SPEDRA - PAKUOTĖS LAPELIS - LANKSTINUKAI

Pagrindinis / lankstinukai / 2021

Spedra - pakuotės lapelis

Indikacijos Kontraindikacijos Atsargumo priemonės Vartojant sąveiką Įspėjimai Dozavimas ir vartojimo metodas Perdozavimas Nepageidaujamas poveikis Tinkamumo laikas ir laikymas

Veikliosios medžiagos: Avanafil

SPEDRA 200 mg tabletės

„Spedra“ pakuotės lapelius galima įsigyti šiose pakuotėse:

Spedra 50 mg tabletės
100 mg tablečių pristatymas
SPEDRA 200 mg tabletės

Kodėl vartojamas Spedra? Kam tai?

Veiklioji Spedra medžiaga vadinama avanafiliu ir priklauso vaistų, vadinamų 5 tipo fosfodiesterazės (PDE5) inhibitoriais, grupei.

Spedra vartojamas suaugusiems vyrams, sergantiems erekcijos disfunkcija (taip pat žinoma kaip impotencija) gydyti, nes tai yra nesugebėjimas pasiekti ar išlaikyti seksualinei veiklai tinkamos erekcijos.

Spedra padeda išsiplėsti varpos kraujagyslėms; padidėjęs kraujo tekėjimas į varpą padeda jam išlikti standžiam ir stačiam seksualinio susijaudinimo metu. Spedra neišgydo jūsų disfunkcijos.

Svarbu pažymėti, kad Spedra veikia tik tuo atveju, jei esate seksualiai stimuliuojamas. Jūs ir jūsų partneris vis tiek turėsite naudoti išankstinę žaidimą, kad pasiruoštumėte lytiniams santykiams, kaip ir tada, jei ji nevartotų jokių vaistų. Jei neturite erekcijos sutrikimų, Spedra jums nepadės.

Spedra nėra vaistas moterims.

Kontraindikacijos Spedra vartoti negalima

Spedra vartoti negalima:

jeigu yra alergija avanafiliui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje);
jeigu vartojate vaistų nuo krūtinės skausmo (krūtinės anginos) nitratų, pvz., amilo nitrito ar nitroglicerino. Spedra gali sustiprinti šių vaistų poveikį ir labai sumažinti kraujospūdį;
jeigu vartojate vaistus nuo ŽIV ar AIDS, tokius kaip ritonaviras, indinaviras, sakvinaviras, nelfinaviras ar atazanaviras;
jeigu vartojate vaistus nuo grybelinių infekcijų, pvz., ketokonazolą, itrakonazolą ar vorikonazolą, arba tam tikrus antibiotikus nuo bakterinių infekcijų, pvz., klaritromiciną ar telitromiciną;
jeigu turite sunkių širdies sutrikimų;
jeigu per pastaruosius 6 mėnesius patyrėte insultą ar širdies priepuolį;
jeigu yra žemas kraujospūdis arba aukštas kraujospūdis, kuris nekontroliuojamas vaistais;
jeigu Jums skauda krūtinę (krūtinės angina) arba krūtinės skausmas atsiranda lytinių santykių metu
jeigu sergate sunkia kepenų ar inkstų liga;
jeigu praradote vienos akies regėjimą dėl ligos (nearteritinės išeminės optinės neuropatijos [NAION]), dėl kurios sumažėja kraujo kiekis akyje;
jeigu kiti jūsų šeimos žmonės turi sunkių akių problemų (pvz., retinitas pigmentosa);
jei samdote riociguat. Šiuo vaistu gydoma plaučių arterinė hipertenzija (ty aukštas kraujospūdis plaučiuose) ir lėtinė tromboembolinė plaučių hipertenzija (t. Y. Padidėjęs kraujospūdis plaučiuose dėl kraujo krešulių). Įrodyta, kad PDE5 inhibitoriai padidina šio vaisto hipotenzinį poveikį. Jei vartojate riociguat arba nesate tikri, pasitarkite su gydytoju.

Nevartokite Spedra, jei bent vienas iš aukščiau išvardytų dalykų tinka jums. Jeigu abejojate, prieš pradėdami vartoti Spedra pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Atsargumo priemonės Ką reikia žinoti prieš vartojant Spedra

Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti Spedra:

jeigu turite širdies problemų. Jums gali būti rizikinga turėti lytinių santykių;
jeigu sergate „priapizmu“, ty „nuolatine erekcija, trunkančia 4 valandas ar ilgiau (tai gali pasireikšti vyrams, sergantiems tokiomis ligomis kaip pjautuvo pavidalo ląstelių anemija, daugybinė mieloma ar leukemija);
jei turite varpos anomalijų (pvz., kampavimas, Peyronie liga ar kaverninė fibrozė);
jeigu sergate kraujavimo sutrikimu arba yra aktyvi pepsinė opa.

Jei kuri nors iš aukščiau išvardytų būklių tinka Jums, prieš pradėdami vartoti Spedra pasitarkite su gydytoju arba vaistininku. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Regėjimo ar klausos problemos

Kai kuriems vyrams, vartojantiems tokius vaistus kaip Spedra, pasireiškė regėjimo ar klausos sutrikimai (daugiau informacijos žr. 4 skyriuje „Sunkus šalutinis poveikis“). Nežinoma, ar šios problemos atsirado tiesiogiai dėl Spedra, kitų gretutinių ligų ar kitų vaistų. veiksnių.

Vaikai ir paaugliai

Spedra negalima vartoti vaikams ir paaugliams iki 18 metų.

Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali keisti Spedra poveikį

Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui, nes Spedra gali paveikti kai kurių jų poveikį, o kai kurie kiti vaistai taip pat gali turėti įtakos Spedra poveikiui.

Visų pirma pasakykite gydytojui ir nevartokite Spedra, jei vartojate nitratų vaistų nuo krūtinės skausmo (krūtinės anginos), pvz., Amilo nitritą ar nitrogliceriną. Spedra sustiprina šių vaistų poveikį ir labai sumažina kraujospūdį. Taip pat nevartokite Spedra, jei vartojate vaistų nuo ŽIV ar AIDS, pvz., Ritonaviro, indinaviro, sakvinaviro, nelfinaviro ar atazanaviro ar vaistų nuo grybelinių infekcijų, pvz., Ketokonazolo, itrakonazolo ar vorikonazolo ar tam tikrų antibiotikų nuo bakterinių infekcijų, pvz., Klaritromicino ar telitromicino (žr. 2 skyriaus „Spedra vartoti negalima“ pradžioje).

Pasakykite gydytojui arba vaistininkui, jei vartojate kurį nors iš šių vaistų:

vadinamieji alfa blokatoriai, skirti prostatos ligoms gydyti arba aukštam kraujospūdžiui mažinti;
vaistai nuo nereguliaraus širdies plakimo („aritmijos“), tokie kaip chinidinas, prokainamidas, amiodaronas ar sotalolis;
antibiotikai nuo infekcijų, pvz., eritromicinas;
fenobarbitalis arba primidonas epilepsijai gydyti;
karbamazepino, skirto epilepsijai, nuotaikai stabilizuoti ar tam tikrų rūšių skausmui malšinti;
kiti vaistai, kurie gali sumažinti Spedra metabolizmą organizme („vidutinio stiprumo CYP3A4 inhibitoriai“), įskaitant amprenavirą, aprepitantą, diltiazemą, flukonazolą, fosamprenavirą ir verapamilį;
riociguat.

Nenaudokite Spedra kartu su kitais erekcijos sutrikimų gydymo būdais, tokiais kaip sildenafilis, tadalafilis ar vardenafilis.

Jei kuri nors iš aukščiau išvardytų būklių tinka Jums, prieš pradėdami vartoti Spedra pasitarkite su gydytoju arba vaistininku. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Spedra su gėrimais ir alkoholiu

Greipfrutų sultys gali padidinti vaisto poveikį, todėl jų reikia vengti per 24 valandas po Spedra vartojimo. Alkoholio vartojimas kartu su Spedra vartojimu gali pagreitinti jūsų širdies susitraukimų dažnį ir sumažinti kraujospūdį. Jums gali svaigti galva (ypač stovint) ir skaudėti galvą arba jausti širdies plakimą krūtinėje (širdies plakimas). Alkoholio vartojimas taip pat gali sumažinti jūsų gebėjimą "erekcija".

Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:

Vaisingumas

Sveikiems savanoriams išgėrus vienkartines 200 mg dozes, Spedra neturėjo įtakos spermos judrumui ar formai.

Šiuo metu nėra duomenų apie spermos vystymąsi sveikiems suaugusiems ir suaugusiems, sergantiems lengva erekcijos disfunkcija.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Spedra gali sukelti galvos svaigimą ar pabloginti regėjimą. Jei taip atsitiks, nevairuokite, nevažiuokite dviračiu ir nenaudokite jokių įrankių ar mechanizmų.

Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Spedra: Dozavimas

Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Rekomenduojama dozė yra viena 100 mg tabletė, jei reikia. Nevartokite Spedra dažniau nei kartą per dieną. Pasakykite gydytojui, jei manote, kad Spedra yra per stiprus ar per silpnas. Jis gali pasiūlyti jums pereiti prie kitos vaisto dozės. Taip pat gali reikėti koreguoti dozę, kai Spedra vartojamas kartu su kitais vaistais. Jei vartojate vaistą, pvz., Eritromiciną, amprenavirą, aprepitantą, diltiazemą, flukonazolą, fosamprenavirą ir verapamilį („vidutinio stiprumo CYP3A inhibitoriai“), rekomenduojama Spedra dozė yra viena 100 mg tabletė su mažiausiai 2 dienų pertrauka. .

Vartokite Spedra maždaug 15–30 minučių prieš lytinį aktą. Atminkite, kad Spedra padės jums pasiekti erekciją tik tuo atveju, jei esate seksualiai stimuliuojamas.

Spedra galima vartoti valgant arba nevalgius; vartojant su maistu, gali praeiti ilgiau.

Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Spedra dozę

Pavartojus per didelę Spedra dozę, reikia nedelsiant pasakyti gydytojui. Jis gali turėti daugiau šalutinių poveikių nei įprastai ir gali būti sunkesnis.

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl Spedra vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Šalutinis poveikis Koks yra Spedra šalutinis poveikis

Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Rimtas šalutinis poveikis

Nustokite vartoti Spedra ir nedelsdami kreipkitės į gydytoją, jei pastebėjote bet kurį iš šių sunkių šalutinių poveikių (gali prireikti skubios medicininės pagalbos):

„erekcija, kuri neišnyksta“ („priapizmas“). Jei turite „erekciją, kuri trunka ilgiau nei 4 valandas, turite ją gydyti kuo greičiau, kitaip jūsų varpa gali būti pažeista ilgą laiką (įskaitant nesugebėjimas gauti erekcijos);
neryškus matymas;
staigus vienos ar abiejų akių regėjimo sumažėjimas arba praradimas;
staigus klausos susilpnėjimas ar praradimas (taip pat kartais gali svaigti galva ar skambėti ausyse).

Nustokite vartoti Spedra ir nedelsdami kreipkitės į gydytoją, jei pastebėjote bet kurį iš aukščiau paminėtų sunkių šalutinių poveikių.

Kitas šalutinis poveikis yra:

Dažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių)

galvos skausmas;
karščio bangos;
nosies užgulimas.

Nedažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių)

galvos svaigimas
mieguistumas ar nuovargis;
sinusų užgulimas;
nugaros skausmas;
karščio bangos;
dusulys fizinio krūvio metu;
pakitęs širdies plakimas elektrokardiogramoje (EKG);
padidėjęs širdies susitraukimų dažnis;
greitas širdies plakimas (širdies plakimas);
nevirškinimas, skausmo pojūtis skrandyje;
neryškus matymas;
padidėjęs kepenų fermentų kiekis.

Reti (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1000 žmonių)

įtaka;
į gripą panaši liga;
nosies užgulimas ar sloga;
Alerginė sloga;
nosies, sinusų ar viršutinių kvėpavimo takų užgulimas, pernešantis orą į plaučius;
podagra;
miego sutrikimai (nemiga);
priešlaikinė ejakuliacija;
diskomforto jausmas;
nesugebėjimas ramiai sėdėti;
krūtinės skausmas;
stiprus krūtinės skausmas;
greitas širdies plakimas;
aukštas kraujo spaudimas;
sausa burna;
skrandžio skausmas ar rėmuo;
skausmas ar diskomfortas apatinėje pilvo dalyje;
viduriavimas;
bėrimas;
skausmas apatinėje nugaros dalyje arba apatinėje krūtinės pusėje;
skauda raumenis;
raumenų trūkčiojimas;
dažnas poreikis šlapintis;
varpos sutrikimai;
savaiminė erekcija be seksualinės stimuliacijos;
niežėjimas lytinių organų srityje;
nuolatinis silpnumo ir nuovargio jausmas;
pėdų ar kulkšnių patinimas;
padidėjęs kraujospūdis;
rausvas arba raudonas šlapimas, kraujas šlapime;
nenormalus papildomas širdies triukšmas;
nenormalūs prostatos tyrimo, vadinamo PSA, rezultatai;
nenormalūs bilirubino, cheminės medžiagos, susidariusios normaliai suskaidant raudonuosius kraujo kūnelius, tyrimo rezultatai;
nenormalūs kreatinino, su šlapimu išsiskiriančios cheminės medžiagos, tyrimo rezultatai, kurie yra naudingi inkstų funkcijai įvertinti;
svorio priaugimas;
karščiavimas.

Pranešimas apie šalutinį poveikį

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

Galiojimo laikas ir išlaikymas

Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

Ant lizdinės plokštelės ir dėžutės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima.Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.

Šiam vaistui specialių laikymo sąlygų nereikia.

Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.

Kita informacija

Spedra sudėtis

Veiklioji medžiaga yra avanafilis. Kiekvienoje tabletėje yra 200 mg avanafilio.
Pagalbinės medžiagos yra manitolis, fumaro rūgštis, hidroksipropilceliuliozė, prastai pakeista hidroksipropilceliuliozė, kalcio karbonatas, magnio stearatas ir geltonasis geležies oksidas (E172).

„Spedra“ išvaizdos aprašymas ir pakuotės turinys

Spedra yra šviesiai geltonos spalvos ovali tabletė, kurios vienoje pusėje įspausta „200“. Tabletės tiekiamos lizdinėse plokštelėse, kuriose yra 4, 8 arba 12 tablečių.

Jūsų šalyje gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.

Daugiau informacijos apie „Spedra“ rasite skirtuke „Charakteristikų santrauka“. 01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 03.0 FARMACINĖ FORMA 04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA 04.1 Terapinės indikacijos 04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 04.3 Kontraindikacijos 04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės, vartojamos kartu su 4.4 Vaistinių preparatų sąveika 04,7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus04.8 Nepageidaujamas poveikis04.9 Perdozavimas05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS05.1 Farmakodinaminės savybės05.2 Farmakokinetinės savybės05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys06.0 INFORMACINĖ FARMACIJA 06.1 Pagalbinės medžiagos 06.2 Nesuderinamumai sandėliavimui 06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys 06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcija 07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS 08 .0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS 09.0 PIRMOSIOS DATOS 10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA RADIOFARMACIJOS TEKSTO PERŽIŪROS DATA 11.0

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

PRISTATYTI 200 MG TABLETES

& 9660; Vaistas, kurį reikia papildomai stebėti. Tai leis greitai nustatyti naują saugos informaciją. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas. Informacijos, kaip pranešti apie nepageidaujamas reakcijas, rasite 4.8 skyriuje.

02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekvienoje tabletėje yra 200 mg avanafilio.

Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.

03.0 FARMACINĖ FORMA

Tablėtė.

Blyškiai geltonos ovalios tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta „200“.

04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA

04.1 Terapinės indikacijos

Suaugusių vyrų erekcijos disfunkcijos gydymas.

Kad Spedra būtų veiksmingas, būtina seksualinė stimuliacija.

04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Naudoti suaugusiems vyrams

Rekomenduojama dozė yra 100 mg, vartojama pagal poreikį likus maždaug 15–30 minučių iki lytinio akto (žr. 5.1 skyrių). Atsižvelgiant į individualų veiksmingumą ir toleravimą, dozę galima padidinti iki didžiausios 200 mg arba sumažinti iki 50 mg. Didžiausias rekomenduojamas dozavimo dažnis yra vieną kartą per parą.

Specialios populiacijos

Senyvi vyrai (≥ 65 metų amžiaus)

Senyviems pacientams dozės koreguoti nereikia. Duomenų apie vyresnio amžiaus pacientus, vyresnius nei 70 metų, yra nedaug.

Inkstų funkcijos sutrikimas

Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas ≥ 30 ml / min.), Dozės koreguoti nereikia. Spedra draudžiama vartoti pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas normali inkstų funkcija).

Kepenų funkcijos sutrikimas

Spedra draudžiama vartoti pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (C klasė pagal Child-Pugh) (žr. 4.3 ir 5.2 skyrius). Pacientus, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (A ar B klasė pagal Child-Pugh), reikia pradėti gydyti mažiausia veiksminga doze ir koreguoti dozę atsižvelgiant į toleravimą.

Vartoti diabetu sergantiems vyrams

Cukriniu diabetu sergantiems pacientams dozės koreguoti nereikia.

Vaikų populiacija

Nėra jokių indikacijų, kaip vartoti Spedra vaikų populiacijos erekcijos sutrikimams gydyti.

Vartojimas pacientams, vartojantiems kitus vaistus

Kartu vartojant CYP3A4 inhibitorius

Avanafilio vartoti kartu su stipriais CYP3A4 inhibitoriais (įskaitant ketokonazolą, ritonavirą, atazanavirą, klaritromiciną, indinavirą, itrakonazolą, nefadozoną, nelfinavirą, sakvinavirą ir telitromiciną) draudžiama (žr. 4.3, 4.4 ir 4.5 skyrius).

Pacientams, kurie kartu vartoja vidutinio sunkumo CYP3A4 inhibitorius (įskaitant eritromiciną, amprenavirą, aprepitantą, diltiazemą, flukonazolą, fosamprenavirą ir verapamilį), didžiausia rekomenduojama avanafilio dozė neturi būti didesnė kaip 100 mg, o tarp dozių turi būti ne trumpesnis kaip 48 valandų intervalas. ( žr. 4.5 skyrių).

Vartojimo metodas

Vartoti per burną. Jei Spedra vartojamas valgant, veiksmingumo pradžia gali būti uždelsta, lyginant su nevalgius (žr. 5.2 skyrių).

04.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

Pacientai, vartojantys azoto oksido donorus (pvz., Amilnitritą) arba bet kokios formos organinius nitratus (žr. 4.5 skyrių).

5 tipo fosfodiesterazės (PDE5) inhibitorių, įskaitant avanafilį, vartoti kartu su guanilato ciklazės stimuliatoriais, tokiais kaip riociguatas, draudžiama, nes tai gali sukelti simptominę hipotenziją (žr. 4.5 skyrių).

Prieš skirdami Spedra, gydytojai turi apsvarstyti galimą širdies riziką, susijusią su seksualine veikla pacientams, sergantiems širdies ir kraujagyslių ligomis.

Avanafilio vartoti draudžiama:

• pacientai, kurie 6 mėnesius prieš vartojimą patyrė miokardo infarktą, insultą ar gyvybei pavojingą aritmiją;

• pacientams, sergantiems hipotenzija (kraujospūdžio hipertenzija (kraujospūdis> 170/100 mmHg) ramybės būsenoje);

• pacientams, sergantiems nestabiliąja krūtinės angina, lytinių santykių krūtinės angina ar 2 ar aukštesne stazinio širdies nepakankamumo klase pagal Niujorko širdies asociaciją.

Pacientai, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (Child-Pugh C).

Pacientai, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas)

Pacientai, praradę regėjimą viena akimi dėl nearteritinės priekinės išeminės optinės neuropatijos (NAION), neatsižvelgiant į tai, ar šis epizodas buvo susijęs su ankstesniu PDE5 inhibitoriaus vartojimu (žr. 4.4 skyrių).

Pacientai, turintys paveldimus tinklainės degeneracinius sutrikimus.

Pacientai, vartojantys stiprius CYP3A4 inhibitorius (įskaitant ketokonazolą, ritonavirą, atazanavirą, klaritromiciną, indinavirą, itrakonazolą, nefazodoną, nelfinavirą, sakvinavirą ir telitromiciną) (žr. 4.2, 4.4 ir 4.5 skyrius).

04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės

Prieš svarstant gydymą vaistais, reikia atlikti anamnezę ir klinikinį tyrimą, kad būtų galima diagnozuoti erekcijos disfunkciją ir nustatyti galimas pagrindines priežastis.

Širdies ir kraujagyslių būklė

Prieš pradėdamas bet kokį erekcijos sutrikimo gydymą, gydytojas turi išanalizuoti pacientų širdies ir kraujagyslių būklę, nes tam tikra širdies rizika yra susijusi su seksualine veikla (žr. 4.3 skyrių). Avanafilis pasižymi kraujagysles plečiančiomis savybėmis, todėl šiek tiek sumažėja ir praeina kraujospūdis 4.5 skyrių), taip stiprinant hipotenzinį nitratų poveikį (žr. 4.3 skyrių). Pacientai, kuriems yra kairiojo skilvelio nutekėjimo obstrukcija (pvz., Aortos stenozė arba idiopatinė hipertrofinė subaortinė stenozė), gali būti jautrūs kraujagysles plečiančių vaistų, įskaitant PDE5 inhibitorius, veikimui.

Priapizmas

Pacientams, kuriems pasireiškia 4 valandas ar ilgiau trunkanti erekcija (priapizmas), reikia nedelsiant kreiptis į gydytoją. Jei priapizmas nebus nedelsiant gydomas, gali būti pažeisti varpos audiniai ir visam laikui prarandama seksualinė galia. Avanafil reikia atsargiai vartoti pacientams, kuriems yra anatominių varpos deformacijų (pvz., Kampavimas, kaverninė fibrozė ar Peyronie liga) arba pacientams, kurių būklė gali sukelti polinkį į priapizmą (pvz., Pjautuvo pavidalo ląstelių anemija, daugybinė mieloma ar leukemija).

Regėjimo problemos

Pranešta apie regos sutrikimus ir nearteritinės priekinės išeminės regos nervo neuropatijos (NAION) atvejus, susijusius su kitų FDE5 inhibitorių vartojimu. Spedra ir nedelsdami kreipkitės į gydytoją (žr. 4.3 skyrių).

Poveikis kraujavimui

Žmogaus trombocitų tyrimai in vitro rodo, kad PDE5 inhibitoriai savaime neturi jokio poveikio trombocitų agregacijai, tačiau, vartojant ne terapines dozes, sustiprina azoto oksido natrio nitroprussido donoro antitrombocitinį poveikį. Žmonėms PDE5 inhibitoriai neturi įtakos kraujavimo trukmei atskirai arba kartu su acetilsalicilo rūgštimi.

Nėra informacijos apie avanafilio vartojimo saugumą pacientams, sergantiems kraujavimo sutrikimais ar aktyvia pepsine opa. Todėl tokiems pacientams Avanafil galima skirti tik atidžiai įvertinus naudos ir rizikos santykį.

Staigus klausos susilpnėjimas ar praradimas

Pacientams reikia patarti nutraukti FDE5 inhibitorių, įskaitant avanafilį, vartojimą ir staigaus klausos susilpnėjimo ar praradimo atveju nedelsiant kreiptis į gydytoją. Buvo pranešta apie šiuos reiškinius, kuriuos gali lydėti spengimas ausyse ir galvos svaigimas, laikui bėgant vartojant PDE5 inhibitorius. Neįmanoma nustatyti, ar šie reiškiniai yra tiesiogiai susiję su PDE5 inhibitorių vartojimu ar kitais veiksniais.

Kartu vartojant alfa blokatorius

Kartu vartojant alfa blokatorius ir avanafilį, kai kuriems pacientams dėl papildomo kraujagysles plečiančio poveikio gali pasireikšti simptominė hipotenzija (žr. 4.5 skyrių). Reikia atkreipti dėmesį į šiuos dalykus:

• Pacientams, vartojantiems alfa blokatorius, prieš pradedant vartoti Spedra, reikia stabilizuotis .. Pacientams, kuriems pasireiškia hemodinaminis nestabilumas, kai vartojami tik alfa blokatoriai, padidėja simptominės hipotenzijos rizika kartu vartojant avanafilį;

• tiems pacientams, kurie vartoja alfa adrenoblokatorius ir yra stabilizavęsi, avanafilį reikia pradėti vartoti mažiausia doze (50 mg);

• tiems pacientams, kurie jau vartoja optimalią Spedra dozę, gydymą alfa blokatoriais reikia pradėti nuo mažiausios dozės. Palaipsniui didinant alfa adrenoblokatoriaus dozę, vartojant avanafilį, gali būti dar labiau sumažėjęs kraujospūdis;

• kitų kintamųjų, įskaitant intravaskulinio tūrio sumažėjimą ir kitų antihipertenzinių vaistų vartojimą, gali pakenkti kartu vartojamų avanafilio ir alfa blokatorių saugumui.

Kartu vartojant CYP3A4 inhibitorius

Avanafilio ir stiprių CYP3A4 inhibitorių, pvz., Ketokonazolo ar ritonaviro, vartoti kartu draudžiama (žr. 4.2, 4.3 ir 4.5 skyrius).

Kartu vartojant kitus erekcijos sutrikimų gydymo būdus

Kartu vartojamo Spedra ir kitų PDE5 inhibitorių ar kitų erekcijos sutrikimų gydymo būdų saugumas ir veiksmingumas netirtas. Pacientus reikia įspėti, kad jie neturėtų vartoti tokių derinių.

Kartu vartojant alkoholį

Alkoholio vartojimas kartu su avanafiliu gali padidinti simptominės hipotenzijos riziką (žr. 4.5 skyrių). Pacientus reikia įspėti, kad kartu vartojant avanafilį ir alkoholį, gali padidėti hipotenzijos, galvos svaigimo ar sinkopės tikimybė. Gydytojai taip pat turėtų patarti pacientams, ką daryti, jei atsiranda laikysenos hipotenzijos simptomų.

Populiacijos netirtos

Avanafil nebuvo tirtas pacientams, kuriems dėl nugaros smegenų pažeidimo ar kitų neurologinių sutrikimų buvo sutrikusi erekcija, taip pat pacientams, kuriems yra sunkus inkstų ar kepenų funkcijos sutrikimas.

04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

Galima farmakodinaminė sąveika su avanafiliu

Nitratai

Nustatyta, kad sveikiems asmenims avanafilis stiprina hipotenzinį nitratų poveikį, palyginti su placebu. Manoma, kad taip yra dėl bendro nitratų ir avanafilio poveikio azoto oksido / cGMP kelyje. Avanafilio vartoti draudžiama pacientams, kurie bet kokios formos organinius nitratus naudoja arba azoto oksido donorams (pvz., Amilnitritui). kuris vartojo avanafilį mažiau nei 12 valandų ir kuris laikomas mediciniškai būtinu gyvybei pavojingoje situacijoje, padidėja tikimybė, kad reikšmingai sumažės kraujospūdis ir gali kilti pavojus gyvybei., nitratus galima vartoti tik atidžiai prižiūrint gydytojui, tinkamai stebint hemodinamiką (žr. 4.3 skyrių).

Vaistai, mažinantys sisteminį kraujospūdį

Vazodilatatorius, avanafilis gali sumažinti sisteminį kraujospūdį. Jei Spedra vartojamas kartu su kitu vaistu, mažinančiu sisteminį kraujospūdį, papildomas poveikis gali sukelti simptominę hipotenziją (pvz., Galvos svaigimą, galvos svaigimą, sinkopę ar beveik sinkopę). 3 fazės klinikinių tyrimų metu nebuvo pastebėta jokių hipotenzijos reiškinių, tačiau kartais buvo pastebėti „galvos svaigimo“ epizodai (žr. 4.8 skyrių). 3 fazės klinikinių tyrimų metu vienas „sinkopės“ epizodas buvo pastebėtas gydymo placebu metu ir vienas epizodas gydymo 100 mg avanafilio metu.

Pacientai, kuriems yra kairiojo skilvelio nutekėjimo obstrukcija (pvz., Aortos stenozė, idiopatinė hipertrofinė subaortinė stenozė) ir pacientai, kuriems yra labai sutrikusi kraujospūdžio autonominės nervų sistemos kontrolė, gali būti ypač jautrūs kraujagysles plečiančių vaistų, įskaitant avanafilį, veikimui.

Alfa blokatoriai

Hemodinaminė sąveika su doksazosinu ir tamsulozinu buvo tiriama sveikiems asmenims atliekant dvipusį kryžminį tyrimą. Pacientams, kurie buvo stabiliai gydomi doksazosinu, didžiausias sumažėjęs vidurkis, atėmus iš placebo, sistolinis kraujospūdis stovint ir gulint gulėjo po 2,5 mmHg ir 6,0 mmHg.

Iš viso 7 iš 24 pacientų, vartojant avanafilį, kraujospūdis buvo sumažėjęs arba sumažėjęs, palyginti su pradiniu dydžiu (žr. 4.4 skyrių).

Pacientams, kurie buvo stabiliai gydomi tamsulozinu, vidutinis didžiausias sumažėjimas, atėmus placebo efektą, sistolinis kraujospūdis stovint ir gulint gulėjo po avanafilio vartojimo buvo atitinkamai 3,6 mmHg ir 3,1 mmHg. MmHg ir 5 iš 24 pacientų buvo kraujospūdis arba po avanafilio vartojimo sumažėjimas nuo pradinio lygio (žr. 4.4 skyrių). Nėra sinkopės ar kitų sunkių nepageidaujamų reiškinių, susijusių su kraujospūdžio sumažėjimu nė vienoje tiriamųjų grupėje.

Antihipertenziniai vaistai, išskyrus alfa blokatorius

Buvo atliktas klinikinis tyrimas, kurio metu buvo įvertintas avanafilio poveikis kai kurių antihipertenzinių vaistų (amlodipino ir enalaprilio) kraujospūdį mažinančio poveikio stiprinimui. Rezultatai parodė, kad vidutinis maksimalus kraujospūdis gulint sumažėjo 2 /3 mmHg, palyginti su placebu vartojamu enalapriliu. ir 1 / -1 mmHg su amlodipinu, kai kartu buvo vartojamas avanafilis. Nustatytas statistiškai reikšmingas skirtumas tarp maksimalaus diastolinio kraujospūdžio sumažėjimo, palyginti su pradiniu, vartojant tik enalaprilį ir tik avanafilį, o vertė grįžo į pradinę padėtį praėjus 4 valandoms po avanafilio dozės. grupių, vienam asmeniui sumažėjo kraujospūdis be hipotenzijos simptomų, kuris išnyko per 1 valandą nuo pradžios. Avanafilis neturi įtakos amlodipino farmakokinetikai, tačiau amlodipinas padidina maksimalią ir bendrą avanafilio ekspoziciją atitinkamai 28% ir 60%.

Alkoholis

Alkoholio vartojimas kartu su avanafiliu gali padidinti simptominės hipotenzijos galimybę. Trijų krypčių vienos dozės kryžminio tyrimo su sveikais asmenimis duomenimis, vidutinis didžiausias diastolinio kraujospūdžio sumažėjimas buvo žymiai didesnis pavartojus avanafilio kartu su alkoholiu, palyginti su vien tik avanafiliu (3,2 mmHg) ar alkoholiu iš vieno (5,0 mmHg) ( žr. 4.4 skyrių).

Kiti erekcijos disfunkcijos gydymo būdai

Avanafilio ir kitų FDE5 inhibitorių derinių ar kitų erekcijos sutrikimų gydymo būdų saugumas ir veiksmingumas netirtas (žr. 4.4 skyrių).

Kitų medžiagų poveikis avanafiliui

Avanafilis yra CYP3A4 substratas ir daugiausia metabolizuojamas naudojant šį citochromą. Tyrimai parodė, kad vaistiniai preparatai, slopinantys CYP3A4, gali padidinti avanafilio ekspoziciją (žr. 4.2 skyrių).

CYP3A4 inhibitoriai

Ketokonazolas (400 mg per parą), selektyvus ir labai stiprus CYP3A4 inhibitorius, padidino vienos 50 mg avanafilio dozės Cmax ir ekspoziciją (AUC) atitinkamai 3 ir 14 kartų ir pailgino pusinės eliminacijos laiką. avanafilio apie 9 valandas. Ritonaviras (600 mg per parą), labai stiprus CYP3A4 inhibitorius, kuris taip pat slopina CYP2C9, padidino vienos 50 mg avanafilio dozės Cmax ir AUC atitinkamai 2 kartus ir 13 kartų ir pailgino avanafilio pusinės eliminacijos laiką. apie 9 valandas. Tikimasi, kad kiti stiprūs CYP3A4 inhibitoriai (pvz., Itrakonazolas, vorikonazolas, klaritromicinas, nefazodonas, sakvinaviras, nelfinaviras, indinaviras, atazanaviras ir telitromicinas) turės panašų poveikį. Todėl avanafilio ir stiprių CYP3A4 inhibitorių kartu vartoti draudžiama (žr. 4.2 skyrių) ir 4.4).

Eritromicinas (500 mg per parą), vidutinio stiprumo CYP3A4 inhibitorius, padidino vienos 200 mg avanafilio dozės Cmax ir AUC atitinkamai maždaug 2 ir 3 kartus ir pailgino avanafilio pusinės eliminacijos laiką iki maždaug 8 valandų ... Tikimasi, kad kiti vidutinio stiprumo CYP3A4 inhibitoriai (pvz., Amprenaviras, aprepitantas, diltiazemas, flukonazolas, fosamprenaviras ir verapamilis) turės panašų poveikį. Todėl didžiausia rekomenduojama avanafilio dozė yra 100 mg, kurios negalima viršyti kartą per 48 valandas. Kartu vartojant CYP3A4 inhibitorius (žr. 4.2 skyrių).

Nors specifinė sąveika netirta, kiti CYP3A4 inhibitoriai, įskaitant greipfrutų sultis, gali padidinti avanafilio ekspoziciją.Pacientams reikia patarti vengti gerti greipfrutų sulčių per 24 valandas prieš vartojant avanafilį.

CYP3A4 substratai

Amlodipinas (5 mg per parą) padidino vienos 200 mg avanafilio dozės Cmax ir AUC atitinkamai maždaug 28% ir 60%. Šie ekspozicijos pokyčiai nelaikomi kliniškai reikšmingais. Viena avanafilio dozė neturėjo įtakos amlodipino koncentracijai plazmoje.

Nors specifinė avanafilio sąveika su rivaroksabanu ir apiksabanu (abu CYP3A4 substratai) nebuvo tirta, tokia sąveika nėra tikėtina.

Citochromo P450 induktoriai

Galimas CYP induktorių, ypač CYP3A4 induktorių (pvz., Bosentano, karbamazepino, efavirenzo, fenobarbitalio ir rifampicino), poveikis avanafilio farmakokinetikai ir veiksmingumui nebuvo įvertintas. Nerekomenduojama kartu vartoti avanafilio ir CYP induktoriaus, nes tai gali sumažinti avanafilio veiksmingumą.

Avanafilio poveikis kitiems vaistiniams preparatams

Citochromo P450 slopinimas

Studijose in vitro žmogaus kepenų mikrosomose avanafilis parodė nereikšmingą vaistų ir vaistų sąveikos su CYP1A1 / 2, 2A6, 2B6 ir 2E1 galimybę. Be to, avanafilio metabolitai (M4, M16 ir M & SUP2; 7) taip pat parodė minimalų CYP 1A1 / 2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ir 3A4 slopinimą. Remiantis šiais duomenimis, avanafilis neturėtų daryti reikšmingo poveikio kitiems vaistiniams preparatams, kuriuos metabolizuoja šie fermentai.

Duomenys in vitro nustatė galimą avanafilio sąveiką su CYP 2C19, 2C8 / 9, 2D6 ir 3A4, o tolesni klinikiniai tyrimai su omeprazolu, roziglitazonu ir desipraminu neatskleidė kliniškai reikšmingos sąveikos su CYP 2C19, 2C8 / 9 ir 2D6.

Citochromo P450 indukcija

Galimas CYP1A2, CYP2B6 ir CYP3A4 sukeltas avanafilis, įvertintas pirminiuose žmogaus hepatocituose in vitro neatskleidė galimos sąveikos esant kliniškai reikšmingoms koncentracijoms.

Konvejeriai

Rezultatai in vitro parodė nedidelį avanafilio gebėjimą veikti kaip P-gp substratas ir kaip P-gp inhibitorius su digoksinu kaip substratu, kai avanafilio koncentracija yra mažesnė už apskaičiuotą žarnyno koncentraciją. Ar avanafilis gali trukdyti kitų P-gp tarpininkaujamų vaistų transportavimui, nežinoma.

Remiantis in vitro tyrimų duomenimis, kliniškai reikšmingos koncentracijos avanafilis gali veikti kaip BCRP inhibitorius.

Esant kliniškai reikšmingoms koncentracijoms, avanafilis neveikia kaip OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3 ir BSEP inhibitorius.

Avanafilio poveikis kitiems pernešėjams nežinomas.

Riociguat

Ikiklinikiniai tyrimai parodė papildomą sisteminį kraujospūdį mažinantį poveikį, kai PDE5 inhibitoriai vartojami kartu su riociguatu. Klinikinių tyrimų metu nustatyta, kad riociguatas stiprina hipotenzinį PDE5 inhibitorių poveikį. Tirtoje populiacijoje nebuvo pastebėta teigiamo klinikinio poveikio vartojant derinį.Riociguato kartu su PDE5 inhibitoriais, įskaitant avanafilį, vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių).

04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Spedra nerekomenduojama vartoti moterims.

Duomenų apie avanafilio vartojimą nėščioms moterims nėra. Tyrimai su gyvūnais neparodė tiesioginio ar netiesioginio žalingo poveikio nėštumui, embriono / vaisiaus vystymuisi, gimdymui ar pogimdyminiam vystymuisi (žr. 5.3 skyrių).

Maitinimo laikas

Duomenų apie avanafilio vartojimą žindymo laikotarpiu nėra.

Vaisingumas

Sveikiems savanoriams pavartojus vienkartinę 200 mg avanafilio dozę poveikio spermos judrumui ar morfologijai nebuvo.

Šiuo metu nėra duomenų apie spermatogenezę sveikiems suaugusiems vyrams ir suaugusiems vyrams, turintiems lengvą erekcijos sutrikimą.

04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Spedra turi nedidelį poveikį gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus. Kadangi klinikinių avanafilio tyrimų metu buvo pranešta apie galvos svaigimą ir regos sutrikimus, prieš vairuodami ar valdydami mechanizmus pacientai turi žinoti apie savo reakciją į Spedra.

04.8 Nepageidaujamas poveikis

Saugos profilio santrauka

„Spedra“ saugumo profilis pagrįstas 2436 tiriamaisiais avanafilio poveikio klinikinės plėtros programos metu. Klinikinių tyrimų metu dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos buvo galvos skausmas, paraudimas, nosies ir sinusų užgulimas bei nugaros skausmas. Bendrieji nepageidaujami reiškiniai ir nepageidaujamos reakcijos avanafiliu gydytiems asmenims buvo dažnesni tiriamiesiems, kurių kūno masės indeksas (KMI) normalus

Ilgalaikio klinikinio tyrimo metu pacientų, kuriems pasireiškė nepageidaujamos reakcijos, dalis mažėjo ilgėjant gydymo trukmei.

Nepageidaujamų reakcijų santrauka

Žemiau esančioje lentelėje išvardytos nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos placebu kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose pagal MedDRA dažnumo konvenciją: labai dažni (≥ 1/10), dažni (≥ 1/100,

Nepageidaujama reakcija (pageidautinas MedDRA terminas)

Sistemų ir organų klasifikacija dažnas Nedažni Retas Infekcijos ir užkrėtimai Gripo nazofaringitas Imuninės sistemos sutrikimai Sezoninė alergija Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Podagra Psichikos sutrikimai Nemiga Priešlaikinė ejakuliacija Nepakankamas suvokimas Nervų sistemos sutrikimai Galvos skausmas Galvos svaigimas Mieguistumas Sinusinis galvos skausmas Psichomotorinis hiperaktyvumas Akių sutrikimai Neryškus matymas Širdies patologijos Palpitacijos Krūtinės angina Tachikardija Kraujagyslių patologijos Paraudimas Karščio bangos Hipertenzija Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Nosies užgulimas Sinuso perkrova Pratimų dusulys Rinorėja Viršutinių kvėpavimo takų perkrova Virškinimo trakto sutrikimai Dispepsija Pykinimas Vėmimas Sutrikęs skrandis Burnos džiūvimas, gastritas, skausmas pilvo apačioje, viduriavimas Odos ir poodinio audinio sutrikimai Bėrimas Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Nugaros skausmas Raumenų sustingimas Skausmas klubuose, mialgija, raumenų spazmai Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Pollakiuria Reprodukcinės sistemos ir krūties ligos Varpos sutrikimai Spontaniška varpos erekcija Lytinių organų niežėjimas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Nuovargis Astenija Krūtinės skausmas Į gripą panaši liga Periferinė edema Diagnostiniai testai Padidėjęs kepenų fermentų kiekis. Nenormali elektrokardiograma. Padidėjęs širdies susitraukimų dažnis Padidėjęs kraujospūdis Kraujas šlapime Širdies ūžesys Padidėjęs prostatos specifinių antigenų kiekis Padidėjęs bilirubino kiekis kraujyje Padidėjęs kreatinino kiekis kraujyje Padidėjusi kūno temperatūra

Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų, pastebėtų vartojant kitus PDE5 inhibitorius, aprašymas

Klinikinių tyrimų metu ir po vaistinio preparato patekimo į rinką nedaugeliu atvejų buvo pranešta apie nearteritinę priekinę išeminę regos nervo neuropatiją (NAION) ir staigų klausos praradimą vartojant kitus PDE5 inhibitorius. Klinikinių avanafilio tyrimų metu nebuvo pranešta apie atvejus (žr. 4.4 skyrių).

Po vaistinio preparato patekimo į rinką ir klinikinių tyrimų metu buvo pranešta apie nedidelį priapizmo atvejų skaičių vartojant kitus PDE5 inhibitorius.

Po vaistinio preparato patekimo į rinką ir klinikinių tyrimų metu buvo pranešta apie nedidelį hematurijos, hematospermijos ir kraujavimo iš varpos atvejų vartojant kitus FDE5 inhibitorius.

Po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie hipotenziją, kai buvo vartojami kiti PDE5 inhibitoriai, ir svaigulį-simptomą, kurį dažniausiai sukelia žemas kraujospūdis-klinikinių avanafilio tyrimų metu (žr. 4.5 skyrių).

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą.

04.9 Perdozavimas

Sveikiems asmenims buvo pavartotos vienkartinės iki 800 mg avanafilio dozės, o pacientams - iki 300 mg paros dozės. Nepageidaujamos reakcijos buvo panašios į pastebėtas vartojant mažesnes dozes, tačiau jų dažnis ir sunkumas buvo didesni.

Perdozavus, prireikus reikia taikyti standartines palaikomąsias priemones. Tikėtina, kad inkstų dializė nepagreitins klirenso, nes avanafilis stipriai jungiasi su plazmos baltymais ir nėra pašalinamas su šlapimu.

05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

05.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė: vaistai, vartojami erekcijos disfunkcijai gydyti. ATC kodas: G04BE10.

Veiksmo mechanizmas

Avanafilis yra grįžtamas, stiprus ir labai selektyvus 5 tipo fosfodiesterazės (PDE5) inhibitorius, būdingas cikliniam guanozino monofosfatui (cGMP). Kai seksualinė stimuliacija sukelia vietinį azoto oksido išsiskyrimą, avanafilis slopindamas PDE5 padidina cGMP koncentraciją varpos ertmėje. Dėl to atsipalaiduoja lygieji raumenys ir kraujotaka patenka į varpos audinius. Nesant seksualinės stimuliacijos, avanafilis neveikia.

Farmakodinaminis poveikis

Švietimas in vitro parodė, kad avanafilis yra labai selektyvus PDE5. Jo poveikis yra stipresnis PDE5 nei kitų žinomų fosfodiesterazių (> 100 kartų, palyginti su PDE6;> 1 000 kartų, palyginti su PDE4, PDE8 ir PDE10;> 5000 kartų, palyginti su PDE2 ir PDE7;> 10 000 kartų, palyginti su PDE1, PDE3, PDE9 ir PDE11). Avanafilis> 100 kartų stipriau veikia PDE5 nei PDE6, kuris randamas tinklainėje ir yra atsakingas už fototransdukciją. Maždaug 20 000 kartų didesnis PDE5 selektyvumas, palyginti su širdyje ir kraujagyslėse esančiu fermentu PDE3, yra svarbus, nes PDE3 dalyvauja kontroliuojant širdies susitraukimus.

Varpos pletizmografijos tyrime („RigiScan“) 200 mg avanafilio sukėlė erekciją, kuri, kaip manoma, buvo pakankama įsiskverbimui (60% standumas pagal RigiScan), kai kuriems vyrams jau po 20 minučių po vartojimo, o bendras šių tiriamųjų atsakas į avanafilį buvo statistiškai reikšmingas, lyginant su placebu, per 20-40 minučių.

Klinikinis veiksmingumas ir saugumas

Klinikinių tyrimų metu buvo įvertintas avanafilio poveikis vyrų, sergančių erekcijos sutrikimu (ED), gebėjimui pasiekti ir išlaikyti „erekciją, pakankamą patenkinamai seksualinei veiklai“.

Avanafilis buvo įvertintas keturiuose atsitiktinių imčių, dvigubai akluose, placebu kontroliuojamuose, lygiagrečių grupių tyrimuose, trunkančiuose iki 3 mėnesių, bendroje ED populiacijoje, 1 ar 2 tipo cukriniu diabetu ir ED sergančiais pacientais bei ED pacientais po dvišalio nervo -taupanti radikalią prostatektomiją. Ketvirtajame tyrime buvo tiriamas dviejų stiprumų 100 ir 200 mg avanafilio „veikimo pradžia“, atsižvelgiant į seksualinių bandymų procentą ir atitinkamai patenkinamą lytinių santykių pabaigą kiekvienam subjektui. Iš viso 1774 pacientai gavo avanafilį pagal poreikį ir 50 mg (vieno tyrimo), 100 mg ir 200 mg (keturių tyrimų) dozes. Likus maždaug 30 minučių iki seksualinės veiklos pradžios, pacientai turėjo išgerti 1 tiriamojo vaisto dozę. Ketvirtajame tyrime pacientai buvo raginami pradėti lytinį aktą praėjus maždaug 15 minučių po dozės, kad būtų įvertintas 100 ar 200 mg dozės avanafilio, vartojamo prireikus, genetinio erekcijos poveikio pradžia.

Be to, pacientų pogrupis buvo įtrauktas į atvirą pratęsimo tyrimą, kurio metu 493 pacientai vartojo avanafilį mažiausiai 6 mėnesius ir 153 pacientai-mažiausiai 12 mėnesių. Iš pradžių pacientams buvo paskirta 100 mg avanafilio ir bet kuriuo tyrimo metu jie galėjo paprašyti padidinti avanafilio dozę iki 200 mg arba sumažinti iki 50 mg, atsižvelgiant į individualų atsaką į gydymą.

Visuose tyrimuose, palyginti su placebu, buvo pastebėtas statistiškai reikšmingas visų trijų avanafilio dozių veiksmingumo rodiklių pagerėjimas. Šie skirtumai išliko ilgai gydant (kaip nustatyta tyrimuose su bendra ED populiacija, cukriniu diabetu sergančiais ED, vyrais, sergančiais ED po dvišalių nervų plyšimo radikalios prostatektomijos ir atviro pratęsimo tyrimo).

Bendroje ED populiacijoje vidutinis sėkmingų lytinių santykių bandymų dažnis buvo maždaug 47%, 58% ir 59% atitinkamai 50 mg, 100 mg ir 200 mg avanafilio grupėse, palyginti su maždaug 28% vartojusių placebą.

Vyrų, sergančių tiek 1, tiek 2 tipo cukriniu diabetu, vidutinis bandymų, po kurių buvo atliktas sėkmingas lytinis aktas, procentas buvo maždaug 34% ir 40% grupių, gydytų atitinkamai 100 mg ir 200 mg. Avanafilis, palyginti su maždaug 21% placebo grupėje.

Vyrams, sergantiems ED po nervų tausojančios dvišalės radikalios prostatektomijos, vidutinis sėkmingų lytinių santykių bandymų dažnis buvo maždaug 23% ir 26% atitinkamai 100 mg ir 200 mg gydymo grupėse. Avanafilis, palyginti su maždaug 9% placebo grupėje grupė.

Tyrimo „Veikimo pradžia“ metu avanafilis, palyginti su placebu, statistiškai reikšmingai pagerino pirminį veiksmingumo kintamąjį (vidutinis teigiamų atsakymų procentas vienam tiriamam asmeniui, pradedant dozavimo momentu, nuo 3 seksualinio susidūrimo profilio - SEP3). sėkmingų lytinių santykių dažnis maždaug po 15 minučių po 24,71% 100 mg dozės ir 28,18% 200 mg dozės, palyginti su 13,78% placebo.

Visuose pagrindiniuose avanafilio tyrimuose sėkmingų lytinių santykių bandymų dažnis buvo žymiai didesnis visoms avanafilio dozėms, palyginti su placebu.

Vaikų populiacija

Europos vaistų agentūra netaikė prievolės pateikti Spedra tyrimų su visais vaikų populiacijos pogrupiais, sergantiems erekcijos sutrikimais, rezultatų (informacijos apie vartojimą vaikams žr. 4.2 skyriuje).

05.2 Farmakokinetinės savybės

Išgertas avanafilis greitai absorbuojamas, vidutinis Tmax svyruoja nuo 30 iki 45 minučių. Jo farmakokinetika yra proporcinga dozei rekomenduojamose dozėse, daugiausia pašalinama metabolizuojant kepenyse (daugiausia CYP3A4).

Kartu vartojant stiprių CYP3A4 inhibitorių (pvz., Ketokonazolą ir ritonavirą), padidėja avanafilio ekspozicija plazmoje (žr. 4.5 skyrių).

Absorbcija

Avanafilis greitai absorbuojamas. Didžiausia stebima koncentracija plazmoje pasiekiama per 0,5–0,75 val., Išgėrus nevalgius. Kai avanafilis vartojamas su riebiu maistu, absorbcijos greitis sumažėja, vidutinis T uždelsimas yra 1,25 valandos, o C sumažėja vidutiniškai 39% (200 mg). Poveikio apimčiai (AUC) poveikio nėra. Manoma, kad nedideli avanafilio Cmax pokyčiai turi minimalią klinikinę reikšmę.

Paskirstymas

Maždaug 99% avanafilio prisijungia prie plazmos baltymų. Prisirišimas prie baltymų nepriklauso nuo bendros veikliosios medžiagos koncentracijos, amžiaus ir inkstų ar kepenų funkcijos.

Avanafilis nesikaupia plazmoje, kai vartojama 200 mg dozė du kartus per parą 7 dienas.

Remiantis avanafilio matavimais sveikų savanorių spermoje praėjus 45–90 minučių po vartojimo, paciento spermoje yra mažiau nei 0,0002% suvartotos dozės.

Biotransformacija

Avanafilis pirmiausia pašalinamas iš kepenų mikrosomų izofermentų CYP3A4 (pagrindinis kelias) ir CYP2C9 (antrinis būdas). Pagrindinių cirkuliuojančių metabolitų M4 ir M16 koncentracija plazmoje yra atitinkamai 23% ir 29% pirminio junginio. Metabolito M4 fosfodiesterazės selektyvumo profilis yra panašus į avanafilio ir slopinamasis poveikis in vitro PDE5 lygus 18% avanafilio. Todėl M4 sudaro apie 4% viso farmakologinio aktyvumo, o metabolitas M16 yra neaktyvus PDE5 atžvilgiu.

Eliminavimas

Avanafilis yra daug metabolizuojamas žmogaus organizme. Išgertas avanafilis metabolitų pavidalu išsiskiria daugiausia su išmatomis (maždaug 63% išgertos dozės) ir mažiau su šlapimu (maždaug 21% išgertos dozės).

Kitos specialios populiacijos

Senyvi pacientai

Senyviems pacientams (65 metų ir vyresniems) poveikis yra panašus į jaunesnių (18-45 metų) pacientų, tačiau duomenų apie vyresnius nei 70 metų žmones yra nedaug.

Inkstų funkcijos sutrikimas

Pacientams, kuriems yra lengvas inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas ≥ 50, sunkus inkstų nepakankamumas arba galutinės stadijos inkstų liga, kuriems atliekama hemodializė.

Kepenų funkcijos sutrikimas

Pacientams, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas (Child-Pugh A), ekspozicija yra panaši į tiriamųjų, kurių kepenų funkcija normali, skiriant vieną 200 mg avanafilio dozę.

Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (Child-Pugh B), ekspozicija praėjus 4 valandoms po 200 mg avanafilio vartojimo yra mažesnė nei asmenų, kurių kepenų funkcija normali.

Didžiausia koncentracija ir ekspozicija yra panašūs į tuos, kurie buvo pastebėti po to, kai tiriamieji, kurių kepenų funkcija normali, gavo veiksmingą 100 mg avanafilio dozę.

05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys

Įprastų ikiklinikinių tyrimų duomenimis, ikiklinikiniai duomenys nerodo jokio ypatingo pavojaus žmonėms saugumo farmakologija, kartotinių dozių toksiškumas, genotoksiškumas, galimas kancerogeninis poveikis ir toksiškumas reprodukcijai.

Žiurkių vaisingumo ir ankstyvo embriono vystymosi tyrimo metu sumažėjo vaisingumas ir spermatozoidų judrumas, pasikeitė rujos ciklai ir padidėjo nenormalių spermatozoidų procentas, vartojant 1 000 mg / kg per parą dozę, kuri taip pat sukėlė toksiškumą tėvams ir patelėms. Žiurkių patinams, vartojantiems iki 300 mg / kg per parą dozes, nepastebėta jokio poveikio vaisingumui ir spermos parametrams (9 kartus didesnė už ekspoziciją žmogui, atsižvelgiant į AUC, kai 200 mg dozė nėra apribota). žiurkėms ar pelėms, kurios dvejus metus buvo gydomos iki 600 arba 1 000 mg / kg per parą dozėmis, taip pat šunims, gydytiems avanafiliu 9 mėnesius, kai ekspozicija buvo 110 kartų didesnė už didžiausią rekomenduojamą dozę žmogui (MRHD - Didžiausia rekomenduojama dozė žmogui).

Nėščioms žiurkėms teratogeniškumo, toksiškumo embrionui ar toksinio poveikio vaisiui požymių nepastebėta vartojant dozes iki 300 mg / kg per parą (maždaug 15 kartų didesnė už MHRD, apskaičiuojant mg / m2, 60 kg sveriančiam asmeniui). Vartojant motinai toksišką 1 000 mg / kg per parą dozę (maždaug 49 kartus didesnė už MRHD, apskaičiuojant pagal mg / m2), sumažėjo vaisiaus kūno masė ir nebuvo teratogeniškumo požymių. Nėščioms triušėms teratogeninio, embriotoksinio ar toksinio poveikio vaisiui požymių nepastebėta vartojant iki 240 mg / kg per parą dozes (maždaug 23 kartus didesnė už MHRD, apskaičiuojant mg / m2). Triušių tyrimo metu toksiškumas motinai buvo stebimas vartojant 240 mg / kg per parą.

Prenatalinio ir postnatalinio vystymosi tyrimo su žiurkėmis metu jauniklių kūno svoris nuolat mažėjo, kai buvo skiriama 300 mg / kg ar didesnė dozė (maždaug 15 kartų didesnė už MRHD, remiantis mg / m2), o lytinis vystymasis sulėtėjo. 600 mg / kg per parą (maždaug 29 kartus didesnė už MRHD, remiantis mg / m2).