KEPPRA - PAKUOTĖS LAPELIS - LANKSTINUKAI

Pagrindinis / lankstinukai / 2021

Keppra - pakuotės lapelis

Indikacijos Kontraindikacijos Atsargumo priemonės Vartojant sąveiką Įspėjimai Dozavimas ir vartojimo metodas Perdozavimas Nepageidaujamas poveikis Tinkamumo laikas ir laikymas

Veikliosios medžiagos: Levetiracetamas

Keppra 250 mg plėvele dengtos tabletės
Keppra 500 mg plėvele dengtos tabletės
Keppra 750 mg plėvele dengtos tabletės
Keppra 1000 mg plėvele dengtos tabletės

Galima įsigyti Keppra pakuotės lapelių dydžių:

Keppra 250 mg plėvele dengtos tabletės, Keppra 500 mg plėvele dengtos tabletės, Keppra 750 mg plėvele dengtos tabletės, Keppra 1000 mg plėvele dengtos tabletės
Keppra 100 mg / ml geriamasis tirpalas
Keppra 100 mg / ml koncentratas infuziniam tirpalui

Kodėl vartojamas Keppra? Kam tai?

Keppra yra vaistas nuo epilepsijos (vaistas, vartojamas traukuliams gydyti).

Keppra vartojamas:

Suaugusiesiems ir paaugliams nuo 16 metų, kuriems buvo naujai diagnozuota epilepsija, gydyti daliniams epilepsijos priepuoliams su antrine generalizacija arba be jos.
kaip priedas prie kitų vaistų nuo epilepsijos:
daliniai traukuliai, su generalizavimu ar be jo, suaugusiems, paaugliams, vaikams ir kūdikiams nuo 1 mėnesio amžiaus
miokloniniai traukuliai suaugusiems ir paaugliams nuo 12 metų, sergantiems nepilnamečių mioklonine epilepsija
pirminiai generalizuoti toniniai-kloniniai traukuliai suaugusiems ir paaugliams nuo 12 metų, sergantiems idiopatine generalizuota epilepsija.

Kontraindikacijos Kada Keppra vartoti negalima

Keppra vartoti negalima

Jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) levetiracetamui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai

Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Keppra

Pasitarkite su gydytoju, prieš pradėdami vartoti Keppra

Jei turite inkstų sutrikimų, laikykitės gydytojo nurodymų.Pastarasis gali nuspręsti, ar reikia koreguoti dozę.
Jei pastebėjote vaiko augimo sulėtėjimą ar netikėtą brendimo vystymąsi, kreipkitės į gydytoją.
Jei pastebėjote, kad padidėja traukulių sunkumas (pvz., Padažnėja), kreipkitės į gydytoją.
Ribotam skaičiui žmonių, gydomų vaistais nuo epilepsijos, pvz., Keppra, kilo minčių apie žalą ar mintis apie savižudybę. Jei turite kokių nors depresijos simptomų ir (arba) minčių apie savižudybę, kreipkitės į gydytoją.

Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Keppra poveikį

Kiti vaistai ir Keppra

Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Keppra vartojimas su maistu, gėrimais ir alkoholiu

Keppra galite vartoti valgant arba nevalgius. Saugumo sumetimais nevartokite Keppra kartu su alkoholiu.

Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Prieš vartodami bet kokį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Jeigu esate nėščia arba manote, kad galite būti nėščia, pasakykite gydytojui. Keppra nėštumo metu vartoti negalima, išskyrus neabejotinai būtinus atvejus. Negalima visiškai atmesti vaisiaus apsigimimų pavojaus. Tyrimų su gyvūnais metu Keppra parodė nepageidaujamą poveikį reprodukcijai, kai dozės buvo didesnės nei reikia traukuliams kontroliuoti.

Gydymo metu nerekomenduojama maitinti krūtimi.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Keppra gali sumažinti gebėjimą vairuoti ar valdyti įrankius ar mechanizmus, nes Keppra gali sukelti mieguistumą. Tai labiau tikėtina gydymo pradžioje arba padidinus dozę. Nevairuokite ir nevaldykite mechanizmų, kol neįsitikinote, kad tai neturi įtakos jūsų gebėjimui atlikti šią veiklą.

Keppra 750 mg plėvele dengtose tabletėse yra saulėlydžio geltonojo FCF (E110)

Saulėlydžio geltonasis FCF dažiklis (E110) gali sukelti alergines reakcijas. Kitų stiprumų Keppra tabletėse šio komponento nėra.

Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Keppra: Dozavimas

Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas arba vaistininkas.

Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku. Keppra reikia vartoti du kartus per dieną, vieną kartą ryte ir vieną kartą vakare, maždaug tuo pačiu metu kiekvieną dieną.

Išgerkite tablečių skaičių pagal gydytojo nurodymus.

Monoterapija

Dozė suaugusiems ir paaugliams (nuo 16 metų):

Įprasta dozė: nuo 1000 mg iki 3000 mg per parą.

Pirmą kartą pradėjus vartoti Keppra, gydytojas paskirs mažesnę dozę 2 savaites, kol paskirs jums įprastą mažesnę dozę.

Pavyzdys: jei paros dozė yra 1000 mg, galite išgerti 2 250 mg tabletes ryte ir 2 250 mg tabletes vakare.

Papildoma terapija

Dozė suaugusiems ir paaugliams (12-17 metų), sveriantiems 50 kg ar daugiau:

Įprasta dozė: nuo 1000 mg iki 3000 mg per parą.

Pavyzdys: jei paros dozė yra 1000 mg, galite išgerti 2 250 mg tabletes ryte ir 2 250 mg tabletes vakare.

Dozė kūdikiams (6–23 mėnesiai), vaikams (2–11 metų) ir paaugliams (12–17 metų), sveriantiems mažiau nei 50 kg:

Gydytojas, atsižvelgdamas į jūsų amžių, svorį ir dozę, paskirs tinkamiausią vaistinę Keppra formą.

Keppra 100 mg / ml geriamasis tirpalas yra tinkamiausias vaistas kūdikiams ir vaikams iki 6 metų.

Įprasta dozė: nuo 20 mg 1 kg kūno svorio iki 60 mg 1 kg kūno svorio per parą.

Pavyzdys: Jei įprasta paros dozė yra 20 mg / kg kūno svorio, jei jūsų vaikas sveria 25 kg, galite jam duoti 1 250 mg tabletę ryte ir 1 250 mg tabletę vakare.

Dozė kūdikiams (nuo 1 mėnesio iki mažiau nei 6 mėnesių):

Kūdikiams labiau tinka Keppra 100 mg / ml geriamasis tirpalas.

Vartojimo metodas:

Nurykite Keppra tabletes užgerdami pakankamu kiekiu skysčio (pvz., Stikline vandens).

Gydymo trukmė:

Keppra vartojamas kaip lėtinis gydymas. Gydymas Keppra turi trukti tiek laiko, kiek nurodė gydytojas.
Nenutraukite gydymo be gydytojo patarimo, nes tai gali padidinti priepuolių skaičių. Jei gydytojas nuspręs nutraukti gydymą Keppra, jis nurodys palaipsniui nutraukti Keppra vartojimą.

Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Keppra dozę

Pavartojus per didelę Keppra dozę:

Galimas šalutinis Keppra perdozavimo poveikis yra mieguistumas, susijaudinimas, agresija, sumažėjęs budrumas, kvėpavimo slopinimas ir koma. Jei išgėrėte daugiau tablečių nei reikia, kreipkitės į gydytoją. Gydytojas nustatys geriausią įmanomą perdozavimo gydymą.

Pamiršus pavartoti Keppra:

Jei pamiršote išgerti vieną ar daugiau dozių, kreipkitės į gydytoją. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą tabletę

Nustojus vartoti Keppra:

Nutraukus gydymą, kaip ir vartojant kitus vaistus nuo epilepsijos, Keppra vartojimą reikia nutraukti palaipsniui, kad būtų išvengta traukulių padažnėjimo.

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Šalutinis poveikis Koks yra Keppra šalutinis poveikis

Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms. Kai kurie šalutiniai poveikiai, tokie kaip mieguistumas, nuovargis ir galvos svaigimas, gali pasireikšti dažniau gydymo pradžioje arba didinant dozę, tačiau laikui bėgant šis poveikis turėtų sumažėti.

Labai dažnas: gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 pacientų

nazofaringitas;
mieguistumas, galvos skausmas.

Dažni: gali pasireikšti nuo 1 iki 10 pacientų iš 100

anoreksija (apetito praradimas);
depresija, priešiškumas ar agresija, nerimas, nemiga, nervingumas ar dirglumas;
traukuliai, pusiausvyros sutrikimas, galvos svaigimas (nepastovumo jausmas), mieguistumas, drebulys (nevalingi drebėjimai);
galvos sukimasis (sukimosi pojūtis);
kosulys;
pilvo skausmas, viduriavimas, dispepsija (nevirškinimas), vėmimas, pykinimas;
bėrimas;
astenija / nuovargis (silpnumo pojūtis).

Nedažnas: gali pasireikšti nuo 1 iki 10 iš 1000 pacientų

sumažėjęs trombocitų kiekis kraujyje, sumažėjęs baltųjų kraujo kūnelių skaičius;
svorio kritimas, svorio padidėjimas;
bandymas nusižudyti ir mintys apie savižudybę, psichikos sutrikimas, nenormalus elgesys, haliucinacijos, pyktis, sumišimas, panikos priepuolis, emocinis labilumas / nuotaikų kaita, susijaudinimas;
amnezija (atminties praradimas), atminties sutrikimas (užmaršumas), nenormali koordinacija / ataksija (sutrikusi motorinė koordinacija), parestezija (dilgčiojimas), dėmesio sutrikimas (koncentracijos praradimas);
diplopija (dvigubas regėjimas), neryškus matymas;
nenormalus kepenų funkcijos tyrimas;
plaukų slinkimas, egzema, niežėjimas;
raumenų silpnumas, mialgija (raumenų skausmas);
trauma.

Reti: gali pasireikšti nuo 1 iki 10 vartotojų iš 10 000

infekcija;
visų tipų kraujo ląstelių skaičiaus sumažėjimas;
sunkios padidėjusio jautrumo reakcijos (DRESS)
natrio koncentracijos kraujyje sumažėjimas;
savižudybė, asmenybės sutrikimas (elgesio problemos), pakitęs mąstymas (lėtas mąstymas, nesugebėjimas susikaupti);
nekontroliuojami raumenų spazmai, apimantys galvą, liemenį ir galūnes, sunku valdyti judesius, hiperkinezė (hiperaktyvumas);
pankreatitas;
kepenų nepakankamumas, hepatitas;
odos bėrimas, kuris gali atsirasti pūslelių ir pasirodyti kaip maži taikiniai (centrinė tamsi dėmė, apsupta „šviesesnės vietos, su tamsiu žiedu aplink kraštą“ (daugiaformė eritema)), plačiai paplitęs bėrimas su pūslėmis ir odos lupimasis, ypač aplink burną, nosis, akys ir lytiniai organai (Stivenso-Džonsono sindromas) ir sunkesnė forma, sukelianti odos lupimąsi daugiau nei 30% kūno paviršiaus (toksinė epidermio nekrolizė).

Pranešimas apie šalutinį poveikį

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi nacionaline pranešimo sistema. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

Galiojimo laikas ir išlaikymas

Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

Ant dėžutės po „Tinka iki“ ir ant lizdinės plokštelės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.

Šiam vaistui specialių laikymo sąlygų nereikia.

Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.

Pakuotės turinys ir kita informacija

Keppra sudėtis

Veiklioji medžiaga vadinama levetiracetamu.

Kiekvienoje Keppra 250 mg tabletėje yra 250 mg levetiracetamo.

Kiekvienoje Keppra 500 mg tabletėje yra 500 mg levetiracetamo.

Kiekvienoje Keppra 750 mg tabletėje yra 750 mg levetiracetamo.

Kiekvienoje Keppra 1000 mg tabletėje yra 1000 mg levetiracetamo.

Pagalbinės medžiagos yra:

Tabletės šerdis: natrio kroskarmeliozė, makrogolis 6000, bevandenis koloidinis silicio dioksidas, magnio stearatas.

Dengimas: iš dalies hidrolizuotas polivinilo alkoholis, titano dioksidas (E171), makrogolis 3350, talkas, dažikliai *.

* Dažai yra:

250 mg tabletės: indigokarmino aliuminio lakas (E132)

500 mg tabletės: geltonasis geležies oksidas (E172)

750 mg tabletės: saulėlydžio geltonasis FCF (E110), raudonasis geležies oksidas (E172)

1000 mg tabletės: (be papildomų dažiklių).

Keppra išvaizda ir pakuotės turinys

Keppra 250 mg plėvele dengtos tabletės yra mėlynos, ovalios formos, su vagele ir vienoje pusėje įspausta „ucb“ ir „250“.

Keppra 500 mg plėvele dengtos tabletės yra geltonos, ovalios, su vagele, vienoje pusėje yra įspausta „ucb“ ir „500“.

Keppra 750 mg plėvele dengtos tabletės yra oranžinės, ovalios, su vagele, vienoje pusėje įspausta „ucb“ ir „750“.

Keppra 1000 mg plėvele dengtos tabletės yra baltos, ovalios formos, su vagele ir vienoje pusėje įspausta „ucb“ ir „1000“.

Keppra tabletės supakuotos į lizdines plokšteles, supakuotas į kartonines dėžutes, kuriose yra:

250 mg: 20, 30, 50, 60, 100 x 1, 100 plėvele dengtų tablečių ir sudėtinės pakuotės, kuriose yra 200 (2 pakuotės po 100) plėvele dengtų tablečių.
500 mg: 10, 20, 30, 50, 60, 100 x 1, 100, 120 plėvele dengtų tablečių ir sudėtinės pakuotės, kuriose yra 200 (2 pakuotės po 100) plėvele dengtų tablečių.
50 mg: 20, 30, 50, 60, 80, 100 x 1, 100 plėvele dengtų tablečių ir sudėtinės pakuotės, kuriose yra 200 (2 pakuotės po 100) plėvele dengtų tablečių.
1000 mg: 10, 20, 30, 50, 60, 100 x 1, 100 plėvele dengtų tablečių ir sudėtinės pakuotės, kuriose yra 200 (2 pakuotės po 100) plėvele dengtų tablečių.

100 x 1 tabletės pakuotės tiekiamos aliuminio / PVC perforuotomis vienadozėmis lizdinėmis plokštelėmis.

Visos kitos pakuotės tiekiamos standartinėje aliuminio / PVC lizdinėje plokštelėje.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės

Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn.Pateikta informacija gali būti ne naujausia.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.

Daugiau informacijos apie Keppra rasite skirtuke „Charakteristikų santrauka“. 01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 03.0 FARMACINĖ FORMA 04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA 04.1 Terapinės indikacijos 04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 04.3 Kontraindikacijos 04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės, vartojamos kartu su 4.4 Vaistinių preparatų sąveika 04,7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus04.8 Nepageidaujamas poveikis04.9 Perdozavimas05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS05.1 Farmakodinaminės savybės05.2 Farmakokinetinės savybės05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys06.0 INFORMACINĖ FARMACIJA 06.1 Pagalbinės medžiagos 06.2 Nesuderinamumai saugojimui 06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys 06.6 Vartojimo ir naudojimo instrukcijos 07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS 08 .0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS 09.0 PIRMOSIOS DATOS REGISTRACIJOS TEISĖS PERŽIŪROS DATA

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

KEPPRA 500 mg tabletės, padengtos plėvele

02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 500 mg levetiracetamo.

Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.

03.0 FARMACINĖ FORMA

Plėvele dengta tabletė.

Geltona, ovalo formos, graviruota, vienoje pusėje įspausta „ucb“ ir „500“.

04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA

04.1 Terapinės indikacijos

Suaugusiesiems ir paaugliams nuo 16 metų, kuriems neseniai diagnozuota epilepsija, Keppra skirtas monoterapijai gydyti dalinius priepuolius su antrine generalizacija arba be jos.

Keppra skiriamas kaip papildomas gydymas

• gydyti dalinius epilepsijos priepuolius su antrine generalizacija arba be jos suaugusiems, paaugliams, vaikams ir kūdikiams nuo 1 mėnesio

• miokloninių priepuolių gydymui suaugusiems ir paaugliams nuo 12 metų, sergantiems nepilnamečių mioklonine epilepsija

• gydant pirminius generalizuotus toninius-kloninius priepuolius suaugusiems ir paaugliams nuo 12 metų, sergantiems idiopatine generalizuota epilepsija.

04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Monoterapija suaugusiems ir paaugliams nuo 16 metų

Rekomenduojama pradinė dozė yra 250 mg du kartus per parą, o po dviejų savaičių ją reikia padidinti iki pradinės terapinės 500 mg dozės du kartus per parą. Atsižvelgiant į klinikinį atsaką, dozę galima dar padidinti 250 mg du kartus per parą kas dvi savaites. Didžiausia dozė yra 1500 mg du kartus per parą.

Papildoma terapija suaugusiems (≥ 18 metų) ir paaugliams (12-17 metų), sveriantiems 50 kg ar daugiau

Pradinė terapinė dozė yra 500 mg du kartus per parą. Šią dozę galima pradėti vartoti pirmąją gydymo dieną.

Atsižvelgiant į klinikinį atsaką ir toleravimą, paros dozę galima padidinti ne daugiau kaip iki 1500 mg du kartus per parą. Dozę galima koreguoti didinant arba mažinant 500 mg du kartus per dieną kas dvi ar keturias savaites.

Specialios populiacijos

Senyvi žmonės (65 metų ir vyresni)

Senyviems pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, rekomenduojama koreguoti dozę (žr. „Inkstų funkcijos sutrikimas“ žemiau).

Inkstų nepakankamumas

Dienos dozė turi būti parenkama individualiai, atsižvelgiant į inkstų funkciją.

Suaugusiems pacientams žiūrėkite šią lentelę ir koreguokite dozę, kaip nurodyta. Norint naudoti šią dozavimo lentelę, būtina įvertinti paciento kreatinino klirensą (CLcr) ml / min. CLcr ml / min. Galima apskaičiuoti nustatant kreatinino koncentraciją serume (mg / dl), naudojant suaugusiesiems ir paaugliams, sveriantiems 50 kg ar daugiau, šią formulę:

CLcr (ml / min) = [140 amžius (metai)] x svoris (kg) (× 0,85 moterims) 72 × kreatinino koncentracija serume (mg / dL)

Be to, CLcr pritaikomas pagal kūno paviršiaus plotą (BSA) taip:

CLcr (ml / min. / 1,73 m2) = CLcr (ml / min.) × 1,73 Objekto BSA (m2)

Dozės koregavimas suaugusiems ir paaugliams, sveriantiems daugiau kaip 50 kg, kurių inkstų funkcija sutrikusi:

Grupė Kreatinino klirensas (ml / min. / 1,73 m2) Dozė ir administracijų skaičius Normalus > 80 500 - 1500 mg du kartus per parą Švelnus 50-79 500-1000 mg du kartus per parą Vidutinis 30-49 250–750 mg du kartus per parą Rimtas 250-500 mg du kartus per parą Galutinės stadijos inkstų liga (ESRD) sergantys pacientai, kuriems atliekama dializė - 500-1000 mg vieną kartą per parą

Pirmąją gydymo levetiracetamu dieną rekomenduojama įsotinamoji 750 mg dozė.

Po dializės rekomenduojama papildoma 250–500 mg dozė.

Vaikams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, levetiracetamo dozę reikia koreguoti atsižvelgiant į inkstų funkciją, nes levetiracetamo klirensas yra susijęs su inkstų funkcija. Ši rekomendacija pagrįsta tyrimu, atliktu su suaugusiais pacientais, kurių inkstų funkcija sutrikusi.

Jauniems paaugliams, vaikams ir kūdikiams CLcr, ml / min / 1,73 m2, galima apskaičiuoti nustatant kreatinino koncentraciją serume (mg / dl), naudojant šią formulę (Schwartzo formulė):

CLcr (ml / min. / 1,73 m2) = Aukštis (cm) × ks Kreatinino kiekis serume (mg / dL)

ks = 0,45 netekusiems kūdikiams iki 1 metų; ks = 0,55 vaikams iki 13 metų ir paaugliams; ks = 0,7 paauglių vyrų.

Dozės koregavimas kūdikiams, vaikams ir paaugliams, sveriantiems mažiau kaip 50 kg, kurių inkstų funkcija sutrikusi:

Grupė Kreatinino klirensas (ml / min. / 1,73 m2) Dozė ir administracijų skaičius Kūdikiams nuo 1 mėnesio iki mažiau nei 6 mėnesių Kūdikiams nuo 6 iki 23 mėnesių, vaikams ir paaugliams, sveriantiems mažiau nei 50 kg Normalus > 80 7–21 mg / kg (0,07–0,21 ml / kg) du kartus per parą 10–30 mg / kg (0,10–0,30 ml / kg) du kartus per parą Švelnus 50-79 7–14 mg / kg (0,07–0,14 ml / kg) du kartus per parą 10-20 mg / kg (0,10-0,20 ml / kg) du kartus per parą Vidutinis 30-49 3,5–10,5 mg / kg (0,035–0,105 ml / kg) du kartus per parą 5–15 mg / kg (0,05–0,15 ml / kg) du kartus per parą Rimtas 3,5–7 mg / kg (0,035–0,07 ml / kg) du kartus per parą 5–10 mg / kg (0,05–0,10 ml / kg) du kartus per parą Galutinės stadijos inkstų liga (ESRD) sergantys pacientai, kuriems atliekama dializė - 7–14 mg / kg (0,07–0,14 ml / kg) vieną kartą per parą 10-20 mg / kg (0,10-0,20 ml / kg) vieną kartą per parą

Keppra geriamasis tirpalas turi būti vartojamas mažesnėms nei 250 mg dozėms ir pacientams, kurie negali nuryti tablečių.

Pirmąją gydymo levetiracetamu dieną rekomenduojama 10,5 mg / kg (0,105 ml / kg) įsotinamoji dozė.

Pirmąją gydymo levetiracetamu dieną rekomenduojama įsotinti 15 mg / kg (0,15 ml / kg) dozę.

Po dializės rekomenduojama papildoma 3,5–7 mg / kg (0,035–0,07 ml / kg) dozė.

Po dializės rekomenduojama papildoma 5–10 mg / kg (0,05–0,10 ml / kg) dozė.

Kepenų nepakankamumas

Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia. Pacientams, sergantiems sunkiu kepenų nepakankamumu, kreatinino klirensas gali nepakankamai įvertinti inkstų nepakankamumo laipsnį. Todėl, kai kreatinino klirensas yra 2, rekomenduojama palaikomąją paros dozę sumažinti 50%.

Vaikų populiacija

Gydytojas, atsižvelgdamas į amžių, svorį ir dozę, turėtų skirti tinkamiausią vaisto formą ir stiprumą.

Tabletės netinka kūdikiams ir jaunesniems kaip 6 metų vaikams. Šioje grupėje geriausia vartoti Keppra geriamąjį tirpalą. Be to, turimos tablečių koncentracijos netinka pradiniam gydymui vaikams, sveriantiems mažiau kaip 25 kg, pacientams, kurie negali nuryti tablečių, arba skirti mažesnių nei 250 mg dozių. Visais aukščiau nurodytais atvejais reikia vartoti Keppra geriamąjį tirpalą.

Monoterapija

Keppra, vartojamo kaip monoterapija vaikams ir jaunesniems kaip 16 metų paaugliams, saugumas ir veiksmingumas nenustatytas.

Duomenų nėra.

Papildomas gydymas kūdikiams nuo 6 iki 23 mėnesių, vaikams (nuo 2 iki 11 metų) ir paaugliams (nuo 12 iki 17 metų), sveriantiems mažiau nei 50 kg

Kūdikiams ir jaunesniems kaip 6 metų vaikams geriausia vartoti Keppra geriamąjį tirpalą.

Pradinė terapinė dozė yra 10 mg / kg du kartus per parą.

Atsižvelgiant į klinikinį atsaką ir toleravimą, dozę galima padidinti iki 30 mg / kg du kartus per parą. Dozės koregavimas neturėtų būti didesnis nei 10 mg / kg du kartus per parą kas dvi savaites. Reikia vartoti mažiausią veiksmingą dozę.

Vaikams, sveriantiems 50 kg ar daugiau, dozė yra tokia pati kaip suaugusiesiems.

Rekomenduojama dozė kūdikiams nuo 6 mėnesių amžiaus, vaikams ir paaugliams:

Svoris Pradinė dozė: 10 mg / kg du kartus per parą Didžiausia dozė: 30 mg / kg du kartus per parą 6 kg 60 mg (0,6 ml) du kartus per parą 180 mg (1,8 ml) du kartus per parą 10 kg 100 mg (1 ml) du kartus per parą 300 mg (3 ml) du kartus per parą 15 kg 150 mg (1,5 ml) du kartus per parą 450 mg (4,5 ml) du kartus per parą 20 kg 200 mg (2 ml) du kartus per parą 600 mg (6 ml) du kartus per parą 25 kg 250 mg du kartus per parą 750 mg du kartus per parą Nuo 50 kg 500 mg du kartus per parą 1500 mg du kartus per parą

Vaikams, sveriantiems 25 kg ar mažiau, pageidautina pradėti gydyti Keppra 100 mg / ml geriamuoju tirpalu.

Vaikams ir paaugliams, sveriantiems 50 kg ar daugiau, dozė yra tokia pati kaip suaugusiesiems.

Papildoma terapija kūdikiams nuo 1 mėnesio iki jaunesnio nei 6 mėnesių amžiaus

Geriamasis tirpalas yra vaistas kūdikiams.

Vartojimo metodas

Plėvele dengtas tabletes reikia vartoti per burną, nuryti užgeriant pakankamu kiekiu skysčio ir jas galima vartoti valgant arba nevalgius. Paros dozę reikia padalyti į dvi dalis per pusę.

04.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai arba kitiems pirolidono dariniams arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės

Gydymo nutraukimas

Remiantis dabartine klinikine praktika, nutraukus gydymą Keppra rekomenduojama palaipsniui nutraukti gydymą (pvz., Suaugusiems ir paaugliams, sveriantiems daugiau kaip 50 kg: mažinti po 500 mg du kartus per parą, įskaitant 2–4 savaites; kūdikiams, vyresniems nei 6 mėnesių amžiaus vaikams ir paaugliams, sveriantiems mažiau nei 50 kg: dozė mažinama ne daugiau kaip 10 mg / kg du kartus per parą kas dvi savaites; kūdikiams (jaunesniems nei 6 mėnesių amžiaus): dozės mažinimas neturi viršyti 7 mg / kg du kartus per dieną kas dvi savaites).

Inkstų nepakankamumas

Vartojant Keppra pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, gali reikėti koreguoti dozę.Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, prieš nustatant dozavimą rekomenduojama įvertinti inkstų funkciją (žr. 4.2 skyrių).

Savižudybė

Buvo pranešta apie savižudybės, bandymo nusižudyti, minčių apie savižudybę ir elgesio atvejus pacientams, gydytiems vaistais nuo epilepsijos (įskaitant levetiracetamą). Atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamų vaistinių preparatų nuo epilepsijos tyrimų metaanalizė parodė šiek tiek didesnę minčių apie savižudybę ir elgesio riziką. Šios rizikos mechanizmas nežinomas.

Todėl pacientus reikia stebėti, ar neatsiranda depresijos požymių ir (arba) minčių apie savižudybę ir elgesio, ir apsvarstyti tinkamą gydymą. Pacientus (ir globėjus) reikia įspėti, kad atsiradus depresijos požymiams ir (arba) mintims apie savižudybę ar elgesiui, reikia kreiptis į gydytoją.

Vaikų populiacija

Tabletės netinka kūdikiams ir vaikams iki 6 metų.

Turimi duomenys apie vaikus nerodo poveikio augimui ir brendimui. Tačiau nežinomas ilgalaikis poveikis mokymuisi, intelektui, augimui, endokrininei funkcijai, brendimui ir reprodukciniam potencialui vaikams.

Levetiracetamo saugumas ir veiksmingumas nebuvo išsamiai ištirtas jaunesniems nei 1 metų kūdikiams, sergantiems epilepsija. Klinikinių tyrimų metu Keppra vartojo tik 35 kūdikius iki 1 metų, kuriems buvo daliniai traukuliai, iš kurių tik 13 buvo jaunesni nei 6 mėnesiai.

04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

Vaistai nuo epilepsijos

Suaugusiųjų klinikinių tyrimų prieš rinkodaros duomenis duomenys rodo, kad Keppra neturi įtakos esamų vaistų nuo epilepsijos (fenitoino, karbamazepino, valproinės rūgšties, fenobarbitalio, lamotrigino, gabapentino ir primidono) koncentracijai serume ir kad šie antiepilepsiniai vaistai neturi įtakos Keppra farmakokinetikai.

Vaikams, vartojantiems iki 60 mg / kg per parą levetiracetamo dozes, kliniškai reikšmingos sąveikos su kitais vaistiniais preparatais įrodymų nėra.

Retrospektyvus epilepsija sergančių vaikų ir paauglių (4–17 metų) farmakokinetinės sąveikos įvertinimas patvirtino, kad papildomas gydymas geriamuoju levetiracetamu nepaveikė kartu vartojamų karbamazepino ir valproato pusiausvyros koncentracijų serume. Tačiau duomenys rodo, kad vaikams, vartojantiems fermentus sukeliančius vaistus nuo epilepsijos, levetiracetamo klirensas yra 20% didesnis. Dozės koreguoti nereikia.

Probenecidas

Nustatyta, kad probenecidas (500 mg keturis kartus per parą), inkstų kanalėlių sekreciją blokuojantis preparatas, slopina pirminio metabolito, bet ne levetiracetamo, klirensą inkstuose. Tačiau šio metabolito koncentracija išlieka maža. Tikimasi, kad kiti vaistiniai preparatai, išsiskiriantys su aktyvia kanalėlių sekrecija, sumažins metabolito inkstų klirensą. Levetiracetamo poveikis probenecidui netirtas, o levetiracetamo poveikis kitiems aktyviai išskiriamiems vaistams, pvz. NVNU, sulfonamidai ir metotreksatas nežinomi.

Geriamieji kontraceptikai ir kita farmakokinetinė sąveika

Levetiracetamas 1000 mg per parą neturėjo įtakos geriamųjų kontraceptikų (etinilestradiolio ir levonorgestrelio) farmakokinetikai; endokrininiai parametrai (liuteinizuojantis hormonas ir progesteronas) nepasikeitė. Levetiracetamas 2000 mg per parą neturėjo įtakos digoksino ir varfarino farmakokinetikai; protrombino laikas nepasikeitė. Kartu vartojamas digoksinas, geriamieji kontraceptikai ir varfarinas neturėjo įtakos levetiracetamo farmakokinetikai.

Antacidiniai vaistai

Duomenų apie antacidinių vaistų poveikį levetiracetamo absorbcijai nėra.

Vidurius laisvinantys vaistai

Buvo pavienių pranešimų apie sumažėjusį levetiracetamo veiksmingumą, kai osmosinis vidurius laisvinantis makrogolis buvo vartojamas kartu su geriamuoju levetiracetamu. Todėl makrogolio negalima gerti per valandą prieš ir vieną valandą po levetiracetamo vartojimo.

Maistas ir alkoholis

Maistas neturėjo įtakos levetiracetamo absorbcijai, tačiau absorbcijos greitis šiek tiek sumažėjo.

Duomenų apie levetiracetamo sąveiką su alkoholiu nėra.

04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Po pateikimo į rinką duomenys iš kelių būsimų nėštumo registrų užfiksavo levetiracetamo monoterapijos poveikį daugiau nei 1000 moterų per pirmąjį nėštumo trimestrą. Apskritai šie duomenys nerodo, kad labai padidėtų didelių įgimtų apsigimimų rizika, nors negalima visiškai atmesti teratogeninės rizikos. Gydymas keliais AED yra susijęs su didesne įgimtų apsigimimų rizika nei monoterapija, todėl reikia apsvarstyti monoterapiją. Tyrimai su gyvūnais parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių).

Keppra nerekomenduojama vartoti, nebent tai būtų kliniškai būtina, nėštumo metu ir vaisingo amžiaus moterims, kurios nenaudoja kontracepcijos metodų.

Kaip ir vartojant kitus vaistus nuo epilepsijos, fiziologiniai pokyčiai, susiję su nėštumu, gali turėti įtakos levetiracetamo koncentracijai plazmoje. Nėštumo metu sumažėjo levetiracetamo koncentracija plazmoje. Šis sumažėjimas ryškiausias trečiąjį trimestrą (iki 60% pradinės koncentracijos iki nėštumo).Nėščias moteris, gydomas levetiracetamu, reikia atidžiai stebėti klinikiniu požiūriu. Nutraukus gydymą nuo epilepsijos, liga gali paūmėti, o tai gali pakenkti motinai ir vaisiui.

Maitinimo laikas

Levetiracetamo patenka į motinos pieną. Todėl žindyti nerekomenduojama, tačiau jei žindymo laikotarpiu reikia gydyti levetiracetamu, reikia įvertinti gydymo naudos ir rizikos santykį, atsižvelgiant į žindymo svarbą.

Vaisingumas

Tyrimų su gyvūnais metu poveikio vaisingumui nenustatyta (žr. 5.3 skyrių). Nėra klinikinių duomenų; galimas pavojus žmonėms nežinomas.

04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta.

Atsižvelgiant į galimą skirtingą individualų jautrumą, kai kuriems pacientams gali pasireikšti mieguistumas ar kiti simptomai, susiję su poveikiu centrinei nervų sistemai, ypač gydymo pradžioje arba padidinus dozę. Todėl pacientams, kurie užsiima veikla, kuriai reikia didelės koncentracijos, pvz., Vairuoti transporto priemones ar valdyti mechanizmus, rekomenduojama būti atsargiems. Pacientus reikia patarti nevairuoti ir nevaldyti mechanizmų, kol nenustatoma, kad jų gebėjimas atlikti šią veiklą nepakito.

04.8 Nepageidaujamas poveikis

Saugos profilio santrauka

Toliau pateiktas nepageidaujamų reiškinių profilis yra pagrįstas visų placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų, susijusių su visomis ištirtomis 3416 pacientų, gydytų levetiracetamu, visomis indikacijomis analize. Šie duomenys papildyti levetiracetamo vartojimu atitinkamuose atviruose pratęsimo tyrimuose, taip pat po vaistinio preparato patekimo į rinką. Dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos buvo nazofaringitas, mieguistumas, galvos skausmas, nuovargis ir galvos svaigimas. Levetiracetamo saugumo profilis paprastai yra panašus visose amžiaus grupėse. (suaugusiems ir vaikams) ir patvirtintos gydymo indikacijos. epilepsija.

Nepageidaujamų reakcijų lentelė

Nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta atlikus klinikinius tyrimus (suaugusiems, paaugliams, vaikams ir vyresniems nei 1 mėn. Amžiaus kūdikiams) ir po vaistinio preparato patekimo į rinką, išvardytos šioje lentelėje pagal organų sistemas ir dažnį. Apibrėžiamos taip: labai dažnos (≥1 / 10); dažni (≥ 1/100,

Organų sistemų klasė (MedDRA) Dažnio kategorija Labai dažnas dažnas Nedažni Retas Infekcijos ir užkrėtimai Nazofaringitas Infekcija Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Trombocitopenija, leukopenija Pancitopenija, neutropenija, agranulocitozė Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Anoreksija Svorio kritimas, svorio padidėjimas Psichikos sutrikimai Depresija, priešiškumas / agresija, nerimas, nemiga, nervingumas / irzlumas Bandymas nusižudyti, mintys apie savižudybę, psichozinis sutrikimas, nenormalus elgesys, haliucinacijos, pyktis, sumišimo būsena, panikos priepuolis, emocinis labilumas / nuotaikos svyravimai, susijaudinimas Sėkminga savižudybė, asmenybės sutrikimas, nenormalus mąstymas Nervų sistemos sutrikimai Mieguistumas, galvos skausmas Traukuliai, pusiausvyros sutrikimas, galvos svaigimas, letargija, drebulys Amnezija, atminties sutrikimas, nenormali koordinacija / ataksija, parestezija, sutrikęs dėmesys Choreoatetozė, diskinezija, hiperkinezė Akių sutrikimai Diplopija, neryškus matymas Ausų ir labirintų sutrikimai Galvos sukimasis Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Kosulys Virškinimo trakto sutrikimai Pilvo skausmas, viduriavimas, dispepsija, vėmimas, pykinimas Pankreatitas Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai Nenormalūs kepenų funkcijos tyrimai Kepenų nepakankamumas, hepatitas Odos ir poodinio audinio sutrikimai Bėrimas Alopecija, egzema, niežulys Toksiška epidermio nekrolizė, Stivenso-Džonsono sindromas, daugiaformė eritema Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Raumenų silpnumas, mialgija Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Astenija / nuovargis Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrinės komplikacijos Sužalojimas

Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas

Anoreksijos rizika yra didesnė, kai topiramato vartojama kartu su levetiracetamu.

Daugeliu alopecijos atvejų pastebėtas gijimas nutraukus gydymą levetiracetamu.

Kai kuriais pancitopenijos atvejais buvo nustatytas kaulų čiulpų slopinimas.

Vaikų populiacija

Pacientams, kurių amžius nuo 1 mėnesio iki mažiau nei 4 metų, placebu kontroliuojamų ir atvirų pratęsimo tyrimų metu iš viso 190 pacientų buvo gydomi levetiracetamu. Šešiolika šių pacientų placebu kontroliuojamų tyrimų metu buvo gydomi levetiracetamu. 4–16 metų amžiaus pacientai iš viso 645 pacientai buvo gydomi levetiracetamu placebu kontroliuojamuose ir atviruose pratęsimo tyrimuose. Placebu kontroliuojamų tyrimų metu 233 iš šių pacientų buvo gydomi levetiracetamu. Abiejų šių vaikų amžiaus grupių duomenys yra integruoti į levetiracetamo vartojimo patirtį patekus į rinką.

Levetiracetamo nepageidaujamų reiškinių pobūdis paprastai yra panašus visose amžiaus grupėse ir pagal patvirtintas epilepsijos indikacijas. Placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu vaikų saugumo rezultatai atitiko levetiracetamo saugumo profilį suaugusiesiems, išskyrus nepageidaujamas elgesio ir psichikos reakcijas, kurios dažniau pasireiškė vaikams nei suaugusiems.4-16 metų vaikams ir paaugliams vėmimas (labai dažnas, 11,2%), sujaudinimas (dažnas, 3,4%) buvo pastebėtas dažniau nei kitose amžiaus grupėse ar bendrame saugumo profilyje.), Nuotaikos svyravimai (dažni, 2,1 %), afektinis labilumas (dažnas, 1,7%), agresyvumas (dažnas, 8,2%), nenormalus elgesys (dažnas, 5,6%) ir mieguistumas (dažnas, 3,9%) kūdikiams ir vaikams nuo 1 mėnesio iki mažiau nei 4 metų, dirglumas buvo pastebėtas dažniau nei kitose amžiaus grupėse arba bendrame saugumo profilyje (labai dažnas, 11,7%) ir nenormalus koordinavimas (dažnas, 3,3%).

Saugumo tyrimas vaikams, atliktas pagal ne mažesnio lygio dvigubai aklą, placebu kontroliuojamą planą, įvertino 4–16 metų vaikų, kuriems pasireiškė daliniai traukuliai, pažintinį ir neuro-psichologinį Keppra poveikį. Įrodyta, kad Keppra nesiskiria (ne prastesnė) nuo placebo, kai, lyginant su Leiterio-R skalės „Dėmesio ir atminties“ subtestu, gautas rezultatas pasikeitė nuo pradinio lygio.Atminties ekrano sudėtinis balas) pagal protokolinę populiaciją. Rezultatai, susiję su elgesio ir emocinėmis funkcijomis, parodė, kad Keppra gydomiems pacientams agresyvus elgesys pablogėjo standartizuotai ir sistemingai, naudojant patvirtintą priemonę (CBCL - Achenbacho vaikų elgesio kontrolinis sąrašas). Tačiau tiriamieji, kurie vartojo Keppra atvirame ilgalaikio stebėjimo tyrime, vidutiniškai nepablogėjo jų elgesio ir emocinių funkcijų; visų pirma agresijos elgesio vertinimai, palyginus su pradiniu, nepablogėjo.

04.9 Perdozavimas

Simptomai

Perdozavus Keppra, pastebėtas mieguistumas, susijaudinimas, agresija, sumažėjęs sąmonės lygis, kvėpavimo slopinimas ir koma.

Perdozavimo gydymas

Po ūmaus perdozavimo skrandį galima ištuštinti plaunant skrandį arba sukeliant vėmimą. Specifinio priešnuodžio levetiracetamui nėra. Levetiracetamo perdozavimo gydymas turi būti simptominis ir gali apimti hemodializę.Levetiracetamo ekstrahavimo efektyvumas dializės metu yra 60%, o pirminio metabolito - 74%.

05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

05.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė: vaistai nuo epilepsijos, kiti vaistai nuo epilepsijos, ATC kodas - N03AX14.

Veiklioji medžiaga levetiracetamas yra pirolidono darinys (α-etil-2-okso-1-pirolidino acetamido S-enantiomeras), chemiškai nesusijęs su esamomis priešepilepsinėmis medžiagomis.

Veiksmo mechanizmas

Levetiracetamo veikimo mechanizmas dar nėra iki galo išaiškintas, tačiau atrodo, kad jis skiriasi nuo dabartinių vaistų nuo epilepsijos mechanizmų. in vitro ir in vivo rodo, kad levetiracetamas nekeičia pagrindinių ląstelių savybių ir normalios neurotransmisijos.

Švietimas in vitro rodo, kad levetiracetamas veikia Ca2 + intraneuroninį lygį, iš dalies slopindamas N tipo Ca2 + sroves ir mažindamas Ca2 + išsiskyrimą iš intraneuroninių saugojimo vietų. Be to, jis iš dalies pakeičia cinko ir β-karbolino sukeltą GABA ir glicino sukeltų srovių sumažėjimą. Švietimas in vitro jie taip pat nustatė, kad levetiracetamas jungiasi prie konkrečios graužikų smegenų audinio vietos. Ši surišimo vieta yra sinapsinis pūslelių baltymas 2A, kuris, kaip manoma, yra susijęs su pūslelių suliejimu ir neuromediatorių egzocitoze. Levetiracetamas ir panašūs analogai turi tam tikrą afinitetą prisijungti prie sinapsinio pūslelinio baltymo 2A, o tai koreliuoja su jų apsaugos nuo epilepsijos stiprumu garso Šis atradimas leidžia manyti, kad levetiracetamo ir sinapsinio pūslelinio baltymo 2A sąveika, atrodo, turi įtakos vaisto antiepilepsinio veikimo mechanizmui.

Farmakodinaminis poveikis

Levetiracetamas sukelia apsauginį poveikį įvairiems gyvūnų dalinės ir pirminės generalizuotos epilepsijos modeliams, tačiau neturi konvulsinio poveikio.

Žmonėms, esant dalinei ir generalizuotai epilepsijos būklei (epilepsijos išskyros / fotoparoksizminis atsakas), buvo patvirtintas platus farmakologinio levetiracetamo profilio spektras.

Klinikinis veiksmingumas ir saugumas

Papildomas gydymas daliniams epilepsijos priepuoliams su antrine generalizacija arba be jos gydyti suaugusiems, paaugliams, vaikams ir kūdikiams nuo 1 mėnesio, sergantiems epilepsija.

Suaugusiesiems levetiracetamo veiksmingumas buvo įrodytas 3 dvigubai akluose, placebu kontroliuojamuose tyrimuose, kurių metu buvo skiriama 1000 mg, 2000 mg arba 3000 mg paros dozė, padalyta į 2 dozes, iki 18 savaičių. Analizė parodė, kad 27, 7%, 31,6% pacientų, kuriems sumažėjo dalinių priepuolių dažnis per savaitę, stabilios dozės gydymo laikotarpiu (12/14 savaičių) buvo lygus arba didesnis nei 50%, palyginti su pradiniu. ir 41,3% pacientų, gydytų atitinkamai 1000, 2000 ar 3000 mg levetiracetamo, ir 12,6% pacientų, gydytų placebu.

Vaikų populiacija

Levetiracetamo veiksmingumas vaikams (nuo 4 iki 16 metų amžiaus) buvo įrodytas dvigubai aklu, placebu kontroliuojamu tyrimu, kuriame dalyvavo 198 pacientai ir gydymo trukmė buvo 14 savaičių. Šiame tyrime pacientai gavo levetiracetamo fiksuotą 60 mg / kg per parą (du kartus per parą).

44,6% levetiracetamu gydytų pacientų ir 19,6% placebą vartojusių pacientų dalinių traukulių dažnis per savaitę sumažėjo 50% ar daugiau, palyginti su pradiniu. Tęsiant ilgalaikį gydymą, 11,4% pacientų mažiausiai 6 mėnesius nebuvo traukulių, o 7,2%-mažiausiai 1 metus.

Vaikams (nuo 1 mėnesio iki mažiau nei 4 metų) levetiracetamo veiksmingumas buvo įrodytas dvigubai aklu, placebu kontroliuojamu tyrimu, kuriame dalyvavo 116 pacientų ir kurio gydymo trukmė buvo 5 dienos. buvo paskirtos 20 mg / kg, 25 mg / kg, 40 mg / kg arba 50 mg / kg geriamojo tirpalo paros dozės, atsižvelgiant į su amžiumi susijusią dozės titravimo schemą. Buvo naudojamos šios dozės: 20 mg / kg per parą , titruojama iki 40 mg / kg per parą kūdikiams nuo vieno mėnesio iki jaunesnio kaip šešių mėnesių amžiaus; 25 mg / kg per parą, titruojama iki 50 mg / kg per parą kūdikiams ir vaikams nuo 6 mėnesių iki mažiau nei 4 metų amžiaus Bendra paros dozė buvo padalyta į dvi dozes per parą.

Pagrindinis gydymo veiksmingumo rodiklis buvo pacientų, kurie reagavo, procentas (procentas pacientų, kurių vidutinis paros priepuolių dažnis sumažėjo ≥ 50%, palyginti su pradiniu), kurį įvertino vienas apakęs tyrėjas, naudodamas vaizdo EEG 48 valandas. Veiksmingumo analizė buvo atlikta 109 pacientams, kuriems bent pradinis ir vertinimo laikotarpis buvo atliktas vaizdo EEG bent 24 valandas. 43,6% pacientų, gydytų Levetiracetamu, ir 19,6% placebą vartojusių pacientų. Rezultatai buvo vienodi visose amžiaus grupėse. Tęsiant ilgalaikį gydymą, 8,6% pacientų mažiausiai 6 mėnesius nebuvo traukulių, o 7,8%-mažiausiai 1 metus.

Monoterapija gydant dalinius priepuolius su antrine generalizacija arba be jos pacientams nuo 16 metų, kuriems neseniai diagnozuota epilepsija.

Levetiracetamo monoterapijos veiksmingumas buvo įrodytas atliekant dvigubai aklą, lygiagrečios grupės lyginamąjį ne menkavertiškumo tyrimą, palyginti su kontroliuojamo atpalaidavimo karbamazepinu (CR), kuriame dalyvavo 576 16 metų ar vyresni pacientai, sergantys nauja ar nauja epilepsija. Neseniai diagnozuota. buvo tik neišprovokuoti daliniai traukuliai arba generalizuoti toniniai -kloniniai traukuliai. Pacientai atsitiktine tvarka buvo parinkti po 400–1200 mg karbamazepino CR arba 1000–3000 mg levetiracetamo per parą, o gydymas truko iki 121 savaitės, atsižvelgiant į atsaką.

Priepuolių laisvė 6 mėnesius buvo pasiekta 73,0% pacientų, gydytų levetiracetamu, ir 72,8% pacientų, gydytų karbamazepinu CR; ištaisytas absoliutus skirtumas tarp gydymo buvo 0,2% (95% PI: 7,8 - 8,2). Daugiau nei pusei tiriamųjų 12 mėnesių neliko traukulių (atitinkamai 56,6% ir 58,5% tiriamųjų, gydytų levetiracetamu ir karbamazepinu CR).

Klinikinę praktiką atspindinčio tyrimo metu riboto skaičiaus pacientų, kurie reagavo į papildomą gydymą levetiracetamu, (36 iš 69 suaugusių pacientų) buvo galima nutraukti gydymą kartu su epilepsija.

Papildomas gydymas miokloninių priepuolių gydymui suaugusiems ir paaugliams nuo 12 metų, sergantiems nepilnamečių mioklonine epilepsija.

Levetiracetamo veiksmingumas buvo įrodytas 16 savaičių, dvigubai aklu, placebu kontroliuojamu tyrimu, kuriame dalyvavo 12 metų ir vyresni pacientai, sergantys idiopatine generalizuota epilepsija ir miokloniniais priepuoliais, esant įvairiems sindromams.

Šiame tyrime levetiracetamo dozė buvo 3000 mg per parą, padalyta į dvi dalis.

58,3% levetiracetamu gydytų pacientų ir 23,3% placebą vartojusių pacientų miokloninių priepuolių dienų skaičius per savaitę sumažėjo bent 50%. Po tolesnio ilgalaikio gydymo 28,6% pacientų miokloninių priepuolių nebuvo mažiausiai 6 mėnesius, o 21,0% pacientų miokloninių traukulių nebuvo mažiausiai 1 metus.

Papildomas gydymas pirminių generalizuotų toninių-kloninių priepuolių gydymui suaugusiesiems ir paaugliams nuo 12 metų, sergantiems idiopatine generalizuota epilepsija.

Levetiracetamo veiksmingumas buvo įrodytas 24 savaičių dvigubai aklu, placebu kontroliuojamu tyrimu, kuriame dalyvavo suaugusieji, paaugliai ir ribotas skaičius vaikų, sergančių idiopatine generalizuota epilepsija su pirminiais generalizuotais toninių-kloninių priepuolių sindromu (PGTC). Nepilnamečių miokloninė epilepsija, nepilnamečių epilepsija, kūdikių nebuvimo epilepsija arba epilepsija, kai atsibunda didysis patinas). Šiame tyrime suaugusiesiems ir paaugliams levetiracetamo dozė buvo 3000 mg per parą arba vaikams - 60 mg / kg per parą. padalintas į dvi dozes.

72,2% levetiracetamu gydytų pacientų ir 45,2% placebą vartojusių pacientų PGTC priepuolių dažnis per savaitę sumažėjo 50% ar daugiau. Po tolesnio ilgalaikio gydymo 47,4% pacientų toniniai-kloniniai priepuoliai nebuvo išsivystę mažiausiai 6 mėnesius, o 31,5%-toniniai-kloniniai traukuliai mažiausiai 1 metus.

05.2 Farmakokinetinės savybės

Levetiracetamas yra labai tirpus ir pralaidus junginys. Farmakokinetinis profilis yra linijinis, mažai kintantis tarp individų ir tarp jų. Po pakartotinio vartojimo klirensas nepasikeitė.Nėra jokių įrodymų apie atitinkamą paros ir lyties bei rasės kintamumą.Farmakokinetinis profilis yra panašus sveikų savanorių ir epilepsija sergančių pacientų.

Atsižvelgiant į jo visišką ir tiesinę absorbciją, levetiracetamo koncentraciją plazmoje galima numatyti išgertos dozės, išreikštos mg / kg kūno svorio. Todėl nereikia stebėti levetiracetamo koncentracijos plazmoje.

Buvo reikšminga koreliacija tarp seilių ir koncentracijos plazmoje suaugusiems ir vaikams (seilių ir plazmos koncentracijos santykis svyravo nuo 1 iki 1,7 vartojant geriamąją tabletę, o praėjus 4 valandoms po „suvartojimo - geriamojo tirpalo“).

Suaugusieji ir paaugliai

Absorbcija

Išgertas levetiracetamas greitai absorbuojamas. Biologinis prieinamumas per burną yra beveik 100%.

Didžiausia koncentracija plazmoje (Cmax) pasiekiama praėjus 1,3 valandos po dozavimo, pusiausvyrinė būsena pasiekiama po dviejų paros dozių.

Didžiausia koncentracija plazmoje (Cmax) paprastai būna po 31 ir 43 mcg / ml po vienkartinės 1000 mg dozės ir kartotinės 1000 mg dozės du kartus per parą.

Absorbcijos laipsnis nepriklauso nuo dozės ir maistas neturi įtakos.

Paskirstymas

Duomenų apie audinių pasiskirstymą žmonėms nėra.

Nei levetiracetamas, nei jo pagrindinis metabolitas reikšmingai nesijungia su plazmos baltymais (

Levetiracetamo pasiskirstymo tūris yra maždaug 0,5–0,7 l / kg ir yra artimas bendram vandens kiekiui organizme.

Biotransformacija

Levetiracetamas žmogaus organizme nėra plačiai metabolizuojamas.Pagrindinis metabolizmo kelias (24% dozės) yra fermentinė acetamido grupės hidrolizė. Kepenų citochromo P450 izoformos nepalaiko pirminio metabolito ucb L057 gamybos. Acetamido grupės hidrolizę buvo galima išmatuoti daugelyje audinių, įskaitant kraujo ląsteles.Metabolitas ucb L057 yra farmakologiškai neaktyvus.

Taip pat buvo nustatyti du nedideli metabolitai. Vienas buvo gautas hidroksilinant pirolidono žiedą (1,6% dozės), o kitas - atidarius pirolidono žiedą (0,9% dozės).

Kiti nežinomi komponentai sudarė tik 0,6% dozės.

In vivo nebuvo jokių levetiracetamo ar jo pagrindinio metabolito enantiomerinės konversijos įrodymų.

In vitroįrodyta, kad levetiracetamas ir jo pagrindinis metabolitas neslopina pagrindinių žmogaus kepenų citochromo P450 izoformų (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ir 1A2), gliukuroniltransferazės (UGT1A1 ir UGT1A6) ir epoksido hidroksilazės , levetiracetamas neturi įtakos gliukuronizacijai in vitro valproinės rūgšties.

Žmogaus hepatocitų kultūrose levetiracetamas mažai arba visai nedarė įtakos CYP1A2, SULT1E1 ar UGT1A1. Levetiracetamas sukėlė vidutinį CYP2B6 ir CYP3A4 indukciją. Duomenys in vitro ir duomenis in vivo sąveika su geriamaisiais kontraceptikais, digoksinu ir varfarinu, rodo, kad reikšmingo fermento indukcijos nesitikima in vivo. Taigi, Keppra sąveika su kitomis medžiagomis, arba atvirkščiai, mažai tikėtina.

Eliminavimas

Suaugusiųjų pusinės eliminacijos iš plazmos laikas yra 7 ± 1 val. Ir nesikeičia priklausomai nuo dozės, vartojimo būdo ar kartotinio vartojimo.Vidutinis vidutinis organizmo klirensas yra 0,96 ml / min / kg.

Pagrindinis šalinimo būdas yra šlapimas, vidutiniškai atsakingas už 95% suvartotos dozės pašalinimą (maždaug 93% dozės išsiskiria per 48 valandas). Išmatos pašalina tik 0,3% dozės.

Bendras levetiracetamo ir jo pagrindinio metabolito išsiskyrimas su šlapimu yra atsakingas už atitinkamai 66% ir 24% dozės pašalinimą per pirmąsias 48 valandas.

Levetiracetamo ir ucb L057 inkstų klirensas yra atitinkamai 0,6 ir 4,2 ml / min / kg, o tai rodo, kad levetiracetamas išsiskiria filtruojant glomerulus, o vėliau ir reabsorbuojama kanalėliuose, ir kad pirminis metabolitas taip pat išsiskiria aktyviai sekretuojant kanalėlius nei glomerulų filtracija. Levetiracetamo pašalinimas yra susijęs su kreatinino klirensu.

Vyresnio amžiaus piliečiai

Senyvo amžiaus žmonėms pusinės eliminacijos laikas padidėjo apie 40% (10–11 valandų). Taip yra dėl sumažėjusios šios populiacijos inkstų funkcijos (žr. 4.2 skyrių).

Inkstų nepakankamumas

Tariamas levetiracetamo ir jo pagrindinio metabolito klirensas koreliuoja su kreatinino klirensu. Todėl pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ir sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, rekomenduojama koreguoti palaikomąją Keppra paros dozę, atsižvelgiant į kreatinino klirensą (žr. 4.2 skyrių).

Suaugusių asmenų, sergančių anurine galutinės stadijos inkstų liga, pusinės eliminacijos periodas tarp dializės ir dializės laikotarpiu buvo atitinkamai maždaug 25 ir 3,1 valandos.

Tipinės 4 valandų dializės metu pašalinta levetiracetamo dalis buvo 51%.

Kepenų nepakankamumas

Asmenims, sergantiems lengvu ir vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumu, reikšmingų levetiracetamo klirenso pokyčių nebuvo. Daugeliui asmenų, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, levetiracetamo klirensas sumažėjo daugiau kaip 50% dėl kartu pasireiškusio inkstų nepakankamumo (žr. 4.2 skyrių).

Vaikų populiacija

Vaikai (nuo 4 iki 12 metų)

Išgėrus vieną kartą (20 mg / kg) vaikams (nuo 6 iki 12 metų), sergantiems epilepsija, levetiracetamo pusinės eliminacijos laikas buvo 6,0 valandos. Tariamasis kūno svorio koreguotas klirensas buvo maždaug 30% didesnis nei suaugusiųjų, sergančių epilepsija.

Po pakartotinės geriamosios dozės (20–60 mg / kg per parą) epilepsija sergantiems vaikams (4–12 metų) levetiracetamas greitai absorbuojamas. Didžiausia koncentracija plazmoje buvo pastebėta praėjus 0,5–1,0 val. Didžiausia koncentracija plazmoje ir plotas po kreive pastebėtas tiesiškai ir proporcingai dozei, pusinės eliminacijos laikas buvo maždaug 5 valandos. Matomas kūno klirensas buvo 1,1 ml / min / kg.

Kūdikiai ir vaikai (nuo 1 mėnesio iki 4 metų)

Epilepsija sergantiems vaikams (nuo 1 mėnesio iki 4 metų) pavartojus vienkartinę 100 mg / ml geriamojo tirpalo dozę (20 mg / kg), levetiracetamas greitai absorbuojamas, o didžiausia koncentracija plazmoje stebima praėjus maždaug 1 valandai po vartojimo. Farmakokinetikos rezultatai parodė, kad pusinės eliminacijos laikas yra trumpesnis (5,3 valandos) nei suaugusiųjų (7,2 valandos), o tariamasis klirensas buvo greitesnis (1,5 ml / min / kg) nei suaugusiųjų (0,96 ml / min / kg).

Populiacijos farmakokinetikos analizėse, atliktose pacientams nuo 1 mėnesio iki 16 metų amžiaus, kūno svoris buvo reikšmingai koreliuojamas su tariamu klirensu (klirensas didėjo didėjant kūno svoriui) ir tariamu pasiskirstymo tūriu. Taip pat turėjo įtakos amžius. Šis poveikis buvo pastebėtas jaunesniems kūdikiams ir susilpnėjo su amžiumi ir tapo nereikšmingas maždaug 4 metų amžiaus.

Abiejų populiacijos farmakokinetikos analizių metu, vartojant kartu su fermentus sukeliančiu vaistu nuo epilepsijos, tariamas levetiracetamo klirensas padidėjo maždaug 20%.

05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys

Įprastų farmakologinio saugumo, genotoksiškumo ir galimo kancerogeninio poveikio ikiklinikinių tyrimų duomenys nekelia jokio pavojaus žmonėms.

Nepageidaujami reiškiniai, kurie nebuvo pastebėti klinikinių tyrimų metu, tačiau buvo pastebėti žiurkėms ir mažesniu mastu pelėms, esant ekspozicijos lygiui, panašiam į ekspoziciją žmonėms, ir gali būti svarbūs klinikiniam vartojimui, buvo kepenų pokyčių atsako indeksai. Prisitaikantys, pvz., Svorio padidėjimas ir centrilobulinė hipertrofija, riebalinė infiltracija ir kepenų fermentų padidėjimas plazmoje.

Žiurkėms, skiriant iki 1800 mg / kg per parą dozes (6 kartus didesnę už MRHDDidžiausia rekomenduojama žmogaus paros dozė), remiantis mg / m2 arba ekspozicija), tiek tėvų, tiek F1 kartos.

Du embriono ir vaisiaus vystymosi tyrimai (EFD: Embriono ir vaisiaus vystymasis) žiurkėms buvo skiriama 400, 1200 ir 3600 mg / kg per parą dozė. Vartojant 3600 mg / kg per parą, tik viename iš 2 EFD tyrimų buvo nustatytas nedidelis vaisiaus svorio sumažėjimas, susijęs su nedideliu skeleto pokyčių / nedidelių anomalijų padidėjimu. Nebuvo jokio poveikio embrioniniam mirtingumui, taip pat nepadidėjo apsigimimų dažnis.Nėra pastebėto neigiamo poveikio lygio) buvo 3600 mg / kg per parą nėščioms žiurkių patelėms (12 kartų didesnė už didžiausią rekomenduojamą žmogaus paros dozę (MRHD), pagrįstą mg / m2) ir 1200 mg / kg per parą vaisiams.

Su triušiais buvo atlikti keturi embriono ir vaisiaus vystymosi tyrimai, naudojant 200, 600, 800, 1200 ir 1800 mg / kg per parą dozes. 1800 mg / kg per parą dozė sukėlė ryškų toksiškumą motinai ir sumažino vaisiaus svorį kartu su dažnesniu vaisiaus, turinčio širdies ir kraujagyslių / skeleto sutrikimų, dažniu. NOAEL buvo 2).

Peri ir postnatalinis vystymosi tyrimas buvo atliktas su žiurkėmis, kurių levetiracetamo dozės buvo 70, 350, 1800 mg / kg per parą. NOAEL buvo ≥ 1800 mg / kg per parą F0 patelėms ir F1 kartai išgyvenimui, augimui ir vystymuisi iki nujunkymo (6 kartus didesnė už MRHD mg / m2 pagrindu).

Tyrimai su žiurkėmis ir šunimis su naujagimiais ir jaunikliais parodė, kad, vartojant iki 1800 mg / kg per parą dozes (6–17 kartų didesnis už MRHD, mg / m2), neigiamas poveikis nepasireiškia nė viename iš standartinių vystymosi ar brendimo rezultatų.

Aplinkos rizikos vertinimas (Rizikos aplinkai vertinimas, BUVO)

Keppra vartojimas pagal informaciją, pateiktą preparato charakteristikų santraukoje, neturėtų sukelti nepriimtino poveikio aplinkai (žr. 6.6 skyrių).

06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA

06.1 Pagalbinės medžiagos

Branduolys:

Kroskarmeliozės natris

Makrogolis 6000

Bevandenis koloidinis silicio dioksidas

Magnio stearatas

Dengimas „Opadry 85F32004“:

Iš dalies hidrolizuotas polivinilo alkoholis

Titano dioksidas (E171)

Makrogolis 3350

Talkas

Geltonasis geležies oksidas (E172)

06.2 Nesuderinamumas

Nėra svarbus.

06.3 Galiojimo laikas

3 metai.

06.4 Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistui specialių laikymo sąlygų nereikia.

06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys

Aliuminio / PVC lizdinės plokštelės, supakuotos į kartonines dėžutes, kuriose yra 10, 20, 30, 50, 60, 100, 120 plėvele dengtų tablečių, ir sudėtinės pakuotės, kuriose yra 200 (2 pakuotės po 100) plėvele dengtų tablečių.

Aliuminio / PVC perforuotos vienadozės lizdinės plokštelės, supakuotos į kartonines dėžutes, kuriose yra 100 x 1 plėvele dengtų tablečių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.