Veikliosios medžiagos: Enalaprilis, Lerkanidipinas
Coripren 10 mg / 10 mg plėvele dengtos tabletės
Galimi „Coripren“ pakuotės lapelių dydžiai:- Coripren 10 mg / 10 mg plėvele dengtos tabletės
- Coripren 20 mg / 10 mg plėvele dengtos tabletės
Indikacijos Kodėl naudojamas Coripren? Kam tai?
Coripren yra fiksuotas AKF inhibitoriaus (enalaprilio maleato) ir kalcio kanalų blokatoriaus (lerkanidipino hidrochlorido) derinys, du vaistai, mažinantys kraujospūdį.
Coripren vartojamas aukštam kraujospūdžiui (hipertenzijai) gydyti suaugusiems pacientams, kurių kraujospūdis nebuvo tinkamai sureguliuotas vien tik 10 mg lerkanidipino. Coripren nėra skirtas pradiniam hipertenzijos gydymui.
Kontraindikacijos Kai Coripren vartoti negalima
Coripren vartoti negalima:
- Jeigu yra alergija enalapriliui ar lerkanidipinui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje).
- Jei kada nors buvo alerginė reakcija į tam tikro tipo vaistus, panašius į esančius Coripren, pvz. vaistų, vadinamų AKF inhibitoriais arba kalcio kanalų blokatoriais.
- - jeigu kada nors vartojote tam tikro tipo vaistą, vadinamą AKF inhibitoriumi, arba be žinomos priežasties arba dėl paveldimos priežasties (idiopatinės ar paveldimos) veido, lūpų, burnos, liežuvio ar gerklės patinimas, dėl kurio buvo sunku ryti ar kvėpuoti (angioedema); angioedema).
- Jeigu sergate cukriniu diabetu arba sutrikusi inkstų funkcija ir esate gydomas kraujospūdį mažinančiu vaistu, kurio sudėtyje yra aliskireno
- Jei esate trečias nėštumo mėnuo. (Taip pat geriausia vengti Coripren nėštumo pradžioje - žr. Skyrių „Nėštumas“).
- Jei sergate tam tikromis širdies ligomis, tokiomis kaip:
- kraujotakos iš širdies sutrikimas, įskaitant širdies aortos vožtuvo susiaurėjimą (aortos stenozė)
- negydytas stazinis širdies nepakankamumas.
- krūtinės skausmas, atsirandantis ramybės būsenoje arba progresuojant blogėjantis ar dažnesnis (nestabili krūtinės angina).
- širdies priepuolis jaunesnis nei mėnuo.
- Jeigu sergate sunkia inkstų liga arba Jums atliekama dializė.
- Jeigu sergate sunkia kepenų liga.
- Jei vartojate vaistus, kurie slopina kepenų metabolizmą, tokius kaip:
- priešgrybeliniai vaistai (pvz., ketokonazolas, itrakonazolas).
- makrolidų grupės antibiotikų (pvz., eritromicino, troleandomicino).
- antivirusinių vaistų (pvz., ritonaviro).
- Jei tuo pačiu metu vartojate kitą vaistą, vadinamą ciklosporinu (vartojamas po transplantacijos, kad būtų išvengta organų atmetimo).
- Kartu su greipfrutais arba greipfrutų sultimis.
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Coripren
Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti Coripren:
- jeigu yra žemas kraujospūdis (jis sukels silpnumą ar galvos svaigimą, ypač atsistojus).
- Jei labai vėmėte arba neseniai viduriavote.
- Jei laikotės dietos, kurioje mažai natrio.
- Jei turite širdies problemų.
- Jei sergate liga, pažeidžiančia smegenų kraujagysles.
- Jei turite inkstų sutrikimų (įskaitant inkstų persodinimą).
- Jei sergate kepenų liga.
- Jei turite kraujo sutrikimų, pvz., Sumažėjęs baltųjų kraujo kūnelių kiekis arba jų trūkumas (leukopenija, agranulocitozė), sumažėjęs trombocitų skaičius (trombocitopenija) arba sumažėjęs raudonųjų kraujo kūnelių skaičius (anemija).
- Jei sergate kraujagyslių kolagenopatijomis (pvz., Raudonoji vilkligė, reumatoidinis artritas ar sklerodermija), Jums taikoma imuninę sistemą slopinanti terapija, vartojate vaistų, tokių kaip alopurinolis arba prokainamidas arba jų derinys.
- Jei esate juodaodis pacientas, turite žinoti, kad juodaodžiams pacientams, vartojantiems AKF inhibitorius, yra didesnė alerginių reakcijų rizika, pasireiškianti veido, lūpų, liežuvio ir gerklės patinimu, pasunkėjusiu rijimu ir kvėpavimu.
- Jei sergate cukriniu diabetu.
- Jei atsiranda nuolatinis sausas kosulys.
- Jei vartojate kalio papildų, kalį sulaikančių medžiagų arba kalio turinčių druskos pakaitalų.
- Jei netoleruojate tam tikrų cukrų (laktozės).
- Jeigu vartojate kurį nors iš šių vaistų aukštam kraujospūdžiui gydyti:
- „angiotenzino II“ receptorių antagonistas (AIIRA) (dar žinomas kaip sartanai, pvz., valsartanas, telmisartanas, irbesartanas), ypač jei sergate su diabetu susijusiais inkstų sutrikimais.
- aliskirenas
Gydytojas gali reguliariai tikrinti jūsų inkstų funkciją, kraujospūdį ir elektrolitų (pvz., Kalio) kiekį kraujyje. Taip pat žiūrėkite informaciją, pateiktą poskyryje „Coripren vartoti negalima“.
Pasakykite gydytojui, jei ruošiatės gydytis
Pasakykite gydytojui, kad vartojate Coripren, jei ketinate:
- atlikti operaciją ar anesteziją (įskaitant dantų anesteziją)
- gydymas cholesterolio pašalinimui iš kraujo, vadinamas „MTL afereze“
- Laikykitės desensibilizacijos terapijos, kad sumažintumėte alergijos bičių ar vapsvų įgėlimams poveikį. Coripren vartojimas dializės metu arba gydant labai aukštą lipidų kiekį kraujyje gali sukelti sunkias padidėjusio jautrumo reakcijas ir net mirtiną šoką. Taip pat žiūrėkite informaciją skyriuje „Coripren vartoti negalima“.
Pasakykite savo gydytojui, kad gydotės Coripren ar jums reikia atlikti dializę, kad gydytojas, skirdamas gydymą, galėtų į tai atsižvelgti.
Nedelsdami pasakykite gydytojui, jei atsiranda bet kuris iš šių požymių ar simptomų:
- Veido, galūnių, lūpų, gleivinės, liežuvio ir (arba) gerklės patinimas arba dusulys.
- Geltona odos ir gleivinių spalva.
- Karščiavimas, limfmazgių patinimas
Taip pat žiūrėkite informaciją skyriuje „Coripren vartoti negalima“.
Pasakykite gydytojui, jei manote, kad esate (arba galite pastoti) arba žindote kūdikį (žr. Skyrių „Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas“).
Vaikai ir paaugliai
Neduokite šio vaisto vaikams ir paaugliams iki 18 metų, nes nėra informacijos apie jo veiksmingumą ir saugumą.
Sąveika Kokie vaistai ar maisto produktai gali pakeisti Coripren poveikį
Coripren negalima vartoti kartu su kai kuriais vaistais. Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Taip yra todėl, kad vartojant Coripren kartu su kai kuriais vaistais, jo arba kitų vaistų poveikis gali pasikeisti arba kai kurie šalutiniai poveikiai gali pasireikšti dažniau.
Visų pirma pasakykite gydytojui arba vaistininkui, jei vartojate kurį nors iš šių vaistų:
- vaistai, kurių sudėtyje yra kalio (įskaitant druskos pakaitalus dietose)
- kiti kraujospūdį mažinantys vaistai, pvz., diuretikai (vaistai, didinantys šlapimo išsiskyrimą)
- ličio (vaistas, vartojamas tam tikros rūšies depresijai gydyti)
- vaistai nuo depresijos, vadinami „tricikliais antidepresantais“
- vaistai nuo psichikos problemų, vadinami antipsichoziniais vaistais
- nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo, įskaitant COX-2 inhibitorius (vaistai, mažinantys uždegimą ir gali būti naudojami skausmui malšinti)
- kai kurie vaistai nuo skausmo ar artrito, įskaitant aukso terapiją
- kai kurie vaistai nuo kosulio ir peršalimo ir vaistai svorio metimui, turintys medžiagos, vadinamos „simpatomimetiniu agentu“
- vaistai nuo diabeto (įskaitant geriamuosius vaistus nuo diabeto ir insuliną)
- astemizolas arba terfenadinas (vaistai nuo alergijos)
- amiodaronas arba chinidinas (vaistai, skirti greitam širdies plakimui gydyti)
- fenitoinas arba karbamazepinas (vaistai nuo epilepsijos)
- rifampicinas (vaistas tuberkuliozei gydyti)
- digoksinas (vaistas širdies ligoms gydyti)
- midazolamo (vaisto, padedančio užmigti)
- beta adrenoblokatoriai (vaistai aukštam kraujospūdžiui ir širdies ligoms gydyti)
- vaistas nuo opų ir rėmens, vadinamas cimetidinu, vartojamas didesnėmis nei 800 mg paros dozėmis.
- cholesterolio kiekį mažinantis vaistas, vadinamas „simvastatinu“.
Kraujo spaudimo sumažėjimas gali sustiprėti, jei kartu su Coripren vartojamas kuris nors iš šių vaistų:
- Ciklosporinas (vaistas, slopinantis imuninę sistemą).
- Geriamieji priešgrybeliniai vaistai, tokie kaip ketokonazolas ir itrakonazolas.
- Antivirusiniai vaistai, tokie kaip ritonaviras.
- Makrolidų grupės antibiotikai, tokie kaip eritromicinas ar troleandomicinas.
- Kai kurie kraujagysles plečiantys vaistai, tokie kaip nitroglicerinas ir organiniai nitratai (izosorbidas) arba anestetikai.
Taip pat žiūrėkite informaciją skyriuje „Coripren vartoti negalima“.
Gydytojui gali tekti keisti dozę ir (arba) imtis kitų atsargumo priemonių:
Jeigu vartojate angiotenzino II receptorių antagonistą (AIIRA) arba aliskireną (taip pat žr. Informaciją skyriuje „Coripren vartoti negalima“ ir „Įspėjimai ir atsargumo priemonės“).
Jei vartojate kalį tausojančių diuretikų (spironolaktono) ar kalio papildų, kalio kiekis kraujyje gali padidėti.
Jei vartojate imunosupresantus (vaistus, slopinančius imuninę sistemą) arba vaistus nuo podagros, labai retais atvejais yra tikimybė susirgti sunkiomis infekcijomis.
Pasakykite gydytojui, jei vartojate antihistamininių vaistų, tokių kaip terfenadinas ar astemizolas, ar antiaritminius vaistus, tokius kaip amiodaronas ar chinidinas ar auksas, nes gali atsirasti tam tikrų vaistų sąveikos su šiais vaistais (žr. Skyrius „Coripren vartoti negalima“ ir „Įspėjimai ir atsargumo priemonės“).
Coripren vartojimas su maistu, gėrimais ir alkoholiu
Coripren vartokite mažiausiai 15 minučių prieš valgį.
Alkoholio vartojimas gali sustiprinti Coripren poveikį, todėl rekomenduojama nevartoti alkoholio arba sumažinti jo suvartojimą.
Nevartokite Coripren kartu su greipfrutais ar greipfrutų sultimis.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas
Nėštumas ir vaisingumas
Pasakykite gydytojui, jei manote, kad esate (arba galite pastoti). Jūsų gydytojas paprastai patars nutraukti Coripren vartojimą prieš pastojimą arba kai tik sužinosite, kad esate nėščia, ir patars vietoj Coripren vartoti kitą vaistą.
Coripren nerekomenduojama vartoti nėštumo metu ir jo negalima vartoti po trečio mėnesio, nes po trečiojo nėštumo mėnesio jis gali labai pakenkti jūsų kūdikiui.
Maitinimo laikas
Pasakykite gydytojui, jei maitinate krūtimi ar ketinate pradėti žindyti kūdikį. Jei vartojate Coripren, nerekomenduojama žindyti kūdikių (pirmosiomis savaitėmis po gimimo), ypač neišnešiotų kūdikių. Vyresnio vaiko atveju gydytojas turėtų jus informuoti apie Coripren vartojimo žindymo laikotarpiu naudą ir riziką, palyginti su kitais gydymo būdais.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Venkite vairuoti transporto priemonę ar valdyti mechanizmus, jei vartojant šį vaistą jaučiate galvos svaigimą, silpnumą, nuovargį ar mieguistumą.
Coripren sudėtyje yra laktozės
Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.
Dozavimas ir vartojimo metodas Kaip vartoti Coripren: Dozavimas
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Suaugusiesiems: jei gydytojas nenurodė kitaip, rekomenduojama dozė yra viena tabletė per parą, geriama kiekvieną dieną tuo pačiu laiku. Tabletę geriausia išgerti ryte, bent 15 minučių prieš pusryčius. Tabletę reikia nuryti visą, užgeriant trupučiu vandens.
Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi / senyvo amžiaus: Jūsų gydytojas nuspręs, kokią vaisto dozę vartoti, atsižvelgdamas į tai, kaip veikia jūsų inkstai.
Pamiršus pavartoti Coripren
- Jei pamiršote išgerti tabletę, praleiskite praleistą dozę.
- Kitą dozę gerkite kaip įprasta.
- Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.
Nustojus vartoti Coripren
- Nenutraukite šio vaisto vartojimo, kol to nepasakys gydytojas.
- Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Coripren dozę
Jei išgėrėte daugiau vaistų nei reikia, nedelsdami kreipkitės į gydytoją arba vykite į ligoninę. Paimkite dėžutę su savimi. Pavartojus per didelę vaisto dozę, gali labai sumažėti kraujospūdis ir atsirasti nereguliarus širdies ritmas ar tachikardija.
Šalutinis poveikis Koks yra šalutinis Coripren poveikis
Coripren, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Vartojant šį vaistą gali pasireikšti toks šalutinis poveikis:
Kai kurie šalutiniai poveikiai gali būti sunkūs.
Jei pasireiškia bet kuris iš šių reiškinių, nedelsdami pasakykite gydytojui:
- Alerginė reakcija su veido, lūpų, liežuvio ar gerklės patinimu, dėl kurios gali pasunkėti rijimas ar kvėpavimas.
Gydymo Coripren pradžioje galite pajusti silpnumą ar galvos svaigimą arba neryškus matymas; tai sukelia staigus kraujospūdžio sumažėjimas ir jei taip atsitiks, tai padės atsigulti. Jei tai kelia nerimą, kreipkitės į gydytoją.
Šalutinis poveikis, pastebėtas vartojant Coripren
Dažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių)
Kosulys, galvos svaigimas, galvos skausmas.
Nedažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių)
Kraujo kiekio pokyčiai, pvz., Sumažėjęs trombocitų skaičius, padidėjęs kalio kiekis kraujyje, nervingumas (nerimas), galvos svaigimas atsistojant, galvos svaigimas, dažnas širdies plakimas, greitas ar nereguliarus širdies plakimas (palpitacijos), staigus veido paraudimas , kaklo ar viršutinės krūtinės dalies (paraudimas), žemas kraujospūdis, pilvo skausmas, vidurių užkietėjimas, pykinimas, padidėjęs kepenų fermentų kiekis, odos paraudimas, sąnarių skausmas, padažnėjęs „šlapimo pašalinimas, silpnumo jausmas, nuovargis, jausmas“. karštis, kulkšnių patinimas.
Reti (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1 000 žmonių)
Anemija, alerginės reakcijos, spengimas ausyse (spengimas ausyse), alpimas, gerklės sausumas, gerklės skausmas, nevirškinimas, sūrus liežuvis, viduriavimas, burnos džiūvimas, padidėjusios dantenos, alerginė reakcija su veido, lūpų, liežuvio ar gerklės patinimu, rijimas ir kvėpavimas, bėrimas, dilgėlinė, pabusti naktį šlapintis, didelis šlapimo išsiskyrimas, impotencija.
Papildomas šalutinis poveikis vartojant enalaprilį ar lerkanidipiną atskirai
Enalaprilis
Labai dažnas (gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių)
Neryškus matymas.
Dažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių)
Depresija, krūtinės skausmas, širdies ritmo pokyčiai, krūtinės angina, dusulys, skonio sutrikimas, padidėjęs kreatinino kiekis kraujyje (paprastai pastebimas atliekant tyrimą).
Nedažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių)
Anemija (įskaitant aplastinę ir hemolizinę anemiją), staigus kraujospūdžio sumažėjimas, sumišimas, nemiga ar mieguistumas, odos dilgčiojimas ar tirpimas, širdies priepuolis (galbūt dėl labai žemo kraujospūdžio kai kuriems didelės rizikos pacientams, įskaitant tuos, kurie turi problemų su. kraujotaka į širdį ar smegenis), insultas (galbūt dėl labai žemo kraujospūdžio didelės rizikos pacientams), sloga, gerklės skausmas ir užkimimas, astma, žarnyno judrumo sutrikimas, kasos uždegimas, negalavimas, skrandžio veiklos sutrikimas dirginimas), opa, anoreksija, padidėjęs prakaitavimas, niežulys ar dilgėlinė, plaukų slinkimas, sutrikusi inkstų funkcija, inkstų nepakankamumas, didelis baltymų kiekis šlapime (matuojamas atliekant tyrimą), raumenų mėšlungis, bendras negalavimas (negalavimas), didelis temperatūra (karščiavimas), mažas cukraus ar natrio kiekis kraujyje, didelis karbamido kiekis kraujyje (t visa tai rasta kraujo tyrime).
Reti (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1 000 žmonių)
Nenormalios laboratorinės vertės, pvz., Sumažėjęs baltųjų kraujo kūnelių skaičius, sumažėjusi kaulų čiulpų funkcija, autoimuninė liga, pasikeitę sapnai ar miego sutrikimai, Raynaudo reiškinys (kai dėl sumažėjusio kraujo tėkmės rankos ir kojos gali tapti labai šaltos ir baltos), plaučių infiltratai , nosies uždegimas, pneumonija, kepenų sutrikimai, pvz., susilpnėjusi kepenų funkcija, kepenų uždegimas, gelta (odos ir (arba) akių baltymų pageltimas), padidėjęs bilirubino kiekis (matuojamas kraujo tyrimu), daugiaformė eritema ( įvairių formų raudonos dėmės ant odos), Stivenso-Džonsono sindromas (sunki odos būklė, kai odos paraudimas ir lupimasis, pūslės ar opos arba viršutinio odos sluoksnio lupimasis), sumažėjęs šlapimo išsiskyrimas, padidėjęs pienelis. liaukos žmonėms.
Labai retas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 000 žmonių)
Žarnyno patinimas (žarnyno angioedema).
Nežinomas (dažnis negali būti įvertintas pagal turimus duomenis)
SIADH (netinkamos ADH sekrecijos sindromas, antidiuretinis hormonas)
Lerkanidipinas
Reti (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1 000 žmonių)
Krūtinės angina (krūtinės skausmas, kurį sukelia nepakankamas širdies aprūpinimas krauju), vėmimas, rėmuo, raumenų skausmas.
Labai retas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 000 žmonių)
Krūtinės skausmas.
Pacientams, kuriems jau yra krūtinės angina, gali padažnėti priepuolių dažnis, trukmė ar sunkumas vartojant vaistų grupę, kuriai priklauso lerkanidipinas. Galima pastebėti pavienius širdies priepuolio atvejus.
Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, kad gautumėte daugiau informacijos apie šalutinį poveikį. Abu jie turi išsamesnį šalutinio poveikio sąrašą.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi nacionaline pranešimo sistema, adresu www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant lizdinės plokštelės ir dėžutės po užrašo „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos ir drėgmės. Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje.
Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Terminas "> Kita informacija
Coripren sudėtis
Veikliosios medžiagos yra enalaprilio maleatas ir lerkanidipino hidrochloridas.
Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra: 10 mg enalaprilio maleato (atitinka 7,64 mg enalaprilio) ir 10 mg lerkanidipino hidrochlorido (atitinka 9,44 mg lerkanidipino).
Pagalbinės medžiagos yra:
- Šerdis: laktozė monohidratas, mikrokristalinė celiuliozė, A tipo natrio karboksimetilkrakmolas, povidonas K 30, natrio vandenilio karbonatas, magnio stearatas.
- Plėvelės danga: 5 cP hipromeliozė, titano dioksidas (E171), talkas, makrogolis 6000.
Coripren išvaizda ir kiekis pakuotėje
Coripren 10 mg / 10 mg yra 8,5 mm baltos, apvalios ir abipus išgaubtos plėvele dengtos tabletės.
Coripren 10 mg / 10 mg tiekiamas pakuotėse po 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 90, 98 ir 100 tablečių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS -
CORIPREN 10 MG / 10 MG TABLETĖS, Dengtos plėvele
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS -
Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 10 mg enalaprilio maleato (atitinka 7,64 mg enalaprilio) ir 10 mg lerkanidipino hidrochlorido (atitinka 9,44 mg lerkanidipino).
Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: vienoje tabletėje yra 102,0 mg laktozės monohidrato.
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA -
Plėvele dengta tabletė.
Baltos, apvalios, abipus išgaubtos 8,5 mm tabletės.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA -
04.1 Terapinės indikacijos
Esminės hipertenzijos gydymas pacientams, kurių kraujospūdis nepakankamai kontroliuojamas monoterapija 10 mg lerkanidipino.
Fiksuoto derinio Coripren 10 mg / 10 mg negalima vartoti pradiniam hipertenzijos gydymui.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Pacientams, kurių kraujospūdis nepakankamai kontroliuojamas monoterapija lerkanidipinu 10 mg, galima rinktis vien tik 20 mg lerkanidipino arba pereiti prie fiksuoto Coripren 10 mg / 10 mg derinio.
Rekomenduojama individualiai titruoti komponentus. Jei tai kliniškai tikslinga, galima apsvarstyti galimybę tiesiogiai pereiti nuo monoterapijos prie fiksuoto derinio.
Dozavimas
Rekomenduojama dozė yra viena tabletė per dieną bent 15 minučių prieš valgį.
Vyresnio amžiaus piliečiai: dozė priklauso nuo paciento inkstų funkcijos (žr. „Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi“).
Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi: Coripren draudžiama vartoti pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirenso hemodializė (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius). Ypač atsargiai rekomenduojama pradėti gydymą pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas.
Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi Coripren draudžiama vartoti esant sunkiam kepenų nepakankamumui. Ypač atsargiai rekomenduojama pradėti gydymą pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas.
Vaikų populiacija: nėra specifinio Coripren vartojimo vaikams, sergantiems hipertenzija.
Vartojimo metodas
Atsargumo priemonės, kurių reikia imtis prieš naudojant vaistą ar jį vartojant:
- Gydymą geriausia atlikti ryte, mažiausiai 15 minučių prieš pusryčius.
- Šio vaistinio preparato negalima vartoti kartu su greipfrutų sultimis (žr. 4.3 ir 4.5 skyrius).
04.3 Kontraindikacijos -
Padidėjęs jautrumas veikliosioms medžiagoms arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
Coripren negalima skirti šiais atvejais:
• padidėjęs jautrumas AKF inhibitoriui arba dihidropiridino kalcio kanalų blokatoriui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai;
• angioneurozinė edema, kurią sukėlė ankstesnis gydymas AKF inhibitoriais
• paveldima arba idiopatinė angioedema
• antrasis ir trečiasis nėštumo trimestras (žr. 4.4 ir 4.6 skyrius)
• kairiojo skilvelio išstūmimo obstrukcija, įskaitant aortos stenozę
• negydytas stazinis širdies nepakankamumas
• nestabili krūtinės angina
• neseniai įvykęs miokardo infarktas (mažiau nei prieš mėnesį)
• sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas)
• sunkus kepenų funkcijos sutrikimas
• kartu gydyti:
arba stiprūs CYP3A4 inhibitoriai (žr. 4.5 skyrių)
o ciklosporinas (žr. 4.5 skyrių)
o greipfrutų sultys (žr. 4.5 skyrių)
Coripren vartoti kartu su vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra aliskireno, draudžiama pacientams, sergantiems cukriniu diabetu ar inkstų funkcijos sutrikimu (glomerulų filtracijos greitis GFR).
04.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Simptominė hipotenzija
Simptominė hipotenzija retai pastebėta pacientams, sergantiems nekomplikuota hipertenzija. Hipertenzija sergantiems pacientams, gydytiems enalapriliu, simptominė hipotenzija dažniau pasireiškia, jei pacientas yra hipovoleminis, pvz., Gydant diuretikais, ribojančia druska maiste, dialize, viduriavimas ar vėmimas (žr. 4.5 skyrių). Simptominė hipotenzija pastebėta pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, su arba be susijusio inkstų nepakankamumo. Tai dažniau pasireiškia pacientams, sergantiems sunkesniu širdies nepakankamumu. vartojant dideles kilpinių diuretikų dozes , hiponatremija ar inkstų nepakankamumas. Šiems pacientams gydymą reikia pradėti prižiūrint gydytojui, o pacientus reikia atidžiai stebėti, jei koreguojama enalaprilio ir (arba) diuretikų dozė. Panašūs svarstymai taikomi pacientams, sergantiems širdies išemija ar smegenų kraujotakos liga, kuriems žemas kraujospūdis gali sukelti miokardo infarktą ar smegenų kraujotakos sutrikimą.
Pasireiškus hipotenzijai, pacientą reikia paguldyti ant nugaros ir prireikus suleisti į veną fiziologinio tirpalo. Laikinas hipotenzinis atsakas nėra kontraindikacija tolesnėms dozėms, kurios paprastai gali būti skiriamos nesunkiai, kai tik padidėjus kraujospūdžiui padidėja tūris.
Kai kuriems širdies nepakankamumu sergantiems pacientams, kurių kraujospūdis normalus arba žemas, enalaprilio vartojimas gali dar labiau sumažinti sisteminį kraujospūdį. Šis poveikis yra tikėtinas ir paprastai nėra priežastis nutraukti gydymą. Jei hipotenzija tampa simptominė, dozės mažinimas ir (arba) arba gali prireikti nutraukti diuretikų ir (arba) enalaprilio vartojimą.
Sergančio sinuso sindromas
Ypač atsargiai rekomenduojama vartoti lerkanidipiną pacientams, sergantiems sergančio sinuso sindromu (jei nėra implantuotas širdies stimuliatorius).
Kairiojo skilvelio disfunkcija ir širdies išemija
Nors kontroliuojami hemodinamikos tyrimai neparodė skilvelių funkcijos sutrikimo, gydant kalcio kanalų blokatoriais, pacientams, kuriems yra kairiojo skilvelio funkcijos sutrikimas, reikia būti atsargiems. Nustatyta, kad pacientams, sergantiems širdies išemija, padidėja širdies ir kraujagyslių sistemos rizika gydant kai kuriais trumpo veikimo dihidropiridinais.
Retais atvejais kai kurie dihidropiridinai gali sukelti prieširdinį skausmą ar krūtinės anginą. Labai retai pacientams, sergantiems krūtinės angina, šie priepuoliai gali pasireikšti dažniau, ilgiau ar sunkiau. Gali būti pavienių miokardo infarkto atvejų (žr. 4.8 skyrių).
Vartoti esant inkstų funkcijos sutrikimui
Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, pradiniame enalaprilio gydymo etape reikia būti ypač atsargiems.
Buvo pranešta apie inkstų nepakankamumą, susijusį su enalaprilio vartojimu, daugiausia pacientams, sergantiems sunkia širdies disfunkcija ar pagrindine inkstų liga, įskaitant inkstų arterijos stenozę. Jei greitai diagnozuojama ir tinkamai gydoma, inkstų nepakankamumas po gydymo inkstų liga. Enalaprilis paprastai yra grįžtamas.
Kai kuriais hipertenzijos atvejais, kuriems nėra akivaizdžios inkstų ligos, enalaprilio ir diuretikų derinys gali padidinti šlapalo ir kreatinino kiekį kraujyje. Tokiais atvejais reikia apsvarstyti inkstų arterijos stenozės galimybę (žr. 4.4 skyrių „Renovaskulinė hipertenzija“).
Renovaskulinė hipertenzija
Pacientams, kuriems yra dvišalė inkstų arterijų stenozė arba vieno veikiančio inksto arterijos stenozė, ypač padidėja hipotenzijos ar inkstų nepakankamumo rizika po gydymo AKF inhibitoriais. Inkstų funkcija gali pablogėti, tik šiek tiek pasikeitus kreatinino koncentracijai serume. Šiems pacientams gydymą reikia pradėti atidžiai prižiūrint gydytojui, mažinant dozes ir atidžiai titruojant bei stebint inkstų funkciją.
Inkstų transplantacija
Klinikinės patirties apie lerkanidipino ar enalaprilio vartojimą pacientams, kuriems neseniai persodintas inkstas, nėra. Todėl šių pacientų gydyti Coripren nerekomenduojama.
Kepenų nepakankamumas
Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, lerkanidipino antihipertenzinis poveikis gali sustiprėti.
Retais atvejais gydymas AKF inhibitoriais buvo susijęs su sindromu, prasidedančiu cholestazine gelta ar hepatitu ir progresuojančiu iki žaibinės kepenų nekrozės (kartais mirtinos). Šio sindromo mechanizmas nėra žinomas. Pacientams, kuriems po gydymo AKF inhibitoriais atsiranda gelta arba pastebimas kepenų fermentų aktyvumo padidėjimas, reikia nutraukti AKF inhibitorių vartojimą ir būti tinkamai prižiūrimi.
Neutropenija / agranulocitozė
Buvo pranešta apie neutropeniją / agranulocitozę, trombocitopeniją ir anemiją pacientams, vartojantiems AKF inhibitorius. Pacientams, kurių inkstų funkcija normali ir nėra jokių ypatingų rizikos veiksnių, neutropenija pasitaiko retai. Pacientams, sergantiems kraujagyslių kolageno liga, gydomiems imunosupresantais, alopurinoliu, prokainamidu arba kuriems yra keletas šių rizikos veiksnių, ypač jei yra sutrikusi inkstų funkcija, enalaprilį reikia vartoti labai atsargiai. išsivystė sunkios infekcijos, kurios kai kuriais atvejais nereagavo į intensyvų gydymą antibiotikais. Jei tokiems pacientams vartojamas enalaprilis, patariama periodiškai tirti baltųjų kraujo kūnelių skaičių, o pacientus reikia informuoti apie būtinybę pranešti pacientui apie bet kokius infekcijos požymius. savo gydytojui.
Padidėjęs jautrumas / angioneurozinė edema
Buvo pranešta apie veido, galūnių, lūpų, liežuvio, burnos ir (arba) gerklų angioedemos atvejus pacientams, gydomiems AKF inhibitoriais, įskaitant enalaprilį. Tai gali pasireikšti bet kuriuo gydymo metu. Tokiais atvejais enalaprilį reikia vartoti nedelsiant nutraukti ir pacientą reikia atidžiai stebėti, kad prieš išrašant ligoninę simptomai visiškai išnyktų. Tais atvejais, kai patinimas apsiriboja vien liežuviu, be kvėpavimo sutrikimų, pacientus gali prireikti ilgai stebėti, nes gydymo antihistamininiais preparatais ir kortikosteroidais gali nepakakti.
Labai retai buvo pranešta apie mirtiną rezultatą dėl gerklų ar liežuvio angioneurozinės edemos. Pacientams, kuriems yra liežuvio, danties ar gerklų pažeidimas, ypač tiems, kuriems anksčiau buvo atlikta kvėpavimo takų operacija, gali pasireikšti kvėpavimo obstrukcija.
Jei liežuvis, burnos ertmė ar gerklos pažeidžiami ir dėl to sutrinka kvėpavimas, reikia nedelsiant pradėti tinkamą gydymą, pvz. švirkšti po oda adrenalino (praskiedus 1: 1000) nuo 0,3 ml iki 0,5 ml ir (arba) imtis visų būtinų priemonių, kad kvėpavimo takai būtų laisvi.
Pastebėta, kad angioedema dažniau pasitaiko vartojant AKF inhibitorius juodaodžiams, palyginti su ne juodaodžiais.
Pacientams, kuriems yra buvusi angioneurozinė edema, nesukeliama vartojant AKF inhibitorių, vartojant AKF inhibitorių, gali padidėti angioneurozinės edemos rizika (žr. 4.3 skyrių).
Anafilaktoidinės reakcijos desensibilizacijos metu, naudojant hipenopterų nuodus
Pavojingos anafilaktoidinės reakcijos retai pasitaikė gydant desensibilizuojančią terapiją nuo ankštinių žandikaulių nuodų ir kartu vartojant AKF inhibitorių. Šių reakcijų galima išvengti laikinai nutraukus AKF inhibitorių vartojimą prieš kiekvieną desensibilizuojantį gydymą.
Anafilaktoidinės reakcijos mažo tankio lipoproteinų (MTL) aferezės metu
Pacientams, vartojantiems AKF inhibitorius, mažo tankio lipoproteinų (MTL) aferezės su dekstrano sulfatu metu retai pasitaikė pavojingų anafilaktoidinių reakcijų. Tokių reakcijų galima išvengti laikinai nutraukus AKF inhibitorių vartojimą prieš kiekvieną aferezę.
Hipoglikemija
Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, gydomiems geriamaisiais vaistais nuo diabeto ar insulinu, pradedant gydymą AKF inhibitoriais, jiems reikia patarti atidžiai stebėti hipoglikemiją, ypač pirmą kartu vartojamą mėnesį (žr. 4.5 skyrių).
Kosulys
Vartojant AKF inhibitorius, buvo pastebėtas kosulys.Šis kosulys paprastai yra neproduktyvus, nuolatinis ir išnyksta nutraukus gydymą. Į diferencinę kosulio diagnozę reikia atsižvelgti į AKF inhibitorių sukeltą kosulį.
Chirurgija / anestezija
Pacientams, kuriems atliekama didelė operacija arba atliekama anestezija kraujospūdį mažinančiais vaistais, enalaprilis slopina angiotenzino II susidarymą, kuris priešingu atveju atsirastų dėl kompensacinės renino sekrecijos. Jei dėl šio mechanizmo atsiranda hipotenzija, ją galima ištaisyti padidinus tūrį.
Hiperkalemija
Kai kuriems AKF inhibitoriais, įskaitant enalaprilį, gydomiems pacientams buvo pastebėtas kalio koncentracijos serume padidėjimas.Hiperkalemijos išsivystymo rizikos veiksniai yra šie: inkstų nepakankamumas, inkstų funkcijos pablogėjimas, amžius (> 70 metų), cukrinis diabetas, kartu pasireiškiantys reiškiniai, tokie kaip dehidratacija, ūminis širdies nepakankamumas, metabolinė acidozė ir kartu vartojami kalį sulaikantys diuretikai (pvz. spironolaktonas, eplerenonas, triamterenas arba amiloridas), kalio papildai arba druskos pakaitalai, kurių sudėtyje yra kalio, taip pat kartu vartojami kiti vaistai, galintys padidinti kalio kiekį serume (pvz., heparinas). sutrikusi inkstų funkcija, gali žymiai padidinti kalio kiekį serume. Hipepokalemija gali sukelti sunkias aritmijas, kartais mirtinas. Jei nurodoma kartu vartoti enalaprilį ir bet kurį iš aukščiau paminėtų preparatų, juos reikia vartoti atsargiai ir reguliariai tirti kalio kiekį serume (žr. 4.5 skyrių).
Ličio
Bendrai nerekomenduojama kartu vartoti ličio ir enalaprilio (žr. 4.5 skyrių).
Dviguba renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos (RAAS) blokada
Yra įrodymų, kad kartu vartojant AKF inhibitorių, angiotenzino II receptorių blokatorių ar aliskireno, padidėja hipotenzijos, hiperkalemijos ir inkstų funkcijos susilpnėjimo (įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą) rizika. Todėl nerekomenduojama dvigubai blokuoti RAAS, kartu vartojant AKF inhibitorius, angiotenzino II receptorių blokatorius ar aliskireną (žr. 4.5 ir 5.1 skyrius). Jei manoma, kad dvigubos blokados terapija yra absoliučiai būtina, tai galima daryti tik prižiūrint specialistui ir atidžiai bei dažnai stebint inkstų funkciją, elektrolitus ir kraujospūdį.
AKF inhibitorių ir angiotenzino II receptorių antagonistų negalima vartoti kartu pacientams, sergantiems diabetine nefropatija.
CYP3A4 induktoriai
CYP3A4 induktoriai, tokie kaip prieštraukuliniai vaistai (pvz., Fenitoinas, karbamazepinas) ir rifampicinas, gali sumažinti lerkanidipino koncentraciją serume, todėl jo veiksmingumas gali būti mažesnis, nei tikėtasi (žr. 4.5 skyrių).
Etniniai skirtumai
Kaip ir vartojant kitus AKF inhibitorius, enalaprilis mažina kraujospūdį juodaodžiams pacientams, o ne juodaodžiams, galbūt todėl, kad juodaodžių hipertenzija sergančių pacientų organizme renino koncentracija plazmoje dažnai būna mažesnė.
Nėštumas
Nėštumo metu Coripren vartoti nerekomenduojama.
Nėštumo metu negalima pradėti gydymo AKF inhibitoriais, pvz., Enalapriliu. Išskyrus atvejus, kai AKF inhibitorių vartoti būtina, pacientus, planuojančius nėštumą, reikia keisti antihipertenziniais vaistais. Gydymą AKF inhibitoriais reikia nedelsiant nutraukti ir, jei reikia, pakeisti gydymą reikia pradėti iškart, kai nustatomas nėštumas.
Taip pat nerekomenduojama vartoti lerkanidipino nėštumo metu arba planuojančioms pastoti moterims (žr. 4.6 skyrių).
Maitinimo laikas
Coripren nerekomenduojama vartoti žindymo laikotarpiu (žr. 4.6 skyrių).
Vaikų populiacija
Šio derinio saugumas ir veiksmingumas vaikams nebuvo įrodytas.
Alkoholis
Reikėtų vengti alkoholio, nes tai gali sustiprinti antihipertenzinių vaistų kraujagysles plečiantį poveikį (žr. 4.5 skyrių).
Laktozė
Pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija, Coripren vartoti negalima.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Antihipertenzinį Coripren poveikį gali sustiprinti kiti hipotenziniai vaistai, tokie kaip diuretikai, beta adrenoblokatoriai, alfa blokatoriai ir kitos medžiagos.
Be to, buvo pastebėta tokia sąveika su vienu ar kitu asociacijos komponentu.
Enalaprilio maleatas
Kai kurios veikliosios medžiagos ar terapinės klasės gali skatinti hiperkalemijos vystymąsi:
kalio druskos, kalį sulaikantys diuretikai, AKF inhibitoriai, angiotenzino II inhibitoriai, nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo, heparinai (mažos molekulinės masės arba nefrakcionuoti), ciklosporinas ir takrolimuzas, trimetoprimas.
Hiperkalemijos atsiradimas gali priklausyti nuo susijusių rizikos veiksnių.
Ši rizika padidėja kartu su aukščiau paminėtais vaistais.
Dviguba renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos (RAAS) blokada
Klinikinių tyrimų duomenys parodė, kad dviguba renino-angiotenzino-aldosterono sistemos (RAAS) blokada, kartu vartojant AKF inhibitorius, angiotenzino II receptorių blokatorius ar aliskireną, yra susijusi su didesniu nepageidaujamų reiškinių, tokių kaip hipotenzija, hiperkalemija ir sumažėjęs, dažniu. inkstų funkciją (įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą), palyginti su vieno RAAS sistemą veikiančio vaisto vartojimu (žr. 4.3, 4.4 ir 5.1 skyrius).
Kalį tausojantys diuretikai arba kalio papildai
AKF inhibitoriai silpnina diuretikų sukeliamą kalio netekimą. Kalį tausojantys diuretikai (pvz., Spironolaktonas, eplerenonas, triamterenas ar amiloridas), kalio papildai arba druskos pakaitalai, kurių sudėtyje yra kalio, gali žymiai padidinti kalio kiekį serume. Jei dėl įrodytos hipokalemijos reikia vartoti kartu, juos reikia vartoti atsargiai ir dažnai stebėti kalio kiekį serume (žr. 4.4 skyrių).
Diuretikai (tiazidai arba kilpiniai diuretikai)
Ankstesnis gydymas diuretikais didelėmis dozėmis gali sukelti hipovolemiją ir hipotenzijos riziką pradedant gydymą enalapriliu (žr. 4.4 skyrių). Hipotenzinį poveikį galima sumažinti nutraukus diuretikų vartojimą, padidinus kraujo tūrį arba vartojant druskos, arba pradedant gydymą mažesne doze enalaprilio.
Kiti antihipertenziniai vaistai
Vartojant kartu su kitais antihipertenziniais vaistais, gali sustiprėti enalaprilio hipotenzinis poveikis. Kartu vartojant nitroglicerino ir kitų nitratų ar vazodilatatorių, kraujospūdis gali dar labiau sumažėti.
Ličio
Vartojant kartu su AKF inhibitoriais, buvo pranešta apie grįžtamą koncentracijos serume padidėjimą ir ličio toksiškumą. Kartu vartojant tiazidinių diuretikų, gali dar padidėti ličio koncentracija serume, dėl to padidėja ličio toksiškumo rizika vartojant AKF inhibitorių. Enalaprilio vartoti kartu su ličiu nerekomenduojama, tačiau, jei paaiškėja, kad jų reikia, reikia atidžiai stebėti ličio koncentraciją serume. (žr. 4.4 skyrių).
Tricikliai antidepresantai / antipsichoziniai vaistai / anestetikai / narkotikai
Kartu vartojant kai kuriuos anestetinius vaistus, triciklius antidepresantus ir antipsichozinius vaistus kartu su AKF inhibitoriais, kraujospūdis gali dar labiau sumažėti (žr. 4.4 skyrių).
Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU), įskaitant selektyvius ciklooksigenazės-2 (COX-2) inhibitorius
Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU), įskaitant selektyvius ciklooksigenazės-2 inhibitorius (COX-2 inhibitoriai), gali sumažinti diuretikų ir kitų antihipertenzinių vaistų poveikį. Todėl NVNU ir selektyvūs COX-2 inhibitoriai gali susilpninti angiotenzino II receptorių antagonistų arba AKF inhibitorių antihipertenzinį poveikį.
Kartu vartojant NVNU (įskaitant COX-2 inhibitorius) ir angiotenzino II receptorių antagonistus ar AKF inhibitorius, padidėja kalio koncentracija serume ir gali pablogėti inkstų funkcija. Šis poveikis paprastai būna grįžtamas. Retais atvejais ūminis gali pasireikšti inkstų nepakankamumas, ypač pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi (pvz., senyviems žmonėms arba pacientams, sergantiems hipovolemija, įskaitant pacientus, gydomus diuretikais). Pradėjus vartoti kartu, pacientai turi būti pakankamai hidratuoti, o inkstų funkcija turi būti periodiškai stebima.
Auksas
Pacientams, gydomiems injekciniu auksu (natrio aurotiomalatu) ir kartu vartojantiems AKF inhibitorių, įskaitant enalaprilį, retai buvo pranešta apie nitrito reakcijas (simptomai yra paraudimas, pykinimas, vėmimas ir hipotenzija).
Simpatomimetiniai vaistai
Simpatomimetiniai vaistai gali sumažinti AKF inhibitorių antihipertenzinį poveikį. Sumažėjęs atsakas į spaudžiamuosius aminus (pvz., Adrenaliną) yra įmanomas, tačiau to nepakanka, kad būtų išvengta jų vartojimo.
Antidiabetinis
Epidemiologiniai tyrimai parodė, kad kartu vartojant AKF inhibitorius ir vaistus nuo diabeto (insuliną, geriamuosius hipoglikeminius preparatus) gali padidėti pastarųjų hipoglikeminis poveikis ir atsirasti hipoglikemijos rizika. Šie atvejai dažniau pasitaiko pirmosiomis savaitėmis. pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius).
Ciklosporinas
Vartojant AKF inhibitorius, ciklosporinas padidina hiperkalemijos riziką.
Alkoholis
Alkoholis stiprina AKF inhibitorių hipotenzinį poveikį.
Acetilsalicilo rūgštis, trombolitikai, pvz
β blokatoriai
Enalaprilį galima saugiai vartoti kartu su acetilsalicilo rūgštimi (dozėmis, tinkamomis širdies ir kraujagyslių ligų profilaktikai), tromboliziniais vaistais ir beta adrenoblokatoriais.
Kortikosteroidai, tetrakozaktidas (sisteminis) (išskyrus hidrokortizoną, naudojamą kaip pakaitalas sergant Adisono liga):
Antihipertenzinio poveikio sumažėjimas (kortikosteroidų sukeltas druskos ir vandens susilaikymas) (žr. 4.4 skyrių).
Allopurinolis, citostatikai ar imunosupresantai, sisteminiai kortikosteroidai arba prokainamidas
Vartojant kartu su AKF inhibitoriais, gali padidėti leukopenijos rizika (žr. 4.4 skyrių).
Antacidiniai vaistai
Antacidiniai preparatai mažina AKF inhibitorių biologinį prieinamumą.
Lerkanidipinas
CYP3A4 inhibitoriai
Kadangi lerkanidipiną metabolizuoja fermentas CYP3A4, kartu vartojami CYP3A4 inhibitoriai ir induktoriai gali sąveikauti su lerkanidipino metabolizmu ir eliminacija.
Lerkanidipino vartoti kartu su stipriais CYP3A4 inhibitoriais (pvz., Ketokonazolu, itrakonazolu, ritonaviru, eritromicinu, troleandomicinu) draudžiama (žr. 4.3 skyrių).
Sąveikos su ketokonazolu, kuris yra stiprus CYP3A4 inhibitorius, tyrimo metu pastebimai padidėjo lerkanidipino koncentracija plazmoje (15 kartų padidėjo plotas po vaisto koncentracijos / laiko kreive, AUC ir 8 kartus padidėjo Cmax). S-lerkanidipino eutomeras).
Ciklosporinas
Ciklosporino ir lerkanidipino negalima vartoti kartu (žr. 4.3 skyrių).
Kartu vartojant lerkanidipino ir ciklosporino, pastebėtas abiejų veikliųjų medžiagų koncentracijos plazmoje padidėjimas. Tyrimas, kuriame dalyvavo jauni sveiki savanoriai, parodė, kad vartojant ciklosporiną praėjus 3 valandoms po lerkanidipino vartojimo, lerkanidipino koncentracija plazmoje nesikeičia, o ciklosporino AUC padidėja 27%. Kartu vartojant lerkanidipiną su ciklosporinu, 3 kartus padidėjo lerkanidipino koncentracija plazmoje ir 21% padidėjo ciklosporino AUC.
Greipfrutų sultys
Lerkanidipino negalima vartoti kartu su greipfrutų sultimis (žr. 4.3 skyrių).
Kaip ir kiti dihidropiridinai, lerkanidipinas yra jautrus greipfrutų sulčių sukeliamam metaboliniam slopinimui, todėl padidėja jo sisteminis prieinamumas ir padidėja hipotenzinis poveikis.
Alkoholis
Reikėtų vengti alkoholio, nes tai gali sustiprinti antihipertenzinių vaistų kraujagysles plečiantį poveikį (žr. 4.4 skyrių).
CYP3A4 substratai
Lerkanidipiną reikia vartoti atsargiai kartu su kitais CYP3A4 substratais, tokiais kaip terfenadinas, astemizolas, III klasės antiaritminiai vaistai, tokie kaip amiodaronas ir chinidinas.
CYP3A4 induktoriai
Lerkanidipiną kartu su CYP3A4 induktoriais, tokiais kaip prieštraukuliniai vaistai (pvz., Fenitoinas, karbamazepinas) ir rifampicinu, reikia vartoti atsargiai, nes gali sumažėti kraujospūdį mažinantis poveikis ir dažniau nei įprastai stebėti kraujospūdį.
Digoksinas
Pacientams, kurie buvo nuolat gydomi β-metildigoksinu, kartu vartojant 20 mg lerkanidipino, farmakokinetinės sąveikos nepastebėta. Sveikiems savanoriams, gydytiems digoksinu, pavartojus 20 mg lerkanidipino, digoksino Cmax padidėjo vidutiniškai 33%, o AUC ir inkstų klirensas reikšmingai nepasikeitė.
Midazolamas
Senyviems savanoriams, kartu vartojant per burną 20 mg midazolamo, padidėjo lerkanidipino absorbcija (maždaug 40%) ir sumažėjo jo absorbcijos greitis (uždelsta tmax nuo 1,75 iki 3 valandų).
Metoprololis
Kai lerkanidipinas buvo vartojamas kartu su metoprololiu - beta adrenoblokatoriumi, kuris daugiausia pašalinamas kepenyse -, metoprololio biologinis prieinamumas nepasikeitė, o alerkanidipino sumažėjo 50%. Šis poveikis gali atsirasti dėl kepenų kraujotakos sumažėjimo, kurį sukelia β blokatoriai, todėl jis gali pasireikšti ir vartojant kitus šios grupės vaistus. Nepaisant to, lerkanidipiną galima saugiai vartoti kartu su β-adrenerginių receptorių blokatoriais.
Cimetidinas
Pacientams, kurie kartu vartoja 800 mg cimetidino per parą, lerkanidipino koncentracija plazmoje reikšmingai nesikeičia, tačiau vartojant didesnes dozes, reikia būti atsargiems, nes gali padidėti ir lerkanidipino biologinis prieinamumas, ir hipotenzinis poveikis.
Fluoksetinas
Sąveikos su fluoksetinu (CYP2D6 ir CYP3A4 inhibitoriumi) tyrimas, atliktas sveikiems 65 ± 7 metų amžiaus savanoriams (vidurkis ± s), neparodė kliniškai reikšmingų lerkanidipino farmakokinetinių savybių pokyčių.
Simvastatinas
Kartotinai vartojant 20 mg lerkanidipino dozę ir 40 mg simvastatino, lerkanidipino AUC reikšmingai nepasikeitė, o simvastatino AUC padidėjo 56%, o jo pagrindinio aktyvaus metabolito-β-hidroksi rūgšties, 28%. Vargu, ar tokie pokyčiai bus kliniškai svarbūs. Sąveikos nesitikima, jei lerkanidipinas vartojamas ryte, o simvastatinas - vakare, kaip nurodyta šiam vaistui.
Varfarinas
Kartu vartojant 20 mg merkanidipino sveikų savanorių nevalgius, varfarino farmakokinetika nekinta.
Vaikų populiacija
Sąveikos tyrimai buvo atlikti tik suaugusiems.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis -
Nėštumas
Enalaprilis
Pirmąjį nėštumo trimestrą nerekomenduojama vartoti AKF inhibitorių (enalaprilio) (žr. 4.4 skyrių). Antrąjį ir trečiąjį nėštumo trimestrą AKF inhibitorių (enalaprilio) vartoti draudžiama (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).
Nėra galutinių epidemiologinių įrodymų apie teratogenezės riziką po AKF inhibitorių vartojimo pirmąjį nėštumo trimestrą; tačiau negalima atmesti nedidelio rizikos padidėjimo. Nebent svarstoma skirti AKF inhibitorių. Būtina, planuojančioms pastoti pacientėms reikia pereiti prie alternatyvių antihipertenzinių vaistų, kurie yra saugūs vartoti nėštumo metu. Kai tik nustatomas nėštumas, nedelsdami nutraukite gydymą AKF inhibitoriais ir, jei reikia, pradėkite alternatyvų gydymą.
Gydymas AKF inhibitoriais antrąjį ir trečiąjį trimestrus sukelia toksinį poveikį vaisiui (sumažėjusi inkstų funkcija, oligohidramnionas, kaukolės kaulėjimo sulėtėjimas) ir toksinį poveikį naujagimiams (inkstų nepakankamumą, hipotenziją, hiperkalemiją) (žr. 5.3 skyrių). Pasitaikė motinos oligohidramniono atvejų, kurie tikriausiai rodo sumažėjusią vaisiaus inkstų funkciją ir gali sukelti galūnių kontraktūras, kaukolės ir veido deformacijas bei plaučių hipoplazijos vystymąsi. Jei AKF inhibitoriai buvo veikiami po antrojo nėštumo trimestro, rekomenduojama ultragarsu patikrinti inkstų funkciją ir kaukolę. Vaikus, kurių motinos vartojo AKF inhibitorių, reikia atidžiai stebėti dėl hipotenzijos atsiradimo (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).
Lerkanidipinas
Tyrimai su gyvūnais, gydytais lerkanidipinu, neparodė teratogeninio poveikio, o tai buvo pastebėta vartojant kitus dihidropiridino junginius.
Klinikinių duomenų apie lerkanidipino poveikį nėštumo metu nėra, todėl nerekomenduojama vartoti nėštumo metu arba vaisingo amžiaus moterims, nebent yra veiksmingų kontracepcijos priemonių.
Enalaprilio ir lerkanidipino derinys
Duomenų apie enalaprilio maleato ir lerkanidipino hidrochlorido derinio vartojimą nėščioms moterims nėra arba yra nedaug. Toksiškumo reprodukcijai tyrimų su gyvūnais nepakanka (žr. 5.3 skyrių).
Antrąjį ir trečiąjį nėštumo trimestrą Coripren vartoti draudžiama. Nerekomenduojama vartoti pirmąjį nėštumo trimestrą ir vaisingo amžiaus moterims, kurios nenaudoja jokios kontracepcijos.
Maitinimo laikas
Enalaprilis
Riboti farmakokinetikos duomenys rodo labai mažą koncentraciją motinos piene (žr. 5.2 skyrių). Nors šios koncentracijos atrodo kliniškai nereikšmingos, enalaprilio žindymo laikotarpiu nerekomenduojama vartoti neišnešiotiems kūdikiams ir pirmosiomis savaitėmis po gimdymo dėl hipotetinės širdies ir kraujagyslių bei inkstų poveikio rizikos ir nepakankamos klinikinės patirties.
Vyresniems vaikams, jei manoma, kad tai būtina motinai, enalaprilį galima vartoti žindymo laikotarpiu, tačiau tokiu atveju vaiką reikia stebėti dėl galimo nepageidaujamo poveikio.
Lerkanidipinas
Lerkanidipino išsiskyrimas su motinos pienu nežinomas.
Enalaprilio ir lerkanidipino derinys
Todėl žindymo laikotarpiu Coripren vartoti nerekomenduojama.
Vaisingumas
Kai kuriems pacientams, gydytiems kalcio kanalų blokatoriais, buvo pranešta apie grįžtamus biocheminius spermatozoidų galvos pokyčius, galinčius sutrikdyti apvaisinimą. Atsižvelgiant į pakartotinį nesėkmingą apvaisinimą in vitro ir nesant kitų paaiškinimų, galima apsvarstyti galimybę priskirti priežastį kalcio kanalų blokatoriams.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus -
Coripren vidutiniškai veikia gebėjimą vairuoti ar valdyti mechanizmus. Tačiau patariama būti atsargiems, nes gali pasireikšti tokie simptomai kaip galvos svaigimas, astenija, nuovargis ir retais atvejais mieguistumas (žr. 4.8 skyrių).
04.8 Nepageidaujamas poveikis -
Saugos profilio santrauka
Coripren saugumas buvo įvertintas penkiuose dvigubai akluose kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose ir dviejuose ilgalaikiuose atviruose tyrimuose. Iš viso 1141 pacientas vartojo 10 mg / 10 mg, 20 mg / 10 mg ir 20 mg / 20 mg Coripren dozę. Nepageidaujamas derinio poveikis yra panašus į tą, kuris pastebėtas pavartojus vieną ar kitą komponentą. Dažniausiai pranešta apie nepageidaujamas reakcijas gydymo Coripren metu: kosulys (4,03%), galvos svaigimas (1,67%) ir galvos skausmas (1,67%).
Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje
Žemiau esančioje lentelėje nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta klinikinių tyrimų metu skiriant Coripren 10 mg / 10 mg, 20 mg / 10 mg ir 20 mg / 20 mg ir kurių pagrįstas priežastinis ryšys nustatytas, išvardytos pagal MedDRA klasifikaciją: labai dažni (> 1/10) ), dažni (nuo ≥ 1/100 iki
Šalutinis poveikis, pasireiškiantis tik vienam pacientui, išvardytas retai.
Papildoma informacija apie atskirus komponentus.
Nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta vartojant bet kurį atskirą komponentą (enalaprilį ar lerkanidipiną), taip pat gali būti galimas nepageidaujamas poveikis vartojant Coripren, net jei jų nepastebėta klinikinių tyrimų metu arba po pateikimo į rinką.
Enalaprilis
Pranešta apie enalaprilio šalutinį poveikį:
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai:
Nedažni: anemija (įskaitant aplastines ir hemolizines formas)
Reti: neutropenija, sumažėjęs hemoglobino kiekis, sumažėjęs hematokritas, trombocitopenija, agranulocitozė, kaulų čiulpų slopinimas, pancitopenija, limfadenopatija, autoimuninės ligos
Endokrininiai sutrikimai:
Dažnis nežinomas: netinkamos antidiuretinio hormono sekrecijos sindromas (SIADH).
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai:
Nedažni: hipoglikemija (žr. 4.4 skyrių)
Nervų sistemos sutrikimai ir psichikos sutrikimai:
Dažni: galvos skausmas, depresija
Nedažni: sumišimas, mieguistumas, nemiga, nervingumas, parestezija, galvos svaigimas
Reti: nenormalūs sapnai, miego sutrikimai
Akių sutrikimai:
Labai dažni: neryškus matymas
Širdies ir kraujagyslių sutrikimai:
Labai dažni: galvos svaigimas
Dažni: hipotenzija (įskaitant ortostatinę hipotenziją), sinkopė, krūtinės skausmas, aritmija, krūtinės angina, tachikardija
Nedažni: ortostatinė hipotenzija, širdies plakimas, miokardo infarktas arba smegenų kraujotakos sutrikimas *, galbūt dėl didelės rizikos grupės pacientų hipotenzijos (žr. 4.4 skyrių)
Reti: Raynaud reiškinys
* Klinikinių tyrimų dažnis buvo panašus į tuos, kurie buvo gydomi placebu ir su aktyvia kontrole.
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai:
Labai dažni: kosulys
Dažni: dusulys
Nedažni: rinorėja, burnos ir ryklės skausmas ir disfonija, bronchų spazmas / astma
Reti: plaučių infiltratai, rinitas, alerginis alveolitas / eozinofilinė pneumonija
Virškinimo trakto sutrikimai:
Labai dažni: pykinimas
Dažni: viduriavimas, pilvo skausmas, skonio pojūtis
Nedažni: žarnų nepraeinamumas, pankreatitas, vėmimas, dispepsija, vidurių užkietėjimas, anoreksija, skrandžio dirginimas, burnos džiūvimas, pepsinė opa
Reti: stomatitas, aftinės opos, glositas
Labai reti: žarnyno angioedema
Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai:
Reti: kepenų nepakankamumas, kepenų ląstelių ir cholestazinis hepatitas, hepatitas, įskaitant nekrozę, cholestazė (įskaitant gelta)
Odos ir poodinio audinio sutrikimai:
Dažni: išbėrimas, padidėjęs jautrumas / angioneurozinė edema: pranešta apie veido, galūnių, lūpų, liežuvio, burnos ir (arba) gerklų angioneurozinės edemos atvejus (žr. 4.4 skyrių)
Nedažni: prakaitavimas, niežulys, dilgėlinė, alopecija
Reti: daugiaformė eritema, Stivenso-Džonsono sindromas, eksfoliacinis dermatitas, toksinė epidermio nekrolizė, pemfigus, eritrodermija
Buvo pranešta apie simptomų kompleksą, kurį gali apimti kai kurios arba visos šios sąlygos: karščiavimas, serozitas, vaskulitas, mialgija / miozitas, artralgija / artritas, teigiamas ANA, padidėjęs ESR, eozinofilija ir leukocitozė. Galimybė atsirasti odos bėrimų, jautrumo šviesai ar kitų dermatologinių apraiškų.
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai:
Nedažni: inkstų funkcijos sutrikimas, inkstų nepakankamumas, proteinurija
Reti: oligurija
Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai:
Nedažni: impotencija
Reti: ginekomastija
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai:
Labai dažni: astenija
Dažni: nuovargis
Nedažni: raumenų mėšlungis, paraudimas, spengimas ausyse, negalavimas, karščiavimas
Diagnostiniai testai:
Dažni: hiperkalemija, padidėjęs kreatinino kiekis kraujyje
Nedažni: padidėjusi uremija, hiponatremija
Reti: padidėjęs kepenų fermentų kiekis, padidėjęs bilirubino kiekis kraujyje
Lerkanidipinas
Kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu dažniausiai pastebėtos nepageidaujamos reakcijos į vaistą yra: galvos skausmas, galvos svaigimas, periferinė edema, tachikardija, širdies plakimas ir paraudimas,
Imuninės sistemos sutrikimai:
Labai reti: padidėjęs jautrumas
Psichikos sutrikimai:
Reti: mieguistumas
Nervų sistemos sutrikimai:
Nedažni: galvos skausmas, galvos svaigimas
Širdies sutrikimai:
Nedažni: tachikardija, širdies plakimas
Reti: krūtinės angina
Kraujagyslių sutrikimai:
Nedažni: karščio bangos
Labai reti: sinkopė
Virškinimo trakto sutrikimai:
Reti: pykinimas, dispepsija, viduriavimas, pilvo skausmas, vėmimas
Odos ir poodinio audinio sutrikimai:
Reti: odos bėrimai
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai:
Reti: mialgija
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai:
Reti: poliurija
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai:
Nedažni: periferinė edema
Reti: astenija, nuovargis
Po vaistinio preparato patekimo į rinką gauti spontaniški pranešimai buvo labai reti (dantenų hipertrofija, grįžtamas kepenų transaminazių koncentracijos serume padidėjimas, hipotenzija, šlapinimosi dažnis ir krūtinės skausmas).
Kai kurie dihidropiridinai retai gali sukelti lokalų prieširdinį skausmą ar krūtinės anginą. Labai retai šių priepuolių dažnis, trukmė ar sunkumas gali padidėti pacientams, kuriems jau yra krūtinės angina. Galimi pavieniai miokardo infarkto atvejai.
Nėra neigiamo lerkanidipino poveikio gliukozės kiekiui kraujyje arba lipidų koncentracijai serume.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas taip pat svarbu gavus leidimą vaistui. Tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai privalo pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas naudodamiesi nacionaline pranešimo sistema adresu www. Agenziafarmaco.gov. it/it/Responsabili
04.9 Perdozavimas -
Po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie kai kuriuos tyčinio perdozavimo atvejus, kai buvo skiriama 100–1000 mg enalaprilio / lerkanidipino dozių, kiekvienai iš jų reikia hospitalizuoti. Pranešti simptomai (sumažėjęs sistolinis kraujospūdis, bradikardija, neramumas, mieguistumas ir šoninis skausmas) taip pat atsirado kartu vartojant dideles kitų vaistų dozes (pvz., β blokatorius).
Enalaprilio ir lerkanidipino perdozavimo simptomai, vartojami atskirai:
Svarbiausi perdozavimo simptomai, apie kuriuos pranešta iki šiol, yra ryški hipotenzija (praėjus maždaug šešioms valandoms po tablečių išgėrimo), kartu su renino-angiotenzino sistemos blokavimu ir stuporu.
Su AKF inhibitorių perdozavimu susiję simptomai gali būti kraujotakos šokas, elektrolitų sutrikimai, inkstų nepakankamumas, hiperventiliacija, tachikardija, širdies plakimas, bradikardija, galvos svaigimas, nerimas ir kosulys. Išgėrus atitinkamai 300 mg ir 440 mg enalaprilio, buvo pranešta, kad enalaprilato koncentracija serume yra 100 ir 200 kartų didesnė nei įprastai stebima vartojant terapines dozes.
Kaip ir kiti dihidropiridinai, lerkanidipino perdozavimas gali sukelti periferinį kraujagyslių išsiplėtimą, pasireiškiantį reikšminga hipotenzija ir refleksine tachikardija.
Enalaprilio ir lerkanidipino perdozavimo atvejų gydymas atskirai:
Rekomenduojamas enalaprilio perdozavimo gydymo būdas yra fiziologinio tirpalo infuzija į veną. Esant hipotenzijai, pacientą reikia pastatyti į antišokinę padėtį. Jei įmanoma, taip pat gali būti svarstomas gydymas angiotenzino II infuzija. / Arba į veną vartojami katecholaminai. tabletės yra naujausios, reikia imtis tinkamų priemonių enalaprilio maleatui pašalinti (pvz., sukelti vėmimą, plauti skrandį, vartoti adsorbentų ar natrio sulfato). Enalaprilatas gali būti pašalintas iš kraujotakos hemodializės būdu (žr. 4.4 skyrių). Širdies stimuliatorius naudojamas gydymui atsparios bradikardijos atveju. Nuolat stebėkite gyvybinius požymius, serumo elektrolitus ir kreatininą.
Vartojant lerkanidipiną sunkios hipotenzijos, bradikardijos ir sąmonės netekimo atvejais, norint palengvinti bradikardiją, gali prireikti širdies ir kraujagyslių sistemos palaikymo intraveniniu atropinu.
Atsižvelgiant į ilgalaikį farmakologinį lerkanidipino poveikį, perdozavusių pacientų širdies ir kraujagyslių būklę reikia stebėti mažiausiai 24 valandas. Nėra informacijos apie dializės naudingumą. Kadangi vaistas yra labai lipofilinis, mažai tikėtina, kad jo koncentracija plazmoje parodys rizikos fazės trukmę. Dializė gali būti neveiksminga.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 "Farmakodinaminės savybės -
Farmakoterapinė grupė: AKF inhibitoriai ir kalcio kanalų blokatoriai: enalaprilis ir lerkanidipinas.
ATC kodas: C09BB02.
Coripren yra fiksuotas AKF inhibitoriaus (enalaprilio) ir kalcio kanalų blokatoriaus (lerkanidipino) derinys su dviem antihipertenziniais vaistais, kurie papildomai veikia kraujospūdį pacientams, sergantiems esmine hipertenzija.
Enalaprilis
Enalaprilio maleatas yra enalaprilio maleato druska, dviejų amino rūgščių, L-alanino ir L-prolino darinys. Angiotenziną konvertuojantis fermentas (AKF) yra peptidildipeptidazė, katalizuojanti angiotenzino I virsmą spaudimą veikiančia medžiaga angiotenzinu II.Po absorbcijos enalaprilis hidrolizuojamas į enalaprilatą, kuris slopina AKF. Dėl AKF slopinimo sumažėja angiotenzino II koncentracija plazmoje, padidėja renino aktyvumas plazmoje (dėl pašalinto neigiamo atsiliepimo apie renino išsiskyrimą) ir sumažėja aldosterono sekrecija.
Kadangi AKF yra identiškas kininazei II, enalaprilis taip pat gali slopinti stipraus vazodilatatoriaus peptido bradikinino skilimą. Tačiau šio mechanizmo vaidmuo gydant enalaprilio poveikį dar nėra žinomas.
Nors mechanizmas, kuriuo enalaprilis mažina kraujospūdį, visų pirma siejamas su renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos slopinimu, enalaprilis sukelia antihipertenzinį poveikį net ir pacientams, kurių renino kiekis sumažėjęs.
Vartojant enalaprilį hipertenzija sergantiems pacientams, sumažėja kraujospūdis ir gulint, ir stovint, tačiau širdies susitraukimų dažnis žymiai nepadidėja.
Simptominė ortostatinė hipotenzija yra reta. Kai kuriems pacientams optimali kraujospūdžio kontrolė gali užtrukti kelias savaites. Staigus enalaprilio vartojimo nutraukimas nebuvo susijęs su greitu kraujospūdžio padidėjimu.
AKF aktyvumo slopinimo veiksmingumas paprastai prasideda praėjus 2–4 valandoms po vienkartinės enalaprilio dozės išgėrimo. Antihipertenzinis poveikis paprastai pasireiškia po 1 valandos, o didžiausias aktyvumas pasiekiamas per 4 valandas. Poveikio trukmė priklauso nuo dozės, tačiau vartojant rekomenduojamą dozę, hemodinaminis ir antihipertenzinis poveikis išlieka mažiausiai 24 valandas.
Iš hemodinamikos tyrimų, atliktų pacientams, sergantiems esmine hipertenzija, nustatyta, kad sumažėjus kraujospūdžiui, sumažėjo periferinių arterijų pasipriešinimas, padidėjo širdies apimtis, o širdies susitraukimų dažnis nepasikeitė arba buvo minimalus. Vartojant enalaprilį, padidėjo inkstų kraujotaka; glomerulų filtracijos greitis nepasikeitė. Nebuvo jokių vandens ar natrio susilaikymo požymių. Tačiau pacientams, kuriems prieš gydymą sumažėjęs glomerulų filtracijos greitis, šis dažnis paprastai padidėja.
Trumpalaikių klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys cukriniu diabetu ir ne cukriniu diabetu, po enalaprilio vartojimo metu, sumažėjo albuminurija, IgG išsiskyrimas su šlapimu ir bendra proteinurija.
Du dideli, atsitiktinių imčių, kontroliuojami tyrimai ONTARGET (ONgoingTelmisartan Alone ir kartu su Ramipril Global Endpoint Trial) ir VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes) ištyrė AKF inhibitoriaus ir širdies receptorių antagonisto derinio naudojimą. „angiotenzinas II.
ONTARGET yra tyrimas, atliktas pacientams, sergantiems širdies ir kraujagyslių ar smegenų kraujagyslių ligomis arba 2 tipo cukriniu diabetu, susijusiu su organų pažeidimo požymiais. VA NEPHRON-D yra tyrimas, atliktas pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu ir diabetine nefropatija.
Šie tyrimai neparodė jokio reikšmingo teigiamo poveikio inkstų ir (arba) širdies ir kraujagyslių sistemos rezultatams ir mirtingumui, tuo tarpu, palyginti su monoterapija, padidėjo hiperkalemijos, ūminio inkstų pažeidimo ir (arba) hipotenzijos rizika. Šie rezultatai taip pat svarbūs kitiems AKF inhibitoriams ir angiotenzino II receptorių antagonistams, nes jų farmakodinaminės savybės yra panašios.
ALTITUDE (Aliskireno tyrimas 2 tipo cukriniu diabetu, naudojant širdies ir kraujagyslių ir inkstų ligas liga arba abu tyrimai Tyrimas buvo nutrauktas anksčiau, nes padidėjo nepageidaujamų reiškinių rizika.Širdies ir kraujagyslių mirtis ir insultas aliskireno grupėje buvo daug dažnesni nei placebo grupėje, o apie nepageidaujamus reiškinius ir sunkius nepageidaujamus reiškinius (hiperkalemiją, hipotenziją ir inkstų funkcijos sutrikimą) buvo pranešta dažniau aliskireno grupėje nei placebo grupėje.
Lerkanidipinas
Lerkanidipinas yra dihidropiridino grupės kalcio kanalų blokatorius ir slopina kalcio tekėjimą per lygiųjų raumenų ir širdies ląstelių membraną. Jo antihipertenzinio poveikio mechanizmas atsiranda dėl tiesioginio atpalaiduojančio poveikio kraujagyslių lygiesiems raumenims, dėl to sumažėja bendras periferinis pasipriešinimas. Nepaisant trumpo pusinės eliminacijos iš plazmos laiko, lerkanidipinas dėl didelio pasiskirstymo membranoje koeficiento turi ilgalaikį antihipertenzinį aktyvumą ir nesukelia neigiamo inotropinio poveikio dėl didelio kraujagyslių selektyvumo.
Kadangi lerkanidipino sukelta vazodilatacija vyksta palaipsniui, hipertenzija sergantiems pacientams retai pasitaiko ūminė hipotenzija su refleksine tachikardija.
Kaip ir kiti asimetriniai 1,4 -dihidropiridinai, lerkanidipino antihipertenzinį poveikį daugiausia lemia jo (S) -enantiomeras.
Enalaprilis / Lerkanidipinas
Šių dviejų medžiagų derinys turi papildomą antihipertenzinį poveikį, kuris labiau sumažina kraujospūdį nei naudojant atskirus komponentus.
- Coripren 10 mg / 10 mg
Atliekant dvigubai aklą III fazės papildomą klinikinį tyrimą, kuriame dalyvavo 122 savaitės, kai 342 pacientai buvo nepakankamai kontroliuojami 10 mg lerkanidipino terapija (PAD, diastolinis kraujospūdis, sėdint 95–114 mmHg ir PAS, sistolinis kraujospūdis, 140–189 mmHg). vartojant 10 mg enalaprilio ir 10 mg lerkanidipino derinio, sistolinis kraujospūdis sumažėjo 5,4 mmHg, palyginti su 10 mg lerkanidipinu (-7,7 mmHg, palyginti su -2,3 mmHg, p 140 /90 mmHg: titravimas atliktas 133 iš 221 paciento ir PAD buvo normalizuotas po titravimo 1/3 atvejų.
- Coripren 20 mg / 10 mg
Atliekant dvigubai aklą III fazės papildomą klinikinį tyrimą, kuriame dalyvavo 327 pacientai, kurių nepakankamai kontroliavo 20 mg enalaprilio monoterapija (PAD, sėdintis diastolinis kraujospūdis 95–114 mmHg ir PAS, sistolinis kraujospūdis 140–189 mmHg), enalapriliu gydomi pacientai mg / lerkanidipino 10 mg sistolinis ir diastolinis kraujospūdis sumažėjo žymiai labiau nei pacientams, kurie buvo gydomi monoterapija, tiek PAS (-9,8, tiek -6,7 mmHg p = 0,013), nei vartojant PAD (9,2 ir -7,5 mmHg p = 0,015). Pacientų, kurie reagavo į gydymą kombinuotu gydymu, procentas buvo statistiškai reikšmingai didesnis nei monoterapija tiek PAD (53% vs 43% p = 0,076), tiek PAS (41% vs 33% p = 0,116), taip pat procentas pacientų, kuriems taikytas kombinuotas gydymas, kai kraujospūdis normalizuotas PAD (48% vs 37% p = 0,055) ir PAS (33% vs 28% p = 0,325), palyginti su monoterapija.
- Coripren 20 mg / 20 mg
Atliekant dvigubai aklą, atsitiktinių imčių, aktyviai kontroliuojamą, placebu kontroliuojamą faktorių tyrimą, kuriame dalyvavo 1039 pacientai, sergantys vidutinio sunkumo hipertenzija (PAD tyrimo metu kraujospūdis, matuojamas sėdimoje padėtyje: 100–109 mmHg, PAD namų kraujospūdis PAS ≥ 85 mmHg) Pacientams, vartojantiems 20 mg enalaprilio ir 20 mg lerkanidipino, PAS ir PAD sumažėjo žymiai daugiau, tiek namuose, tiek praktikoje, palyginti su placebu (p
05.2 "Farmakokinetinės savybės -
Vartojant enalaprilį ir lerkanidipiną, farmakokinetinės sąveikos nepastebėta.
Enalaprilio farmakokinetinės savybės
Absorbcija
Išgertas enalaprilis greitai absorbuojamas ir didžiausia koncentracija serume pasiekiama per vieną valandą po vartojimo. Atsižvelgiant į išsiskyrimo su šlapimu kiekį, enalaprilio absorbcijos greitis iš geriamojo enalaprilio maleato yra maždaug 60%. Maistas virškinimo trakte neturi įtakos geriamojo enalaprilio absorbcijai.
Paskirstymas
Išgertas geriamasis enalaprilis greitai ir intensyviai hidrolizuojamas į enalaprilatą, stiprų angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorių. Didžiausia enalaprilato koncentracija serume susidaro praėjus 3–4 valandoms po geriamosios enalaprilio maleato dozės. Efektyvus enalaprilato pusinės eliminacijos laikas išgėrus daugkartinio geriamojo enalaprilio dozių yra 11 valandų. Pacientams, kurių inkstų funkcija normali. buvo pasiektas po keturių gydymo dienų.
Terapiniu požiūriu reikšmingoje koncentracijoje enalaprilato prisijungimas prie žmogaus plazmos baltymų neviršija 60%.
Biotransformacija
Išskyrus konversiją į enalaprilatą, nėra įrodymų apie reikšmingą enalaprilio metabolizmą.
Eliminavimas
Enalaprilatas daugiausia pašalinamas per inkstus. Pagrindinės šlapimo sudedamosios dalys yra enalaprilatas, kuris sudaro 40% dozės, ir nepakitęs enalaprilis (maždaug 20%).
Inkstų nepakankamumas
Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, padidėja enalaprilio ir enalaprilato ekspozicija. Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumas (kreatinino klirensas 40–60 ml / min.), Pusiausvyrinė enalaprilato AUC buvo maždaug du kartus didesnė nei pacientų, kurių inkstų funkcija normali. 5 mg vieną kartą per parą, esant sunkiam inkstų nepakankamumui (kreatinino klirensas ≤30 ml / min.), AUC padidėja maždaug 8 kartus. Esant tokiam inkstų nepakankamumo lygiui, efektyvus enalaprilato pusinės eliminacijos laikas po daugelio enalaprilio maleato dozių pailgėja ir pailgėja laikas iki pusiausvyros būklės (žr. 4.2 skyrių).
Enalaprilatą galima pašalinti iš bendrosios kraujotakos hemodializės būdu.Dializės klirensas yra 62 ml / min.
Maitinimo laikas
Išgėrus vieną 20 mg dozę po gimdymo penkioms moterims, vidutinė didžiausia enalaprilio koncentracija plazmoje piene buvo 1,7 mcg / l (0,54–5,9 mcg / l) nuo 4 iki 6 val. Vidutinė enalaprilato koncentracija plazmoje buvo 1,7 mcg / l (nuo 1,2 iki 2,3 mcg / l); šuoliai įvyko skirtingu laiku per 24 valandas. Naudojant duomenis apie didžiausią pieno koncentraciją, apskaičiuotas didžiausias vien krūtimi maitinamo kūdikio suvartojimas būtų maždaug 0,16% motinos svorio koreguotos dozės. Moteris, vartojanti 10 mg enalaprilio per parą per burną 11 mėnesių, turi didžiausią enalaprilio pieną 2 mcg / l plazma praėjus 4 valandoms po dozavimo, o didžiausia 0,75 mcg / l enalaprilato plazma - maždaug po 9 valandų. Bendras enalaprilio ir enalaprilato kiekis, nustatytas piene per 24 valandas, buvo 1,44 mcg / l ir 0,63 mcg / l pieno atitinkamai. Enalaprilato koncentracija piene buvo neaptinkama (
Farmakokinetinės lerkanidipino savybės
Absorbcija
Išgertas lerkanidipinas visiškai absorbuojamas, o didžiausia koncentracija plazmoje pasiekiama maždaug po 1,5 - 3 valandų.
Abu lerkanidipino enantiomerai pasižymi panašiu kraujo plazmos profiliu: laikas, reikalingas maksimaliai koncentracijai plazmoje gauti, yra identiškas, didžiausia (S) enantiomero koncentracija plazmoje ir AUC yra vidutiniškai 1,2 karto didesnė. Abiejų enantiomerų pusinės eliminacijos laikas iš esmės yra vienodas. Enantiomerų tarpusavio konversijos in vivo nepastebėta.
Dėl padidėjusio pirmojo praėjimo metabolizmo absoliutus lerkanidipino biologinis prieinamumas, vartojamas per burną, maitinamiems pacientams yra maždaug 10%; jis sumažėja iki trečdalio, kai jis skiriamas sveikiems savanoriams nevalgius.
Išgertas lerkanidipino kiekis padidėja 4 kartus, kai vartojamas iki 2 valandų po riebaus maisto. Todėl vaistą reikia vartoti prieš valgį.
Paskirstymas
Pasiskirstymas iš plazmos į audinius ir organus yra greitas ir platus.
Lerkanidipino prisijungimo prie plazmos baltymų laipsnis viršija 98%. Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų ar kepenų funkcijos sutrikimas, sumažėja baltymų koncentracija plazmoje ir laisva vaisto dalis gali padidėti.
Biotransformacija
Lerkanidipiną intensyviai metabolizuoja CYP3A4; vaisto nerasta šlapime ar išmatose. Jis daugiausia paverčiamas neveikliais metabolitais ir maždaug 50% dozės išsiskiria su šlapimu.
Eksperimentai "in vitro"su žmogaus kepenų mikrosomomis parodė, kad lerkanidipinas šiek tiek slopina du fermentus CYP3A4 ir CYP2D6, kai jų koncentracija yra 160 ir 40 kartų didesnė už koncentraciją plazmoje po 20 mg dozės.
Be to, sąveikos su žmonėmis tyrimai parodė, kad lerkanidipinas nekeičia midazolamo, tipiško CYP3A4 substrato, arba metoprololio, tipiško CYP2D6 substrato, koncentracijos plazmoje. Dėl šios priežasties manoma, kad vartojant terapines dozes, lerkanidipinas slopina vaistų, kuriuos metabolizuoja CYP3A4 arba CYP2D6, biotransformacija.
Eliminavimas
Eliminacija iš esmės vyksta biotransformacijos būdu.
Buvo apskaičiuotas vidutinis galutinis pusinės eliminacijos laikas 8-10 valandų ir dėl didelio prisijungimo prie lipidų membranų terapinis aktyvumas trunka 24 valandas.
Tiesiškumas / netiesiškumas
Išgėrus lerkanidipino, jo koncentracija plazmoje nėra tiesiogiai proporcinga dozei (nelinijinė kinetika). Po 10, 20 arba 40 mg didžiausia koncentracija plazmoje buvo 1: 3: 8, o AUC - 1: 4: 18, o tai rodo laipsnišką pirmojo metabolizmo prisotinimą. Todėl prieinamumas didėja didėjant dozei.
Papildoma informacija apie specialias populiacijas
Senyviems pacientams ir pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų ar kepenų funkcijos sutrikimas, lerkanidipino farmakokinetika buvo panaši į stebėtą bendroje pacientų populiacijoje. Didesnis vaisto kiekis (maždaug 70%) nustatytas pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu arba dializuojamiems pacientams. Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, tikėtina, kad padidės lerkanidipino biologinis prieinamumas, nes vaistas paprastai yra plačiai metabolizuojamas kepenyse.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys -
Enalaprilio / lerkanidipino derinys
Galimas toksiškas fiksuoto derinio enalaprilio ir lerkanidipino derinys buvo tiriamas žiurkėms, išgėrusiems 3 mėnesius, ir atlikus du genotoksinio poveikio tyrimus.
Turimi šie dviejų komponentų (enalaprilio ir lerkanidipino) duomenys.
Enalaprilis
Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo ir galimo kancerogeninio poveikio ikiklinikinių tyrimų duomenys ypatingo pavojaus žmogui nerodo.
Toksiškumo reprodukcijai tyrimai rodo, kad enalaprilis neturi įtakos žiurkių vaisingumui ir reprodukcinei veiklai ir neturi teratogeninio poveikio. Tyrimas su žiurkių patelėmis, skiriant dozes prieš poravimąsi ir nėštumo metu, parodė padidėjusį mažų žiurkių mirtingumą laktacijos metu. Junginys kerta placentą ir išsiskiria su pienu. Įrodyta, kad AKF inhibitorių kategorija daro neigiamą poveikį galutiniam vaisiaus vystymuisi, sukelia vaisiaus mirtį ir įgimtą poveikį, ypač apkraunant kaukolę. Taip pat buvo pranešta apie arteriozę. Šios raidos anomalijos iš dalies siejamos su „tiesioginiu AKF inhibitorių poveikiu vaisiaus renino-angiotenzino sistemai ir iš dalies dėl išemijos dėl motinos hipotenzijos, taip pat dėl vaisiaus-placentos kraujotakos sumažėjimo. deguonies / maistinių medžiagų tyrimas vaisiui.
Lerkanidipinas
Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo, galimo kancerogeninio poveikio ir toksiškumo reprodukcijai ikiklinikinių tyrimų duomenys nekelia jokio ypatingo pavojaus žmonėms.
Farmakologiniai saugumo tyrimai su gyvūnais neparodė jokio poveikio autonominei nervų sistemai, centrinei nervų sistemai ar virškinimo trakto funkcijai, vartojant antihipertenzines dozes.
Ilgalaikių tyrimų su žiurkėmis ir šunimis metu pastebėtas svarbus poveikis buvo tiesiogiai ar netiesiogiai susijęs su žinomu didelių kalcio kanalų blokatorių dozių poveikiu, kuris daugiausia atspindi perdėtą farmakodinaminį aktyvumą.
Gydymas lerkanidipinu neturėjo įtakos žiurkių vaisingumui ar bendrai reprodukcijai, tačiau, skiriant dideles dozes, jis sukėlė nuostolių prieš ir po implantacijos bei sulėtino vaisiaus vystymąsi. Žiurkėms ir triušiams teratogenezės įrodymų nebuvo, tačiau kiti dihidropiridinai parodė teratogeninį poveikį gyvūnams. Vartojant dideles dozes (12 mg / kg per parą) gimdymo metu, lerkanidipinas sukėlė distociją.
Lerkanidipino ir (arba) jo metabolitų pasiskirstymas nėščioms gyvūnams ir jų išsiskyrimas į motinos pieną nebuvo įvertintas.
Toksiškumo tyrimų metu metabolitai nebuvo vertinami atskirai
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA -
06.1 Pagalbinės medžiagos
Branduolys:
laktozės monohidratas;
mikrokristalinė celiuliozė;
A tipo natrio karboksimetilkrakmolas;
povidonas K 30;
natrio vandenilio karbonatas;
magnio stearatas.
Dengimo plėvelė:
hipromeliozė 5 cP;
titano dioksidas (E171);
talkas;
makrogolis 6000.
06.2 Nesuderinamumas "-
Netaikoma.
06.3 Galiojimo laikas "-
2 metai.
06.4 Specialios laikymo sąlygos -
Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos ir drėgmės. Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys -
Poliamido-aliuminio-PVC / aliuminio lizdinė plokštelė
Pakuotėje yra 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 90, 98 ir 100 tablečių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos -
Nepanaudotą vaistą ir jo atliekas reikia sunaikinti laikantis vietinių taisyklių.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS -
RECORDATI Chemijos ir farmacijos pramonė S.p.A. - Via Matteo Civitali 1 - 20148 Milanas.
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS -
CORIPREN 10 mg / 10 mg plėvele dengtos tabletės - 7 tabletės AIC n. 038568010
CORIPREN 10 mg / 10 mg plėvele dengtos tabletės - 14 tablečių AIC n. 038568022
CORIPREN 10 mg / 10 mg plėvele dengtos tabletės - 28 tabletės AIC n. 038568034
CORIPREN 10 mg / 10 mg plėvele dengtos tabletės - 30 tablečių AIC n. 038568046
CORIPREN 10 mg / 10 mg plėvele dengtos tabletės - 35 tabletės AIC n. 038568059
CORIPREN 10 mg / 10 mg plėvele dengtos tabletės - 42 tabletės AIC n. 038568061
CORIPREN 10 mg / 10 mg plėvele dengtos tabletės - 50 tablečių AIC n. 038568073
CORIPREN 10 mg / 10 mg plėvele dengtos tabletės - 56 tabletės AIC n. 038568085
CORIPREN 10 mg / 10 mg plėvele dengtos tabletės - 90 tablečių AIC n. 038568097
CORIPREN 10 mg / 10 mg plėvele dengtos tabletės - 98 tabletės AIC n. 038568109
CORIPREN 10 mg / 10 mg plėvele dengtos tabletės - 100 tablečių AIC n. 038568111
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Pirmasis leidimas: 2009 02 12
Leidimo galiojimo pratęsimas: 2011 07 26
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA -
AIFA nustatymas 2016-09-13
-cos-come-si-svolge.jpg)
