Veikliosios medžiagos: ezomeprazolas
LUCEN 20 mg skrandyje neirios tabletės
LUCEN 40 mg skrandyje neirios tabletės
Galimi „Lucen“ pakuotės lapelių dydžiai: - LUCEN 20 mg skrandyje neirios tabletės, LUCEN 40 mg skrandyje neirios tabletės
- LUCEN 10 mg skrandyje neirios granulės geriamajai suspensijai, maišelyje
- LUCEN 40 mg milteliai injekciniam / infuziniam tirpalui
Indikacijos Kodėl naudojamas Lucen? Kam tai?
LUCEN sudėtyje yra vaisto, vadinamo ezomeprazolu. Jis priklauso vaistų, vadinamų protonų siurblio inhibitoriais, grupei, kurie veikia mažindami skrandžio rūgšties kiekį.
LUCEN vartojamas šioms ligoms gydyti:
- „Gastroezofaginio refliukso liga“ (GERL). Tai atsiranda, kai rūgštis iš skrandžio patenka į stemplę (vamzdelį, jungiantį gerklę su skrandžiu) ir sukelia skausmą, uždegimą ir deginimą.
- Skrandžio ar viršutinės žarnos opos, užkrėstos bakterijomis, vadinamomis „Helicobacter pylori“. Jei sergate šiomis ligomis, gydytojas taip pat gali skirti antibiotikų infekcijai gydyti ir opai išgydyti.
- Skrandžio opos, kurias sukelia vaistai, vadinami NVNU (nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo). LUCEN taip pat gali būti naudojamas siekiant išvengti skrandžio opų susidarymo vartojant NVNU.
- Skrandžio rūgšties perteklius, kurį sukelia kasos navikas (Zollinger-Ellisson sindromas).
- Ilgai gydant pakartotinį kraujavimą iš opų, profilaktikai skiriant Lucen į veną
Kontraindikacijos Kada Lucen vartoti negalima
LUCEN vartoti negalima:
- jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) ezomeprazolui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos skyriuje „Kita informacija“).
- jeigu yra alergija kitiems protonų siurblio inhibitoriams (pvz., pantoprazolui, lansoprazolui, rabeprazolui, omeprazolui).
- jeigu vartojate vaistą, kurio sudėtyje yra nelfinaviro (juo gydoma ŽIV).
LUCEN vartoti negalima, jei jis patenka į bet kurį iš aukščiau išvardytų atvejų. Jei abejojate, prieš pradėdami vartoti LUCEN pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Lucen
Specialių atsargumo priemonių vartojant LUCEN reikia
Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti LUCEN, jei:
- Jūs turite sunkių kepenų sutrikimų
- Turite sunkių inkstų sutrikimų.
LUCEN gali užmaskuoti kitų ligų simptomus. Todėl, jei prieš pradėdami vartoti LUCEN arba vartodami Jums atsitiko kas nors iš šių dalykų, nedelsdami pasakykite gydytojui:
- Jūs prarandate daug svorio be priežasties arba turite rijimo problemų
- Atsiranda skrandžio skausmas ar nevirškinimas
- Pradėkite vemti maistą ar kraują
- Išmatos yra juodos (išmatos krauju).
Jei LUCEN buvo paskirtas „pagal poreikį“, kreipkitės į gydytoją, jei simptomai išlieka arba pasikeičia savybės.
Jei vartojate protonų siurblio inhibitorių, pvz., LUCEN, ypač ilgiau nei vienerius metus, gali šiek tiek padidėti klubo, riešo ar stuburo lūžių rizika. Jei sergate osteoporoze arba vartojate kortikosteroidų (dėl to gali padidėti osteoporozė) pasitarkite su gydytoju
Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Lucen poveikį
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Iš tiesų, LUCEN gali paveikti kai kurių vaistų veikimą, o kai kurie vaistai gali turėti įtakos LUCEN.Jei vartojate vaistą, kurio sudėtyje yra nelfinaviro (juo gydoma ŽIV), LUCEN vartoti negalima.
Pasakykite gydytojui arba vaistininkui, jei vartojate kurį nors iš šių vaistų:
- Atazanaviras (vartojamas ŽIV gydyti)
- Klopidogrelis (vartojamas kraujo krešuliams išvengti)
- Ketokonazolas, itrakonazolas arba vorikonazolas (vartojami grybelių sukeltoms infekcijoms gydyti).
- Erlotinibo (vartojamo vėžiui gydyti).
- Citalopramo, imipramino ar klomipramino (vartojamų depresijai gydyti).
- Diazepamas (vartojamas nerimui, raumenų atpalaidavimui ar epilepsijai gydyti).
- Fenitoinas (vartojamas epilepsijai gydyti) Jei vartojate fenitoino, pradėdamas ar nutraukdamas gydymą LUCEN, gydytojas turės jus stebėti.
- Vaistai kraujui skystinti, pvz., Varfarinas. Gydytojas gali jus stebėti, kai pradedate arba nutraukiate gydymą LUCEN.
- Cilostazolas (vartojamas protarpiniam šlubumui - kojų skausmui vaikščioti dėl nepakankamo kraujo tiekimo) gydyti.
- Cisaprido (vartojamo nevirškinimui ir rėmeniui gydyti).
- Digoksinas (vartojamas širdies ligoms gydyti).
- Metotreksatas (chemoterapinis vaistas, vartojamas didelėmis dozėmis vėžiui gydyti) - jei vartojate dideles metotreksato dozes, gydytojas gali laikinai nutraukti gydymą Lucen.
- Takrolimuzas (vartojamas organų transplantacijai)
- Rifampicino (juo gydoma tuberkuliozė).
- Jonažolė (Hypericum perforatum) (vartojama depresijai gydyti).
Jei gydytojas kartu su LUCEN paskyrė antibiotikų, tokių kaip amoksicilinas ir klaritromicinas Helicobacter pylori infekcijos sukeltoms opoms gydyti, labai svarbu pasakyti gydytojui apie kitus vaistus.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Prieš pradėdami vartoti LUCEN, pasakykite gydytojui, jei esate nėščia ar norite pastoti. Prieš vartodami bet kokį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku. Jūsų gydytojas nuspręs, ar galite tuo metu vartoti LUCEN.
Nežinoma, ar LUCEN patenka į motinos pieną, todėl žindymo laikotarpiu LUCEN vartoti negalima.
LUCEN vartojimas su maistu ir gėrimais
Tabletes galima gerti ant pilno arba tuščio skrandžio.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Mažai tikėtina, kad LUCEN paveiks jūsų gebėjimą vairuoti ar valdyti bet kokius įrankius ar mechanizmus.
Svarbi informacija apie kai kurias pagalbines LUCEN medžiagas
LUCEN skrandyje neirių tablečių sudėtyje yra sacharozės, kuri yra cukraus rūšis. Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, prieš vartodami vaistą pasitarkite su juo.
Dozavimas ir vartojimo metodas Kaip naudoti Lucen: Dozavimas
LUCEN visada vartokite tiksliai, kaip nurodė gydytojas. Jei abejojate, turėtumėte pasitarti su gydytoju arba vaistininku.
- LUCEN skrandyje neirių tablečių nerekomenduojama vartoti jaunesniems nei 12 metų vaikams
- Jei ilgą laiką vartojote šį vaistą, gydytojas jus stebės (ypač jei šį vaistą vartojote ilgiau nei metus).
- Jei gydytojas liepė vartoti vaistą, kai reikia, jei reikia, pasakykite gydytojui, jei simptomai pasikeičia.
Vaisto vartojimas
- Tabletes galite gerti bet kuriuo paros metu.
- Tabletes galite gerti ant pilvo arba tuščio skrandžio.
- Nurykite visas tabletes užsigerdami vandeniu. Nekramtykite ir nesmulkinkite tablečių, nes jose yra dengtų granulių, kurios apsaugo vaistą nuo skrandžio rūgštingumo, todėl svarbu nepažeisti granulių.
Ką daryti, jei sunku nuryti tabletes
Jei sunku nuryti tabletes:
- Įdėkite tabletes į stiklinę vandens. Kiti skysčiai neturėtų būti naudojami
- Maišykite, kol tabletės ištirps (mišinys nebus aiškios išvaizdos). Išgerkite iš karto arba bent per 30 minučių. Prieš geriant juos visada sumaišykite
- Kad įsitikintumėte, jog išgėrėte visą vaistą, gerai nuplaukite stiklinę, iki pusės užpildydami vandeniu ir gerkite. Kietose dalelėse yra vaisto, todėl jų negalima kramtyti ar traiškyti.
Jei visiškai negalite nuryti, tabletę galima sumaišyti su vandeniu, įkišti į švirkštą ir per mėgintuvėlį įpilti tiesiai į skrandį (skrandžio vamzdelį).
Kiek vaistų vartoti
- Gydytojas patars, kiek tablečių reikia gerti ir kiek laiko. Tai priklauso nuo jūsų fizinės būklės, amžiaus ir kepenų būklės.
- Įprastos dozės pateiktos žemiau.
Rėmens, sukelto gastroezofaginio refliukso ligos (GERL), gydymas:
Suaugusiesiems ir vaikams nuo 12 metų:
- Jei gydytojas nustatė, kad jūsų stemplė yra šiek tiek pažeista, įprasta dozė yra viena 40 mg skrandyje neirioji LUCEN tabletė kartą per parą 4 savaites. Jei stemplė nepagyja, gydytojas gali liepti tęsti gydymą, vartodamas tą pačią dozę, dar 4 savaites.
- Išgydžius stemplę, įprasta dozė yra viena 20 mg skrandyje neirioji LUCEN tabletė kartą per parą.
- Jei stemplė nepažeista, įprasta dozė yra viena LUCEN 20 mg skrandyje neirioji tabletė kiekvieną dieną. Kai simptomai bus kontroliuojami, gydytojas informuos, kad prireikus galite vartoti vaistą, bet ne daugiau kaip vieną atsparios tabletės Lucen 20 mg per parą.
- Jei sergate sunkia kepenų liga, gydytojas skirs mažesnę dozę.
Helicobacter pylori infekcijos sukeltų opų gydymas ir jų pasikartojimo prevencija:
- Suaugusiesiems nuo 18 metų: įprasta dozė yra viena LUCEN 20 mg skrandyje neiri tabletė du kartus per parą vieną savaitę.
- Gydytojas taip pat lieps vartoti antibiotikus, vadinamus amoksicilinu ir klaritromicinu.
Nesteroidinių vaistų nuo uždegimo (NVNU) sukeltų skrandžio opų gydymas:
- Suaugusiesiems nuo 18 metų: įprasta dozė yra viena LUCEN 20 mg skrandyje neiri tabletė kartą per parą 4–8 savaites.
Skrandžio opų profilaktika vartojant NVNU (nesteroidinius vaistus nuo uždegimo):
- Suaugusiesiems nuo 18 metų: įprasta dozė yra viena LUCEN 20 mg skrandyje neiri tabletė kartą per parą.
Skrandžio rūgšties pertekliaus, kurį sukelia kasos augimas, gydymas (Zollingerio-Elisono sindromas):
- Suaugusiesiems nuo 18 metų: įprasta dozė yra viena LUCEN 40 mg skrandyje neiri tabletė du kartus per parą.
- Gydytojas pakoreguos dozę pagal jūsų poreikį ir taip pat nuspręs, kiek laiko tęsti gydymą.
Didžiausia dozė yra 80 mg du kartus per parą.
Ilgai gydant pakartotinį kraujavimą iš opų, profilaktiškai skiriant Lucen į veną:
Įprasta dozė yra viena Lucen 40 mg tabletė kartą per parą 4 savaites.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Lucen dozę
Pavartojus per didelę LUCEN dozę
Jei išgėrėte daugiau LUCEN, nei nurodė gydytojas, nedelsdami pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Pamiršus pavartoti LUCEN
- Jei pamiršote išgerti LUCEN dozę, išgerkite ją, kai tik prisiminsite. Jei beveik laikas vartoti kitą dozę, praleiskite praleistą dozę.
- Negalima vartoti dvigubos dozės (dviejų dozių vienu metu) norint kompensuoti praleistą dozę.
Šalutinis poveikis Koks yra Lucen šalutinis poveikis
LUCEN, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Jei pastebėjote bet kurį iš šių sunkių šalutinių poveikių, nutraukite LUCEN vartojimą ir nedelsdami kreipkitės į gydytoją:
- Staigus švokštimas, lūpų, liežuvio ir gerklės ar kūno patinimas, išbėrimas, alpimas ar pasunkėjęs rijimas (sunki alerginė reakcija).
- Odos paraudimas su pūslėmis ar lupimusi. Stiprios pūslės ir kraujavimas taip pat gali atsirasti lūpose, akyse, burnoje, nosyje ir lytiniuose organuose. Tai gali būti „Stivenso-Džonsono sindromas“ arba „toksinė epidermio nekrolizė“.
- Geltona oda, tamsus šlapimas ir nuovargis gali būti kepenų sutrikimo simptomai. Šis poveikis yra retas, pasireiškia mažiau nei 1 iš 1000 žmonių.
Kitas šalutinis poveikis yra:
Dažni (pasireiškia mažiau kaip 1 iš 10 žmonių):
- Galvos skausmas.
- Poveikis skrandžiui ar žarnynui: viduriavimas, skrandžio skausmas, vidurių užkietėjimas, vidurių pūtimas.
- Pykinimas ar vėmimas.
Nedažnas (pasireiškia mažiau kaip 1 iš 100 žmonių):
- Pėdų ir kulkšnių patinimas.
- Sutrikęs miegas (nemiga).
- Galvos svaigimas, dilgčiojimas, mieguistumas.
- Galvos svaigimas.
- Sausa burna
- Kraujo tyrimų, kuriais tikrinama kepenų veikla, pokyčiai.
- Odos bėrimas, dilgėlinė ir niežėjimas.
- Klubo, riešo ar stuburo lūžis (jei Lucen vartojamas didelėmis dozėmis ir ilgą laiką).
Retas (pasireiškia mažiau kaip 1 iš 1000 žmonių):
- Kraujo problemos, pvz., Sumažėjęs baltųjų kraujo kūnelių ir trombocitų skaičius. Tai gali sukelti silpnumą, kraujosruvas ar galimybę lengviau užsikrėsti infekcijomis.
- Mažas natrio kiekis kraujyje. Tai gali sukelti silpnumą, vėmimą ir mėšlungį.
- Susijaudinimas, sumišimas ar depresija.
- Skonio pokyčiai.
- Regėjimo problemos, pvz., Neryškus matymas.
- Staigus švokštimas ar dusulys (bronchų spazmas).
- Burnos vidinės pusės uždegimas.
- Infekcija, vadinama „pienlige“, kuri gali paveikti žarnyną ir kurią sukelia grybelis.
- Kepenų sutrikimai, įskaitant gelta, kuri gali sukelti odos pageltimą, tamsų šlapimą ir nuovargį.
- Plaukų slinkimas (alopecija).
- Odos bėrimas saulėje.
- Sąnarių skausmas (artralgija) arba raumenų skausmas (mialgija).
- Bendras blogas jausmas ir jėgų trūkumas.
- Padidėjęs prakaitavimas.
Labai retas (pasireiškia mažiau kaip 1 iš 10 000 žmonių):
- Kraujo ląstelių skaičiaus pokyčiai, įskaitant agranulocitozę (baltųjų kraujo kūnelių trūkumą).
- Agresija.
- Matyti, jausti ar girdėti tai, ko nėra (haliucinacijos).
- Sunkūs kepenų sutrikimai, sukeliantys kepenų nepakankamumą ir smegenų uždegimą.
- Staigus sunkus odos išbėrimas, pūslių atsiradimas ar lupimasis. Tai gali būti susiję su aukšta temperatūra ir sąnarių skausmais (daugiaformė eritema, Stivenso-Džonsono sindromas, toksinė epidermio nekrolizė).
- Raumenų silpnumas.
- Sunkūs inkstų sutrikimai.
- Krūtų padidėjimas vyrams.
Nežinomas (dažnis negali būti įvertintas pagal turimus duomenis)
- Jei LUCEN vartosite ilgiau nei tris mėnesius, magnio kiekis kraujyje gali sumažėti. Mažas magnio kiekis gali pasireikšti nuovargiu, nevalingais raumenų susitraukimais, dezorientacija, traukuliais, galvos svaigimu, padažnėjusiu širdies plakimu. Jei turite kokių nors iš šių simptomų, nedelsdami kreipkitės į gydytoją. Mažas magnio kiekis taip pat gali sumažinti kalio ar kalcio kiekį kraujyje. Gydytojas turėtų nuspręsti, ar periodiškai tikrinti magnio kiekį kraujyje.
- Žarnyno uždegimas (sukeliantis viduriavimą).
Labai retais atvejais LUCEN gali paveikti baltųjų kraujo kūnelių ir sukelti imunodeficitą. Jei sergate infekcija, pasireiškiančia tokiais simptomais, kaip karščiavimas, stipriai pablogėjus bendrajai fizinei būklei, arba karščiavimui su vietinės infekcijos simptomais, tokiems kaip kaklo, gerklės ar burnos skausmas ar pasunkėjęs šlapinimasis, turėtumėte kuo greičiau kreiptis į gydytoją, kad kad atliekant kraujo tyrimą galima atmesti baltųjų kraujo kūnelių trūkumą (agranulocitozę). Jums svarbu pateikti informaciją apie vartojamus vaistus. Nesijaudinkite dėl aukščiau pateikto galimo šalutinio poveikio sąrašo. Jūs galite jo ir nesulaukti. Jei pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
- Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.
- Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 ° C temperatūroje.
- Laikyti gamintojo pakuotėje (lizdinėje plokštelėje) arba laikyti sandariai uždarytą (buteliuką), kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.
- Ant dėžutės, piniginės ar lizdinės plokštelės nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, tablečių vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės mėnesio dienos.
- Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
KITA INFORMACIJA
LUCEN sudėtis
Veiklioji medžiaga yra ezomeprazolas.LUCEN skrandyje neirios tabletės yra dviejų stiprumų, kuriose yra 20 arba 40 mg ezomeprazolo (magnio trihidrato pavidalu).
Pagalbinės medžiagos yra: glicerolio monostearatas 40-55, hiprolozė, hipromeliozė, geležies oksidas (raudonai rudas, geltonas) (E172, tik 20 mg tabletėms), magnio stearatas, metakrilo rūgšties kopolimero etilakrilato (1: 1) dispersija esant 30 %, mikrokristalinė celiuliozė, sintetinis parafinas, makrogoliai, polisorbatas 80, krospovidonas, natrio stearilfumaratas, sacharozės sferos (sacharozė ir kukurūzų krakmolas), talkas, titano dioksidas (E171), trietilcitratas.
LUCEN išvaizdos ir pakuotės turinio aprašymas
- LUCEN 20 mg skrandyje neirios tabletės yra šviesiai rausvos, vienoje pusėje yra A / EH, kitoje-20 mg.
- LUCEN 40 mg skrandyje neirios tabletės yra rausvos, vienoje pusėje yra A / EI, kitoje-40 mg.
- Tabletės yra lizdinėse plokštelėse, piniginėse ir (arba) buteliukuose
- 20 mg, 40 mg: butelis po 2-5-7-14-15-28-30-56-60-100-140 (28x5) tablečių.
- 20 mg, 40 mg: 3-7-7x1-14-15-25x1-28-30-50x1- 56-60-90-98-100x1-140 tablečių lizdinė plokštelė arba piniginės lizdinė plokštelė.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
LUCENTIS 10 MG / ML INJEKCIJŲ TIRPALAS
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Viename ml yra 10 mg ranibizumabo *. Kiekviename buteliuke yra 2,3 mg ranibizumabo 0,23 ml tirpalo.
* Ranibizumabas yra humanizuotas monokloninis antikūnų fragmentas, gaminamas Escherichia coli naudojant rekombinantinę DNR technologiją.
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Injekcinis tirpalas
Skaidrus, bespalvis arba šviesiai gelsvas vandeninis tirpalas.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Suaugusiesiems Lucentis skirtas:
• Su amžiumi susijusios neovaskulinės (šlapios) geltonosios dėmės degeneracijos (AMD) gydymas
• Diabetinės geltonosios dėmės edemos (DME) regėjimo sutrikimų gydymas
• Regos sutrikimų, atsiradusių dėl „geltonosios dėmės edemos, atsiradusios dėl tinklainės venų okliuzijos (šakos RVO arba centrinės RVO), gydymas“
• Regos sutrikimų, atsiradusių dėl choroidinės neovaskuliarizacijos (CNV), atsiradimo dėl patologinės trumparegystės (PM), gydymas.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Lucentis turi skirti kvalifikuotas oftalmologas, turintis injekcijų į stiklakūnį patirties.
Dozavimas šlapio AMD gydymui
Rekomenduojama Lucentis dozė yra 0,5 mg kas mėnesį, suleidžiama vieną kartą į stiklakūnį. Tai atitinka įpuršktą 0,05 ml tūrį.
Gydymas atliekamas kas mėnesį ir tęsiamas tol, kol pasiekiamas didžiausias regėjimo aštrumas, ty paciento regėjimo aštrumas yra stabilus tris kartus iš eilės atliekant mėnesio patikrinimus, atliekamus gydymo ranibizumabu metu.
Todėl pacientų regėjimo aštrumą reikia tikrinti kas mėnesį.
Gydymas turi būti atnaujintas, kai stebėjimas rodo, kad dėl šlapios AMD sumažėjo regėjimo aštrumas. Tada reikia švirkšti kas mėnesį, kol vėl bus pasiektas stabilus regėjimo aštrumas tris kartus iš eilės kas mėnesį (tai reiškia mažiausiai dvi injekcijas). Tarpas tarp dviejų dozių turi būti ne trumpesnis kaip vienas mėnuo.
Dozavimas gydant regos sutrikimą, kurį sukelia DME arba geltonosios dėmės edema, atsiradusi po RVO
Rekomenduojama Lucentis dozė yra 0,5 mg kas mėnesį, suleidžiama vieną kartą į stiklakūnį. Tai atitinka įpuršktą 0,05 ml tūrį.
Gydymas atliekamas kas mėnesį ir tęsiamas tol, kol pasiekiamas didžiausias regėjimo aštrumas, ty paciento regėjimo aštrumas yra stabilus tris kartus iš eilės atliekant mėnesio patikrinimus, atliekamus gydymo ranibizumabu metu. Jei per pirmąsias tris injekcijas regėjimo aštrumas nepagerėja, gydymo tęsti nerekomenduojama.
Todėl pacientų regėjimo aštrumą reikia tikrinti kas mėnesį.
Gydymą reikia atnaujinti, kai stebėjimas rodo sumažėjusį regėjimo aštrumą dėl DME arba geltonosios dėmės edemos, atsirandančios dėl RVO.Tada kas mėnesį reikia švirkšti injekcijas, kol vėl bus pasiektas stabilus regėjimo aštrumas tris kartus iš eilės kas mėnesį (tai turi būti ne mažiau kaip dvi injekcijos).
Lucentis ir lazerinė fotokoaguliacija sergant DME ir geltonosios dėmės edema, atsirandanti dėl BRVO
Yra tam tikros patirties, kai Lucentis vartojamas kartu su lazerine fotokoaguliacija (žr. 5.1 skyrių). Tą pačią dieną Lucentis reikia sušvirkšti praėjus mažiausiai 30 minučių po lazerinės fotokoaguliacijos. Lucentis galima skirti pacientams, kuriems anksčiau buvo atlikta lazerinė fotokoaguliacija.
Dozavimas gydant regos sutrikimą, kurį sukelia CNV dėl antrinės CNV
Gydymą reikia pradėti viena injekcija.
Jei stebint nustatomi ligos veiklos požymiai, pvz., Sumažėjęs regėjimo aštrumas ir (arba) sužalojimo požymiai, rekomenduojama toliau gydyti.
Ligos stebėjimas gali apimti klinikinį tyrimą, optinės koherencijos tomografiją (UŠT) arba fluoresceino angiografiją (FA).
Nors kai kuriems pacientams per pirmuosius gydymo metus gali prireikti tik vienos ar dviejų injekcijų, kai kuriems gali prireikti dažniau (žr. 5.1 skyrių). Todėl pirmuosius du mėnesius ir mažiausiai kas tris mėnesius rekomenduojama stebėti kas mėnesį. Po pirmųjų metų stebėjimo dažnumą gali nustatyti gydytojas.
Tarpas tarp dviejų dozių turi būti ne trumpesnis kaip vienas mėnuo.
Lucentis ir fotodinaminė terapija su Visudyne esant CNV, antrinei PM
Duomenų apie Lucentis vartojimą kartu su Visudyne nėra.
Specialios populiacijos
Kepenų nepakankamumas
Lucentis poveikis pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu, netirtas. Tačiau šiai poliacijai nereikia jokių ypatingų svarstymų.
Inkstų nepakankamumas
Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių).
Vyresnio amžiaus piliečiai
Senyviems žmonėms dozės koreguoti nereikia. Pacientų, sergančių DME, vyresnių nei 75 metų, patirties yra nedaug.
Vaikų populiacija
Lucentis saugumas ir veiksmingumas vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų paaugliams nenustatytas.
Vartojimo metodas
Vienkartiniai buteliukai skirti tik į stiklakūnį.
Prieš vartojimą Lucentis reikia vizualiai patikrinti, ar nėra dalelių ir ar nepakitusi spalva.
Injekcijos procedūra turi būti atliekama aseptinėmis sąlygomis, įskaitant rankų dezinfekciją, kaip ir bet kuriai chirurginei procedūrai, sterilias pirštines, sterilų užklotą ir sterilų blefarostatą (arba lygiavertį) ir galimybę atlikti sterilų paracentezę (jei reikia) prieš intravitrealinę procedūrą reikia atidžiai įvertinti paciento padidėjusio jautrumo reakcijų istoriją (žr. 4.4 skyrių). Prieš atliekant injekciją, reikia atlikti tinkamą anesteziją ir plataus spektro vietinį antimikrobinį preparatą, kad būtų dezinfekuojami periokuliniai, akių ir vokų paviršiai.
Informacijos apie Lucentis paruošimą žr. 6.6 skyriuje.
Įkiškite injekcinę adatą 3,5–4,0 mm už galūnės į stiklakūnio kamerą, vengdami horizontalaus dienovidinio ir nukreipdami adatą link akies obuolio centro. Sušvirkškite 0,05 ml injekcijos tūrį; pakeiskite skleros vietą kitoms injekcijoms.
04.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
Pacientai, kuriems šiuo metu yra įtariama akių ar periokuliarinė infekcija.
Pacientai, sergantys sunkiu akies uždegimu.
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Reakcijos, susijusios su injekcija į stiklakūnį
Intravitrealinės injekcijos, įskaitant Lucentis injekcijas, buvo susijusios su endoftalmitu, akies uždegimu, regmatogeniniu tinklainės atsiskyrimu, tinklainės plyšimu ir jatrogenine traumine katarakta (žr. 4.8 skyrių). Skiriant Lucentis visada reikia naudoti tinkamas aseptines injekcijos technikas. Be to, pacientus reikia stebėti savaitę po injekcijos, kad būtų galima greitai gydyti infekcijos atveju. Pacientus reikia informuoti, kaip nedelsiant pranešti apie bet kokius simptomus, rodančius endoftalmitą ar bet kurį iš aukščiau išvardytų reiškinių.
Padidėja akispūdis
Per 60 minučių po Lucentis injekcijos pastebėtas laikinas akispūdžio padidėjimas. Taip pat pastebėtas ilgalaikis akispūdžio padidėjimas (žr. 4.8 skyrių). Reikia stebėti ir tinkamai gydyti akispūdį ir regos nervo galvos perfuziją.
Dvišalis gydymas
Riboti duomenys apie dvišalį Lucentis vartojimą (įskaitant tos pačios dienos dozavimą) nerodo padidėjusios sisteminių nepageidaujamų reiškinių rizikos, lyginant su vienašaliu gydymu.
Imunogeniškumas
Vartojant Lucentis yra imunogeniškumo galimybė. Kadangi pacientams, sergantiems DME, gali padidėti sisteminė ekspozicija, negalima atmesti padidėjusios padidėjusio jautrumo rizikos šiai pacientų populiacijai. Pacientus taip pat reikia mokyti, kaip pranešti, jei paaštrėja akies uždegimas, nes tai gali būti klinikinis simptomas. intraokulinių antikūnų susidarymas.
Kartu vartojamas su kitais anti-VEGF (kraujagyslių endotelio augimo faktoriumi)
Lucentis negalima vartoti kartu su kitais vaistiniais preparatais nuo VEGF (sisteminių ar akių).
Lucentis nutraukimas
Dozės negalima skirti ir gydymo atnaujinti prieš kitą planuojamą gydymą šiais atvejais:
• sumažėjęs geriausio koreguoto regėjimo aštrumo (BCVA) skaičius ≥ 30 raidžių, palyginti su paskutiniu įvertinimu;
• akispūdis ≥30 mmHg;
• tinklainės lūžis;
• „subretinalinis kraujavimas, besitęsiantis iki fovea centro, arba jei kraujavimas yra ≥ 50% viso pažeidimo ploto“;
• intraokulinė chirurgija, atlikta arba planuojama per ankstesnes ar kitas 28 dienas.
Tinklainės pigmento epitelio plyšimas
Rizikos veiksniai, susiję su tinklainės pigmento epitelio plyšimo atsiradimu po anti-VEGF terapijos šlapiai AMD, yra didelis ir (arba) didelis tinklainės pigmento epitelio atsiskyrimas. Pradedant gydymą Lucentis, pacientams, kuriems yra šie tinklainės pigmento epitelio plyšimo rizikos veiksniai, reikia būti atsargiems.
Regmatogeninis tinklainės atsiskyrimas arba geltonosios dėmės
Gydymą reikia nutraukti asmenims, kuriems yra regmatogeninis tinklainės atsiskyrimas arba 3 ar 4 stadijos geltonosios dėmės skylės.
Ribotų duomenų populiacijos
Tiriant asmenis, sergančius I tipo cukriniu diabetu, sergančiais DME, patirties yra nedaug. Lucentis poveikis netirtas pacientams, kurie anksčiau buvo švirkščiami į stiklakūnį, pacientams, kuriems buvo aktyvios sisteminės infekcijos, proliferacinė diabetinė retinopatija, arba pacientams, sergantiems kitomis ligomis. .. pvz., tinklainės atsiskyrimas ar geltonosios dėmės skylė. Taip pat nėra patirties gydant Lucentis pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, kurių HbAlc yra didesnis nei 12%, ir nekontroliuojama hipertenzija. Gydydamas šiuos pacientus gydytojas turėtų atsižvelgti į informacijos trūkumą.
Duomenų apie Lucentis poveikį pacientams, sergantiems PM, yra riboti pacientams, anksčiau gydytiems nesėkminga fotodinamine terapija verteporfinu (vPDT). Be to, nors poveikis buvo pastebėtas tiriamiesiems, turintiems subfovealinius ir juxtafovealinius pažeidimus, duomenų apie poveikį nepakanka. Lucentis PM tiriamiesiems, turintiems papildomus pažeidimus.
Sisteminis poveikis po injekcijos į stiklakūnį
Buvo pranešta apie sisteminius nepageidaujamus reiškinius, įskaitant kraujavimą ne akimis ir arterinę tromboemboliją po VEGF inhibitorių injekcijos į stiklakūnį.
Duomenų apie DME, geltonosios dėmės edemos, kurią sukelia RVO ir CNV, saugumą pacientams, kuriems yra buvęs insultas ar praeinantys išemijos priepuoliai, yra nedaug. Gydant tokius pacientus reikia būti ypač atsargiems (žr. 4.8 skyrių).
Ankstesni RVO, išeminės šakos ir centrinio RVO epizodai
Pacientų, kuriems anksčiau buvo RVO epizodų, ir išeminės šakos RVO (BRVO) ir centrinės RVO (CRVO) gydymo patirties yra nedaug. Pacientams, sergantiems RVO, kurių regos funkcijos praradimas ir klinikiniai negrįžtamos išemijos požymiai, gydymas nerekomenduojama.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Įprastų sąveikos tyrimų neatlikta.
Kaip kartu naudoti fotodinaminę terapiją (PDT) su verteporfinu ir Lucentis esant šlapiai AMD ir PM, žr. 5.1 skyrių.
Kaip kartu naudoti lazerinį fotokoaguliaciją ir Lucentis gydant DME ir BRVO, žr. 4.2 ir 5.1 skyrius.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Vaisingo amžiaus moterys / kontracepcija moterims
Vaisingos moterys gydymo metu turėtų naudoti veiksmingą kontracepcijos metodą.
Nėštumas
Klinikinių duomenų apie ranibizumabo vartojimą nėštumo metu nėra. Cynomolgus beždžionių tyrimai neparodė tiesioginio ar netiesioginio žalingo poveikio nėštumui ar embriono / vaisiaus vystymuisi (žr. 5.3 skyrių). Sisteminė ranibizumabo ekspozicija po injekcijos į akis yra maža, tačiau dėl veikimo mechanizmo ranibizumabas turėtų būti laikomas potencialiai teratogeniniu ir embrionui ar vaisiui toksišku. Todėl ranibizumabo nėštumo metu vartoti negalima, nebent laukiama nauda yra didesnė už galimą riziką vaisiui. Moterims, planuojančioms pastoti ir gydytoms ranibizumabu, rekomenduojama palaukti mažiausiai 3 mėnesius po paskutinės ranibizumabo dozės, kol pastoja kūdikį.
Nėštumas
Nežinoma, ar Lucentis išsiskiria į motinos pieną. Vartojant Lucentis, žindyti nerekomenduojama.
Vaisingumas
Duomenų apie vaisingumą nėra.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Gydymo Lucentis procedūra gali sukelti laikinus regos sutrikimus, kurie gali turėti įtakos gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus (žr. 4.8 skyrių). Pacientai, kuriems pasireiškia šie simptomai, neturėtų vairuoti ir valdyti mechanizmų, kol šie laikini regėjimo sutrikimai nesibaigs.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Saugos profilio santrauka
Dauguma nepageidaujamų reakcijų, apie kurias pranešta pavartojus Lucentis, yra susijusios su injekcija į stiklakūnį.
Dažniausios nepageidaujamos reakcijos į akis po Lucentis injekcijos yra: akių skausmas, akių hiperemija, padidėjęs akispūdis, vitreitas, stiklakūnio atsiskyrimas, kraujavimas iš tinklainės, regos sutrikimas, plūdės (stiklakūnio plūdės), kraujavimas iš junginės, akių sudirginimas, svetimkūnio pojūtis. akys, padidėjęs ašarojimas, blefaritas, sausos akys ir akių niežulys.
Dažniausios nepageidaujamos akies nepageidaujamos reakcijos yra galvos skausmas, nazofaringitas ir artralgija.
Retesnės nepageidaujamos reakcijos yra endoftalmitas, aklumas, tinklainės atsiskyrimas, tinklainės plyšimas ir jatrogeninė trauminė katarakta (žr. 4.4 skyrių).
Pacientus reikia informuoti apie šių galimų nepageidaujamų reakcijų simptomus ir nurodyti jiems informuoti savo gydytoją, jei jie patiria tokius požymius kaip akių skausmas ar padidėjęs diskomfortas, pablogėja akių paraudimas, neryškus ar susilpnėjęs regėjimas, padaugėja stiklakūnių plūdurių ar padidėjęs jautrumas šviesai.
Nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta klinikinių tyrimų metu pavartojus Lucentis, yra apibendrintos žemiau esančioje lentelėje.
Nepageidaujamų reakcijų lentelės Nr.
Nepageidaujamos reakcijos išvardytos pagal organų sistemų klases ir dažnumą, naudojant šią konvenciją: labai dažni (≥1 / 10), dažni (≥1 / 100,
Infekcijos ir užkrėtimai
Labai dažnas Nazofaringitas
dažnas Šlapimo takų infekcija *
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
dažnas Anemija
Imuninės sistemos sutrikimai
dažnas Padidėjęs jautrumas
Psichikos sutrikimai
dažnas Nerimas
Nervų sistemos sutrikimai
Labai dažnas Galvos skausmas
Akių sutrikimai
Labai dažnas Vitreitas, stiklakūnio atsiskyrimas, kraujavimas iš tinklainės, regos sutrikimai, akių skausmas, stiklakūnio plūdės, junginės kraujavimas, akių sudirginimas, svetimkūnio pojūtis akyje, padidėjęs ašarojimas, blefaritas, akių sausumas, akių hiperemija, akių niežulys.
dažnas Tinklainės degeneracija, tinklainės sutrikimai, tinklainės atsiskyrimas, tinklainės plyšimas, tinklainės pigmento epitelio atsiskyrimas, tinklainės pigmento epitelio plyšimas, sumažėjęs regėjimo aštrumas, kraujavimas iš stiklakūnio, stiklakūnio sutrikimai, uveitas, iritas, iridociklitas, katarakta, pokapsulinė katarakta. keratitas, ragenos dilimas, priekinės kameros reakcija, neryškus matymas, kraujavimas injekcijos vietoje, kraujavimas iš akių, konjunktyvitas, konjunktyvitas
alergija, išskyros iš akių, šviesos blyksniai, fotofobija, diskomfortas akyse, vokų edema, akių vokų skausmas, junginės hiperemija.
Nedažni Aklumas, endoftalmitas, hipopionija, hiphema, keratopatija, rainelės sinechijos, ragenos nuosėdos, ragenos edema, ragenos strijos, injekcijos vietos skausmas, injekcijos vietos dirginimas, nenormalus pojūtis akyje, vokų sudirginimas.
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai
dažnas Kosulys
Virškinimo trakto sutrikimai
dažnas Pykinimas
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
dažnas Alerginės reakcijos (bėrimas, dilgėlinė, niežulys, eritema)
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai
Labai dažnas Artralgija
Diagnostiniai testai
Labai dažnas Padidėjęs akispūdis
# Nepageidaujamos reakcijos buvo apibrėžiamos kaip nepageidaujami reiškiniai (mažiausiai 0,5 procentinio punkto pacientų), kurie pasireiškė dažniau (mažiausiai 2 procentiniais punktais) pacientams, gydomiems 0,5 mg Lucentis, palyginti su tais, kurie gavo kontrolinį gydymą (fiktyvus ar PDT) verteporfinas).
* pastebėtas tik populiacijoje, sergančioje DME
Nepageidaujamos reakcijos, susijusios su narkotikų kategorija
III fazės šlapio AMD tyrimuose ranibizumabu gydomiems pacientams bendras ne akies kraujavimo dažnis, nepageidaujamas reiškinys, galimai susijęs su VEGF inhibitoriais (endotelio kraujagyslių augimo faktoriumi), šiek tiek padidėjo. tarp įvairių kraujavimų. Yra teorinė arterijų tromboembolinių reiškinių, įskaitant insultą ir miokardo infarktą, rizika, atsiradusi dėl intravitrelaus VEGF inhibitorių vartojimo. Klinikinių Lucentis tyrimų, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys AMD, DME, RVO ir PM, metu buvo pastebėtas mažas arterijų tromboembolinių reiškinių dažnis, o skirtumų tarp ranibizumabo grupių, palyginti su kontroline grupe, nepastebėta.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per Italijos vaistų agentūrą. , svetainė: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Perdozavimas
Klinikinių tyrimų su šlapia AMD duomenimis ir po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie atsitiktinio perdozavimo atvejus. Dažniausiai su šiais atvejais susijusios nepageidaujamos reakcijos buvo padidėjęs akispūdis, trumpalaikis apakimas, sumažėjęs regėjimo aštrumas, ragenos edema ir skausmas. akispūdį reikia stebėti ir, jei reikia, gydyti gydytoju.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė-oftalmologai, vaistai nuo neovaskulinių ligų, ATC kodas-S01LA04
Ranibizumabas yra humanizuotas rekombinantinis monokloninis antikūnų fragmentas, nukreiptas prieš žmogaus kraujagyslių endotelio augimo faktorių A (VEGF-A). Jis stipriai jungiasi prie VEGF-A izoformų (pvz., VEGF110, VEGF121 ir VEGF165), taip užkertant kelią VEGF-A prisijungimui prie VEGFR-1 ir VEGFR-2 receptorių. neovaskuliarizacija ir kraujagyslių pralaidumo padidėjimas, kurie, kaip manoma, prisideda prie su amžiumi susijusios geltonosios dėmės degeneracijos, patologinės trumparegystės ar regėjimo pablogėjimo, kurį sukelia diabetinė geltonosios dėmės edema arba „antrinė RVO sukelta geltonosios dėmės edema“, progresavimo.
Šlapios AMD gydymas
Šlapio AMD atveju Lucentis saugumas ir klinikinis veiksmingumas buvo įvertintas trijuose 24 mėnesių atsitiktinių imčių, dvigubai akluose, apgaulės ar aktyviai kontroliuojamuose tyrimuose su pacientais, sergančiais neovaskuline AMD. Iš viso į šiuos tyrimus buvo įtraukta 1323 pacientai (879 gydyti ir 444 kontroliniai).
Tyrimo FVF2598g (MARINA) metu 716 pacientų, kuriems buvo minimaliai klasikinis ar paslėptas choroidinės neovaskuliarizacijos (CNV) pažeidimas be klasikinio komponento, kas mėnesį gavo 0,3 mg (n = 238) arba 0,5 mg (n = 240) Lucentis intravitrealines injekcijas arba fiktyvias injekcijas (n = 238).
Tiriant FVF2587g (ANCHOR), 423 pacientai, sergantys daugiausia klasikine CNV, gavo vieną iš šių gydymo būdų: 1) kas mėnesį į stiklakūnį švirkščiamos 0,3 mg Lucentis ir šarminės PDT (n = 140); 2) kas mėnesį į stiklakūnį švirkščiamos 0,5 mg Lucentis ir PDT fiktyvios injekcijos (n = 140); arba 3) intravitrealios fiktyvios injekcijos ir PDT su verteporfinu (n = 143). PDT kartu su verteporfinu ar fiktyviu preparatu buvo skiriamas kartu su pradine Lucentis injekcija ir vėliau kas 3 mėnesius, jei fluorangiografija parodė, kad kraujagyslės nesandariai išlieka arba vėl atsinaujina.
Pagrindinės išvados apibendrintos 1, 2 lentelėse ir 1 paveiksle.
1 lentelė FVF2598g (MARINA) tyrimo 12 ir 24 mėnesių rezultatai
ap
2 lentelė FVF2587g tyrimo (ANCHOR) 12 ir 24 mėnesių rezultatai
Lentelė
Abiejų tyrimų rezultatai parodė, kad tolesnis gydymas ranibizumabu taip pat gali būti naudingas pacientams, kurie pirmaisiais gydymo metais prarado ≥15 raidžių, kurių geriausias regėjimo aštrumas (BCVA).
Tyrimas FVF3192g (PIER) buvo atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, apgaulės būdu kontroliuojamas tyrimas, skirtas įvertinti Lucentis saugumą ir veiksmingumą 184 pacientams, sergantiems visų formų neovaskuline AMD. Pacientai gavo 0,3 mg (n = 60) Lucentis intravitrealines injekcijas arba 0,5 mg (n = 61) arba fiktyvios injekcijos (n = 63) vieną kartą per mėnesį 3 dozėms iš eilės, po to viena dozė suleidžiama kartą per 3 mėnesius. Nuo 14 tyrimo mėnesio pacientai, gydomi „netikra injekcija“ buvo leista gydytis ranibizumabu, o nuo 19 mėnesio gydymas galėjo būti atliekamas dažniau. Pacientai, gydomi Lucentis PIER tyrime, iš viso gavo vidutiniškai 10 procedūrų.
Pagrindinis veiksmingumo kriterijus buvo vidutinis regėjimo aštrumo pokytis praėjus 12 mėnesių, palyginti su pradiniu. Po pradinio regėjimo aštrumo padidėjimo (po mėnesinės dozės) vidutiniškai pacientų regėjimo aštrumas sumažėjo vartojant vaistą kas ketvirtį, o 12 -ąjį mėnesį jis grįžo į pradinį lygį ir šis poveikis išliko daugumai gydytų pacientų. 24 mėn. Duomenys iš riboto skaičiaus tiriamųjų, kurie buvo perkelti į ranibizumabą po daugiau nei vienerių metų fiktyvaus gydymo, rodo, kad ankstyvas gydymo pradžia gali būti susijusi su geresniu regėjimo aštrumo išlaikymu.
Tiek MARINA, tiek ANCHOR tyrimų metu, pastebėjus regos aštrumo pagerėjimą, pastebėtą skiriant 0,5 mg Lucentis per 12 mėnesių, pacientui buvo pranešta apie naudą, kurią įvertino Nacionalinio akių instituto regos funkcijų klausimyno (VFQ-25) balas. Skirtumai tarp Lucentis 0,5 mg ir dvi kontrolinės grupės buvo įvertintos p reikšmėmis nuo 0,009 iki
Lucentis veiksmingumas gydant šlapią AMD buvo patvirtintas AMD tyrimuose po pateikimo į rinką. Dviejų tyrimų (MONT BLANC, BPD952A2308 ir DENALI, BPD952A2309) duomenys neparodė papildomo verteporfino (Visudyne PDT) ir Lucentis vartojimo poveikio. vienam Lucentiui.
Regos sutrikimo dėl DME gydymas
Lucentis saugumas ir veiksmingumas buvo įvertintas dviejuose atsitiktinių imčių, dvigubai akluose, kontroliuojamuose ar aktyviuose 12 mėnesių tyrimuose, kuriuose dalyvavo pacientai, kurių regėjimas sumažėjo dėl diabetinės geltonosios dėmės edemos. Iš viso buvo įtraukti šie tyrimai. Iš 496 pacientų (336 aktyvūs) ir 160 kontrolinių grupių), dauguma sirgo II tipo cukriniu diabetu, 28 gydyti I tipo cukriniu diabetu.
D2201 tyrimo (RESOLVE) II fazėje 151 pacientas buvo gydomas ranibizumabu (6 mg / ml, n = 51, 10 mg / ml, n = 51) arba apsimestiniu būdu (n = 49) po vieną „intravitrealinę injekciją per mėnesį. kol bus įvykdyti iš anksto nustatyti kriterijai. Pradinė ranibizumabo dozė (0,3 mg arba 0,5 mg) gali būti padvigubinta bet kuriuo tyrimo metu po pirmosios injekcijos. Fototerapija lazeriu buvo leidžiama kaip gelbėjimo priemonė nuo 3 mėnesio į abi gydymo grupes. buvo dvi dalys: tiriamoji dalis (pirmieji 42 pacientai apsilankė 6 mėnesį) ir patvirtinamoji dalis (likę 109 pacientai apsilankė 12 mėnesį).
Pagrindinės patvirtinamosios tyrimo dalies išvados (2/3 pacientų) apibendrintos 3 lentelėje.
3 lentelė D2201 tyrimo (RESOLVE) 12 mėnesio rezultatai (bendra tyrimo populiacija)
ap
III fazės tyrime D2301 (RESTORE) 345 pacientai, turintys regos sutrikimų dėl geltonosios dėmės edemos, buvo atsitiktinai parinkti, kad gautų arba „intravitrealią 0,5 mg ranibizumabo injekciją monoterapijai ir lazerinę fotosagonuliaciją (n = 116), arba 0,5 mg ranibizumabo derinį“. ir lazerinė fotokoaguliacija (n = 118) arba fiktyvi injekcija ir fotokoaguliacija lazeriu (n = 111). Gydymas ranibizumabu buvo pradėtas kas mėnesį į stiklakūnio injekcijas ir tęsiamas tol, kol regėjimo aštrumas buvo stabilus bent tris kartus iš eilės kas mėnesį.Gydymas buvo atnaujintas, kai dėl DME progresavimo buvo pastebėtas BCVA sumažėjimas. Lazerinė fotokoaguliacija buvo pradėta tą pačią dieną, mažiausiai 30 minučių iki ranibizumabo injekcijos, o vėliau, jei reikia, remiantis ETDRS kriterijais.
Pagrindinės išvados apibendrintos 4 lentelėje ir 2 paveiksle.
4 lentelė D2301 tyrimo 12 -ojo mėnesio rezultatai (ATKURTI)
ap
Poveikis buvo pastovus daugumoje pogrupių. Tačiau tiriamieji, kurių pradinė BCVA buvo gana didelė (> 73 raidės), turintys geltonosios dėmės edemą ir centrinį tinklainės storį
Regėjimo aštrumo pagerėjimas 12-tą mėnesį, pastebėtas vartojant Lucentis 0, 5 mg, kartu su paciento pranešimu parodė svarbių su regėjimu susijusių funkcijų naudą, įvertintą Nacionalinio akių instituto regos funkcijų klausimyno (VFQ-25) balu. Skirtumų dėl gydymo negalima nustatyti Skirtumas tarp 0,5 mg Lucentis ir kontrolinės grupės buvo įvertintas pagal p-vertę 0,0137 (ranibizumabo mono) ir 0,0041 (ranibizumabas + lazeris) pagal VFQ-25 sudėtinį balą.
Abiejuose tyrimuose regėjimo pagerėjimą lydėjo nuolatinis makulos edemos mažėjimas, matuojamas kaip centrinis tinklainės storis (CRT).
Regos sutrikimų, atsiradusių dėl geltonosios dėmės edemos, gydymas, atsirandantis dėl RVO
Klinikinis Lucentis saugumas ir veiksmingumas pacientams, turintiems regos sutrikimų dėl geltonosios dėmės edemos, atsiradusios dėl RVO, buvo įvertintas atsitiktinių imčių, dvigubai aklų, kontroliuojamų tyrimų metu: BRAVO ir CRUISE, į kuriuos buvo įtraukti pacientai, sergantys BRVO (n = 397) ir CRVO (n = 392) Abiejuose tyrimuose pacientai gavo 0,3 mg arba 0,5 mg ranibizumabo intravitrealines injekcijas arba fiktyvias injekcijas. Po 6 mėnesių pacientai, esantys netikroje kontrolinėje grupėje, buvo perkelti į 0, 5 mg ranibizumabo grupę. BRAVO tyrimo metu fotokoaguliacija lazeriu kaip gelbėjimo priemonė buvo leidžiamas visose rankose nuo 3 mėnesio.
Pagrindinės BRAVO ir CRUISE tyrimų išvados pateiktos 5 ir 6 lentelėse
5 lentelė 6 ir 12 mėnesių rezultatai (BRAVO)
ap
6 lentelė 6 ir 12 mėnesių rezultatai (CRUISE)
ap
Abiejuose tyrimuose regėjimo pagerėjimą lydėjo nuolatinis ir reikšmingas makulos edemos sumažėjimas, matuojamas centrinio tinklainės storio atžvilgiu.
Pacientams, sergantiems BRVO (BRAVO tyrimas ir HORIZON tyrimo pratęsimas): po 2 metų pacientai, kurie per pirmuosius 6 mėnesius buvo gydomi fiktyviomis injekcijomis ir vėliau buvo perkelti į gydymą ranibizumabu, padidėjo AV (& symp; 15 raidžių), pacientų, kurie nuo tyrimo pradžios buvo gydomi ranibizumabu (& simp; 16 raidžių). Tačiau 2 metus baigusių pacientų skaičius buvo ribotas, o HORIZON tyrime buvo numatyti tik ketvirtiniai vizitai. kai pacientams, sergantiems BRVO, reikia pradėti gydymą ranibizumabu.
Pacientams, sergantiems CRVO (CRUISE tyrimas ir HORIZON tyrimo pratęsimas): Po 2 metų pacientai, kurie per pirmuosius 6 mėnesius buvo gydomi fiktyviomis injekcijomis, o vėliau buvo perkelti į gydymą ranibizumabu, AV nepadidėjo (& symp; 6 raidės), palyginti su pacientų, kurie nuo tyrimo pradžios buvo gydomi ranibizumabu (& 12 raidžių).
Regio aštrumo pagerėjimą, pastebėtą gydant ranibizumabu 6 ir 12 mėnesius, lydėjo paciento pranešta nauda, išmatuota Nacionalinio akių instituto regos funkcijų klausimyno (NEI VFQ-25) artimos ir tolimos veiklos pogrupyje. Skirtumas tarp Lucentis 0,5 mg ir nustatyta, kad kontrolinė grupė yra tarp p reikšmių nuo 0,02 iki 0,0002.
Regėjimo sutrikimų, susijusių su CNV, atsiradimas dėl PM
Lucentis saugumas ir klinikinis veiksmingumas pacientams, turintiems regos sutrikimų dėl CNV PM, buvo patvirtintas remiantis 12 mėnesių duomenimis iš pagrindinio atsitiktinių imčių, dvigubai aklo, kontroliuojamo tyrimo F2301 (RADIANCE). Šio tyrimo tikslas buvo įvertinti dvi skirtingas dozavimo schemas 0,5 mg ranibizumabo, švirkščiamo į stiklakūnį, palyginti su verteporfino PDT (vPDT, Visudyne fotodinaminė terapija). 277 pacientai buvo atsitiktinai suskirstyti į vieną iš šių grupių:
• I grupė (0,5 mg ranibizumabo, gydymo režimas nustatomas pagal „stabilumo“ kriterijus, apibrėžtus kaip nesikeičiantis BCVA, lyginant su ankstesnių dviejų mėnesių vertinimais).
• II grupė (0,5 mg ranibizumabo, gydymo režimas nustatomas pagal „ligos aktyvumo“ kriterijus, apibrėžiamus kaip regos sutrikimas, atsirandantis dėl intra- ar subretinalinio skysčio arba aktyvaus nutekėjimo, kurį sukelia CNV pažeidimai, kaip rodo UŠT ir (arba) AF).
• III grupė (pacientai, gydomi vPDT - su galimybe gydyti ranibizumabu nuo 3 mėnesio).
Per 12 tyrimo mėnesių pacientai vidutiniškai gavo 4,6 injekcijos (1-11 intervalas) I grupėje ir 3,5 injekcijos (1-12 intervalas) II grupėje. Tarp pacientų, priklausančių II grupei, kuri atitinka rekomenduojamą dozavimą (žr. 4.2 skyrių), 50,9% pacientų buvo gydoma 1–2 injekcijomis, 34,5%-3–5 injekcijomis ir 14,7%-6–12 injekcijų per 12 mėnesių tyrimą . 62,9% II grupės pacientų nereikėjo injekcijų per antrus 6 tyrimo mėnesius.
Pagrindinės RADIANCE išvados apibendrintos 7 lentelėje ir 5 paveiksle.
7 lentelė 3 ir 12 mėnesių rezultatai (RADIANCIJA)
ap
b Lyginamoji kontrolė iki 3 mėnesio. Pacientai, atsitiktinės atrankos būdu gauti vPDT, buvo tinkami gydymui ranibizumabu 3 mėnesį (III grupėje 38 pacientai ranibizumabą gavo 3 mėnesį)
Regėjimo pagerėjimą lydėjo centrinės tinklainės storio sumažėjimas.
Palyginti su vPDT gydyta grupe, ranibizumabu gydytų grupių pacientai pranešė apie naudą (p reikšmė
Vaikų populiacija
Ranibizumabo saugumas ir veiksmingumas vaikams dar nenustatytas.
Europos vaistų agentūra atsisakė įpareigojimo pateikti visų vaikų populiacijos pogrupių Lucentis tyrimų rezultatus, susijusius su neovaskuline AMD, regos sutrikimu dėl DME, regos sutrikimu dėl antrinės geltonosios dėmės edemos ir RVO bei regos sutrikimu dėl antrinės CNV PM (informacijos apie vartojimą vaikams žr. 4.2 skyriuje).
05.2 Farmakokinetinės savybės
Skiriant kas mėnesį į stiklakūnį Lucentis pacientams, sergantiems neovaskuline AMD, ranibizumabo koncentracija serume paprastai buvo maža, o didžiausia koncentracija (Cmax) paprastai buvo mažesnė už ranibizumabo koncentraciją, reikalingą 50% (11–27 ng / ml) slopinti biologinį VEGF aktyvumą. įvertintas testu in vitro ląstelių proliferacija). Cmax buvo proporcinga dozei visose dozėse nuo 0,05 iki 1,0 mg / akiai. Ribotam skaičiui pacientų, sergančių DME, aptikta koncentracija serume rodo, kad negalima atmesti šiek tiek didesnės sisteminės ekspozicijos, nei pacientams, sergantiems neovaskuline AMD. Ranibizumabo koncentracija serume pacientams, sergantiems RVO, buvo panaši arba šiek tiek didesnė nei nustatyta pacientams, sergantiems neovaskuline AMD.
Remiantis populiacijos farmakokinetikos analize ir ranibizumabo klirensu sergančiam neovaskuline AMD sergantiems pacientams, gydytiems 0,5 mg doze, vidutinis ranibizumabo pusinės eliminacijos iš stiklakūnio laikas yra maždaug 9 dienos. Kas mėnesį į veną skiriant 0,5 mg Lucentis į akis, manoma, kad ranibizumabo C serumas, pasiekęs maždaug 1 dieną po dozės, paprastai svyruoja nuo 0,79 iki 2,90 ng / ml, tuo tarpu manoma, kad Cmin paprastai svyruoja tarp 0,07 ir 0,49 ng / ml. Manoma, kad ranibizumabo koncentracija serume yra maždaug 90 000 kartų mažesnė nei stiklakūnio.
Pacientai, sergantys inkstų nepakankamumu: Įprasti tyrimai Lucentis farmakokinetikai tirti pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, nebuvo atlikti. Atlikus „farmakokinetinę analizę pacientams, sergantiems neovaskuline AMD sergančia populiacija, 68% (136 iš 200) pacientų sirgo“ inkstų nepakankamumu (46,5% lengvas [50–80 ml / min.], 20% vidutinio sunkumo [30–50 ml / min] ir 15% sunkių [sisteminis klirensas buvo šiek tiek mažesnis, tačiau tai nebuvo kliniškai reikšminga.
Kepenų nepakankamumu sergantys pacientai. Įprastų Lucentis farmakokinetikos tyrimų pacientams, kuriems yra kepenų nepakankamumas, neatlikta.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Dvišalis intravitrealus ranibizumabo vartojimas beždžionėms beždžionėms, skiriant nuo 0,25 mg iki 2,0 mg / akis kartą per 2 savaites iki 26 savaičių, sukėlė nuo dozės priklausomą poveikį akims.
Intraokuliariai priekinėje kameroje pasireiškė nuo dozės priklausantis paūmėjimų ir ląstelių padidėjimas, pasiekęs didžiausią lygį praėjus 2 dienoms po injekcijos. Uždegiminio atsako sunkumas paprastai mažėja po to, kai atliekamos kitos injekcijos arba atsigavimo laikotarpis. Užpakaliniame segmente atsirado ląstelių infiltracijos ir stiklakūnio plūdės kuris taip pat buvo priklausomas nuo dozės ir paprastai išliko iki gydymo laikotarpio pabaigos. 26 savaičių trukmės tyrimo metu stiklakūnio uždegimo sunkumas didėjo didinant injekcijų skaičių. Tačiau pasveikimas buvo pastebėtas pasibaigus atsigavimo laikotarpiui. Užpakalinio segmento uždegimo pobūdis ir trukmė rodo imuninio atsako antikūnų atsaką, kuris gali būti kliniškai nereikšmingas. Kai kuriems gyvūnams po santykinai ilgo intensyvaus uždegimo buvo pastebėta kataraktos susidarymas, o tai rodo, kad lęšio pakitimai buvo antriniai iki stipraus uždegimo.Po injekcijų į stiklakūnį, neatsižvelgiant į dozę, buvo pastebėtas laikinas akispūdžio padidėjimas.
Mikroskopiniai akių pokyčiai buvo susiję su uždegimu ir nerodė degeneracinių procesų. Uždegiminiai granulomatiniai pokyčiai buvo pastebėti kai kurių akių regos diske. Šie užpakalinio segmento pokyčiai sumažėjo ir kai kuriais atvejais išnyko atsigavimo laikotarpiu.
Vartojant į stiklakūnį, sisteminio toksiškumo požymių nebuvo. Serumo ir stiklakūnio antikūnų prieš ranibizumabą buvo rasta gydytų gyvūnų pogrupyje.
Duomenų apie kancerogeniškumą ar mutageniškumą nėra.
Nėščioms beždžionėms intranitreali ranibizumabo injekcija, kurios didžiausia sisteminė ekspozicija buvo 0,9–7 kartus didesnė už blogiausią klinikinę ekspoziciją, nesukėlė toksiškumo vystymuisi ar teratogeniškumo ir neturėjo įtakos odos svoriui ar struktūrai. Placenta, teratogeninis ir embrionui / vaisiui toksiškas, atsižvelgiant į jo farmakologinį poveikį.
Ranibizumabo poveikio embrionui / vaisiui vystymuisi nebuvimas yra tikėtinai susijęs daugiausia su Fab fragmento nesugebėjimu kirsti placentos. Tačiau buvo aprašytas atvejis, kai motinos serume buvo didelis ranibizumabo kiekis ir vaisiaus serume buvo ranibizumabo, o tai rodo, kad anti-ranibizumabo antikūnas veikė kaip baltymas (turintis FC sritį), kuris perneša ranibizumabą, taip sumažindamas jo pašalinimą iš motinos serumo ir leidžiantis jį pernešti į placentą. Kadangi embriono / vaisiaus vystymosi tyrimai buvo atlikti su sveikais nėščiais gyvūnais ir kai kurios ligos (pvz., Diabetas) gali pakeisti placentos pralaidumą Fab fragmentui, tyrimą reikia aiškinti atsargiai.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
α, α-trehalozės dihidratas
Histidino hidrochloridas, monohidratas
Histidinas
Polisorbatas 20
Injekcinis vanduo
06.2 Nesuderinamumas
Nesant suderinamumo tyrimų, šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais vaistiniais preparatais.
06.3 Galiojimo laikas
3 metai
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti šaldytuve (2 ° C - 8 ° C).
Negalima užšaldyti.
Buteliuką laikyti išorinėje dėžutėje, kad vaistas būtų apsaugotas nuo šviesos.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
0,23 ml sterilaus tirpalo buteliuke (I tipo stiklo) su kamščiu (chlorbutilo guma), 1 bukia filtravimo adata (18G x 1½ ", 1,2 mm x 40 mm, 5 mcm), 1 injekcinė adata (30G x ½", 0,3) mm x 13 mm) ir 1 švirkštą (polipropilenas) (1 ml). Pakuotėje yra 1 buteliukas.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Buteliukas, injekcinė adata, filtravimo adata ir švirkštas skirti tik vienkartiniam naudojimui. Pakartotinis naudojimas gali sukelti infekciją ar kitas ligas / sužalojimus. Visi komponentai yra sterilūs. Draudžiama naudoti bet kokius komponentus, kurių pakuotė turi pažeidimo ar sugadinimo požymių. Sterilumas negali būti garantuotas, jei komponento pakuotės sandariklis nepažeistas.
Norėdami paruošti Lucentis injekcijai į stiklakūnį, vadovaukitės toliau pateiktomis instrukcijomis:
1. Prieš surinkdami dezinfekuokite buteliuko guminio kamščio išorę.
2. 5 mm skersmens filtro adatą (18G x 1½ ", 1,2 mm x 40 mm, pridedama) aseptiniu būdu pritvirtinkite prie 1 ml švirkšto (pridedamas). Įdėkite buką filtro adatą į dangtelio centrą, kol ji palies buteliuko dugną.
3. Ištraukite visą skystį iš buteliuko, laikydami jį vertikalioje padėtyje, šiek tiek pakreipę, kad būtų lengviau ištraukti.
4. Ištuštindami buteliuką įsitikinkite, kad švirkšto stūmoklis yra pakankamai atitrauktas, kad visiškai ištuštintumėte filtro adatą.
5. Palikite buteliuke neryškią filtro adatą ir ištraukite iš jos švirkštą. Ištraukę buteliuko turinį išmeskite filtro adatą ir nenaudokite jos intravitrealiai injekcijai.
6. Injekcinę adatą (30G x ½ ", 0,3 mm x 13 mm, pridedama) tvirtai ir aseptiškai pritvirtinkite prie švirkšto.
7. Atsargiai nuimkite dangtelį nuo injekcinės adatos, neatjungdami injekcinės adatos nuo švirkšto.
Pastaba: nuimdami dangtelį, laikykite geltoną injekcinės adatos pagrindą.
8. Atsargiai išstumkite orą iš švirkšto ir nustatykite dozę iki 0,05 ml, pažymėto ant švirkšto Švirkštas paruoštas injekcijai.
Pastaba: Nevalykite injekcinės adatos ir netraukite stūmoklio.
Po injekcijos adatos neuždenkite ir neatjunkite nuo švirkšto. Panaudotą švirkštą kartu su adata išmeskite į atitinkamą talpyklą arba laikykitės vietinių reikalavimų.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
„Novartis Europharm Limited“
Wimblehurst Road
Horsham
Vakarų Saseksas, RH12 5AB
JK
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
EU/1/06/374/001
037608027
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Registravimo data: 2007 m. Sausio 22 d
Paskutinio atnaujinimo data: 2012 m. Sausio 24 d
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
05/2014
