Veikliosios medžiagos: levodopa, karbidopa
SINEMET 200 mg + 50 mg modifikuoto atpalaidavimo tabletės
SINEMET 100 mg + 25 mg modifikuoto atpalaidavimo tabletės
Galimi Sinemet pakuotės dydžiai: - SINEMET 250 mg + 25 mg tabletės, SINEMET 100 mg + 25 mg tabletės
- SINEMET 200 mg + 50 mg modifikuoto atpalaidavimo tabletės, SINEMET 100 mg + 25 mg modifikuoto atpalaidavimo tabletės
Kodėl vartojamas Sinemet? Kam tai?
„Sinemet“ modifikuoto atpalaidavimo tabletėse yra veikliųjų medžiagų levodopos ir karbidopos ir jos naudojamos Parkinsono ligai gydyti, ypač siekiant sumažinti progresuojančios ligos stadijos komplikacijas, tokias kaip raumenų sustingimas („išjungimo“ fazės). gydomi levodopos / dekarboksilazės inhibitorių deriniais (pvz.karbidopa) arba vartojant vien levodopą, kuriems pasireiškė motorinių simptomų svyravimai. Motorinių simptomų svyravimus atspindi su gydymu susijusių motorinių simptomų pagerėjimas per dieną (fazė „įjungta“) ir simptomų atsiradimas pasibaigus terapijos poveikiui (fazė „išjungta“). ").
Duomenų apie Sinemet modifikuoto atpalaidavimo tablečių vartojimą pacientams, kurie anksčiau nebuvo gydyti tik levodopos vaistiniais preparatais, yra nedaug.
Kas yra Parkinsono liga?
Tai nervų sistemos patologija, sukelianti drebulį, sustingimą, judėjimo lėtumą ir sunkumą vaikščiojant; tai sukelia mažas dopamino kiekis - medžiaga, kurią paprastai gamina smegenys ir kuri atlieka esminį vaidmenį kontroliuojant raumenų judesius.
Kontraindikacijos Sinemet vartoti negalima
Sinemet vartoti negalima
- jeigu yra alergija veikliosioms medžiagoms levodopai ir karbidopai arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje);
- jeigu negalite vartoti vaistų, veikiančių centrinę nervų sistemą (simpatomimetinių vaistų);
- jeigu sergate padidėjusiu akispūdžiu (uždaro kampo glaukoma);
- jeigu neseniai patyrėte širdies sutrikimų (ūminė miokardo infarkto fazė);
- jeigu vartojate vaistų Parkinsono ligai gydyti, vadinamus A tipo monoaminooksidazės (MAOA) inhibitoriais, išskyrus mažas selektyviųjų B tipo monoaminooksidazės inhibitorių dozes (žr. skyrius „Įspėjimai ir atsargumo priemonės“ ir „Kiti vaistai ir Sinemet“). Nustokite vartoti MAO-A inhibitorių mažiausiai dvi savaites prieš pradedant gydymą Sinemet;
- jei turite nenustatytų įtartinų odos pažeidimų;
- jeigu sergate arba sirgote odos vėžiu (melanoma);
- jeigu esate jaunesnis nei 18 metų;
- jeigu esate nėščia arba maitinate krūtimi (žr. skyrių „Nėštumas ir žindymo laikotarpis“).
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Sinemet
Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti Sinemet. Jei vartojant Sinemet atsiranda kokių nors neįprastų požymių ar simptomų, nedelsdami kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Prieš vartodami šį vaistą, pasakykite gydytojui:
- jeigu šiuo metu vartojate tik levodopos preparatus. Tokiu atveju prieš pradėdami vartoti Sinemet modifikuoto atpalaidavimo tabletes turite palaukti mažiausiai 8 valandas (mažiausiai 12 valandų, jei vartojate lėto atpalaidavimo levodopą);
- jeigu šiuo metu vartojate rekomenduojamą selektyvaus B tipo monoaminooksidazės inhibitoriaus, naudojamo Parkinsono ligai gydyti, dozę (pvz., selegilino hidrochloridą) (žr. 2 skyrių „Kiti vaistai ir Sinemet“). Kadangi selegilinas stiprina levodopos poveikį, nepageidaujamos levodopos reakcijos gali sustiprėti, ypač jei gydoma didelėmis levodopos dozėmis. Jis bus stebimas gydytojo. Pridėjus selegilino prie levodopos, gali atsirasti nevalingi judesiai ir (arba) susijaudinimas Šie nepageidaujami reiškiniai išnyksta sumažinus levodopos dozę;
- jeigu jus kamuoja raumenų judėjimo pokyčiai ryte (rytinė diskinezija). Gydomasis Sinemet modifikuoto atpalaidavimo tablečių terapinis poveikis šiuo atveju gali būti lėtesnis, palyginti su Sinemet tablečių formuluote. Diskinezijos dažnis pacientams, kuriems yra sunkių motorinių svyravimų, yra šiek tiek didesnis gydymo Sinemet modifikuoto atpalaidavimo tabletėmis metu. iki Sinemet tablečių (16,5%, palyginti su 12,2%). Kadangi karbidopos funkcija yra užtikrinti, kad didesnė levodopos koncentracija pasiektų smegenis, kad susidarytų daugiau dopamino, jei kartu su Sinemet vartojate tik levodopos turinčius vaistus, gali pasireikšti diskinezija. Tokiais atvejais gali prireikti mažinti dozę;
- jeigu praeityje patyrėte sunkių nevalingų judesių ar psichozės epizodų po gydymo vien levodopa arba kartu su dekarboksilazės inhibitoriais (pvz., karbidopa). Sinemet, kaip ir levodopa, gali sukelti nevalingus judesius ir psichikos sutrikimus, todėl pradiniu Sinemet gydymo laikotarpiu gydytojas jus stebės. Manoma, kad šios reakcijos atsirado dėl padidėjusio smegenų dopamino (organizmo gaminamos medžiagos, kuri atlieka pasiuntinio funkciją nervų sistemos ląstelėse) po levodopos vartojimo; todėl Sinemet vartojimas gali sukelti recidyvas. Tokiais atvejais gali prireikti sumažinti dozę;
- Būsite atidžiai stebimi dėl galimo depresijos išsivystymo ir kartu polinkių į savižudybę, ypač jei anksčiau sirgote psichozės epizodais;
- jeigu sergate sunkiu širdies ir kraujagyslių sutrikimu;
- jeigu sergate sunkia plaučių liga ar bronchine astma;
- jeigu sergate inkstų ar kepenų ligomis arba turite problemų su endokrinine sistema (sistema, apimanti liaukų rinkinį, kuris išskiria hormonus į kraują);
- jeigu anksčiau patyrėte skrandžio ar žarnyno sienelės traumą (pepsinė opa);
- jeigu praeityje patyrėte traukulių;
- jeigu neseniai patyrėte širdies priepuolį (miokardo infarktą) ir vis dar turite širdies ritmo sutrikimų (prieširdžių, mazgų ar skilvelių aritmijos). Tokiu atveju gydytojas pradinio dozės koregavimo laikotarpiu turės labai atidžiai stebėti jūsų širdies funkciją;
- jeigu sergate akių ligomis, kurias sukelia akispūdžio pokyčiai (lėtinė atviro kampo glaukoma). Jūs vis tiek galite vartoti Sinemet, jei vidinis akies spaudimas yra gerai kompensuotas ir gydytojas atidžiai stebi to pokyčius gydymo metu;
- jeigu staiga nustosite vartoti vaistų Parkinsono ligai gydyti; tai gali sukelti simptomus, panašius į piktybinį neurolepsinį sindromą, pasireiškiantį raumenų sustingimu ir kūno temperatūros padidėjimu, psichiniais pokyčiais ir padidėjusia kreatinkinazės koncentracija serume (fermento, esančio kraujyje). atidžiai, jei staiga sumažėja arba nutraukiama karbidopos-levodopos dozė, ypač jei vartojate vaistų nuo psichozės;
- jeigu sergate paveldimu sutrikimu, kuriam būdingi staigūs nevalingi ir nekoordinuoti judesiai (Huntingtono chorėja). Šiuo atveju Sinemet nerekomenduojama.
Gydymas levodopa-karbidopa, veikliosiomis Sinemet medžiagomis, buvo susijęs su mieguistumu ir staigių miego priepuolių epizodais. Staigūs miego priepuoliai buvo pastebėti labai retai kasdieninės veiklos metu, kai kuriais atvejais be sąmonės ir be įspėjamųjų ženklų. Jei patiriate mieguistumo ir (arba) staigaus miego epizodų, nevairuokite ir nevaldykite mechanizmų. Apsvarstykite galimybę sumažinti dozę arba gydymo nutraukimas.
Terapijos laikotarpiu patartina periodiškai atlikti kraujo tyrimus ir kepenų, inkstų bei širdies ir kraujotakos funkcijos tyrimus.
Pacientams ir sveikatos priežiūros specialistams rekomenduojama dažnai ir reguliariai stebėti odos vėžio (melanomos) profilaktiką, kai Sinemet vartojamas bet kokiai indikacijai. Kai kurie tyrimai parodė, kad Parkinsono liga sergantiems pacientams yra didesnė melanomos išsivystymo rizika (nuo 2 iki 6 kartų didesnė) nei bendrai populiacijai. Neaišku, ar pastebėta padidėjusi rizika atsirado dėl Parkinsono ligos, ar dėl kitų veiksnių, pavyzdžiui, vartojant vaistus pačiai ligai gydyti. Dėl šių priežasčių rekomenduojama periodiškai tikrinti odą kvalifikuotam personalui (pvz., Dermatologams). .).
Pasakykite savo gydytojui, jei jūs ar kas nors iš jūsų šeimos narių / globėjų pastebi, kad jums kyla noras ar noras elgtis jums neįprastu būdu ir jūs negalite atsispirti norui ar pagundai atlikti tam tikrą veiklą, kuri gali pakenkti sau ar kitiems. yra vadinami impulsų kontrolės sutrikimais ir gali apimti priklausomybę nuo azartinių lošimų, besaikį valgymą ar išlaidavimą, nenormalų, perdėtą seksualinį potraukį arba seksualinių minčių ar jausmų padidėjimą. Gydytojui gali prireikti iš naujo įvertinti, pakeisti ar nutraukti gydymą.
Gydymo Sinemet metu gali pasikeisti kai kurių laboratorinių tyrimų rezultatai:
- padidėjęs tam tikrų medžiagų kiekis kraujyje (kepenų transaminazės, LDH, bilirubinas, šarminė fosfatazė, azotas, kreatininas ir šlapimo rūgštis);
- teigiamas Kumbso testas (testas, naudojamas nustatyti tam tikrų tipų antikūnų buvimą kraujyje);
- klaidingai teigiamas ketoninių kūnų kiekis šlapime, jei ketonurijai nustatyti naudojamas juostelės testas. Ši reakcija nepakinta verdant šlapimo mėginiui;
- klaidingai neigiamas tiriant glikozuriją, naudojant gliukozės oksidazės metodus.
Jei vartojant SINEMET atsiranda kokių nors neįprastų požymių ar simptomų, nedelsdami kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Vaikai ir paaugliai
Sinemet nerekomenduojama vartoti vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų paaugliams, nes nepakanka duomenų apie saugumą ir veiksmingumą kūdikiams ir vaikams.
Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali keisti Sinemet poveikį
Kiti vaistai ir Sinemet
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Ypač atsargiai vartokite Sinemet kartu su šiais vaistais:
- antihipertenziniai vaistai, vartojami aukštam kraujospūdžiui gydyti: kartu vartojant Sinemet, staigus perėjimas nuo sėdėjimo ar gulėjimo prie stovėjimo gali sukelti kraujospūdžio sumažėjimą (simptominė laikysenos hipotenzija). Prieš pradėdami gydymą Sinemet, pasitarkite su gydytoju. galimas dozės pakeitimas;
- vaistai depresijai gydyti: šalutinis poveikis, įskaitant aukštą kraujospūdį ir nevalingus raumenų judesius (diskinezija), retai pastebėtas vartojant Sinemet ir kai kuriuos vaistus depresijai gydyti (triciklius antidepresantus); Jei vartojate monoaminooksidazės inhibitorių, žr. Skyrių „Sinemet vartoti negalima“;
- vaistai, veikiantys centrinę nervų sistemą (anticholinerginiai vaistai): šie vaistai gali sutrikdyti Sinemet absorbciją ir todėl jo atsaką į gydymą;
- Vaistai, kurių sudėtyje yra geležies (pvz., Geležies sulfatas arba geležies gliukonatas): sumažina karbidopos ir (arba) levodopos (veikliosios Sinemet medžiagos) absorbciją ir veiksmingumą;
- dopamino receptorių antagonistų, tokių kaip fenotiazinai, butirofenonai ir risperidonas, vartojami psichozei gydyti, ir izoniazidas, vartojamas tuberkuliozei gydyti: šie vaistai gali sumažinti terapinį levodopos poveikį;
- vaistai, tokie kaip fenitoinas, vartojamas epilepsijai gydyti, ir papaverinas, naudojami raumenims atpalaiduoti: terapinis levodopos poveikis gali būti panaikintas šiais vaistais. Jei kartu su Sinemet vartojate antipsichozinius vaistus, fenitoiną ar papaveriną, gydytojas turės atidžiai jus stebėti, ar nebus prarastas terapinis atsakas;
- vaistai, kurių sudėtyje yra medžiagų, mažinančių dopamino atsargas organizme, pvz., rezerpinas, vartojamas hipertenzijai gydyti, ir tetrabenazinas, vartojami spazmams ir nekontroliuojamiems raumenų judesiams gydyti, arba kiti vaistai, kurie, kaip žinoma, ištuština monoamino atsargas, pvz., adrenalinas ir noradrenalinas. kartu su šiais vaistais Sinemet vartoti nerekomenduojama;
- vaistai, kurių sudėtyje yra selegilino, vartojami Parkinsono ligai, depresijai ir senatvinei demencijai gydyti: kartu vartojant selegilino ir karbidopos-levodopos, gali labai sumažėti kraujospūdis, nepriskiriamas vien karbidopalevodopai (žr. 2 skyrių „Įspėjimai ir atsargumo priemonės“);
- antacidiniai vaistai, vartojami rėmeniui malšinti (pagrindinis gastroezofaginio refliukso ligos simptomas): kartu vartojamų šių vaistų ir Sinemet poveikis levodopos absorbcijai ir veiksmingumui nežinomas.
Sinemet vartojimas su maistu ir gėrimais
Kai kuriems pacientams, vartojantiems daug baltymų, Sinemet absorbcija gali sumažėti. Jei jūsų racione yra daug baltymų, pasitarkite su gydytoju.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju arba vaistininku. Duomenų apie Sinemet vartojimą nėštumo metu nepakanka. Kadangi Sinemet buvo kenksmingas atliekant tyrimus su gyvūnais (skeleto ir vidaus organų apsigimimai triušiuose) ir nežinoma, ar karbidopa ir levodopa išsiskiria į motinos pieną, nesinaudokite Sinemet, jei esate nėščia arba maitinant krūtimi.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Gydymas Sinemet gali sukelti mieguistumą (per didelį tirpimą) ir staigius miego priepuolius. Dėl šios priežasties jis turi susilaikyti nuo vairavimo ar užsiimti jokia veikla, kurios sutrikęs dėmesys gali sukelti rimtą žalą ar mirtį (pvz., Mechanizmų naudojimas), kol tokie pasikartojantys epizodai ir mieguistumas neišnyks.
Dozavimas ir vartojimo metodas Kaip vartoti Sinemet: Dozavimas
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas arba vaistininkas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Nurykite visą Sinemet tabletę, jos nekramtykite, nesmulkinkite, kad nepakenktų modifikuoto atpalaidavimo tabletės savybėms. Pradinio dozės koregavimo laikotarpiu pasakykite gydytojui, jei atsiranda ar pablogėja pykinimas ar nenormalūs nevalingi judesiai (įskaitant diskineziją, chorėją ir distoniją). Gydymo Sinemet metu galite ir toliau vartoti vaistus Parkinsono ligai gydyti, išskyrus vien levodopą, nors dozę gali tekti koreguoti. Sinemet galite vartoti kartu su vitamino preparatais, kurių sudėtyje yra piridoksino (pvz., Vitamino B6), nes karbidopa apsaugo nuo piridoksino antagonistinio poveikio levodopai.
Pradinė dozė
Jei šiuo metu gydotės vien levodopa
Modifikuoto atpalaidavimo Sinemet 100 mg + 25 mg visų pirma skirtas pacientams, sergantiems ankstyva liga, kurie anksčiau nebuvo gydyti levodopa, arba palengvinti dozės koregavimą pacientams, vartojantiems Sinemet 200 mg + 50 mg modifikuoto atpalaidavimo vaistą.
Jei reikia, gydymą levodopa taip pat galima pradėti nuo modifikuoto atpalaidavimo Sinemet 200 mg + 50 mg. Pradinė dozė neturi viršyti 600 mg levodopos per parą ir jos negalima vartoti mažesniais kaip 6 valandų intervalais.
Sinemet 200 mg + 50 mg modifikuoto atpalaidavimo: rekomenduojama dozė yra viena tabletė du ar tris kartus per parą.
Sinemet 100 mg + 25 mg modifikuoto atpalaidavimo: rekomenduojama dozė yra viena tabletė du kartus per parą. Jei gydytojas mano, kad tai būtina, dozę galima padidinti nuo vienos iki keturių tablečių du kartus per parą.
Jei šiuo metu gydotės įprastu levodopos / dekarboksilazės inhibitoriaus deriniu
Jums reikia išgerti Sinemet 200 mg + 50 mg modifikuoto atpalaidavimo dozę, kad levodopa būtų maždaug 10% didesnė nei anksčiau. Ši dozė gali būti padidinta iki 30% daugiau levodopos per parą, atsižvelgiant į klinikinį atsaką. Laikykitės 4–8 valandų intervalo tarp Sinemet 200 mg ir 50 mg modifikuoto atpalaidavimo dozių, būdraujant.
Žemiau yra lentelė, padedanti pereiti nuo įprastų levodopos / karbidopos derinių prie Sinemet 200 mg + 50 mg modifikuoto atpalaidavimo.
* Lentelėje nenurodytų dozavimo intervalų žr. 4.2 skyriuje - Pradinė dozė - Pacientai, vartojantys įprastą levodopos ir dekarboksilazės inhibitorių derinį.
SINEMET 100 mg + 25 mg modifikuoto atpalaidavimo galima palengvinti 100 mg titravimą ir laikytis aukščiau nurodyto dozavimo grafiko.
Jei šiuo metu gydotės vien levodopa
Gydymą levodopa turite nutraukti likus mažiausiai 8 valandoms iki gydymo Sinemet 200 mg + 50 mg modifikuoto atpalaidavimo. Rekomenduojama pradinė dozė pacientams, sergantiems lengva ar vidutinio sunkumo Parkinsono liga, yra viena Sinemet 200 mg + 50 mg modifikuoto atpalaidavimo tabletė du kartus per parą.
Optimalios dozės nustatymas
Pradėjus gydymą, dozę ir vartojimo intervalus galima keisti atsižvelgiant į terapinį atsaką. Dauguma pacientų buvo tinkamai gydomi 2-8 Sinemet 200 mg + 50 mg modifikuoto atpalaidavimo tabletėmis per parą, vartojant 4–12 valandų intervalais visą dieną. Buvo įvertintas gydymas didesnėmis dozėmis (iki 12 tablečių) trumpesniais intervalais (mažiau nei 4 valandomis), tačiau paprastai nerekomenduojamas.Jei Sinemet 200 mg + 50 mg modifikuoto atpalaidavimo dozė vartojama kas 4 valandas arba padalijama į nevienodas dozes, dienos pabaigoje rekomenduojama išgerti mažesnę dozę. Palyginti su paprastai gaunamu atsaku, pavartojus pirmąją Sinemet modifikuoto atpalaidavimo tablečių paros dozę, kai kuriems pacientams farmakologinis aktyvumas gali pasireikšti net ir vieną valandą vėliau.
Dozę reikia koreguoti bent kas tris dienas.
Palaikomoji terapija
Dėl Parkinsono ligos pobūdžio gydytojas reguliariai tikrins jus, prireikus koreguos dozę.
Papildomas gydymas kitais vaistais nuo parkinsonizmo
Gydant Sinemet kartu su anticholinerginiais vaistiniais preparatais, dopamino agonistais ir amantadinu, gali reikėti koreguoti dozę.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Sinemet dozę
Pavartojus per didelę Sinemet dozę
Atsitiktinai nurijus / išgėrus Sinemet perdozavimo, nedelsdami praneškite gydytojui arba vaistininkui arba kreipkitės į artimiausią ligoninę.
Gydymo metodas perdozavus Sinemet
Perdozavus Sinemet, gydymas turi būti toks pat, kaip ir perdozavus levodopos; tačiau piridoksinas neturi jokio poveikio „atšaukti“ Sinemet veikimą.
Reikėtų atlikti elektrokardiografinį tyrimą ir atidžiai stebėti pacientą dėl galimo nenormalaus širdies plakimo (aritmijų) išsivystymo ir, jei reikia, skirti tinkamą antiaritminį gydymą. Be to, reikia apsvarstyti galimybę, kad pacientas kartu su Sinemet galėjo vartoti kitus vaistus Iki šiol nebuvo pranešta apie dializės veiksmingumo perdozavimo atvejus.
Pamiršus pavartoti Sinemet
Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą tabletę.
Jei pamiršote išgerti tabletę, išgerkite ją, kai tik prisiminsite. Jei jau beveik laikas išgerti kitą tabletę, pamirštosios tabletės negerkite, bet toliau vartokite įprastą dozavimo grafiką.
Nustojus vartoti Sinemet
Jei Sinemet dozė staiga sumažėja arba nutraukiama, gydytojas reguliariai jus stebės, ypač jei vartojate vaistų nuo psichozės.
Jei jums reikia atlikti operaciją, kuriai reikalinga bendra anestezija, nutraukite Sinemet vartojimą, kol vėl galėsite pradėti vartoti geriamąjį vaistą.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Šalutinis poveikis Koks yra Sinemet šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Tyrimų, kuriuose dalyvavo pacientai, kuriems buvo vidutinio sunkumo ar stiprūs motorinių simptomų svyravimai, metu Sinemet nesukėlė nepageidaujamo modifikuoto atpalaidavimo vaisto poveikio.
Dažniausiai pasireiškęs nepageidaujamas poveikis buvo diskinezija, pasireiškianti nenormaliais nevalingais judesiais.
Kiti nepageidaujami reiškiniai, apie kuriuos pranešta klinikinių tyrimų metu arba faktiškai prekiaujant Sinemet, yra šie:
- atsitiktiniai ir nuolatiniai judesiai (choreiformos), nenormalūs raumenų susitraukimai (distonija) ir kiti nevalingi judesiai (diskinezija);
- pykinimas;
- raumenų susitraukimo pokyčiai (raumenų spazmai) ir priverstinis ir nevalingas akių vokų uždarymas (blefarospazmas). Šių simptomų buvimas rodo dozės mažinimą.
Kiti nepageidaujami reiškiniai, apie kuriuos pranešta klinikinių tyrimų metu arba faktiškai prekiaujant Sinemet, yra šie:
- pykinimas;
- haliucinacijos, sumišimas, galvos svaigimas;
- atsitiktiniai, nuolatiniai ir nevalingi judesiai (chorėja);
- sausa burna;
- sapno veiklos sutrikimai (sapnų pakeitimas);
- nenormalūs raumenų susitraukimai (distonija);
- mieguistumas (per didelis tirpimas), įskaitant labai retai per didelį mieguistumą dieną ir staigaus miego epizodus, nemigą;
- depresija;
- sumažėjusi raumenų jėga (astenija);
- Jis atsitraukė;
- anoreksija.
- krūtinės skausmas;
- sąmonės netekimas (sinkopė);
- širdies plakimas, slėgio sumažėjimas, susijęs su laikysena (ortostatinė hipotenzija);
- vidurių užkietėjimas, viduriavimas, virškinimo sutrikimas (dispepsija), virškinimo trakto skausmas, tamsios seilės;
- alerginiai reiškiniai, tokie kaip uždegiminės reakcijos ir odos patinimas (angioedema), dilgėlinė, niežėjimas;
- svorio metimas;
- piktybinis neurolepsinis sindromas, pasireiškiantis raumenų sustingimu, pakilusia kūno temperatūra ir psichikos sutrikimais (žr. skyrių „Įspėjimai ir atsargumo priemonės“);
- susijaudinimas, nerimas, sumažėjęs psichinis aštrumas;
- galūnių ar kitų kūno dalių jutimo pokyčiai (parestezija);
- dezorientacija;
- nuovargis;
- galvos skausmas;
- sutrikimai, atsirandantys dėl nervų sistemai nepriklausančių priežasčių (ekstrapiramidiniai sutrikimai) ir judėjimo, lengvo kritimo, eisenos pokyčių;
- mėšlungis;
- staigūs Parkinsono ligos simptomų pokyčiai („įjungimo“ simptomai);
- psichoziniai epizodai, įskaitant kliedesį ir minties formas, nukrypstančias nuo realybės (paranojiškos idėjos);
- kvėpavimo sutrikimai (dusulys);
- karščio bangos, plaukų slinkimas (alopecija), odos bėrimas (bėrimas), tamsus prakaitas;
- neryškus matymas;
- tamsus šlapimas;
- nesugebėjimas atsispirti potraukiui ar pagundai imtis veiksmų, galinčių pakenkti sau ar kitiems, tarp kurių gali būti: - stiprus noras pernelyg lošti, nepaisant rimtų asmeninių ar šeimos padarinių; - pakitęs ar padidėjęs lytinis potraukis, kuris labai rūpi jums ar kitiems; - nekontroliuojamas apsipirkimas ar per didelės išlaidos; - priverstinis valgymas (per trumpą laiką suvalgant daug maisto) arba bulimija (suvalgoma daugiau maisto nei įprasta ir daugiau, nei būtina alkio malšinimui).
Buvo pastebėti traukuliai, tačiau nebuvo tiksliai įrodyta, kad priepuolius sukėlė Sinemet.
Pasakykite savo gydytojui, jei atsiranda bet kuris iš šių elgesio būdų, kad jie galėtų nuspręsti, ką daryti, kad sumažintų simptomus.
Terapija su Sinemet (ir panašiais vaistais) gali pakeisti kai kuriuos laboratorinius tyrimus:
- padidėjęs tam tikrų medžiagų kiekis kraujyje (kepenų transaminazės, LDH, bilirubinas, šarminė fosfatazė, azotas, kreatininas ir šlapimo rūgštis);
- teigiamas Kumbso testas (testas, naudojamas nustatyti tam tikrų tipų antikūnų buvimą kraujyje);
- sumažėjęs hemoglobino ir hematokrito kiekis (dėl kurio gali išsivystyti anemija), padidėjęs cukraus kiekis kraujyje (hiperglikemija) ir baltųjų kraujo kūnelių kiekis, kraujo ir bakterijų buvimas šlapime;
- klaidingai teigiamas tam tikrų medžiagų (ketoninių kūnų) buvimas šlapime, jei ketonurijai nustatyti naudojamas juostelės testas. Ši reakcija nepakinta verdant šlapimo mėginį. Naudojant gliukozės oksidazės metodus gliukozei šlapime nustatyti, gali atsirasti klaidingų neigiamų testų.
Vartojant levodopos turinčius vaistus arba kartu vartojamus levodopos / karbidopos vaistus, buvo pastebėtas kitas šalutinis poveikis, todėl gali atsirasti galimas Sinemet šalutinis poveikis:
- širdies liga, padidėjęs kraujospūdis, venų uždegimas (flebitas);
- karti burna, per didelis seilių išsiskyrimas (varvėjimas), rijimo pasunkėjimas (disfagija), nevalingas kramtomųjų raumenų susitraukimas, dėl kurio atsiranda didelis dantų šveitimas (bruksizmas), žagsėjimas, kraujavimas iš virškinimo trakto, vidurių pūtimas, deginimo pojūtis liežuvyje, žarnyno sienelė (dvylikapirštės žarnos opa);
- baltųjų kraujo ląstelių (leukopenija ir agranulocitozė), raudonųjų kraujo kūnelių (hemolizinė ir nehemolizinė anemija) ir trombocitų kiekio sumažėjimas (trombocitopenija);
- raumenų koordinacijos praradimas (ataksija), tirpimas, padidėjęs rankų drebulys, vieno ar kelių raumenų trūkčiojimas ir atsipalaidavimas (raumenų spazmas), priverstinis ir nevalingas akių vokų uždarymas (blefarospazmas), nenormalūs žandikaulio raumenų susitraukimai (trizmas), buvusio Hornerio sindromo (akių sutrikimo), kuris pasireiškia sužeidus ir sunkiai judinant akis, aktyvinimas;
- euforija, demencija;
- depresija su polinkiu į savižudybę;
- padidėjęs prakaitavimas;
- dvigubas regėjimas (diplopija), išsiplėtę vyzdžiai, fiksuota akių padėtis (okuloginė krizė);
- šlapimo susilaikymas, šlapimo nelaikymas, tamsus šlapimas, nuolatinė, nenormali ir skausminga erekcija (priapizmas);
- svorio padidėjimas, edema, silpnumas, alpimas, įprasto balso tono pasikeitimas (užkimimas), negalavimas, paraudimas, jaudulys, nereguliarus kvėpavimo ritmas, odos navikai (piktybinė melanoma) (žr. 2 skyrių „Sinemet vartoti negalima“), Henoch -Šonleino purpura, pasireiškianti sąnarių pažeidimu ir skausmu;
- traukuliai, nors priežastinis ryšys su levodopa ar levodopos / karbidopos deriniais neįrodytas.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi nacionaline pranešimo sistema, adresu https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Laikykite vaistą nuo šviesos.
Ant pakuotės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Tinkamumo laikas nurodytas nepažeistoje pakuotėje.
Neišmeskite jokių vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas.
Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus.
Tai padės apsaugoti aplinką.
Sudėtis ir farmacinė forma
Sinemet sudėtis
Veikliosios Sinemet medžiagos yra: levodopa ir karbidopa.
Kiekvienoje Sinemet 100 mg + 25 mg tabletėje yra: 100 mg levodopos ir 27 mg hidratuotos karbidopos, atitinkančios 25 mg bevandenės karbidopos.
Pagalbinės medžiagos yra: raudonasis geležies oksidas E172, hidroksipropilceliuliozė, polivinilacetato ir krotoninės rūgšties kopolimeras, magnio stearatas.
Kiekvienoje Sinemet 200 mg + 50 mg tabletėje yra: 250 mg levodopos ir 54 mg hidratuotos karbidopos, atitinkančios 50 mg bevandenės karbidopos.
Pagalbinės medžiagos yra: raudonasis geležies oksidas E172, hidroksipropilceliuliozė, polivinilacetato kopolimeras su krotonine rūgštimi, magnio stearatas, geltonasis chinolinas ant hidratuoto aliuminio.
Sinemet išvaizda ir pakuotės turinys
Sinemet yra tablečių pavidalu. Tabletės supakuotos į aliuminio / aliuminio lizdines plokšteles.
Kiekvienoje Sinemet 200 mg + 50 mg lizdinėje plokštelėje yra 30 modifikuoto atpalaidavimo tablečių.
Kiekvienoje Sinemet 100 mg + 25 mg lizdinėje plokštelėje yra 50 modifikuoto atpalaidavimo tablečių.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
SINEMET PAKEISTOS IŠLEIDIMO TABLETĖS
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
SINEMET 200 mg + 50 mg modifikuoto atpalaidavimo tabletės
Vienoje tabletėje yra 200 mg levodopos ir 54 mg hidratuotos karbidopos (atitinka 50 mg bevandenės karbidopos).
SINEMET 100 mg + 25 mg modifikuoto atpalaidavimo tabletės
Vienoje tabletėje yra 100 mg levodopos ir 27 mg hidratuotos karbidopos (atitinka 25 mg bevandenės karbidopos).
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Modifikuoto atpalaidavimo tabletės.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Modifikuoto atpalaidavimo SINEMET skirtas gydyti idiopatinę Parkinsono ligą, ypač siekiant sumažinti „išjungimo fazes“ pacientams, jau gydytiems levodopos / dekarboksilazės inhibitorių deriniais arba vien levodopai ir kuriems pasireiškė motorinių simptomų svyravimai.
Patirtis apie modifikuoto atpalaidavimo SINEMET vartojimą pacientams, kurie anksčiau nebuvo gydomi levodopa, yra ribota.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
SINEMET modifikuoto atpalaidavimo tabletėse yra levodopos ir karbidopos santykiu 4: 1 (SINEMET 200 mg + 50 mg modifikuoto atpalaidavimo: 200 mg levodopos / 50 mg karbidopos tabletėje, SINEMET 100 mg + 25 mg modifikuoto atpalaidavimo: levodopa 100 mg / karbidopa 25 mg už tabletę).
Modifikuoto atpalaidavimo SINEMET paros dozė turėtų būti nustatoma "kruopščiai titruojant. Pacientus reikia stebėti dozės koregavimo laikotarpiu; visų pirma reikia atkreipti dėmesį į pykinimo ar nenormalių nevalingų judesių, įskaitant diskineziją, atsiradimą ar pablogėjimą. chorėja ir distonija.
Modifikuoto atpalaidavimo SINEMET galima vartoti tik kaip visas tabletes. Tablečių negalima kramtyti ar traiškyti, kad nepakistų produkto, kurio išsiskyrimo savybės yra pakeistos, savybės. Vartojant modifikuoto atpalaidavimo SINEMET, galima tęsti gydymą standartiniais vaistais nuo parkinsonizmo (išskyrus vien levodopą), nors šių vaistinių preparatų dozę reikia koreguoti. Kadangi karbidopa apsaugo nuo piridoksino antagonizmo levodopos poveikiui, modifikuoto atpalaidavimo SINEMET galima skirti pacientams, vartojantiems papildomas piridoksino (vitamino B6) dozes.
Pradinė dozė
Pacientai, kurie anksčiau nebuvo gydomi levodopa
SINEMET 100 mg + 25 mg modifikuoto atpalaidavimo vaistas visų pirma skirtas pacientams, sergantiems ankstyva liga, kurie anksčiau nebuvo gydyti levodopa, arba palengvinti būtiną titravimą pacientams, vartojantiems SINEMET 200 mg + 50 mg modifikuoto atpalaidavimo. Rekomenduojama pradinė SINEMET 200 mg + 50 dozė mg modifikuoto atpalaidavimo yra viena tabletė 2 arba 3 kartus per parą. Rekomenduojama pradinė SINEMET 100 mg + 25 mg modifikuoto atpalaidavimo dozė yra 1 tabletė du kartus per parą. Pacientams, kuriems reikia didesnių levodopos dozių, SINEMET 100 mg paros dozė + 25 mg modifikuoto atpalaidavimo 1-4 tabletės 2 kartus per dieną paprastai yra gerai toleruojamos.
Jei reikia, gydymą levodopa taip pat galima pradėti nuo modifikuoto atpalaidavimo SINEMET 200 mg + 50 mg. Pradinė levodopos paros dozė neturi viršyti 600 mg per parą ir ji turi būti vartojama ne rečiau kaip kas 6 valandas.
Pacientai, gydomi įprastu levodopos / dekarboksilazės inhibitoriaus deriniu
Pacientui turi būti skiriama 200 mg SINEMET + 50 mg modifikuoto atpalaidavimo dozė, kad būtų maždaug 10% daugiau levodopos, nei anksčiau vartojo pacientas. Atsižvelgiant į klinikinį paciento atsaką, vis tiek gali reikėti skirti dozę, kuri per dieną padidintų iki 30% levodopos (žr. Toliau - Titravimas). Tarpas tarp SINEMET 200 mg ir 50 mg modifikuoto atpalaidavimo dozių turi būti 4–8 valandos pabudimo metu.
Žemiau pateikiama orientacinė lentelė, kaip pereiti nuo įprastų levodopos / karbidopos derinių prie SINEMET 200 mg + 50 mg modifikuoto atpalaidavimo.
Vadovas, skirtas pradėti konversiją iš levodopos / dekarboksilazės inhibitoriaus į SINEMET 200 mg + 50 mg
* Lentelėje nenurodytų dozavimo intervalų žr. 4.2 skyriuje - Pradinė dozė - Pacientai, vartojantys įprastą levodopos ir dekarboksilazės inhibitorių derinį.
SINEMET 100 mg + 25 mg modifikuoto atpalaidavimo galima palengvinti 100 mg titravimą ir laikytis aukščiau nurodyto dozavimo grafiko.
Pacientai, gydomi vien levodopa
Levodopos vartojimą reikia nutraukti likus ne mažiau kaip 8 valandoms iki gydymo SINEMET 200 mg + 50 mg modifikuoto atpalaidavimo gydymo. Pacientams, sergantiems lengva ar vidutinio sunkumo liga, rekomenduojama pradinė dozė yra 1 SINEMET 200 mg + 50 tablečių. Modifikuoto atpalaidavimo mg du kartus per parą .
Titravimas
Pradėjus gydymą, dozę ir dozavimo intervalus galima padidinti arba sumažinti, atsižvelgiant į terapinį atsaką. Dauguma pacientų buvo tinkamai gydomi 2–8 SINEMET 200 mg + 50 mg modifikuoto atpalaidavimo tabletėmis, vartojamomis 4–12 valandų intervalais per dieną. Buvo ištirtas gydymas didesnėmis dozėmis (iki 12 tablečių) trumpesniais dozavimo intervalais (mažiau nei 4 valandomis), tačiau paprastai nerekomenduojamas. Jei SINEMET 200 mg + 50 mg modifikuoto atpalaidavimo dozė vartojama kas 4 valandas arba padalijama į nevienodas dozes, dienos pabaigoje rekomenduojama išgerti mažesnę dozę. Palyginti su paprastai gaunamu atsaku, pavartojus pirmąją modifikuoto atpalaidavimo SINEMET paros dozę, kai kuriems pacientams farmakologinis aktyvumas gali pasireikšti net ir vieną valandą vėliau. Rekomenduojama dozę koreguoti bent kas tris dienas.
Palaikomoji terapija
Kadangi Parkinsono ligos eiga blogėja, rekomenduojama periodiškai atlikti klinikinius tyrimus; be to, gali prireikti koreguoti modifikuoto atpalaidavimo SINEMET dozę.
Papildomas gydymas kitais vaistais nuo parkinsonizmo
Anticholinerginiai vaistai, dopamino agonistai ir amantadinas gali būti skiriami kartu su modifikuoto atpalaidavimo SINEMET terapija. Kai šie vaistiniai preparatai pridedami prie esamo modifikuoto atpalaidavimo SINEMET gydymo režimo, dozę gali tekti koreguoti.
Terapijos nutraukimas
Pacientus reikia atidžiai stebėti, jei reikia staigiai sumažinti arba nutraukti modifikuoto atpalaidavimo SINEMET terapiją, ypač jei pacientas gydomas antipsichoziniais vaistais (žr. 4.4 skyrių). Bendrosios anestezijos atveju modifikuoto atpalaidavimo SINEMET vartojimą reikia nutraukti tik tuo laikotarpiu, kai pacientas negali vartoti geriamojo gydymo.
Naudojimo instrukcija
Modifikuoto atpalaidavimo SINEMET galima vartoti tik kaip visas tabletes. Tabletės negalima kramtyti ar traiškyti.
04.3 Kontraindikacijos
Modifikuoto atpalaidavimo SINEMET draudžiama vartoti pacientams, kuriems yra padidėjęs jautrumas veikliosioms medžiagoms (levodopai ir karbidopai) arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
SINEMET tablečių negalima vartoti tais atvejais, kai simpatomimetinių aminų vartoti draudžiama. Modifikuoto atpalaidavimo SINEMET draudžiama uždaro kampo glaukomai ir ūminei miokardo infarkto fazei.
Monoaminooksidazės inhibitorių (išskyrus selektyvius mažos dozės monoamino oksidazės B inhibitorius - žr. 4.4 ir 4.5 skyrius) ir modifikuoto atpalaidavimo SINEMET negalima vartoti vienu metu. Gydymą šiais inhibitoriais reikia nutraukti likus mažiausiai dviem savaitėms iki modifikuoto atpalaidavimo SINEMET gydymo pradžios.
Kadangi levodopa gali suaktyvinti piktybinę melanomą, jos negalima vartoti pacientams, kuriems įtariami odos pažeidimai, kurių pobūdis nenustatytas, arba kurie yra sirgę melanoma.
Modifikuoto atpalaidavimo SINEMET negalima skirti jaunesniems nei 18 metų pacientams, kurie yra nėščios ir žindo kūdikį.
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
SINEMET tabletes galima skirti pacientams, kurie jau gydomi vien levodopa; tačiau vien levodopos vartojimą reikia nutraukti likus mažiausiai 8 valandoms iki gydymo modifikuoto atpalaidavimo SINEMET pradžios (mažiausiai 12 valandų, jei buvo skiriama tik lėto atpalaidavimo levodopa).
Modifikuoto atpalaidavimo SINEMET galima vartoti kartu su rekomenduojama MAO inhibitoriaus doze, selektyvia B tipo MAO, vartojama Parkinsono ligai gydyti (pvz., Selegilino hidrochloridu) (žr. 4.3 ir 4.5 skyrius).
Kadangi selegilinas stiprina levodopos poveikį, nepageidaujamos levodopos reakcijos gali sustiprėti, ypač jei pacientai gydomi didelėmis levodopos dozėmis. Šiuos pacientus reikia stebėti. Pridėjus selegilino prie levodopos, gali atsirasti nevalingi judesiai ir (arba) susijaudinimas. Šie nepageidaujami reiškiniai išnyksta sumažinus levodopos dozę.
Atsižvelgiant į modifikuoto atpalaidavimo SINEMET farmakokinetikos profilį, ryto diskinezija sergantiems pacientams, palyginti su standartine SINEMET tablečių forma, veikimas gali sulėtėti. Pacientams, kuriems yra sunkių svyruojančių motorinių simptomų, gydymo diskinezija dažnis yra šiek tiek didesnis gydant modifikuoto atpalaidavimo SINEMET, nei vartojant SINEMET tabletes (16,5%, palyginti su 12,2%). Kuo didesnis levodopos lygis pasiekia smegenis ir dėl to susidaro daugiau dopamino, pacientams, gydomiems vien levodopa, gali pasireikšti diskinezija, todėl gali reikėti mažinti dozę. Kaip ir levodopa, modifikuoto atpalaidavimo SINEMET gali sukelti nevalingą judėjimą ir psichikos sutrikimus. pradėjus gydymą modifikuoto atpalaidavimo SINEMET, reikia stebėti kartu su dekarboksilazės inhibitoriais. Manoma, kad šios reakcijos atsirado dėl padidėjusio smegenų dopamino kiekio po levodopos vartojimo; todėl Modifikuoto atpalaidavimo SINEMET vartojimas gali sukelti recidyvą. Tokiais atvejais gali prireikti sumažinti dozę. Visus pacientus reikia atidžiai stebėti, ar nesivysto depresija ir kartu atsiranda polinkis į savižudybę. Pacientus, kuriems yra buvusių ar vykstančių psichozės epizodų, reikia gydyti atsargiai.
Modifikuoto atpalaidavimo SINEMET reikia atsargiai skirti pacientams, sergantiems sunkia širdies ir kraujagyslių ar plaučių liga, bronchine astma, inkstų, kepenų ar endokrinine liga arba turintiems pepsinės opos ar traukulių. Atsargiai skirkite modifikuoto atpalaidavimo SINEMET pacientams, kuriems neseniai buvo miokardo infarkto su likusiomis prieširdžių, mazgų ar skilvelių aritmijomis istorija. Tokiems pacientams ypač atsargiai reikia stebėti širdies funkciją pradinio dozės koregavimo laikotarpiu. Pacientus, sergančius lėtine atviro kampo glaukoma, galima gydyti atsargiai, jei yra modifikuoto atpalaidavimo SINEMET kad akispūdis yra gerai kompensuojamas ir pacientas atidžiai stebimas, ar nepasikeitė akispūdis gydymo metu. egzolis, pakilusi kūno temperatūra, psichiniai pokyčiai, padidėjęs kreatinino fosfokinazės kiekis serume. Todėl pacientus reikia atidžiai stebėti, kai staiga sumažinama arba nutraukiama karbidopos ir levodopos derinių dozė, ypač jei jie vartoja neuroleptikų. Modifikuoto atpalaidavimo SINEMET nerekomenduojamas jatrogeninėms ekstrapiramidinėms reakcijoms ir Huntingtono chorėjos gydymui.
Gydymas levodopa-karbidopa buvo susijęs su mieguistumu ir staigaus užmigimo epizodais.
Apie staigaus miego priepuolius pranešta labai retai kasdieninės veiklos metu, kai kuriais atvejais be sąmoningumo ir be įspėjamųjų ženklų.Pacientai, vartojantys modifikuoto atpalaidavimo SINEMET, turėtų būti informuoti apie šiuos reiškinius ir patarti vairuoti ar vairuoti mechanizmus. Pacientai, kuriems pasireiškė mieguistumas ir (arba) staigus miego epizodas, turėtų susilaikyti nuo vairavimo ir mechanizmų valdymo. Be to, galima apsvarstyti galimybę sumažinti dozę arba nutraukti gydymą.
Gydymo laikotarpiu rekomenduojama periodiškai tikrinti kepenų, kraujodaros, širdies ir kraujagyslių bei inkstų funkciją.
Melanoma: Epidemiologiniai tyrimai parodė, kad Parkinsono liga sergantiems pacientams yra didesnė melanomos išsivystymo rizika (2–6 kartus didesnė) nei bendrai populiacijai. Neaišku, ar padidėjusi rizika atsirado dėl Parkinsono ligos, ar dėl kitų veiksnių, pvz., Vaistų nuo ligos vartojimo.
Dėl pirmiau minėtų priežasčių pacientams ir sveikatos priežiūros specialistams rekomenduojama dažnai ir reguliariai stebėti melanomos prevenciją, kai Sinemet vartojamas bet kokiai indikacijai.
Idealiu atveju periodinius odos tyrimus turėtų atlikti kvalifikuoti darbuotojai (pvz., Dermatologai).
Impulsų kontrolės sutrikimai
Pacientus reikia reguliariai stebėti, ar neatsiranda impulsų kontrolės sutrikimų.
Pacientai ir globėjai turėtų žinoti, kad pacientams, gydomiems dopamino agonistais ir (arba) kitais dopaminerginiais vaistais, gali pasireikšti elgesio simptomai, susiję su impulsų kontrolės sutrikimu, įskaitant patologinius lošimus, padidėjusį lytinį potraukį, hiperseksualumą, kompulsinį apsipirkimą ar perviršį, bulimiją ir norą valgyti. levodopa, įskaitant modifikuoto atpalaidavimo SINEMET Jei atsiranda tokių simptomų, rekomenduojama iš naujo įvertinti gydymą.
Modifikuoto atpalaidavimo SINEMET saugumas ir veiksmingumas kūdikiams ir vaikams nebuvo įrodytas, todėl vartoti jaunesniems kaip 18 metų pacientams draudžiama (žr. 4.3 skyrių).
Laboratorinis testas
Vartojant preparatus, kurių pagrindą sudaro levodopa / karbidopa, taigi ir modifikuoto atpalaidavimo SINEMET, įvyko šie laboratorinių tyrimų pokyčiai: padidėjo kepenų funkcijos rodikliai, tokie kaip šarminė fosfatazė, SGOT, SGPT, LDH, bilirubinas, azotemija ir teigiamas Kumbso testas. Karbidopos / levodopos deriniai gali sukelti klaidingai teigiamus ketonų kūnus šlapime, kai atliekamas ketonurijos tyrimas. Ši reakcija nepasikeis verdant šlapimo mėginį. Matuojant gliukozuriją, naudojant gliukozės oksidazės metodus, gali atsirasti klaidingų neigiamų rezultatų.
Saugoti nuo vaikų.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Būkite atsargūs, kai modifikuoto atpalaidavimo SINEMET vartojamas kartu su šiais vaistiniais preparatais:
Antihipertenziniai vaistai: Simptominė laikysenos hipotenzija pasireiškė pacientams, vartojantiems tam tikrus antihipertenzinius vaistus, vartojant levodopos / karboksilazės inhibitorių derinius. Todėl, pradedant gydymą modifikuoto atpalaidavimo SINEMET, gali tekti koreguoti antihipertenzinio vaistinio preparato dozę.
AntidepresantaiNepageidaujamų reakcijų, įskaitant hipertenziją ir diskineziją, atsiradusių kartu vartojant triciklius antidepresantus ir karbidopos / levodopos derinius, pranešta retai (pacientams, vartojantiems monoaminooksidazės inhibitorius, žr. 4.3 skyrių).
Anticholinerginiai vaistai: anticholinerginiai vaistai gali sutrikdyti vaisto absorbciją, taigi ir paciento reakciją.
Geležis
Tyrimai rodo, kad karbidopos ir (arba) levodopos biologinis prieinamumas sumažėja, kai jie vartojami kartu su geležies sulfatu arba geležies gliukonatu.
Kiti vaistai: antipsichoziniai vaistai gali sumažinti terapinį levodopos poveikį. D2 dopamino receptorių antagonistai (pvz., Fenotiazinai, butirofenonai ir risperidonas) ir izoniazidas gali sumažinti terapinį levodopos poveikį. Buvo pranešta, kad teigiamą levodopos poveikį Parkinsono ligai gali neutralizuoti fenitoinas ir papaverinas. Pacientai, vartojantys šiuos vaistinius preparatus kartu su modifikuoto atpalaidavimo SINEMET reikia atidžiai stebėti, ar neprarandamas terapinis atsakas.
Nerekomenduojama naudoti modifikuoto atpalaidavimo SINEMET kartu su dopaminą ardančiomis medžiagomis (pvz., Rezerpinu ir tetrabenazinu) arba kitais vaistiniais preparatais, kurie mažina monoamino atsargas.
Kartu vartojamas selegilinas ir karbidopa-levodopa gali būti susiję su sunkia ortostatine hipotenzija, kuri nėra susijusi tik su karbidopa-levodopa (žr. 4.3 skyrių).
Kadangi levodopa konkuruoja su kai kuriomis aminorūgštimis, kai kuriems pacientams, vartojantiems daug maisto baltymų, gali sutrikti jo absorbcija.
Kartu vartojamų antacidinių vaistų ir modifikuoto atpalaidavimo SINEMET poveikis levodopos biologiniam prieinamumui netirtas.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėra pakankamai duomenų, kad būtų galima įvertinti galimą žalą, kurią ši medžiaga gali sukelti nėštumo metu. Šis vaistas buvo kenksmingas atliekant tyrimus su gyvūnais (triušių skeleto ir vidaus organų apsigimimai). Nežinoma, ar karbidopa ir levodopa išsiskiria į motinos pieną.
Modifikuoto atpalaidavimo SINEMET negalima vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Pacientams, vartojantiems modifikuoto atpalaidavimo SINEMET, kuriems yra mieguistumo ir (arba) staigių miego priepuolių epizodų, reikia patarti susilaikyti nuo vairavimo ir nevykdyti jokios veiklos, kurios sutrikęs dėmesys galėtų sukelti sunkių sužalojimų ar mirties pavojų (pvz. mašinos), kol šie pasikartojantys epizodai ir mieguistumas neišnyks (taip pat žr. 4.4 skyrių).
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Kontroliuojamų klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo pacientai su vidutinio sunkumo ar sunkiais motorinių simptomų svyravimais, modifikuoto atpalaidavimo SINEMET nesukėlė jokio nepageidaujamo poveikio, būdingo modifikuoto atpalaidavimo vaisto formai.
Dažniausiai pasireiškęs nepageidaujamas poveikis buvo diskinezija (nenormalių nevalingų judesių forma). Diskinezija dažniau pasireiškė vartojant modifikuoto atpalaidavimo SINEMET, nei vartojant SINEMET tabletes, nes pakeista „išjungimo fazė“ (kuri sumažėja keičiant atpalaidavimą) SINEMET) su „įjungimo faze“ (kurią kartais lydi diskinezija).
Kiti dažnai pasireiškę nepageidaujami reiškiniai (> 2%) buvo: pykinimas, haliucinacijos, sumišimas, galvos svaigimas, chorėja, burnos džiūvimas.
Retesnis šalutinis poveikis (1–2%) buvo: sapno veiklos sutrikimas, distonija, mieguistumas, įskaitant labai retai per didelį mieguistumą dieną ir staigių miego priepuolių epizodus, nemigą, depresiją, asteniją, vėmimą ir anoreksiją.
Kiti nepageidaujami reiškiniai, apie kuriuos pranešta klinikinių tyrimų metu arba po patekimo į rinką, yra šie:
Kūnas apskritai: krūtinės skausmas, sinkopė.
Širdies ir kraujagyslių patologijos: širdies plakimas, ortostatinis poveikis, įskaitant hipotenzijos epizodus.
Virškinimo trakto sutrikimai: vidurių užkietėjimas, viduriavimas, dispepsija, virškinimo trakto skausmas, tamsios seilės.
Padidėjęs jautrumas: angioedema, dilgėlinė, niežulys.
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai: svorio metimas.
Nervų sistemos sutrikimai / Psichikos sutrikimai: piktybinis neurolepsinis sindromas (žr. 4.4 skyrių), susijaudinimas, nerimas, sumažėjęs protinis aštrumas, parestezija, dezorientacija, nuovargis, galvos skausmas, ekstrapiramidiniai ir judėjimo sutrikimai, lengvas kritimas, eisenos sutrikimai, raumenų mėšlungis, įjungimo reiškinys, psichozės epizodai, įskaitant delyrą ir paranojiškas sumanymas.
Impulsų kontrolės sutrikimai
Pacientams, gydomiems dopamino agonistais ir (arba) kitais dopamino preparatais, kurių sudėtyje yra levodopos, įskaitant modifikuoto atpalaidavimo SINEMET, gali pasireikšti patologinis lošimas, padidėjęs lytinis potraukis, hiperseksualumas, kompulsinis apsipirkimas ar per didelės išlaidos, bulimija ir besaikis valgymas (žr. 4.4 skyrių).
Kvėpavimo sistemos sutrikimai: dusulys.
Odos sutrikimai: paraudimas, alopecija, bėrimas, tamsus prakaitas.
Jutimo organai: neryškus matymas.
Urogenitaliniai sutrikimai: tamsus šlapimas.
Kiti nepageidaujami reiškiniai, apie kuriuos pranešta vartojant levodopą arba levodopos / karbidopos derinius ir kurie gali būti galimi nepageidaujami modifikuoto atpalaidavimo SINEMET poveikiai, yra šie:
Širdies ir kraujagyslių patologijos: širdies ligos, hipertenzija, flebitas.
Virškinimo trakto sutrikimai: karti burna, varvėjimas, disfagija, bruksizmas, žagsulys, kraujavimas iš virškinimo trakto, vidurių pūtimas, liežuvio deginimo pojūtis, dvylikapirštės žarnos opa.
Hematologiniai sutrikimai: leukopenija, hemolizinė ir nehemolizinė anemija, trombocitopenija ir agranulocitozė.
Nervų sistemos sutrikimai / Psichikos sutrikimai: ataksija, tirpimas, padidėjęs rankų drebulys, raumenų spazmai, blefarospazmas, trizmas, latentinio Hornerio sindromo aktyvinimas, euforija ir demencija, savižudybės depresija.
Odos sutrikimai: padidėjęs prakaitavimas.
Jutimo organai: diplopija, išsiplėtę vyzdžiai, okuloginė krizė.
Urogenitaliniai sutrikimai: šlapimo susilaikymas, šlapimo nelaikymas, priapizmas.
Įvairūs: svorio padidėjimas, edema, silpnumas, alpimas, užkimimas, negalavimas, paraudimas, susijaudinimas, nereguliarus kvėpavimo ritmas, piktybinė melanoma (žr. 4.3 skyrių), Henoch-Schonlein purpura.
Pastebėta traukulių; tačiau priežastinis ryšys su levodopa ar levodopos / karbidopos deriniais nebuvo įrodytas.
Diagnostiniai testai:
Laboratoriniai tyrimai, kurių rezultatai pasikeitė, yra šie: kreatinino, šlapimo rūgšties, šarminės fosfatazės, SGOT, SGPT, LDH, bilirubino, BUN ir Kumbso testas.
Buvo pranešta apie: hemoglobino ir hematokrito sumažėjimą, hiperglikemiją, leukocitozę, bakterijų ir kraujo buvimą šlapime.
Karbidopos-levodopos preparatai gali sukelti klaidingai teigiamą reakciją šlapimo ketonų kūnams, kai naudojami ketonurijos tyrimo juostelės testai.Šiai reakcijai įtakos šlapimo mėginio virimas neturės. Naudojant gliukozės oksidazės metodus gliukozei šlapime nustatyti, gali atsirasti klaidingų neigiamų testų.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. "Adresas https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Perdozavimas
Ūminio modifikuoto atpalaidavimo SINEMET perdozavimo gydymas yra praktiškai toks pat, kaip ir ūminio levodopos perdozavimo atveju; tačiau piridoksinas neturi antagonistinio poveikio modifikuoto atpalaidavimo SINEMET veikimui.
Reikėtų pradėti elektrokardiografinį stebėjimą ir atidžiai stebėti pacientą, ar neatsiranda aritmijų; jei reikia, reikia skirti tinkamą antiaritminį gydymą.
Reikėtų atsižvelgti į galimybę, kad pacientas kartu su modifikuoto atpalaidavimo SINEMET vartojo kitus vaistus.
Iki šiol nebuvo pranešta apie dializės patirtį.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: vaistas nuo parkinsonizmo, dopaminerginė medžiaga.
ATC kodas: N04BA02.
Modifikuoto atpalaidavimo SINEMET yra „karbidopos, aromatinių aminorūgščių dekarboksilazės inhibitoriaus, ir levodopos, dopamino metabolinio pirmtako, derinys kontroliuojamo atpalaidavimo tablečių formoje, pagrįstoje polimero struktūra, skirta gydyti Parkinsono ligą..
Modifikuoto atpalaidavimo SINEMET yra ypač naudingas mažinant „išjungimo fazę“ pacientams, anksčiau gydytiems įprastiniu levodopos / dekarboksilazės inhibitorių deriniu, kuriems pasireiškė diskinezija ir motorinių simptomų svyravimai.
Pacientams, sergantiems Parkinsono liga, gydomiems levodopos turinčiais preparatais, gali pasireikšti motorinių simptomų svyravimai nuo nepakankamos vaisto dozės iki „dozės pabaigos“, didelis kraujo diskinezija ir akinezija.
Sunkiai motorinių simptomų svyravimo formai (įjungimo-išjungimo reiškiniui) būdingi nenuspėjami pokyčiai-nuo judrumo iki nejudrumo. Nors motorinių simptomų svyravimų priežastys nėra visiškai suprantamos, buvo įrodyta, kad jas galima sušvelninti gydant, kurios sukelia stabilų levodopos koncentracija plazmoje.
Levodopa palengvina Parkinsono ligos simptomus, nes smegenyse dekarboksilinama į dopaminą.
Karbidopa, kuri neperžengia kraujo ir smegenų barjero, tik slopina ekstra -smegenų levodopos dekarboksilinimą, todėl daugiau levodopos galima pernešti į smegenis ir vėliau paversti dopaminu. Tai paprastai leidžia išvengti didelių levodopos dozių vartojimo dažnai.
Mažesnė dozė sumažina arba gali padėti pašalinti šalutinį poveikį virškinimo traktui ir širdies ir kraujagyslių sistemai, ypač susijusį su dopaminu, susidarančiu ne smegenų audiniuose.
Modifikuoto atpalaidavimo SINEMET yra sukurtas taip, kad jo veikliosios medžiagos išsiskiria per 4–6 valandas. Naudojant šią kompoziciją, levodopos koncentracija plazmoje yra pastovesnė, o didžiausia koncentracija plazmoje yra 60% mažesnė nei nustatyta įprastinių SINEMET tablečių, kaip parodyta sveikiems savanoriams.
Klinikinių tyrimų metu pacientams, kuriems pasireiškė kintantys motoriniai simptomai, sumažėjo „išjungimo fazė“, kai buvo modifikuoto atpalaidavimo SINEMET, palyginti su pacientais, gydytais SINEMET tabletėmis. Pavartojus modifikuoto atpalaidavimo SINEMET, išjungimo fazės sumažėjimas yra gana mažas (apie 10%), palyginti su standartinėmis SINEMET tabletėmis, ir „diskinezijos dažnis šiek tiek padidėja. "buvo geresni gydant SINEMET modifikuoto atpalaidavimo preparatu nei SINEMET tabletės, kaip įvertino ir gydytojas, ir pacientas. Pacientai, kuriems SINEMET modifikuotas atpalaidavimas buvo naudingesnis dėl jų klinikinės būklės svyravimų, ir pirmenybę teikė SINEMET tabletėms. , SINEMET modifikuoto atpalaidavimo, palyginti su SINEMET tabletėmis, teikė tą pačią terapinę naudą, retesniais intervalais tarp dozių .. Apskritai kiti Parkinsono ligos simptomai toliau nepagerėjo.
05.2 Farmakokinetinės savybės
Karbidopos metabolizmas : išgėrus radioaktyviai pažymėtos karbidopos dozės sveikiems asmenims ir pacientams, sergantiems Parkinsono liga, didžiausia radioaktyvumo koncentracija plazmoje buvo pasiekta per 2–4 valandas sveikiems asmenims ir per 1,5–5 valandas pacientams. Maždaug vienodas kiekis abiejų grupių išsiskyrė su šlapimu ir išmatomis. Sveikų asmenų ir pacientų šlapimo metabolitų palyginimas parodė, kad vaistas abiejose grupėse metabolizuojamas vienodai. Nepakitusio vaisto išsiskyrimas su šlapimu iš esmės buvo baigtas per 7 valandas ir sudarė 35% viso šlapimo radioaktyvumo. Vėliau buvo tik metabolitai. Hidrazino nerasta. Tarp žmonių išskiriamų metabolitų yra α-metil-3 -metoksi-4-hidroksifenilpropiono rūgštis ir α-metil-3,4-dihidroksifenilpropiono rūgštis. Jie sudarė atitinkamai apie 14 ir 10% pašalintų radioaktyviųjų metabolitų. Buvo rasti du nedideli metabolitai. Vienas iš jų buvo identifikuotas kaip 3,4-dihidroksifenilacetonas, o kitas-laikinai kaip N-metilkarbidopa. Jie sudarė mažiau nei 5% šlapimo metabolitų. Šlapime taip pat yra nepakitusios karbidopos. Jie nebuvo rasti vedę.
Levodopos metabolizmas: Levodopa greitai absorbuojama iš virškinimo trakto ir intensyviai metabolizuojama. Nors gali susidaryti daugiau nei 30 metabolitų, jis daugiausia paverčiamas dopaminu, adrenalinu ir noradrenalinu ir galiausiai į dihidroksifenilo acto rūgštį, homovanilo rūgštį ir vanilmandelio rūgštį. 3-O-metildopa atsiranda plazmoje ir smegenų skystyje. Jo reikšmė nėra žinoma. Pacientams, sergantiems Parkinsono liga, nevalgius pavartojus vienkartines radioaktyviosios levodopos dozes, didžiausia radioaktyvumo koncentracija plazmoje pasiekiama per 0,5–2 valandas ir aptinkama 4–6 valandas. Didžiausiu lygiu maždaug 30% radioaktyvumo pasireiškia kaip katecholaminai, 15% - kaip dopaminas ir 10% - kaip dopas.
Radioaktyvieji junginiai greitai išsiskiria su šlapimu ir trečdalis dozės atsiranda per 2 valandas. 80-90% su šlapimu susijusių metabolitų yra fenilkarboksirūgštys, daugiausia homovanilio rūgštis. 24 valandas 1-2% radioaktyvumo yra dopaminas, o mažiau nei 1%-adrenalinas, noradrenalinas ir nepakitusi levodopa.
Karbidopos poveikis levodopos metabolizmui. Karbidopa sveikiems asmenims žymiai padidina levodopos koncentraciją plazmoje statistiškai reikšmingais kiekiais, palyginti su placebu. Tai buvo įrodyta, kai karbidopa buvo skiriama prieš levodopą ir kai abu vaistai vartojami tuo pačiu metu. Vieno tyrimo metu išankstinis gydymas karbidopa padidino vienos levodopos dozės koncentraciją plazmoje maždaug 5 kartus ir pailgino nustatomos levodopos koncentracijos plazmoje trukmę nuo 4 iki 8 valandų. Kituose tyrimuose panašūs rezultatai buvo gauti, kai abu vaistai buvo vartojami kartu. Tyrime, kurio metu vienkartinė pažymėtos levodopos dozė buvo skiriama pacientams, sergantiems Parkinsono liga, kurie buvo iš anksto gydyti karbidopa, bendras plazmos radioaktyvumo pusinės eliminacijos laikas padidėjo nuo 3 iki 15 valandų. radioaktyvumo dalis, likusi nesuvaidinus levodopos, bent tris kartus padidėjo vartojant karbidopą.
Gydant karbidopą, plazma ir šlapimas, dopaminas ir homovanilinė rūgštis sumažėjo.
Levodopos farmakokinetika, skiriant SINEMET 200 mg + 50 mg modifikuoto atpalaidavimo, buvo tirta sveikiems jauniems ir senyviems savanoriams.
Didžiausia levodopos koncentracija plazmoje po SINEMET 200 mg + 50 mg modifikuoto atpalaidavimo buvo pasiekta vidutiniškai maždaug per dvi valandas, palyginti su 45 minutėmis, stebėtomis vartojant SINEMET tabletes.
Vidutinė didžiausia levodopos koncentracija plazmoje vartojant SINEMET 200 mg + 50 mg modifikuoto atpalaidavimo preparatų buvo 60% mažesnė nei nustatyta vartojant SINEMET tabletes.
Pavartojus SINEMET 200 mg + 50 mg modifikuoto atpalaidavimo levodopos absorbcija in vivo buvo tęstinė 4-6 valandas.Šių tyrimų metu koncentracija plazmoje svyravo siauresniais intervalais nei vartojant SINEMET tabletes.
Kadangi levodopos ir SINEMET 200 mg + 50 mg modifikuoto atpalaidavimo biologinis prieinamumas, palyginti su SINEMET tabletėmis, yra maždaug 70%, levodopos paros dozė su kontroliuojamo atpalaidavimo preparatu paprastai yra didesnė nei įprastinės. Biologinį prieinamumą gali paveikti vaistai, trukdantys žarnyno judrumui.
Levodopos farmakokinetika, skiriant SINEMET 100 mg + 25 mg modifikuoto atpalaidavimo, buvo tiriama pacientams, sergantiems Parkinsono liga. SINEMET 100 mg + 25 mg modifikuoto atpalaidavimo (diapazonas: 50 mg karbidopos, 200 mg levodopos iki 150 mg karbidopos, 600 mg levodopos per parą) tris mėnesius nuolat du kartus per parą atviras dozavimas nesukėlė kaupimosi. Levodopos koncentracija plazmoje . Vienos SINEMET 100 mg + 25 mg modifikuoto atpalaidavimo tabletės dozės koreguotas biologinis prieinamumas buvo lygus vienos SINEMET 200 mg + 50 mg modifikuoto atpalaidavimo tabletės biologiniam prieinamumui. Vidutinė didžiausia levodopos koncentracija išgėrus vieną SINEMET 100 mg + 25 mg modifikuoto atpalaidavimo tabletę buvo didesnė nei 50% tos, kuri pastebėta pavartojus vieną SINEMET 200 mg + 50 mg modifikuoto atpalaidavimo tabletę. SINEMET 100 mg + 25 mg modifikuoto atpalaidavimo vidutinis laikas pasiekti maksimalią koncentraciją plazmoje buvo šiek tiek trumpesnis nei SINEMET 200 mg + 50 mg modifikuoto atpalaidavimo.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Toksikologija
Suaugusių pelių patelių geriamasis karbidopos LD yra 1750 mg / kg, o žiurkių patelių ir patinų - atitinkamai 4810 ir 5610 mg / kg.
Ūminis karbidopos toksiškumas per burną yra panašus jaunoms ir suaugusioms žiurkėms, tačiau junginys yra toksiškesnis naujagimių žiurkėms. Vaistinio preparato veikimo požymiai pelėms ir žiurkėms buvo panašūs, juos sudarė: ptozė, ataksija ir sumažėjęs aktyvumas, lytis, kai jaunų žiurkių patelių dozė buvo 2260 mg / kg.
Vaisto veikimo požymiai buvo: vokalizacija, dirglumas, jaudrumas, ataksija ir padidėjęs aktyvumas, po vienos ar dviejų valandų sumažėjęs aktyvumas. Įvairių karbidopos ir levodopos derinių LD50 pelėms svyravo nuo 1 930 mg / kg santykiu 1 : Nuo 1 iki 3270 mg / kg santykiui 1: 3. Šie kiekiai yra vienkartinių karbidopos ir levodopos dozių suma; santykiai, išbandyti aukščiau 1: 3 (1: 4, 1: 5, 1:10), jie nebuvo pastebimi pakeiskite LD50 vertę, palyginti su nustatyta santykiu 1: 3. Santykiai 1: 3 ir didesni buvo mažiau toksiški nei santykiai 1: 1 ir 1: 2.
Lėtinio geriamojo karbidopos toksiškumo tyrimai buvo atlikti vienerius metus beždžionėms ir 96 savaites žiurkėms, naudojant dozes nuo 25 iki 135 mg / kg. Beždžionėms nepastebėta jokio su vaistu susijusio poveikio.
Žiurkėms kai kurių visų dozių grupių gyvūnams atsirado niežėjimas.
Šunims sušvirkštus karbidopos, atsirado piridoksino trūkumas, kurio buvo išvengta kartu vartojant piridoksino. Išskyrus piridoksino trūkumą šunims, karbidopa neparodė jokio su hidrazinu susijusio toksiškumo.
Trys karbidopos ir levodopos dozių santykiai beždžionėms 54 savaites ir žiurkėms 106 savaites parodė, kad pagrindinis fizinis poveikis atsirado dėl junginių farmakologinio poveikio. Tirtos dozės buvo (karbidopa / levodopa): 10/20, 10 / 50 ir 10/100 mg / kg per parą. 10/20 mg / kg per parą dozė akivaizdžių fizinių poveikių neturėjo. Beždžionėms hiperaktyvumas pasireiškė vartojant 10/50 ir 10/100 mg / kg per parą dozes. didžiausia dozė buvo tęsiama 32 savaites.Skiriant 10/50 mg / kg per parą dozę, sumažėjo hiperaktyvumas; tyrimas tęsėsi ir po 14 -osios savaitės šis reiškinys nebebuvo pastebėtas. Raumenų koordinacijos stoka ir silpnumas buvo pastebėti iki 22 savaičių vartojant 10/100 mg / kg per parą dozę. Patologiniai anatomijos tyrimai neparodė jokių morfologinių pokyčių.
Žiurkėms, vartojančioms 10/50 ir 10/100 mg / kg per parą, sumažėjo normalus aktyvumas ir jų kūno padėtis buvo nenormali. Dėl didesnės dozės atsirado "per didelis seilėtekis. Sumažėjo svorio padidėjimas". Patologiniai anatomijos tyrimai atskleidė labai nedidelę dviejų žiurkių, kurios 26 savaites vartojo 10/100 mg / kg per parą, folikulinių ląstelių hipertrofiją. Po 54 ar 106 savaičių jokių dozių histomorfologinio poveikio nenustatyta. Seilių liaukų folikulinių ląstelių hipertrofija buvo pastebėta žiurkėms, vartojant didesnę derinio dozę trumpesnį laiką ir vartojant vien levodopą.
Teratogenezės ir dauginimosi tyrimai
Karbidopa neparodė teratogeniškumo pelėms ar triušiams, vartojantiems iki 120 mg / kg per parą dozes. 125 ir 250 mg / kg per parą dozės triušiams sukėlė levodopos vidaus organų ir skeleto apsigimimus. Vartojant karbidopos ir levodopos derinius, vartojant dozes nuo 25/250 iki 100/500 mg / kg per parą, pelėms teratogeniškumo įrodymų nebuvo, tačiau visceraliniai ir skeleto apsigimimai buvo kiekybiškai ir kokybiškai panašūs į triušius. vien levodopa. Karbidopos ir levodopos deriniai, vartojantys ne daugiau kaip 10/100 mg / kg per parą dozes, neturėjo neigiamo poveikio žiurkių patinų ar patelių reprodukcinei veiklai, taip pat palikuonių augimui ir išgyvenimui.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
SINEMET 200 mg + 50 mg modifikuoto atpalaidavimo tabletės: raudonasis geležies oksidas E172, hidroksipropilceliuliozė, polivinilacetato kopolimeras su krotonine rūgštimi, magnio stearatas, chinolino geltonasis ant hidratuoto aliuminio E104.
SINEMET 100 mg + 25 mg modifikuoto atpalaidavimo tabletės: raudonasis geležies oksidas E172, hidroksipropilceliuliozė, polivinilacetato kopolimeras su krotonine rūgštimi, magnio stearatas.
06.2 Nesuderinamumas
Nėra svarbus.
06.3 Galiojimo laikas
3 metai.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti gamintojo pakuotėje, kad vaistas būtų apsaugotas nuo šviesos.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
Tabletės yra aliuminio / aliuminio lizdinėse plokštelėse.
SINEMET 100 mg + 25 mg modifikuoto atpalaidavimo tabletės: 50 modifikuoto atpalaidavimo tablečių.
SINEMET 200 mg + 50 mg modifikuoto atpalaidavimo tabletės: 30 modifikuoto atpalaidavimo tablečių.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Jokių specialių nurodymų.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
„MSD Italia S.r.l.“
Via Vitorchiano, 151 - 00189 Roma
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
SINEMET 100 mg + 25 mg modifikuoto atpalaidavimo tabletės - 50 tablečių AIC n. 023145042
SINEMET 200 mg + 50 mg modifikuoto atpalaidavimo tabletės - 30 tablečių AIC n. 023145030
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Registravimo data: SINEMET 100 mg + 25 mg modifikuoto atpalaidavimo tabletės - 50 tablečių, 1995 m. Lapkritis
SINEMET 200 mg + 50 mg modifikuoto atpalaidavimo tabletės - 30 tablečių, 1992 m. Gruodžio mėn
Paskutinio atnaujinimo data: 2010 m. Birželio mėn
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
2015 gegužės mėn