Priešgrybeliniai arba priešgrybeliniai vaistai yra vaistai, vartojami grybelių, įskaitant mieles ir pelėsius, sukeltoms infekcijoms gydyti. Šios infekcijos vadinamos mikozėmis.
Įvadas
Tačiau tai netinka asmenims su susilpnėjusiu imunitetu. Tiesą sakant, AIDS plitimas ir galingų imunosupresinių vaistų vartojimas siekiant užkirsti kelią atmetimui transplantacijos metu ir chemoterapija nuo vėžio padidino gyvybei pavojingų grybelinių infekcijų dažnumą. Todėl atsirado poreikis kurti vis veiksmingesnius priešgrybelinius vaistus ir saugius .
Priešgrybelinių vaistų kūrimo sunkumas yra didelis jų selektyvumas. Tiesą sakant, grybelių ir žinduolių ląstelių skirtumai yra labai maži, nes abi yra eukariotinės ląstelės.
Tačiau, nors ir minimalus, šių dviejų tipų ląstelės skiriasi:
- Ląstelės sienelės buvimas grybelinėse ląstelėse, bet ne žinduolių ląstelėse;
- Ląstelių membranų sudėtis. Visų pirma, grybelių ląstelių membranos skiriasi nuo žinduolių membranų dėl jose esančių sterolių. Steroliai yra nepakeičiami ląstelių membranos komponentai; ergosterolio yra grybelių ląstelėse, o cholesterolio - žinduolių ląstelėse.
Todėl aišku, kodėl ląstelių sienelė ir ergosterolis yra du pagrindiniai priešgrybelinio gydymo tikslai.
Priešgrybelinių vaistų klasės
Apibendrinant galima pasakyti, kad priešgrybelinio gydymo, kuris yra selektyvus tik grybelinėms ląstelėms, tikslai iš esmės yra du: grybelinės ląstelės sienelė ir ergosterolis, esantis ląstelės membranoje.
Todėl dauguma priešgrybelinių vaistų veikia naikindami arba trukdydami šių dviejų grybelinėms ląstelėms būtinų komponentų sintezei.
Toliau trumpai pavaizduotos šiuo metu rinkoje esančios priešgrybelinių vaistų klasės.
Priešgrybeliniai vaistai, keičiantys ląstelių membraną
Cheminiu požiūriu šie priešgrybeliniai vaistai yra polienai, tai yra, jie yra alifatiniai angliavandeniliai, kurių cheminėje struktūroje yra daug anglies ir anglies jungčių.
Šie polienai turi didelį afinitetą sterolių turinčioms ląstelių membranoms. Tiksliau tariant, polienai turi didelį afinitetą membranoms, kuriose yra ergosterolio (pvz., Grybelinėms).
Šie vaistai gali įsiskverbti į ląstelės membraną ir padidinti jos pralaidumą.
Jie priklauso šiai narkotikų klasei nistatinas, L "amfotericinas B. ir natamicinas.
Ergosterolio biosintezės inhibitoriai
Šie vaistai slopina vieną pagrindinių ergosterolio sintezės fermentų-14α-demetilazę.
Slopinant šį fermentą, kaupiasi ergosterolio pirmtakai; šis kaupimasis keičia ląstelių membranos pralaidumą ir sukelia membranos baltymų funkcionavimo pokyčius, taip pasmerkdamas grybelinę ląstelę iki mirties.
Šiai klasei priklausančių vaistų yra daug; tarp jų prisimename ketokonazolas, L "itrakonazolas, terkonazolas, flukonazolas, vorikonazolas ir pozakonazolas.
Skvaleno epoksidazės inhibitoriai
Skvaleno epoksidazė yra fermentas, dalyvaujantis ergosterolio sintezės procese.
Visų pirma, šis fermentas skvaleną (ergosterolio pirmtaką) paverčia skvaleno epoksidu (kitu ergosterolio pirmtaku), kuris po kitų fermentinių reakcijų virsta ergosteroliu.
Skvaleno epoksidazės slopinimas sukelia:
- Sumažinus bendrą ergosterolio kiekį grybelio ląstelių membranoje, atsiranda pačios membranos pralaidumo pokyčių ir membranos baltymų, dalyvaujančių maistinių medžiagų transportavime ir ląstelių pH reguliavime, sutrikimai;
- Skvaleno kaupimasis grybelio ląstelėje, kuris, pasiekęs per didelį kiekį, tampa toksiškas pačiai ląstelei.
Visa tai lemia grybelinės ląstelės mirtį.
Jie priklauso šiai priešgrybelinių vaistų klasei naftifina, terbinafinas, tolnaftatas ir "amorolfinas.
Grybelinių ląstelių sienelių biosintezės inhibitoriai
Šie priešgrybeliniai vaistai slopina vieną iš fermentų, dalyvaujančių grybelio ląstelių sienelės sintezėje, β-1,3-gliukano sintetazę. Šis fermentas yra atsakingas už β-gliukano, kuris yra pagrindinis ląstelės sienelės elementas, sintezę.Sumažinus β-gliukano kiekį sienoje, jis susilpnėja ir atsiranda grybelinės ląstelės lizė.
Jie priklauso šiai narkotikų klasei kaspofunginas, L "anidulafunginas ir mikafunginas.
Priešgrybeliniai vaistai, veikiantys kitais mechanizmais
Taip pat yra priešgrybelinių vaistų, kurie netrukdo ląstelės sienelės ar membranos sterolių sintezei, tačiau veikia skirtingais mechanizmais.
Tarp šių vaistų randame:
- Flucitozinas: tai galingas priešgrybelinis preparatas, kuris pats savaime neturi citotoksinio (toksiško ląstelėms) aktyvumo. Flucitozinas iš tikrųjų yra provaistas, įsiskverbęs į grybelines ląsteles ir čia metabolizuojamas į 5 -fluorouracilą (citotoksinį agentą), kuris po tolesnio metabolizmo virsta 5 -fluorodeoksiruridinu, metabolitu, galinčiu trukdyti baltymų sintezei. 5-fluorouracilas taip pat naudojamas chemoterapijoje nuo vėžio.
- Griseofulvinas: Šis vaistas yra priešgrybelinis antibiotikas, gautas iš tam tikros genties padermės Penicillium. Griseofulvinas dažniausiai naudojamas paviršinėms mikozėms gydyti. Vartojant per burną, griseofulvinas gali įsilieti į keratiną ir užkirsti kelią grybelių augimui, be to, atrodo, kad šis vaistas gali sutrikdyti mikotinės DNR sintezę.
- Ciclopirox: šis vaistas daugiausia naudojamas „paviršinių grybelinių infekcijų gydymui. Cyclopirox turi labai specifinį veikimo mechanizmą, tai yra, jis gali chelatuoti (ty surišti per tam tikros rūšies obligacijas, apibrėžtas„ koordinavimas “arba„ koordinavimas “). polivalentiški katijonai, tokie kaip, pavyzdžiui, Fe3 +, todėl slopina nuo metalo priklausomus fermentus, esančius grybelio ląstelėje.
- Undecileno rūgštis: Šis priešgrybelinis vaistas dažniausiai naudojamas infekcijoms, kurias sukelia dermatofitai (grybeliai, atsakingi už odos, nagų ir plaukų infekcijas). Tačiau undecileno rūgštis negali sunaikinti grybelio ląstelės, tačiau turi fungistatinį poveikį (ty slopina grybelių dauginimąsi) ir veikia nespecifiškai sąveikaudama su ląstelės membranos komponentais.
