vaistus. Nedelsdami praneškite gydytojui arba kreipkitės į gydytoją, jei vartojant SPORANOX kapsules pasireiškė sunki alerginė reakcija (pasireiškianti dideliu bėrimu, niežuliu, dilgėline, kvėpavimo pasunkėjimu ir (arba) veido patinimu).
Nustokite vartoti SPORANOX kapsules ir nedelsdami praneškite gydytojui, jei yra padidėjęs jautrumas šviesai.
Nustokite vartoti SPORANOX kapsules ir nedelsdami praneškite savo gydytojui, jei turite sunkių odos sutrikimų, pvz., Išplitusį bėrimą su odos lupimusi ir pūslėmis burnoje, akyse ir lytiniuose organuose arba išbėrimą su mažomis pustulėmis ar pūslėmis.
Vartojimas pacientams, kurių imunitetas susilpnėjęs: Pasakykite gydytojui, jei sergate neutropenija ar AIDS arba persodintas organas. Gali tekti koreguoti SPORANOX kapsulių dozę.
Vartojimas senyviems pacientamsi: SPORANOX negalima vartoti senyviems pacientams, nebent nurodyta kitaip.
Neuropatija: galimas neuropatijos atsiradimas turi nutraukti gydymą.
Klausos praradimas: Jei atsiranda klausos praradimo simptomų, nedelsdami nutraukite gydymą SPORANOX ir praneškite gydytojui.
Pasakykite gydytojui, jei jūsų regėjimas yra neryškus ar dvigubas, spengiate ausyse, prarandate šlapinimosi kontrolę arba padidėja šlapinimosi dažnis.

Sąveika Kokie vaistai ar maisto produktai gali pakeisti Sporanox poveikį

Pasakykite gydytojui arba vaistininkui, jei neseniai vartojote kitų vaistų, net ir be recepto.

Visų pirma, kai kurių vaistų negalima vartoti vienu metu, o jei taip atsitinka, reikia apsvarstyti kai kuriuos koregavimus, pavyzdžiui, dozės koregavimą.

Gydymo SPORANOX kapsulėmis metu jokiu būdu negalima vartoti šių vaistų:

kai kurie antialerginiai vaistai: terfenadinas, astemizolas ir mizolastinas;
kai kurie vaistai, vartojami krūtinės anginai (slegiančiam krūtinės skausmui) ar aukštam kraujospūdžiui gydyti, pvz., bepridilas, felodipinas, nisoldipinas, lerkanidipinas, ivabradinas, ranolazinas, eplerenonas, aliskirenas;
cisapridas - vaistas, vartojamas kai kuriems virškinimo sutrikimams gydyti;
kai kurie cholesterolio kiekį mažinantys vaistai: atorvastatinas, simvastatinas ir lovastatinas;
kai kurie vaistai nemigai gydyti: midazolamas ir triazolamas;
kai kurie vaistai, vartojami psichoziniams sutrikimams gydyti: lurasidonas, pimozidas, sertindolas; kvetiapino
kolchicinas - vaistas podagrai gydyti, kai jis vartojamas žmonėms, kurių inkstų ar kepenų funkcija sutrikusi;
kai kurie vaistai stipriam skausmui ar priklausomybei nuo narkotikų gydyti: levacetilmetadolis (levometadilis), metadonas
halofantrinas - vaistas, naudojamas maliarijai gydyti
irinotekanas yra vaistas nuo vėžio
kai kurie vaistai, vartojami širdies aritmijoms gydyti, pvz., disopiramidas, dronedaronas, chinidinas ir dofetilidas
vaistai, vadinami skalsių alkaloidais, pvz., dihidroergotaminas ar ergotaminas, vartojami migrenai gydyti
eletriptano, vartojamo migrenai gydyti
vaistai, vadinami skalsių alkaloidais, pvz., ergometrinas (ergonovinas) arba metilergometrinas (metilergonovinas), naudojami kraujavimui kontroliuoti ir gimdos susitraukimams palaikyti po gimdymo

Nustojus vartoti SPORANOX kapsules, palaukite mažiausiai 2 savaites, prieš pradėdami vartoti bet kurį iš šių vaistų.

Vaistai, kurie gali sumažinti SPORANOX kapsulių poveikį, pavyzdžiui:

vaistai, vartojami epilepsijai gydyti: karbamazepinas, fenitoinas, fenobarbitalis;
vaistai tuberkuliozei gydyti: rifampicinas, rifabutinas, izoniazidas;
Jonažolės (Hypericum perforatum);
vaistai ŽIV / AIDS gydyti: efavirenzas, nevirapinas.

Dėl šios priežasties visada būtina informuoti gydytoją, jei vartojate kurį nors iš šių vaistų, kad būtų galima imtis tinkamų priemonių.

Nustojus vartoti šiuos vaistus, palaukite mažiausiai 2 savaites, prieš pradėdami vartoti SPORANOX kapsules.

Nerekomenduojama vartoti vaistų, nebent gydytojas mano, kad tai būtina, pavyzdžiui:

kai kurie vaistai, vartojami vėžiui gydyti, vadinami dasatinibu, nilotinibu, trabektedinu;
rifabutino, vaisto tuberkuliozei gydyti;
karbamazepino, vaisto epilepsijai gydyti;
kolchicino, vaisto podagrai gydyti;
everolimuzas - vaistas, vartojamas po organų persodinimo;
fentanilis, stiprus vaistas skausmui malšinti;
rivaroksabanas, vaistas, lėtinantis kraujo krešėjimą;
salmeterolis, vaistas kvėpavimui pagerinti;
tamsulozinas, vaistas vyrų šlapimo nelaikymui gydyti;
vardenafilį, vaistą erekcijos disfunkcijai gydyti.

Nustojus vartoti SPORANOX kapsules, palaukite mažiausiai 2 savaites, prieš pradėdami gydymą šiais vaistais, nebent gydytojas mano, kad tai būtina.

Vaistai, kuriems gali reikėti keisti dozę (tiek SPORANOX kapsulėms, tiek kitiems vaistams), pavyzdžiui:

kai kurie antibiotikai, tokie kaip ciprofloksacinas, klaritromicinas, eritromicinas;
kai kurie vaistai, veikiantys širdį ar kraujagysles: digoksinas, nadololis, kai kurie kalcio kanalų blokatoriai, tokie kaip dihidropiridinai ir verapamilis;
vaistai, mažinantys kraujo krešėjimą: kumarinai, cilostazolas, dabigatranas;
metilprednizolonas, budezonidas, ciklesonidas, flutikazonas arba deksametazonas (geriamasis, inhaliuojamasis arba parenteralinis, vartojamas uždegimui, astmai ir alergijai gydyti);
ciklosporinas, takrolimuzas, temsirolimuzas arba rapamicinas (dar žinomas kaip sirolimuzas) - vaistai, paprastai naudojami po organų persodinimo;
kai kurie vaistai, vartojami ŽIV / AIDS gydyti: maravirokas ir ŽIV proteazės inhibitoriai: ritonaviras, indinaviras, daronavaviras, sustiprintas ritonaviru, ritonaviro sustiprintas fosamprenaviras, sakvinaviras;
kai kurie vaistai, vartojami vėžiui gydyti: bortezomibas, busulfanas, docetakselis, erlotinibas, iksabepilonas, lapatinibas, trimetreksatas, vinka alkaloidai;
kai kurie anksiolitikai ar raminamieji vaistai: buspironas, perospironas, ramelonas, midazolamas IV, alprazolamas, brotizolamas;
kai kurie stiprūs vaistai skausmui malšinti: alfentanilis, buprenorfinas, oksikodonas;
kai kurie vaistai diabetui gydyti: repaglinidas, saksagliptinas;
kai kurie vaistai psichozei gydyti: aripiprazolas, haloperidolis, risperidonas;
kai kurie vaistai pykinimui ir vėmimui gydyti: aprepitantas, domperidonas;
kai kurie vaistai šlapimo pūslės dirginimui kontroliuoti: fezoterodinas, imidafenacinas, solifenacinas, tolterodinas;
kai kurie vaistai erekcijos disfunkcijai gydyti: sildenafilis, tadalafilis;
prazikvantelio, vaisto, naudojamo parazitams ir kaspinuočiams gydyti;
ebastinas - vaistas nuo alergijos
reboksetinas - vaistas, vartojamas depresijai gydyti
meloksikamo, vaisto, vartojamo sąnarių uždegimui ir skausmui gydyti;
cinakalceto, vaisto prieskydinių liaukų hiperaktyvumui gydyti;
kai kurie vaistai mažam natrio kiekiui kraujyje gydyti: mozavaptanas, tolvaptanas;
alitretinoinas (geriamasis preparatas), vaistas egzemai gydyti;

Pasakykite gydytojui, jei esate gydomas bet kuriuo iš šių vaistų.

SPORANOX kapsulės absorbuojamos organizme tinkamai, esant pakankamai rūgštingumui skrandyje. Dėl šios priežasties skrandžio rūgštingumą neutralizuojančius vaistus reikia vartoti likus ne mažiau kaip 1 valandai iki SPORANOX kapsulių vartojimo arba jų negalima vartoti mažiausiai 2 valandas po SPORANOX kapsulių vartojimo. Dėl tos pačios priežasties, jei vartojami vaistai, slopinantys skrandžio rūgšties, SPORANOX kapsules reikia nuryti užgeriant kolos gėrimu.

Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju.

Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:

Gydant nedideles ir nedideles odos infekcijas (pvz., Pityriasis versicolor, dermatofitozę), prieš pradedant vartoti geriamąjį vaistą, patartina apsvarstyti galimybę naudoti vietinį preparatą.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Prieš vartodami bet kokį vaistą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

SPORANOX draudžiama vartoti nėštumo metu. Todėl visos vaisingo amžiaus moterys gydymo SPORANOX metu turi imtis tinkamų kontracepcijos priemonių ir jas išlaikyti iki kito mėnesinių ciklo po gydymo pabaigos.

Jei pradėjote gydymą SPORANOX, nesiimdami tinkamų kontracepcijos priemonių, turėtumėte pasitarti su gydytoju.

Gydymo SPORANOX metu reikia vengti žindyti, nes nedidelis vaisto kiekis gali patekti į motinos pieną.

Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Vairuojant transporto priemones ir valdant mechanizmus, reikia atsižvelgti į nepageidaujamų reakcijų galimybę tam tikromis aplinkybėmis, pvz., Galvos svaigimu, regos sutrikimais ir klausos praradimu (žr. „Nepageidaujamas poveikis“).

Svarbi informacija apie kai kurias sudedamąsias dalis

SPORANOX sudėtyje yra sacharozės. Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.

Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Sporanox: Dozavimas

Siekiant užtikrinti optimalią absorbciją, būtina vaistą išgerti iškart po vieno iš pagrindinių valgių. Kapsulės negalima atidaryti ir ją reikia nuryti visą.

Paviršinių grybelinių infekcijų gydymas

INDIKACIJA DOSE TRUKMĖ Pityriasis versicolor 2 kapsulės vieną kartą per dieną 7 dienos Dermatomikozė 2 kapsulės vieną kartą per dieną 7 dienos Ypač keratinizuotoms vietoms, tokioms kaip padų ir kojų delnų formos, gydyti 200 mg du kartus per parą 7 dienas. Onichomikozė 1 ciklas = 2 kapsulės 2 kartus per dieną vieną savaitę 2 ciklai rankų nagų infekcijoms, 3 - pėdų. Po kiekvieno ciklo turi būti 3 savaitės gydymo Vulvovaginalinė kandidozė 2 kapsulės vieną kartą per dieną arba 2 kapsulės du kartus per dieną 3 dienos 1 diena Burnos kandidozė 1 kapsulė 1 kartą per dieną 15 dienų Pacientams, kurių imuninė sistema susilpnėjusi, vaisto geriamasis biologinis prieinamumas gali sumažėti. Todėl tokiais atvejais dozę galima padvigubinti. Grybelinis keratitas 2 kapsulės vieną kartą per dieną 21 diena

Kalbant apie odos infekcijas, pažeidimai visiškai išnyksta tik praėjus kelioms savaitėms po gydymo pabaigos, kartu atgaivinant sveiką odą. Sergant onichomikoze, reikia palaukti, kol ataugs nagai.

Visada laikykitės gydančio gydytojo nurodymų, kuris laikas nuo laiko gali pritaikyti gydymą individualiems poreikiams.

Sisteminių grybelinių infekcijų (vidaus organų infekcijų) gydymas.

Rekomenduojamos gydymo schemos skiriasi priklausomai nuo gydomos infekcijos:

NDIKACIJA DOSE VIDUTINĖ TRUKMĖ PASTABOS Aspergiliozė 2 kapsulės vieną kartą per dieną 2-5 mėnesiai 200 mg du kartus per parą invazinių ar išplitusių infekcijų atveju Kandidozė 1-2 kapsulės 1 kartą per dieną 3 savaitės-7 mėnesiai Ne meninginė kriptokokozė 2 kapsulės vieną kartą per dieną 2 mėnesiai - 1 metai Kriptokokinis meningitas 4 kapsulės vieną kartą per dieną 2 mėnesiai - 1 metai Palaikomoji terapija: 200 mg per parą Žr. 4.4 skyrių. Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės Histoplazmozė Nuo 2 kapsulių vieną kartą per dieną iki 2 kapsulių 2 kartus per dieną 8 mėnesiai Sporotrichozė 1 kapsulė 1 kartą per dieną 3 mėnesiai Parakokcidioidomija-taip 1 kapsulė 1 kartą per dieną 6 mėnesiai Chromomikozė 1-2 kapsulės 1 kartą per dieną 6 mėnesiai Blastomikozė nuo 1 kapsulės vieną kartą per dieną iki 2 kapsulių 2 kartus per dieną 6 mėnesiai

Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Sporanox dozę

Atsitiktinai išgėrę / išgėrę per didelę SPORANOX dozę, nedelsdami praneškite gydytojui arba vykite į artimiausią ligoninę.

Skubios priemonės

Imkitės tinkamų palaikomųjų priemonių.

Jei manoma, kad tai tinka, galima skirti aktyvintos anglies.

SPORANOX nepašalinamas hemodializės būdu; nėra specifinio priešnuodžio.

Jei turite klausimų apie SPORANOX vartojimą, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Šalutinis poveikis Koks yra Sporanox šalutinis poveikis

SPORANOX, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Saugos profilio santrauka

Dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos (NR) gydymo SPORANOX kapsulėmis metu, nustatytos klinikiniuose tyrimuose ir (arba) spontaniškai, yra galvos skausmas, pilvo skausmas ir pykinimas. Sunkiausi NR yra sunkios alerginės reakcijos, širdies nepakankamumas, stazinis širdies nepakankamumas, plaučių edema, pankreatitas, sunkus toksinis poveikis kepenims (įskaitant kai kuriuos mirtino ūminio kepenų nepakankamumo atvejus) ir sunkios odos reakcijos. Dažnių ir kitų pastebėtų nepageidaujamų reakcijų dažnį žr. Poskyryje Nepageidaujamų reakcijų santrauka.

Daugiau informacijos apie kitus sunkius padarinius žr. 4.4 skyriuje.

Nepageidaujamų reakcijų santrauka

Žemiau esančioje lentelėje išvardytos nepageidaujamos reakcijos yra kilusios iš atvirų ir dvigubai aklų SPORANOX kapsulių klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo 8499 pacientai gydant dermatomikozę ir onichomikozę, ir spontaniškų pranešimų.

Šioje lentelėje išvardytos nepageidaujamos reakcijos, suskirstytos pagal sistemas ir organus.

Kiekvienoje organų sistemų klasėje nepageidaujamos reakcijos buvo surūšiuotos pagal dažnumą, naudojant šią konvenciją:

Labai dažni (≥ 1/10); Dažni (≥ 1/100,

Nepageidaujamos reakcijos Infekcijos ir užkrėtimai Nedažni Sinusitas, viršutinių kvėpavimo takų infekcija, rinitas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Retas Leukopenija Imuninės sistemos sutrikimai Nedažni Padidėjęs jautrumas * Retas Serumo liga, angioneurozinė edema, anafilaksinė reakcija Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Retas Hipertrigliceridemija Nervų sistemos sutrikimai dažnas Galvos skausmas Nedažni Disgeuzija, parestezija, sumišimas Retas Hipestezija Akių sutrikimai Retas Regos sutrikimai (įskaitant diplopiją ir neryškų matymą) Ausų ir labirintų sutrikimai Retas Laikinas ar nuolatinis klausos praradimas *, spengimas ausyse Širdies patologijos Retas Stazinis širdies nepakankamumas * Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Retas Dusulys Virškinimo trakto sutrikimai dažnas Pilvo skausmas, pykinimas Nedažni Viduriavimas, vėmimas, vidurių užkietėjimas, dispepsija, vidurių pūtimas, pakitęs skonis Retas Pankreatitas Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai Nedažni Nenormali kepenų funkcija, hiperbilirubinemija Retas Sunkus toksinis poveikis kepenims (įskaitant kai kuriuos mirtino ūminio kepenų nepakankamumo atvejus) *, Odos ir poodinio audinio sutrikimai Nedažni Dilgėlinė, bėrimas, niežėjimas, alopecija Retas Toksiška epidermio nekrolizė, Stivenso-Džonsono sindromas, ūminė generalizuota egzanteminė pustuliozė, daugiaformė eritema, eksfoliacinis dermatitas, leukocitoklastinis vaskulitas, jautrumas šviesai Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Retas Pollakiuria Reprodukcinės sistemos ir krūties ligos Nedažni Menstruacijų sutrikimai Retas Erekcijos sutrikimas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Nedažni Edema Retas Karščiavimas Diagnostiniai testai Retas Padidėjęs kreatino fosfokinazės kiekis kraujyje

* žr. 4.4 skyrių

Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas

Toliau pateikiamas su itrakonazolu susijusių nepageidaujamų reakcijų, apie kurias buvo pranešta atliekant klinikinius SPORANOX geriamojo tirpalo ir IV SPORANOX tyrimus, sąrašas, išskyrus terminą „uždegimas injekcijos vietoje“, kuris būdingas injekcijos būdui.

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai: granulocitopenija, trombocitopenija

Imuninės sistemos sutrikimai: anafilaktoidinė reakcija

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai: hiperglikemija, hiperkalemija, hipokalemija, hipomegnemija

Psichikos sutrikimai: sumišimo būsena

Nervų sistemos sutrikimai: periferinė neuropatija *, galvos svaigimas, mieguistumas, drebulys

Širdies sutrikimai: širdies nepakankamumas, kairiojo skilvelio nepakankamumas, tachikardija

Kraujagyslių sutrikimai: hipertenzija, hipotenzija

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai: plaučių edema, disfonija, kosulys, krūtinės skausmas

Virškinimo trakto sutrikimai: virškinimo trakto sutrikimai

Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai: kepenų nepakankamumas *, hepatitas, gelta

Odos ir poodinio audinio sutrikimai: eriteminis bėrimas, hiperhidrozė

Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai: mialgija, artralgija

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai: inkstų nepakankamumas, šlapimo nelaikymas

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai: generalizuota edema, veido edema, karščiavimas, skausmas, nuovargis, šaltkrėtis

Tyrimai: padidėjęs alanino aminotransferazės kiekis, padidėjęs aspartato aminotransferazės kiekis, padidėjęs šarminės fosfatazės kiekis kraujyje, padidėjęs laktatdehidrogenazės kiekis, padidėjęs karbamido kiekis kraujyje, padidėjęs gamaglutamiltransferazės kiekis, padidėjęs kepenų fermentų kiekis, nenormalus šlapimo tyrimas.

Vaikų populiacija

SPORANOX kapsulių saugumas buvo įvertintas 165 vaikams nuo 1 iki 17 metų amžiaus, kurie dalyvavo 14 klinikinių tyrimų (4 dvigubai akli placebu kontroliuojami; 9 atviri; 1 tyrimas su atvira faze, po kurios sekė dvigubai akla fazė). ). Šie pacientai gavo bent vieną SPORANOX kapsulių dozę grybelinėms infekcijoms gydyti ir pateikė saugumo duomenų.

Remiantis šių klinikinių tyrimų duomenimis, dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos vaikams buvo galvos skausmas (3,0%), vėmimas (3,0%), pilvo skausmas (2,4%), viduriavimas (2,4%) , nenormali kepenų funkcija (1,2%), hipotenzija (1,2%), pykinimas (1,2%) ir dilgėlinė (1,2%). Apskritai vaikų nepageidaujamų reakcijų pobūdis yra panašus į suaugusiųjų, tačiau dažnis yra dažnesnis vaikams.

Buvo pranešta apie keletą širdies sustojimo atvejų.

Patirtis po rinkodaros

Toliau pateikiamos nepageidaujamos reakcijos, nustatytos po SPORANOX (visų formų) pateikimo į rinką.

Imuninės sistemos sutrikimai: serumo liga, angioneurozinė edema, anafilaksinė reakcija

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai: hipertrigliceridemija

Akių sutrikimai: regos sutrikimai (įskaitant diplopiją ir neryškų matymą)

Ausų ir labirintų sutrikimai: trumpalaikis ar nuolatinis klausos praradimas

Širdies sutrikimai: stazinis širdies nepakankamumas

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai: dusulys

Virškinimo trakto sutrikimai: pankreatitas

Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai: sunkus toksinis poveikis kepenims (įskaitant kai kuriuos ūminio kepenų nepakankamumo atvejus)

Odos ir poodinio audinio sutrikimai: toksinė epidermio nekrolizė, Stivenso-Džonsono sindromas, ūminė generalizuota egzanteminė pustuliozė, daugiaformė eritema, eksfoliacinis dermatitas, sklerozinis leukocitų vaskulitas, alopecija, jautrumas šviesai

Tyrimai: padidėjęs kreatinfosfokinazės kiekis kraujyje Laikantis šiame pakuotės lapelyje pateiktų nurodymų, sumažėja šalutinio poveikio rizika.

Pranešimas apie šalutinį poveikį

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie nepageidaujamą poveikį taip pat galima pranešti tiesiogiai per nacionalinę pranešimo sistemą adresu https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse “. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą

Galiojimo laikas ir išlaikymas

Galiojimo laikas: žr. Ant pakuotės nurodytą tinkamumo laiką. Tinkamumo laikas nurodo produktą nepažeistoje ir tinkamai laikomoje pakuotėje.

Įspėjimas: pasibaigus ant pakuotės nurodytam tinkamumo laikui, vaisto vartoti negalima.

Laikyti žemesnėje kaip 25 ° C temperatūroje

Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.

Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

SUDĖTIS

Vienoje kapsulėje yra:

Veiklioji medžiaga: 100 mg itrakonazolo.

Pagalbinės medžiagos: cukraus granulės (sudarytos iš kukurūzų krakmolo, išgryninto vandens ir sacharozės), hipromeliozė, makrogolis.

Kapsulės sudedamosios dalys: želatina, titano dioksidas (E171), eritrozinas (E127), indigokarminas (E132).

FARMACINĖ FORMA IR TURINYS

8 kietos kapsulės.

Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.

Daugiau informacijos apie „Sporanox“ rasite skirtuke „Charakteristikų santrauka“. 01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 03.0 FARMACINĖ FORMA 04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA 04.1 Terapinės indikacijos 04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 04.3 Kontraindikacijos 04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės, vartojamos kartu su 4.4 Vaistinių preparatų sąveika 04,7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus04.8 Nepageidaujamas poveikis04.9 Perdozavimas05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS05.1 Farmakodinaminės savybės05.2 Farmakokinetinės savybės05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys06.0 INFORMACINĖ FARMACIJA 06.1 Pagalbinės medžiagos 06.2 Nesuderinamumai saugojimui 06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys 06.6 Vartojimo ir naudojimo instrukcijos 07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS 08 .0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS 09.0 PIRMOSIOS DATOS REGISTRACIJOS TEISĖS PERŽIŪROS DATA

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

SPORANOX kietosios kapsulės

02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekvienoje kapsulėje yra: 100 mg itrakonazolo.

Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas: sacharozė.

Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.

03.0 FARMACINĖ FORMA

Kietos kapsulės peroraliniam vartojimui.

04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA

04.1 Terapinės indikacijos

SPORANOX skirtas šioms grybelinėms infekcijoms gydyti.

Paviršinės mikozės: vulvovaginalinė kandidozė, pityriasis versicolor, dermatofitozė, burnos kandidozė ir grybelinis keratitas. Onichomikozė, kurią sukelia dermatofitai ir (arba) mielės.

Sisteminės mikozės: aspergiliozė ir kandidozė, kriptokokozė (įskaitant kriptokokinį meningitą), histoplazmozė, sporotrichozė, parakokcidioidomikozė, blastomikozė ir kitos retos sisteminės mikozės.

04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Siekiant užtikrinti optimalią absorbciją, būtina vaistą išgerti iškart po vieno iš pagrindinių valgių.

Kapsulės negalima atidaryti ir ją reikia nuryti visą.

Paviršinių grybelinių infekcijų gydymas

INDIKACIJA DOSE TRUKMĖ Pityriasis versicolor 200 mg 1 kartą per dieną 7 dienos Dermatomikozė 200 mg 1 kartą per dieną 7 dienos Ypač keratinizuotoms vietoms, tokioms kaip padų ir kojų delnų formos, gydyti 200 mg du kartus per parą 7 dienas. Onichomikozė 1 ciklas = 200 mg 2 kartus per dieną per savaitę 2 ciklai rankų nagų infekcijoms, 3 - pėdų. Po kiekvieno ciklo turi būti 3 savaitės gydymo Vulvovaginalinė kandidozė 200 mg vieną kartą per parą arba 200 mg du kartus per parą 3 dienos 1 diena Burnos kandidozė 100 mg 1 kartą per dieną 15 dienų Pacientams, kurių imuninė sistema susilpnėjusi, vaisto geriamasis biologinis prieinamumas gali sumažėti. Todėl tokiais atvejais dozę galima padvigubinti. Grybelinis keratitas 200 mg 1 kartą per dieną 21 diena

Kadangi vaisto pašalinimas iš odos yra lėtesnis nei plazmos, optimalus klinikinis ir priešgrybelinis poveikis pasiekiamas praėjus 2-4 savaitėms po gydymo kurso pabaigos.

Onichomikozės atveju klinikinis atsakas akivaizdus, kai atauga nagai, praėjus 6–9 mėnesiams po gydymo pabaigos.

Sisteminių grybelinių infekcijų gydymas

Rekomenduojami gydymo grafikai skiriasi priklausomai nuo gydomos infekcijos.

INDIKACIJA DOSE VIDUTINĖ TRUKMĖ PASTABOS Aspergiliozė 200 mg 1 kartą per dieną 2-5 mėnesiai 200 mg du kartus per parą invazinių ar išplitusių infekcijų atveju Kandidozė 100-200 mg 1 kartą per dieną 3 savaitės-7 mėnesiai Ne meninginė kriptokokozė 200 mg 1 kartą per dieną 2 mėnesiai - 1 metai Kriptokokinis meningitas 400 mg 1 kartą per dieną 2 mėnesiai - 1 metai Palaikomoji terapija: 200 mg per parą Žr. 4.4 skyrių. Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės Histoplazmozė nuo 200 mg vieną kartą per parą iki 200 mg du kartus per parą 8 mėnesiai Sporotrichozė 100 mg 1 kartą per dieną 3 mėnesiai Parakokcidioidomija-taip 100 mg 1 kartą per dieną 6 mėnesiai Chromomikozė 100-200 mg 1 kartą per dieną 6 mėnesiai Blastomikozė nuo 100 mg vieną kartą per parą iki 200 mg du kartus per parą 6 mėnesiai

04.3 Kontraindikacijos

• Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

• Kartu su SPORANOX kapsulėmis draudžiama vartoti kelis CYP3A4 substratus. Padidėjusi šių vaistinių preparatų koncentracija plazmoje, kurią sukelia kartu vartojamas itrakonazolas, gali sustiprinti arba pailginti tiek terapinius, tiek nepageidaujamus reiškinius tiek, kad gali atsirasti rimtų situacijų.Pavyzdžiui, padidėjusi kai kurių šių vaistų koncentracija plazmoje gali pailginti QT laiką ir sukelti skilvelių tachiaritmijas, įskaitant kai kuriuos torsades de pointes atvejus, gyvybei pavojingą aritmiją (konkretūs pavyzdžiai išvardyti 4.5 skyriuje).

• SPORANOX kapsulių negalima skirti pacientams, kuriems yra skilvelių funkcijos sutrikimo požymių, pavyzdžiui, pacientams, kuriems yra ar buvo stazinis širdies nepakankamumas, išskyrus atvejus, kai reikia gydyti potencialiai gyvybei pavojingas ar kitas sunkias infekcijas. Žr. 4.4 skyrių.

• SPORANOX kapsulių nėštumo metu vartoti negalima (išskyrus situacijas, kurios kelia pavojų gyvybei) (žr. 4.6 skyrių).

Todėl visos vaisingo amžiaus moterys gydymo SPORANOX metu turi naudoti tinkamas kontracepcijos priemones ir jas išlaikyti iki kito mėnesinių ciklo po gydymo pabaigos.

04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės

Kryžminis padidėjęs jautrumas

Nėra informacijos apie kryžminį padidėjusį jautrumą tarp itrakonazolo ir kitų azolo grupės priešgrybelinių preparatų. Skiriant SPORANOX kapsules pacientams, kuriems yra padidėjęs jautrumas kitiems azoliams, reikia būti atsargiems.

Širdies poveikis

Sveikų savanorių tyrime su itrakonazolu i.v. pastebėtas laikinas besimptomis kairiojo skilvelio išstūmimo frakcijos sumažėjimas; įvykis išnyko prieš kitą infuziją. Klinikinė šio reiškinio reikšmė geriamojo preparato atžvilgiu nežinoma.

Įrodyta, kad itrakonazolas turi neigiamą inotropinį poveikį, o SPORANOX buvo susijęs su stazinio širdies nepakankamumo epizodais..

Širdies nepakankamumo atvejai dažniau buvo pastebėti tarp pacientų, kurie vartojo visą 400 mg paros dozę, palyginti su pacientais, kurie vartojo mažesnes bendras paros dozes; tai rodo, kad širdies nepakankamumo rizika gali padidėti, didėjant bendrajai itrakonazolo paros dozei.

SPORANOX negalima vartoti pacientams, kuriems yra stazinis širdies nepakankamumas arba kuriems yra stazinis širdies nepakankamumas, nebent laukiama nauda aiškiai viršija riziką. Individualiai įvertinant naudos ir rizikos santykį reikia atsižvelgti į tokius veiksnius kaip būklės sunkumas, dozavimo režimas (pvz., Bendra paros dozė) ir individualūs stazinio širdies nepakankamumo rizikos veiksniai. Šie rizikos veiksniai apima širdies ligas, tokias kaip išeminė ir vožtuvų liga; sunkios plaučių ligos, tokios kaip lėtinė obstrukcinė plaučių liga; inkstų nepakankamumas ir kiti edemos sutrikimai. Šiuos pacientus reikia informuoti apie stazinio širdies nepakankamumo požymius ir simptomus, atidžiai gydyti ir stebėti, ar gydymo metu nėra stazinio širdies nepakankamumo požymių ir simptomų. Jei šie požymiai ar simptomai atsiranda gydymo metu, SPORANOX vartojimą reikia nutraukti.

Kalcio kanalų blokatoriai gali turėti neigiamų inotropinių poveikių, kurie gali papildyti itrakonazolo poveikį. Be to, itrakonazolas gali slopinti kalcio kanalų blokatorių metabolizmą. Todėl kartu su itrakonazolu ir kalcio kanalų blokatoriais reikia būti atsargiems, nes padidėja stazinis širdies nepakankamumas (žr. 4.5 skyrių).

Poveikis kepenims

Vartojant SPORANOX, pasireiškė labai reti sunkaus toksinio poveikio kepenims atvejai, įskaitant kai kuriuos mirtinus ūminio kepenų nepakankamumo atvejus. Dauguma šių atvejų buvo susiję su pacientais, kurie anksčiau sirgo kepenų liga, kuriems buvo taikytos sisteminės indikacijos ir kuriems buvo kitų reikšmingų kai kurie pacientai neturėjo akivaizdžių kepenų ligos rizikos veiksnių. Kai kurie iš šių atvejų pasireiškė pirmąjį gydymo mėnesį, įskaitant kai kuriuos pirmosios savaitės atvejus. Kepenų funkciją reikia stebėti. pacientams, vartojantiems SPORANOX. Pacientus reikia įspėti nedelsiant pranešti gydytojui apie hepatito požymius ir simptomus, tokius kaip anoreksija, pykinimas, vėmimas, astenija, pilvo skausmas ar tamsus šlapimas. tokiems pacientams gydymą reikia nedelsiant nutraukti. ir reikia atlikti kepenų funkcijos tyrimus.

Duomenų apie geriamąjį itrakonazolo vartojimą pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu, yra nedaug. Šiai pacientų grupei vaistinio preparato reikia skirti atsargiai. Vartojant itrakonazolą, rekomenduojama atidžiai stebėti pacientus, kurių kepenų funkcija sutrikusi. Apsvarstykite pailgėjusį pusinės eliminacijos periodą, pastebėtą klinikiniame tyrime su vienkartinėmis itrakonazolo dozėmis kapsulėmis sergantiems pacientams, sergantiems ciroze, net kai priimamas sprendimas pradėti gydymą kitais vaistiniais preparatais, kuriuos metabolizuoja CYP3A4.

Pacientams, kuriems yra padidėjęs ar nenormalus kepenų fermentų kiekis arba aktyvi kepenų liga arba kurie jau patyrė toksiškumą kepenims, vartojant kitus vaistus, SPORANOX vartoti labai nerekomenduojama, nebent yra rimta ar gyvybei pavojinga situacija, kai laukiama nauda yra didesnė už riziką. Rekomenduojama stebėti kepenų funkciją pacientams, kuriems jau yra buvę kepenų funkcijos sutrikimų, arba tiems, kurie anksčiau vartojo kitų vaistinių preparatų toksinio poveikio kepenims (žr. 5.2 skyrių).

Sumažėjęs skrandžio rūgštingumas

Sumažėjus skrandžio rūgštingumui, SPORANOX kapsulių absorbcija sumažėja. Pacientams, kurių skrandžio rūgštingumas sumažėjęs dėl patologijos (pvz.pacientams, sergantiems achlorhidrija) arba kartu vartojant vaistinių preparatų (pvz., pacientams, vartojantiems vaistinių preparatų skrandžio rūgštingumui mažinti), SPORANOX kapsules patartina vartoti kartu su rūgštiniu gėrimu (pvz., nevalgoma kola). Reikia stebėti priešgrybelinį aktyvumą. ir prireikus padidinti itrakonazolo dozę (žr. 4.5 ir 5.2 skyrius).

Vartoti vaikams

Klinikinių duomenų apie SPORANOX kapsulių vartojimą vaikams nėra. SPORANOX kapsulių nerekomenduojama vartoti vaikams, nebent laukiama nauda yra didesnė už galimą riziką.

Vartojimas senyviems pacientams

Klinikinių duomenų apie SPORANOX kapsulių vartojimą senyviems pacientams yra nedaug. Šiems pacientams SPORANOX kapsulių vartoti negalima, nebent laukiama nauda yra didesnė už galimą riziką. Apskritai rekomenduojama parenkant dozę pagyvenusiems pacientams dažniau sutrinka kepenų, inkstų ar širdies funkcija ir kartu atsiranda patologijų ar kitų farmakologinių gydymo būdų.

Kepenų nepakankamumas

Duomenų apie geriamojo itrakonazolo vartojimą pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, yra nedaug.Šiems pacientams vaistą reikia skirti atsargiai (žr. 5.2 skyrių).

Inkstų nepakankamumas

Duomenų apie geriamojo itrakonazolo vartojimą pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, yra nedaug. Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, geriamasis itrakonazolo prieinamumas gali sumažėti. Šios pacientų grupės vaistą reikia vartoti atsargiai. Todėl šiems pacientams patartina stebėti vaisto koncentraciją plazmoje ir prireikus koreguoti dozę.

Klausos praradimas

Buvo pranešta apie laikiną ar nuolatinį klausos praradimą pacientams, gydytiems itrakonazolu. Daugelyje šių pranešimų buvo pranešta apie kartu vartojamo chinidino vartojimą (žr.

Klausos praradimas paprastai praeina nutraukus gydymą, tačiau kai kuriems pacientams šis praradimas gali būti nuolatinis.

Pacientai su susilpnėjusiu imunitetu

Kai kuriems pacientams, kurių imuninė sistema susilpnėjusi (pvz., Pacientams, sergantiems neutropenija ar AIDS arba pacientams, kuriems persodinami organai), SPORANOX kapsulių geriamasis biologinis prieinamumas gali sumažėti.

Pacientai, kuriems iš karto pavojinga gyvybei sisteminė mikozė

Dėl savo farmakokinetinių savybių (žr. 5.2 skyrių) SPORANOX kapsulės nerekomenduojamos kaip pradinis priešgrybelinis gydymas iškart gyvybei pavojingiems pacientams.

Sergantiems AIDS

AIDS sergantiems pacientams, jau gydytiems nuo „sisteminės infekcijos, tokios kaip sporotrichozė, blastomikozė, histoplazmozė ar kriptokokozė (meningealinė ir ne meninginė), ir kuriems, kaip manoma, yra recidyvo rizika, gydantis gydytojas turėtų apsvarstyti palaikomojo gydymo tinkamumą“.

Neuropatija

Dėl galimo neuropatijos atsiradimo, susijusio su SPORANOX kapsulių vartojimu, gydymas turi būti sustabdytas.

Angliavandenių apykaitos sutrikimai

Pacientai, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-fruktozės netoleravimas, gliukozės ir galaktozės malabsorbcija arba sacharazės-izomaltazės nepakankamumas, šio vaisto vartoti negalima.

Kryžminis pasipriešinimas

Esant sisteminei kandidozei, jei įtariamas kryžminis atsparumas flukonazolui jautrioms Candida rūšims, šie atsparumai nebūtinai atsiranda vartojant itrakonazolą, tačiau prieš pradedant gydymą itrakonazolu reikia patikrinti jų jautrumą.

Pakeičiamumas

Nerekomenduojama pakeisti SPORANOX kapsulių ir SPORANOX geriamojo tirpalo. Taip yra todėl, kad vartojant tą pačią vaisto dozę, vaisto poveikis geriamajam tirpalui yra didesnis nei kapsulėms.

Galimos sąveikos

Kartu vartojant itrakonazolą su konkrečiais vaistiniais preparatais, gali pasikeisti itrakonazolo ir (arba) kartu vartojamo vaistinio preparato veiksmingumas, gali kilti pavojus gyvybei ir (arba) staigi mirtis. Vaistai, kuriuos draudžiama vartoti, nerekomenduojama arba nerekomenduojama vartoti atsargiai kartu su itrakonazolu išvardytas 4.5 skyriuje.

Nutraukus gydymą CYP3A4 fermento induktoriais (rifampicinu, rifabutinu, fenobarbitaliu, fenitoinu, karbamazepinu, itrakonazolo negalima vartoti per dvi savaites). Hypericum perforatum (Jonažolės). Itrakonazolo vartojimas kartu su šiais vaistais gali sukelti itrakonazolo koncentraciją plazmoje po terapijos, todėl gydymas gali būti neveiksmingas.

04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

Itrakonazolas daugiausia metabolizuojamas per citochromą CYP3A4. Kitos medžiagos, turinčios tą patį metabolizmo kelią arba keičiančios CYP3A4 aktyvumą, gali turėti įtakos itrakonazolo farmakokinetikai. Panašiai itrakonazolas gali keisti kitų medžiagų apykaitos kelią turinčių medžiagų farmakokinetiką. Itrakonazolas yra stiprus CYP3A4 inhibitorius ir P-glikoproteino inhibitorius. Jei kartu vartojami vaistiniai preparatai, rekomenduojama perskaityti preparato charakteristikų santrauką, kad gautumėte informacijos apie metabolinį kelią ir galimą dozės koregavimo poreikį.

Vaistiniai preparatai, kurie gali sumažinti itrakonazolo koncentraciją plazmoje.

Vaistai, mažinantys skrandžio rūgštį (pvz., Rūgštį neutralizuojantys vaistai, tokie kaip aliuminio hidroksidas arba rūgštis slopinantys vaistai, tokie kaip H2 receptorių antagonistai ir protonų siurblio inhibitoriai), trukdo itrakonazolo absorbcijai iš itrakonazolo kapsulių. Rekomenduojama šiuos vaistinius preparatus vartoti atsargiai, kai kartu su itrakonazolo kapsulėmis:

• Rekomenduojama itrakonazolą vartoti kartu su rūgštiniu gėrimu (pvz., Kolos, kuri nėra dieta), kartu vartojant vaistų, mažinančių skrandžio rūgštį.

• Rūgštį neutralizuojančius vaistus (pvz., Aliuminio hidroksidą) rekomenduojama suvartoti ne vėliau kaip 1 valandą prieš arba 2 valandas po SPORANOX kapsulių vartojimo.

• Vartojant kartu, rekomenduojama stebėti priešgrybelinį aktyvumą ir prireikus padidinti itrakonazolo dozę.

Kartu vartojant itrakonazolą su stipriais CYP3A4 fermentų induktoriais, gali sumažėti itrakonazolo ir hidroksi-itrakonazolo biologinis prieinamumas tiek, kad gali labai sumažėti veiksmingumas. Pavyzdžiai:

• Antibakteriniai vaistai: izoniazidas, rifabutinas (taip pat žr. Vaistus, kurių koncentraciją plazmoje gali padidinti itrakonazolas), rifampicinas.

• Prieštraukuliniai vaistai: karbamazepinas (taip pat žr. Vaistus, kurių koncentraciją plazmoje gali padidinti itrakonazolas), fenobarbitalis, fenitoinas.

• Antidepresantai: jonažolė (Hypericum perforatum).

• antivirusiniai vaistai: efavirenzas, nevirapinas.

Todėl kartu su itrakonazolu nerekomenduojama vartoti stiprių CYP3A4 induktorių. Rekomenduojama vengti šių vaistinių preparatų vartojimo dvi savaites prieš gydymą itrakonazolu ir jo metu, nebent nauda yra didesnė už galimo itrakonazolo veiksmingumo sumažėjimo riziką. priešgrybelinis aktyvumas ir, jei reikia, padidinkite itrakonazolo dozę.

Vaistiniai preparatai, kurie gali padidinti itrakonazolo koncentraciją plazmoje.

Stiprūs CYP3A4 inhibitoriai gali padidinti itrakonazolo biologinį prieinamumą. Pavyzdžiai:

• Antibakteriniai vaistai: ciprofloksacinas, klaritromicinas, eritromicinas.

• Antivirusiniai vaistai: ritonaviro sustiprintas darunaviras, ritonaviro sustiprintas fosamprenaviras, indinaviras, ritonaviras (taip pat žr. Vaistus, kurių koncentraciją plazmoje gali padidinti itrakonazolas).

Šiuos vaistinius preparatus rekomenduojama vartoti atsargiai, kai jie vartojami kartu su itrakonazolo kapsulėmis. Rekomenduojama atidžiai stebėti pacientus, vartojančius itrakonazolą kartu su stipriais CYP3A4 inhibitoriais, ar nėra padidėjusio ar pailgėjusio itrakonazolo farmakologinio poveikio požymių ar simptomų, ir prireikus sumažinti itrakonazolo dozę. Jei reikia, rekomenduojama išmatuoti itrakonazolo koncentraciją plazmoje.

Vaistai, kurių koncentraciją plazmoje gali padidinti itrakonazolas

Itrakonazolas ir jo pagrindinis metabolitas, hidroksi-itrakonazolas, gali slopinti vaistinių preparatų, kuriuos metabolizuoja CYP3A4, metabolizmą ir gali slopinti vaistų transportavimą P-glikoproteinu, dėl to gali padidėti šių vaistinių preparatų ir (arba) jų aktyvių metabolitų koncentracija plazmoje. skiriant kartu su itrakonazolu. Padidėjusi šių preparatų koncentracija plazmoje gali sustiprinti arba pailginti terapinį ir nepageidaujamą šių vaistinių preparatų poveikį. Vaistų, kuriuos metabolizuoja CYP3A4 ir kurie pailgina QT intervalą, vartoti kartu su itrakonazolu gali būti draudžiama, nes derinys gali sukelti skilvelių tachiaritmiją, įskaitant torsades de pointes atvejus, gyvybei pavojingą aritmiją. Nutraukus gydymą, itrakonazolo koncentracija plazmoje sumažėja iki neaptinkamos koncentracijos per 7–14 dienų, priklausomai nuo dozės ir gydymo trukmės. Pacientams, sergantiems kepenų ciroze arba pacientams, vartojantiems CYP3A4 inhibitorius, koncentracija plazmoje gali sumažėti palaipsniui. Tai ypač svarbu, kai pradedama gydyti vaistiniais preparatais, kurių metabolizmą veikia itrakonazolas.

Sąveikaujantys vaistai klasifikuojami taip:

• „Kontraindikuotinas“: nutraukus gydymą itrakonazolu, vaisto negalima vartoti kartu su itrakonazolu dvi savaites.

• „Nerekomenduojama“: gydymo metu ir dvi savaites po gydymo itrakonazolu rekomenduojama vengti vartoti vaistą, nebent nauda yra didesnė už galimą nepageidaujamų reiškinių riziką. Jei negalima išvengti bendro vartojimo, rekomenduojama kliniškai stebėti, ar neatsiranda padidėjusio ar užsitęsusio terapinio poveikio ar nepageidaujamų reiškinių, susijusių su sąveikaujančiu vaistiniu preparatu, ir prireikus sumažinti dozę arba nutraukti gydymą. Jei reikia, rekomenduojama išmatuoti koncentraciją plazmoje.

• „Vartoti atsargiai“: šį vaistinį preparatą kartu su itrakonazolu rekomenduojama atidžiai stebėti. Vartojant kartu, rekomenduojama atidžiai stebėti pacientus, ar neatsiranda padidėjusio ar užsitęsusio terapinio poveikio ar nepageidaujamų reiškinių, susijusių su sąveikaujančio vaistinio preparato poveikiu, ir, jei reikia, sumažinti jo dozę. Jei reikia, rekomenduojama išmatuoti koncentraciją plazmoje.

Vaistų, kurių koncentraciją plazmoje gali padidinti itrakonazolas, pavyzdžiai, pateikiami pagal vaistų klasę kartu su patarimais dėl vartojimo kartu su itrakonazolu.

Farmakologinė klasė Kontraindikuotinas Nerekomenduojama Naudokite atsargiai Alfa blokatoriai tamsulozinas Analgetikai levacetilmetadolis (levometadilis), metadonas fentanilio alfentanilis, iv ir poliežuvinis buprenorfinas, oksikodonas Antiaritminiai vaistai disopiramidas, dofetilidas, dronedaronas, chinidinas digoksinas Antibakteriniai rifabutinaa Antikoaguliantai ir antitrombocitiniai vaistai rivaroksabanas kumarinai, cilostazolas, dabigatranas Antikonvulsantai karbamazepina Antidiabetikai repaglinidas, saksagliptinas Anthelmintikai ir antiprotozoidai halofantrinas prazikvantelis Antihistamininiai vaistai astemizolas, mizolastinas, terfenadinas ebastinas Vaistai nuo migrenos skalsių alkaloidai, tokie kaip dihidroergotaminas, ergometrinas (ergonovinas), ergotaminas, metilergometrinas (metilergonovinas) eletriptanas Antineoplastika irinotekanas dasatinibas, nilotinibas, trabektedinas bortezomibas, busulfanas, docetakselis, erlotinibas, iksabepilonas, lapatinibas, trimetreksatas, vinka alkaloidai Antipsichoziniai, anksiolitikai ir migdomieji vaistai lurasidonas, geriamasis midazolamas, pimozidas, kvetiapinas, sertindolis, triazolamas alprazolamas, aripiprazolas, brotizolamas, buspironas, haloperidolis, midazolamas iv, perospironas, ramelonas, risperidonas Antivirusiniai vaistai maravirokas, indinaviras, ritonaviras, sakvinaviras Beta blokatoriai nadolol Kalcio kanalų blokatoriai bepridilas, felodipinas, lerkanidipinas, nisoldipinas kiti dihidropiridinai, įskaitant verapamilį Širdies ir kraujagyslių sistemos vaistai, įvairūs Aliskirenas, ivabradinas, ranolazinas Diuretikai eplerenonas Virškinimo trakto vaistai cisapridas, aprepitantas, domperidonas Imunosupresantai everolimuzas budezonidas, ciklesonidas, ciklosporinas, deksametazonas, flutikazonas, metilprednizolonas, rapamicinas (taip pat žinomas kaip sirolimuzas), takrolimuzas, temsirolimuzas Lipidus reguliuojantys vaistai lovastatinas, simvastatinas atorvastatinas Kvėpavimo vaistai salmeterolis SSRI, tricikliai ir susiję antidepresantai reboksetinas Urologiniai vaistai vardenafilis fezoterodino. imidafenacinas, sildenafilis, solifenacinas, tadalafilis, tolterodinas Kiti kolchicino, pacientams, sergantiems inkstų ar kepenų nepakankamumu jonažolės kolchicinas (Hypericum perforatum) alitretinoinas (geriamasis preparatas), cinakalcetas, mozavaptanas, tolvaptanas a Taip pat žr Vaistiniai preparatai, kurie gali sumažinti itrakonazolo koncentraciją plazmoje b Taip pat žr Vaistiniai preparatai, kurie gali padidinti itrakonazolo koncentraciją plazmoje

Vaistai, kurių koncentraciją plazmoje gali sumažinti itrakonazolas

Kartu vartojant itrakonazolą su NVNU meloksikamu, gali sumažėti meloksikamo koncentracija plazmoje. Rekomenduojama meloksikamą atsargiai vartoti kartu su itrakonazolu ir stebėti jo poveikį ar nepageidaujamus reiškinius. Jei reikia, kartu su itrakonazolu rekomenduojama koreguoti meloksikamo dozę.

Vaikų populiacija

Sąveikos tyrimai buvo atlikti tik suaugusiems.

04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

SPORANOX nėštumo metu vartoti negalima, išskyrus gyvybei pavojingos sisteminės mikozės atvejus, kai laukiama nauda motinai yra didesnė už galimą riziką vaisiui (žr. 4.3 skyrių).

Tyrimų su gyvūnais metu itrakonazolas parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių).

Turima mažai informacijos apie SPORANOX vartojimą nėštumo metu. Vaistinio preparato patekimo į rinką fazėje pasitaikė įgimtų anomalijų, pvz., Skeleto raumenų, šlapimo takų, širdies ir kraujagyslių sistemos, akių, taip pat chromosomų ir daugybinių apsigimimų. . Tačiau priežastinis ryšys tarp šių anomalijų atsiradimo ir SPORANOX vartojimo nenustatytas.

Epidemiologiniai SPORANOX ekspozicijos tyrimai pirmąjį nėštumo trimestrą (daugumai pacientų buvo trumpai gydoma vulvovaginalinė kandidozė) neparodė didesnės apsigimimų rizikos, lyginant su asmenimis, kurie niekada nebuvo vartoję žinomų teratogeninių vaistų.

Vaisingo amžiaus pacientai

Vaisingo amžiaus moterys gydymo SPORANOX metu turėtų naudoti kontracepcijos priemones ir toliau jas vartoti iki kitų mėnesinių, pasibaigus SPORANOX.

Maitinimo laikas

Tik nedidelis kiekis itrakonazolo išsiskiria į motinos pieną. Skiriant SPORANOX maitinančiai moteriai, galima rizika turi būti palyginta su laukiama nauda. Jei kyla abejonių, moteris neturėtų maitinti krūtimi.

Vaisingumas

Informaciją apie gyvūnų vaisingumo duomenis rasite 5.3 skyriuje.

04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta. Vairuojant ir valdant mechanizmus reikia atsižvelgti į nepageidaujamų reakcijų galimybę tam tikromis aplinkybėmis, pvz., Galvos svaigimą, regos sutrikimus ir klausos praradimą (žr. 4.8 skyrių).

04.8 Nepageidaujamas poveikis

Saugos profilio santrauka

Dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos (NR) gydymo SPORANOX kapsulėmis metu, nustatytos klinikiniuose tyrimuose ir (arba) spontaniškai, yra galvos skausmas, pilvo skausmas ir pykinimas. Sunkiausi NR yra sunkios alerginės reakcijos, širdies nepakankamumas, stazinis širdies nepakankamumas, plaučių edema, pankreatitas, sunkus toksinis poveikis kepenims (įskaitant kai kuriuos mirtino ūminio kepenų nepakankamumo atvejus) ir sunkios odos reakcijos. Žr. Poskyrį Nepageidaujamų reakcijų santrauka dažnumą ir kitus pastebėtus NRV. Daugiau informacijos apie kitus sunkius padarinius žr. 4.4 skyriuje.

Nepageidaujamų reakcijų santrauka

Žemiau esančioje lentelėje išvardytos nepageidaujamos reakcijos yra gautos iš atvirų ir dvigubai aklų SPORANOX kapsulių klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo 8499 pacientai gydant spontaniškai pasireiškusią dermatomikozę ir onichomikozę.

Šioje lentelėje išvardytos nepageidaujamos reakcijos, suskirstytos pagal sistemas ir organus.

Kiekvienoje organų sistemų klasėje nepageidaujamos reakcijos buvo surūšiuotos pagal dažnumą, naudojant šią konvenciją:

labai dažnas (≥1 / 10); dažni (≥1 / 100 ,.

* žr. 4.4 skyrių

Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai: granulocitopenija, trombocitopenija.

Imuninės sistemos sutrikimai: anafilaktoidinė reakcija.

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai: hiperglikemija, hiperkalemija, hipokalemija, hipomegnemija.

Psichikos sutrikimai: sumišimo būsena.

Nervų sistemos sutrikimai: periferinė neuropatija *, galvos svaigimas, mieguistumas, drebulys.

Širdies sutrikimai: širdies nepakankamumas, kairiojo skilvelio nepakankamumas, tachikardija.

Kraujagyslių sutrikimai: hipertenzija, hipotenzija.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai: plaučių edema, disfonija, kosulys, krūtinės skausmas.

Virškinimo trakto sutrikimai: virškinimo trakto sutrikimai.

Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai: kepenų nepakankamumas *, hepatitas, gelta.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai: eriteminis bėrimas, hiperhidrozė.

Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai: mialgija, artralgija.

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai: inkstų nepakankamumas, šlapimo nelaikymas.

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai: generalizuota edema, veido edema, karščiavimas, skausmas, nuovargis, šaltkrėtis.

Tyrimai: padidėjęs alanino aminotransferazės kiekis, padidėjęs aspartato aminotransferazės kiekis, padidėjęs šarminės fosfatazės kiekis kraujyje, padidėjęs laktatdehidrogenazės kiekis, padidėjęs karbamido kiekis kraujyje, padidėjęs gama-glutamiltransferazės kiekis, padidėjęs kepenų fermentų kiekis kraujyje, nenormalus šlapimo tyrimas.

Vaikų populiacija

Buvo pranešta apie keletą širdies sustojimo atvejų.

Patirtis po rinkodaros

Nepageidaujamos reakcijos, nustatytos po vaisto pateikimo į rinką vartojant SPORANOX (visų formų), išvardytos žemiau.

Imuninės sistemos sutrikimai: serumo liga, angioneurozinė edema, anafilaksinė reakcija.

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai: hipertrigliceridemija.

Akių sutrikimai: regos sutrikimai (įskaitant diplopiją ir neryškų matymą).

Ausų ir labirintų sutrikimai: trumpalaikis ar nuolatinis klausos praradimas.

Širdies sutrikimai: stazinis širdies nepakankamumas.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai: dusulys.

Virškinimo trakto sutrikimai: pankreatitas.

Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai: sunkus toksinis poveikis kepenims (įskaitant kai kuriuos ūminio kepenų nepakankamumo atvejus).

Tyrimai: padidėjo kreatino fosfokinazės kiekis kraujyje.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas.

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. "Adresas https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 Perdozavimas

Simptomai ir požymiai

Apskritai nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta perdozavus, atitinka tas, apie kurias pranešta vartojant itrakonazolą (žr. 4.8 skyrių).

Gydymas

Perdozavus, reikia imtis palaikomųjų priemonių. Jei manoma, kad tai tinka, galima skirti aktyvintos anglies.

Itrakonazolas nepašalinamas hemodializės būdu.

Specifinio priešnuodžio nėra.

05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

05.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė: sisteminiai priešgrybeliniai vaistai; triazolo dariniai.

ATC kodas: J02AC02.

Itrakonazolas, triazolo darinys, turi platų veikimo spektrą.

Švietimas in vitro parodė, kad itrakonazolas slopina ergosterolio sintezę grybelio ląstelėje.Kadangi ergosterolis yra gyvybiškai svarbi grybelinės ląstelės membranos sudedamoji dalis, jo sintezės slopinimas sukelia priešgrybelinį poveikį.

Nustatytos itrakonazolo ribinės vertės dėl paviršinių grybelinių infekcijų ir tik Candida spp (CLSI M27-A2 metodika; nėra jokių EUCAST metodikos ribinių taškų). CLSI metodikai siūlomi ribiniai taškai: jautrūs ≤ 0,125; jautrūs nuo dozės priklausantys 0,25–0,5 ir atsparūs ≥1 mg / ml. Filamentiniams grybams interpretacinių ribinių taškų nenustatyta.

Švietimas in vitro rodo, kad itrakonazolas slopina plataus spektro žmogaus patogeninių grybų augimą, kai koncentracija paprastai yra ≤ 1 mcg / ml. Tai yra:

• dermatofitai (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum); mielės (Cryptococcus neoformans, Candida spp., įskaitant C. albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis, C. glabrata ir C. krusei, Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.), Aspergillus spp., Histoplasma spp.įskaitant H. capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes Immitis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei, ir įvairios kitos mielės bei grybai.

• Candida krusei, glabrata Ir tropicalis yra tarp rūšių Candida, tie, kurie yra mažiau jautrūs, kai kuriais atvejais buvo nustatytas neabejotinas atsparumas itrakonazolui in vitro.

Pagrindiniai patogeniniai grybai, kurių neslopina itrakonazolas, yra šie: Zigomicetai (pavyzdžiui Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. IrAbsidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. Ir Scopulariopsis spp.

Atsparumas azoliams atsiranda lėtai ir dažnai yra daugelio genetinių mutacijų rezultatas. Aprašyti šie mechanizmai: per didelė ERG11 geno, koduojančio fermentą 14a demetilazę, ekspresija, ERG11 geno taškinės mutacijos, dėl kurių sumažėja tikslinio fermento afinitetas ir (arba) padidėja membranų pernešėjų ekspresija. padidinti vaistų išsiskyrimą.

Dėl Candida spp Buvo pastebėtas kryžminis atsparumas tarp skirtingų azolo klasės narių, nors atsparumas vienam azolui nebūtinai reiškia, kad yra atsparumo ir kitiems klasės nariams.

Padermės Aspergillus fumigatus atsparus itrakonazolui.

05.2 Farmakokinetinės savybės

Bendrosios farmakokinetinės savybės

Didžiausia itrakonazolo koncentracija plazmoje pasiekiama per 2–5 valandas po išgerto vaisto. Dėl netiesinės farmakokinetikos itrakonazolas kaupiasi plazmoje, kai skiriama daugkartinė dozė. Pusiausvyros koncentracija paprastai pasiekiama maždaug per 15 dienų, o Cmax yra 0,5 mg / ml, 1, 1 mg / ml ir 2,0 mg / ml, pavartojus vienkartinę 100 mg dozę vieną kartą per parą, 200 mg vieną kartą per parą, atitinkamai 200 mg du kartus. kartotines dozes. Nutraukus gydymą, koncentracija plazmoje per 7-14 dienų sumažėja iki nereikšmingos vertės, priklausomai nuo dozės ir gydymo trukmės. Į veną sušvirkštus itrakonazolo, vidutinis bendras kraujo plazmos eliminacija yra 278 ml / min. Didesnėmis dozėmis itrakonazolo eliminacija mažėja dėl kepenų metabolizmo prisotinimo.

Absorbcija

Išgertas itrakonazolas greitai absorbuojamas.

Nepakitusio vaistinio preparato plazmos smailės pasiekiamos praėjus 2–5 valandoms po vienkartinės geriamosios kapsulės dozės. Absoliutus itrakonazolo biologinis prieinamumas yra maždaug 55%. Išgertas biologinis prieinamumas yra didžiausias, kai kapsulės geriamos iš karto po valgio.

Pacientams, kurių skrandžio rūgštingumas yra sumažėjęs, pvz., Vartojantiems skrandžio rūgšties sekreciją mažinančių vaistų (pvz., H2 receptorių antagonistų, protonų siurblio inhibitorių), arba pacientams, sergantiems tam tikrų ligų sukelta achlorhidrija, sumažėja itrakonazolo kapsulių absorbcija (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius). šiems asmenims itrakonazolo absorbcija padidėja nevalgius, kai SPORANOX kapsulės skiriamos kartu su rūgštiniu gėrimu (pvz., nevalgoma kola). Kai SPORANOX kapsulės vartojamos kaip vienkartinė 200 mg dozė nevalgius ir nevalgius kolos po išankstinio gydymo ranitidinu, H2 antagonistu, itrakonazolo absorbcija yra panaši į tą, kuri pastebėta vartojant vien SPORANOX kapsules (žr. 4.5 skyrių). .

Vartojant kapsulę, itrakonazolo ekspozicija yra mažesnė nei vartojant tą pačią dozę geriamąjį tirpalą (žr. 4.4 skyrių).

Paskirstymas

Didžioji dalis itrakonazolo plazmoje yra susijusi su baltymais (99,8%), ypač su albuminu (99,6% hidroksimetabolito). Jis taip pat turi ryškų lipidų aktyvumą. Tik 0,2% itrakonazolo yra plazmoje laisvos formos.Itrakonazolas pasiskirsto dideliu tariamu kūno tūriu (> 700 L), o tai rodo, kad jis plačiai pasiskirsto audiniuose. Koncentracija plaučiuose, inkstuose, kepenyse, kauluose, skrandyje, blužnyje ir raumenyse yra 2 ar 3 kartus didesnė už atitinkamą plazmą koncentracija ir absorbcija keratinizuotuose audiniuose, ypač odoje, yra iki 4 kartų didesnė nei plazmoje. CSF koncentracija yra labai maža, palyginti su koncentracija plazmoje.

Metabolizmas

Itrakonazolas plačiai metabolizuojamas kepenyse iki daugybės metabolitų. Studijos in vitro parodė, kad CYP3A4 yra pagrindinis fermentas, dalyvaujantis itrakonazolo metabolizme.

Pagrindinis metabolitas yra hidroksi-itrakonazolas, kuris in vitro turi priešgrybelinį aktyvumą, panašų į itrakonazolo poveikį; šio metabolito koncentracija plazmoje yra maždaug dvigubai didesnė nei itrakonazolo.

Išskyrimas

Itrakonazolas daugiausia išsiskiria kaip neaktyvus metabolitas su šlapimu (35%) ir išmatomis (54%) per savaitę po geriamojo tirpalo dozės.

Itrakonazolo ir aktyvaus metabolito hidroksi-itrakonazolo išsiskyrimas pro inkstus sudaro mažiau nei 1% į veną suleistos dozės. Remiantis radioaktyviai pažymėta geriamąja doze, nepakitusio vaisto išsiskyrimas su išmatomis svyruoja nuo 3% iki 18% dozės.

Kadangi itrakonazolo persiskirstymas iš keratinizuotų audinių atrodo nereikšmingas, itrakonazolo pašalinimas iš šių audinių yra susijęs su epidermio atsinaujinimu. Priešingai nei plazmoje, vaisto buvimas odoje taip pat aptinkamas 2-4 savaites po 4 savaičių gydymo nutraukimo ir nagų keratino ". mažiausiai 6 mėnesius po 3 mėnesių gydymo pabaigos.

Specialios populiacijos

Kepenų nepakankamumas

Itrakonazolas daugiausia metabolizuojamas kepenyse. Farmakokinetikos tyrimas buvo atliktas su 6 sveikais asmenimis ir 12 su ciroze, kuriems buvo skirta viena 100 mg itrakonazolo dozė kapsulėse. Statistiškai reikšmingai sumažėjo vidutinis Cmax (47%) ir dvigubai padidėjo itrakonazolo pusinės eliminacijos laikas (37 ± 17 val., Palyginti su 16 ± 5 val.), Sergantiems ciroze, palyginti su sveikais. itrakonazolas, remiantis AUC, buvo panašus pacientams, sergantiems ciroze, ir sveikiems asmenims. Duomenų apie pacientus, sergančius ciroze, apie ilgalaikį gydymą itrakonazolu nėra (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).

Inkstų nepakankamumas

Duomenų apie geriamojo itrakonazolo vartojimą pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, yra nedaug. Vienos dozės 200 mg itrakonazolo (4 kapsulės po 50 mg) farmakokinetikos tyrimas buvo atliktas trijose pacientų, sergančių inkstų nepakankamumu (uremija: n = 7; hemodializė) grupėse. : n = 7 ir nuolatinė ambulatorinė peritoninė dializė: n = 5). klirensas vidutinio kreatinino 13 ml / min. • 1,73 m2, ekspozicija, remiantis AUC, buvo šiek tiek sumažinta, palyginti su normaliais populiacijos parametrais. Šis tyrimas neparodė reikšmingo hemodializės ar nuolatinės ambulatorinės peritoninės hemodializės įtakos itrakonazolo farmakokinetikai (Tmax, Cmax ir AUC0-8h). Visų trijų grupių plazmos koncentracijos ir laiko profiliai parodė didelius skirtumus.

Po vienkartinės intraveninės dozės vidutinis galutinis itrakonazolo pusinės eliminacijos laikas pacientams, sergantiems lengvu (šiame tyrime apibrėžiamas kaip CrCl 50-79 ml / min), vidutinio sunkumo (šiame tyrime apibrėžiamas kaip CrCl 20-49 ml / min) ir sunkiu inkstų nepakankamumas (šiame tyrime apibrėžiamas kaip normali CrCl inkstų funkcija.

Duomenų apie ilgalaikį itrakonazolo vartojimą pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, nėra. Dializė neturi įtakos pusinės eliminacijos periodui arklirensas itrakonazolo arba hidroksi-itrakonazolo (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).

Vaikų populiacija

Turima nedaug farmakokinetinių duomenų apie itrakonazolo vartojimą vaikų populiacijoje. Klinikiniai farmakokinetikos tyrimai buvo atlikti su 5 mėnesių iki 17 metų amžiaus vaikais ir paaugliais, vartojant itrakonazolo kapsules, geriamąjį tirpalą arba į veną. Individualios kapsulių ir geriamojo tirpalo dozės svyravo nuo 1,5 iki 12,5 mg / kg per parą, vartojama vieną kartą per dieną arba du kartus per parą. Intraveninė formulė buvo skiriama kaip viena 2,5 mg / kg infuzija arba infuzija. 2,5 mg / kg vieną ar du kartus per parą. Ta pačia paros doze vartojant du kartus per parą, palyginti su vienkartine paros doze, koncentracijos svyravimai buvo panašūs į suaugusiųjų vienkartinę paros dozę. Itrakonazolo AUC ir reikšmingos priklausomybės nuo amžiaus nepastebėta. klirensas pastebėtas silpnas ryšys tarp amžiaus ir itrakonazolo pasiskirstymo tūrio, Cmax ir galutinio eliminacijos greičio. Ten klirensas itrakonazolo ir pasiskirstymo tūris yra susiję su kūno svoriu.

05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys

Itrakonazolas buvo tiriamas standartinėje ikiklinikinių saugumo tyrimų serijoje.

Ūminio toksiškumo tyrimai su itrakonazolu su pelėmis, žiurkėmis, jūrų kiaulytėmis ir šunimis rodo didelę saugumo ribą. Žiurkių ir šunų toksiškumo per burną tyrimai atskleidė daugybę taikinių organų ar audinių: antinksčių žievės, kepenų ir mononuklearinių fagocitų sistemos, taip pat atsirado lipidų apykaitos sutrikimų, pasireiškiančių įvairių organų ksantomomis.Histologiniai antinksčių žievės tyrimai, vartojant dideles itrakonazolo dozes, parodė grįžtamąjį patinimą ir retikulinės bei fascikulinės srities ląstelių hipertrofiją, kuri kartais siejama su glomerulų srities retėjimu. Didelės dozės gali sukelti grįžtamus kepenų pakitimus. Nustatyti nedideli anomalijos sinusinėse ląstelėse ir hepatocitų vakuolizacija (pastarasis ląstelių disfunkcijos požymis), tačiau be akivaizdžių hepatito ar kepenų ląstelių nekrozės.

Nėra jokių požymių apie galimą itrakonazolo mutageninį poveikį.

Itrakonazolas nėra pagrindinis kancerogenas žiurkėms ir pelėms. Tačiau žiurkių patinams dažniau pasireiškia minkštųjų audinių sarkomos, kurios atsiranda dėl neoplastinių reakcijų padažnėjimo, lėtinio jungiamojo audinio uždegimo, padidėjusio cholesterolio ir jungiamojo audinio cholesterolio kiekio.

Itrakonazolas neturi pirminės įtakos vaisingumui. Didelės koncentracijos žiurkėms ir pelėms nustatytas nuo dozės priklausomas toksinio poveikio patelėms, embrio toksiškumo ir teratogeniškumo padidėjimas. Žiurkėms teratogeniškumą sudaro skeleto raumenų defektai; pelėms, pasireiškiančioms encefalocele ir makroglosija.

Jaunesniems šunims po lėtinio itrakonazolo vartojimo sumažėjo bendras kaulų tankis.

Trijų toksikologinių tyrimų su žiurkėmis metu itrakonazolas sukėlė kaulų defektus. Šie defektai apima sumažėjusį kaulų plokštelių aktyvumą, plonėjimą stambių kaulų ir padidėjusį kaulų trapumą.