Veikliosios medžiagos: mikofenolato mofetilas
CellCept 500 mg plėvele dengtos tabletės
„Cellcept“ pakuotės lapeliai pateikiami šių dydžių pakuotėms:- CellCept 250 mg kapsulės
- CellCept 1 g / 5 ml milteliai geriamajai suspensijai
- CellCept 500 mg plėvele dengtos tabletės
Indikacijos Kodėl naudojamas Cellcept? Kam tai?
Visas vaisto pavadinimas yra CellCept 500 mg plėvele dengtos tabletės
Šiame lapelyje bus naudojamas sutrumpintas pavadinimas CellCept.
CellCept sudėtyje yra mikofenolato mofetilio.
Jis priklauso vaistų, vadinamų imunosupresantais, grupei.
CellCept naudojamas siekiant užkirsti kelią organizmui atmesti persodintą organą.
- Inkstai, širdis ar kepenys.
CellCept reikia vartoti kartu su kitais vaistais:
- ciklosporinas ir kortikosteroidai.
Kontraindikacijos Kada Cellcept vartoti negalima
ĮSPĖJIMAS
Mikofenolatas sukelia apsigimimus ir persileidimą. Jei esate moteris, galinti susilaukti vaikų, prieš pradedant gydymą būtina atlikti neigiamą nėštumo testą ir laikytis gydytojo patarimų dėl kontracepcijos.
Gydytojas kalbės su jumis ir suteiks rašytinę informaciją, ypač apie mikofenolato poveikį jūsų negimusiam kūdikiui. Atidžiai perskaitykite informaciją ir vykdykite instrukcijas. Jei iki galo nesuprantate šių nurodymų, prieš pradėdami vartoti mikofenolato, paprašykite gydytojo dar kartą paaiškinti. Taip pat perskaitykite informaciją, pateiktą šiame skyriuje „Įspėjimai ir atsargumo priemonės“ ir „Nėštumas ir žindymo laikotarpis“.
CellCept vartoti negalima:
- jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) mikofenolato mofetiliui, mikofenolio rūgščiai arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje);
- jeigu esate moteris, galinti susilaukti vaikų ir prieš pirmąjį receptą nepateikėte neigiamo nėštumo testo, nes mikofenolatas sukelia apsigimimus ir persileidimą
- jeigu esate nėščia, įtariate ar planuojate pastoti
- jeigu nenaudojate veiksmingo kontracepcijos metodo (žr. Nėštumas, kontracepcija ir žindymo laikotarpis)
- jeigu maitinate krūtimi.
Nevartokite šio vaisto, jei Jums tinka kuri nors iš aukščiau išvardytų sąlygų. Jei abejojate, prieš pradėdami vartoti CellCept pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Cellcept
Prieš pradėdami vartoti CellCept, nedelsdami pasakykite gydytojui:
- jei turite infekcijos požymių, tokių kaip karščiavimas ar gerklės skausmas
- netikėtai atsiradus kraujosruvoms ar kraujavimui
- jeigu kada nors sirgote virškinimo sutrikimu, pvz., skrandžio opa
- jeigu planuojate pastoti ar pastoti gydydamasi CellCept.
Jei kas nors iš aukščiau išvardytų dalykų tinka jums (arba nesate tikri), prieš pradėdami vartoti CellCept, nedelsdami pasakykite gydytojui.
Sąveika Kurie vaistai ar maisto produktai gali pakeisti Cellcept poveikį
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto ir vaistažoles, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku. CellCept gali pakeisti kitų vaistų aktyvumą, kiti vaistai taip pat gali pakeisti CellCept aktyvumą.
Prieš pradėdami vartoti CellCept, ypač pasakykite gydytojui arba vaistininkui, jei vartojate kurį nors iš šių vaistų:
- azatioprinas ar kiti imuninę sistemą slopinantys vaistai, skirti po organų persodinimo
- kolestiramino - vartojamas aukštam cholesterolio kiekiui gydyti
- rifampicinas - antibiotikas, vartojamas infekcijų, tokių kaip tuberkuliozė (TB), profilaktikai ir gydymui
- antacidiniai vaistai arba protonų siurblio inhibitoriai - vartojami skrandžio rūgšties problemoms, tokioms kaip nevirškinimas, gydyti
- fosfato rišikliai - naudojami pacientams, sergantiems lėtiniu inkstų nepakankamumu, siekiant sumažinti iš kraujo absorbuojamo fosfato kiekį.
Skiepai
Jei gydymo CellCept metu esate paskiepytas (gyva vakcina), pirmiausia pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Gydytojas patars, kuri vakcina jums tinka.
Negalite duoti kraujo gydymo CellCept metu ir mažiausiai 6 savaites po gydymo nutraukimo.Vyrai negali duoti spermos gydymo CellCept metu ir mažiausiai 90 dienų po gydymo nutraukimo.
CellCept vartojimas su maistu ir gėrimais
Maisto ir gėrimų vartojimas neturi įtakos CellCept gydymui.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Saulės šviesos poveikis
„CellCept“ sumažina organizmo apsaugą, todėl padidėja odos vėžio rizika. Apribokite saulės ir UV spindulių poveikį:
- dėvėti apsauginius drabužius, dengiančius jos galvą, kaklą, rankas ir kojas
- produktų, turinčių aukštą apsaugos koeficientą, naudojimas.
Nėštumas, kontracepcija ir maitinimas krūtimi
Kontracepcija moterims, vartojančioms CellCept
Jei esate moteris, galinti pastoti, kartu su CellCept visada naudokite du veiksmingus kontracepcijos metodus. Tai turime omenyje:
- prieš pradėdami vartoti CellCept
- viso gydymo CellCept metu
- 6 savaites po gydymo CellCept nutraukimo.
Pasitarkite su gydytoju, kuris kontracepcijos metodas jums tinka. Tai priklausys nuo individualios situacijos.Kuo greičiau kreipkitės į gydytoją, jei manote, kad vartojama kontraceptinė priemonė neveikė arba pamiršote išgerti kontraceptinių tablečių.
Esate moteris, kuri negali turėti vaikų, jei jums tinka bet kuri iš šių aplinkybių:
- Jums yra menopauzė, tai yra, esate ne jaunesnis kaip 50 metų ir paskutinės mėnesinės buvo daugiau nei prieš metus (jei jūsų menstruacinis ciklas sustojo dėl to, kad gydėtės nuo vėžio, vis dar yra tikimybė, kad galite pradėti nėštumas).
- kiaušintakiai ir abi kiaušidės buvo pašalintos chirurginiu būdu (dvišalė salpingoovariektomija).
- gimda buvo pašalinta chirurginiu būdu (histerektomija)
- Jūsų kiaušidės nebeveikia (priešlaikinis kiaušidžių nepakankamumas, kurį patvirtino ginekologas specialistas).
- gimė su viena iš šių retų retų ligų, dėl kurių nėštumas neįmanomas: XY genotipas, Turnerio sindromas ar gimdos agenesis.
- yra mergina ar paauglė, kuriai dar nebuvo pirmųjų mėnesinių.
CellCept vartojančių vyrų kontracepcija
Gydymo metu ir 90 dienų po gydymo CellCept visada turite naudoti prezervatyvą.
Jei planuojate pastoti, gydytojas paaiškins riziką ir alternatyvius gydymo būdus, kurių galite imtis, kad išvengtumėte persodinto organo atmetimo.
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju arba vaistininku. Gydytojas aptars su jumis riziką pastoti ir alternatyvius gydymo būdus, kurie padės išvengti persodinto organo atmetimo, jei:
- planuoja nėštumą
- praleidote ar manote, kad praleidote mėnesines, neįprastas kraujavimas iš menstruacijų arba įtariate nėštumą
- turėjote lytinių santykių nenaudodami veiksmingos kontracepcijos.
Jei pastojote vartodama mikofenolato, turite nedelsdama apie tai pranešti gydytojui. Bet kuriuo atveju CellCept vartokite tol, kol nueisite pas gydytoją.
Nėštumas
Mikofenolatas labai dažnai sukelia persileidimą (50%) ir sunkius apsigimimus (23–27%) negimusiam vaikui. Įprasti įgimti defektai yra ausų, akių, veido anomalijos (cheiloschisis / gomurio plyšys), pirštų, širdies, stemplės (vamzdinis organas, jungiantis gerklę ir skrandį), inkstų ir nervų sistemos vystymasis (pvz., Spina bifida [kur stuburo kaulai nevisiškai išsivystę]) Vaikas gali turėti vieną ar daugiau šių defektų.
Jei esate moteris, galinti susilaukti vaikų, prieš pradedant gydymą būtina atlikti neigiamą nėštumo testą ir laikytis gydytojo patarimų dėl kontracepcijos. Prieš pradedant gydymą, gydytojas gali atlikti daugiau nei vieną testą, kad įsitikintų, jog nesate nėščia.
Maitinimo laikas
Jeigu žindote kūdikį, CellCept vartoti negalima. Nedidelis vaisto kiekis gali patekti į motinos pieną.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas:
Manoma, kad CellCept neturės įtakos gebėjimui vairuoti ar valdyti bet kokius įrankius ar mechanizmus.
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Cellcept: Dozavimas
CellCept visada vartokite tiksliai, kaip nurodė gydytojas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Kiek vartoti
Suma, kurią reikia paimti, priklauso nuo transplantacijos tipo. Įprastos dozės nurodytos žemiau. Gydymas bus tęsiamas tol, kol tai bus būtina, kad būtų išvengta persodinto organo atmetimo.
Inkstų transplantacija
Suaugusieji
- Pirmoji dozė suleidžiama per 3 dienas po transplantacijos operacijos.
- Dienos dozė yra 4 tabletės (2 g vaisto), padalyta į 2 atskiras dozes.
- Išgerkite 2 tabletes ryte ir 2 tabletes vakare.
Vaikai (2-18 metų)
- Dozė priklausys nuo vaiko kūno paviršiaus.
- Tinkamiausią dozę gydytojas nustatys atsižvelgdamas į vaiko ūgį ir svorį (kūno paviršiaus plotas - kvadratiniais metrais arba „m2“). Rekomenduojama dozė yra 600 mg / m2, vartojama du kartus per parą.
Širdies transplantacija
Suaugusieji
- Pirmoji dozė suleidžiama per 5 dienas po transplantacijos operacijos.
- Dienos dozė yra 6 tabletės (3 g vaisto), padalyta į 2 atskiras dozes
- Gerkite 3 tabletes ryte ir 3 tabletes vakare.
Vaikai
- Nėra informacijos apie CellCept vartojimą vaikams, kuriems persodinta širdis.
Kepenų transplantacija
Suaugusieji
- Pirmoji geriamojo CellCept dozė jums bus suleista praėjus mažiausiai 4 dienoms po transplantacijos operacijos ir kai galėsite nuryti vaistus per burną.
- Dienos dozė yra 6 tabletės (3 g vaisto), padalyta į 2 atskiras dozes
- Gerkite 3 tabletes ryte ir 3 tabletes vakare.
Vaikai
- Nėra informacijos apie CellCept vartojimą vaikams, kuriems persodintos kepenys.
Vaisto vartojimas
- Tabletes nurykite visas, užgerdami stikline vandens.
- Tabletės negalima laužyti ar traiškyti.
Pamiršus pavartoti CellCept
Jei pamiršote išgerti vaistą, išgerkite jį, kai tik prisiminsite, ir toliau vartokite kaip įprasta.
Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.
Nustojus vartoti CellCept
Nenutraukite CellCept vartojimo, nebent taip nurodė gydytojas. Nutraukus gydymą, gali padidėti organų atmetimo rizika.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Cellcept dozę
Pavartojus per didelę CellCept dozę, nedelsiant pasakykite gydytojui arba vykite į ligoninę. Padarykite tą patį, jei kas nors kitas netyčia išgėrė vaisto. Pasiimkite su savimi vaisto pakuotę.
Šalutinis poveikis Koks yra Cellcept šalutinis poveikis
CellCept, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Nedelsdami kreipkitės į gydytoją, jei pastebėjote bet kurį iš šių sunkių šalutinių poveikių; Jums gali prireikti skubios medicininės pagalbos:
- yra infekcijos požymių, tokių kaip karščiavimas ar gerklės skausmas
- turite netikėtų kraujosruvų ar kraujavimą
- yra bėrimas, veido, lūpų, liežuvio ar gerklės patinimas, pasunkėjęs kvėpavimas; Jums gali pasireikšti sunki alerginė reakcija į vaistą (pvz., anafilaksija, angioneurozinė edema).
Dažnos problemos
Kai kurie dažniausiai pasitaikantys negalavimai yra viduriavimas, sumažėjęs baltųjų ar raudonųjų kraujo kūnelių kiekis, infekcijos ir vėmimas. Jūsų gydytojas reguliariai atliks kraujo tyrimus, kad patikrintų bet kokius pokyčius:
- kraujo ląstelių skaičius
- tam tikrų medžiagų, tokių kaip cukrus, riebalai ar cholesterolis, kiekis kraujyje.
Vaikai gali dažniau nei suaugusieji patirti tam tikrą šalutinį poveikį.
Tai viduriavimas, infekcijos ir sumažėjęs baltųjų ir raudonųjų kraujo kūnelių kiekis kraujyje.
Kova su infekcijomis
„CellCept“ sumažina organizmo apsaugą ir neleidžia jam atmesti transplantacijos, todėl organizmas negalės taip efektyviai kovoti su infekcijomis, kaip įprastomis sąlygomis. Tai reiškia, kad galite dažniau patirti infekcijas, pvz., Infekcijas, pažeidžiančias smegenis, odą, burną, skrandį ir žarnyną, plaučius ir šlapimo takus.
Limfinės sistemos ir odos navikai
Kaip ir kitų šio tipo medžiagų (imunosupresantų) atveju, labai mažai pacientų, vartojusių CellCept, išsivystė limfinės sistemos ir odos vėžys.
Bendro pobūdžio nepageidaujamas poveikis
Jis gali turėti nepageidaujamą poveikį organizmui apskritai. Tai sunkios alerginės reakcijos (pvz., Anafilaksija, angioneurozinė edema), karščiavimas, nuovargis, miego sutrikimai, skausmai (skrandžio, krūtinės, raumenų ar sąnarių metu šlapinantis), galvos skausmas, gripo simptomai ir patinimas.
Kitas šalutinis poveikis gali būti:
Odos sutrikimai, tokie kaip:
- spuogai, lūpų pūslelinė, juostinė pūslelinė, odos hipertrofija, plaukų slinkimas, bėrimas ir niežėjimas.
Šlapimo sistemos sutrikimai, tokie kaip:
- inkstų sutrikimai arba skubus poreikis šlapintis.
Virškinimo sistemos ir burnos sutrikimai, tokie kaip:
- dantenų patinimas ir burnos opos
- kasos, storosios žarnos ar skrandžio uždegimas
- žarnyno sutrikimai, įskaitant kraujavimą, kepenų sutrikimai
- vidurių užkietėjimas, pykinimas, nevirškinimas, apetito praradimas ir vidurių pūtimas.
Nervų sistemos sutrikimai, tokie kaip:
- galvos svaigimas, mieguistumas ar parestezija
- drebulys, raumenų spazmai, traukuliai
- nerimo ar depresijos jausmas, pakitusi nuotaika ir mąstymas.
Širdies ir kraujagyslių sutrikimai, tokie kaip:
- kraujospūdžio pokyčiai, nenormalus širdies plakimas ir kraujagyslių išsiplėtimas.
Plaučių sutrikimai, tokie kaip:
- pneumonija, bronchitas
- dusulys, kosulys, kurį gali sukelti bronchektazė (būklė, kai kvėpavimo takai plaučiuose yra neįprastai išsiplėtę) arba plaučių fibrozė (plaučių audinio randai). Pasitarkite su savo gydytoju, jei turite nuolatinį kosulį ar dusulį
- skysčių kaupimasis plaučiuose ar krūtinėje
- sinusitas.
Kiti negalavimai, tokie kaip:
- svorio netekimas, podagra, padidėjęs cukraus kiekis kraujyje, kraujavimas ir mėlynės.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
- Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
- Ant dėžutės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, tablečių vartoti negalima.
- Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 ° C temperatūroje.
- Lizdinę plokštelę laikykite išorinėje dėžutėje, kad vaistas būtų apsaugotas nuo šviesos.
- Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Terminas "> Kita informacija
CellCept sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra mikofenolato mofetilas.
- Pagalbinės medžiagos yra:
- CellCept tabletės: mikrokristalinė celiuliozė, polivinilpirolidonas (K-90), susieta natrio karboksimetilceliuliozė, magnio stearatas
- Tabletės danga: hidroksipropilmetilceliuliozė, hidroksipropilceliuliozė, titano dioksidas (E171), polietilenglikolis 400, indigokarminas (E132), raudonasis geležies oksidas (E172)
CellCept išvaizda ir kiekis pakuotėje
- „CellCept“ tabletės yra levandos spalvos, ovalios formos tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta „CellCept 500“, o kitoje-pavadinimas „Roche“.
- Jie tiekiami pakuotėse po 50 arba 150 tablečių (abi lizdinėse plokštelėse po 10 tablečių).
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS -
CELLCEPT 500 MG TABLETĖS, Dengtos plėvele
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS -
Kiekvienoje tabletėje yra 500 mg mikofenolato mofetilio.
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA -
Plėvele dengtos tabletės.
CellCept tabletės: levandų ovalo formos tabletė, kurios vienoje pusėje išgraviruotas užrašas „CellCept 500“, o kitoje - pavadinimas „ROCHE“.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA -
04.1 Terapinės indikacijos
CellCept skirtas ūminio atmetimo reakcijos profilaktikai pacientams, vartojantiems inkstų, širdies ar kepenų transplantatą kartu su ciklosporinu ir kortikosteroidais.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Gydymą CellCept turi pradėti ir tęsti atitinkamos kvalifikacijos transplantacijos specialistai.
Dozavimas
Naudojimas inkstų transplantacijai
Suaugusieji
Išgerti CellCept reikia pradėti per pirmąsias 72 valandas po transplantacijos. Rekomenduojama dozė pacientams, kuriems persodintas inkstas, yra 1 g du kartus per parą (2 g paros dozė).
Vaikų populiacija nuo 2 iki 18 metų
Rekomenduojama mikofenolato mofetilio dozė yra 600 mg / m², vartojama per burną du kartus per parą (ne daugiau kaip 2 g per parą). CellCept tabletes galima skirti tik pacientams, kurių kūno paviršiaus plotas didesnis nei 1,5 m², 1 g du kartus per parą (2 g paros dozė). Kadangi kai kurios nepageidaujamos reakcijos šioje amžiaus grupėje pasitaiko dažniau nei suaugusiesiems (žr. 4.8 skyrių), gali tekti laikinai sumažinti dozę arba nutraukti gydymą; tokiais atvejais svarbūs klinikiniai veiksniai, įskaitant reakcijos sunkumą.
Jaunesnių nei 2 metų vaikų populiacija
Duomenų apie saugumą ir veiksmingumą jaunesniems nei 2 metų vaikams yra nedaug. Šių duomenų nepakanka dozavimo rekomendacijoms pateikti; todėl šios amžiaus grupės vaistinio preparato vartoti nerekomenduojama.
Naudoti širdies transplantacijai
Suaugusieji
Išgerti CellCept reikia pradėti per pirmąsias 5 dienas po transplantacijos. Rekomenduojama dozė pacientams, kuriems persodintas širdis, yra 1,5 g du kartus per parą (3 g paros dozė).
Vaikų populiacija
Duomenų apie vaikus, kuriems persodinta širdis, nėra.
Naudojimas kepenų transplantacijai
Suaugusieji
CellCept i.v. jis turi būti vartojamas pirmąsias keturias dienas po kepenų persodinimo; geriamasis CellCept bus pradėtas vartoti iškart po to, kai jis bus toleruojamas. Rekomenduojama geriamoji dozė pacientams, kuriems persodintas kepenys, yra 1,5 g du kartus per parą (3 g paros dozė).
Vaikų populiacija
Duomenų apie vaikus, kuriems persodintos kepenys, nėra.
Naudoti tam tikrose populiacijose
Vyresnio amžiaus piliečiai
Senyviems žmonėms rekomenduojama 1 g dozė, duodama du kartus per parą pacientams, kuriems persodintas inkstas, ir 1,5 g, duodama du kartus per parą pacientams, sergantiems širdies ar kepenų transplantacija.
Inkstų funkcijos sutrikimas
Pacientams, kuriems persodintas inkstas, kuriems yra sunkus lėtinis inkstų funkcijos sutrikimas (inkstų glomerulų filtracija po transplantacijos, dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių). Duomenų apie pacientus, kuriems persodintas širdis ar kepenys, yra sunkus lėtinis inkstų funkcijos sutrikimas.
Sunkus kepenų funkcijos sutrikimas
Pacientams, sergantiems sunkia kepenų parenchimo liga, inkstų persodinimo metu dozės koreguoti nereikia. Duomenų apie pacientus, kuriems persodinta širdis, serga sunkia kepenų parenchimo liga, nėra.
Gydymas atmetimo epizodų metu
Mikofenolio rūgštis (MFR) yra aktyvus mikofenolato mofetilo metabolitas. Inkstų transplantacijos atmetimas nesukelia MFR farmakokinetikos pokyčių; nereikia mažinti dozės ar nutraukti gydymo CellCept. Nėra priežasčių keisti CellCept dozę po širdies transplantacijos atmetimo. Farmakokinetinių duomenų kepenų transplantacijos atmetimo metu nėra.
Vartojimo metodas
Vartojimas per burną.
Atsargumo priemonės, kurių reikia imtis prieš vartojant vaistą ar jį skiriant
Nustatyta, kad mikofenolato mofetilas daro teratogeninį poveikį žiurkėms ir triušiams. Todėl CellCept tablečių negalima laužyti.
04.3 Kontraindikacijos -
• CellCept negalima skirti pacientams, kuriems yra padidėjęs jautrumas mikofenolato mofetilui, mikofenolio rūgščiai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai. Pastebėta padidėjusio jautrumo reakcijų CellCept (žr. 4.8 skyrių).
• CellCept negalima skirti vaisingoms moterims, kurios nenaudoja labai veiksmingų kontracepcijos priemonių (žr. 4.6 skyrių).
• Vaisingoms moterims gydymą CellCept galima pradėti tik esant nėštumo testo rezultatui, kad būtų išvengta atsitiktinio vaistinio preparato vartojimo nėštumo metu (žr. 4.6 skyrių).
• CellCept negalima vartoti nėštumo metu, nebent nėra tinkamo alternatyvaus gydymo transplantacijos atmetimo profilaktikai (žr. 4.6 skyrių).
• CellCept negalima skirti žindančioms moterims (žr. 4.6 skyrių).
04.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Neoplazmos
Pacientams, kuriems taikomas kombinuotas imunosupresinis gydymas, įskaitant CellCept, yra padidėjusi limfomų ir kitų piktybinių navikų, ypač odos, rizika (žr. 4.8 skyrių). Atrodo, kad rizika priklauso nuo gydymo intensyvumo ir trukmės, o ne nuo konkretaus produkto naudojimo. Siekiant sumažinti riziką susirgti odos vėžiu, saulės spindulių ir ultravioletinių spindulių poveikis turėtų būti ribojamas naudojant apsauginius drabužius ir apsaugos nuo saulės priemones.
Infekcijos
Pacientams, gydomiems imunosupresantais, įskaitant CellCept, yra didesnė oportunistinių infekcijų (bakterijų, grybelių, virusų ir pirmuonių), mirtinų infekcijų ir sepsio rizika (žr. 4.8 skyrių). Tokios infekcijos apima latentinių virusų, tokių kaip hepatito B virusas arba hepatito C virusas, ir poliomavirusų sukeltų infekcijų (su BK virusu susijusi nefropatija ir su John Cunningham JC virusu susijusi progresuojanti daugiažidininė leukoencefalopatija, PML) reaktyvaciją. Buvo pranešta apie hepatito atvejus, atsiradusius dėl hepatito B arba hepatito C viruso reaktyvacijos pacientams, sergantiems nešiotojais, gydomiems imunosupresantais. Šios infekcijos dažnai yra susijusios su didele bendra imuninę sistemą slopinančia našta ir gali sukelti rimtų ar mirtinų būklių, į kurias gydytojai turėtų atsižvelgti diferencijuotai diagnozuojant imunosupresinius pacientus, kurių inkstų funkcija sutrikusi ar kuriems yra neurologinių simptomų.
Gauta pranešimų apie hipogamaglobulinemiją, susijusią su pasikartojančiomis infekcijomis pacientams, vartojantiems CellCept kartu su kitais imunosupresantais. Kai kuriais iš šių atvejų, pakeitus CellCept į alternatyvų imunosupresantą, IgG koncentracija serume grįžo į normalią. Pacientams, gydomiems CellCept, kuriems atsiranda pasikartojančių infekcijų, reikia išmatuoti imunoglobulinų kiekį serume. Esant kliniškai reikšmingai užsitęsusiai hipogamaglobulinemijai, reikia įvertinti tinkamą klinikinį poveikį, atsižvelgiant į stiprų citostatinį poveikį, kurį mikofenolio rūgštis daro B ir T limfocitams.
Buvo paskelbta pranešimų apie suaugusiųjų ir vaikų, vartojusių CellCept kartu su kitais imunosupresantais, bronchiektazę. Kai kuriais iš šių atvejų, pakeitus CellCept į kitą imunosupresantą, pagerėjo kvėpavimo simptomai. Bronchektazės rizika gali būti susijusi su hipogamaglobulinemija arba tiesioginiu poveikiu plaučiams. Taip pat buvo pavienių pranešimų apie intersticinę plaučių ligą ir plaučių fibrozę, kai kurie iš jų buvo mirtini (žr. 4.8 skyrių). Rekomenduojama ištirti pacientus, jei jiems pasireiškia nuolatiniai plaučių simptomai, tokie kaip kosulys ir dusulys.
Kraujas ir limfinė bei imuninė sistema
Pacientus, gydomus CellCept, reikia stebėti dėl neutropenijos, kuri gali būti susijusi su pačia CellCept, kartu vartojamais vaistais, virusinėmis infekcijomis ar šių priežasčių deriniu. CellCept gydytiems pacientams pirmąjį gydymo mėnesį reikia atlikti išsamų kraujo tyrimą kiekvieną savaitę, antrą ir trečią mėnesius-du kartus per mėnesį, o pirmuosius metus-kartą per mėnesį. Atsiradus neutropenijai (absoliutus neutrofilų skaičius
Buvo pranešta apie grynos raudonųjų kraujo kūnelių aplazijos (PRCA) atvejus pacientams, gydytiems CellCept kartu su kitais imunosupresantais. Mechanizmas, kuriuo mikofenolato mofetilis sukėlė PRCA, nežinomas. PRCA gali išnykti sumažinus dozę arba nutraukus gydymą CellCept. Gydymą CellCept galima keisti persodinusiems pacientams tik tinkamai prižiūrint, kad būtų sumažinta atmetimo rizika (žr. 4.8 skyrių).
Pacientams, gydomiems CellCept, reikia patarti nedelsiant pranešti apie bet kokius infekcijos požymius, netikėtas kraujosruvas ar kraujavimą ar bet kokius kitus mielosupresijos požymius.
Pacientus reikia įspėti, kad gydymo CellCept metu skiepai gali būti mažiau veiksmingi ir kad reikia vengti gyvų susilpnintų vakcinų (žr. 4.5 skyrių). Gali būti naudinga skiepytis nuo gripo. Nuoroda į nacionalines gaires.
Virškinimo trakto sistema
CellCept buvo susijęs su padidėjusiu nepageidaujamų virškinimo sistemos reiškinių dažniu, įskaitant retus virškinimo trakto išopėjimo, kraujavimo ir perforacijos atvejus, CellCept reikia atsargiai skirti pacientams, sergantiems sunkia virškinimo sistemos liga.
CellCept yra fermento inozino monofosfato dehidrogenazės (IMPDH) inhibitorius. Todėl jo negalima vartoti pacientams, sergantiems retomis paveldimomis ligomis, susijusiomis su fermento hipoksantino-guanino fosforiboziltransferazės (HGPRT) trūkumu, pvz., Lescho sindromu. ir Kelley-Seegmiller sindromas.
Sąveika
Reikėtų būti atsargiems, kai pereinama nuo kombinuoto gydymo, kurio sudėtyje yra imunosupresantų, trukdančių MPA enterohepatinei cirkuliacijai (pvz., Ciklosporino), į kitus gydymo būdus, kurie tokio poveikio nesukelia (pvz., Sirolimuzo ar belatacepto), ir atvirkščiai, nes pakeitus gydymą gali atsirasti Kitų kategorijų vaistus, kurie trukdo MPA enterohepatinei cirkuliacijai, pvz., kolestiraminą, reikia vartoti atsargiai, nes dėl to gali sumažėti jų koncentracija plazmoje ir CellCept veiksmingumas (taip pat žr. 4.5 skyrių).
Rekomenduojama neskirti CellCept kartu su azatioprinu, nes šių dviejų vaistinių preparatų vartojimas kartu nebuvo tirtas.
Mikofenolato mofetilio ir takrolimuzo ar sirolimuzo derinio naudos ir rizikos santykis nenustatytas (taip pat žr. 4.5 skyrių).
Specialios populiacijos
Pagyvenusiems pacientams, palyginti su jaunesniais asmenimis, gali būti didesnė nepageidaujamų reiškinių, pvz., Infekcijų (įskaitant invazinę citomegalovirusinę audinių ligą), kraujavimo iš virškinimo trakto ir plaučių edemos rizika (žr. 4.8 skyrių).
Teratogeninis poveikis
Mikofenolatas yra stiprus teratogenas žmonėms. Po nėštumo poveikio PFF buvo pranešta apie savaiminius abortus (dažnis 45–49 proc.) Ir įgimtus apsigimimus (įvertintas dažnis 23–27 proc.). Todėl CellCept draudžiama vartoti nėštumo metu, nebent nėra tinkamo alternatyvaus gydymo, kuris užkirstų kelią transplantacijos atmetimui. Vaisingos moterys ir vyrai turi būti informuoti apie riziką ir laikytis 4.6 skyriuje pateiktų rekomendacijų (pvz., Kontracepcijos metodai, nėštumo testai) prieš gydymą CellCept, jo metu ir po jo. Gydytojai turėtų užtikrinti, kad moterys ir vyrai, gydomi mikofenolatu, suprastų žalos kūdikiui riziką, veiksmingos kontracepcijos poreikį ir būtinybę nedelsiant kreiptis į gydytoją, jei yra galimybė pastoti.
Kontracepcija (žr. 4.6 skyrių)
Dėl CellCept genotoksinio ir teratogeninio potencialo vaisingos moterys turi pradėti naudoti du patikimus kontracepcijos metodus tuo pačiu metu prieš pradedant gydymą CellCept, gydymo metu ir šešias savaites po gydymo nutraukimo, nebent susilaikymas nėra kontracepcijos metodas. pasirinkimas (žr. 4.5 skyrių).
Seksualiai aktyviems vyrams gydymo metu ir mažiausiai 90 dienų po gydymo rekomenduojama naudoti prezervatyvus. Prezervatyvus turėtų naudoti ir vaisingi vyrai, ir tie, kuriems atliekama vazektomija, nes rizika, susijusi su spermos perdavimu, taip pat taikoma vyrams, kuriems buvo atlikta vazektomija. Be to, CellCept gydomoms vyriškos lyties partnerėms moterims rekomenduojama naudoti labai veiksmingą kontracepciją gydymo metu ir iš viso 90 dienų po paskutinės CellCept dozės.
Mokomoji medžiaga
Siekdamas padėti pacientams išvengti mikofenolato poveikio vaisiui ir pateikti papildomos svarbios saugumo informacijos, rinkodaros teisės turėtojas sveikatos priežiūros specialistams pateiks mokomosios medžiagos. Mokomojoje medžiagoje bus pakartoti įspėjimai dėl mikofenolato teratogeniškumo, prieš pradedant vartoti bus patarta dėl kontracepcijos. gydymo ir poreikio atlikti nėštumo testus. Visą informaciją apie teratogeninę riziką ir nėštumo prevencijos metodus gydytojas turėtų pateikti vaisingoms moterims ir, jei taikoma, vyrams.
Papildomos atsargumo priemonės
Pacientai neturėtų duoti kraujo gydymo metu arba mažiausiai 6 savaites po mikofenolato vartojimo nutraukimo. Vyrai neturėtų duoti spermos gydymo metu arba 90 dienų po mikofenolato vartojimo nutraukimo.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Acikloviras
Skiriant mikofenolato mofetilio ir acikloviro derinį, buvo pastebėta padidėjusi acikloviro koncentracija plazmoje, lyginant su vien tik acikloviro vartojimu. MFF fenolio gliukuronido (MPAG) farmakokinetikos pokyčiai buvo minimalūs (padidėjo 8%) ir nelaikoma kliniškai reikšminga. Kadangi sutrikus inkstų funkcijai, tiek MPAG, tiek acikloviro koncentracija plazmoje padidėja, gali būti, kad mikofenolato mofetilis ir acikloviras arba jo provaistai, pvz., Valacikloviras, konkuruoja dėl išsiskyrimo inkstų kanalėliuose, padidindami abiejų medžiagų koncentraciją.
Antacidiniai vaistai ir protonų siurblio inhibitoriai (PPI)
Vartojant CellCept kartu su antacidiniais vaistais, tokiais kaip magnis ir aliuminio hidroksidas, arba kartu su protonų siurblio inhibitoriais, įskaitant lansoprazolą ir pantoprazolą, sumažėjo MFR ekspozicija. magnio arba aliuminio hidroksido yra žymiai mažesnis nei vartojant CellCept kartu su protonų siurblio inhibitoriais.
Cholestiraminas
Sveikiems asmenims, anksčiau gydytiems cholestiraminu po 4 g tris kartus per parą 4 dienas, pavartojus vieną 1,5 g mikofenolato mofetilio dozę, buvo pastebėtas MFR AUC sumažėjimas 40% (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Kartu vartojant reikia būti atsargiems, nes gali sumažėti CellCept veiksmingumas.
Vaistai, galintys sutrikdyti enterohepatinę kraujotaką
Vaistus, kurie trukdo enterohepatinei kraujotakai, reikia vartoti atsargiai, nes gali sumažėti CellCept veiksmingumas.
Ciklosporinas A
Mikofenolato mofetilas neturi įtakos ciklosporino A (CsA) farmakokinetikai.
Priešingai, nutraukus gydymą ciklosporinu, reikia tikėtis, kad MFR AUC padidės maždaug 30%. CsA trukdo enterohepatinei MF cirkuliacijai, todėl CellCept ir CsA gydytiems pacientams, kuriems buvo persodintas inkstas, MFR ekspozicija sumažėjo 30–50%, palyginti su tuo, kuris buvo pastebėtas tiriamiesiems, gydytiems sirolimuzu ar belataceptu ir panašiomis CellCept dozėmis (taip pat žr. 4.4 skyrių). Priešingai, pacientams, kurie pereina nuo gydymo CsA prie imunosupresantų, kurie neturėtų trukdyti enterohepatinei MPA cirkuliacijai, reikia tikėtis MFP poveikio pokyčių.
Telmisartanas
Kartu vartojant telmisartaną ir CellCept, MPA koncentracija sumažėjo maždaug 30%. Telmisartanas veikia MFR pašalinimą, padidindamas peroksisomų proliferatoriaus aktyvuoto gama receptoriaus (PPAR-gama) ekspresiją, o tai savo ruožtu padidina UGT1A9 ekspresiją ir aktyvumą. Palyginus transplantato atmetimo rodiklius, transplantacijos nesėkmės rodiklius ar nepageidaujamų reiškinių profilius pacientams, gydytiems CellCept kartu arba ne telmisartanu, klinikinių pasekmių farmakokinetinei vaistų sąveikai neatsirado.
Gancikloviras
Remiantis vienos dozės tyrimo dėl rekomenduojamos geriamojo mikofenolato ir iv gancikloviro dozės tyrimo rezultatais ir žinomu inkstų funkcijos sutrikimo poveikiu CellCept (žr. 4.2 skyrių) ir gancikloviro farmakokinetikai, šių dviejų preparatų galima skirti kartu (konkuruojant dėl to paties kanalėlių sekrecijos mechanizmo) padidės MPAG ir gancikloviro koncentracija. Esminių MFR farmakokinetikos pokyčių nesitikima ir CellCept dozės koreguoti nereikia. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi kartu su CellCept ir gancikloviru ar jo provaisiais vaistais, pvz., Valgancikloviru, reikia laikytis dozavimo rekomendacijų. Ganciklovirą ir pacientus reikia atidžiai stebėti.
Geriamieji kontraceptikai
Kartu vartojamas CellCept neturėjo įtakos geriamųjų kontraceptikų farmakokinetikai ir farmakodinamikai (taip pat žr. 5.2 skyrių).
Rifampicinas
Pacientams, kurie taip pat nevartojo ciklosporino, kartu vartojant CellCept ir rifampiciną, MPA ekspozicija (AUC0-12h) sumažėjo 18-70%. Rekomenduojama stebėti MFR ekspozicijos lygį ir atitinkamai koreguoti CellCept dozę, kad būtų išlaikytas klinikinis veiksmingumas, kai kartu vartojamas rifampicinas.
Sevelameris
Kai CellCept buvo skiriamas kartu su sevelameru, MPA Cmax ir AUC sumažėjo (0-12 val.) Atitinkamai 30% ir 25%, be jokių klinikinių pasekmių (pvz., Transplantato atmetimo). Tačiau, norint sumažinti poveikį MFR absorbcijai, CellCept rekomenduojama vartoti mažiausiai vieną valandą prieš arba tris valandas po suvartojimo. Duomenų apie CellCept su kitais fosfato rišikliais, išskyrus sevelamerą, nėra.
Trimetoprimas / sulfametoksazolas
Poveikio MFR biologiniam prieinamumui nebuvo.
Norfloksacinas ir metronidazolas
Sveikiems savanoriams reikšmingos sąveikos nepastebėta, kai CellCept buvo skiriamas kartu su norfloksacinu ir metronidazolu atskirai. Tačiau norfloksacino arba metronidazolo derinys, pavartojus vieną CellCept dozę, sumažino MFR ekspoziciją maždaug 30%.
Ciprofloksacinas ir amoksicilinas bei klavulano rūgštis
Buvo pranešta, kad tiriamiesiems, kuriems buvo persodintas inkstas per kelias dienas po geriamojo gydymo ciprofloksacinu arba amoksicilinu ir klavulano rūgštimi, maždaug 50% sumažėjo minimali (pasroviui esanti) MFR koncentracija. Šis poveikis linkęs mažėti tęsiant gydymą antibiotikais ir nutrūkus per kelias dienas nuo jo nutraukimo. Prieš dozę pakeistas lygis gali tiksliai neatspindėti bendros MFR ekspozicijos pokyčių. Todėl MFP pokyčiai paprastai nenurodomi. CellCept dozė tačiau klinikinių transplantacijos sutrikimo požymių nėra.
Takrolimuzas
Pacientams, kuriems buvo persodintos kepenys, pradėjusiems gydymą CellCept ir takrolimuzu, kartu vartojamas takrolimuzas reikšmingai nepaveikė aktyvaus CellCept metabolito MPA AUC ir Cmax. Priešingai, takrolimuzo AUC padidėjo maždaug 20%, kai pacientams, persodintiems kepenis, vartojantiems takrolimuzo, buvo skiriamos daugkartinės CellCept dozės (1,5 g du kartus per parą). Tačiau pacientams, kuriems persodintas inkstas, takrolimuzo koncentracija nesikeičia CellCept (taip pat žr. 4.4 skyrių).
Kitos sąveikos
Kartu vartojant probenecidą ir mikofenolato mofetilą beždžionėms, trigubai padidėja MPAG plazmos AUC. Kitos medžiagos, kurios, žinoma, pašalinamos per inkstus, taip pat gali konkuruoti su MPAG, taip padidindamos MPAG ar kitos medžiagos, išsiskiriančios per inkstų kanalėlius, koncentraciją plazmoje.
Gyvos vakcinos
Gyvų vakcinų negalima skiepyti pacientams, kurių imuninis atsakas yra sutrikęs. Gali sumažėti antikūnų atsakas į kitų tipų vakcinas (taip pat žr. 4.4 skyrių).
Vaikų populiacija
Sąveikos tyrimai buvo atlikti tik suaugusiems.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis -
Vyrų ir moterų kontracepcija
CellCept draudžiama vaisingoms moterims, kurios nenaudoja labai veiksmingų kontracepcijos priemonių.
Dėl CellCept genotoksinio ir teratogeninio potencialo vaisingos moterys turi pradėti naudoti du patikimus kontracepcijos metodus tuo pačiu metu prieš pradedant gydymą CellCept, gydymo metu ir šešias savaites po gydymo nutraukimo, nebent susilaikymas nėra kontracepcijos metodas. pasirinkimas (žr. 4.5 skyrių).
Seksualiai aktyviems vyrams gydymo metu ir mažiausiai 90 dienų po gydymo rekomenduojama naudoti prezervatyvus.Prezervatyvus turėtų naudoti ir vaisingi vyrai, ir tie, kuriems atliekama vazektomija, nes rizika, susijusi su spermos perdavimu, taip pat taikoma vyrams, kuriems buvo atlikta vazektomija. Be to, CellCept gydomoms vyriškos lyties partnerėms moterims rekomenduojama naudoti labai veiksmingą kontracepciją gydymo metu ir iš viso 90 dienų po paskutinės CellCept dozės.
Nėštumas
CellCept draudžiama vartoti nėštumo metu, nebent nėra tinkamo alternatyvaus gydymo, kuris užkirstų kelią transplantacijos atmetimui. Terapiją reikia pradėti tik esant neigiamam nėštumo testo rezultatui, kad būtų išvengta netyčinio vaisto vartojimo nėštumo metu.
Vaisingo amžiaus moterys ir vyrai gydymo pradžioje turi būti informuoti apie padidėjusią nėštumo praradimo ir įgimtų apsigimimų riziką, taip pat apie nėštumo planavimą ir prevenciją.
Prieš pradedant gydymą CellCept, vaisingoms moterims turi būti atliktas nėštumo testas, kad būtų išvengta netyčinio embriono poveikio mikofenolatui. Rekomenduojami du nėštumo serumo ar šlapimo testai, kurių jautrumas ne mažesnis kaip 25 mIU / ml; antrasis tyrimas turėtų būti atliekamas praėjus 8–10 dienų po pirmojo ir prieš pat pradedant gydymą mikofenolato mofetiliu. Nėštumo testai turi būti kartojami atsižvelgiant į klinikinį poreikį (pvz., Pranešus apie „nutrauktą kontracepciją“. Visų nėštumo testų rezultatai turi būti aptarti su pacientu. Pacientams reikia patarti nedelsiant pasitarti su pacientu. nėštumas.
Mikofenolatas yra stiprus teratogenas žmonėms, todėl padidėja spontaniškų abortų ir įgimtų apsigimimų rizika, jei patiriamas poveikis nėštumo metu.
• Buvo pranešta apie savaiminius abortus 45-49% nėščių moterų, kurioms buvo skiriamas mikofenolato mofetilis, palyginti su 12-33% atvejų, kai pacientai, kuriems persodintas kietas organas, gydomi kitais imunosupresantais, išskyrus mikofenolato mofetilį.
• Kaip rašoma medicinos literatūroje, apsigimimai atsirado 23–27% gimusių kūdikių iš motinų, kurios nėštumo metu buvo veikiamos mikofenolato mofetilo (palyginti su 2–3% visų naujagimių ir maždaug 4-5% gimusių kūdikių nuo tiriamųjų, kuriems atliekami kieto organo transplantacijos, gydomi kitais imunosupresantais, išskyrus mikofenolato mofetilį).
Vaistui patekus į rinką, pacientams, kuriems nėštumo metu buvo skiriama CellCept kartu su kitais imunosupresantais, pastebėta įgimtų apsigimimų, įskaitant pranešimus apie daugybę apsigimimų. Dažniausiai buvo pranešta apie šiuos apsigimimus:
• ausies anomalijos (pvz., Netinkamai suformuota arba visai nėra išorinės / vidurinės ausies), išorinio klausos kanalo atrezija;
• įgimta širdies liga, pvz., Prieširdžių ir skilvelių pertvaros defektai;
• veido apsigimimai, tokie kaip lūpos, gomurio plyšys, mikrognatija ir akių lizdų hipertelorizmas;
• akių sutrikimai (pvz., Koloboma);
• pirštų apsigimimai (pvz., Polidaktilija, sindaktilija);
• tracheoezofaginiai apsigimimai (pvz., Stemplės atrezija);
• nervų sistemos apsigimimai, tokie kaip spina bifida;
• inkstų sutrikimai.
Be to, buvo pranešta apie pavienius šių apsigimimų atvejus:
• mikroftalmija;
• įgimta gyslainės rezginio cista;
• pellucidinės pertvaros agenesis;
• uoslės nervo agenesis.
Tyrimai su gyvūnais parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių).
Maitinimo laikas
Nustatyta, kad mikofenolato mofetilas išsiskiria į žiurkių motinos pieną. Nežinoma, ar tai pasitaiko ir moterims. Kadangi mikofenolato mofetilas kūdikiams gali sukelti rimtų nepageidaujamų reakcijų, CellCept draudžiama vartoti krūtimi maitinančioms moterims (žr. 4.3 skyrių).
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus -
Gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta. Farmakodinaminis profilis ir nepageidaujamos reakcijos daro tokį poveikį mažai tikėtiną.
04.8 Nepageidaujamas poveikis -
Toliau išvardytas nepageidaujamas poveikis apima nepageidaujamas reakcijas iš klinikinių tyrimų
Pagrindinės nepageidaujamos reakcijos, susijusios su CellCept vartojimu kartu su ciklosporinu ir kortikosteroidais, yra viduriavimas, leukopenija, sepsis ir vėmimas; be to, padažnėja tam tikrų rūšių infekcijų dažnis (žr. 4.4 skyrių).
Piktybiniai navikai
Pacientams, kuriems taikomas kombinuotas imunosupresinis gydymas, įskaitant CellCept, yra didesnė limfomų ir kitų piktybinių navikų, ypač odos, atsiradimo rizika (žr. 4.4 skyrių). Limfoproliferaciniai sutrikimai ar limfomos išsivystė 0,6% pacientų, vartojusių CellCept (2–3 g paros dozę) kartu su kitais imunosupresantais kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo pacientai, persodinti inkstus (su doze susiję duomenys 2 g per parą), širdies ir. ne melanomos odos vėžys pasireiškė 3,6% pacientų; kitų rūšių piktybiniai navikai pasireiškė 1,1% pacientų. Saugumo duomenys, gauti iš 3 metų gydymo inkstų ar širdies transplantacijos pacientams, nenustatė jokių netikėtų vėžio atvejų skirtumų, lyginant su 1 metų duomenimis.
Oportunistinės infekcijos
Visiems persodintiems pacientams yra padidėjusi oportunistinių infekcijų rizika; rizika didėja kartu su visa imuninę sistemą slopinančia našta (žr. 4.4 skyrių). Dažniausios oportunistinės infekcijos pacientams, gydytiems CellCept (2 ar 3 g paros doze) kartu su kitais imunosupresantais, kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose su pacientais, kuriems persodintas inkstas (duomenys apie 2 g paros dozę), širdies ir. mažiausiai vienerius metus buvo gleivinės kandidozė, CMV viremija / sindromas ir herpes simplex. Pacientų, sergančių CMV viremija / sindromu, dalis buvo 13,5%.
Vaikų populiacija
Klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo 92 vaikai nuo 2 iki 18 metų, kurie du kartus per parą vartojo 600 mg / m² mikofenolato mofetilo, nepageidaujamų reakcijų tipas ir dažnis paprastai buvo panašūs į tuos, kurie buvo pastebėti suaugusiems pacientams, skiriantiems 1 g CellCept du kartus per parą. kasdien. Tačiau šie su gydymu susiję nepageidaujami reiškiniai buvo dažnesni vaikų populiacijoje nei suaugusiųjų populiacijoje, ypač jaunesniems nei 6 metų vaikams: viduriavimas, sepsis, leukopenija, anemija ir infekcijos.
Vyresnio amžiaus piliečiai
Senyviems žmonėms (≥ 65 metų) paprastai yra didesnė rizika susirgti nepageidaujamomis reakcijomis dėl imunosupresijos. Senyviems žmonėms, vartojantiems CellCept kaip kompleksinio imunosupresinio gydymo režimo dalį, yra didesnė rizika susirgti tam tikrų tipų infekcijomis (įskaitant invazinį citomegalovirusą) ir galbūt kraujavimas iš virškinimo trakto ir plaučių edema, palyginti su jaunesniais asmenimis.
Kitos nepageidaujamos reakcijos
Toliau pateiktoje lentelėje parodytos nepageidaujamos reakcijos, daugiau ar mažiau susijusios su CellCept vartojimu, apie kurias pranešta 1 iš 10 ar daugiau pacientų ir 1 iš 100 pacientų ir mažiau nei 1 iš 10 pacientų, gydytų CellCept kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu. persodinus inkstus (duomenys apie 2 g paros dozę), širdies ir kepenų.
Nepageidaujamos reakcijos, daugiau ar mažiau susijusios su CellCept vartojimu, pasireiškė pacientams, gydytiems CellCept klinikinių inkstų, širdies ir kepenų transplantacijos tyrimų metu, kai jie vartojami kartu su ciklosporinu ir kortikosteroidais
Organų sistemų klasėje nepageidaujamas poveikis grupuojamas pagal dažnio klases, naudojant šias kategorijas: labai dažnas (≥1 / 10); dažnas (nuo ≥1 / 100 iki
Pastaba: III fazės tyrimų metu, siekiant išvengti atmetimo reakcijos, persodinus inkstus, širdį ir kepenis, 501 (2 g CellCept per parą), 289 (3 g CellCept per dieną) ir 277 (2 g CellCept per dieną) buvo. atitinkamai. iv / geriamas 3 g CellCept per parą) pacientų.
Toliau išvardytas nepageidaujamas poveikis apima nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po to, kai pateko į rinką
Nepageidaujamų reakcijų, apie kurias pranešta po CellCept pateikimo į rinką, tipai yra panašūs į pastebėtus kontroliuojamų klinikinių inkstų, širdies ir kepenų transplantacijos tyrimų metu. Toliau išvardytos papildomos nepageidaujamos reakcijos, kurių dažnis nurodytas skliausteliuose, jei žinomas.
Virškinimo trakto sistema
Dantenų hiperplazija (nuo ≥1 / 100 iki pankreatito (nuo ≥1 / 100 iki žarnyno skilvelių).
Infekcijos
Buvo pranešta apie sunkias gyvybei pavojingas infekcijas, įskaitant meningitą, endokarditą, tuberkuliozę ir netipinę mikobakterijų infekciją. Buvo pranešta apie su BK virusu susijusios nefropatijos atvejus, taip pat su JC virusu susijusios progresuojančios daugiažidininės leukoencefalopatijos (PML) atvejus pacientams, gydytiems imunosupresantais, įskaitant CellCept. .
Buvo pranešta apie agranulocitozę (≥ 1/1 000 iki aplastinės anemijos ir kaulų čiulpų slopinimo) pacientams, gydytiems CellCept, kai kurie iš jų buvo mirtini.
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Buvo pranešta apie grynųjų raudonųjų kraujo kūnelių aplazijos (PRCA) atvejus pacientams, gydytiems CellCept (žr. 4.4 skyrių).
Buvo pranešta apie pavienius neutrofilų morfologinių anomalijų atvejus, įskaitant įgytą Pelger-Huet anomaliją, pacientams, gydytiems CellCept, tačiau šie pokyčiai nėra susiję su neutrofilų funkcijos sutrikimu. kairė pamaina neutrofilų brendimas, kuris gali būti klaidingai interpretuojamas kaip infekcijos požymis pacientams, kurių imuninė sistema nusilpusi, pvz., gydomiems CellCept.
Padidėjęs jautrumas
Buvo pranešta apie padidėjusio jautrumo reakcijas, įskaitant angioneurozinę edemą ir anafilaksinę reakciją.
Nėštumas, laikotarpis po gimdymo ir perinatalinės sąlygos
Buvo pranešta apie savaiminio aborto atvejus pacientams, kurie buvo gydomi mikofenolato mofetiliu, ypač pirmąjį trimestrą; žr. 4.6 skyrių.
Įgimtos patologijos
Į rinką patekus įgimtų apsigimimų pastebėta vaikų, kuriems CellCept buvo skiriamas kartu su kitais imunosupresantais, vaikams; žr. 4.6 skyrių.
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai
Pavieniai intersticinės plaučių ligos ir plaučių fibrozės atvejai pasireiškė pacientams, gydytiems CellCept kartu su kitais imunosupresantais, kai kurie iš jų buvo mirtini. Buvo suaugusiųjų ir vaikų bronchiektazės atvejų (dažnis nežinomas).
Imuninės sistemos sutrikimai
Gauta pranešimų apie hipogamaglobulinemiją pacientams, vartojantiems CellCept kartu su kitais imunosupresantais (dažnis nežinomas).
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. "Adresas www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Perdozavimas -
Pranešti apie mikofenolato mofetilio perdozavimo atvejus buvo surinkti klinikinių tyrimų metu ir po vaistinio preparato patekimo į rinką. Daugeliu atvejų nepageidaujamų reiškinių nebuvo pranešta. Perdozavimo atvejais, kai buvo pranešta apie nepageidaujamus reiškinius, tokie reiškiniai atitinka žinomą saugumą vaisto profilį.
Perdozavus mikofenolato mofetilio, gali susilpnėti imuninė sistema ir padidėti jautrumas infekcijoms bei kaulų čiulpų slopinimas (žr. 4.4 skyrių). Jei išsivysto neutropenija, CellCept vartojimą reikia nutraukti arba sumažinti dozę (žr. 4.4 skyrių).
Labai mažai tikėtina, kad hemodializė pašalins kliniškai reikšmingą MFR ar MFRG kiekį. Vaistai, kurie suriša tulžį, pvz., Cholestiraminas, gali pašalinti MFS, sumažindami enterohepatinę vaisto recirkuliaciją (žr. 5.2 skyrių).
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 "Farmakodinaminės savybės -
Farmakoterapinė grupė: imunosupresantai.
ATC kodas: L04AA06.
Veiksmo mechanizmas
Mikofenolato mofetilas yra MPA 2-morfolinoetilo esteris. MPA yra stiprus, selektyvus, nekonkurencinis ir grįžtamasis inozino monofosfato dehidrogenazės inhibitorius; jis, neįtrauktas į DNR, slopina sintezę de novo guanozino nukleotido. Nuo sintezės de novo purinų yra būtinas T ir B limfocitų dauginimuisi, o kiti ląstelių tipai gali naudoti purino pakartotinio naudojimo mechanizmą, MPA daro didesnį citostatinį poveikį limfocitams nei kitoms ląstelėms.
05.2 "Farmakokinetinės savybės -
Absorbcija
Išgertas mikofenolato mofetilis greitai ir ekstensyviai absorbuojamas ir visiškai susisteminamas metaboliniu procesu iki aktyvios MPA formos. Kaip parodė ūmaus atmetimo slopinimas po inksto transplantacijos, imunitetą slopinantis CellCept aktyvumas yra susijęs su MFR koncentracija. Remiantis MPA AUC, vidutinis geriamojo mikofenolato mofetilio biologinis prieinamumas yra 94%, lyginant su į veną leidžiamu mikofenolato mofetiliu. Įrodyta, kad suvartotas maistas neturi įtakos mikofenolato mofetilio (MFR AUC), vartojamo po 1,5 g du kartus per parą pacientams, kuriems persodintas inkstas, absorbcijai. Tačiau MFR Cmax sumažėjo. 40%, esant maistui. Išgertas mikofenolato mofetilas negali būti sistemingai nustatomas plazmoje.
Paskirstymas
Dėl enterohepatinės kraujotakos antrinis MPA koncentracijos plazmoje padidėjimas paprastai pastebimas praėjus maždaug 6-12 valandų po vaisto vartojimo. Cholestiramino (4 g tris kartus per parą) derinys sumažina maždaug "MPA AUC 40%, o tai rodo enterohepatinės kraujotakos svarbą. "Kliniškai reikšmingos koncentracijos MFR 97% jungiasi su plazmos albuminu.
Biotransformacija
MPA daugiausia metabolizuojamas gliukuroniltransferazės (izoforma UGT1A9) būdu į neaktyvų MPA fenolio gliukuronidą (MPAG). In vivo, MPAG per enterohepatinę kraujotaką vėl paverčiamas laisvu MFR. Taip pat susidaro nedidelis acilgliukuronidas (AcMPAG). AcMPAG yra farmakologiškai aktyvus ir, kaip įtariama, yra atsakingas už kai kuriuos nepageidaujamus mikofenolato mofetilo poveikius (viduriavimą, leukopeniją).
Eliminavimas
Nedidelis kiekis išsiskiria su šlapimu MFF forma (išmatomis. Dauguma (maždaug 87%) pavartotos dozės išsiskiria su šlapimu MFGG pavidalu.
Esant klinikoje naudojamoms koncentracijoms, MFR ir MFRG nepasišalina hemodializės būdu. Tačiau esant didelei MFRG koncentracijai plazmoje (daugiau nei 100 mikrogramų / ml), nedidelis MFRG kiekis pašalinamas. Trukdant vaisto enterohepatinei kraujotakai dėl tulžies rūgščių sekvestrantų, tokių kaip kolestiraminas, sumažėja MFR AUC (žr. 4.9 skyrių).
MFR absorbcija, pasiskirstymas, metabolizmas ir išsiskyrimas priklauso nuo kelių pernešėjų.Šiuose procesuose dalyvauja organiniai anijonus nešantys polipeptidai (OATP) ir su daugeliu vaistų atsparumu susijęs baltymas 2 (MRP2); OATP izoformos, MRP2 ir atsparumo krūties vėžiui baltymai (BCRP) yra transporteriai, susiję su gliukuronidų išsiskyrimu su tulžimi. Su daugeliu vaistų atsparumu susijęs baltymas 1 (MDR1) taip pat gali pernešti MFR, tačiau atrodo, kad jo indėlis apsiriboja absorbcijos procesu. Inkstuose MPA ir jo metabolitai gali sąveikauti su inkstų organinių anijonų pernešėjais.
Iškart po transplantacijos (mažiau nei 40 dienų po transplantacijos) inkstų, širdies ir kepenų transplantacijos pacientų vidutinis MFR AUC buvo maždaug 30% mažesnis, o C-apie 40% mažesnis nei jų vertės, pastebėtos ilgai po transplantacijos (3- 6 mėnesiai po transplantacijos).
Specialios populiacijos
Inkstų funkcijos sutrikimas
Vienos dozės tyrimo metu (6 tiriamieji / grupė) vidutinis MFR koncentracijos plazmoje AUC pacientams, sergantiems sunkiu lėtiniu inkstų funkcijos sutrikimu (glomerulų filtracija)
Pavėluotas inkstų funkcijos atsinaujinimas
Pacientams, kuriems persodintas inkstų organas pradeda veikti vėluojant, vidutinis MFR AUC0-12 buvo panašus į vertes, nustatytas pacientams, kuriems nedelsiant nustatomos persodinto organo funkcijos, ir plotą po vidutinė MPAG koncentracija plazmoje (AUC0-12) buvo 2–3 kartus didesnė. Pacientams, kurių organų funkcija vėluoja, gali laikinai padidėti MPA neturinčios frakcijos ir koncentracijos plazmoje. Panašu, kad CellCept dozės koreguoti nereikia.
Kepenų funkcijos sutrikimas
Savanoriams, sergantiems alkoholine ciroze, kepenų parenchimos pokyčiai neturėjo didelės įtakos kepenų gliukuronizacijos procesams. Kepenų ligos poveikis šiam procesui greičiausiai priklausys nuo konkrečios ligos. Tačiau kepenų liga, pažeidžianti daugiausia tulžies takus, pvz., Pirminė tulžies cirozė, gali turėti kitokį poveikį vaistų metabolizmui.
Vaikų populiacija
Farmakokinetiniai parametrai buvo įvertinti 49 vaikams, persodintiems po inkstų (nuo 2 iki 18 metų), gydytiems geriamuoju mikofenolato mofetiliu po 600 mg / m² du kartus per parą. Naudojant šią dozę, MFR AUC reikšmės buvo panašios į suaugusių pacientų, kuriems persodintas inkstas, gydytų CellCept 1 g du kartus per parą, dozę iš karto po transplantacijos ir vėlesniu laikotarpiu. Įvairių amžiaus grupių MFR buvo panašios iškart po transplantacijos ir vėlesniu laikotarpiu.
Vyresnio amžiaus piliečiai
Farmakokinetinis CellCept elgesys vyresnio amžiaus žmonėms (≥ 65 metų) nebuvo oficialiai įvertintas.
Pacientai, vartojantys geriamuosius kontraceptikus
Kartu vartojamas CellCept neturėjo įtakos geriamųjų kontraceptikų farmakokinetikai (taip pat žr. 4.5 skyrių). Tyrimas apie CellCept (1 g du kartus per parą) ir geriamųjų kontraceptikų derinių, kurių sudėtyje yra etinilestradiolio (0,02 mg-0,04 mg) ir levonorgestrelio (0,05 mg-0,15 mg), desogestrelio (0,15 mg) arba gestodeno (0,05 mg-0,10), derinį. mg), atliktas 18 nepersodintų moterų (kurios negavo kitų imunosupresantų) 3 iš eilės mėnesinių ciklus, neparodė klinikinės CellCept įtakos geriamųjų kontraceptikų slopinamam ovuliacijos poveikiui. LH, FSH ir progesterono koncentracija serume nebuvo reikšminga paveikti.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys -
Eksperimentiniuose modeliuose mikofenolato mofetilas nebuvo kancerogeninis. Didžiausia kancerogeniškumo tyrimų su gyvūnais tyrimų metu nustatyta, kad sisteminė ekspozicija (AUC arba Cmax) buvo maždaug 2-3 kartus didesnė už tą, kuri buvo pastebėta pacientams, kuriems persodintas inkstas, gydant rekomenduojamą 2 g paros dozę, ir sisteminė ekspozicija (AUC arba Cmax). apytikriai 1,3 - 2 kartus, palyginti su širdies persodinimo pacientais, gydomais rekomenduojama 3 g paros doze.
Du genotoksiškumo testai ( in vitro apie pelių limfomą ir testą in vivo pelių meduliniuose mikrobranduoliuose) parodė, kad mikofenolato mofetilas gali sukelti chromosomų aberacijas. Šis poveikis gali būti susijęs su farmakodinaminiu aktyvumu, ypač su nukleotidų sintezės slopinimu jautriose ląstelėse. Kiti bandymai in vitro geno mutacijai įvertinti jie neparodė genotoksinio aktyvumo.
Išgėrus iki 20 mg / kg kūno svorio paros dozę, mikofenolato mofetilas neturėjo įtakos žiurkių patinų vaisingumui. Dėl šios dozės sisteminė ekspozicija buvo 2–3 kartus didesnė už klinikoje pastebėtą rekomenduojamą 2 g paros dozę pacientams, kuriems buvo persodintas inkstas, ir sisteminė ekspozicija buvo 1,3–2 kartus didesnė už klinikoje vartojamą rekomenduojamą 3 dozę. g per parą pacientams, kuriems persodinta širdis. Vaisingumo ir reprodukcijos tyrimo su žiurkių patelėmis metu, geriamos 4,5 mg / kg per parą dozės, nors ir nėra toksiškos motinoms, sukėlė pirmosios kartos palikuonių apsigimimus (įskaitant anoftalmiją, žandikaulio trūkumą ir hidrocefaliją). Dėl šios dozės „sisteminė ekspozicija buvo maždaug 0,5 karto didesnė už klinikoje pastebėtą rekomenduojamą 2 g paros dozę pacientams, kuriems persodintas inkstas“, ir „sisteminė ekspozicija buvo maždaug 0,3 karto didesnė už klinikoje vartojamą rekomenduojamą 3 dozę. g per parą pacientams, kuriems persodinta širdis. Nebuvo jokių įrodymų apie poveikį pirmosios ar vėlesnės kartos patelių vaisingumui ir reprodukcijai.
Teratologinių tyrimų su žiurkėmis ir triušiais metu žiurkėms nustatyta 6 mg / kg per parą dozė (įskaitant anoftalmiją, žandikaulio trūkumą ir hidrocefaliją), o triušiui - 90 mg / kg. dieną (įskaitant širdies ir kraujagyslių bei inkstų sutrikimus, pvz., širdies ektopiją ir inkstų ektopiją, diafragmos ir bambos išvaržas), nesant toksinio poveikio motinai. Dėl šios dozės sisteminė ekspozicija buvo maždaug 0,5 karto ar mažesnė nei nustatyta klinikoje naudojant rekomenduojama 2 g per parą dozė pacientams, kuriems persodintas inkstas, ir sisteminė ekspozicija, maždaug 0,3 karto didesnė už klinikoje pastebėtą, vartojant rekomenduojamą 3 g paros dozę pacientams, kuriems persodintas širdis (žr. 4.6 skyrių).
Toksikologinių tyrimų, atliktų su mikofenolato mofetiliu žiurkėms, pelėms, šunims ir beždžionėms, pagrindiniai paveikti organai buvo kraujodaros ir limfoidinės sistemos. Šis poveikis pasireiškė, kai ekspozicija buvo lygi arba mažesnė nei nustatyta klinikoje, vartojant rekomenduojamą 2 g paros dozę pacientams, kuriems persodintas inkstas. Nepageidaujamas poveikis virškinimo traktui buvo pastebėtas šunims, kai ekspozicija buvo lygi arba mažesnė nei nustatyta klinikoje, naudojant rekomenduojamą dozę. Beždžionėms nepageidaujamas poveikis virškinimo traktui ir inkstams, įskaitant dehidrataciją, taip pat buvo pastebėtas vartojant didesnes dozes (esant sisteminei ekspozicijai, lygiavertei ar didesnei nei nustatyta klinikoje). Mikrofenolato mofetilio toksiškumo profilis eksperimentiniuose tyrimuose atrodo suderinamas su nepageidaujamu klinikinių tyrimų su žmonėmis poveikiu, kuris šiuo metu pateikia svarbesnius pacientų toleravimo duomenis (žr. 4.8 skyrių).
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA -
06.1 Pagalbinės medžiagos
CellCept tabletės
mikrokristalinė celiuliozė;
polivinilpirolidonas (K-90);
susieta natrio karboksimetilceliuliozė;
magnio stearatas.
Dengimo plėvelė
Hidroksipropilmetilceliuliozė;
hidroksipropilceliuliozė;
titano dioksidas (E171);
polietilenglikolis 400;
indigo karminas (E132);
raudonasis geležies oksidas (E172).
06.2 Nesuderinamumas "-
Nėra svarbus.
06.3 Galiojimo laikas "-
3 metai.
06.4 Specialios laikymo sąlygos -
Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 ° C temperatūroje. Lizdinę plokštelę laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys -
CellCept 500 mg plėvele dengtos tabletės: 1 dėžutėje yra 50 tablečių (lizdinėse plokštelėse po 10 tablečių);
Vienoje dėžutėje yra 150 tablečių (lizdinėse plokštelėse po 10 tablečių).
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos -
Nepanaudotą vaistą ir su juo susijusias atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių taisyklių.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS -
„Roche Registration Limited“
6 Sakalo kelias
Shire parkas
„Welwyn Garden City“
AL7 1TW
JK
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS -
EU/1/96/005/002 CellCept (50 tablečių)
029796024
EU/1/96/005/004 CellCept (150 tablečių)
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Registravimo data: 1996 m. Vasario 14 d
Paskutinio atnaujinimo data: 2006 m. Kovo 13 d
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA -
2015 lapkritis