Veikliosios medžiagos: eritropoetinas (epoetinas alfa)
EPREX 2 000 TV / ml, 4 000 TV / ml, 10 000 TV / ml ir 40 000 TV / ml INJEKCIJŲ TIRPALAS užpildytose švirkštuose
Kodėl naudojamas Eprex? Kam tai?
Kas yra EPREX ir kam jis skirtas
EPREX sudėtyje yra veikliosios medžiagos epoetino alfa - baltymo, kuris skatina kaulų čiulpus gaminti daugiau raudonųjų kraujo kūnelių, ląstelių, kurios neša hemoglobiną (medžiaga, galinti pernešti deguonį). Epoetinas alfa yra žmogaus eritropoetino kopija ir veikia taip.
- EPREX vartojamas simptominei anemijai, kurią sukelia inkstų nepakankamumas, gydyti.
- vaikams, kuriems atliekama hemodializė
- suaugusiųjų, kuriems atliekama hemodializė ir peritoninė dializė
- suaugusiems, sergantiems sunkia mažakraujyste, kuriems dar neatliekama dializė.
Jei sergate inkstų nepakankamumu ir inkstai negamina pakankamai eritropoetino (būtino raudonųjų kraujo kūnelių gamybai), kraujyje gali būti nedaug raudonųjų kraujo kūnelių. EPREX skirtas kaulų čiulpams skatinti gaminti daugiau raudonųjų kraujo kūnelių.
- EPREX vartojamas mažakraujystei, kuri gali atsirasti gydant kietus navikus, piktybinę limfomą ar daugybinę mielomą (kaulų čiulpų vėžį), gydyti, jei gydytojas mano, kad jums gali prireikti kraujo perpylimo.
- EPREX vartojamas pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo anemija, kurie yra kandidatai į kraują prieš operaciją, gydyti, kad jį būtų galima perpilti operacijos metu arba po jos. Kadangi EPREX skatina raudonųjų kraujo kūnelių gamybą, galima iš šių žmonių paimti kraują. didesnis kraujo kiekis.
- EPREX vartojamas vidutinio sunkumo anemijos suaugusiems pacientams, kuriems atliekama didelė ortopedinė operacija (pvz., Klubo ar kelio sąnario endoprotezavimas), gydyti, siekiant sumažinti kraujo perpylimo poreikį.
Kontraindikacijos Kai Eprex vartoti negalima
EPREX vartoti negalima
- Jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) epoetinui alfa arba bet kuriai pagalbinei EPREX medžiagai (jos išvardytos skyriuje „Pakuotės turinys ir kita informacija“);
- Jei po ankstesnio gydymo bet kokia medžiaga, skatinančia raudonųjų kraujo kūnelių gamybą (įskaitant EPREX), Jums buvo diagnozuota „gryna raudonųjų kraujo kūnelių aplazija (kaulų čiulpai negali pagaminti pakankamai raudonųjų kraujo kūnelių)“ (žr. Skyrių „Galimas šalutinis poveikis“).
- Jei turite problemų su nekontroliuojamu aukštu kraujospūdžiu
- Skatinti raudonųjų kraujo kūnelių gamybą (kad būtų galima paimti daugiau kraujo), jei negalite perpilti savo kraujo per operaciją ar po jos.
- Jeigu Jums bus atliekama planinė didelė ortopedinė operacija (pvz., Klubo ar kelio sąnario keitimas) ir:
- serga sunkia širdies liga
- turite sunkių venų ir arterijų problemų
- neseniai patyrėte širdies priepuolį ar insultą
- negalima vartoti vaistų, skystinančių kraują
EPREX jums gali netikti. Aptarkite tai su savo gydytoju. Vartojant EPREX, kai kuriems žmonėms gali prireikti vaistų, mažinančių kraujo krešulių riziką. Jei negalite vartoti antikoaguliantų, EPREX vartoti negalima.
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Eprex
Specialių atsargumo priemonių reikia vartojant EPREX
EPREX ir kiti raudonuosius kraujo kūnelius stimuliuojantys vaistai gali padidinti kraujo krešulių atsiradimo riziką visiems pacientams. Ši rizika gali būti didesnė, jei turite kitų kraujo krešulių susidarymo rizikos veiksnių (pvz., Jei anksčiau buvo kraujo krešulys arba turite antsvorio, sergate cukriniu diabetu, sergate širdies liga arba ilgą laiką buvote imobilizuotas dėl operacija ar liga). Pasakykite gydytojui apie bet kurį iš šių dalykų. Jūsų gydytojas padės jums nuspręsti, ar EPREX jums tinka.
Svarbu, kad pasikalbėtumėte su savo gydytoju, jei bent vienas iš toliau išvardytų dalykų tinka jums.
Jūs vis dar galite vartoti EPREX, tačiau pirmiausia turėtumėte tai aptarti su savo gydytoju.
- Jei žinote, kad jums skauda ar kentėjote:
- Aukštas kraujo spaudimas;
- Priepuoliai ar priepuoliai
- Kepenų liga;
- anemija dėl kitų priežasčių;
- Porfirija (reta kraujo liga).
- Jei sergate vėžiu, turėtumėte žinoti, kad medžiagos, skatinančios raudonųjų kraujo kūnelių gamybą (pvz., EPREX), gali veikti kaip augimo faktorius ir teoriškai paveikti naviko progresavimą. Priklausomai nuo jūsų būklės, pageidautina atlikti kraujo perpylimą. Aptarkite tai su savo gydytoju.
Ypatingą dėmesį atkreipkite į medžiagas, kurios skatina raudonųjų kraujo kūnelių gamybą:
EPREX priklauso medžiagų, skatinančių raudonųjų kraujo kūnelių gamybą, grupei, kaip žmogaus eritropoetiniai veiksniai. Gydytojas visada pasirūpins, kad būtų įrašytas tikslus jo vartojamo produkto pavadinimas. Jei gydymo metu jums skiriama tai pačiai grupei priklausanti medžiaga, kuri skiriasi nuo EPREX, prieš vartojimą pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Sąveika Kokie vaistai ar maisto produktai gali pakeisti Eprex poveikį
EPREX paprastai netrukdo kitiems vaistams, tačiau visada pasakykite gydytojui, jei vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant tuos, kuriems nereikia recepto.
Jei vartojate vaistą, vadinamą ciklosporinu (vartojamas, pavyzdžiui, po inksto transplantacijos), gydytojas gali paskirti kraujo tyrimus, kad patikrintų ciklosporino kiekį gydymo EPREX metu.
Geležies papildai ir kiti antianeminiai veiksniai gali padidinti EPREX veiksmingumą. Jūsų gydytojas nuspręs, ar juos vartoti.
Patekę į ligoninę ar atlikę medicininę apžiūrą, praneškite, kad gydotės EPREX. Tai gali turėti įtakos kitiems gydymo būdams ar bandymų rezultatams.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Svarbu pasakyti gydytojui, jei Jums tinka kuri nors iš toliau išvardytų būklių. Jūs vis dar galite vartoti EPREX, bet pirmiausia aptarkite tai su savo gydytoju.
- Jei esate nėščia arba manote, kad galite būti.
- Jeigu maitinate krūtimi.
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Eprex: Dozavimas
Visada vartokite šį vaistą tiksliai taip, kaip nurodė gydytojas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju.
Remdamasis kraujo tyrimais, gydytojas nustatė, kad jums reikia EPREX.
EPREX galima švirkšti:
- Į veną arba vamzdelį į veną (į veną)
- Po oda (po oda)
Jūsų gydytojas nuspręs, kaip vartoti EPREX. Injekcijas paprastai atlieka gydytojas, slaugytoja ar sveikatos priežiūros specialistas; kai kurie žmonės gali patys išmokti švirkšti vaistą po oda: žr.
- Eprex negalima vartoti:
- pasibaigus tinkamumo laikui, nurodytam ant etiketės ar išorinės dėžutės
- jeigu žinote ar manote, kad vaistas galėjo būti netyčia užšaldytas, arba taip
- ir įvyko šaldytuvo gedimas
EPREX dozė priklauso nuo jūsų kūno svorio kilogramais ir ją parinks gydytojas, atsižvelgdamas į anemijos priežastį.
Gydydamas EPREX, gydytojas reguliariai tikrins kraujospūdį.
Pacientai, sergantys inkstų nepakankamumu
- Jūsų hemoglobino kiekis bus išlaikytas tarp 10 ir 12 g / dl, nes didesnis hemoglobino kiekis gali padidinti trombozės ir mirties riziką.
- Įprasta pradinė EPREX dozė suaugusiems ar vaikams yra 50 tarptautinių vienetų (TV) kilogramui (/ kg) kūno svorio, vartojama 3 kartus per savaitę.
- Pacientams, kuriems atliekama peritoninė dializė, vaistą galima vartoti du kartus per savaitę.
- EPREX skiriamas į veną (į veną arba vamzdelį į veną) suaugusiems ir vaikams. Kai intraveninio vartojimo (venos ar vamzdelio į veną) nėra, gydytojas gali nuspręsti, ar švirkšti EPREX po oda (po oda). Įskaitant dializuojamus ir dar dializuojamus pacientus.
- Gydytojas reguliariai atliks kraujo tyrimus, kad patikrintų, ar jūsų anemija reaguoja, ir gali koreguoti dozę, paprastai ne dažniau kaip kartą per 4 savaites.
- Kai anemija bus ištaisyta, gydytojas ir toliau reguliariai tikrins Jūsų kraujo tyrimus, kad būtų galima toliau koreguoti EPREX dozę ir vartojimo dažnumą, kad būtų išlaikytas atsakas į gydymą.
- Jei EPREX gydomas ilgesniais intervalais (dažniau nei kartą per savaitę), gali būti, kad nepavyks tinkamai išlaikyti hemoglobino lygio ir gali tekti padidinti EPREX dozę arba jos vartojimo dažnumą.
- Kad gydymas būtų veiksmingesnis, geležies papildai jums gali būti naudingi prieš gydymą EPREX ir jo metu.
- Jei gydymo EPREX metu jums atliekama hemodializė, gali reikėti koreguoti dializės režimą. Gydytojas nuspręs.
Suaugę pacientai, kuriems taikoma chemoterapija
- Gydytojas gali pradėti gydymą EPREX, jei Jūsų hemoglobino kiekis yra 10 g / dl ar mažesnis.
- Jūsų hemoglobino kiekis bus išlaikytas tarp 10 ir 12 g / dl, nes didesnis hemoglobino kiekis gali padidinti trombozės ir mirties riziką.
- Pradinė dozė yra 150 TV kilogramui kūno svorio 3 kartus per savaitę arba 450 TV kilogramui kūno svorio vieną kartą per savaitę.
- EPREX švirkščiamas po oda.
- Gydytojas reguliariai tikrins kraują ir gali koreguoti dozę, atsižvelgdamas į Jūsų atsaką į gydymą EPREX.
- Kad gydymas būtų veiksmingesnis, geležies papildas jums gali būti naudingas prieš gydymą EPREX ir jo metu.
- Gydymas EPREX paprastai tęsiamas 1 mėnesį po chemoterapijos pabaigos.
Suaugę pacientai, kurie deponuoja savo kraują
- Įprasta dozė yra 600 TV kilogramui kūno svorio 2 kartus per savaitę.
- EPREX švirkščiamas į veną iškart po kraujo nusėdimo 3 savaites prieš operaciją.
- Kad gydymas būtų efektyvesnis, geležies papildas jums gali būti naudingas prieš gydymą EPREX ir jo metu.
Suaugusiems pacientams, kurie yra kandidatai į didelę ortopedinę chirurgiją
- Rekomenduojama dozė yra 600 TV kilogramui kūno svorio kartą per savaitę.
- EPREX švirkščiamas po oda kas savaitę 3 savaites prieš operaciją ir operacijos dieną.
- Jei reikia sutrumpinti laiką iki operacijos, jums bus skirta 300 TV / kg paros dozė per 10 dienų prieš operaciją, operacijos dieną ir 4 dienas po operacijos.
- Jei kraujo tyrimai prieš operaciją parodys per aukštą hemoglobino kiekį, gydymas bus nutrauktas.
- Kad gydymas būtų veiksmingesnis, geležies papildai jums gali būti naudingi prieš gydymą EPREX ir jo metu.
Instrukcijos, kaip patys švirkšti EPREX
- Gydymo pradžioje EPREX paprastai skiria gydytojas arba slaugytoja, o vėliau gydytojas gali pasiūlyti jums (arba jūsų globėjui) išmokti švirkšti (po oda).
- Nemėginkite švirkšti patys, jei gydytojas ar slaugytoja nepasakė, kaip tai padaryti.
- Visada laikykitės gydytojo ar slaugytojos nurodymų.
- EPREX naudokite tik tada, jei jis buvo tinkamai laikomas - žr. Skyrių „Kaip laikyti EPREX“
- Prieš naudojimą išimkite „Eprex“ švirkštą iš šaldytuvo ir leiskite jam sušilti iki kambario temperatūros. Paprastai tai trunka 15–30 minučių.
Iš kiekvieno užpildyto švirkšto ištraukite vieną EPREX dozę.Kai EPREX švirkščiamas po oda (po oda), vienos injekcijos tūris paprastai neviršija 1 mililitro (1 ml).
EPREX turi būti vartojamas vienas ir nemaišomas su kitais injekciniais skysčiais.
Nekratykite EPREX užpildytų švirkštų. Ilgai ir stipriai purtant galite sugadinti gaminį.Nenaudokite produkto, jei jis buvo stipriai purtomas.
Kaip susišvirkšti naudojant užpildytus švirkštus
Užpildytuose švirkštuose yra adatos apsauginis įtaisas PROTECS ™, kad būtų išvengta adatos įstrigimo pavojaus po naudojimo. Tai nurodyta ant pakuotės.
- Prieš vartojimą išimkite užpildytą švirkštą iš šaldytuvo. Skystis turi sušilti iki kambario temperatūros. Negalima nuimti apsauginio adatos dangtelio, kol jis sušils iki kambario temperatūros.
- Patikrinkite užpildytą švirkštą, kad įsitikintumėte, jog tai tinkama dozė, ar jo galiojimo laikas nepasibaigęs, ar jis nepažeistas, ar skystis skaidrus ir neužšalęs.
- Pasirinkite injekcijos vietą. Tinkamiausios injekcijos vietos yra šlaunies viršutinė dalis ir pilvas, išskyrus sritį aplink bambą. Kiekvieną kartą pakeiskite injekcijos vietą.
- Norėdami nusiplauti rankas. Injekcijos vietą dezinfekuokite antiseptine servetėle.
- Užpildytą švirkštą laikykite už švirkšto cilindro uždengta adata į viršų.
- Nelaikykite už stūmoklio galvutės, stūmoklio, adatos apsauginio sparno ar adatos apsauginio dangtelio.
- Jokiu būdu netraukite stūmoklio
- Nenuimkite užpildyto švirkšto adatos dangtelio, kol nesate pasiruošę skirti EPREX
- Nuimkite apsauginį dangtelį nuo švirkšto adatos, laikydami už kūno ir traukdami dangtelį jo nesukdami.Nespauskite stūmoklio, nelieskite adatos ir nekratykite švirkšto. - Nelieskite apsauginio įtaiso įjungimo spaustukų, kad adatos apsauginis dangtelis nebūtų per anksti uždengtas
- Pakelkite odą tarp nykščio ir rodomojo piršto per daug nespaudžiant.
- Įstumkite adatą iki galo. Jūsų gydytojas ar slaugytoja parodys, kaip tai padaryti.
- Stumkite stūmoklį nykščiu, kol bus suleistas visas reikiamą dozę atitinkantis skysčio kiekis. Stumkite lėtai ir tolygiai, pakeldami odą. PROTECS ™ adatos apsaugos įtaisas neįsijungs, kol nebus suleista injekcija. Kai įjungiamas adatos apsaugos įtaisas PROTECS ™, galite išgirsti spragtelėjimą.
- Kai stūmoklis pasiekia smūgio pabaigą, ištraukite adatą ir atleiskite odą.
- Lėtai nuimkite nykštį nuo stūmoklio, kad adata būtų visiškai uždengta saugos įtaisu.
- Injekcijos pabaigoje injekcijos vietoje gali būti nedidelis kraujo kiekis. Tai normalu. Injekcijos vietą galite dezinfekuoti kelias sekundes paspausdami antiseptinį padėkliuką.
- Išmeskite panaudotus švirkštus į saugų indą - žr. Skyrių „Kaip laikyti Eprex“
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Eprex dozę
Pavartojus per didelę EPREX dozę
Jei manote, kad pavartojote per daug EPREX, nedelsdami pasakykite gydytojui arba slaugytojai. Perdozavimo šalutinis poveikis yra mažai tikėtinas.
Pamiršus suleisti EPREX
Atlikite kitą injekciją, kai tik prisiminsite. Negalima padvigubinti injekcijų.
Jei esate hepatitu C sergantis pacientas ir vartojate interferono bei ribavirino
Turėtumėte kreiptis į gydytoją, nes epoetino alfa derinys su interferonu ir ribavirinu retais atvejais prarado poveikį ir išsivystė sunki anemijos forma, vadinama grynųjų raudonųjų kraujo kūnelių aplazija (PRCA). EPREX nėra patvirtintas anemijos, susijusios su hepatitu C, gydymui.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją, slaugytoją arba vaistininką.
Šalutinis poveikis Koks yra Eprex šalutinis poveikis
EPREX, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms. Nedelsdami pasakykite gydytojui arba slaugytojai, jei pasireiškia bet kuris toliau išvardytas poveikis.
Labai dažnas šalutinis poveikis
Jie pasireiškia daugiau nei 1 iš 10 pacientų, vartojančių EPREX
- Viduriavimas
- Pykinimas skrandyje
- Jis atsitraukė
- Karščiavimas
- Buvo pranešta apie kvėpavimo takų užgulimą, pvz., Nosies užgulimą ir gerklės skausmą, pacientams, sergantiems inkstų liga, kuriems dar neatliekama dializė.
Dažnas šalutinis poveikis
Tai pasireiškia iki 1 iš 10 pacientų, vartojančių EPREX
- Kraujo spaudimo verčių padidėjimas. Galvos skausmas (ypač jei staigus, ūmus ir panašus į migreną), sumišimas ar traukuliai. Tai gali būti staigaus kraujospūdžio padidėjimo požymiai, kuriuos reikia nedelsiant gydyti. Padidėjus kraujospūdžiui, gali tekti gydyti. Vaistais (arba vaistų, kuriuos jau vartojate nuo aukšto kraujospūdžio, dozės koregavimas).
- Kraujo krešuliai (įskaitant giliųjų venų trombozę ir emboliją), kuriems gali prireikti skubiai gydyti. Simptomai gali būti krūtinės skausmas, švokštimas, skausmingas apatinių galūnių patinimas ir paraudimas, dažniausiai - kojose.
- kosulys.
- Odos dirginimas, kurį gali sukelti alerginė reakcija.
- Kaulų ar raumenų skausmas.
- Į gripą panašus sindromas, pvz., Galvos skausmas, sąnarių skausmai, silpnumo pojūtis, šaltkrėtis, nuovargis ir galvos svaigimas. Šios reakcijos dažniau pasitaiko gydymo pradžioje.Jei Jums pasireiškia šie simptomai švirkščiant į veną, lėtesnis vartojimas gali padėti jų išvengti ateityje.
- Injekcijos vietos paraudimas, deginimas ir skausmas.
- Patinimas kulkšniuose, pėdose ar pirštuose.
Nedažnas šalutinis poveikis
Tai pasireiškia iki 1 iš 100 pacientų, vartojančių EPREX
- Didelis kalio kiekis kraujyje, kuris gali sukelti nenormalų širdies ritmą (tai labai dažnas šalutinis poveikis dializuojamiems pacientams).
- Traukuliai
- Nosies ar kvėpavimo takų užgulimas
Labai retas šalutinis poveikis
Tai pasireiškia iki 1 iš 10 000 pacientų, vartojančių EPREX
- Grynos raudonųjų kraujo ląstelių aplazijos (PRCA) simptomai. PRCA reiškia nesugebėjimą pagaminti pakankamai raudonųjų kraujo kūnelių kaulų čiulpuose. PRCA gali sukelti staigią ir sunkią anemiją, kurios simptomai yra:
- neįprastas nuovargis,
- galvos svaigimas,
- dusulys.
PRCA buvo nustatytas labai retai, ypač pacientams, sergantiems inkstų liga, po kelių mėnesių ar metų gydymo EPREX ir kitomis raudonųjų kraujo kūnelių gamybą skatinančiomis medžiagomis. Ypač gydymo pradžioje gali padidėti smulkiųjų kraujo ląstelių (vadinamųjų trombocitų), paprastai dalyvaujančių krešulių susidarymo, kiekis, vadinamas trombocitais.
Jei Jums atliekama hemodializė:
- Dializės šunte gali susidaryti kraujo krešuliai (trombozė). Tai gali įvykti lengviau, jei turite žemą kraujospūdį (hipotenziją) arba turite problemų su fistule.
- Kraujo krešuliai taip pat gali susidaryti hemodializės sistemoje.Dializės metu gydytojas gali nuspręsti padidinti heparino dozę.
Nedelsdami pasakykite gydytojui arba slaugytojai, jei pastebėjote bet kurį iš šių poveikių arba pastebėjote kitokį poveikį vartodami EPREX.
Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui, slaugytojai arba vaistininkui.
Tiems, kurie užsiima sportine veikla: vaisto vartojimas be terapinės būtinybės yra dopingas ir bet kuriuo atveju gali nustatyti teigiamus antidopingo testus.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant dėžutės ir etiketės po „EXP“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
EPREX reikia laikyti šaldytuve (2 ° C - 8 ° C).
EPREX galima išimti iš šaldytuvo ir laikyti kambario temperatūroje (ne aukštesnėje kaip 25 ° C) ne ilgiau kaip 3 dienas. Išėmus iš šaldytuvo užpildytą švirkštą, jis pasiekia kambario temperatūrą (ne aukštesnę kaip 25 ° C), jį reikia sunaudoti per 3 dienas arba išmesti.
Jo negalima užšaldyti ar suplakti
Laikyti originalioje pakuotėje, kad būtų apsaugota nuo šviesos.
Nenaudokite šio vaisto, jei antspaudas yra sulaužytas arba jei tirpalas yra spalvotas arba pastebimos suspenduotos dalelės. Jei pastebimos šios sąlygos, vaistą reikia išmesti
Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Pakuotės turinys ir kita informacija
Eprex sudėtis
Veiklioji medžiaga yra: epoetinas alfa (kiekį žr. Žemiau esančioje lentelėje).
Pagalbinės medžiagos yra: polisorbatas 80, natrio chloridas, vienbazis natrio fosfato dihidratas, dvibazis natrio fosfato dihidratas, glicinas ir injekcinis vanduo. Šio vaisto dozėje yra mažiau kaip 1 mmol natrio (23 mg), todėl jo iš esmės nėra.
EPREX išvaizda ir kiekis pakuotėje
EPREX yra injekcinis tirpalas užpildytuose švirkštuose. Užpildytuose švirkštuose yra PROTECS ™ adatos apsaugos įtaisas (žr. Lentelę žemiau) EPREX yra skaidrus ir bespalvis tirpalas.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
EPREX 10000 TV / ml tirpalas injekcijoms į užpildytą švirkštą
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Epoetinas alfa 10 000 TV / ml (84,0 mcg / ml), pagamintas rekombinantinės DNR technologijos būdu Kinijos žiurkėno kiaušidžių (CHO) ląstelėse.
Viename 0,3 ml užpildytame švirkšte yra 3000 TV (25,2 mcg) epoetino alfa
Viename 0,4 ml užpildytame švirkšte yra 4000 TV (33,6 mcg) epoetino alfa
Viename 0,5 ml užpildytame švirkšte yra 5000 TV (42,0 mcg) epoetino alfa
Viename 0,6 ml užpildytame švirkšte yra 6000 TV (50,4 mikrogramų) epoetino alfa
Viename 0,8 ml užpildytame švirkšte yra 8000 TV (67,2 mcg) epoetino alfa
Viename 1,0 ml užpildytame švirkšte yra 10 000 TV (84,0 mcg) epoetino alfa
Šio vaistinio preparato dozėje yra mažiau nei 1 mmol (23 mg) natrio, ty jis beveik neturi reikšmės.
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje
03.0 FARMACINĖ FORMA
Injekcinis tirpalas užpildytuose švirkštuose
Skaidrus, bespalvis tirpalas
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
EPREX skirtas simptominei anemijai, susijusiai su lėtiniu inkstų nepakankamumu (CRI), gydyti:
• suaugusiems ir vaikams nuo 1 iki 18 metų, kuriems atliekama hemodializė, ir suaugusiems pacientams, kuriems atliekama peritoninė dializė.
• suaugusiems pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, kuriems dar neatliekama dializė, gydant sunkią inkstų kilmės anemiją, kurią lydi klinikiniai simptomai.
EPREX skirtas suaugusiems pacientams, kuriems taikoma chemoterapija nuo kietų navikų, piktybinės limfomos ar daugybinės mielomos ir kuriems yra kraujo perpylimo rizika, kaip rodo bendra paciento būklė (širdies ir kraujagyslių būklė, chemoterapijos pradžioje buvusi anemija) anemijos gydymui ir mažinimui. perpylimo poreikio.
EPREX skirtas suaugusiems pacientams, dalyvaujantiems donorystės programoje, siekiant padidinti autologinio kraujo kiekį. Gydymas skiriamas tik pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo anemija (hemoglobino koncentracija Hb 10–13 g / dl [6, 2–8,1] mmol / l], geležies trūkumo), jei nėra kraujo saugojimo procedūrų arba jos nepakanka, kai atliekama didelė planinė operacija, kuriai reikia daug kraujo (4 ar daugiau vienetų moteriai arba 5 ar daugiau vienetų vyrams).
EPREX skirtas suaugusiems pacientams, kuriems nėra geležies trūkumo, prieš didelę planinę ortopedinę operaciją, kuri, kaip manoma, yra didelė transfuzijos komplikacijų rizika, siekiant sumažinti alogeninio kraujo perpylimo poveikį. Vartoti reikia tik pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo anemija ( hemoglobino koncentracija Hb10-13 g / dl intervale), kuriems nėra autologinės kraujo donorystės programos ir kuriems numatomas vidutinio sunkumo kraujo netekimas (nuo 900 iki 1800 ml).
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
Prieš pradedant gydymą epoetinu alfa ir nusprendus didinti dozę, visos kitos anemijos priežastys (geležies, folio rūgšties ar vitamino B12 trūkumas, apsinuodijimas aliuminiu, infekcijos ar uždegimas, kraujo netekimas, hemolizė ir bet kokios kilmės kaulų čiulpų fibrozė). Siekiant užtikrinti optimalų atsaką į epoetiną alfa, reikia užtikrinti pakankamas geležies atsargas ir prireikus skirti geležies papildų (žr. 4.4 skyrių).
Simptominės anemijos gydymas suaugusiems pacientams, sergantiems lėtiniu inkstų nepakankamumu (CRI)
Anemijos simptomai ir pasekmės gali skirtis priklausomai nuo lyties, amžiaus ir nuolatinių gretutinių ligų; gydytojas turi įvertinti kiekvieno paciento klinikinę būklę.
Pageidautina hemoglobino koncentracija yra nuo 10 g / dl iki 12 g / dl (6,2–7,5 mmol / l). EPREX reikia vartoti taip, kad hemoglobino koncentracija neviršytų 12 g / dl (7,5 mmol / l). Reikia vengti, kad per keturias savaites padidėtų hemoglobino kiekis daugiau kaip 2 g / dl (1,25 mmol / l). Jei taip atsitinka, reikia atitinkamai koreguoti dozę.
Dėl kintamumo paciento viduje kartais gali būti stebimos hemoglobino vertės, viršijančios arba mažesnės už norimą hemoglobino koncentraciją. Šis kintamumas turi būti valdomas koreguojant dozę, atsižvelgiant į hemoglobino koncentracijos intervalą nuo 10 g / dl (6,2 mmol / l) iki 12 g / dl (7,5 mmol / l).
Reikia vengti nuolatinio hemoglobino lygio, viršijančio 12 g / dl (7,5 mmol). Jei hemoglobino kiekis padidėja daugiau kaip 2 g / dL (1,25 mmol / l) per mėnesį arba jei hemoglobino lygis nuolat viršija 12 g / dL (7,5 mmol), sumažinkite EPREX dozę 25%. Jei hemoglobino kiekis viršija 13 g / dl (8,1 mmol / l), sustabdykite gydymą, kol jis vėl taps 12 g / dl (7,5 mmol / l), ir toliau tęskite EPREX vartojimą 25% mažesnėmis dozėmis nei ankstesnės.
Pacientus reikia atidžiai stebėti, siekiant užtikrinti, kad būtų naudojama mažiausia leistina veiksminga EPREX dozė, užtikrinanti tinkamą anemijos ir susijusių simptomų kontrolę, palaikant hemoglobino koncentraciją mažesnę arba lygią 12 g / dl (7,5 mmol / l).
Pacientams, sergantiems lėtiniu inkstų nepakankamumu, ESA dozę reikia didinti atsargiai.Pacientams, kurių hemoglobino atsakas į ESS yra silpnas, reikia ieškoti kitos blogo atsako priežasties (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius).
Gydymas EPREX yra padalintas į dvi fazes - korekcijos fazę ir palaikomąją.
Suaugusiems pacientams, kuriems atliekama hemodializė
Hemodializuojamiems pacientams, kuriems venų prieiga yra lengvai prieinama, pageidautina vartoti į veną.
Korekcijos etapas :
Pradinė dozė yra 50 TV / kg svorio 3 kartus per savaitę.
Jei reikia, padidinkite arba sumažinkite dozę 25 TV / kg (3 kartus per savaitę), kol bus pasiekta norima hemoglobino koncentracija nuo 10 g / dl iki 12 g / dl (6,2–7,5 mmol / l) (tai reikia daryti palaipsniui mažiausiai keturių savaičių intervalais).
- Priežiūros etapas :
Rekomenduojama bendra savaitės dozė yra nuo 75 TV / kg iki 300 TV / kg.
Reikėtų atitinkamai koreguoti dozę, kad hemoglobino koncentracija, esant norimai hemoglobino koncentracijai, būtų nuo 10 g / dl iki 12 g / dl (6,2–7,5 mmol / l).
Pacientai, kurių pradinis hemoglobino lygis yra labai mažas (8 g / dl arba> 5 mmol / l).
Suaugę pacientai, sergantys inkstų nepakankamumu, kuriems dar neatliekama dializė
Pacientams, kuriems venų prieiga nėra prieinama, EPREX galima švirkšti po oda.
Korekcijos etapas
Pradinė dozė yra 50 TV / kg svorio 3 kartus per savaitę, o prireikus dozė padidinama 25 TV / kg (3 kartus per savaitę), kol pasiekiama norima hemoglobino koncentracija (tai reikia daryti palaipsniui. mažiausiai keturių savaičių intervalais).
Priežiūros etapas
Palaikomosios fazės metu EPREX galima vartoti 3 kartus per savaitę, o po oda - kartą per savaitę arba kartą per dvi savaites.
Dozė ir dozavimo intervalai turi būti tinkamai sureguliuoti, kad hemoglobino vertės būtų norimos: Hb nuo 10 iki 12 g / dl (6,2-7,5 mmol / l). Norint pratęsti dozavimo intervalą, gali reikėti padidinti dozę.
Didžiausia dozė neturi viršyti 150 TV / kg 3 kartus per savaitę, 240 TV / kg (ne daugiau kaip 20 000 TV) kartą per savaitę arba 480 TV / kg (ne daugiau kaip 40 000 TV) kartą per 2 savaites.
Suaugusiems pacientams, kuriems atliekama peritoninė dializė
Pacientams, kuriems venų prieiga nėra prieinama, EPREX galima švirkšti po oda.
Korekcijos etapas
Pradinė dozė yra 50 TV / kg du kartus per savaitę.
Priežiūros etapas
Rekomenduojama palaikomoji dozė yra nuo 25 TV / kg iki 50 TV / kg du kartus per savaitę, padalyta į 2 lygias dozes.
Norint išlaikyti norimą hemoglobino kiekį, reikia koreguoti dozę: nuo 10 g / dl iki 12 g / dl (6,2-7,5 mmol / l).
Suaugusių pacientų, sergančių chemoterapijos sukelta anemija, gydymas
Anemijos simptomai ir pasekmės gali skirtis priklausomai nuo amžiaus, lyties ir bendros ligos padėties; gydytojas turi įvertinti kiekvieno paciento klinikinę būklę.
EPREX turi būti skiriamas pacientams, sergantiems anemija, pvz. hemoglobino koncentracija ≤10 g / dl (6,2 mmol / l).
Pradinė dozė yra 150 TV / kg, švirkščiama po oda 3 kartus per savaitę.
Arba EPREX galima švirkšti po oda pradine 450 TV / kg doze vieną kartą per savaitę.
Norint išlaikyti norimą hemoglobino kiekį, reikia koreguoti dozę: nuo 10 g / dl iki 12 g / dl (6,2-7,5 mmol / l).
Dėl kintamumo paciento viduje kartais gali būti stebimos hemoglobino vertės, viršijančios arba mažesnės už norimą hemoglobino koncentraciją. Šis kintamumas turi būti valdomas koreguojant dozę, atsižvelgiant į pageidaujamą hemoglobino koncentracijos intervalą nuo 10 g / dl (6,2 mmol / l) iki 12 g / dl (7,5 mmol / l).
Reikia vengti, kad hemoglobino koncentracija nuolat viršytų 12 g / dl (7,5 mmol). Toliau pateikiamos instrukcijos, kaip tinkamai koreguoti dozę, jei hemoglobino koncentracija viršija 12 g / dl (7,5 mmol).
Jei po 4 gydymo savaičių hemoglobino koncentracija padidėjo bent 1 g / dl (0,62 mmol / l) arba retikulocitų skaičius padidėjo ≥ 40 000 ląstelių / mcl, palyginti su pradiniu, dozė turi būti 150 TV / kg 3 kartus per savaitę arba 450 TV / kg kartą per savaitę.
Jei padidėja hemoglobino koncentracija
Jei padidėjo hemoglobino koncentracija
Dozės koregavimas, kad hemoglobino koncentracija būtų 10–12 g / dl
Jei hemoglobino koncentracija padidėja daugiau nei 2 g / dl (1,25 mmol / l) per mėnesį arba jei hemoglobino kiekis viršija 12 g / dl (7,5 mmol / l), sumažinkite EPREX dozę maždaug 25–50%.
Jei hemoglobino koncentracija viršija 13 g / dl (8,1 mmol / l), gydymą reikia nutraukti, kol jo koncentracija nukris žemiau 12 g / dl (7,5 mmol / l), ir tęsti gydymą EPREX 25% mažesne doze nei ankstesnė.
Rekomenduojama dozė aprašyta šioje diagramoje:
Pacientus reikia atidžiai stebėti, siekiant užtikrinti, kad būtų naudojama mažiausia patvirtinta eritropoezę stimuliuojančių medžiagų dozė (ESA), kad būtų galima tinkamai kontroliuoti anemijos simptomus.
Gydymas EPREX turi būti tęsiamas vieną mėnesį po chemoterapijos pabaigos.
Suaugusių pacientų, kurie yra kandidatai į operaciją, kuri yra autologinės kraujo donorystės programos dalis, gydymas
Lengvai anemija sergantiems pacientams (hematokritas 33–39%), kuriems reikia iš anksto nusodinti 4 ar daugiau kraujo vienetų, 3 savaites prieš operaciją į veną reikia duoti 600 TV / kg EPREX du kartus per savaitę.
EPREX turi būti skiriamas baigus kraujo donorystės procedūrą.
Suaugusių pacientų, kandidatų į didžiąją planinę ortopedinę chirurgiją, gydymas
Rekomenduojama dozė yra 600 TV / kg EPREX, švirkščiama po oda, vieną kartą per savaitę tris savaites prieš operaciją (-21 diena, -14 dienos ir -7 dienos) ir operacijos dieną.
Jei yra medicininis poreikis sutrumpinti laukimo laiką iki operacijos iki mažiau nei trijų savaičių, 300 TV / kg EPREX dozę reikia švirkšti po oda kasdien 10 dienų iš eilės. Prieš operaciją, operacijos dieną ir 4 dienas iš karto po jo.
Jei priešoperaciniu laikotarpiu hemoglobino kiekis pasiekia 15 g / dl ar daugiau, EPREX vartojimą reikia nutraukti ir tolesnių dozių vartoti negalima.
Vaikų populiacija
Simptominės anemijos gydymas pacientams, sergantiems lėtiniu inkstų nepakankamumu, kuriems atliekama hemodializė
Anemijos simptomai ir pasekmės gali skirtis priklausomai nuo amžiaus, lyties ir nuolatinių gretutinių ligų; gydytojas turi įvertinti kiekvieno paciento klinikinę būklę.
Vaikams pageidaujama hemoglobino koncentracija yra nuo 9,5 g / dl iki 11 g / dl (5,9–6,8 mmol / l). EPREX reikia vartoti taip, kad hemoglobino koncentracija neviršytų 11 g / dl (6,8 mmol / l). Reikia vengti, kad per keturias savaites padidėtų hemoglobino kiekis daugiau kaip 2 g / dl (1,25 mmol / l). Jei taip atsitinka, reikia atitinkamai koreguoti dozę.
Pacientus reikia atidžiai stebėti, siekiant užtikrinti, kad būtų naudojama mažiausia leidžiama EPREX dozė, užtikrinanti tinkamą anemijos ir susijusių simptomų kontrolę.
Gydymas EPREX yra padalintas į dvi fazes: korekcijos fazę ir palaikomąją.
Vaikams, kuriems atliekama hemodializė ir kuriems jau galima leisti į veną, geriau skirti vaistą į veną.
Korekcijos etapas:
Pradinė dozė yra 50 TV / kg svorio į veną 3 kartus per savaitę.
Jei reikia, padidinkite arba sumažinkite dozę 25 TV / kg (3 kartus per savaitę), kol pageidaujama hemoglobino koncentracija bus nuo 9,5 g / dl iki 11 g / dl (5,9–6, 8 mmol / l) (taip turi būti) palaipsniui, bent kas keturias savaites).
Priežiūros etapas :
Reikėtų tinkamai koreguoti dozę, kad hemoglobino koncentracija, esant norimai hemoglobino koncentracijai, būtų nuo 9,5 g / dl iki 11 g / dl (5,9–6,8 mmol / l).
Paprastai vaikams, sveriantiems mažiau nei 30 kg, reikia didesnių palaikomųjų dozių nei vaikams, sveriantiems daugiau nei 30 kg, ir suaugusiems.
Vaikai, kurių pradinis hemoglobino kiekis yra labai mažas (6,8 g / dL arba> 4,25 mmol / l).
Chemoterapijos sukelta anemija sergantiems vaikams gydyti.
EPREX saugumas ir veiksmingumas vaikams, kuriems taikoma chemoterapija, nenustatytas.
Vaikų chirurginių pacientų, dalyvaujančių autologinės donorystės programoje, gydymas
EPREX saugumas ir veiksmingumas vaikams nebuvo nustatytas.
Duomenų nėra.
Vaikų, laukiančių didelės planinės ortopedinės operacijos, gydymas
EPREX saugumas ir veiksmingumas vaikams nebuvo nustatytas.
Duomenų nėra.
Vartojimo metodas
Būkite atsargūs prieš tvarkydami ar skiriant vaistą.
Prieš naudojimą palikite EPREX švirkštą pailsėti, kol jis sušils iki kambario temperatūros. Tai paprastai trunka nuo 15 iki 30 minučių.
Simptominės anemijos gydymas suaugusiems pacientams, sergantiems lėtiniu inkstų nepakankamumu
Pacientams, sergantiems lėtiniu inkstų nepakankamumu, kuriems įprastai galima leisti į veną (pacientams, kuriems atliekama hemodializė), geriau skirti į veną EPREX.
Jei intraveninė prieiga nėra prieinama (pacientai, kuriems dar neatliekama dializė, ir pacientai, kuriems atliekama peritoninė dializė), EPREX galima švirkšti po oda.
Suaugusių pacientų, sergančių chemoterapijos sukelta anemija, gydymas.
EPREX reikia švirkšti po oda.
Suaugusių chirurginių pacientų, dalyvaujančių autologinės donorystės programoje, gydymas
EPREX reikia švirkšti į veną.
Suaugusių pacientų, kuriems planuojama atlikti didžiąją planinę ortopedinę operaciją, gydymas
EPREX reikia švirkšti po oda.
Simptominės anemijos gydymas vaikams, sergantiems lėtiniu inkstų nepakankamumu, kuriems atliekama hemodializė
Vaikams, sergantiems lėtiniu inkstų nepakankamumu, kuriems jau galima leisti į veną (hemodializuojamiems pacientams), pageidautina vartoti EPREX į veną.
Vartojimas į veną
Vartojimas turėtų trukti mažiausiai 1-5 minutes, priklausomai nuo bendros dozės.
Pacientams, kuriems atliekama hemodializė, boliusinė injekcija gali būti atliekama dializės metu per tinkamą veną per dializės liniją. Arba injekcija gali būti atliekama dializės pabaigoje, per prieigą prie fistulės, o po to - 10 ml fiziologinio tirpalo, kad praplautų patekimo kelius ir užtikrintų patenkinamą produkto patekimą į kraują.
Pacientams, kuriems pasireiškė į gripą panašios reakcijos, geriau skirti lėčiau (žr. 4.8 skyrių).
Nenaudokite EPREX infuzijos į veną arba tirpalo kartu su kitais vaistais.
Vartojimas po oda
Paprastai negalima viršyti maksimalaus 1 ml tūrio kiekvienoje injekcijos vietoje. Esant didesniam tūriui, reikia pasirinkti daugiau nei vieną injekcijos vietą.
Injekcijos turi būti atliekamos į galūnes arba priekinę pilvo sieną.
Jei gydytojas mano, kad pacientas ar slaugytojas gali saugiai ir tinkamai švirkšti EPREX po oda, turi būti pateiktos tinkamos dozės ir vartojimo instrukcijos.
Kaip ir kitų injekcinių preparatų atveju, patikrinkite, ar tirpale nėra dalelių ar spalvų skirtumų.
04.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.
Pacientams, kuriems po gydymo bet kokiu eritropoetinu atsiranda gryna raudonųjų kraujo kūnelių aplazija (PRCA), negalima gydyti EPREX ar kitais eritropoetinais (žr. 4.4 skyrių).
Nekontroliuojama hipertenzija.
EPREX gydomiems pacientams reikia turėti omenyje visas kontraindikacijas, susijusias su autologinio kraujo nusodinimo programa.
EPREX vartoti draudžiama esant sunkiems kraujagyslių sutrikimams vainikinių, periferinių arterijų, miego arterijų ar smegenų lygyje pacientams, kurie yra kandidatai į didžiąją planinę ortopedinę chirurgiją ir kurie nėra autologinės donorystės programos dalis. Taip pat draudžiama. pacientams, kuriems neseniai buvo miokardo infarktas ar kitos smegenų kraujagyslių komplikacijos.
Pacientai, kurie yra kandidatai į operaciją ir dėl kokių nors priežasčių negali gauti tinkamos antitrombozinės profilaktikos.
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Generolas
Visiems pacientams, vartojantiems epoetino alfa, reikia atidžiai stebėti ir, jei reikia, kontroliuoti kraujospūdį. Epoetiną alfa reikia vartoti atsargiai, jei yra negydoma, nepakankamai gydoma ar sunkiai kontroliuojama hipertenzija. Gali tekti pradėti arba sustiprinti antihipertenzinį gydymą. Jei kraujospūdžio kontroliuoti nepavyksta, gydymą epoetinu alfa reikia nutraukti.
Hipertenzinės krizės su encefalopatija ir traukuliais, reikalaujančios neatidėliotinos medicinos pagalbos ir intensyvios medicininės priežiūros, pasireiškė gydymo epoetinu alfa metu, net ir pacientams, kurių kraujospūdis buvo normalus arba žemas. Ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas į migreną panašiems dantenams, kaip galimai įspėjamam ženklui (žr. 4.8 skyrių).
Epoetino alfa reikia atsargiai vartoti pacientams, sergantiems epilepsija, turėjusiems traukulių ar sveikatos sutrikimų, susijusių su polinkiu traukuliams, pvz., Centrinės nervų sistemos infekcijoms ir smegenų metastazėms.
Pacientams, sergantiems lėtiniu kepenų nepakankamumu, epoetino alfa reikia vartoti atsargiai, o epoetino alfa saugumas pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, nenustatytas.
Pastebėta, kad pacientams, kurie gavo ESS, padažnėjo kraujagyslių trombozės reiškinių (VTE) (žr. 4.8 skyrių). Tai apima venų ir arterijų trombozę ir emboliją (įskaitant kai kurias mirtinas baigtis), tokias kaip giliųjų venų trombozė, plaučių embolija, tinklainė. trombozė ir miokardo infarktas Be to, pranešta apie smegenų kraujotakos sutrikimus (įskaitant smegenų infarktą, smegenų kraujavimą ir laikinus išemijos priepuolius).
Šių VTE riziką reikia atidžiai pasverti, palyginti su gydymo epoetinu alfa nauda, ypač pacientams, kuriems jau yra VTE rizikos veiksnių, įskaitant nutukimą ir anksčiau buvusią VTE (pvz., Giliųjų venų trombozė, plaučių embolija ir smegenų kraujotakos sutrikimai).
Hemoglobino koncentraciją reikia atidžiai stebėti visiems pacientams, nes padidėja tromboembolinių reiškinių ir mirtinų pasekmių rizika, kai pacientai gydomi esant didesnei nei nurodyta koncentracijai.
Gydant epoetinu alfa, trombocitų skaičius gali padidėti vidutiniškai, priklausomai nuo dozės. Šis reiškinys regresuoja gydymo metu. Be to, buvo pranešta apie trombocitemiją, viršijančią normą. Pirmąsias 8 gydymo savaites rekomenduojama reguliariai stebėti trombocitų kiekį.
Prieš pradedant gydymą, reikia įvertinti ir gydyti visas galimas anemijos priežastis (geležies trūkumą, folio rūgšties ar vitamino B12 trūkumą, apsinuodijimą aliuminiu, infekciją ar uždegimą, kraujo netekimą, hemolizę ir bet kokios kilmės kaulų čiulpų fibrozę). yra skirtas padidinti dozę. Daugeliu atvejų feritino koncentracija serume mažėja tuo pačiu metu, kai padidėja hematokrito vertės. Siekiant užtikrinti optimalų atsaką į epoetiną alfa, reikia užtikrinti pakankamas geležies atsargas ir, jei reikia, skirti geležies preparatų ( žr. 4.2 skyrių):
• Pacientams, sergantiems lėtiniu inkstų nepakankamumu, geležies papildų rekomenduojama vartoti, jei feritino kiekis yra mažesnis nei 100 ng / ml (elementinė geležis suaugusiesiems 200–300 mg per parą per burną ir vaikams nuo 100 iki 200 mg per parą).
• Vėžiu sergantiems pacientams rekomenduojama papildomai vartoti geležies, jei transferino prisotinimo reikšmės yra mažesnės nei 20% (elementinė geležis 200–300 mg per parą).
• Pacientams, dalyvaujantiems autologinės donorystės programoje, prieš kelias savaites iki autologinės donorystės pradžios reikia skirti geležies papildų (elementinė geležis 200 mg per parą per burną), kad būtų pasiektas didelis geležies kiekis. Prieš pradedant gydymą epoetinu alfa ir gydymo gydymo epoetinu alfa.
• Pacientams, kuriems planuojama atlikti didelę pasirenkamąją ortopedinę operaciją, gydymo epoetinu alfa metu reikia skirti geležies papildų (elementinė geležies dozė - 200 mg per parą).
Labai retai pacientams, gydytiems epoetinu alfa, buvo pastebėta porfirijos pradžia ar paūmėjimas.
Pacientams, sergantiems porfirija, epoetino alfa reikia vartoti atsargiai.
Siekiant užtikrinti eritropoezę stimuliuojančių agentų (ESA) atsekamumą, administruojamo ESS komercinis pavadinimas visada turi būti registruojamas arba nurodomas paciento medicininėje kortelėje.
Terapiją iš vienos EKS į kitą galima keisti tik prižiūrint.
Gryna raudonųjų ląstelių aplazija (PRCA)
Pranešta apie antikūnų sukeltą grynųjų raudonųjų kraujo kūnelių aplaziją (PRCA) po kelių mėnesių ar metų, daugiausia pacientams, sergantiems lėtiniu inkstų nepakankamumu, gydomiems epoetinu po oda.
Taip pat buvo pranešta apie atvejus pacientams, sergantiems hepatitu C, gydytiems interferonu ir ribavirinu, kai jie buvo vartojami kartu su ESS. Epoetinas alfa nėra patvirtintas anemijai, susijusiai su hepatitu C, gydyti.
Pacientams, kuriems staiga sumažėja veiksmingumas, apibrėžiamas kaip hemoglobino kiekio sumažėjimas (1–2 g / dl per mėnesį) ir padidėjęs kraujo perpylimo poreikis, reikia atlikti retikulocitų skaičiaus tyrimą ir įvertinti žinomas priežastis, kurios neleidžia atsakas (pvz., geležies, folio rūgšties ir vitamino B12 trūkumas, apsinuodijimas aliuminiu, infekcija ar uždegimas, kraujo netekimas, hemolizė ir bet kokios kilmės kaulų čiulpų fibrozė).
Jei neproporcingai sumažėja hemoglobino vertės ir atsiranda sunki anemija, susijusi su mažu retikulocitų skaičiumi, gydymas epoetinu alfa turi būti nutrauktas ir atliktas antikūnų prieš eritropoetiną tyrimas.
Taip pat reikėtų apsvarstyti kaulų čiulpų tyrimą, siekiant diagnozuoti PRCA.
Dėl kryžminės reakcijos rizikos negalima pradėti gydymo kitais ESS.
Simptominės anemijos gydymas suaugusiems ir vaikams, sergantiems lėtiniu inkstų nepakankamumu (CRI):
Pacientams, sergantiems lėtiniu inkstų nepakankamumu, vartojantiems epoetino alfa, hemoglobino kiekis turi būti reguliariai matuojamas, kol pasiekiamas stabilus lygis, o vėliau periodiškai.
Pacientams, sergantiems lėtiniu inkstų nepakankamumu, siekiant sumažinti kraujospūdžio padidėjimo riziką, hemoglobino kiekis turėtų padidėti maždaug 1 g / dl per mėnesį (0,62 mmol / l) ir neviršyti 2 g / dl per mėnesį (1,25 mmol / l).
Pacientams, sergantiems lėtiniu inkstų nepakankamumu, palaikomoji hemoglobino koncentracija neturi viršyti didžiausios hemoglobino koncentracijos vertės, kaip nurodyta 4.2 skyriuje. Klinikinių tyrimų metu pastebėta padidėjusi mirtingumo ir sunkių širdies ir kraujagyslių sutrikimų rizika, kai buvo skiriami eritropoezę stimuliuojantys vaistai (ESA). skiriama, kad hemoglobino koncentracija būtų didesnė nei 12 g / dl (7,5 mmol / ml).
Kontroliuojami klinikiniai tyrimai neparodė reikšmingos naudos, susijusios su epoetinų vartojimu, kai hemoglobino koncentracija viršija lygį, būtiną anemijos simptomams kontroliuoti ir kraujo perpylimui išvengti.
Pacientams, sergantiems lėtiniu inkstų nepakankamumu, didinti EPREX dozę reikia atsargiai, nes didelės kumuliacinės epoetino dozės gali būti susijusios su padidėjusia mirtingumo, sunkių širdies ir kraujagyslių bei smegenų kraujotakos sutrikimų rizika. Pacientams, kurių hemoglobino atsakas silpnas. reikia ieškoti šio blogo atsako priežasties (žr. 4.2 ir 5.1 skyrius).
Lėtiniu inkstų nepakankamumu sergančius pacientus, gydomus po oda epoetinu alfa, reikia reguliariai tikrinti, ar jie nepraranda veiksmingumo, o tai reiškia, kad pacientams, kurie anksčiau reagavo į gydymą, nebuvo arba sumažėjo atsakas į epoetiną alfa. Šiam reiškiniui būdingas nuolatinis hemoglobino kiekio sumažėjimas, palyginti su epoetino alfa dozės padidėjimu (žr. 4.8 skyrių).
Kai kuriems pacientams, gydomiems epoetinu alfa ilgesniais dozavimo intervalais (dažniau nei kartą per savaitę), hemoglobino koncentracija gali būti nepakankama (žr. 5.1 skyrių), todėl gali reikėti padidinti dozę. Hemoglobino kiekį reikia reguliariai stebėti.
Pacientams, kuriems atliekama hemodializė, pasireiškė kraujagyslių prieigų trombozė, ypač pacientams, linkusiems į hipotenziją ir turintiems arterioveninių fistulių komplikacijų (pvz., Stenozės, aneurizmos ir kt.). Šiems pacientams rekomenduojama profilaktiškai kontroliuoti kraujagyslių patekimą ir profilaktiškai gydyti trombozę. skiriant, pvz., acetilsalicilo rūgšties.
Hiperkalemija pastebėta pavieniais atvejais, nors priežastinis ryšys nenustatytas. Pacientams, sergantiems lėtiniu inkstų nepakankamumu, reikia stebėti serumo elektrolitų kiekį. Jei pastebimas padidėjęs (arba didėjantis) kalio kiekis serume, be tinkamo hiperkalemijos gydymo, reikia apsvarstyti galimybę nutraukti epoetino alfa vartojimą, kol kalio koncentracija serume bus ištaisyta.
Dažnai hemodializės metu reikia padidinti heparino dozę, nes padidėja hematokrito vertė. Jei heparino dozių koregavimas nėra optimalus, dializatorius gali užsikimšti. Remiantis iki šiol turimais duomenimis, anemijos korekcija epoetinu alfa suaugusiems pacientams, sergantiems lėtiniu inkstų nepakankamumu, kuriems dar neatliekama dializė, nespartina inkstų nepakankamumo progresavimo.
Chemoterapijos sukelta anemija sergančių pacientų gydymas
Vėžiu sergantiems pacientams, vartojantiems epoetino alfa, hemoglobino kiekis turi būti reguliariai matuojamas, kol pasiekiama stabili koncentracija, o vėliau periodiškai.
Eritropoetinai yra augimo faktoriai, kurie iš esmės skatina raudonųjų kraujo kūnelių gamybą. Eritropoetino receptoriai gali būti išreikšti įvairių vėžio ląstelių paviršiuje. Kaip ir visi augimo faktoriai, teoriškai nerimaujama, kad eritropoetinai gali stimuliuoti naviko augimą.
Kai kuriuose kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose neįrodyta, kad eritropoetinai pagerina bendrą išgyvenamumą ar sumažina naviko progresavimo riziką pacientams, sergantiems su augliu susijusia anemija.
Kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu vartojant epoetiną alfa ir kitas eritropoezę stimuliuojančias medžiagas (ESS), nustatyta:
• sumažėjusi lokoregioninė kontrolė pacientams, sergantiems progresavusiu galvos ir kaklo vėžiu, kuriems taikoma radioterapija, kai hemoglobino koncentracija viršija 14 g / dl (8,7 mmol / l);
• sumažėjęs bendras išgyvenamumas ir padidėjęs mirtingumas dėl ligos progresavimo per 4 mėnesius pacientams, sergantiems metastazavusiu krūties vėžiu, kuriems taikoma chemoterapija, kai jie skiriami taip, kad būtų pasiektas 12–14 g / dl (7,5–8,7 mmol / l) hemoglobino kiekis;
• padidėjusi mirtingumo rizika, kai vartojama siekiant 12 g / dl (7,5 mmol / l) hemoglobino lygio; pacientams, sergantiems aktyvia neoplazija, kuriems netaikomas chemoterapinis ir (arba) radioterapinis gydymas. Gydymas eritropoezę stimuliuojančiomis medžiagomis (ESS) šiai pacientų populiacijai nėra skirtas.
Atsižvelgiant į tai, kas išdėstyta, kai kuriose klinikinėse situacijose, gydant vėžiu sergančių pacientų anemiją, pirmenybė turėtų būti teikiama kraujo perpylimui. Sprendimas skirti rekombinantinį eritropoetiną turėtų būti pagrįstas naudos ir rizikos įvertinimu, dalyvaujant individualiai. veiksniai, į kuriuos reikia atsižvelgti atliekant šį vertinimą, turėtų apimti vėžio tipą ir jo pažangą; anemijos laipsnis; gyvenimo trukmė; aplinka, kurioje pacientas gydomas; paciento pageidavimus (žr. 5.1 skyrių).
Vėžiu sergantiems pacientams, kuriems taikoma chemoterapija, vertinant gydymo epoetinu alfa tinkamumą (pacientams, kuriems yra transfuzijos rizika), reikia atidžiai apsvarstyti 2-3 savaičių intervalą tarp vartojimo ir ESS sukeltų raudonųjų kraujo kūnelių atsiradimo.
Suaugusiems pacientams, kurie yra kandidatai į chirurgines intervencijas, kurios yra autologinių kraujo donorystės programų dalis
Turi būti laikomasi visų įspėjimų ir specialių atsargumo priemonių, susijusių su autologine kraujo donorystės programa, ypač įprastu tūrio keitimu.
Pacientai, kandidatai į didžiąją planinę ortopedinę chirurgiją
Prieš operaciją visada reikia laikytis geros kraujo valdymo praktikos.
Pacientams, kuriems yra pasirenkama plačiai pasirenkama didelė ortopedinė chirurgija, turi būti taikoma „tinkama antitrombozinė profilaktika, nes operuojamiems pacientams, ypač tiems, kuriems yra širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų, gali pasireikšti trombozė ir kraujagyslių reiškiniai. Be to, reikia imtis specialių atsargumo priemonių pacientams, turintiems polinkį giliųjų venų trombozės (DVT) išsivystymas. Be to, pacientams, kurių „pradinis hemoglobino kiekis> 13 g / dl, galimybė, kad gydymas epoetinu alfa gali būti susijęs su padidėjusia po trombozės ar kraujagyslių reiškinių rizika. neįtrauktas. Todėl epoetino alfa negalima vartoti pacientams, kurių pradinis hemoglobino kiekis> 13 g / dl.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Nėra įrodymų, kad gydymas epoetinu alfa pakeistų kitų vaistų metabolizmą. Vaistai, mažinantys eritropoezę, gali silpninti atsaką į epoetiną alfa.
Kadangi ciklosporinas jungiasi prie raudonųjų kraujo kūnelių, gali būti sąveika su šiuo vaistu.
Vartojant kartu, reikia stebėti ciklosporino koncentraciją kraujyje ir koreguoti dozę, atsižvelgiant į padidėjusį hematokritą.
In vitro sąveika tarp G-CSF, GM-CSF ir epoetino alfa nėra susijusi su hematologine diferenciacija ar proliferacija in vitro naviko biopsijos mėginių.
Suaugusioms moterims, sergančioms metastaziniu krūties vėžiu, 40 000 TV / ml epoetino alfa kartu su 6 mg / kg trastuzumabo po oda skiriant po oda, trastuzumabo farmakokinetikai įtakos nebuvo.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Tinkamų ir gerai kontroliuojamų tyrimų su nėščiomis moterimis nėra. Tyrimai su gyvūnais parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių). Todėl epoetino alfa nėštumo metu galima vartoti tik tuo atveju, jei laukiama nauda yra didesnė už galimą riziką vaisiui. Epoetino alfa nerekomenduojama vartoti nėščioms moterims, kurios pretenduoja į operaciją, dalyvaujančias autologinio kraujo donorystės programoje.
Maitinimo laikas
Nežinoma, ar egzogeninis epoetinas alfa išsiskiria į motinos pieną. Žindančioms moterims epoetino alfa reikia vartoti atsargiai. Sprendimą tęsti / nutraukti žindymą arba tęsti / nutraukti gydymą epoetinu alfa reikia priimti atsižvelgiant į žindymo naudą. kūdikiui ir gydymo epoetinu alfa nauda moteriai.
Epoetino alfa vartoti nerekomenduojama slaugančioms moterims, kurios yra kandidatės į operaciją, dalyvaujančios autologinio kraujo donorystės programoje.
Vaisingumas
Tyrimų, įvertinančių galimą epoetino alfa poveikį vyrų ar moterų vaisingumui, nėra.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Saugos profilio santrauka
Dažniausia nepageidaujama vaisto reakcija gydymo epoetinu alfa metu yra nuo dozės priklausomas kraujospūdžio padidėjimas arba esamos hipertenzijos pasunkėjimas.
Rekomenduojama stebėti kraujospūdžio tendencijas, ypač gydymo pradžioje (žr. 4.4 skyrių).
Dažniausios nepageidaujamos reakcijos, pasireiškusios klinikinių epoetino alfa tyrimų metu, yra viduriavimas, pykinimas, vėmimas, karščiavimas ir galvos skausmas. Į gripą panašūs simptomai gali pasireikšti daugiausia gydymo pradžioje.
Kvėpavimo takų užsikimšimas, įskaitant viršutinių kvėpavimo takų užsikimšimo, nosies užgulimo ir rinito-faringito atvejus, pasireiškė klinikinių suaugusių pacientų, kuriems dar nebuvo dializuojama, dozių diapazono pratęsimo metu.
Pacientams, kurie gavo ESS, buvo pastebėtas padidėjęs kraujagyslių trombozės reiškinių (TVE) dažnis (žr. 4.4 skyrių).
Nepageidaujamų reakcijų lentelė
Iš visų 3262 pacientų iš 23 atsitiktinių imčių, dvigubai aklų, placebu ar standartiniu priežiūros būdu kontroliuojamų klinikinių tyrimų, bendras EPREX saugumo profilis buvo įvertintas 1 922 anemija sergantiems pacientams. Į 4 lėtinio inkstų nepakankamumo tyrimus buvo įtraukti 228 ICR pacientai, gydomi epoetinu alfa (2 tyrimai prieš dializę [N = 131 ICR paveikti pacientai] ir 2 dializės metu [N = 97 ICR paveikti pacientai]); 1 404 vėžiu sergantys pacientai, kuriems buvo atliktas tyrimas dėl chemoterapijos sukeltos anemijos; 147 pacientai, kuriems 2 tyrimai buvo atlikti prieš autologinio kraujo donorystę, ir 213 pacientų, kuriems buvo atliktas 1 tyrimas perioperaciniu laikotarpiu. Nepageidaujamos reakcijos į vaistą pasireiškė ≥ 1% pacientų, gydytų epoetinas alfa šiuose klinikiniuose tyrimuose parodytas žemiau esančioje lentelėje.
Toliau pateikiami skirtingo dažnio apibrėžimai: labai dažni (≥ 1/10), dažni (nuo ≥ 1/100 iki
Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas
Buvo pranešta apie padidėjusio jautrumo reakcijas, įskaitant bėrimą (įskaitant dilgėlinę), anafilaksines reakcijas ir angioneurozinę edemą.
Hipertenzinės krizės su encefalopatija ir traukuliais, kurioms prireikė neatidėliotinos medicinos pagalbos ir intensyvios medicininės priežiūros, pasireiškė gydymo epoetinu alfa metu, net ir pacientams, kurių kraujospūdis buvo normalus arba žemas. Ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas į migreną panašiems dantims, kaip galimam įspėjamam ženklui (žr. 4.4 skyrių).
Antikūnų sukeltos grynos raudonųjų kraujo kūnelių aplazijos atvejų buvo labai retai
Vaikai, sergantys lėtiniu inkstų nepakankamumu, kuriems atliekama hemodializė
Klinikinių tyrimų ir vaistinio preparato patekimo į rinką metu vaikų, sergančių lėtiniu inkstų nepakankamumu, hemodializės poveikis yra ribotas. Šioje grupėje nebuvo pranešta apie konkrečius nepageidaujamus reiškinius iš vaikų populiacijos, kurie nebuvo paminėti aukščiau esančioje lentelėje, arba apie nepageidaujamas reakcijas, būdingas pagrindinei ligai.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. "Adresas http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Perdozavimas
Epoetino alfa terapinė riba yra labai plati. Perdozavus epoetino alfa, gali atsirasti toksinis poveikis, kuris pratęsia farmakologinį hormono poveikį.
Pagal paciento būklę reikia suteikti papildomą palaikomąją pagalbą.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė-anemija, ATC kodas-B03XA01.
Veiksmo mechanizmas
Eritropoetinas (EPO) yra glikoproteinų hormonas, kurį daugiausia gamina inkstai, reaguodami į hipoksiją, ir yra pagrindinis raudonųjų kraujo kūnelių (RBC) gamybos reguliatorius. "EPO dalyvauja visuose eritroidinio vystymosi etapuose ir turi pagrindinį poveikį eritroidinių pirmtakų lygyje. Po to, kai EPO prisijungia prie savo receptorių ląstelės paviršiuje, jis aktyvuoja signalų perdavimo kelius, kurie trukdo" apoptozei ir skatina eritroidinių ląstelių dauginimąsi. Rekombinantinis žmogaus eritropoetino (epoetino alfa), išreikšto kiniškojo žiurkėno kiaušidžių ląstelėse, yra 165 aminorūgščių seka, identiška žmogaus šlapimo EPO sekoms; 2 iš jų nesiskiria pagal funkcinius tyrimus. Matoma eritropoetino molekulinė masė yra nuo 32 000 iki 40 000 daltonai.
Eritropoetinas yra augimo faktorius, kuris visų pirma skatina eritrocitų gamybą. Eritropoetino receptoriai gali būti išreikšti įvairių vėžio ląstelių paviršiuje.
Farmakodinaminis poveikis
Sveiki savanoriai
Po vienkartinių epoetino alfa dozių (nuo 20 000 iki 160 000 TV po oda) buvo nustatytas nuo dozės priklausomas atsakas į tirtus farmakodinaminius žymenis, įskaitant retikulocitus, raudonuosius kraujo kūnelius ir hemoglobiną. Buvo pastebėtas apibrėžtas koncentracijos ir laiko profilis, kai buvo didžiausia ir grįžta į pradinę vertę, kai pasikeitė retikulocitų procentas. Buvo pastebėtas mažiau apibrėžtas eritrocitų ir hemoglobino profilis. Apskritai, visi farmakodinaminiai žymenys padidėjo tiesiškai, kai dozės pasiekė didžiausią atsaką esant maksimaliai dozei.
Papildomi farmakodinaminiai tyrimai ištyrė 40 000 TV vieną kartą per savaitę, palyginti su 150 TV / kg 3 kartus per savaitę. Nepaisant koncentracijos ir laiko profilių skirtumų, farmakodinaminis atsakas (matuojamas pagal retikulocitų, hemoglobino ir visų raudonųjų kraujo kūnelių procentinius pokyčius) buvo panašus. Papildomuose tyrimuose buvo lyginamas 40 000 TV epoetino alfa režimas kartą per savaitę su dozėmis, kurios kas dvi savaites svyruoja nuo 80 000 iki 120 000 TV po oda. Apskritai, remiantis šių farmakodinaminių tyrimų su sveikais asmenimis rezultatais, 40 000 TV dozė vieną kartą per savaitę yra veiksmingesnė raudonųjų kraujo kūnelių gamyboje nei kas dvi savaites, nepaisant panašumo į retikulocitų gamybą. Kartą per savaitę ir dviejų savaičių režimai.
Lėtinis inkstų nepakankamumas
Nustatyta, kad epoetinas alfa stimuliuoja eritropoezę anemija sergantiems pacientams, sergantiems lėtiniu inkstų nepakankamumu, įskaitant dializuojamus ir prieš dializę sergančius pacientus. Pirmasis atsako į epoetiną alfa įrodymas yra retikulocitų skaičiaus padidėjimas per 10 dienų, po to padidėja raudonųjų kraujo kūnelių, hemoglobino ir hematokrito kiekis, paprastai per 2–6 savaites. Hemoglobino atsakas tarp pacientų yra skirtingas ir gali turėti įtakos geležies nuosėdoms bei kartu atsirandančioms sveikatos problemoms.
Chemoterapijos sukelta anemija
Nustatyta, kad epoetinas alfa, vartojamas 3 kartus per savaitę arba kartą per savaitę, padidina hemoglobino kiekį ir sumažina transfuzijų poreikį po pirmo gydymo mėnesio pacientams, sergantiems anemija vėžiu, kuriems taikoma chemoterapija.
Tyrime, kuriame buvo lyginamos 150 TV / kg dozavimo schemos 3 kartus per savaitę ir 40 000 TV vieną kartą per savaitę sveikiems asmenims ir anemijos vėžiu sergantiems asmenims, retikulocitų, hemoglobino ir visų raudonųjų kraujo kūnelių pokyčių laiko profiliai buvo panašūs. du dozavimo režimai sveikiems ir anemijos vėžiu sergantiems asmenims. Atitinkamų farmakodinaminių parametrų AUC buvo panašus tarp 150 TV / kg 3 kartus per savaitę ir 40 000 TV kartą per savaitę dozavimo režimų tiek sveikiems, tiek anemijos vėžiu sergantiems asmenims.
Suaugę chirurginiai pacientai pagal autologinės donorystės programą
Įrodyta, kad epoetinas alfa skatina raudonųjų kraujo kūnelių gamybą, kad padidėtų autologinio kraujo surinkimas ir sumažėtų hemoglobino sumažėjimas suaugusiems pacientams, kuriems planuojama atlikti didžiąją planinę operaciją, kuriems nenumatomas visas priešoperacinis saugojimas. Didžiausias poveikis pasireiškė pacientams, kurių hemoglobino kiekis buvo mažas (≤ 13 g / dl).
Suaugusių pacientų, kuriems planuojama atlikti didžiąją planinę ortopedinę operaciją, gydymas
Pacientams, kuriems planuojama atlikti didžiąją planinę ortopedinę operaciją, iš anksto gydant hemoglobino kiekį nuo> 10 iki ≤ 13 g / dL, nustatyta, kad epoetinas alfa sumažina alogeninių perpylimų riziką ir pagreitina eritroido atsigavimą (padidėjęs hemoglobino kiekis, hematokritas ir retikulocitų skaičius).
Klinikinis veiksmingumas ir saugumas
Lėtinis inkstų nepakankamumas
Epoetino alfa klinikiniai tyrimai buvo atlikti su anemija sergantiems suaugusiems pacientams, sergantiems CRF, įskaitant hemodializuojamus ir prieš dializę sergančius pacientus, siekiant gydyti anemiją ir išlaikyti 30–36%hematokritą.
Klinikinių tyrimų metu, kai pradinė 50-150 TV / kg dozė buvo vartojama tris kartus per savaitę, maždaug 95% visų pacientų reagavo į kliniškai reikšmingą hematokrito padidėjimą. Po maždaug dviejų gydymo mėnesių beveik visi pacientai buvo perpilta. pasiektas hematokrito tikslas, palaikomoji dozė buvo pritaikyta kiekvienam pacientui.
Trijų pagrindinių klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo suaugusieji dializuojami pacientai, vidutinė palaikomoji dozė, reikalinga hematokritui palaikyti nuo 30 iki 36%, buvo maždaug 75 TV / kg 3 kartus per savaitę.
Atliekant dvigubai aklą, daugiacentrį, placebu kontroliuojamą CRD sergančių pacientų, kuriems atliekama hemodializė, gyvenimo kokybės tyrimą, kliniškai ir statistiškai reikšmingai pagerėjo epoetinu alfa gydytų pacientų, palyginti su placebo grupe, vertinimas, vertinant nuovargį, fizinius simptomus, santykius. ir depresija (inkstų ligų klausimynas) po šešių gydymo mėnesių. Epoetino alfa grupės pacientai buvo įtraukti į atvirą pratęsimo tyrimą, kuris parodė, kad jų gyvenimo kokybė pagerėjo dar 12 mėnesių.
Suaugę pacientai, sergantys inkstų nepakankamumu, kuriems dar neatliekama dializė
Klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys CRF, kuriems nebuvo atlikta dializė, gydomi epoetinu alfa, vidutinė gydymo trukmė buvo beveik penki mėnesiai. Šie pacientai į gydymą epoetinu alfa reagavo panašiai, kaip ir dializuojamiems pacientams. Pacientams, kuriems nebuvo atlikta dializė, pasireiškė priklausomybė nuo dozės ir pastovus hematokrito padidėjimas, kai epoetinas alfa buvo švirkščiamas į veną ir po oda. Panašus hematokrito augimo greitis buvo pastebėtas, kai epoetinas alfa buvo vartojamas abiem atvejais. Be to, epoetino alfa dozės nuo 75 iki 150 TV / kg buvo įrodyta, kad per savaitę hematokritas išlieka 36–38% iki šešių mėnesių.
Atliekant 2 išplėstinius EPREX dozavimo intervalo tyrimus (3 kartus per savaitę, vieną kartą per savaitę, kartą per dvi savaites ir kartą per keturias savaites), kai kuriems pacientams, kurių dozavimo intervalai buvo ilgesni, hemoglobino lygis nebuvo išlaikytas ir jie atitiko nustatytus nutraukimo kriterijus (0% kartą per savaitę, 3,7% kartą per 2 savaites ir 3,3%-kas 4 savaites).
Perspektyviniame atsitiktinių imčių tyrime (CHOIR) buvo įvertinti 1432 anemija sergantys pacientai, sergantys lėtiniu inkstų nepakankamumu, kuriems nebuvo atliekama dializė. Pacientams buvo paskirtas gydymas epoetinu alfa, siekiant palaikyti palaikomąjį hemoglobino kiekį 13,5 g / dl (viršijantį rekomenduojamą hemoglobino kiekį) arba 11,3 g / dl. Didelis širdies ir kraujagyslių reiškinys (mirtis, miokardo infarktas, insultas arba hospitalizavimas dėl stazinio širdies nepakankamumo) , pasireiškė tarp 125 (18%) iš 715 pacientų, kuriems buvo didesnė hemoglobino grupė, palyginti su 97 (14%) tarp 717 pacientų, turinčių žemesnio hemoglobino grupės (rizikos procentas [HR] 1,3, 95%PI: 1,0, 1,7, p = 0,03).
Buvo atlikta kaupiamoji retrospektyvinė ESS klinikinių tyrimų analizė pacientams, sergantiems lėtiniu inkstų nepakankamumu (dializuojamiems ir nedializuojamiems pacientams, sergantiems cukriniu diabetu ir ne diabetu). Neatsižvelgiant į paciento diabeto ar dializės būklę, pastebėta tendencija didėti apskaičiuotai visų priežasčių mirtingumo, širdies ir kraujagyslių bei smegenų kraujotakos sutrikimų rizikai, susijusiai su didesnėmis kumuliacinėmis ESS dozėmis (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).
Chemoterapijos sukeltos anemijos gydymas
Epoetinas alfa buvo įvertintas klinikiniais tyrimais, kuriuose dalyvavo suaugę anemijos vėžiu sergantys pacientai, sergantys limfoidiniais ir solidiniais navikais, ir pacientai, kuriems buvo taikomos įvairios chemoterapijos schemos, įskaitant platinos ir ne platinos schemas. Šiuose tyrimuose nustatyta, kad epoetinas alfa, vartojamas 3 kartus per savaitę ir vieną kartą per savaitę, padidina hemoglobino kiekį ir sumažina kraujo perpylimo poreikį pacientams, sergantiems anemija vėžiu. Kai kurių tyrimų metu po dvigubai aklos fazės sekė atvira fazė, kurios metu visi pacientai vartojo epoetino alfa ir poveikis buvo išlaikytas.
Turimi duomenys rodo, kad pacientai, sergantys piktybiniais hematologiniais navikais ir solidiniais navikais, reaguoja vienodai į gydymą epoetinu alfa, o pacientai, kuriems yra arba nėra kaulų čiulpų infiltracijos, reaguoja į gydymą epoetinu alfa. Palyginamas chemoterapijos intensyvumas epoetino alfa ir placebo grupėse chemoterapijos tyrimuose parodė panašų plotą pagal neutrofilų laiko kreivę pacientams, gydytiems epoetinu alfa ir placebu, taip pat panašią dalį gydytų grupių pacientų. su epoetinu alfa ir placebu gydytomis grupėmis, kurių absoliutus neutrofilų skaičius sumažėjo žemiau 1000 ir 500 ląstelių / mcL
Perspektyviame, dvigubai aklame, atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamame tyrime, kuriame dalyvavo 375 anemija sergantys pacientai, sergantys nemieloidiniais navikais, kuriems taikoma chemoterapija, kurios sudėtyje nebuvo platinos, žymiai sumažėjo su anemija susijusių simptomų (pvz., Astenija, nuovargis ir sumažėjęs kraujospūdis). buvo nustatyta. aktyvumas), išmatuotas šiomis vertinimo skalėmis: Vėžio terapijos ir anemijos funkcinis įvertinimas (FACT-An) bendroji skalė; FAKTAS-nuovargio skalė ir vėžio linijinė analoginė skalė (CLAS).
Du kiti atsitiktinių imčių ir placebu kontroliuojami tyrimai, atlikti su mažesniu pacientų skaičiumi, neparodė jokio gyvenimo kokybės parametrų pagerėjimo pagal EORTC-QLQ-C30 ir CLAS skalę.
Išgyvenimas ir naviko progresavimas buvo ištirti penkiuose dideliuose kontroliuojamuose tyrimuose, kuriuose iš viso dalyvavo 2833 pacientai, įskaitant keturis dvigubai aklus placebu kontroliuojamus ir vieną atvirą tyrimą. Tyrimuose dalyvavo pacientai, kuriems buvo taikomas gydymas chemoterapija (du tyrimai) ir pacientai, kuriems ESS vartoti nebuvo nurodyta: anemija sergantys vėžiu sergantys pacientai, kuriems chemoterapija netaikoma, ir galvos ir kaklo vėžiu sergantys pacientai, kuriems taikoma spindulinė terapija. Pageidaujama spindulinės terapijos koncentracija. tyrimų buvo> 13 g / dl; likusių trijų tyrimų metu-nuo 12 iki 14 g / dl. Atvirame tyrime pacientų, gydytų rekombinantiniu žmogaus eritropoetinu, ir kontrolinės grupės pacientų išgyvenamumas nesiskyrė. Keturiuose kontroliuojamuose tyrimuose"rizikos santykis bendram išgyvenimui jis svyravo nuo 1,25 iki 2,47 kontrolės naudai. Šie tyrimai parodė nepaaiškinamą statistiškai reikšmingą mirštamumo nuo vėžio sergančių pacientų, gydytų rekombinantiniu žmogaus eritropoetinu, mirtingumo padidėjimą, palyginti su kontroliniais. Bendras pacientų, gydytų rekombinantiniu žmogaus eritropoetinu, išgyvenamumas, palyginti su kontrole, nebuvo patenkinamai paaiškinamas trombozės ir susijusių komplikacijų dažnio skirtumu.
Paciento lygio analizė taip pat buvo atlikta daugiau nei 13 900 vėžiu sergančių pacientų (chemoterapijos, radijo, radiocheminio gydymo ar ne), kurie dalyvavo 53 kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose su skirtingais epoetinais. Bendro išgyvenimo duomenų metaanalizė parodė, kad punktualus pavojaus koeficientas buvo 1,06, o tai buvo naudinga kontrolėms (95% PI: 1,00, 1,12; 53 tyrimai ir 13933 pacientai), o vėžiu sergantiems pacientams, gydomiems chemoterapija, bendras išgyvenamumas pavojaus santykis buvo 1,04 (95% PI: 0,97, 1,11; 38 tyrimai ir 10441 pacientas). Be to, metaanalizė nuosekliai rodo, kad vėžiu sergantiems pacientams, vartojantiems rekombinantinius žmogaus eritropoetinus, žymiai padidėja santykinė tromboembolinių reiškinių rizika (žr. 4.4 skyrių).
Autologinė donorystės programa
Epoetino alfa poveikis palengvinant autologinį kraujo donorystę pacientams, kurių hematokritas mažas (≤ 39% ir be akivaizdžios anemijos dėl geležies trūkumo), kuriems planuojama atlikti didelę ortopedinę operaciją, buvo įvertintas dvigubai placebu kontroliuojamame tyrime. Apakintas 204 pacientams ir vienam -aklas placebu kontroliuojamas tyrimas, kuriame dalyvavo 55 pacientai.
Dvigubai aklo tyrimo metu pacientai buvo gydomi 600 TV / kg epoetino alfa arba placebu į veną vieną kartą per parą kas 3 ar 4 dienas 3 savaites (iš viso 6 dozės). Vidutiniškai epoetinu alfa gydomi pacientai galėjo iš anksto deponuoti žymiai daugiau kraujo vienetų (4,5 vienetų) nei pacientai, gydomi placebu (3,0 vienetų).
Vieno aklo tyrimo metu pacientai buvo gydomi 300 TV / kg arba 600 TV / kg epoetino alfa arba placebu į veną vieną kartą per parą kas 3 ar 4 dienas 3 savaites (iš viso 6 dozės). Pacientams, gydytiems epoetinu alfa, taip pat buvo galima iš anksto įnešti daug papildomų kraujo vienetų (epoetino alfa 300 TV / kg = 4,4 vienetų; epoetino alfa 600 TV / kg = 4,7 vienetų), palyginti su pacientais, gydytais placebu (2,9 vienetų).
Gydymas epoetinu alfa sumažino alogeninio kraujo poveikio riziką 50%, palyginti su pacientais, kurie nebuvo gydomi epoetinu alfa.
Pagrindinė pasirenkama ortopedinė chirurgija
Epoetino alfa (300 TV / kg arba 100 TV / kg) poveikis alogeninio kraujo perpylimo poveikiui buvo įvertintas dvigubai aklu, placebu kontroliuojamu klinikiniu tyrimu, kuriame dalyvavo geležies stokos pacientai, laukiantys operacijos. Epoetinas alfa buvo švirkščiamas po oda 10 dienų prieš operaciją, operacijos dieną ir keturias dienas po operacijos. Pacientai buvo klasifikuojami pagal pradinį hemoglobino kiekį (≤ 10 g / dL,> 10 iki ≤ 13 g / dL ir> 13 g / dL).
300 TV / kg epoetino alfa reikšmingai sumažino alogeninių perpylimų riziką pacientams, kuriems prieš gydymą hemoglobinas buvo nuo> 10 iki ≤ 13 g / dL. 16% pacientų, gydytų 300 TV / kg epoetino alfa, 23% - 100 TV / kg epoetino alfa ir 45% pacientų, kuriems buvo atliktas kraujo perpylimas.
Atvirame lygiagrečių grupių tyrime, kuriame dalyvavo suaugę pacientai, kuriems trūko geležies ir kurių hemoglobino koncentracija buvo ≥ 10 iki ≤ 13 g / dL ir kurie laukė ortopedinės klubo ar kelio operacijos, palyginus gydymą 300 TV / kg epoetino alfa po oda 10 dienų prieš operaciją. operacijos dieną ir keturias dienas po operacijos, gydant 600 TV / kg epoetino alfa po oda vieną kartą per savaitę 3 savaites prieš operaciją ir operacijos dieną.
Nuo išankstinio gydymo iki operacijos vidutinis hemoglobino kiekio padidėjimas per savaitę 600 TV / kg (1,44 g / dl) grupėje buvo dvigubai didesnis nei 300 TV / kg paros grupėje (0,73 g / dl). Vidutinis hemoglobino kiekis abiejose gydymo grupėse buvo panašus visą pooperacinį laikotarpį.
Abiejose gydymo grupėse pastebėtas eritropoetinis atsakas lėmė panašius kraujo perpylimo rodiklius (16% 600 TV / kg per savaitę ir 20% 300 TV / kg per dieną).
Vaikų populiacija
Lėtinis inkstų nepakankamumas
Epoetinas alfa buvo įvertintas atliekant atvirą, neatsitiktinių imčių, atvirą dozių diapazoną, 52 savaičių klinikinį tyrimą su vaikais, sergančiais CRF, kuriems atliekama hemodializė. Į tyrimą įtrauktų pacientų amžiaus vidurkis buvo 11,6 metų (nuo 0,5 iki 20,1 metų).
Po dializės epoetino alfa buvo skiriama 75 TV / kg per savaitę į veną, padalyta į 2 ar 3 dozes, titruojama nuo 75 TV / kg per savaitę 4 savaičių intervalais (ne daugiau kaip 300 TV / kg per savaitę), kad hemoglobino kiekis padidėtų 1 g / dl per mėnesį. Pageidaujamas hemoglobino lygis buvo nuo 9,6 iki 11,2 g / dl. 81 proc. Vidutinis laikas iki paskirties vietos buvo 11 savaičių, vidutinė dozė iki paskirties vietos buvo 150 TV / kg per savaitę. 90% pacientų, pasiekusių tikslą, tai padarė 3 kartus per savaitę.
Praėjus 52 savaitėms, 57% pacientų dalyvavo tyrime ir vartojo vidutinę 200 TV / kg dozę per savaitę.
05.2 Farmakokinetinės savybės
Absorbcija
Sušvirkštus po oda, epoetino alfa koncentracija kraujo serume būna didžiausia praėjus 12–18 valandų po vartojimo. Vartojant po oda kelis kartus per savaitę 600 TV / kg kūno svorio dozes, kaupimosi nepastebėta.
Absoliutus biologinis prieinamumas po oda švirkščiamo epoetino alfa sveikiems asmenims yra maždaug 20%.
Paskirstymas
Vidutinis pasiskirstymo tūris yra 49,3 ml / kg, sušvirkštus į veną 50 ir 100 TV / kg sveikų asmenų. Į veną sušvirkštus epoetino alfa asmenims, sergantiems lėtiniu inkstų nepakankamumu, pasiskirstymo tūris svyravo nuo 57–107 ml / kg po vienkartinio vartojimo (12 TV / kg) iki 42–64 ml / kg, kai buvo skiriama daugkartinė dozė (48–192 TV / kg). Todėl pasiskirstymo tūris yra šiek tiek didesnis nei plazmos tūris.
Eliminavimas
Epoetino alfa pusinės eliminacijos laikas, sušvirkštus į veną daugkartinių dozių, sveikiems asmenims yra maždaug 4 valandos, o pusinės eliminacijos laikas po oda-sveikiems asmenims-maždaug 24 valandos.
Vidutinė CL / F reikšmė sveikiems asmenims, vartojantiems 150 TV / kg 3 kartus per savaitę ir 40 000 TV vieną kartą per savaitę, buvo atitinkamai 31,2 ir 12,6 ml / h / kg. Vidutinė 150 TV / kg 3 kartus per savaitę ir 40 000 TV vieną kartą per savaitę gydymo anemija sergantiems pacientams vidutinė CL / F reikšmė buvo atitinkamai 45,8 ir 11,3 ml / h / kg. Daugeliui anemijos vėžiu sergančių asmenų, kuriems buvo atliekama ciklinė chemoterapija, CL / F buvo mažesnis po 40 000 TV dozių po oda ir 150 TV / kg 3 kartus per savaitę, palyginti su sveikų asmenų vertėmis.
Tiesiškumas / netiesiškumas
Sveikiems asmenims, vartojant į veną po 150 ir 300 TV / kg 3 kartus per savaitę, proporcingai padidėjo epoetino alfa koncentracija serume. Vienkartinės 300–2400 TV / kg epoetino alfa dozės po oda lėmė tiesinį ryšį tarp vidutinės C ir dozės bei vidutinio AUC ir dozės. Pastebėtas atvirkštinis ryšys tarp klirensasakivaizdi ir dozė sveikiems asmenims.
Tyrimuose, kuriuose buvo tiriamas intervalo tarp dozių pratęsimas (40 000 TV vieną kartą per savaitę ir 80 000, 100 000 ir 120 000 TV kas dvi savaites), buvo pastebėtas tiesinis, bet ne dozei proporcingas ryšys tarp vidutinio Cmax ir dozės el "Vidutinis AUC ir dozė esant pusiausvyrai .
Farmakokinetinis / farmakodinaminis ryšys
Epoetinas alfa turi nuo dozės priklausomą poveikį hematologiniams parametrams, nepriklausomai nuo vartojimo būdo.
Vaikų populiacija
Vaikų, sergančių lėtiniu inkstų nepakankamumu, pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 6,2–8,7 valandos po daugelio intraveninių epoetino alfa vartojimo.
Inkstų nepakankamumas
Pacientams, sergantiems lėtiniu inkstų nepakankamumu, epoetino alfa, vartojamo į veną, pusinės eliminacijos laikas yra šiek tiek ilgesnis, maždaug 5 valandos, palyginti su sveikų asmenų.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Kartotinių dozių toksikologinių tyrimų su šunimis ir žiurkėmis, bet ne beždžionių, gydymas epoetinu alfa buvo susijęs su subklinikine kaulų čiulpų fibrozės būkle. Kaulų čiulpų fibrozė yra žinoma lėtinio inkstų nepakankamumo komplikacija žmonėms ir gali būti susijusi su antriniu hiperparatiroidizmu arba dėl nežinomų veiksnių. Atliekant tyrimą, kuriame dalyvavo hemodializuojami pacientai, 3 metus gydomi epoetinu alfa, kaulų čiulpų fibrozės dažnis nebuvo didesnis nei kontrolinės dializės pacientų, negydytų epoetinu alfa, grupės.
Epoetinas alfa nesukelia genų mutacijų bakterijose (Ameso testas), chromosomų aberacijos žinduolių ląstelėse, mikrobranduolių pelėse ir genų mutacijos HGPRT lokuse.
Ilgalaikiai kancerogeniškumo tyrimai nebuvo atlikti. Remiantis duomenimis, literatūroje pateikiami prieštaringi rezultatai in vitro iš žmogaus naviko mėginių rodo, kad eritropoetinai gali turėti įtakos naviko proliferacijai. Tai neaiški reikšmė klinikinėje praktikoje.
Žmogaus kaulų čiulpų ląstelių ląstelių kultūrose epoetinas alfa specifiškai stimuliuoja eritropoezę ir neapima leukopoezės, o kaulų čiulpų ląstelėse citotoksinio epoetino alfa aktyvumo nepastebėta.
Tyrimų su gyvūnais metu nustatyta, kad epoetinas alfa sumažina vaisiaus kūno svorį, sulėtina kaulėjimą ir padidina vaisiaus mirtingumą, kai jis skiriamas maždaug 20 kartų per savaitę rekomenduojamomis dozėmis žmonėms. Šie pokyčiai laikomi antriniais dėl motinos kūno svorio sumažėjimo, o reikšmė žmonėms nežinoma vartojant terapines dozes.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Polisorbatas 80
Glicinas
Injekcinis vanduo.
Natrio vienbazis fosfato dihidratas
Dvipusis natrio fosfato dihidratas
Natrio chloridas
06.2 Nesuderinamumas
Nesant suderinamumo tyrimų, vaistinio preparato negalima maišyti su kitais produktais.
06.3 Galiojimo laikas
18 mėnesių.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti šaldytuve (2 ° C - 8 ° C). Šis temperatūros intervalas turi būti užtikrintas iki vartojimo pacientui laiko.
Laikyti originalioje pakuotėje, kad produktas būtų apsaugotas nuo šviesos.
Negalima užšaldyti ar purtyti.
Ambulatoriškai vaistą galima išimti iš šaldytuvo, nepakeičiant, ne ilgiau kaip 3 dienas ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje. Jei šio laikotarpio pabaigoje vaistas nebuvo vartojamas, jis turi būti sunaikintas.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
0,3 ml (3000 TV) injekcinis tirpalas užpildytame švirkšte (I tipo stiklas) su stūmokliu (teflonu padengta guma) ir adata su korpusu (guma su polipropileno danga) ir prie švirkšto pritvirtinta adatos apsaugos priemonė PROTECS (polikarbonatas) - pakuotė 1.
0,4 ml (4000 TV) užpildytame švirkšte (I tipo stiklas) su stūmokliu (teflonu padengta guma) ir adata su korpusu (guma su polipropileno danga) ir prie švirkšto pritvirtinta adatos apsaugos priemonė PROTECS (polikarbonatas). 1.
0,5 ml (5000 TV) injekcinis tirpalas užpildytame švirkšte (I tipo stiklas) su stūmokliu (teflonu padengta guma) ir adata su korpusu (guma su polipropileno danga) ir prie švirkšto pritvirtinta adatos apsaugos priemonė PROTECS (polikarbonatas) - pakuotė 1.
0,6 ml (6 000 TV) injekcinis tirpalas užpildytame švirkšte (I tipo stiklas) su stūmokliu (teflonu padengta guma) ir adata su korpusu (guma su polipropileno danga) ir prie švirkšto pritvirtinta adatos apsaugos priemonė PROTECS (polikarbonatas) - pakuotė 1.
0,8 ml (7 000 TV) injekcinis tirpalas užpildytame švirkšte (I tipo stiklas) su stūmokliu (teflonu padengta guma) ir adata su korpusu (guma su polipropileno danga) ir PROTECS adatos saugos įtaisas (polikarbonatas), pritvirtintas prie švirkšto - pakuotė 1.
1,0 ml (10 000 TV) injekcinis tirpalas užpildytame švirkšte (I tipo stiklas) su stūmokliu (teflonu padengta guma) ir adata su korpusu (guma su polipropileno danga) ir PROTECS adatos apsaugos įtaisas (polikarbonatas), pritvirtintas prie švirkšto - pakuotė 1.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Produkto negalima naudoti ir jį reikia išmesti:
• Jei antspaudas sulaužytas;
• jei tirpalas yra spalvotas arba jame yra dalelių;
• jei įvyko arba įtariamas užšalimas;
• Jei sugedo šaldytuvas.
Vienkartinis produktas. Iš švirkšto pašalinus nepageidaujamą tirpalo kiekį, švirkšte negalima skirti daugiau kaip vienos dozės. Žr. 3 skyrių. Kaip naudoti EPREX (injekcijos instrukcija) pakuotės lapelyje.
Užpildytuose švirkštuose yra adatos saugos įtaisas PROTECS, kad būtų išvengta adatos prilipimo. Pakuotės lapelyje yra visa informacija, kaip naudoti ir tvarkyti užpildytus švirkštus su saugos įtaisu. PROTECS adata.
Nepanaudotą vaistą ir jo atliekas reikia sunaikinti laikantis vietinių taisyklių.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
Janssen -Cilag SpA, per M. Buonarroti, 2009 m. 23 d. 3 Kelno Monzese (MI)
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
027015167 - „10000 TV / ml injekcinis tirpalas užpildytame švirkšte“ 1 švirkštas po 3000 TV / 0,3 ml
027015179 - „10000 TV / ml injekcinis tirpalas užpildytame švirkšte“ 1 švirkštas po 4000 TV / 0,4 ml
027015231 - „10 000 TV / ml injekcinis tirpalas užpildytame švirkšte“ 1 švirkštas po 5000 TV / 0,5 ml
027015243 - „10000 TV / ml injekcinis tirpalas užpildytame švirkšte“ 1 švirkštas po 6000 TV / 0,6 ml
027015268 - „10000 TV / ml injekcinis tirpalas užpildytame švirkšte“ 1 švirkštas po 8000 TV / 0,8 ml
027015181 - „10 000 TV / ml injekcinis tirpalas užpildytame švirkšte“ 1 švirkštas po 10 000 TV / 1 ml
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
1989 metų gegužę
AIC atnaujinimas: 2008 m. Rugpjūčio 4 d
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
08/2015
