Depresija ir neurotransmiteriai
Depresija yra rimta psichinė būklė, paveikianti daugelį žmonių.Tai apima pacientų nuotaiką, protą ir kūną, kurie jaučiasi beviltiški ir patiria beviltiškumo, nenaudingumo ir bejėgiškumo jausmą.
Neuromediatoriai sintezuojami presinapsinio nervo galūnėje, kaupiami pūslelėse ir, galiausiai, išleidžiami į sinapsinę sienelę (tarpą tarp presinapsinio ir postsinapsinio nervo galų), reaguojant į tam tikrus dirgiklius.
Išsiskyrę iš nuosėdų, monoaminai sąveikauja su savo receptoriais - tiek presinapsiniais, tiek postsinapsiniais, kad galėtų atlikti savo biologinį aktyvumą.
Tokiu būdu galima perduoti nervinį impulsą iš vieno neurono į kitą.
Atlikę savo funkciją, monoaminus surenka specialūs transporteriai ir jie grąžinami į presinapsinio nervo galūnės vidų.
Šiuo metu įsikiša monoamino oksidazė (arba MAO), kurie yra fermentai, atsakingi už monoaminų metabolizmą ir skilimą.
Monoamino oksidazės inhibitoriai (arba MAOI) gali blokuoti šiuos fermentus; tokiu būdu jie padidina monoaminerginių neurotransmiterių koncentraciją - taigi ir aktyvumą - dėl to padidėja depresinė patologija.
Istorija
MAOI buvo atrastas atsitiktinai, nes buvo sukurti tuberkuliozei gydyti naudojamo vaisto, izoniazido (nikotino rūgšties hidrazido) dariniai.
Hipronozidas - cheminė struktūra
Pirmasis sintezuotas izoniazido analogas buvo "iproniazidas. Šio darinio klinikinių tyrimų etapuose pastebėtas didelis nuotaikos pagerėjimas pacientams, sergantiems tuberkulioze, tačiau nustatyta, kad iproniazidas yra toksiškas kepenims gydomosiomis dozėmis, būtinomis tiek „prieštuberkuliniam poveikiui, tiek antidepresantui“ gauti.
Tačiau iproniazido antidepresinio poveikio atradimas paskatino ieškoti naujų monoamino oksidazės inhibitorių. Šis impulsas paskatino hidrazino darinių ir nehidrazino darinių, kurių toksiškumas mažesnis nei iproniazido, sintezę.
klasifikacija
Monoaminooksidazės inhibitorius galima klasifikuoti dviem būdais.
Pirmasis padalinys yra tas, kuris MAOI skirsto į:
- Hidrazino dariniai, pvz., fenelzino;
- Nehidrazino dariniaipvz., tranicilpromino, chlorgilino ir selegilino.
Antroji klasifikacija atliekama atsižvelgiant į selektyvumą arba ne į įvairias monoamino oksidazės izoformas.
Tiesą sakant, yra žinomos dvi MAO izoformos: A tipo monoaminooksidazė (MAO-A) ir B tipas (MAO-B).
MAO-A ir MAO-B skiriasi savo specifiškumu tam tikrų substratų atžvilgiu ir skirtingu pasiskirstymu organizmo audiniuose. Remdamiesi šiuo padalijimu, galime išskirti:
- Neselektyvūs ir negrįžtami MAO inhibitoriai, tokie kaip fenelzinas ir tranicilprominas;
- Selektyvūs MAO-A inhibitoriai, pvz., moklobemidas;
- Selektyvūs MAO-B inhibitoriai, pavyzdžiui, selegilino. Tačiau šis vaistas vartojamas ne tiek depresijai gydyti, kiek Parkinsono ligai, kuriai būdingas sumažėjęs dopaminerginis perdavimas centralizuotai, nigrostriatinėse srityse.
Veiksmo mechanizmas
Monoamino oksidazės yra fermentai, daugiausia randami nervų audiniuose, kepenyse ir plaučiuose.
Jų užduotis yra katalizuoti kai kurių endogeninių substratų (monoaminų), įskaitant adrenaliną, noradrenaliną, serotoniną, dopaminą, tiraminą ir feniletilaminą, oksidacinį deamininimą (ty amino grupių pašalinimą).
Kaip minėta, žinomos dvi monoamino oksidazės izoformos-MAO-A ir MAO-B, kurios skiriasi savo specifiškumu tam tikriems monoaminams ir pasiskirstymu skirtinguose audiniuose.
- MAO-A yra labiau selektyvūs norepinefrino ir serotonino metabolizmui.
- Kita vertus, MAO-B rodo didesnį tiramino ir dopamino metabolizmo selektyvumą.
Kiti monoaminai metabolizuojami abiejų izoformų būdu, be ypatingo selektyvumo.
Nepriklausomai nuo to, kokio tipo fermentinė izoforma yra slopinama, MAOI veikimo mechanizmas visada yra tas pats. Šie vaistai gali slopinti monoaminooksidazę, užkertant kelią endogeninių monoaminų metabolizmui ir skilimui.
Jei monoaminai nemetabolizuojami, jų koncentracija didėja; todėl didėja ir jų biologinis aktyvumas. Dėl to pagerėja depresinė patologija.
Tačiau prieš atliekant farmakologinį poveikį MAOI gali prireikti pirmo latentinio laikotarpio, kuris gali trukti nuo kelių dienų iki kelių mėnesių.
Kita vertus, vieną kartą atsiradęs antidepresinis poveikis gali tęstis net savaites po gydymo nutraukimo.
.jpg)
