Veikliosios medžiagos: oksaliplatina
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS 5 mg / ml milteliai infuziniam tirpalui
Kodėl vartojama oksaliplatina? Kam tai?
Veiklioji OXALIPLATINO MYLAN GENERICS medžiaga yra oksaliplatina.
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS vartojamas storosios žarnos vėžiui gydyti (III stadijos gaubtinės žarnos vėžio gydymas po visiško pirminio naviko rezekcijos, metastazavusio gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio gydymas). OXALIPLATINO MYLAN GENERICS vartojamas kartu su kitais vaistais nuo vėžio, vadinamais 5-fluorouracilu ir folino rūgštimi.
Prieš švirkščiant į veną, OXALIPLATINO MYLAN GENERICS reikia ištirpinti ir paruošti tirpale. OXALIPLATINO MYLAN GENERICS yra priešvėžinis vaistas, kurio sudėtyje yra platinos.
Kontraindikacijos Kai oksaliplatinos vartoti negalima
Nenaudokite OXALIPLATINO MYLAN GENERICS
- jeigu yra alergija oksaliplatinai arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai, pvz., laktozės monohidratui;
- jeigu maitinate krūtimi;
- jeigu jau turite per mažai kraujo ląstelių;
- jei kada nors buvo dilgčiojimas ir tirpimas pirštuose ir (arba) kojų pirštuose ir jums buvo sunku atlikti subtilias užduotis, pavyzdžiui, tvirtinti mygtukus;
- jeigu sergate sunkia inkstų liga.
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant oksaliplatiną
Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti OXALIPLATINO MYLAN GENERICS:
- Jei kada nors buvo alerginių reakcijų į vaistus, kurių sudėtyje yra platinos, pvz., Karboplatinos ar cisplatinos. Infuzuojant oksaliplatiną, gali atsirasti alerginių reakcijų.
- Jei sergate vidutinio sunkumo inkstų ligomis.
- Jei turite kokių nors kepenų sutrikimų.
Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali keisti oksaliplatinos poveikį
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas
Nėštumas
Nėštumo metu oksaliplatinos vartoti negalima, nebent taip nurodė gydytojas.
Gydydamiesi oksaliplatina, negalite pastoti ir turite naudoti veiksmingą kontracepcijos metodą.
Jei gydymo metu pastojote, turite nedelsdami informuoti gydytoją. Gydymo metu ir 4 mėnesius po jo nutraukimo moterims būtina naudoti veiksmingus kontracepcijos metodus.
Maitinimo laikas
Vartojant oksaliplatiną, žindyti negalima.
Prieš vartodami bet kokį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Vaisingumas
Oksaliplatina gali turėti neigiamos įtakos gebėjimui pastoti, o tai gali būti negrįžtama. Todėl vyrams rekomenduojama gydymo metu ir ne ilgiau kaip 6 mėnesius po gydymo susilaukti vaiko ir prieš pradedant gydymą apsvarstyti galimybę laikyti spermą.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Gydymas oksaliplatina gali padidinti galvos svaigimo, pykinimo ir vėmimo bei kitų nervų simptomų, turinčių įtakos eisenai (sunkumų vaikščiojant ir judant) ir pusiausvyrą (gebėjimą atsistoti ar galvos svaigimą), riziką. Jei taip atsitiks, nevairuokite ir nevaldykite mechanizmų. . Jei vartojate Oxaliplatin Mylan Generics, turite regėjimo problemų, nevairuokite, nenaudokite sunkiųjų mašinų ir nepradėkite pavojingos veiklos.
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti oksaliplatiną: Dozavimas
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS skirtas suaugusiems pacientams.
Dozavimas
Oksaliplatinos dozė priklauso nuo jūsų kūno paviršiaus dydžio. Jis gaunamas apskaičiuojant jo ūgį ir svorį.
Rekomenduojama dozė suaugusiems pacientams, įskaitant vyresnio amžiaus žmones, yra 85 mg / m2 kūno paviršiaus ploto. Dozė, kurią gausite, taip pat priklausys nuo kraujo tyrimų rezultatų ir nuo to, ar anksčiau pasireiškė oksaliplatinos sukeltas šalutinis poveikis.
Dozavimas ir vartojimo metodas
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS Jums skirs specializuotas onkologas. Jį perims gydytojas specialistas, kuris nuspręs, kokia oksaliplatinos dozė jums reikalinga. Šis vaistas suleidžiamas lėtai į vieną iš venų („intraveninė infuzija“) per 2–6 valandas.
Šis vaistas Jums bus skiriamas kartu su folino rūgštimi ir prieš 5-fluorouracilo infuziją. Vartojimo dažnumas Tai nustato gydytojas. Atminkite, kad infuzijas reikia kartoti kartą per dvi savaites.
Gydymo trukmė
Tai nustato gydytojas.
Jei gydymas bus atliktas po visiško naviko rezekcijos, gydymas truks iki 6 mėnesių.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę oksaliplatinos dozę
Kadangi šis vaistas skiriamas ligoninėje, mažai tikėtina, kad Jums bus suleista per mažai arba per daug; tačiau jei tai jus neramina, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Perdozavus, gali padidėti šalutinis poveikis. Gydytojas gali paskirti tinkamą šalutinio poveikio gydymą.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl gydymo, kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją.
Šalutinis poveikis Koks yra oksaliplatinos šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms. Jei pasireiškia bet koks šalutinis poveikis, prieš kitą gydymo kursą svarbu apie tai pasakyti gydytojui.
Nedelsdami pasakykite gydytojui, jei pastebėjote bet kurį iš šių šalutinių poveikių:
- Mėlynės, kraujavimas ir nenormalūs infekcijos požymiai, tokie kaip gerklės skausmas ar aukšta temperatūra
- Nuolatinis ar stiprus viduriavimas ar vėmimas;
- Stomatitas / mukozitas (lūpų ar burnos opų skausmas);
- Nepaaiškinami kvėpavimo simptomai, tokie kaip neproduktyvus kosulys, pasunkėjęs kvėpavimas ar traškėjimas
- Alerginės reakcijos simptomai, pasireiškiantys staigiais požymiais, pvz., Bėrimu, niežuliu ar dilgėline ant odos, veido, lūpų, liežuvio ar kitų kūno dalių patinimu, švokštimu, švokštimu ar kvėpavimo sutrikimu, ir gali atrodyti, kad praeisite. išnyksta (anafilaksinio šoko simptomai);
- Kasos uždegimas su stipriu viršutinės pilvo dalies skausmu, dažnai pykinimu ir vėmimu.
Kitas šalutinis poveikis
Labai dažnas (gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių):
- Nervų sutrikimas, galintis sukelti pirštų ir kojų pirštų, burnos ar gerklės silpnumą, dilgčiojimą ar tirpimą, kuris kartais gali atsirasti kartu su mėšlungiu. Tai dažnai sukelia šalčio poveikis, pvz., Šaldytuvo atidarymas ar šalto gėrimo laikymas. Jam taip pat gali būti sunku atlikti subtilias užduotis, pavyzdžiui, užsisegti drabužius. Nors daugeliu atvejų šie simptomai visiškai išnyksta, yra tikimybė, kad jie išliks pasibaigus gydymui;
- Kai kurie žmonės, palenkę kaklą, patyrė dilgčiojimą ir šokiruojantį pojūtį, tekantį rankomis ar liemeniu;
- Kartais oksaliplatina gali sukelti nemalonius pojūčius gerklėje, ypač rijimo metu, ir sukelti dusulio pojūtį. Šis pojūtis, jei jis atsiranda, dažniausiai atsiranda infuzijos metu arba per kelias valandas po jos ir gali atsirasti dėl infuzijos. Nors tai nemalonu, jis trunka neilgai ir praeina be jokio gydymo. Dėl šio šalutinio poveikio gydytojas gali nuspręsti pakeisti gydymą;
- Infekcijos požymiai, tokie kaip gerklės skausmas ir aukšta temperatūra
- Šis vaistas laikinai sumažina kraujo ląstelių skaičių. Sumažėjęs baltųjų kraujo kūnelių skaičius, todėl padidėja infekcijų tikimybė trombocitų skaičiaus sumažėjimas, dėl kurio padidėja kraujavimo ar sumušimų rizika; raudonųjų kraujo kūnelių skaičiaus sumažėjimas, dėl kurio oda gali išblyškti ir atsirasti silpnumas ar dusulys. Prieš pradedant gydymą ir prieš kiekvieną gydymo kursą, gydytojas atliks kraujo tyrimus, kad patikrintų, ar kraujo ląstelių skaičius yra pakankamas;
- Apetito praradimas ar trūkumas
- Per didelis gliukozės (cukraus) kiekis kraujyje, kuris gali sukelti stiprų troškulį, burnos džiūvimą ar poreikį dažniau šlapintis
- Mažas kalio kiekis kraujyje, kuris gali sukelti nenormalų širdies ritmą
- Didelis natrio kiekis kraujyje dėl vandens netekimo iš organizmo, kuris gali sukelti troškulį, mieguistumą, silpnumą, dirglumą, raumenų problemas ir patinimą įvairiose kūno vietose (hipernatremija);
- Skonio sutrikimai;
- Galvos skausmas
- Kraujavimas iš nosies (kraujavimas iš nosies);
- Dusulys;
- Kosulys;
- Pykinimas (bloga savijauta), vėmimas (paprastai blogai), paprastai prieš gydymą, gydytojas patars jums vaistų, galinčių užkirsti kelią jų vartojimui ir toliau vartoti;
- Viduriavimas - jei viduriuojate ar stipriai viduriuojate arba vemiate, nedelsdami kreipkitės į gydytoją;
- Burnos ar lūpų skausmas, burnos opos;
- Pilvo skausmas, vidurių užkietėjimas;
- Odos problemos;
- Plaukų slinkimas
- Nugaros skausmas
- Nuovargis, neįprastas jėgų / silpnumo praradimas, kūno skausmas;
- Infuzijos metu skausmas ar paraudimas šalia injekcijos vietos arba joje, o tai gali sukelti nekrozę (gyvų ląstelių ir audinių mirtį) ekstravazacijos atveju (kraujo nutekėjimas);
- Karščiavimas, susijęs su galimais nevalingais rankų ar kitų galūnių judesiais;
- Kraujo tyrimai, rodantys kepenų funkcijos pokyčius
- Kraujo tyrimai, rodantys laktato dehidrogenazės fermento padidėjimą;
- Svorio priaugimas.
Dažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių):
- Rinorėja;
- Krūtinės ląstos infekcijos
- Sunkios infekcijos, kurias sukelia sumažėjęs baltųjų kraujo kūnelių skaičius ir kurios gali sukelti karščiavimą (febrilinę neutropeniją) arba aukštą karščiavimą su šaltkrėtis, galvos skausmą, sumišimą, greitą kvėpavimą (neutropeninis sepsis);
- Anafilaksinis šokas arba sunki alerginė reakcija (bronchų spazmas, edema);
- Kūno skysčių netekimas (dehidratacija);
- Depresija;
- Sunku užmigti (nemiga)
- Galvos svaigimas
- Raumenų nervų patinimas;
- Sustingęs kaklas, netoleravimas / pasibjaurėjimas ryškia šviesa ir galvos skausmas;
- Konjunktyvitas, regos sutrikimai;
- Nenormalus kraujavimas
- Kraujo krešuliai, dažniausiai kojoje, sukelia skausmą, patinimą ar paraudimą
- Kraujo krešuliai plaučiuose, sukeliantys krūtinės skausmą ir švokštimą
- Paraudimas;
- Aukštas kraujospūdis (hipertenzija)
- Žagsulys;
- Nevirškinimas ir rėmuo;
- Kraujavimas iš apatinio virškinimo trakto ir virškinimo trakto;
- Odos lupimasis, raudonas bėrimas, bėrimas, padidėjęs prakaitavimas ir nagų ligos;
- Sąnarių ir kaulų skausmas;
- Kraujas šlapime
- Skausmas šlapinantis arba šlapinimosi dažnio pasikeitimas
- Kraujo tyrimai, rodantys inkstų funkcijos pokyčius
- Svorio metimas.
Nedažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių):
- Būklė, kai nenormalūs kraujo tyrimai rodo padidėjusį rūgštingumą dėl inkstų sutrikimų (metabolinė acidozė);
- Jaučiate nerimą ar nervingumą
- Klausos problemos
- Žarnyno obstrukcija ar sutrikimas;
- Nervų simptomai, tokie kaip nevalingas raumenų trūkčiojimas, krūtinės ir gerklės spaudimas arba simptomai, turintys įtakos eisenai (vaikščiojimo ir judėjimo sunkumai) ir pusiausvyrai (gebėjimas stovėti vertikaliai arba svaigti nuo stovėjimo);
- Simptomai, rodantys kaukolės nervų funkcijos pokyčius (akių ir regėjimo sutrikimai, kalbos ir balso sutrikimai, nuolatinis veido skausmas).
Reti (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1 000 žmonių):
- Trombocitų skaičiaus sumažėjimas (trombocitų trūkumas kraujyje su mėlynėmis ir nenormaliu kraujavimu, kai organizmas yra alergiškas oksaliplatinai);
- Nenormalus raudonųjų kraujo kūnelių sumažėjimas (anemija dėl per didelio raudonųjų kraujo kūnelių išeikvojimo);
- Neaiški kalba;
- Regos sutrikimai, tokie kaip sumažėjęs suvokimo ar regėjimo lauko aštrumas / aštrumas, laikinas regėjimo praradimas, grįžtamasis nutraukus gydymą;
- Regos nervo uždegimas;
- Kurtumas (sutrikusi klausa);
- Nepaaiškinami kvėpavimo simptomai, pasunkėjęs kvėpavimas, randai plaučiuose, sukeliantys dusulį, kartais mirtiną;
- Randai ir plaučių sustorėjimas su dusuliu (plaučių fibrozė)
- Storosios žarnos uždegimas, sukeliantis pilvo skausmą ar viduriavimą.
- Grįžtamos neurologinės problemos, tokios kaip traukuliai, hipertenzija, galvos skausmas, sumišimas ir regos sutrikimai, įskaitant aklumą (grįžtamoji galinė leukoencefalopatijos sindromas).
Šis šalutinis poveikis pasireiškia labai retai (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 000 žmonių):
- Kepenų liga, kurią stebės gydytojas;
- Inkstų funkcijos pokyčiai, ūminiai inkstų sutrikimai
- Šlapimo išsiskyrimo sumažėjimas arba nebuvimas (ūminio inkstų nepakankamumo simptomai).
Buvo pranešta apie kelis traukulių (nekontroliuojamo kūno drebėjimo) ir didelio nuovargio atvejus, kai sumažėja raudonųjų kraujo kūnelių (mikroangiopatinė hemolizinė anemija), atsiranda nenormalių kraujosruvų (su mažu trombocitų skaičiumi), sumažėja šlapimo gamyba arba jos visai nėra. (ūminis inkstų nepakankamumas), infekcijos požymiai (hemolizinio ureminio sindromo (HUS) simptomai, kurie gali būti mirtini).
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi šia svetaine: https://www.aifa.gov. / content / pranešimai-nepageidaujamos reakcijos
Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Neatidarytiems buteliukams specialių laikymo sąlygų nereikia.
Ant dėžutės ar buteliuko nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Kai infuzija bus baigta, gydytojas ar slaugytoja atsargiai pašalins vaistą.
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra oksaliplatina.
- Kitas komponentas yra laktozės monohidratas.
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS išvaizda ir pakuotės turinys:
Šis vaistas yra milteliai infuziniam tirpalui.
50 mg buteliukai: kiekviename 30 ml buteliuke yra 50 mg oksaliplatinos, kurią reikia ištirpinti 10 ml tirpiklio.
100 mg buteliukai: kiekviename 50 ml buteliuke yra 100 mg oksaliplatinos, kurią reikia ištirpinti 20 ml tirpiklio.
Viename ml paruošto tirpalo yra 5 mg oksaliplatinos.
Buteliukai po 50 mg arba 100 mg miltelių. Pakuotėje yra 1, 2, 3, 5, 10 arba 50 buteliukų.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
OXALIPLATIN MYLAN GENERICS 5 MG / ML
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
50 mg buteliukas: kiekviename 30 ml buteliuke yra 50 mg oksaliplatinos, kurią reikia ištirpinti 10 ml tirpiklio.
100 mg buteliukas: kiekviename 50 ml buteliuke yra 100 mg oksaliplatinos, kurią reikia ištirpinti 20 ml tirpiklio.
Viename ml paruošto tirpalo yra 5 mg oksaliplatinos.
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Milteliai infuziniam tirpalui.
Balti liofilizuoti milteliai.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Oksaliplatina kartu su 5-fluorouracilu (5 FU) ir folino rūgštimi (FA) nurodoma tokiomis sąlygomis:
• Pagalbinė III stadijos (Duke's C) gaubtinės žarnos vėžio terapija po visiško pirminio naviko rezekcijos;
• metastazavusio gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio gydymas.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Injekcinius citotoksinių preparatų tirpalus turi paruošti specializuotas personalas, gerai išmanantis vartojamus vaistus, tokiomis sąlygomis, kurios garantuoja vaisto vientisumą, aplinkos apsaugą ir ypač su juo dirbančio personalo apsaugą. vaistus pagal ligoninės nurodymus. Šiam preparatui reikia "specialiai rezervuotos zonos. Šioje zonoje draudžiama rūkyti ir vartoti maistą ar gėrimus (žr. 6.6 punktą).
Dozavimas
TIK Suaugusiems pacientams
Rekomenduojama oksaliplatinos dozė adjuvantiniam gydymui yra 85 mg / m2 į veną, kartojama kas dvi savaites 12 ciklų (6 mėnesius).
Rekomenduojama oksaliplatinos dozė metastazavusiam gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiui gydyti yra 85 mg / m2 į veną, kartotinai vartojama kas 2 savaites.
Skiriama dozė turi būti pritaikyta jos toleravimui (4.4 skyrius).
Oksaliplatina visada turi būti skiriama prieš fluoropirimidinus, pvz., 5 -fluorouracilą (5 FU).
Oksaliplatina infuzuojama į veną 2-6 valandas 250-500 ml 5% gliukozės tirpalo (50 mg / ml), kad būtų pasiekta 0,2 mg / ml ir 0,70 mg / ml koncentracija; 0,70 mg / ml didžiausia koncentracija klinikinėje praktikoje, kai vartojama 85 mg / m2 oksaliplatinos dozė.
Oksaliplatina daugiausia buvo vartojama kartu su 5-fluorouracilu (5 FU) nepertraukiamos infuzijos būdu.Dviejų savaičių režimui buvo naudojami 5-fluorouracilo (5 FU) režimai, kurie buvo derinami su boliusu ir nepertraukiama infuzija.
Specialios populiacijos :
- Sutrikusi inkstų funkcija:
Oksaliplatina netirta pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (žr. 4.3 skyrių).
Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, gydymą galima pradėti įprasta rekomenduojama doze (žr. 4.4 skyrių). Pacientams, kuriems yra lengvas inkstų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia.
- Kepenų nepakankamumas:
I fazės tyrime, kuriame dalyvavo pacientai, kuriems buvo įvairaus laipsnio kepenų funkcijos sutrikimas, kepenų ir tulžies sistemos sutrikimų dažnis ir sunkumas buvo susiję su progresuojančia liga ir tyrimais, rodančiais pradinę kepenų funkcijos sutrikimą.
Klinikinio vystymosi metu pacientams, kurių kepenų funkcijos tyrimų rezultatai buvo nenormalūs, dozė nebuvo specialiai koreguojama.
- Senyviems pacientams:
Kai oksaliplatina buvo vartojama atskirai arba kartu su 5-fluorouracilu (5 FU) vyresniems nei 65 metų pacientams, rimto toksiškumo padidėjimo nepastebėta.
- Vaikų populiacija
Nėra jokių svarbių oksaliplatinos vartojimo vaikams indikacijų.Oksaliplatinos, kaip atskiros medžiagos, veiksmingumas vaikų, sergančių solidiniais navikais, veiksmingumas nenustatytas (žr. 5.1 skyrių).
Vartojimo metodas
Oksaliplatina švirkščiama į veną.
Vartojant oksaliplatiną, hiperhidratacija nereikalinga.
Oksaliplatiną, praskiestą 250–500 ml 5% gliukozės tirpalo (50 mg / ml), kad būtų ne mažesnė kaip 0,2 mg / ml koncentracija, reikia infuzuoti per centrinę arba periferinę veną 2–6 Prieš skiriant 5-fluorouracilą (5 FU), visada reikia infuzuoti oksaliplatinos infuziją.
Ekstravazacijos atveju vaisto vartojimą reikia nedelsiant nutraukti.
Naudojimo instrukcijos:
Prieš vartojimą oksaliplatiną reikia ištirpinti ir toliau praskiesti. Liofilizuotą produktą reikia ištirpinti ir tada praskiesti tik skiedikliu, kurio pagrindą sudaro 5% gliukozės tirpalas (50 mg / ml) (žr. 6.6 skyrių).
04.3 Kontraindikacijos
Oksaliplatina draudžiama vartoti pacientams, kurie
- yra padidėjęs jautrumas oksaliplatinai arba pagalbinei laktozės monohidratui.
- maitinate krūtimi.
- sergate mielosupresija prieš pirmojo ciklo pradžią, ką bazinėmis sąlygomis patvirtina neutrofilai
- prieš pirmąjį ciklą sergate periferine sensorine neuropatija ir yra funkcinis sutrikimas.
- yra labai sutrikusi inkstų funkcija (kreatinino klirensas mažesnis nei 30 ml / min.).
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Oksaliplatina turi būti skirta tik specializuotiems onkologiniams medicinos skyriams ir turi būti skiriama prižiūrint kvalifikuotam medicinos onkologui.
Kadangi saugumo duomenų apie pacientus, kurių inkstų funkcija vidutiniškai sutrikusi, yra nedaug, juos skiriant reikia atidžiai įvertinti kiekvieno paciento rizikos ir naudos santykį.
Tokiais atvejais reikia atidžiai stebėti inkstų funkciją ir koreguoti dozę atsižvelgiant į toksiškumą.
Pacientus, kuriems anksčiau pasireiškė alergija kitiems platinos preparatams, reikia atidžiai stebėti. Pasireiškus anafilaksinėms reakcijoms, perfuziją reikia nedelsiant nutraukti ir pradėti tinkamą simptominį gydymą. Tokiems pacientams pakartotinai vartoti oksaliplatiną draudžiama. Buvo pranešta apie kryžmines reakcijas, kartais mirtinas, vartojant visus platinos junginius.
Oksaliplatinos ekstravazacijos atveju infuziją reikia nedelsiant nutraukti ir pradėti įprastą vietinį simptominį gydymą.
Reikia atidžiai stebėti oksaliplatinos neurotoksiškumą, ypač jei jis vartojamas kartu su kitais vaistais, sukeliančiais specifinį neurologinį toksiškumą.
Pacientams, kuriems 2 valandų infuzijos metu arba per kelias valandas po jos pasireiškė ūminė ryklės ir ryklės disestezija (žr. 4.8 skyrių), vėliau oksaliplatina turi būti skiriama per 6 valandas.
Atsiradus neurologiniams simptomams (parestezijai, disestezijai), oksaliplatinos dozę reikia koreguoti atsižvelgiant į šių simptomų trukmę ir sunkumą, vadovaujantis šiomis rekomendacijomis:
- jei simptomai trunka ilgiau nei septynias dienas ir yra skausmingi, kitą oksaliplatinos dozę reikia sumažinti nuo 85 iki 65 mg / m2 (metastazavusiems) arba 75 mg / m2 (pagalbinei medžiagai).
- Jei parestezija be funkcinių sutrikimų išlieka iki kito ciklo pradžios, kitą oksaliplatinos dozę reikia sumažinti nuo 85 iki 65 mg / m2 (esant metastazėms) arba 75 mg / m2 (pagalbiniame preparate).
- Jei parestezija ir funkciniai sutrikimai išlieka iki kito ciklo pradžios, gydymą reikia nutraukti.
- Jei nutraukus gydymą simptomai pagerėja, tai gali būti laikoma atnaujinimu.
Pacientai turi būti tinkamai informuoti apie periferinės sensorinės neuropatijos simptomų išlikimo riziką baigus gydymą. Vidutinė lokalizuota parestezija ar parestezija, galinti trukdyti funkcinei veiklai, gali išlikti iki 3 metų po adjuvantinio gydymo nutraukimo.
Virškinimo trakto toksiškumas, pasireiškiantis pykinimu ir vėmimu, pateisina profilaktinį ir (arba) terapinį antiemetinį gydymą (žr. 4.8 skyrių).
Sunkus viduriavimas / vėmimas gali sukelti dehidrataciją, paralyžinį žarnų nepraeinamumą, žarnyno nepraeinamumą, hipokalemiją, metabolinę acidozę ir sutrikusią inkstų funkciją, ypač kai kartu skiriama oksaliplatina ir 5-fluorouracilis (5 FU). Pavieniais atvejais buvo pranešta apie pankreatitą.
Jei pasireiškia hematologinis toksiškumas (trombocitų neutrofilų kraujo tyrimas pagal leukocitų formulę prieš pradedant gydymą ir prieš kiekvieną naują ciklą).
Pacientus reikia tinkamai informuoti apie viduriavimo / vėmimo, mukozito / stomatito ir neutropenijos riziką pavartojus oksaliplatinos ir 5-fluorouracilo (5 FU), kad jie galėtų skubiai kreiptis į savo gydantį gydytoją dėl tinkamo gydymo.
Jei prasideda mukozitas / stomatitas su neutropenija arba be jos, kitą ciklą reikia atidėti, kol mukozitas / stomatitas bus 1 laipsnio ar žemesnis ir (arba) kol neutrofilų skaičius bus 1,5x109 / l.
Jei oksaliplatina vartojama kartu su 5-fluorouracilu (5 FU) (su folio rūgštimi (FA) arba be jos), įprasta dozė turi būti koreguojama atsižvelgiant į 5-fluorouracilo (5 FU) toksiškumą.
Jei prasideda 4 laipsnio viduriavimas (PSO), 3-4 laipsnio neutropenija (3–4 laipsnio neutrofilų trombocitopenija (2 trombocitas (metastazavusiems)) arba 75 mg / m2 (pagalbinei medžiagai), be to, būtina sumažinti) 5-fluorouracilo dozę (5 FU).
Atsiradus nepaaiškinamų kvėpavimo takų simptomų, tokių kaip neproduktyvus kosulys, dusulys, traškėjimas ar radiologiniai plaučių infiltratai, gydymą oksaliplatina reikia nutraukti, kol tolesni plaučių tyrimai neatmeta intersticinės plaučių ligos ar plaučių fibrozės (žr. 4.8 skyrių).
Jei kepenų funkcijos tyrimų rezultatai yra nenormalūs arba vartų hipertenzija nėra aiški dėl metastazių kepenyse, reikia apsvarstyti labai retų vaistų sukeltų kepenų kraujagyslių sutrikimų atvejų galimybę.
Nėščioms moterims žr. 4.6 skyrių.
Ikiklinikinių oksaliplatinos tyrimų metu buvo pastebėtas genotoksinis poveikis. Todėl pacientą vyriškį, gydomą oksaliplatina, reikia įspėti, kad gydymo metu ir praėjus 6 mėnesiams po gydymo jis neturėtų pastoti, o prieš gydymą pasiteirauti apie spermos saugojimo galimybę, nes oksaliplatina gali turėti neigiamos įtakos gebėjimui pastoti kuris gali būti negrįžtamas.
Gydymo oksaliplatina metu moteris negali pastoti ir turi naudoti veiksmingą kontracepcijos metodą (žr. 4.6 skyrių).
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
5-fluorouracilo (5 FU) ekspozicijos lygis nepasikeitė pacientams, kurie prieš pat 5-fluorouracilo (5 FU) vartojimą gavo vieną 85 mg / m2 oksaliplatinos dozę.
In vitro reikšmingo oksaliplatinos baltymų jungimosi poslinkio nepastebėta vartojant šiuos vaistus: eritromiciną, salicilatus, granisetroną, paklitakselį ir natrio valproatą.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Kol kas nėra informacijos apie saugų oksaliplatinos vartojimą nėštumo metu. Tyrimų su gyvūnais metu buvo pastebėtas toksinis poveikis reprodukcijai. Todėl oksaliplatinos nerekomenduojama vartoti nėštumo metu ir vaisingo amžiaus moterims, kurios nenaudoja kontracepcijos priemonių.
Oksaliplatinos vartojimą galima apsvarstyti tik tada, kai pacientas bus tinkamai informuotas apie riziką vaisiui ir gavus paciento sutikimą.
Gydymo metu ir po jo pacientai turi naudoti tinkamus kontracepcijos metodus 4 mėnesius moteriai ir 6 mėnesius vyrui.
Patekimas į motinos pieną netirtas. Oksaliplatinos žindymo laikotarpiu vartoti draudžiama.
Oksaliplatina gali turėti neigiamos įtakos gebėjimui pastoti (žr. 4.4 skyrių).
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Tyrimų apie vaisto poveikį gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus neatlikta. Tačiau gydymas oksaliplatina padidina galvos svaigimo, pykinimo ir vėmimo bei kitų neurologinių simptomų, turinčių įtakos eisenai ir pusiausvyrai, riziką. silpnas ar vidutinio sunkumo poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus.
Regos pokyčiai, ypač trumpalaikis regėjimo praradimas (grįžtamas nutraukus gydymą), gali paveikti pacientų gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus. Todėl pacientus reikia įspėti apie galimą šių reiškinių poveikį gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Dažniausi oksaliplatinos ir 5-fluorouracilo / folino rūgšties (5 FU / FA) nepageidaujami reiškiniai buvo virškinimo trakto sutrikimai (viduriavimas, pykinimas, vėmimas ir mukozitas), hematologiniai (neutropenija, trombocitopenija) ir neurologiniai (ūminė periferinė sensorinė neuropatija). kartotinėmis dozėmis). Apskritai šie nepageidaujami reiškiniai buvo dažnesni ir sunkesni vartojant oksaliplatiną kartu su 5 FU / FA, nei vartojant tik 5 FU / FA.
Toliau pateiktoje lentelėje nurodytas dažnis, gautas metastazavusio ir pagalbinio gydymo klinikinių tyrimų metu (416 ir 1108 pacientai buvo įtraukti į atitinkamai oksaliplatinos + 5 FU / FA gydymo grupes) ir po vaistinio preparato patekimo į rinką.
Toliau pateiktoje lentelėje nurodyti dažniai buvo apibrėžti naudojant tokią konversiją: labai dažni (≥1 / 10), dažni (≥1 / 100,
Išsami informacija pateikiama po lentelės.
* Išsamiau žiūrėkite žemiau esančiame skyriuje
** Žr. 4.4 skyrių.
+ Labai dažni: alergijos / alerginės reakcijos, kurios dažniau pasitaiko perfuzijos metu, kartais mirtinos (dažnos alerginės reakcijos, tokios kaip bėrimas, ypač dilgėlinė, konjunktyvitas, rinitas).
++ Dažnos anafilaksinės reakcijos, įskaitant bronchų spazmą, angioneurozinę edemą, žemą kraujospūdį ir anafilaksinį šoką.
Buvo pranešta apie kryžmines reakcijas, kartais mirtinas, su visomis platinos druskomis.
+++ Labai dažni: karščiavimas, šaltkrėtis (drebulys), kurį sukelia infekcija (su febriline neutropenija arba be jos) arba izoliuota karščiavimas, galbūt dėl imunologinio mechanizmo.
++++ Buvo pranešta apie vietinį jautrumą, paraudimą, patinimą ir trombozę tarp vartojimo vietos reakcijų. Ekstravazacija taip pat gali sukelti vietinį, net stiprų, skausmą ir uždegimą, kuris gali sukelti komplikacijų, tokių kaip nekrozė, ypač kai oksaliplatina infuzuojama per periferinę veną (žr. 4.4 skyrių).
Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai
Labai reti (≤1 / 10 000):
Kepenų sinusinės obstrukcijos sindromas, taip pat žinomas kaip okliuzinė kepenų venopatija, arba su šiuo kepenų sutrikimu susijusios patologinės apraiškos, įskaitant kepenų peliozę, mazgelinę regeneracinę hiperplaziją ir perisinusoidinę fibrozę. Jų klinikinės apraiškos gali būti portalinė hipertenzija ir (arba) padidėjęs transaminazių kiekis.
Labai reti (≤1 / 10 000):
Pankreatitas.
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai
Labai reti (≤1 / 10 000):
Ūminė kanalėlių nekrozė, ūminis intersticinis nefritas ir ūminis inkstų nepakankamumas.
Hematologinis toksiškumas :
Sergamumas pagal pacientą (%), pagal laipsnį
Patirtis po pateikimo į rinką nežinomu dažniu:
Hemolizinis ureminis sindromas
Virškinimo toksiškumas:
Sergamumas pagal pacientą (%), pagal laipsnį
Nurodyta profilaktika ir (arba) gydymas stipriais vaistais nuo vėmimo.
Sunkus viduriavimas / vėmimas gali sukelti dehidrataciją, paralyžinį žarnų nepraeinamumą, žarnyno nepraeinamumą, hipokalemiją, metabolinę acidozę ir inkstų nepakankamumą, ypač kai kartu vartojama oksaliplatina ir 5-fluorouracilis (5 FU) (žr. 4.4 skyrių).
Nervų sistema
Toksiškumas, ribojantis oksaliplatinos vartojimą, yra neurologinis. Tai periferinė sensorinė neuropatija, kuriai būdinga disestezija ir (arba) galūnių parestezija, lydima ar ne mėšlungis, dažnai sukeliamas šalčio. Šie simptomai pasireiškia 95% gydytų pacientų. Šių simptomų, kurie paprastai išnyksta tarp kursų, trukmė ilgėja didėjant gydymo kursų skaičiui.
Atsiradus skausmui ir (arba) funkciniams sutrikimams, priklausomai nuo simptomų trukmės, galima koreguoti dozę ar net nutraukti gydymą (žr. 4.4 skyrių).
Šis funkcinis sutrikimas apima sunkumus atliekant smulkius judesius ir yra galimas jutimo sutrikimų pasekmė. Nuolatinių simptomų rizika vartojant bendrą 850 mg / m2 dozę (10 ciklų) yra maždaug 10%, o vartojant iš viso 1020 mg / m2 (12 ciklų) yra apie 20%.
Daugeliu atvejų neurologiniai simptomai pagerėja arba visiškai išnyksta nutraukus gydymą. Papildomai gydant gaubtinės žarnos vėžį, 87% pacientų 6 mėnesius po gydymo nutraukimo pranešė apie lengvus ar be jokių simptomų. Per 3 metų stebėjimo laikotarpį , maždaug 3%pacientų pasireiškė nuolatinė vidutinio intensyvumo parestezija (2,3%) arba parestezija, galinti trukdyti funkcinei veiklai (0,5%).
Buvo pranešta apie ūmius sensorineuralinius pasireiškimus (žr. 5.3 skyrių). Šios reakcijos prasideda praėjus kelioms valandoms po vartojimo ir dažnai pasireiškia esant šalčiui. Paprastai jos pasireiškia kaip laikina parestezija, disestezija ir hipestezija. Ūmus ryklės ir ryklės disestezijos sindromas pasireiškia 1% ir 2% pacientų. , be objektyvių kvėpavimo sutrikimų (cianozės ar hipoksijos nebuvimo), laringospazmų ar bronchų spazmų (stridoro ar švokštimo nebuvimo) įrodymų. Nors šiais atvejais buvo skiriami antihistamininiai ir bronchus plečiantys vaistai, simptomai greitai grįžta net ir negydant. Infuzijos pratęsimas padeda sumažinti šio sindromo dažnį (žr. 4.4 skyrių).
Kartais buvo pastebėti kiti simptomai, įskaitant žandikaulio spazmą / raumenų spazmą / nevalingus raumenų susitraukimus / raumenų įtampą / miokloniją, koordinacijos sutrikimus / eisenos sutrikimus / ataksiją / pusiausvyros sutrikimus, tempimą / suspaudimą / negalavimą / krūtinės ar krūtinės skausmą.
Be to, galimi kaukolės nervų funkcijos sutrikimai, susiję su ar net pavieniais reiškiniais, tokiais kaip ptozė, diplopija, afonija / disfonija / užkimimas, kartais apibūdinami kaip balso stygų paralyžius, kalbos sutrikimo pojūtis ar dizartrija, kartais apibūdinama kaip afazija, trišakis neuralgija / veido skausmas / akių skausmas, sumažėjęs regėjimo aštrumas, regėjimo lauko sutrikimai.
Gydymo oksaliplatina metu taip pat buvo pranešta apie kitus neurologinius simptomus, tokius kaip dizartrija, giliųjų sausgyslių reflekso praradimas ir Lhermitte ženklas. Buvo pranešta apie pavienius regos nervo uždegimo atvejus.
Patirtis po pateikimo į rinką nežinomu dažniu:
Traukuliai ir grįžtamasis užpakalinės leukoencefalopatijos sindromas (SLPR).
Alerginės reakcijos :
Sergamumas pagal pacientą (%), pagal laipsnį
04.9 Perdozavimas
Oksaliplatinos priešnuodžių nėra. Perdozavus galima tikėtis nepageidaujamų reiškinių pasunkėjimo. Reikia pradėti stebėti hematologinius parametrus ir skirti simptominį gydymą.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė - kiti priešvėžiniai vaistai, platinos junginiai.
ATC kodas: L01XA 03.
Oksaliplatina yra antineoplastinė veiklioji medžiaga, priklausanti naujai platinos junginių klasei, kurioje platinos atomas sudaro kompleksą su 1,2-diaminocikloheksanu ("DACH") ir oksalato grupe.
"Oksaliplatina yra unikalus enantiomeras, (SP-4-2)-[(1R, 2R) -cikloheksan-1,2-diamin-kN, kN"] [etandiumatas (2-)-kO1, kO2] [platina].
Oksaliplatina pasižymi plačiu abiejų citotoksiškumo spektru in vitro kad priešnavikinis aktyvumas in vivo keliose naviko modelio sistemose, įskaitant žmogaus kolorektalinio vėžio modelius.
Oksaliplatina taip pat rodo abiejų aktyvumą in vitro kad in vivo įvairių modelių, atsparių cisplatinai.
Abu in vitro kad in vivo sinergetinį citotoksinį poveikį kartu su 5-fluorouracilu (5 FU).
Oksaliplatinos veikimo mechanizmo tyrimai, net jei jis nebuvo iki galo išaiškintas, rodo, kad hidratuoti dariniai, gauti biotransformuojant oksaliplatiną, sąveikauja su DNR ir sudaro tiek grandinės tarpusavio, tiek tarpusavio grandinių jungtis, dėl kurių „nutrūksta DNR sintezė su atitinkamu citotoksiniu ir priešnavikiniu poveikiu.
Pacientams, sergantiems metastazavusiu gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu, oksaliplatinos (85 mg / m
-Pirmosios eilės gydymo III fazės dviejų grupių tyrimas EFC2962 atsitiktine tvarka suskirstė 420 pacientų į 5-FU / FA (LV5FU2, N = 210) arba oksaliplatinos derinį su 5 FU / FA (FOLFOX4, N = 210);
-Iš anksto gydytų pacientų trijų grupių palyginamasis tyrimas EFC4584 III fazė atsitiktine tvarka atrinko 821 pacientą, neatsparų irinotekano (CPT-11) + 5 FU / FA deriniui su vienintele 5 FU / FA grupe (LV5FU2, N = 275), vien oksaliplatina (N = 275) arba kartu su oksaliplatina kartu su 5 FU / FA (FOLFOX4, N = 271);
- Galiausiai, nekontroliuojamame II fazės EFC2964 tyrime dalyvavo tik 5 FU / FA atsparūs pacientai, kurie buvo gydyti oksaliplatina kartu su 5 FU / FA (FOLFOX4, N = 57).
Du atsitiktinių imčių klinikiniai tyrimai-EFC2962 pirmosios eilės gydymui ir EFC4584 iš anksto gydytiems pacientams-parodė žymiai didesnį atsako dažnį ir didesnį išgyvenamumą be progresavimo (PFS) / laiką iki progresavimo (TTP), palyginti su gydymu tik 5 FU / AF.
Tyrime EFC4584, kuris buvo atliktas su ugniai atspariais iš anksto gydytais pacientais, bendro išgyvenamumo mediana (OS) tarp derinio su oksaliplatina ir 5 FU / FA nepasiekė statistinės reikšmės.
Atsakymo indeksas FOLFOX4, palyginti su LV5FU2
* NA: netaikoma
Vidutinis išgyvenamumas be progresavimo (PFS) / laikas iki progresavimo (TTP)
FOLFOX4 prieš LV5FU2
* NA: netaikoma
Vidutinis bendras išgyvenamumas (OS) FOLFOX4, palyginti su LV5FU2
* NA: netaikoma
Iš anksto gydytiems pacientams (EFC4584), kurie buvo simptominiai pradžioje, didesnė dalis pacientų, gydytų oksaliplatina kartu su 5 FU / FA, žymiai pagerino su liga susijusius simptomus, palyginti su pacientais, gydytais vien 5 FU / FA. (27,7%, palyginti su 14,6% p = 0,0033).
Iš anksto negydytiems pacientams (EFC2962) statistiškai reikšmingo skirtumo tarp dviejų gydymo grupių nebuvo jokių gyvenimo kokybės aspektų. Tačiau gyvenimo kokybės balai apskritai buvo geresni kontrolinėje grupėje, kai buvo vertinama bendra sveikata ir skausmas, o blogiau - oksaliplatinos grupėje dėl pykinimo ir vėmimo.
Pagalbinis MOSAÏC III fazės lyginamasis tyrimas (EFC3313) atsitiktine tvarka atrinko 2246 pacientus (899 II pakopos / Duke B2 ir 1347 III stadijos / C kunigaikščio C), visiškai pašalinus pirminį gaubtinės žarnos vėžį, tik 5 FU / AF (LV5FU2, N = 1123 (B2 / C = 448/675) arba su oksaliplatina kartu su 5 FU / AF (FOLFOX4, N = 1123 (B2 / C) = 451/672).
EFC3313 3 metų išgyvenamumas be ligų (ITT analizė) * bendrai populiacijai.
* stebėjimo mediana-44,2 mėnesio (visi pacientai buvo stebimi mažiausiai 3 metus)
Tyrimas parodė, kad oksaliplatina kartu su 5 FU / FA (FOLFOX4), palyginti su tik 5 FU / FA (LV5FU2), turi didelį bendrą pranašumą išgyvenant 3 metus be ligos.
EFC3313 3 metų išgyvenamumas be ligų (ITT analizė) * pagal ligos stadiją
* stebėjimo mediana-44,2 mėnesio (visi pacientai buvo stebimi mažiausiai 3 metus)
Bendras išgyvenimas (ITT analizė):
Atliekant 3 metų išgyvenamumo be ligos analizę, kuri buvo pagrindinė MOSAIC tyrimo baigtis, 85,1% pacientų vis dar buvo gyvi FOLFOX4 grupėje, palyginti su 83,8% LV5FU2 grupės. Tai reiškia bendrą mirtingumo rizikos sumažėjimą 10% FOLFOX4 grupės naudai, nors nepasiekia statistinio reikšmingumo (pavojaus santykis = 0,90).
FOLFOX4 ir LV5FU2 reikšmės buvo 92,2%, palyginti su 92,4% II stadijos pogrupio (B2 hercogas) (pavojaus santykis = 1,01) ir 80,4%, palyginti su 78,1% III pakopos (Duke C) (pavojaus santykis = 0,87). atitinkamai.
Oksaliplatina, kaip vienintelis vaistas, buvo įvertinta vaikų populiacijoje 2 I fazės tyrimuose (69 pacientai) ir 2 II fazės tyrimuose (90 pacientų). Iš viso buvo gydomi 159 pediatriniai pacientai (7 mėnesių-22 metų amžiaus), turintys kietų navikų. Oksaliplatinos, kaip atskiro preparato, veiksmingumas gydomose vaikų populiacijose nenustatytas, nes abiejų II fazės tyrimų metu pacientų registracija buvo nutraukta, nes trūko naviko atsako.
05.2 "Farmakokinetinės savybės
Atskirų veikliųjų junginių farmakokinetinės savybės nenustatytos. Ultrafiltruojamos platinos, kuri yra visų nesusijusių aktyvių ir neaktyvių platinos rūšių derinys, farmakokinetinės savybės po dviejų valandų trukmės 130 mg / m2 oksaliplatinos infuzijos kas tris savaites 1/5 ciklo ir 85 mg / m2 oksaliplatinos kas dvi savaites savaitės 1/3 ciklų yra parodyta žemiau:
Ultrafiltrato platinos farmakokinetinių parametrų įvertinimo santrauka, kai kartotinės 85 mg / m2 oksaliplatinos dozės kartojamos kas dvi savaites arba 130 mg / m2 kas tris savaites
Vidutinės AUC0-48 ir Cmax vertės buvo nustatytos 3 (85 mg / m2) arba 5 (130 mg / m2) ciklo metu.
Vidutinės AUC, Vss, CL ir CLR0-48 vertės buvo nustatytos 1 ciklo metu.
Cend, Cmax, AUC, AUC0-48, Vss ir CL vertės buvo nustatytos atliekant ne skyrių analizę.
T½α, t½β ir t½γ vertės buvo nustatytos atliekant skyrių analizę (1-3 ciklai kartu).
Pasibaigus 2 valandų infuzijai, 15% suvartotos platinos patenka į sisteminę kraujotaką, o likusieji 85% greitai pasiskirsto audiniuose arba pašalinami su šlapimu. eritrocitų ir serumo albumino apykaitos laiko. Po 85 mg / m Tarpasmeninis ir individualus kintamumas paprastai yra mažas.
In vitromanoma, kad biotransformacija atsiranda dėl nefermentinio skilimo ir nėra įrodymų apie citochromo P450 sukeliamą diaminocikloheksano žiedo (DACH) metabolizmą.
Pacientams oksaliplatina labai biotransformuojama, o 2 valandų infuzijos pabaigoje plazmos ultrafiltrate neaptikta nepažeistos veikliosios medžiagos. Sisteminėje kraujotakoje buvo aptikta keletas citotoksinių biotransformacijos produktų, įskaitant monochlorą, dichlorą ir diaquo DACH platiną. rūšis kartu, iš eilės, su tam tikru neaktyvių konjugatų skaičiumi.
Platina daugiausia pašalinama su šlapimu, o didžiausias klirensas - per 48 valandas po vartojimo.
Penktą dieną maždaug 54% visos dozės išsiskiria su šlapimu ir mažiau nei 3% su išmatomis.
Reikšmingas klirenso sumažėjimas nuo 17,6 ± 2,18 l / h iki 9,95 ± 1,91 l / h buvo pastebėtas tiriamiesiems, kurių inkstų funkcija sutrikusi, o tai susiję su statistiškai reikšmingu pasiskirstymo tūrio sumažėjimu nuo 330 ± 40., 9 iki 241 ± 36,1 l. Sunkių inkstų funkcijos sutrikimų poveikis platinos klirensui netirtas.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Ikiklinikinių rūšių (pelių, žiurkių, šunų ir (arba) beždžionių) tiksliniai organai, nustatyti vienkartinės ir kartotinės dozės tyrimuose, apėmė kaulų čiulpus, virškinimo traktą, inkstus, sėklides, nervų sistemą ir širdį. Gyvūnams nustatytas toksiškumas organams atitinka kitų platinos pagrindu pagamintų vaistinių preparatų ir DNR žalojančių citotoksinių vaistų, naudojamų žmonėms nuo vėžio gydyti, poveikį, išskyrus poveikį širdžiai. . tik šuniui, įskaitant elektrofiziologinius sutrikimus su mirtinu skilvelių virpėjimu. Kardiotoksiškumas laikomas būdingu šuniui ne tik todėl, kad jis buvo pastebėtas tik šuniui, bet ir todėl, kad dozės, panašios į tas, kurios sukelia mirtiną kardiotoksiškumą šuniui (150 mg / m2) buvo gerai toleruojami žmonėms.
Ikiklinikiniai tyrimai su žiurkių jutimo neuronais rodo, kad su oksaliplatina susiję ūmūs sensorineuraliniai simptomai gali apimti „sąveiką su įtampos ribojamais Na + kanalais.
Tyrimų su žinduoliais sistemose oksaliplatina buvo mutageniška ir klastogeniška ir sukėlė toksinį poveikį žiurkių embrionui ir vaisiui. Oksaliplatina laikoma tikėtinu kancerogenu, nors kancerogeniškumo tyrimų neatlikta.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Laktozės monohidratas.
06.2 Nesuderinamumas
Praskiesto vaisto negalima maišyti su kitais vaistais tame pačiame infuzijos maišelyje ar linijoje. Vadovaujantis 6.6 skyriuje aprašytomis naudojimo instrukcijomis, oksaliplatiną galima vartoti kartu su folino rūgštimi (FA), naudojant Y liniją.
- NEGALIMA maišyti su šarminiais vaistais ar šarminiais tirpalais, ypač preparatais iš 5-fluorouracilo (5 FU) arba folio rūgšties (AF), kurių pagalbinė medžiaga yra trometamolis, ir kitų veikliųjų medžiagų, kurių sudėtyje yra trometamolio druskų. Šarminiai vaistai ar šarminiai tirpalai neigiamai paveiks oksaliplatinos stabilumą (žr. 6.6 skyrių).
- NENURODYKITE ir nepraskieskite oksaliplatinos druskos tirpalu ar kitais tirpalais, kurių sudėtyje yra chloridų (įskaitant kalcio chloridą, kalio chloridą ar natrio chloridą).
- Nemaišykite su kitais vaistais tame pačiame infuzijos maišelyje ar linijoje (instrukcijas, kaip kartu vartoti folio rūgštį (FA), žr. 6.6 skyriuje).
- NENAUDOKITE injekcinių medžiagų, kurių sudėtyje yra aliuminio.
06.3 Galiojimo laikas
3 metai.
Paruoštas tirpalas originaliame buteliuke:
dėl mikrobiologinių ir cheminių priežasčių paruoštas tirpalas turi būti nedelsiant atskiestas.
Infuzinis tirpalas:
atskiedus paruoštą tirpalą 5% gliukozės tirpalu (50 mg / ml), esant dabartinėms naudojimo sąlygoms, įrodyta, kad cheminis ir fizinis stabilumas išlieka 48 valandas esant 2–8 ° C temperatūrai.
Dėl mikrobiologinių priežasčių infuzinį tirpalą reikia suvartoti nedelsiant.
Jei nesuvartojama iš karto, už laikymo trukmę ir sąlygas, esant dabartinėms naudojimo sąlygoms, atsako vartotojas ir paprastai ji neturėtų būti ilgesnė kaip 24 valandos esant 2 ° C-8 ° C temperatūrai, nebent skiedimas atliktas kontroliuojant ir patvirtinus aseptiką. sąlygos.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.
Paruošto ir praskiesto vaisto laikymo sąlygas žr. 6.3 skyriuje
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
30 ml buteliukas (I tipo neutralus stiklas) oksaliplatinos miltelių (50 mg) su bromobutilo gumos kamščiu ir dangteliu (nuplėšiamas).
50 ml buteliukas (I tipo neutralus stiklas) oksaliplatinos miltelių (100 mg) su brombutilo gumos kamščiu ir dangteliu (nuplėšiamas).
Pakuotės dydžiai: 1, 2, 3, 5, 10 arba 50 buteliukų vienoje dėžutėje.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Kaip ir kitus potencialiai toksiškus junginius, reikia atsargiai elgtis ir paruošti oksaliplatinos tirpalus.
Tvarkymo instrukcijos
Medicinos ar paramedicinos darbuotojai, tvarkydami šį citotoksinį vaistą, turi imtis visų atsargumo priemonių, kad užtikrintų manipuliavimą atliekančio asmens ir aplinkos, kurioje jis dirba, apsaugą.
Injekcinius citotoksinių agentų tirpalus turi paruošti specializuotas personalas, turintis išsamių žinių apie naudojamus vaistus tokiomis sąlygomis, kurios garantuoja vaisto vientisumą, aplinkos apsaugą ir ypač personalo, kuris tvarko vaistus, vadovaujantis ligoninės politika. Šiam preparatui reikia specialiai rezervuotos zonos.Šioje zonoje draudžiama rūkyti ir vartoti maistą ar gėrimus.
Darbuotojai turi turėti tinkamą medžiagą, kurią reikia tvarkyti, ypač chalatus ilgomis rankovėmis, apsaugines kaukes, galvos apdangalus, apsauginius akinius, sterilias vienkartines pirštines, apsauginius kilimėlius darbo zonai, konteinerius ir atliekų surinkimo maišus.
Su ekskrementais ir vėmimu reikia elgtis atsargiai.
Nėščioms moterims reikia patarti vengti citotoksinių vaistų.
Bet koks sudaužytas konteineris turi būti tvarkomas laikantis tų pačių atsargumo priemonių ir laikomas užterštomis atliekomis. Užterštos atliekos turi būti sudegintos standžiose talpyklose, paruoštose naudoti. Taip pat žiūrėkite skyrių „Šalinimas“.
Atsitiktinai patekus ant odos į nepakeistą oksaliplatinos liofilizatą, paruoštą tirpalą ar infuzinį tirpalą, nedelsiant ir kruopščiai nuplaukite odą vandeniu.
Atsitiktinai patekus gleivinei į nepakeistą oksaliplatinos liofilizatą, paruoštą tirpalą arba infuzinį tirpalą, nedelsiant kruopščiai nuplaukite vandeniu.
Specialios atsargumo priemonės
- NENAUDOKITE injekcinių medžiagų, kurių sudėtyje yra aliuminio.
- NENAUDOKITE preparato neskiesto.
- Skiedikliu naudokite tik 5% gliukozės infuzinį tirpalą (50 mg / ml). NEGALIMA infuzijai ištirpinti ar atskiesti tirpalų, kurių sudėtyje yra natrio chlorido ar kitų chloridų.
- NEMAISYTI su bet kokio kito tipo vaistiniais preparatais tame pačiame infuzijos maišelyje arba švirkšti toje pačioje infuzijos linijoje.
- NEGALIMA maišyti su šarminiais vaistais ar šarminiais tirpalais, ypač preparatais iš 5-fluorouracilo (5 FU) arba folio rūgšties (AF), kurių pagalbinė medžiaga yra trometamolis, ir kitų veikliųjų medžiagų, kurių sudėtyje yra trometamolio druskų. Vaistai ar šarminiai tirpalai neigiamai paveiks oksaliplatinos stabilumą.
Naudojimo su folino rūgštimi (AF) (kaip kalcio folinato arba dinatrio folinato) instrukcijos:
Oksaliplatina 85 mg / m ) per 2/6 valandas, naudojant Y liniją, uždėtą prieš pat infuzijos vietą. Abu vaistai negali būti dedami į tą patį infuzijos maišelį. Folinės rūgšties (AF) kaip pagalbinės medžiagos neturi būti trometamolio ir ji turi būti praskiedžiama tik naudojant 5% izotoninį gliukozės tirpalą (50 mg / ml), jokiu būdu ne šarminius ar natrio chlorido tirpalus ar tirpalus, kuriuose yra chloridų.
Naudojimo su 5-fluorouracilu (5 FU) instrukcijos:
Oksaliplatina visada turi būti skiriama prieš fluoropirimidinus, pvz., 5 -fluorouracilą (5 FU).
Pavartojus oksaliplatinos, praplaukite infuzijos liniją ir įlašinkite 5-fluorouracilo (5 FU).
Daugiau informacijos apie su oksaliplatina susijusius vaistus rasite šių preparatų charakteristikų santraukoje.
- NAUDOTI TIK rekomenduojamus tirpiklius (žr. Žemiau).
- Visi paruošti tirpalai, kuriuose yra nuosėdų, neturi būti švirkščiami ir turi būti sunaikinti laikantis pavojingų atliekų šalinimo įstatymų (žr. Toliau).
Tirpalo paruošimas
- Norėdami paruošti tirpalą, naudokite injekcinį vandenį arba 5% gliukozės tirpalą (50 mg / ml)..
- 50 mg buteliuke: įpilkite 10 ml tirpiklio, kad oksaliplatinos koncentracija būtų 5 mg / ml.
- 100 mg buteliuke: įpilkite 20 ml tirpiklio, kad oksaliplatinos koncentracija būtų 5 mg / ml.
Dėl mikrobiologinių ir cheminių priežasčių paruoštas tirpalas turi būti nedelsiant praskiestas 5% gliukozės tirpalu (50 mg / ml).
Prieš naudojimą apžiūrėkite vizualiai. Naudokite tik skaidrius, be dalelių tirpalus.
Vaistas skirtas tik vienkartiniam vartojimui. Visus nepanaudotus tirpalus reikia išmesti.
Praskiedimas prieš infuziją į veną
Iš buteliuko (-ų) ištraukite reikiamą paruošto tirpalo kiekį ir praskieskite 250-500 ml 5% gliukozės tirpalo (50 mg / ml), kad oksaliplatinos koncentracija būtų ne mažesnė kaip 0,2 mg / ml ir 0,2 mg / ml. ml ir 0,7 mg / ml.
Skirti į veną.
Praskiedus 5% gliukozės tirpalu (50 mg / ml), esant dabartinėms naudojimo sąlygoms, įrodyta, kad cheminis ir fizinis stabilumas išlieka 48 valandas esant 2–8 ° C temperatūrai.
Dėl mikrobiologinių priežasčių infuzinį tirpalą reikia suvartoti nedelsiant.
Jei nesuvartojama iš karto, už laikymo trukmę ir sąlygas, esant dabartinėms naudojimo sąlygoms, atsako vartotojas ir paprastai ji neturėtų būti ilgesnė kaip 24 valandos esant 2 ° C-8 ° C temperatūrai, nebent skiedimas atliktas kontroliuojant ir patvirtinus aseptiką. sąlygos.
Prieš naudojimą apžiūrėkite vizualiai. Naudokite tik skaidrius, be dalelių tirpalus.
Vaistas skirtas tik vienkartiniam vartojimui. Visus nepanaudotus infuzinius tirpalus reikia išmesti (žr. Žemiau esantį skyrių „Šalinimas“).
NIEKADA nenaudokite natrio chlorido tirpalų ar tirpalų, kurių sudėtyje yra chloridų.
Oksaliplatinos infuzinio tirpalo suderinamumas buvo patikrintas naudojant reprezentatyvius PVC pagrindu pagamintus rinkinius.
Infuzija
Vartojant oksaliplatiną, išankstinio hidratacijos nereikia.
Oksaliplatina, praskiesta 250–500 ml 5% gliukozės tirpalo (50 mg / ml), kad būtų ne mažesnė kaip 0,2 mg / ml koncentracija, turi būti infuzuojama periferiškai arba per centrą per 2–6 valandas. vartojamas kartu su 5-fluorouracilu (5 FU), oksaliplatinos infuzija turi būti prieš 5-fluorouracilo (5 FU) infuziją.
Šalinimas
Vaisto likučiai ir visos medžiagos, naudojamos tirpinti, praskiesti ir vartoti, turi būti sunaikintos pagal standartines ligoninių citotoksinių atliekų šalinimo procedūras, laikantis galiojančių pavojingų atliekų šalinimo įstatymų.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
Mylan S.p.A. - Via Vittor Pisani, 2012 - 20, Milanas, Italija
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
5 mg / ml milteliai infuziniam tirpalui 1 stiklinis 50 mg buteliukas AIC Nr .: 038097010 / M
5 mg / ml milteliai infuziniam tirpalui 2 stikliniai buteliukai po 50 mg AIC Nr .: 038097022 / M
5 mg / ml milteliai infuziniam tirpalui 3 stikliniai buteliukai po 50 mg AIC Nr .: 038097034 / M
5 mg / ml milteliai infuziniam tirpalui 5 stikliniai buteliukai po 50 mg AIC Nr .: 038097046 / M
5 mg / ml milteliai infuziniam tirpalui 10 stiklinių buteliukų po 50 mg AIC Nr .: 038097059 / M
5 mg / ml milteliai infuziniam tirpalui 50 stiklinių buteliukų po 50 mg AIC Nr .: 038097061 / M
5 mg / ml milteliai infuziniam tirpalui 1 stiklinis 100 mg buteliukas AIC Nr .: 038097073 / M
5 mg / ml milteliai infuziniam tirpalui 2 stikliniai buteliukai po 100 mg AIC Nr .: 038097085 / M
5 mg / ml milteliai infuziniam tirpalui 3 stikliniai buteliukai po 100 mg AIC Nr .: 038097097 / M
5 mg / ml milteliai infuziniam tirpalui 5 stikliniai buteliukai po 100 mg AIC Nr .: 038097109 / M
5 mg / ml milteliai infuziniam tirpalui 10 stiklinių buteliukų po 100 mg AIC Nr .: 038097111 / M
5 mg / ml milteliai infuziniam tirpalui 50 stiklinių buteliukų po 100 mg AIC Nr .: 038097123 / M
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
2008 vasaris
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
2013 m. Vasario mėn
