Paveldima būklė, SMA, atsiranda dėl SMN1 geno arba SMN2 geno mutacijų, kurių tikslas yra gaminti baltymą, kuris padeda užtikrinti motorinių neuronų išlikimą.
Yra penkios skirtingos stuburo raumenų atrofijos formos: 0 tipas, 1 tipas, 2 tipas, 3 tipas ir 4 tipas. 3 ir 4 tipai yra švelnesni variantai, kurie turi įtakos paciento gyvenimo lygiui, tačiau nesukelia priešlaikinės mirties.
Norint diagnozuoti SMA, reikia atlikti kraujo mėginio genetinį tyrimą.
Šiuo metu SMA terapija daugiausia grindžiama simptominiu gydymu, kuriuo siekiama palengvinti sutrikimus ir kontroliuoti komplikacijas. Galima gydyti, remiantis genų terapijos principais, tačiau tai yra labai brangus sprendimas ir taikomas tik tam tikriems pacientams.
, kuris pasireiškia atrofija ir dėl to susilpnėjusiais skeleto raumenimis bei motoriniais sunkumais.
SMA yra būklė, galinti sukelti paciento mirtį jauname ar labai jauname amžiuje: sunkiausios ligos formos iš tikrųjų turi įtakos kvėpavimo raumenų efektyvumui ir yra atsakingos už kvėpavimo nepakankamumo ar pneumonijos epizodus. mirtinas rezultatas.
Motoriniai neuronai ir SMA
Motoriniai neuronai arba motoriniai neuronai yra nervų ląstelės, atsirandančios centrinėje nervų sistemoje (smegenyse ir nugaros smegenyse) ir kurios savo pratęsimais (aksonais) kontroliuoja raumenų ir liaukų veiklą.
Yra dviejų tipų motoriniai neuronai: viršutiniai motoriniai neuronai (arba pirmieji motoriniai neuronai) ir apatiniai motoriniai neuronai (arba antrieji motoriniai neuronai).
Viršutiniai motoriniai neuronai yra kilę iš smegenų ir nukreipia apatinių motorinių neuronų, daugiausia kylančių nugaros smegenyse, veiklą ir yra atsakingi už skeleto (arba somatinių) raumenų, lygiųjų (arba visceralinių) raumenų veiklą, širdies raumens ir širdies.
Asmenų, sergančių SMA, motoriniai neuronai palaipsniui išsigimsta, sukeldami „raumenų atrofiją dėl neveiklumo, o tai sunkiausiais atvejais sukelia paralyžių, kvėpavimo nepakankamumą ir mirtį.
Epidemiologija: kaip dažnai pasitaiko stuburo raumenų atrofija?
SMA kasmet pasitaiko 1 atvejis 10 000 naujagimių.
5 ir nuo kurių priklauso vadinamojo motorinių neuronų išgyvenimo baltymo (SMN) gamyba.Kaip rodo SMN1 ir SMN2 gaminamo baltymo pavadinimas, šių genų mutacija atima iš motorinių neuronų biologinę medžiagą, būtiną jų išlikimui; tiksliau, sumažina baltymų kiekį: pavyzdžiui, esant SMN1 mutacijoms, SMN baltymų kiekis sumažėja iki 10–20% normos.
Akivaizdu, kad tinkamo SMN baltymo kiekio nebuvimas lemia laipsnišką motorinių neuronų degeneraciją.
Motorinių neuronų praradimas nutraukia nervų signalizaciją, leidžiančią kontroliuoti žmogaus kūno raumenų veiklą; pastarieji dėl to, kad jie nebegali būti naudojami, palaipsniui atrofuojasi ir silpnėja.
Ar žinote, kad ...
SMN2 genas SMA yra ligą modifikuojantis genas; Tiesą sakant, pacientams, kuriems yra SMN1 mutacija ir kurie dėl kokių nors priežasčių turi tris ar keturias SMN2 geno kopijas, SMA pasireiškia švelnesne forma.
Stuburo raumenų atrofija: mutacijų tipai
Kai SMA atsiranda dėl „SMN1 pakeitimo“, 95–98% atvejų atsakinga mutacija yra viso geno ištrynimas, o tik 2–5%-normalios genų sekos anomalija.
Stuburo raumenų atrofija: paveldima liga
Beveik visais atvejais (98%) už SMA atsakinga genetinė anomalija yra paveldima, ty ją perduoda sergančio asmens tėvai.
2% nepaveldimų SMA atvejų atsiranda dėl mutacijos de novo įvyko labai ankstyvame embriono vystymosi etape.
SMA ir paveldėjimo modelis
Stuburo raumenų atrofijos paveldėjimo modelis yra autosominis recesyvinis, o tai reiškia, kad norint paveldėti SMA, būtina, kad abu tėvai būtų sveiki SMN1 arba SMN2 genetinio defekto nešiotojai ir kad abu tėvai jį perduotų.
Sergant autosominėmis recesyvinėmis paveldimomis ligomis, tokiomis kaip SMA, tikimybė, kad abu sveiki nešiotojai perduos vaikui genetinį defektą ir taip jį susirgs, yra 25%arba vienas iš 4 atvejų.
SMA tipai
Remdamiesi ligos atsiradimo amžiumi ir sunkumu, ekspertai atpažįsta penkias skirtingas stuburo raumenų atrofijos formas:
- 0 tipo SMA: tai pati sunkiausia forma. Tai pasireiškia dar prieš gimdymą su sumažėjusiu vaisiaus judrumu.
Kūdikiai paprastai išgyvena praėjus kelioms savaitėms po gimimo, net ir gavę kvėpavimo palaikymą. - 1 tipo SMA: iš formų, pasitaikančių per gyvenimą, ji yra sunkiausia ir labiausiai paplitusi (apie 50% atvejų); jis pasireiškia ankstyvame amžiuje, dažniausiai per šeštą gyvenimo mėnesį.
Paprastai tai yra mirties priežastis jau pirmaisiais gyvenimo metais; retai, paauglystėje.
Paprastai mirtis įvyksta dėl „kvėpavimo nepakankamumo“ ar plaučių infekcijos. - 2 tipo SMA: tai forma, kuri pagal gravitaciją užima antrą vietą; paprastai tai prasideda nuo 7 iki 18 gyvenimo mėnesių.
Nukentėjusiųjų gyvenimo trukmė yra ilgesnė nei ankstesniu atveju: pacientai iš tikrųjų sugeba sulaukti pilnametystės. - 3 tipo SMA: mažiau sunki nei ankstesni du, ši SMA forma paprastai pasireiškia po 18 gyvenimo mėnesių (kai kuriais atvejais ji gali pasireikšti ir vaikystėje ar paauglystėje).
Tai susiję su didelėmis negaliomis, tačiau neturi įtakos gyvenimo trukmei. - 4 tipo SMA: tai suaugusiųjų ligos forma, taip pat mažiausiai sunki; paprastai prasideda maždaug trečiąjį gyvenimo dešimtmetį ir vyksta labai lėtai.
Paprastai jis nėra atsakingas už kvėpavimo sutrikimus ir yra susijęs su „įprasta gyvenimo trukme“.
SMN baltymų kiekis turi įtakos SMA sunkumui: kuo mažesnis SMN kiekis, tuo didesnė susijusios ligos sunkumas.
SMN lygio sumažėjimas yra glaudžiai susijęs su genetinio defekto, kuris paveikė SMN1 arba SMN2 genus, mastu: kuo šis defektas yra platesnis, tuo reikšmingesnis yra SMN baltymo kiekio sumažėjimas (taip yra Pavyzdžiui, genų ištrynimas).
Be to, SMA nepažeidžia intelektinių funkcijų (pacientų IQ yra normalus) ir tausoja regėjimo organą.
Daugiau informacijos: SMA: visi simptomai0 tipo SMA simptomai
Kaip minėta anksčiau, 0 tipo SMA jau atsiranda prenataliniame amžiuje su sumažėjusiu vaisiaus judrumu; gimęs, sergantis vaikas turi akivaizdžių rijimo ir kvėpavimo sunkumų.
Liga baigiasi mirtimi per kelias savaites nuo gimimo, net jei pacientas gauna kvėpavimo palaikymą.
1 tipo SMA simptomai
Vaikai, sergantys 1 tipo SMA, turi labai silpnus raumenis, kurie nesivysto taip, kaip turėtų (raumenų išsekimas). Tai neleidžia jiems atlikti tokios veiklos kaip pakelti galvas, judinti galūnes ir prisiimti sėdimą padėtį; be to, jis palaipsniui apsunkina gyvybines funkcijas, tokias kaip pieno čiulpimas, rijimas, kramtymas ir kvėpavimas.
Paprastai 1 tipo SMA mirtina per pirmuosius kelerius gyvenimo metus; tačiau kai kuriems pacientams pavyksta sulaukti paauglystės amžiaus.
Paprastai mirtis įvyksta dėl kvėpavimo nepakankamumo arba „plaučių infekcijos dėl rijimo sunkumų (nurijimo pneumonija ar pneumonija) ab ingestis).
2 tipo SMA simptomai
2 tipo SMA klasikiškai pasireiškia:
- Rankų ir kojų raumenų minkštumas;
- Drebulys pirštuose ir rankose;
- Sunku savarankiškai užimti sėdimąją padėtį (tačiau pacientas sugeba ją išlaikyti);
- Sunku stovėti ir vaikščioti
- Deformacijos ir sąnarių problemos;
- Sunku kvėpuoti ir nuryti maistą;
- Skoliozė (dažniausiai atsiranda vėliau).
Net ir tokioje situacijoje kvėpavimo pasunkėjimas ir maisto nurijimas yra ankstyvos mirties priežastis, kuri paprastai atsiranda suaugus.
3 tipo SMA simptomai
3 tipo SMA sukelia laikysenos ir pusiausvyros problemų, rankos virpėjimą ir sunkumus atsikelti iš sėdimos padėties, vaikščioti, lipti laiptais ir bėgti.
Iš pradžių negalavimai nereikalauja judėjimo palaikymo; vėliau, išsigimus vis daugiau motorinių neuronų, ramentai, vaikštynės ir vežimėliai tampa esminiai.
Nors tai gali atsitikti, labai retai 3 tipo SMA sergantys pacientai kenčia nuo kvėpavimo sutrikimų ir maisto nurijimo.
Esant šiai SMA formai, gyvenimo trukmė yra normali, tačiau su visomis minėtomis problemomis.
4 tipo SMA simptomai
Suaugusiesiems 4 tipo SMA paprastai yra susijęs su:
- Rankų ir kojų raumenų tonuso susilpnėjimas;
- Sunkumas vaikščioti
- Drebulys ir staigus raumenų trūkčiojimas.
Iš pradžių minėti skundai yra nuosaikūs; senatvėje jie tampa nuoseklesni.
Kaip ir 3 tipo SMA, 4 tipo SMA nėra liga, kuri paveiktų paciento gyvenimo trukmę.
SMA: kada kreiptis į gydytoją?
Visiems tėvams, žinantiems, kad jie yra sveiki SMA nešiotojai, primygtinai rekomenduojama pasitarti su pediatru, turinčiu patirties genetinių ligų srityje, ir genetiku.
Jei neturite tokio tipo informacijos, gerai kiekvieną mėnesį įvertinti vaiko motorinę raidą ir funkcijas, nuo kurių priklauso gyvenimas (pvz., Kvėpavimą).
Be abejo, nesugebėjimas sėdėti ar prisiimti sėdimos padėties, maitinimo sunkumai, kvėpavimo nepakankamumas ir ploni ir silpnesni raumenys nei bendraamžiai yra pavojaus varpai.
Kalbant apie suaugusiųjų SMA formą, įtariamas ir turi būti stebimas daugiau ar mažiau staigus raumenų silpnumas ir sunkumas vaikščioti.
Stuburo raumenų atrofija: komplikacijos
Sunkiausios SMA formos gali sukelti tokias komplikacijas kaip:
- Dusimas nuo maisto. Taip yra dėl sumažėjusio gebėjimo kramtyti ir nuryti maistą.
- Kvėpavimo takų sutrikimas. Tai yra nesugebėjimo kontroliuoti kvėpavimo raumenų veiklos pasekmė.
- Plaučių uždegimas ab ingestis (arba inhaliacinė pneumonija). Tai atsiranda, kai į plaučius patenka ar kaupiasi svetimos medžiagos, pernešančios patogenus, pavyzdžiui, maistas, seilės ar nosies išskyros.
Plaučių uždegimas ab ingestis tai rijimo sunkumų rezultatas. - Paralyžius, dėl kurio naudojami vežimėliai. Tai atsitinka, kai liga negrįžtamai pakenkė paciento judėjimo gebėjimams.
- Netinkama mityba. Tai dar viena rijimo sunkumų pasekmė: pacientas iš tikrųjų stengiasi tinkamai maitintis.
Reikėtų pažymėti, kad kartais diagnozuojant SMA gali būti naudojami tokie tyrimai kaip elektromiografija ar raumenų biopsija.
SMA: fizinis tyrimas ir anamnezė
Fizinis paciento, kuris gali sirgti SMA, tyrimas apima kruopščią simptomų analizę ir kai kurių tipiškų ligos požymių paiešką, pavyzdžiui:
- Raumenų silpnumas ir jautrumas;
- Staigūs raumenų susitraukimai
- Sumažėję sausgyslių refleksai arba jų visai nėra.
Tačiau kalbant apie ligos istoriją, daugiausia dėmesio skiriama paciento šeimos istorijai, siekiant nustatyti, ar kuris nors kitas šeimos narys (tėvai, broliai, seserys, seneliai) skundžiasi ar skundžiasi panašia simptomatika. Akivaizdu, kad SMA yra paveldima liga, perduota iš tėvų.
Nors jie neleidžia nustatyti galutinės diagnozės, fizinė apžiūra ir ligos istorija gali suteikti labai naudingos informacijos, kuri nukreipia tyrimus į genetinio tyrimo atlikimą.
Akivaizdu, kad jei pacientas yra mažas vaikas, tėvai bendraus su gydytoju ligos istorijos metu.
SMA ir genetinis testas
Genetinis SMA aptikimo tyrimas apima SMN1 / SMN2 genų mutacijų paiešką ir tyrimą paciento kraujo ląstelių mėginyje.
Genetinių pokyčių buvimas akivaizdžiai reiškia ligą.
Aptiktų mutacijų analizė yra būtina norint nustatyti esamą stuburo raumenų atrofijos tipą ir būklės sunkumą.
Norint žinoti minėto genetinio tyrimo rezultatus, paprastai reikia palaukti nuo 3 iki 4 savaičių (tikslus laukimo laikas priklauso nuo genetinį centrą, kuris atlieka tyrimą).
SMA: ar įmanoma prenatalinė diagnozė?
Galima diagnozuoti SMA prenataliniame amžiuje.
Norėdami tai padaryti, jums reikia genetinio vaisiaus ląstelių mėginio tyrimo, gauto taikant subtilius metodus, tokius kaip villocentezė ar amniocentezė.
Atsižvelgiant į abortų riziką, būdingą CVS ir amniocentezei, gydytojai atlieka prenatalinius tyrimus dėl bet kokių mutacijų, susijusių su „stuburo raumenų atrofija“, tik tuo atveju, jei už jos yra šeimos anamnezė arba jei negimęs vaikas yra sveikų ligos nešiotojų vaikas.
SMA ir naujagimių atranka
Reikėtų pažymėti, kad keliose Italijos regionuose (Lazio ir Toskanoje) paslauga yra aktyvi atranka ankstyvai SMA ir kitų sunkių genetinių ligų diagnostikai.
Ankstyva šių ligų diagnozė leidžia laiku suplanuoti tinkamiausią simptominę terapiją simptomams ir komplikacijoms kontroliuoti.
Stuburo raumenų atrofija ir nėštumo planavimas
Genetinės konsultacijos rekomenduojamos visoms nėščioms moterims, kurios:
- Jie turėjo vaiką su SMA ankstesnio nėštumo metu;
- Jie turi SMA šeimos istoriją;
- Ar jie yra sveiki ligos nešiotojai, ar jų partneris.
Genetinės konsultacijos gali padėti moterims, turinčioms šias sąlygas, suprasti, kokiai rizikai gresia būsimas vaikas.
SMA ir diferencinė diagnostika
Yra dvi patologijos, labai panašios į SMA, kurias tik atlikus išsamų diagnostinį tyrimą atpažįstama stuburo raumenų atrofija ir išvengiama painiavos: tai yra „stuburo raumenų atrofija su kvėpavimo sutrikimu (SMARD) ir„ bulbo-stuburo raumenų atrofija (BSMA). Kennedy liga); pirmasis yra dėl IGHMBP2 geno, esančio 11 chromosomoje, mutacijos, o antrasis - dėl X lytinės chromosomos mutacijos.
ir vaistai) patvirtino „Zolgensma“ - genų terapijos metodą stuburo raumenų atrofijai gydyti.
Zolgensma susideda iš labai pažangios molekulinės biologijos metodikos, apimančios viruso vektoriaus, galinčio įterpti normalią SMN1 / SMN2 geno kopiją į DNR, esančią paciento motoriniuose neuronuose, naudojimą.
Pirmiau minėto viruso vektoriaus įvedimas atliekamas į veną.
Zolgensma pasirodė esanti veiksminga. Tačiau, kaip ir tikėtasi, jis turi dvi pagrindines ribas, kurios neleidžia jo bendrai naudoti:
- Tai labai brangu. Kalbama apie milijonus eurų;
- Jis taikomas tik jaunesniems nei 2 metų SMA sergantiems pacientams.
Stuburo raumenų atrofija: simptominis gydymas
Simptominė SMA terapija garantuoja didesnę naudą, jei ji priimama nedelsiant; todėl labai svarbu anksti diagnozuoti ligą.
SMA ir kvėpavimo palaikymas
Tinkamas kvėpavimo palaikymas padeda sergantiems SMA ne tik kvėpuoti, bet ir sumažinti plaučių infekcijų riziką.
Tarp įvairių gydymo galimybių yra neinvazinės ventiliacijos kaukės ir daugiau invazinių sprendimų, tokių kaip orotrachinė intubacija ir tracheostomija; pirmieji idealiai tinka ne tokiems sunkiems atvejams, o labiau invaziniai sprendimai yra būtini pacientams, turintiems rimtų problemų.
SMA ir mitybos palaikymas
Sunkiausios stuburo raumenų atrofijos formos turi įtakos gebėjimui nuryti ir kramtyti maistą, todėl pacientas rizikuoja užspringti, praryti pneumoniją ir netinkamą mitybą.
Norint suvaldyti šias pavojingas pasekmes, būtina griebtis maitinimo priemonių, tokių kaip nazogastrinis vamzdelis ar gastrostomijos operacija, ir pasikliauti mitybos specialistu, kuris suplanuos paciento poreikius atitinkančią dietą.
SMA ir fizioterapija
Motoriniai sunkumai, būdingi stuburo raumenų atrofijai, sukelia neveiklumą sukeliantį sąnarių ir raumenų sustingimą.
Tinkama fizioterapijos programa leidžia kiek įmanoma pagerinti raumenų lankstumą ir sumažinti sąnarių standumą.
Akivaizdu, kad ši programa apima pratimus, kurių vykdymas yra pasiekiamas paciento galimybių.
SMA ir ortopedija
Esant skoliozei, būdingai sunkioms SMA formoms, būtina kreiptis į ortopedą; pastarasis gali rodyti ortopedinio korseto naudojimą, jei deformacija nedidelė, arba pasirinkus stuburo suliejimo operaciją, jei stuburo apsigimimas yra sunkus.
Vaistai nuo SMA
Keletą metų taip pat buvo specialių vaistų nuo SMA.
Šie vaistai nusipelno atskiro gydymo, palyginti su simptomine terapija, nors jie neleidžia išgydyti ligos, o tik ją sustabdyti.
Šiuo metu prieinami specifiniai vaistai nuo SMA yra Spinraza (nusinersen) ir Evrysdi (risdiplam): pirmasis veiksmas ištaiso netinkamą SMN baltymo gamybą procese; antrasis padidina SMN gamybos lygį, taip pat bando išlaikyti kvotą, atitinkančią žmogaus organizmo poreikius.
FDA patvirtinta atitinkamai 2017 ir 2020 m., „Spinraza“ ir „Evrysdi“ garantuoja rezultatus, kai kuriais atvejais net daugiau nei patenkinamus, tačiau jie turi svarbų apribojimą: jie yra labai brangūs.
Daugiau informacijos: Spinraza: kaip tai veikia, rizika ir nauda
