MIMPARA - PAKUOTĖS LAPELIS - LANKSTINUKAI

Pagrindinis / lankstinukai / 2021

Mimpara - pakuotės lapelis

Indikacijos Kontraindikacijos Atsargumo priemonės Vartojant sąveiką Įspėjimai Dozavimas ir vartojimo metodas Perdozavimas Nepageidaujamas poveikis Tinkamumo laikas ir laikymas Kita informacija

Veikliosios medžiagos: cinakalcetas

Mimpara 30 mg plėvele dengtos tabletės
Mimpara 60 mg plėvele dengtos tabletės
Mimpara 90 mg plėvele dengtos tabletės

Indikacijos Kodėl vartojamas Mimpara? Kam tai?

Mimpara kontroliuoja jūsų organizmo prieskydinių liaukų (PTH), kalcio ir fosforo kiekį. Jis vartojamas ligoms, kurias sukelia organų, vadinamų prieskydinėmis liaukomis, gydyti. Paratiroidinės liaukos yra keturios mažos liaukos, esančios kakle., Netoli skydliaukės liaukos ir kurios gamina parathormoną (PTH).

Mimpara vartojamas:

gydyti antrinį hiperparatiroidizmą pacientams, sergantiems sunkia inkstų liga, kuriems reikia dializės, kad kraujas būtų išvalytas nuo atliekų.
siekiant sumažinti padidėjusį kalcio kiekį kraujyje (hiperkalcemiją) pacientams, sergantiems prieskydinių liaukų vėžiu.
siekiant sumažinti didelį kalcio kiekį kraujyje (hiperkalcemiją) pacientams, sergantiems pirminiu hiperparatiroidizmu, kai neįmanoma pašalinti liaukų.

Esant pirminiam ir antriniam hiperparatiroidizmui, prieskydinės liaukos gamina per daug PTH. „Pirminis“ reiškia, kad „hiperparatiroidizmą nesukelia jokios kitos sąlygos, o„ antrinis “reiškia, kad„ hiperparatiroidizmą sukelia “kita būklė, pvz., Inkstų liga. Tiek pirminė, tiek antrinė hiperparatiroidizmas gali sukelti kalcio netekimą. gali sukelti kaulų skausmą ir lūžius, kraujo ir širdies kraujagyslių sutrikimus, inkstų akmenis, psichikos sutrikimus ir komą.

Kontraindikacijos Kada Mimpara vartoti negalima

Mimpara vartoti negalima:

Jeigu yra alergija cinakalcetui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje).

Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Mimpara

Pasitarkite su gydytoju, vaistininku arba slaugytoja, prieš pradėdami vartoti Mimpara.

Prieš pradėdami vartoti Mimpara, pasakykite gydytojui, jeigu sergate ar kada nors sirgote:

priepuoliai (kartais vadinami priepuoliais ar priepuoliais). Traukulių rizika yra didesnė, jei anksčiau buvo traukulių;
kepenų sutrikimai;
širdies kompromisas.

Pacientams, gydytiems Mimpara, buvo pranešta apie gyvybei pavojingus reiškinius ir mirtinus padarinius, susijusius su mažu kalcio kiekiu (hipokalcemija).

Mažas kalcio kiekis gali turėti įtakos širdies ritmui. Pasakykite savo gydytojui, jei vartojant Mimpara pasireiškia neįprastai greitas ar greitas širdies plakimas, turite širdies ritmo sutrikimų arba vartojate vaistų, kurie, kaip žinoma, sukelia širdies ritmo sutrikimus.

Daugiau informacijos rasite 4 skyriuje.

Gydymo Mimpara metu pasakykite gydytojui:

jeigu pradėjote arba metėte rūkyti, nes tai gali turėti įtakos Mimpara veikimui.

Vaikai ir paaugliai

Vaikams iki 18 metų Mimpara vartoti negalima.

Sąveika Kokie vaistai ar maisto produktai gali pakeisti Mimpara poveikį

Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Pasakykite gydytojui, jei vartojate toliau išvardytus vaistus.

Vaistai, kurie gali turėti įtakos Mimpara veikimui:

vaistai, vartojami odos infekcijoms ar grybelinėms infekcijoms gydyti (ketokonazolas, itrakonazolas ir vorikonazolas);
vaistai, vartojami bakterinėms infekcijoms gydyti (telitromicinas, rifampicinas ir ciprofloksacinas);
vaistas, vartojamas ŽIV ir AIDS infekcijoms gydyti (ritonaviras);
vaistas depresijai gydyti (fluvoksaminas).

Mimpara gali turėti įtakos šių vaistų veikimui:

vaistai depresijai gydyti (amitriptilinas, desipraminas, nortriptilinas ir klomipraminas);
vaistas nuo kosulio (dekstrometorfanas);
vaistai, vartojami širdies ritmo pokyčiams gydyti (flekainidas ir propafenonas);
vaistas, vartojamas aukštam kraujospūdžiui gydyti (metoprololis).

Mokykitės su maistu ir gėrimais

Mimpara reikia vartoti valgio metu arba iškart po jo.

Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:

Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas

Jeigu esate nėščia, planuojate pastoti arba žindote kūdikį, prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Mimpara nebuvo tirtas nėščioms moterims. Jei esate nėščia, gydytojas gali nuspręsti pakeisti gydymą, nes Mimpara gali pakenkti negimusiam kūdikiui.

Nežinoma, ar Mimpara išsiskiria į motinos pieną. Gydytojas aptars su jumis, ar žindymą ar gydymą Mimpara reikia nutraukti.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta. Mimpara vartojantiems pacientams pasireiškė galvos svaigimas ir traukuliai. Jei pasireiškia šie simptomai, gali pakisti gebėjimas vairuoti.

Mimpara sudėtyje yra laktozės

Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, prieš vartodami šį vaistą pasitarkite su gydytoju.

Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Mimpara: Dozavimas

Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas arba vaistininkas. Jeigu abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku. Gydytojas pasakys, kiek Mimpara vartoti.

Mimpara reikia vartoti per burną valgio metu arba iškart po jo. Tabletes reikia gerti visas ir nedalytas.

Gydytojas reguliariai atliks kraujo tyrimus, kad įvertintų Jūsų atsaką į gydymą, ir prireikus pakoreguos dozę.

Jei gydomas antrinis hiperparatiroidizmas

Pradinė Mimpara dozė yra 30 mg (viena tabletė) vieną kartą per parą.

Jei gydomas prieskydinių liaukų vėžys arba pirminis hiperparatiroidizmas

Pradinė Mimpara dozė yra 30 mg (viena tabletė) du kartus per parą.

Pamiršus pavartoti Mimpara

Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.

Jei praleidote Mimpara dozę, išgerkite kitą įprastą dozę.

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją.

Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Mimpara dozę

Pavartojus per didelę Mimpara dozę, reikia nedelsiant kreiptis į gydytoją. Galimi perdozavimo požymiai yra tirpimas ar dilgčiojimas aplink burną, raumenų skausmai ar mėšlungis ir traukuliai.

Šalutinis poveikis Koks yra Mimpara šalutinis poveikis

Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Jei pradėsite jausti tirpimą ar dilgčiojimą aplink burną, raumenų skausmus ar mėšlungį ir priepuolius, nedelsdami pasakykite gydytojui. Šie simptomai gali rodyti, kad kalcio kiekis yra per mažas (hipokalcemija).

Labai dažnas: gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių

pykinimas ir vėmimas, šie šalutiniai poveikiai paprastai yra gana lengvi ir trumpalaikiai.

Dažni: gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių

galvos svaigimas
tirpimas ar dilgčiojimas (parestezija)
praradimas (anoreksija) arba sumažėjęs apetitas
raumenų skausmas (mialgija)
silpnumas (astenija)
odos reakcijos (bėrimas)
sumažėjęs testosterono kiekis
didelis kalio kiekis kraujyje (hiperkalemija)
alerginės reakcijos (padidėjęs jautrumas)
galvos skausmas
traukuliai (traukuliai ar priepuoliai)
žemas kraujospūdis (hipotenzija)
viršutinių kvėpavimo takų infekcija
pasunkėjęs kvėpavimas (dusulys)
kosulys
virškinimo sutrikimas (dispepsija)
viduriavimas
pilvo skausmas, skausmas viršutinėje pilvo dalyje
vidurių užkietėjimas
raumenų spazmai
nugaros skausmas
mažas kalcio kiekis kraujyje (hipokalcemija)

Dažnis nežinomas: negali būti įvertintas pagal turimus duomenis

Dilgėlinė
Veido, lūpų, burnos, liežuvio ar gerklės patinimas, dėl kurio gali pasunkėti rijimas ar kvėpavimas (angioedema).
Neįprastai greitas ar galingas širdies susitraukimų dažnis, kuris gali būti susijęs su mažu kalcio kiekiu kraujyje (QT intervalo pailgėjimas ir skilvelių aritmija, atsirandanti dėl hipokalcemijos).

Pavartojus Mimpara, labai mažai pacientų, kurių širdies veikla sutrikusi, būklė pablogėjo ir (arba) sumažėjo kraujospūdis (hipotenzija).

Vaikai ir paaugliai

Mimpara vartojimas vaikams ir paaugliams nenustatytas. Klinikiniame tyrime dalyvavusiam paaugliui, kurio kalcio kiekis kraujyje labai mažas (hipokalcemija), buvo mirtinas įvykis.

Pranešimas apie šalutinį poveikį

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema. suteikti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

Galiojimo laikas ir išlaikymas

Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

Ant dėžutės ir lizdinės plokštelės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima.

Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.

Ant dėžutės ir buteliuko nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.

Terminas "> Kita informacija

Mimpara sudėtis

Veiklioji medžiaga yra cinakalcetas. Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 30 mg, 60 mg arba 90 mg cinakalceto (hidrochlorido pavidalu).
Pagalbinės medžiagos yra:
- Preželatinizuotas kukurūzų krakmolas
- Mikrokristalinė celiuliozė
- Povidonas
- Krospovidonas
- Magnio stearatas
- Bevandenis koloidinis silicio dioksidas
Tabletės dangoje yra:
- Karnaubos vaškas
- Opadry žalia (laktozė monohidratas, hipromeliozė, titano dioksidas (E171), glicerolio triacetatas, indigokarminas (E132), geltonasis geležies oksidas (E172))
- Skaidrus Opadry (yra hipromeliozės, makrogolio)

Mimpara išvaizda ir kiekis pakuotėje

Mimpara yra šviesiai žalia plėvele dengta tabletė. Tabletės yra ovalios formos, vienoje pusėje įspausta „30“, „60“ arba „90“, kitoje - „AMG“.

Mimpara tiekiamas lizdinėse plokštelėse, kuriose yra 30 mg, 60 mg arba 90 mg plėvele dengtų tablečių.

Kiekvienoje dėžutėje gali būti 14, 28 arba 84 tabletės, supakuotos į lizdines plokšteles.

Mimpara tiekiamas buteliukuose, kuriuose yra 30 mg, 60 mg arba 90 mg plėvele dengtų tablečių. Kiekviename buteliuke yra 30 tablečių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.

Daugiau informacijos apie Mimpara rasite skirtuke „Charakteristikų santrauka“. 01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS - 02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS - 03.0 FARMACINĖ FORMA - 04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA - 04.1 Terapinės indikacijos - 04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas - 04.3 Kontraindikacijos - 04.4 Specialūs įspėjimai ir kitos atsargumo priemonės 04.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis Ypatybės - 08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS - 09.0 PIRMOSIOS REGISTRACIJOS AR PATVIRTINIMO DATA - 10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS -

MIMPARA

02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS -

Kiekvienoje tabletėje yra 30 mg cinakalceto (hidrochlorido pavidalu).

Kiekvienoje tabletėje yra 60 mg cinakalceto (hidrochlorido pavidalu).

Kiekvienoje tabletėje yra 90 mg cinakalceto (hidrochlorido pavidalu).

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas:

Kiekvienoje 30 mg tabletėje yra 2,74 mg laktozės.

Kiekvienoje 60 mg tabletėje yra 5,47 mg laktozės.

Kiekvienoje 90 mg tabletėje yra 8,21 mg laktozės.

Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.

03.0 FARMACINĖ FORMA -

Plėvele dengta tabletė (tabletė).

Šviesiai žalia, ovali, plėvele dengta tabletė, kurios vienoje pusėje yra užrašas „AMG“, o kitoje-„30“.

Šviesiai žalia, ovali, plėvele dengta tabletė, kurios vienoje pusėje yra užrašas „AMG“, o kitoje-„60“.

Šviesiai žalia, ovali, plėvele dengta tabletė, kurios vienoje pusėje yra užrašas „AMG“, o kitoje-„90“.

04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA -

04.1 Terapinės indikacijos

Antrinio hiperparatiroidizmo (HPT) gydymas pacientams, sergantiems galutinės stadijos inkstų liga (ESRD), kuriems taikoma palaikomoji dializė.

Mimpara gali būti naudojamas kaip gydymo schema, apimanti fosfato rišiklius ir (arba) vitaminą D (jei reikia) (žr. 5.1 skyrių).

Hiperkalcemijos sumažėjimas pacientams, sergantiems:

• prieskydinių liaukų karcinoma.

• pirminis hiperparatiroidizmas, kai paratiroidektomija būtų nurodyta remiantis kalcio koncentracija serume (pagal atitinkamas gydymo gaires), tačiau kai operacija nėra kliniškai tinkama ar draudžiama.

04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Antrinis hiperparatiroidizmas

Suaugusieji ir pagyvenę žmonės (> 65 metų)

Rekomenduojama pradinė dozė suaugusiesiems yra 30 mg vieną kartą per parą. Norint, kad dializuojamiems pacientams nepažeistas prieskydinių liaukų tyrimas (iPTH) pasiektų paratiroidinio hormono (PTH) koncentraciją nuo 150 iki 300 pg / ml (15,9–31,8 pmol / l), Mimpara dozę reikia palaipsniui didinti kas 2–4 savaites , iki didžiausios paros dozės - 180 mg. PTH koncentracija turi būti nustatyta praėjus mažiausiai 12 valandų po Mimpara vartojimo. Reikėtų remtis dabartinėmis gydymo gairėmis.

Pradėjus gydymą Mimpara arba pakeitus dozę, PTH reikia nustatyti per 1–4 savaites, o palaikomojo gydymo metu PTH reikia stebėti maždaug kas 1–3 mėnesius. PTH lygiui matuoti gali būti naudojami tiek nepažeisto prieskydinio skydliaukės hormono (iPTH), tiek bioinaktyvaus parathormono (biPTH) tyrimai; gydymas Mimpara nekeičia nepažeisto PTH ir bioaktyviojo PTH santykio.

Didinant dozę, kalcio koncentraciją serume reikia matuoti dažnai, bet kuriuo atveju per savaitę nuo gydymo Mimpara pradžios ar dozės pakeitimo. Nustačius palaikomąją dozę, maždaug kas mėnesį reikia matuoti kalcio kiekį serume.Jei kalcio koncentracija serume nukrenta žemiau normalios ribos, reikia imtis atitinkamų priemonių, įskaitant kartu vartojamo gydymo pakeitimą (žr. 4.4 skyrių).

Vaikai ir paaugliai

Mimpara nėra skirtas vaikams ir paaugliams, nes nepakanka duomenų apie saugumą ir veiksmingumą (žr. 4.4 skyrių).

Skydliaukės karcinoma ir pirminis hiperparatiroidizmas

Suaugusieji ir pagyvenę žmonės (> 65 metų)

Rekomenduojama pradinė Mimpara dozė suaugusiesiems yra 30 mg du kartus per parą. Mimpara dozę reikia palaipsniui didinti kas 2–4 savaites tokia dozavimo seka: 30 mg du kartus per parą, 60 mg du kartus per parą, 90 mg du kartus per parą ir 90 mg tris ar keturis kartus per dieną, jei reikia, kad kalcio koncentracija serume sumažėtų iki viršutinės normos ribos arba žemiau.

Pradėjus gydymą Mimpara arba pakeitus dozę, kalcio koncentracija serume turi būti nustatyta per vieną savaitę. Nustačius palaikomąją dozę, kalcio kiekis serume turi būti matuojamas kas 2–3 mėnesius. Nustačius didžiausią Mimpara dozę, periodiškai reikia tirti kalcio kiekį; jei kliniškai reikšmingo kalcio koncentracijos serume sumažėjimo išlaikyti negalima, reikia apsvarstyti galimybę nutraukti gydymą Mimpara (žr. 5.1 skyrių).

Vaikai ir paaugliai

Mimpara nėra skirtas vaikams ir paaugliams, nes nėra duomenų apie saugumą ir veiksmingumą (žr. 4.4 skyrių).

Kepenų funkcijos sutrikimas

Pradinės dozės keisti nereikia. Pacientus, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, Mimpara reikia vartoti atsargiai, o dozę didinant ir gydymo metu reikia atidžiai stebėti gydymą (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).

Vartojimo metodas

Vartoti per burną. Rekomenduojama Mimpara vartoti valgio metu arba iškart po valgio, nes klinikiniai tyrimai parodė, kad cinakalceto biologinis prieinamumas yra didesnis vartojant kartu su maistu (žr. 5.2 skyrių). Tabletes reikia gerti visas, o ne dalinti.

04.3 Kontraindikacijos -

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

04.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Kalcio kiekis serume

Gydymo Mimpara negalima pradėti pacientams, kurių kalcis (koreguotas pagal albuminą) yra mažesnis už apatinę normos ribą.

Suaugusiems ir vaikams, gydytiems Mimpara, buvo pranešta apie gyvybei pavojingus įvykius ir mirtinus padarinius, susijusius su hipokalcemija. Sumažėjęs kalcio kiekis serume taip pat gali pailginti QT intervalą, galintis sukelti „hipokalcemijos sukeltą skilvelių aritmiją“. Buvo pranešta apie QT pailgėjimo ir skilvelinės aritmijos atvejus pacientams, gydytiems cinakalcetu (žr. 4.8 skyrių). Taip QT intervalo pailgėjimo rizikos veiksniai, pvz., pacientai, kuriems žinomas įgimtas ilgo QT sindromas, arba pacientai, gydomi vaistiniais preparatais, kurie, kaip žinoma, sukelia QT pailgėjimą.

Kadangi cinakalcetas mažina kalcio koncentraciją serume, pacientus reikia atidžiai stebėti, ar neatsiranda hipokalcemija (žr. 4.2 skyrių). Kalcio koncentraciją serume reikia išmatuoti per savaitę nuo Mimpara vartojimo pradžios ar koregavimo. Nustačius dozę. Palaikomoji dozė, reikia išmatuoti kalcio kiekį serume maždaug kartą per mėnesį.

Jei kalcio koncentracija serume nukrenta žemiau 8,4 mg / dl (2,1 mmol / l) ir (arba) atsiranda hipokalcemijos simptomų, rekomenduojama atlikti šią procedūrą:

Kalcio kiekis serume arba klinikiniai hipokalcemijos simptomai Rekomendacijos 7,5 mg / dl (1,9 mmol / l) arba esant klinikiniams hipokalcemijos simptomams Siekiant padidinti kalcio kiekį serume, galima naudoti fosforo rišiklius, kurių sudėtyje yra kalcio, vitamino D ir (arba) kalcio koncentraciją dializės tirpale galima koreguoti pagal klinikinį sprendimą. 7,5 mg / dL (1,9 mmol / l) arba jei hipokalcemijos simptomai išlieka, nepaisant bandymų padidinti kalcio kiekį serume Sumažinkite arba nutraukite Mimpara dozę. ≤ 7,5 mg / dl (1,9 mmol / l) arba jei hipokalcemijos simptomai išlieka ir vitamino D dozės padidinti negalima Sustabdykite Mimpara vartojimą, kol kalcio koncentracija serume pasieks 8,0 mg / dl (2,0 mmol / l) ir (arba) išnyks hipokalcemijos simptomai. Gydymą reikia atnaujinti naudojant kitą mažesnę Mimpara dozę.

Maždaug 30% pacientų, sergančių lėtiniu inkstų funkcijos sutrikimu (LŠL), kuriems buvo atliekama dializė, kuriems buvo skiriama Mimpara, kalcio koncentracija serume buvo mažesnė nei 7,5 mg / dL (1,9 mmol / l).

Cinakalceto negalima skirti pacientams, sergantiems lėtiniu inkstų funkcijos sutrikimu, kuriems netaikoma dializė. Klinikinių tyrimų metu nustatyta, kad pacientams, sergantiems lėtiniu inkstų funkcijos sutrikimu, kuriems dializė neskirta, gydant cinakalcetu, padidėjo hipokalcemijos (kalcio koncentracijos serume inkstų funkcijos) rizika.

Traukuliai

Klinikinių tyrimų metu priepuoliai buvo pastebėti 1,4% pacientų, gydytų Mimpara, ir 0,7% pacientų, vartojusių placebą. Nors neaišku, kodėl pasireiškė skirtingas traukulių dažnis, reikšmingas kalcio koncentracijos serume sumažėjimas sukelia sumažėjimą. pradžios slenksčio.

Hipotenzija ir (arba) širdies nepakankamumo pasunkėjimas

Po vaistinio preparato patekimo į rinką pacientams, kurių širdies funkcija sutrikusi, buvo pranešta apie pavienius, savitus hipotenzijos ir (arba) širdies veiklos sutrikimo pablogėjimo atvejus, kurių priežastinio ryšio su cinakalcetu negalima visiškai atmesti ir dėl kurių gali sumažėti serumas. kalcio lygius. Klinikinio tyrimo duomenys parodė, kad hipotenzija pasireiškė 7% pacientų, gydytų cinakalcetu, ir 12% pacientų, vartojusių placebą, o širdies sutrikimas - 2% pacientų, gydytų cinakalcetu ar placebu.

Generolas

Adinaminė kaulų liga gali išsivystyti, jei prieskydinių liaukų hormonas yra nuolat slopinamas, kai iPTH lygis yra maždaug 1,5 karto mažesnis už viršutinę normos ribą. Rekomenduojamas tikslas, Mimpara ir (arba) vitamino D dozę reikia sumažinti arba gydymą nutraukti.

Testosterono lygis

Pacientams, kuriems yra galutinės stadijos inkstų funkcijos sutrikimas, testosterono kiekis dažnai būna žemiau normos ribų. Klinikinio tyrimo, atlikto pacientams, sergantiems ESRD, kuriems buvo atliekama dializė, po 6 gydymo mėnesių Mimpara gydytų pacientų laisvojo testosterono kiekio mediana sumažėjo vidutiniškai 31,3%, o placebą vartojusiems - 16,3%. Atviras šio tyrimo pratęsimo etapas parodė, kad laisvojo ir bendrojo testosterono koncentracija toliau nesumažėjo pacientams, gydytiems Mimpara per 3 metus. Klinikinė šių serumo sumažėjimo reikšmė nežinoma.

Kepenų funkcijos sutrikimas

Kadangi cinakalceto koncentracija plazmoje gali būti 2-4 kartus didesnė pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (pagal Child-Pugh klasifikaciją), tokiems pacientams Mimpara reikia vartoti atsargiai ir gydymą reikia atidžiai stebėti (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius) ).

Laktozė

Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas ar gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

Kitų vaistinių preparatų poveikis cinakalcetui

Cinakalcetą iš dalies metabolizuoja fermentas CYP3A4. Kartu vartojant 200 mg ketokonazolo, stipraus CYP3A4 inhibitoriaus, cinakalceto koncentracija padidėjo maždaug 2 kartus. Tą dieną gali prireikti koreguoti Mimpara dozę. pacientas, gydomas Mimpara, pradeda arba nutraukia gydymą stipriais inhibitoriais (pvz., ketokonazolu, itrakonazolu, telitromicinu, vorikonazolu ar ritonaviru) arba šio fermento induktoriumi (pvz., rifampicinu).

Duomenys in vitro rodo, kad cinakalcetą iš dalies metabolizuoja CYP1A2. Rūkymas sukelia CYP1A2; Nustatyta, kad cinakalceto klirensas rūkantiems yra 36–38% didesnis nei nerūkančiųjų. Stiprių CYP1A2 inhibitorių (pvz., Fluvoksamino, ciprofloksacino) poveikis cinakalceto koncentracijai plazmoje nebuvo tirtas. Jei pacientas pradeda ar nustoja rūkyti, arba jei pacientas pradeda rūkyti, gali tekti koreguoti dozę arba nutraukti kartu vartojamą stiprų CYP1A2 inhibitoriai.

Kalcio karbonatas: Kartu vartojamas kalcio karbonatas (viena 1500 mg dozė) cinakalceto farmakokinetikos nekeitė.

Sevelameris: Kartu vartojant sevelamerą (2400 mg 3 kartus per parą), cinakalceto farmakokinetika įtakos neturėjo.

PantoprazolasKartu vartojamas pantoprazolas (80 mg vieną kartą per parą) cinakalceto farmakokinetikos nekeitė.

Cinakalceto poveikis kitiems vaistiniams preparatams

Vaistiniai preparatai, kuriuos metabolizuoja fermentas P450 2D6 (CYP2D6): cinakalcetas yra stiprus CYP2D6 inhibitorius. Kai Mimpara vartojamas kartu su vaistiniais preparatais, kuriuos daugiausia metabolizuoja CYP2D6, atskirai titruojamas ir siauras terapinis indeksas (pvz., Flekainidas, propafenonas, metoprololis, desipraminas) , nortriptilino, klomipramino), gali reikėti koreguoti kartu vartojamų vaistų dozę.

DesipraminasKartu vartojant 90 mg cinakalceto per parą kartu su 50 mg desipramino, triciklio antidepresanto, kurį daugiausia metabolizuoja CYP2D6, žymiai 3,6 karto padidėjo dezipramino koncentracija (90% PI: 3,0–4, 4), intensyviai metabolizuojant CYP2D6.

DekstrometorfanasDaugkartinės 50 mg cinakalceto dozės padidino 30 mg dekstrometorfano (daugiausia metabolizuojamo CYP2D6) AUC 11 kartų, kai aktyviai metabolizuojami CYP2D6.

VarfarinasDaugkartinės geriamosios cinakalceto dozės neturėjo įtakos varfarino farmakokinetikai ar farmakodinamikai (įvertinus protrombino laiką ir VII krešėjimo faktorių).

Cinakalceto poveikio R-varfarino ir S-varfarino farmakokinetikai nebuvimas ir savęs indukcijos nebuvimas po daugelio dozių vartojimo rodo, kad cinakalcetas nesukelia žmonėms CYP3A4, CYP1A2 ir CYP2C9.

MidazolamasKartu vartojant cinakalceto (90 mg) su midazolamu (2 mg), CYP3A4 ir CYP3A5 substratu, geriamasis preparatas midazolamo farmakokinetikos nekeitė. Šie duomenys rodo, kad cinakalcetas neturi įtakos tų klasių vaistų, kuriuos metabolizuoja CYP3A4 ir CYP3A5, pvz., Kai kurių imunitetą slopinančių vaistų, įskaitant ciklosporiną ir takrolimuzą, farmakokinetikai.

04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis -

Nėštumas

Klinikinių duomenų apie cinakalceto vartojimą nėštumo metu nėra. Tyrimai su gyvūnais neparodė tiesioginio žalingo poveikio nėštumui, gimdymui ar postnataliniam vystymuisi. Tyrimų su nėščiomis žiurkėmis ir triušiais metu toksinio poveikio embrionui / vaisiui nepastebėta. , išskyrus žiurkių vaisiaus kūno svorio sumažėjimą dozėmis, susijusiomis su toksiškumu motinai (žr. 5.3 skyrių). Nėštumo metu Mimpara galima vartoti tik tuo atveju, jei galima nauda pateisina galimą pavojų vaisiui.

Maitinimo laikas

Nežinoma, ar cinakalcetas išsiskiria į motinos pieną. Cinakalceto išsiskiria į žindančių žiurkių pieną, kurio pieno ir plazmos santykis yra didelis. Atidžiai įvertinus naudos ir rizikos santykį, reikia nuspręsti nutraukti žindymą ar gydymą Mimpara.

Vaisingumas

Klinikinių duomenų apie cinakalceto poveikį vaisingumui nėra, o tyrimų su gyvūnais poveikio vaisingumui nėra.

04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus -

Gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta, tačiau kai kurios nepageidaujamos reakcijos gali turėti įtakos gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus (žr. 4.8 skyrių).

04.8 Nepageidaujamas poveikis -

a) Saugos profilio santrauka

Antrinis hiperparatiroidizmas, prieskydinių liaukų karcinoma ir pirminis hiperparatiroidizmas

Remiantis turimais duomenimis, gautais iš pacientų, vartojusių cinakalcetą placebu kontroliuojamų ir vienos rankos tyrimų metu, dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos buvo pykinimas ir vėmimas. Pykinimas ir vėmimas daugumai pacientų buvo lengvi ar vidutinio sunkumo ir trumpalaikiai. Dėl šalutinio poveikio gydymo nutraukimą daugiausia lėmė pykinimas ir vėmimas.

b) Nepageidaujamų reakcijų lentelė

Toliau išvardytos nepageidaujamos reakcijos, kurios bent jau gali būti priskirtos gydymui cinakalcetu atliekant placebu kontroliuojamus ir vienos grupės tyrimus, remiantis geriausių priežastinio ryšio įrodymų vertinimu: labai dažni (≥ 1/10); dažni (nuo ≥ 1/100 iki

Nepageidaujamų reakcijų dažnis kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu ir po vaistinio preparato patekimo į rinką yra toks:

Organų sistemų klasifikacija pagal MedDRA Dažnis Nepageidaujama reakcija Imuninės sistemos sutrikimai Dažnas* Padidėjusio jautrumo reakcijos Metabolizmo ir mitybos sutrikimai dažnas Anoreksija dažnas Sumažėjęs apetitas Nervų sistemos sutrikimai dažnas Traukuliai † dažnas Galvos svaigimas dažnas Parestezija dažnas Galvos skausmas Širdies patologijos Nežinomas * Širdies sutrikimo pablogėjimas † Nežinomas * QT pailgėjimas ir skilvelių aritmija, atsirandanti dėl hipokalcemijos † Kraujagyslių patologijos dažnas Hipotenzija Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai dažnas Viršutinių kvėpavimo takų infekcija dažnas Dusulys dažnas Kosulys Virškinimo trakto sutrikimai Labai dažnas Pykinimas Labai dažnas Jis atsitraukė dažnas Dispepsija dažnas Viduriavimas dažnas Pilvo skausmas dažnas Skausmas viršutinėje pilvo dalyje dažnas Vidurių užkietėjimas Odos ir poodinio audinio sutrikimai dažnas Bėrimas Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai dažnas Mialgija dažnas Raumenų spazmai dažnas Nugaros skausmas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai dažnas Astenija Diagnostiniai testai dažnas Hipokalcemija † dažnas Hiperkalemija dažnas Sumažėjęs testosterono kiekis †

† žr. 4.4 skyrių

* žr. C pastraipą

c) pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas

Padidėjusio jautrumo reakcijos

Po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo nustatytos padidėjusio jautrumo reakcijos, įskaitant angioedemą ir dilgėlinę. Atskirų reiškinių, įskaitant angioneurozinę edemą ir dilgėlinę, dažnio negalima apskaičiuoti pagal turimus duomenis.

Hipotenzija ir (arba) širdies veiklos sutrikimo pasunkėjimas

Saugumo po vaistinio preparato patekimo į rinką metu cinakalcetu gydytiems pacientams, kurių širdies funkcija sutrikusi, buvo pranešta apie savitus hipotenzijos ir (arba) širdies veiklos sutrikimo pasunkėjimo atvejus, tokių atvejų dažnis negali būti apskaičiuojamas pagal turimus duomenis.

QT pailgėjimas ir skilvelių aritmija, atsiradusi dėl hipokalcemijos

Vartojant vaistą patekus į rinką, buvo nustatytas QT intervalo pailgėjimas ir skilvelinė aritmija, atsiradusi dėl hipokalcemijos, todėl šių reiškinių dažnis negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis (žr. 4.4 skyrių).

d) Vaikų populiacija

Mimpara nėra skirtas vartoti vaikams. Mimpara saugumas ir veiksmingumas vaikams nėra nustatytas. Buvo pranešta apie mirtiną atvejį, kai pacientui, sergančiam sunkia hipokalcemija, buvo atliktas klinikinis vaikų tyrimas (žr. 4.4 skyrių).

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą (Italijos vaistų agentūra - Svetainė: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili).

04.9 Perdozavimas -

Dializuojamiems pacientams buvo skiriamos iki 300 mg dozės vieną kartą per parą, nesukeliant saugumo problemų.

Mimpara perdozavimas gali sukelti hipokalcemiją. Perdozavimo atveju pacientus reikia stebėti, ar neatsiranda hipokalcemijos požymių ir simptomų, ir pradėti simptominį bei palaikomąjį gydymą. Kadangi cinakalcetas daugiausia jungiasi su baltymais, perdozavimo atveju hemodializė nėra veiksmingas gydymas.

05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

05.1 "Farmakodinaminės savybės -

Farmakoterapinė grupė: kalcio homeostazė, vaistai nuo skydliaukės.

ATC kodas: H05BX01.

Veiksmo mechanizmas

Kalcio jautrus receptorius, esantis pagrindinių prieskydinių liaukų ląstelių paviršiuje, yra pagrindinis parathormono (PTH) sekrecijos reguliatorius.Cinakalcetas yra kalcimimetikas, kuris, padidindamas kalcio jautrių receptorių jautrumą tarpląsteliniam kalciui, tiesiogiai sumažina PTH kiekį. PTH sumažėjimas yra susijęs su kartu sumažėjusiu kalcio kiekiu serume.

PTH koncentracijos sumažėjimas yra susijęs su cinakalceto koncentracija.

Pasiekus pastovią būseną, kalcio koncentracija serume išlieka pastovi per visą dozavimo intervalą.

Antrinis hiperparatiroidizmas

Dializuojamiems pacientams, kuriems buvo galutinės stadijos inkstų funkcijos sutrikimas (ESRD) ir antrinis nekontroliuojamas hiperparatiroidizmas, buvo atlikti trys dvigubai akli, placebu kontroliuojami 6 mėnesių trukmės klinikiniai tyrimai (n = 1 136). Demografiniai ir pradiniai vertinimai buvo būdingi dializuojamų pacientų populiacijai, sergančiai antriniu hiperparatiroidizmu. Pradinė nepažeista PTH (iPTH) koncentracija trijuose tyrimuose cinakalcetu ir placebu gydytiems pacientams buvo atitinkamai 733 ir 683 pg / ml (77,8 ir 72,4 pmol / l). Tyrimo pradžioje 66% pacientų buvo gydomi vitaminu D, o daugiau kaip 90% pacientų - fosfato rišikliais. Cinakalcetu gydomiems pacientams, palyginti su pacientais, gydytais standartiniu gydymu, kurie vartojo placebą, buvo pastebėtas reikšmingas iPTH, kalcio fosforo produkto (Ca x P), kalcio ir fosforo sumažėjimas serume, palyginti su pacientais, gydytais standartine terapija, kurie vartojo placebą; visų trijų tyrimų rezultatai buvo panašūs. pirminė baigtis (pacientų, kurių iPTH koncentracija ≤ 250 pg / ml [≤ 26,5 pmol / l], procentinė dalis) buvo pasiekta 41%, 46% ir 35% pacientų, gydytų cinakalcetu, ir 4%, 7% ir 6% pacientų, kurie vartojo placebą. Maždaug 60% pacientų, gydytų cinakalcetu, iPTH koncentracija sumažėjo ≥ 30% ir šis poveikis buvo užfiksuotas esant bet kokiam pradiniam iPTH lygiui. Vidutinis Ca x P produkto, kalcio ir fosforo sumažėjimas buvo atitinkamai 14%, 7% ir 8 %.

Gydant iki 12 mėnesių, iPTH ir Ca x P produktas sumažėjo. Cinakalcetas sumažino iPTH, Ca x P produkto, kalcio ir fosforo kiekį, nepriklausomai nuo pradinio iPTH ar Ca x P produkto ir nepriklausomai nuo dializės būdo (peritoninė dializė ar hemodializė) ), dializės trukmę arba galimą vitamino D vartojimą.

PTH sumažėjimas buvo susijęs su nereikšmingu kaulų apykaitos žymenų (šarminės fosfatazės, N-telopeptido, kaulų apykaitos ir kaulų fibrozės) sumažėjimu. Retrospektyviai tiriant 6 ir 12 mėnesių klinikinių tyrimų suvestinius duomenis, Kaplano-Meierio kaulų lūžių ir paratiroidektomijos įvertinimai cinakalceto grupėje buvo mažesni nei kontrolinės grupės.

Klinikiniai tyrimai, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys lėtiniu inkstų funkcijos sutrikimu ir antriniu hiperparatiroidizmu, kuriems nebuvo taikoma dializė, parodė, kad cinakalcetas sumažino PTH koncentraciją panašiai, kaip ir pacientams, sergantiems ESRD ir antriniu hiperparatiroidizmu. Tačiau veiksmingumas, saugumas, optimalios dozės ir gydymo tikslai pacientams, kuriems buvo atlikta dializė ir kurių inkstų funkcija sutrikusi, dar nenustatyti. Šie tyrimai rodo, kad cinakalcetu gydomi CKD sergantys pacientai, kuriems nėra dializės, turi didesnę hipokalcemijos riziką, palyginti su dializuojamais ESRD sergančiais pacientais. gydomas cinakalcetu: tai gali būti dėl mažesnio bazinio kalcio kiekio ir (arba) likusios inkstų funkcijos.

EVOLVE (EVA vertinimas Cinacalcet HCl Therapy to Lower CardioVascular Events)-atsitiktinių imčių, dvigubai aklas tyrimas, atliktas siekiant įvertinti cinakalceto HCl ir placebo poveikį mažinant visų priežasčių mirtingumo ir širdies ir kraujagyslių reiškinių riziką 3 883 pacientams, sergantiems antrine hiperparatiroidoze ir LKL atliekama dializė. Tyrimas nepasiekė pagrindinio tikslo parodyti, kad sumažėjo visų priežasčių mirtingumo ar širdies ir kraujagyslių reiškinių, įskaitant miokardo infarktą, rizika hospitalizuoti dėl nestabilios krūtinės anginos, širdies funkcijos sutrikimo ar periferinių kraujagyslių reiškinių (HR 0,93; PI 95 %: 0,85 - 1,02) ; p = 0,112). Antrinėje analizėje, pakoregavus pradines charakteristikas, sudėtinės pirminės baigties HR buvo 0,88; 95% PI: 0,79–0,97.

Skydliaukės karcinoma ir pirminis hiperparatiroidizmas

Klinikinio tyrimo metu 46 pacientai (29, sergantys prieskydinių liaukų vėžiu, 17 su pirminiu hiperparatiroidizmu ir sunkia hiperkalcemija, kuriems nepavyko arba kuriems buvo kontraindikacijų paratiroidektomijai), vartojo cinakalcetą iki 3 metų (vidutiniškai 328 dienos pacientams, sergantiems prieskydinių liaukų vėžiu, ir 347 dienos pirminis hiperparatiroidizmas). Cinakalcetas buvo skiriamas nuo 30 mg du kartus per parą iki 90 mg keturis kartus per parą. Pagrindinis tyrimo tikslas buvo kalcio sumažėjimas ≥ 1 mg / dl (≥ 0,25 mmol / l). Parathormoninio vėžio pacientams vidutinis kalcio kiekis sumažėjo nuo 14,1 mg / dL iki 12,4 mg / dl (nuo 3,5 mmol / l) iki 3,1 mmol / l), o pacientams, sergantiems pirminiu hiperparatiroidizmu, kalcio sumažėjo nuo 12,7 mg / dl iki 10,4 mg / dl (3,2 mmol / l 2,6 mmol / l). Aštuoniolika iš 29 pacientų (62%), sergančių prieskydinių liaukų karcinoma, ir 15 iš 17 pacientų (88%), sergančių pirminiu hiperparatiroidizmu, kalcio kiekis kraujyje sumažėjo ≥ 1 mg / dL (≥ 0,25 mmol / l).

28 savaičių placebu kontroliuojamo tyrimo metu buvo įtraukti 67 pacientai, sergantys pirminiu hiperparatiroidizmu, kuriems buvo galima atlikti paratiroidektomiją, remiantis koreguotu bendru kalcio kiekiu serume> 11,3 mg / dl (2,82 mmol / l), bet ≤ 12,5 mg / dl (3,12 mmo / l). ), kuriems nebuvo atlikta paratiroidektomija. Cinakalcetas iš pradžių buvo skiriamas po 30 mg du kartus per parą, po to palaipsniui didinamas, kad išlaikytų koreguotą bendrą kalcio koncentraciją serume normos ribose. Žymiai didesnė cinakalcetu gydytų pacientų dalis pasiekė vidutinę bendrą koreguotą kalcio koncentraciją serume ≤ 10,3 mg / dL (2,57 mmol / l), o vidutinį koreguotą bendrą serumą sumažino ≥ 1 mg / dL (0,25 mmol / l), palyginti su pradine. kalcio koncentracija, palyginti su pacientais, gydytais placebu (atitinkamai 75,8% vs 0% ir 84,8% vs 5,9%).

05.2 "Farmakokinetinės savybės -

Absorbcija

Išgėrus Mimpara, didžiausia cinakalceto koncentracija plazmoje pasiekiama maždaug per 2–6 valandas. Remiantis tyrimų palyginimais, buvo nustatyta, kad cinakalceto absoliutus biologinis prieinamumas nevalgiusiems pacientams yra maždaug 20–25%. Vartojant Mimpara valgio metu, cinakalceto biologinis prieinamumas padidėja maždaug 50–80%. Cinakalceto koncentracijos plazmoje padidėjimas yra panašus, nepriklausomai nuo riebalų kiekio maiste.

Absorbcija yra prisotinta didesnėmis nei 200 mg dozėmis, galbūt dėl prasto tirpumo.

Paskirstymas

Pasiskirstymo tūris yra didelis (maždaug 1000 litrų), o tai rodo „platų pasiskirstymą. Cinakalcetas yra maždaug 97% prisijungęs prie plazmos baltymų ir labai mažai pasiskirsto eritrocituose.

Po absorbcijos cinakalceto koncentracija mažėja dvifaziu būdu, „pradinis pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 6 valandos, o galutinis-30–40 valandų. Pusiausvyrinė cinakalceto koncentracija pasiekiama per 7 dienas su kaupimu. cinakalceto kiekis laikui bėgant nesikeičia.

Biotransformacija

Cinakalcetą metabolizuoja keli fermentai, daugiausia CYP3A4 ir CYP1A2 (CYP1A2 indėlis dar nėra kliniškai apibūdintas). Pagrindiniai cirkuliuojantys metabolitai yra neaktyvūs.

Duomenys in vitro rodo, kad cinakalcetas yra stiprus CYP2D6 inhibitorius, tačiau esant koncentracijai, kliniškai pasiektai vartojant terapines dozes, jis neslopina kitų CYP fermentų, įskaitant CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 ir CYP3A4, arba CYP1A2, CYP2C19 ir CYP3A4 induktorių.

Eliminavimas

Sveikiems savanoriams pavartojus radioaktyviai pažymėtą 75 mg dozę, cinakalcetas greitai ir plačiai metabolizuojamas oksidacijos ir vėlesnės konjugacijos būdu. Svarbiausias radioaktyvumo pašalinimo būdas buvo metabolitų išsiskyrimas pro inkstus. Maždaug 80% dozės išsiskyrė su šlapimu ir 15% su išmatomis.

Tiesiškumas / netiesiškumas

Cinakalceto AUC ir Cmax didėja maždaug tiesiškai, kai dozė svyruoja nuo 30 iki 180 mg vieną kartą per parą.

Farmakokinetiniai / farmakodinaminiai santykiai

Netrukus po vartojimo PTH pradeda mažėti ir pasiekia žemiausią lygį maždaug po 2–6 valandų, atitinkančią cinakalceto Cmax. Vėliau, sumažėjus cinakalceto koncentracijai, PTH koncentracija didėja iki 12 valandų po dozavimo, PTH slopinimas išlieka maždaug pastovus iki paros dozavimo intervalo pabaigos. Klinikinių Mimpara i tyrimų metu PTH koncentracija buvo matuojama intervalo tarp vieną dozę ir kitą.

Vyresnio amžiaus piliečiaiDėl amžiaus kliniškai reikšmingų cinakalceto farmakokinetikos skirtumų nėra.

Inkstų funkcijos sutrikimasCinakalceto farmakokinetinis pobūdis pacientams, kuriems yra lengvas, vidutinio sunkumo ir sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, ir tiems, kuriems atliekama hemodializė ar peritoninė dializė, yra panašus į sveikų savanorių.

Kepenų funkcijos sutrikimas: Lengvas kepenų funkcijos sutrikimas ypatingos įtakos cinakalceto farmakokinetikai neturėjo. Palyginti su tiriamaisiais, kurių kepenų funkcija normali, vidutinis cinakalceto AUC buvo maždaug 2 kartus didesnis asmenims, kuriems yra vidutinio sunkumo sutrikimas, ir maždaug 4 kartus didesniam asmenims, sergantiems sunkiu sutrikimu. Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ir sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, vidutinis pusinės eliminacijos laikas cinakalceto yra 33 atitinkamai% ir 70% ilgiau. Kepenų funkcijos sutrikimas neturi įtakos cinakalceto prisijungimui prie baltymų. Kadangi dozė kiekvienam pacientui titruojama atsižvelgiant į saugumo ir veiksmingumo parametrus, pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, dozės koreguoti nereikia (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).

SeksasCinakalceto klirensas moterims gali būti mažesnis nei vyrų. Kadangi dozė titruojama individualiai, papildomos dozės koreguoti nereikia dėl lyties.

Vaikų populiacija: cinakalceto farmakokinetika buvo tirta 12 vaikų (6–17 metų), sergančių LŠL, kuriems buvo atliekama dializė ir kuriems buvo išgerta viena 15 mg dozė. Vidutinės AUC ir Cmax vertės (atitinkamai 23,5 (diapazonas 7,22-77,2) ng * val. / Ml ir 7,26 (diapazonas 1,80–17,4) ng / ml) buvo maždaug 30% vidutinių AUC ir Cmax verčių vienas tyrimas su sveikais suaugusiais, kurie gavo vieną 30 mg dozę (33,6 (diapazonas 4,75-66,9) ng * val. / ml ir atitinkamai 5,42 (1,41-12,7) ng / ml). Kadangi duomenų apie vaikus yra nedaug, negalima atmesti didesnės ekspozicijos galimybės lengvesniems / jaunesniems asmenims nei sunkesniems / vyresniems. Vaikų farmakokinetika po daugelio dozių netirta.

Dūmai: cinakalceto klirensas rūkantiems yra didesnis nei nerūkančiųjų, galbūt dėl to, kad indukuojamas CYP1A2 tarpininkaujantis metabolizmas. Tai, kad pacientas pradeda arba nutraukia rūkymą, gali turėti įtakos cinakalceto koncentracijai plazmoje, todėl reikia koreguoti dozę.

05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys -

Cinakalcetas nebuvo teratogeninis triušiams, skiriant dozes, kurios, remiantis AUC, buvo 0,4 karto didesnės už didžiausią žmogui skirtą dozę antriniam hiperparatiroidizmui gydyti (180 mg per parą). Remiantis AUC duomenimis, ne teratogeninė dozė žiurkėms buvo 4,4 karto didesnė už didžiausią antrinio hiperparatiroidizmo gydymo dozę. Poveikio patinų ar patelių vaisingumui nenustatyta, kai ekspozicija buvo iki 4 kartų didesnė už 180 mg dozę. per parą žmonėms (saugumo ribos nedidelėje pacientų populiacijoje, gydomoje didžiausia terapine 360 mg paros doze, būtų maždaug pusė aukščiau nurodytų).

Nėščioms žiurkėms pastebėtas nedidelis kūno svorio ir maisto suvartojimo mažinimas, kai buvo vartojama didžiausia dozė. Nustatyta, kad cinakalcetas triušiams prasiskverbia pro placentos barjerą.

Cinakalcetas neparodė genotoksinio ar kancerogeninio poveikio. Saugumo ribos, pastebėtos atliekant toksikologinius tyrimus, yra ribotos dėl dozę ribojančios hipokalcemijos, pastebėtos eksperimentiniuose gyvūnų modeliuose. Katarakta ir lęšių drumstumas buvo pastebėti kartotinių dozių toksikologijos ir kancerogeniškumo tyrimuose su graužikais, bet ne šunimis. Beždžionėms ar klinikiniams tyrimams, kai buvo stebimas kataraktos susidarymas Graužikams žinoma, kad katarakta atsiranda po hipokalcemijos.

Studijose in vitro, serotonino transporterio ir KATP kanalų CI50 reikšmės buvo atitinkamai 7 ir 12 kartų didesnės nei EC50 kalcio jautriems receptoriams, gautoms tomis pačiomis eksperimentinėmis sąlygomis. Klinikinė reikšmė nežinoma, tačiau negalima visiškai atmesti galimybės, kad cinakalcetas veikia šiuos antrinius taikinius.

06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA -

06.1 Pagalbinės medžiagos

Planšetės šerdis

Preželatinizuotas kukurūzų krakmolas

Mikrokristalinė celiuliozė

Povidonas

Krospovidonas

Magnio stearatas

Bevandenis koloidinis silicio dioksidas

Tabletės danga

Karnaubos vaškas

Opadry II žalia: (laktozė monohidratas, hipromeliozė, titano dioksidas [E171], glicerolio triacetatas, indigokarminas [E132], geltonasis geležies oksidas [E172])

Skaidrus Opadry: (hipromeliozė, makrogolis)

06.2 Nesuderinamumas "-

Nėra svarbus.

06.3 Galiojimo laikas "-

Lizdinė plokštelė: 5 metai.

Butelis: 5 metai.

06.4 Specialios laikymo sąlygos -

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys -

Aclar / PVC / PVAc / aliuminio lizdinė plokštelė, kurioje yra 14 tablečių. Pakuotėje yra 1 lizdinė plokštelė (14 tablečių), 2 lizdinės plokštelės (28 tabletės) arba 6 lizdinės plokštelės (84 tabletės).

Didelio tankio polietileno buteliukas su medvilnine spirale ir vaikams atspariu polipropileno dangteliu su indukciniu sandarikliu, supakuotas į kartoninę dėžutę. Kiekviename buteliuke yra 30 tablečių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.