Veikliosios medžiagos: Finasteridas
Prostide 5 mg plėvele dengtos tabletės
Indikacijos Kodėl naudojamas Prostide? Kam tai?
Prostide sudėtyje yra veikliosios medžiagos finasterido, kuris priklauso vaistų, vadinamų 5α-reduktazės inhibitoriais, grupei, kuri mažina vyrų prostatos dydį.
Prostide skirtas gydyti ir kontroliuoti gerybinę prostatos hiperplaziją (GPH), dar vadinamą prostatos hipertrofija, kuriai būdingas gerybinis prostatos padidėjimas.
Prostis gerina šlapimo tekėjimą ir simptomus, susijusius su BPH.
Kontraindikacijos, kai Prostide vartoti negalima
Prostis vartoti negalima
- jeigu yra alergija finasteridui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai;
- ar tai moteris, ar vaikas;
- jeigu esate nėščia arba įtariate nėštumą (žr. skyrių „Nėštumas ir žindymo laikotarpis“).
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Prostide
Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti Prostide.
Nors BPH nėra nei piktybinis auglys, nei juo gali tapti, vis dėlto šios dvi sąlygos gali egzistuoti kartu. Tik gydytojas gali įvertinti simptomus, galimas priežastis ir tinkamą gydymą.
Pasakykite gydytojui:
- jeigu turite ar turėjote kokių nors sveikatos problemų ar ligų ar alergijų;
- jeigu jums sunku visiškai ištuštinti šlapimo pūslę arba labai sumažėja šlapimo srautas.
Pasakykite gydytojui, jei finasteridą vartojote 6 mėnesius ar ilgiau ir jei jums reikia atlikti kraujo tyrimus, kad nustatytumėte PSA (galimo prostatos vėžio rodiklį), nes finasteridas gali pakeisti šio tyrimo rezultatus.
Vaikai ir paaugliai
Prostide nėra skirtas vaikams, nes saugumas ir veiksmingumas vaikams nenustatytas.
Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Prostide poveikį
Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Prostide sąveikos su kitais vaistais nenustatyta. Visų pirma, NĖRA sąveikos su šiais vaistais:
- propranololis (vartojamas aukštam kraujospūdžiui ir krūtinės anginai, kuriai būdingas spaudimas krūtinėje) gydyti;
- digoksinas (vartojamas širdies ritmo sutrikimams gydyti);
- glibenklamido (vartojamo cukraus kiekiui kraujyje mažinti);
- varfarino (vartojamo kraujo krešuliams išvengti);
- teofilino (juo gydoma astma);
- fenazonas (vartojamas uždegimui gydyti).
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia, arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Nėštumas
Jei jūsų seksualinė partnerė yra nėščia arba įtaria nėštumą, turite vengti, kad ji nepatektų į spermą, nes joje gali būti nedidelis vaisto kiekis.
Jei moteris yra nėščia arba mano, kad yra nėščia, ji neturėtų vartoti Prostide (žr. Skyrių „Prostide vartoti negalima“). Taip pat neturėtumėte liesti „Prostide“ tablečių, jei jos yra susmulkintos ar sulaužytos, nes tablečių veiklioji medžiaga gali įsisavinti ir trukdyti normaliam kūdikio vystymuisi.
Visos „Prostide“ tabletės turi dangą, kuri apsaugo nuo sąlyčio su veikliąja medžiaga įprasto rankinio sąlyčio metu, kol tabletės nebuvo sutrupintos ar sulaužytos.
Maitinimo laikas
Nežinoma, ar finasteridas išsiskiria į motinos pieną; bet kuriuo atveju, jei esate moteris, Prostide vartoti negalima.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Nėra žinomo poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus.
Prostide sudėtyje yra laktozės
Prostide sudėtyje yra laktozės, pieno cukraus. Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Prostide: Dozavimas
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas arba vaistininkas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Rekomenduojama dozė yra viena 5 mg tabletė per parą, kurią galima gerti valgio metu arba nevalgius.
Gydytojas gali skirti Prostide kartu su kitu vaistu doksazosinu, kuris vartojamas prostatos hipertrofijos kontrolei pagerinti.
Nors pagerėjimas dažnai pastebimas po trumpo laiko, gydymą gali tekti tęsti mažiausiai šešis mėnesius. Gydytojas pasakys, kiek laiko vartoti Prostide.
Vartojimas pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu
Jei Jūsų inkstų funkcija sutrikusi (inkstų nepakankamumas), Prostide dozės keisti nereikia.
Jei esate senyvo amžiaus, Prostide dozės koreguoti nereikia, nors vyresniems nei 70 metų pacientams finasteridas pašalinamas mažesniu mastu.
Pamiršus pavartoti Prostide
Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.
Nustojus vartoti Prostide
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Prostide dozę
Atsitiktinai prarijus Prostide dozę, nedelsdami praneškite gydytojui arba vykite į artimiausią ligoninę.
Pacientams, kurie vartojo dideles Prostide dozes iki trijų mėnesių, šalutinio poveikio nebuvo.
Šalutinis poveikis Koks yra Prostide šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Impotencija ir sumažėjęs lytinis potraukis yra dažniausios nepageidaujamos reakcijos. Šios nepageidaujamos reakcijos atsiranda gydymo pradžioje ir išnyksta gydymo metu daugumai pacientų.
Dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių)
- spermos kiekio sumažėjimas
- impotencija
- sumažėjęs seksualinis potraukis.
Nedažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių)
- bėrimas
- ejakuliacijos sutrikimai
- įtampa krūties srityje
- krūtų padidėjimas
Nepageidaujamas poveikis, kurio dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis)
- nereguliarus širdies plakimas
- padidėjusio jautrumo reakcijos, tokios kaip niežėjimas, dilgėlinė ir įvairių kūno dalių, įskaitant lūpas, liežuvį, gerklę ir veidą, patinimas (angioedema)
- transaminazių (fermentų, galinčių pakenkti kepenims) padidėjimas
- skausmas sėklidėse
- erekcijos disfunkcija, kuri gali tęstis ir nutraukus finasterido vartojimą
- vyrų nevaisingumas ir (arba) prasta spermos kokybė, kuri normalizuojasi arba pagerėja nutraukus finasterido vartojimą
- krūties vėžys vyrams
- depresija
- nuolatinis lytinio potraukio sumažėjimas nutraukus gydymą
- nuolatinės ejakuliacijos problemos nutraukus gydymą.
Diagnostiniai tyrimai: jei atliekate kraujo tyrimus PSA (galimo prostatos vėžio buvimo rodikliui) nustatyti, atminkite, kad finasteridas gali pakeisti šio tyrimo rezultatus.
Nedelsdami praneškite gydytojui apie bet kokius krūties audinio (pieno liaukos) pakitimus, pvz., Patinimą, skausmą, vyrų krūtų audinio padidėjimą ar spenelių išsiskyrimą, nes tai gali būti sunkios būklės, pvz., Krūties vėžio, požymiai.
Nustokite vartoti Prostide ir nedelsdami kreipkitės į gydytoją, jei pasireiškia šie angioneurozinės edemos simptomai:
- veido, liežuvio ar gerklės patinimas;
- sunku nuryti;
- dilgėlinė;
- sunku kvėpuoti.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi nacionaline pranešimo sistema, adresu www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Šiam vaistui specialių laikymo sąlygų nereikia.
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant pakuotės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Kita informacija
Prostide sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra finasteridas. Kiekvienoje tabletėje yra 5 mg finasterido.
- Pagalbinės medžiagos yra laktozė monohidratas, želatinizuotas krakmolas, natrio karboksimetilkrakmolas, geltonasis geležies oksidas, natrio dioktilsulfosukcinatas, mikrokristalinė celiuliozė, magnio stearatas, hipromeliozė, hidroksipropilceliuliozė, titano dioksidas, talkas, aliuminio hidratas E 132.
Prostis išvaizda ir kiekis pakuotėje
5 mg plėvele dengtos tabletės (pakuotėse po 15 ir 30 tablečių).
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
PROSTIS 5 MG TABLETĖS, Dengtos plėvele
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekvienoje tabletėje yra: 5 mg finasterido.
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Plėvele dengtos tabletės.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
PROSTIDE skirtas gydyti ir kontroliuoti gerybinę prostatos hiperplaziją, dar vadinamą prostatos hipertrofija, nes sukelia prostatos padidėjimo regresiją, pagerina šlapimo nutekėjimą ir su gerybine prostatos hiperplazija susijusius simptomus.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Rekomenduojama dozė yra viena 5 mg tabletė per dieną, valgio metu arba nevalgius.
PROSTIDE galima vartoti vieną arba kartu su alfa blokatoriumi doksazosinu (žr. 5.1 Farmakodinaminės savybės, Klinikiniai tyrimai).
Nors galima pastebėti ankstyvą pagerėjimą, norint nustatyti, ar buvo pasiektas palankus atsakas, gali prireikti mažiausiai šešių mėnesių terapinio poveikio.
Dozavimas sergant inkstų nepakankamumu
Pacientams, sergantiems įvairaus laipsnio inkstų nepakankamumu ( klirensas kreatinino iki 9 ml / min.) dozės keisti nereikia, nes farmakokinetikos tyrimai neparodė jokių finasterido pasiskirstymo pokyčių.
Dozavimas senyviems žmonėms
Nors farmakokinetikos tyrimai parodė, kad finasterido eliminacija šiek tiek sumažėja vyresniems nei 70 metų pacientams, dozės koreguoti nereikia.
04.3 Kontraindikacijos
PROSTIDE nėra skirtas moterims ar vaikams.
PROSTIDE draudžiama vartoti šiais atvejais:
• Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.
• Nėštumas. Vartoti moterims, kurios yra arba gali būti nėščios (žr. 4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis Finasterido ekspozicija - rizika vyro vaisiui).
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Generolas
Siekiant išvengti obstrukcinių komplikacijų, svarbu atidžiai stebėti pacientus, kurių šlapimo likutis yra didelis ir (arba) smarkiai sumažėjęs. Reikėtų atsižvelgti į operacijos galimybę.
Poveikis PSA ir prostatos vėžio aptikimui
Klinikinės naudos prostatos vėžiu sergantiems pacientams, gydytiems PROSTIDE, dar neįrodyta. Pacientai, turintys BPH ir padidėjusį prostatos specifinį antigeną (PSA), buvo stebimi kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose, periodiškai skiriant PSA ir atliekant prostatos biopsijas. Šiuose BPH tyrimuose neatrodė, kad PROSTIDE pakeistų prostatos vėžio nustatymo greitį, o bendras prostatos vėžio dažnis reikšmingai nesiskyrė pacientams, gydytiems PROSTIDE ar placebu.
Prieš pradedant gydymą PROSTIS ir periodiškai po to pacientams rekomenduojama atlikti skaitmeninį tiesiosios žarnos nuskaitymą ir kitus prostatos vėžio tyrimus. Prostatos vėžiui nustatyti taip pat naudojamas prostatos specifinio antigeno (PSA) nustatymas serume. Paprastai pradinė PSA vertė> 10 ng / ml (Hybritech) rodo tolesnį įvertinimą ir siūlo apsvarstyti biopsiją; PSA koncentracijai nuo 4 iki 10 ng / Patartina atlikti papildomą ml įvertinimą. Vyrų, sergančių prostatos vėžiu ir be jo, PSA koncentracija labai sutampa. Taigi vyrams, sergantiems BPH, PSA reikšmės, esančios normos ribose, neatmeta prostatos vėžio, neatsižvelgiant į gydymą PROSTIS. pradinė PSA vertė
PROSTIDE sukelia PSA koncentracijos serume sumažėjimą maždaug 50% pacientams, sergantiems GPH, net jei yra prostatos vėžys. Į šį PSA koncentracijos serume sumažėjimą pacientams, sergantiems GPH, gydomiems PROSTIDE, reikia atsižvelgti vertinant PSA duomenis ir neatmetamas kartu esantis prostatos vėžys.
Šis sumažėjimas, nors jis gali skirtis atskiriems pacientams, taikomas visoms PSA verčių riboms. PSA duomenų apie daugiau nei 3000 pacientų analizė 4 metų trukmės dvigubai aklo, placebu kontroliuojamo tyrimo metu. ir PROSTIDE (PLESS) saugumas patvirtino, kad tipiškiems pacientams, gydytiems PROSTIDE 6 ar daugiau mėnesių, PSA vertės turėtų būti padvigubintos, palyginti su normaliu neapdorotų vyrų intervalu.
Šis koregavimas išlaiko PSA tyrimo jautrumą ir specifiškumą, kuris išlaiko jo gebėjimą aptikti prostatos vėžį.
Reikia atidžiai apsvarstyti bet kokį nuolatinį PSA koncentracijos padidėjimą pacientams, gydomiems finasteridu, taip pat atsižvelgiant į tai, kad gydymas PROSTIDE nesilaiko.
Laisvos PSA procentas (laisvo PSA ir bendro PSA santykis) PROSTIS reikšmingai nesumažėja. Laisvojo PSA ir bendro PSA santykis išlieka pastovus net gydymo PROSTIS metu. Naudojant laisvo PSA procentinę vertę kaip pagalbinę priemonę diagnozuojant prostatos vėžį, jo jokiu būdu nereikia koreguoti.
Vaistų / laboratorinių tyrimų sąveika
Poveikis PSA lygiui
PSA koncentracija serume koreliuoja su paciento amžiumi ir prostatos tūriu, o prostatos tūris - su paciento amžiumi. Vertinant PSA laboratorines vertes, reikia atsižvelgti į tai, kad PSA koncentracija sumažėja pacientams, gydomiems PROSTIDE. Daugumai pacientų per pirmąjį gydymo mėnesį pastebimas greitas PSA koncentracijos sumažėjimas, vėliau PSA lygis stabilizuojasi iki naujo pradinio lygio. Pradinė vertė po gydymo yra maždaug pusė vertės prieš gydymą. Todėl tipiškiems pacientams, gydytiems PROSTIS šešis mėnesius ar ilgiau, PSA rodikliai turėtų būti padvigubinti, palyginti su normaliu neapdorotų vyrų intervalu. Klinikinį aiškinimą žr. 4.4 skyriuje „Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės“, Poveikis PSA ir prostatos vėžio aptikimui.
Krūties vėžys vyrams
Klinikinių tyrimų metu ir po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie krūties vėžį vyrams, vartojantiems PROSTIDE. Gydytojai turėtų nurodyti savo pacientams nedelsiant pranešti apie bet kokius krūties audinio pokyčius, tokius kaip patinimas, skausmas, ginekomastija ar išskyros iš spenelių.
Vaikų vartojimas
PROSTIDE nėra skirtas vaikams.
Saugumas ir veiksmingumas vaikams nenustatytas.
Laktozė
Tabletėje yra laktozės monohidrato. Pacientai, turintys bet kurį iš šių genetinių trūkumų, neturėtų vartoti šio vaisto: galaktozės netoleravimo, bendro laktazės trūkumo ar gliukozės ir galaktozės malabsorbcijos.
Kepenų nepakankamumas
Kepenų nepakankamumo poveikis finasterido farmakokinetikai netirtas.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Klinikinės reikšmės vaistų sąveikos nenustatyta. Finasteridas iš esmės metabolizuojamas per citochromo P450 3A4 sistemą, tačiau neatrodo, kad jis labai sutrikdytų pastarąją. Nors manoma, kad rizika, kad finasteridas pakeis kitų vaistų farmakokinetiką, yra maža, citochromo P450 3A4 inhibitoriai ir induktoriai pakeis Finasterido koncentracija plazmoje, tačiau, remiantis nustatytomis saugumo ribomis, bet koks padidėjimas dėl kartu vartojamų šių inhibitorių neturėtų būti kliniškai reikšmingas.
Atrodo, kad PROSTIDE neturi reikšmingo poveikio citochromo P450 surištų vaistų metabolizuojančių fermentų sistemai.
Žmonėms tirtos medžiagos yra propranololis, digoksinas, glibenklamidas, varfarinas, teofilinas ir fenazonas, ir kliniškai reikšmingos sąveikos nenustatyta.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
PROSTIDE draudžiama vartoti nėščioms ar galinčioms pastoti moterims (žr. 4.3 skyrių).
Dėl II tipo 5a reduktazės inhibitorių gebėjimo slopinti testosterono virsmą dihidrotestosteronu šie nėščiai moteriai skirti vaistai, įskaitant finasteridą, gali sukelti išorinių lytinių organų apsigimimus.
Finasterido poveikis / rizika patinui
Moterys neturėtų liestis su susmulkintomis ar sulaužytomis PROSTIDE tabletėmis, kai yra ar gali būti nėščios, nes gali būti absorbuota finasterido ir dėl to gali kilti pavojus vyriškos lyties vaisiui (žr. 4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis) Nėštumas). PROSTIDE tabletės turi dangą, kuri apsaugo nuo sąlyčio su veikliąja medžiaga įprasto rankinio sąlyčio metu, kol tabletės nebuvo sutrupintos ar sulaužytos.
Žmonių, vartojančių 5 mg finasterido per parą, spermoje buvo aptikta nedidelis finasterido kiekis. Nežinoma, ar vyriškos lyties vaisius gali patirti nepageidaujamų reiškinių, jei motina yra veikiama finasteridu gydomo paciento spermos. Kai paciento seksualinis partneris yra ar gali būti nėščia, pacientui reikia patarti kuo labiau sumažinti jo spermos poveikį.
Maitinimo laikas
Moterims PROSTIDE vartoti negalima.
Nežinoma, ar finasteridas išsiskiria į motinos pieną.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Duomenų, rodančių, kad PROSTIDE veiktų gebėjimą vairuoti ar valdyti mechanizmus, nėra.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Impotencija ir sumažėjęs lytinis potraukis yra dažniausios nepageidaujamos reakcijos. Šios nepageidaujamos reakcijos atsiranda gydymo pradžioje ir išnyksta gydymo metu daugumai pacientų.
Žemiau esančioje lentelėje išvardytos nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta klinikinių tyrimų metu ir (arba) vartojant vaistą po pateikimo į rinką.
Nepageidaujamų reakcijų dažnis apibrėžiamas taip:
Labai dažni (≥1 / 10), dažni (≥1 / 100,
Nepageidaujamų reakcijų, apie kurias pranešta vartojant vaistą patekus į rinką, dažnumo ar priežastinio ryšio su mažesnėmis finasterido dozėmis nustatyti negalima, nes jos yra gautos iš spontaniškų pranešimų.
(*) Pasibaigus PROSTIDE vartojimui, buvo pranešta apie nuolatinę seksualinę disfunkciją (sumažėjęs lytinis potraukis, erekcijos sutrikimas ir ejakuliacijos sutrikimai).
Medicininė prostatos simptomų terapija (MTOPS)
MTOPS tyrime buvo lyginamas 5 mg finasterido per parą (n = 768), 4 arba 8 mg doksazosino per parą (n = 756), 5 mg finasterido ir 4 arba 8 mg doksazosino derinio derinys (n = 786) ir placebas (n = 737). Šiame tyrime kombinuoto gydymo saugumas ir toleravimas paprastai atitiko atskirų kombinuoto gydymo komponentų profilius. Ejakuliacijos sutrikimų dažnis pacientams, gydytiems deriniu, buvo panašus į šių nepageidaujamų reiškinių dažnumą abiejose monoterapijose.
Kiti ilgalaikiai duomenys
7 metus trukusiame placebu kontroliuojamame klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo 18 882 sveiki vyrai, iš kurių 9 060, turėdami analizės duomenų apie adatos biopsiją, prostatos vėžys buvo nustatytas 803 (18,4%) vyrų, gydytų PROSTIDE, ir 1147 (24,4%) vyrų, gydytų placebu. PROSTIS grupėje 280 (6,4%) vyrų sirgo prostatos vėžiu, o Gleasono balas buvo 7-10, atlikus adatos biopsiją. vs237 (5,1%) vyrų placebo grupėje. Tolesnė analizė rodo, kad padidėjęs didelio laipsnio prostatos vėžio paplitimas, pastebėtas PROSTIDE gydytų pacientų grupėje, gali būti paaiškinamas šališkumu identifikuojant dėl PROSTIDE poveikio prostatos tūriui. Apytikriai 98% visų šiame tyrime diagnozuotų prostatos vėžio atvejų diagnozuojant buvo klasifikuojami kaip intrakapsuliniai (klinikinė T1 arba T2 stadija). Klinikinė Gleason 7-10 balų reikšmė nežinoma.
Laboratorinis testas
Matuojant PSA kiekį, reikia atkreipti dėmesį į tai, kad gydymo PROSTIDE metu PSA koncentracija sumažėja (žr. 4.4 skyrių „Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės“).
04.9 Perdozavimas
Pacientai tris mėnesius vartojo vienkartines PROSTIDE dozes iki 400 mg ir daugkartines PROSTIDE dozes iki 80 mg per parą be jokio neigiamo poveikio.
Perdozavus PROSTIDE, specifinio gydymo nerekomenduojama.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: testosterono 5 alfa reduktazės inhibitoriai
ATC kodas: G04CB01
Finasteridas apibūdinamas chemiškai: N- (1,1-dimetiletil) -3-okso-4-aza-5alfa-androst-1-en-17 beta karboksamidas. Tai balta kristalinė medžiaga, laisvai tirpi chloroforme ir žemesniuose alkoholiuose, bet praktiškai netirpi vandenyje.
Finasteridas yra konkurencinis II tipo 5-a-reduktazės inhibitorius, su kuriuo jis lėtai sudaro stabilų fermentų kompleksą. II tipo 5-a-reduktazė yra ląstelėje esantis fermentas, kuris metabolizuoja testosteroną į stipresnį androgeną, dihidrotestosteroną (DHT). The apyvartą šis kompleksas yra labai lėtas (t½? 30 dienų). In vitro ir in vivoFinasteridas yra specifinis II tipo 5a reduktazės inhibitorius ir neturi afiniteto androgenų receptoriams.
Prostatos liaukos ir vėliau BPH vystymasis ir padidėjimas priklauso nuo stipraus androgeno DHT. Testosteronas, kurį išskiria sėklidės ir antinksčiai, II 5a tipo reduktazės būdu greitai virsta DHT, ypač prostatos, kepenų ir odoje, kur ji pirmiausia yra susieta su tų audinių ląstelių branduoliais.
Viena 5 mg finasterido dozė greitai sumažino DHT koncentraciją serume, o didžiausias poveikis pastebimas po 8 valandų. Nors finasterido koncentracija plazmoje kinta per 24 valandas, DHT koncentracija serume per šį laikotarpį išlieka pastovi, o tai reiškia kad vaisto koncentracija plazmoje tiesiogiai nesusijusi su DHT koncentracija. Pacientams, sergantiems GPH, įrodyta, kad finasterido vartojimas 4 metus 5 mg per parą doze sumažina cirkuliuojančią DHT koncentraciją apie 70%ir yra susijęs su vidutiniškai sumažėjo prostatos tūris apie 20%. Be to, PSA sumažėjo apie 50% nuo pradinio lygio, o tai rodo, kad sumažėja prostatos augimas. prostatos epitelio ląstelės. Iki 4 metų trukusių tyrimų metu DHT koncentracijos slopinimas ir regresija hiperplazinė prostata, susijusi su sumažėjusiu PSA lygis. Šių tyrimų metu cirkuliuojančio testosterono kiekis padidėjo maždaug 10–20%, vis tiek išlaikant fiziologines vertes.
Kai PROSTIDE buvo skiriamas 7–10 dienų pacientams, laukiantiems prostatektomijos, vaistas sukėlė maždaug 80% intraprostatinio DHT sumažėjimą. Intraprostatinė testosterono koncentracija buvo padidinta iki 10 kartų daugiau nei prieš gydymą.
Sveikiems savanoriams, 14 dienų gydytiems PROSTIDE, nutraukus gydymą, DHT reikšmės grįžo į prieš gydymą buvusį lygį maždaug per 2 savaites. Pacientams, gydytiems 3 mėnesius, prostatos tūris, kuris sumažėjo apie 20%, praėjus maždaug 3 mėnesiams po gydymo nutraukimo grįžo prie beveik pradinio lygio.
Finasteridas, palyginti su placebu, neturėjo įtakos cirkuliuojančiam kortizolio, estradiolio, prolaktino, tirotropinio hormono ar tiroksino kiekiui. Kliniškai reikšmingo poveikio plazmos lipidų profiliui (pvz., Bendrojo cholesterolio, mažo tankio lipoproteinų, didelio tankio lipoproteinų ir trigliceridų) ar kaulų mineralų tankiui nepastebėta.
12 mėnesių gydytų pacientų liuteinizuojančio hormono (LH) ir maždaug 9% folikulus stimuliuojančio hormono (FSH) padaugėjo; tačiau šie lygiai ir toliau atitiko fiziologines vertes. LH ir FSH lygis po stimuliacijos gonadotropiną atpalaiduojančiu hormonu (GnRH) nepasikeitė, o tai rodo, kad hipofizės ir lytinių liaukų ašies kontrolė nebuvo paveikta. Po 24 savaičių gydymo PROSTIDE sveikų savanorių vyrų, siekiant įvertinti spermos parametrus, nebuvo kliniškai reikšmingo poveikio spermos koncentracijai, judrumui, morfologijai ar spermos pH. Buvo pastebėtas vidutinis ejakuliato tūrio sumažėjimas 0,6 ml, kartu sumažinant bendrą nemaspermio kiekį vienam ejakuliatui. Šie parametrai išliko normos ribose diapazonas ir buvo grįžtami nutraukus gydymą.
Nustatyta, kad finasteridas slopina steroidų C19 ir C21 metabolizmą, todėl slopina II tipo 5a-reduktazės kepenų ir periferinį aktyvumą.
Klinikiniai tyrimai
Ilgalaikis veiksmingumo ir saugumo tyrimas (PLESS)
PLESS yra 4 metų dvigubai aklas, atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamas daugiacentris tyrimas, atliktas siekiant įvertinti gydymo PROSTIDE poveikį BPH simptomams ir susijusiems urologiniams reiškiniams (operacijai ir ūminiam šlapimo susilaikymui). [RUA]), kuriame dalyvavo 3 040 pacientų ( 45-78 m.) Su vidutinio sunkumo ar sunkiais GPH simptomais ir padidėjusia prostata atliekant skaitmeninį tiesiosios žarnos tyrimą. Tyrimą baigė 1883 pacientai (finasteridas n = 1000; placebas n = 883).
PLESS tyrimo metu operacija ar ūminis šlapimo susilaikymas įvyko 13,2% placebą vartojusių pacientų, palyginti su 6,6% pacientų, vartojusių PROSTIDE (rizika sumažėjo 51%). PROSTIDE sumažino operacijos riziką 55% (10,1%, vartojęs placebą) vs 4,6%, vartojant PROSTIDE), o šlapimo susilaikymas - 57% (6,6%, vartojant placebą) vs 2,8% - PROSTIS).
PROSTIDE pagerino simptomų balą 3,3 balo, palyginti su 1,3 balo placebo grupėje (p
Medicininė prostatos simptomų terapija (MTOPS)
MTOPS yra ketverių ar šešerių metų tyrimas, kurio metu 3047 vyrai, sergantys simptominiu BPH, buvo atsitiktinai parinkti gydyti 5 mg finasteridu per parą, 4 arba 8 mg doksazosinu, 5 mg finasterido per parą ir 4–8 mg doksazosino deriniu, lyginant su placebu, gydymas finasteridu, doksazosinu ar kombinuotas gydymas žymiai sumažino BPH klinikinio progresavimo riziką (apibrėžiama kaip: simptomų balo padidėjimas nuo pradinio lygio ≥ 4 taškais, šlapimo susilaikymas, susijęs su BPH). inkstų nepakankamumas, pasikartojančios šlapimo ar urosepsio infekcijos, šlapimo nelaikymas) atitinkamai 34, 39 ir 67 proc.
Dauguma įvykių (274 iš 351), kurie buvo BPH progresavimas, patvirtino simptomų balo padidėjimą ≥ 4; progresavimo rizika sumažėjo atitinkamai 30, 46 ir 64% finasterido, doksazosino ir kombinuoto gydymo grupėse, palyginti su placebu. Ūminis šlapimo susilaikymas sudarė 41 iš 351 BPH progresavimo įvykio; ūmaus šlapimo susilaikymo rizika finasterido, doksazosino ir kombinuoto gydymo grupėse sumažėjo 67, 31 ir 79%, palyginti su placebu.
Tolesni klinikiniai tyrimai
Finasterido urodinaminis poveikis gydant šlapimo pūslės nutekėjimo obstrukciją dėl BPH buvo įvertintas naudojant invazinius metodus 24 savaičių trukmės dvigubai aklo, placebu kontroliuojamo tyrimo, kuriame dalyvavo 36 pacientai, kuriems buvo vidutinio sunkumo ar sunkūs šlapimo obstrukcijos simptomai, ir maksimalaus srauto metu. mažesnis nei 15 ml / sek. Pacientams, gydytiems 5 mg PROSTIDE, buvo nustatytas obstrukcijos sumažėjimas, lyginant su placebu, tai patvirtina reikšmingas detrusoriaus slėgio pagerėjimas ir vidutinio srauto padidėjimas.
Dvigubai aklo, placebu kontroliuojamo vienerių metų tyrimo metu finasterido poveikis prostatos periferinių ir periuretrinių sričių tūriui buvo įvertintas MRT 20 vyrų, sergančių GPH. Pacientams, gydytiems PROSTIDE, bet ne tiems, kurie buvo gydyti placebu, pastebimai sumažėjo [11,5 ± 3,2 cm3 (SE)] liaukų dydis. toto, daugiausia dėl periurethralinės srities dydžio sumažėjimo [6,2 ± 3 cm3]. Kadangi periurethralinė zona yra atsakinga už nutekėjimo obstrukciją, šis sumažėjimas gali paaiškinti palankų klinikinį atsaką, pastebėtą šiems pacientams.
7 metus trukusiame placebu kontroliuojamame klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo 18 882 sveiki vyrai, vyresni nei 55 metų amžiaus, normalūs skaitmeniniai tiesiosios žarnos radiniai ir PSA ≤ 3,0 ng / ml, iš jų 9 060, turintiems analizės duomenų apie biopsiją, prostatos vėžys buvo aptiktas 803 (18,4%) vyrų, gydytų PROSTIDE, ir 1 147 (24,4%) vyrų, vartojusių placebą. PROSTIDE grupėje 280 (6,4%) vyrų sirgo vėžiu. Prostata, kurios Gleasono balas buvo 7-10, nustatant adatą biopsija vs 237 (5,1%) vyrų placebo grupėje. Papildomi duomenys rodo, kad padidėjęs didelio laipsnio prostatos vėžio paplitimas, pastebėtas PROSTIDE grupėje, gali būti paaiškinamas šališkumu identifikuojant (aptikimo šališkumas) dėl PROSTIS poveikio prostatos tūriui .. Iš visų šiame tyrime diagnozuotų prostatos vėžio atvejų diagnozės nustatymo metu maždaug 98% buvo klasifikuojami kaip intrakapsuliniai (klinikinė T1 arba T2 stadija). Gleason 7-10 balų duomenų klinikinė reikšmė nežinoma.
Ši informacija gali būti svarbi vyrams, gydomiems PROSTIS dėl GPH. PROSTIDE neturi nuorodos, mažinančios prostatos vėžio riziką.
05.2 Farmakokinetinės savybės
Absorbcija
Finasterido biologinis prieinamumas yra maždaug 80%, o maistas jam įtakos neturi.
Paskirstymas
Išgėrus 5 mg per parą, pusiausvyros koncentracija plazmoje buvo 8–10 ng / ml ir laikui bėgant išliko stabili.
Net ir pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi (kreatinino klirensas 9–55 ml / min.), Baltymai jungiasi maždaug 93%.
Finasterido buvo rasta 7–10 dienų finasterido kursą patyrusių pacientų smegenų skystyje (CSF), tačiau neatrodo, kad vaistas būtų koncentruotas CSF lygyje. Finasterido taip pat rasta tiriamųjų, gydytų 5 mg PROSTIDE per parą, spermoje. Suaugusių vyrų finasterido kiekis spermoje buvo 50–100 kartų mažesnis už finasterido dozę (5 mcg) ir neturėjo įtakos cirkuliuojančiam DHT kiekiui (taip pat žr. Ikiklinikinių saugumo duomenys - Toksiškumas vystymuisi ir reprodukcijai).
Biotransformacija / Eliminacija
Žmonėms, išgėrusiems 14C-finasterido dozę, 39% dozės išsiskyrė su šlapimu metabolitų pavidalu (beveik nepakitęs vaistas nepasišalino su šlapimu), o 57% visos dozės išsiskyrė su išmatomis.
Finasterido pusinės eliminacijos laikas plazmoje yra 6 valandos klirensas Finasterido plazma ir pasiskirstymo tūris yra atitinkamai maždaug 165 ml / min. ir 76 litrai.
Senyvo amžiaus žmonėms finasterido eliminacijos greitis šiek tiek sumažėja. Su amžiumi pusinės eliminacijos laikas pailgėja nuo vidutinio pusinės eliminacijos periodo (maždaug 6 valandos) 18-60 metų vyrams iki 8 valandų 18-60 metų vyrams. amžiaus Šis stebėjimas neturi klinikinės reikšmės, todėl dozės mažinimas nėra pateisinamas.
Pacientams, sergantiems lėtiniu inkstų funkcijos sutrikimu klirensas kreatininas svyravo nuo 9 iki 55 ml / min., vienkartinė 14C-finasterido dozės pasiskirstymas nesiskyrė nuo sveikų savanorių. Kai kurie metabolitai, kurie paprastai išsiskiria per inkstus, išsiskyrė su išmatomis. Todėl atrodo, kad išsiskyrimas su išmatomis didėja proporcingai metabolitų išsiskyrimo su šlapimu sumažėjimui. Pacientams, kuriems nėra dializės ir kurių inkstų funkcija sutrikusi, dozės koreguoti nereikia.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Gyvūnų toksikologija
Įprasti kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo ir galimo kancerogeninio poveikio ikiklinikiniai duomenys nerodo jokio ypatingo pavojaus žmonėms.
Finasterido geriamasis pelių patinų ir patelių LD yra maždaug 500 mg / kg. Žiurkių patinų ir patelių geriamasis finasterido LD yra maždaug 400 ir 1000 mg / kg.
Kepenų toksiškumo tyrime šunims 28 dienas finasterido buvo skiriama 40 mg / kg per parą. Veninis kraujas buvo tiriamas dėl transaminazių (SGPT / SGOT). Nė viena transaminazė nebuvo padidėjusi, o tai rodo, kad finasteridas kepenų pažeidimo nesukėlė.
Be to, vartojant finasteridą, nepastebėta jokių svarbių šunų inkstų, skrandžio ir kvėpavimo funkcijų bei šunų ir žiurkių širdies ir kraujagyslių sistemos pokyčių.
24 mėnesius trukusio tyrimo metu žiurkėms, kurios vartojo iki 320 mg / kg per parą (3200 kartų didesnę už rekomenduojamą 5 mg per parą dozę), kancerogeninio poveikio požymių nepastebėta.
Vieno tyrimo metu nepastebėta mutageniškumo įrodymų in vitro bakterijų mutagenezės, a testas mutageniškumui žinduolių ląstelėse arba šarminio eliuavimo bandymui in vitro.
Toksiškumas vystymuisi ir dauginimuisi
Reprodukcinės toksikologijos tyrimai su žiurkių patinais parodė, kad sumažėjo prostatos ir sėklinių pūslelių svoris, sumažėjo sekrecija iš papildomų lytinių liaukų ir sumažėjo vaisingumo indeksas (dėl pirminio farmakologinio finasterido poveikio). Šių duomenų klinikinė reikšmė neaiški.
Kaip ir vartojant kitus 5-alfa reduktazės inhibitorius, žiurkių patinų vaisių feminizacija buvo pastebėta skiriant finasteridą nėštumo laikotarpiu.
Finasterido poveikio intrauterinis poveikis embriono ir vaisiaus vystymuisi buvo įvertintas rezus beždžionėms (20–100 dienų nėštumo laikotarpis), gyvūnų rūšiai, panašesnei į žmones nei žiurkėms ir triušiams, nors tai susiję su gimdos vystymusi.
Į veną sušvirkštus finasterido nėščioms rezus beždžionėms iki 800 ng per parą per visą embriono ir vaisiaus vystymosi laikotarpį, patelių patelių pakitimų nesusidarė. Ši dozė yra maždaug 60–120 kartų didesnė už numatomą spermos kiekį vyras, išgėręs 5 mg finasterido ir kuris gali būti paveiktas moters per spermą. Patvirtinant rezus modelio svarbą žmogaus vaisiaus vystymuisi, geriamas 2 mg / kg finasterido paros dozė (sisteminė ekspozicija (AUC) ) beždžionėms buvo šiek tiek (3 kartus) didesnis nei žmonių, kurie vartojo 5 mg finasterido, arba maždaug 1 milijoną kartų didesnį nei apskaičiuotas finasterido kiekis spermoje) beždžionėms nėštumo metu, tai sukėlė patinų išorinių lytinių organų anomalijas. Jokių kitų anomalijų nepastebėta vyriškos lyties vaisiui, o su finasteridu susijusių sutrikimų nepastebėta nė vienos moters vartojamos dozės atveju.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Laktozės monohidratas, iš anksto želatinizuotas krakmolas, natrio karboksimetilkrakmolas, geltonasis geležies oksidas, natrio dioktilsulfosukcinatas, mikrokristalinė celiuliozė, magnio stearatas, hipromeliozė, hidroksipropilceliuliozė, titano dioksidas, talkas, E132 indigokarminas ant aliuminio hidrato.
06.2 Nesuderinamumas
Nesuderinamumas su kitais vaistais nežinomas.
06.3 Galiojimo laikas
3 metai.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Šiam vaistui specialių laikymo sąlygų nereikia.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
Tabletės yra nepermatomose PVC / PE / PVDC ir aliuminio lizdinėse plokštelėse. Lizdinė plokštelė kartu su pakuotės lapeliu yra kartografinėje litografinėje dėžutėje.
15 plėvele dengtų tablečių po 5 mg
30 plėvele dengtų tablečių po 5 mg
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Jokių specialių nurodymų.
Nepanaudotą vaistą ir jo atliekas reikia sunaikinti laikantis vietinių taisyklių.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Shakespeare, 47 - 00144 Roma
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
15 plėvele dengtų tablečių 5 mg 028356018
30 plėvele dengtų tablečių 5 mg 028356020
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Leidimas: 1992 m. Liepos 17 d. (15 cpr)
2009 m. Birželio 18 d. (30 cpr)
Atnaujinimas: 2007 m. Liepos mėn
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
2014 m. Balandžio mėn
.jpg)
