Redagavo daktaras Lorenzo Boscariol
"Trečioji dalis
Granuliacinis audinys
Granuliacinis audinys, kilęs iš žaizdos pakraščių ir sudarytas iš fibroblastų, miofibroblastų, uždegiminių ląstelių, ECM ir visų pirma naujai susiformavusių vazelinų, yra apibrėžtas dėl granuliuotos išvaizdos, suteiktos jo paviršiui būtent dėl sodrios naujai susiformavusios kraujagyslių struktūros. žetonai, kad dėl turtingo kraujagyslių komponento ir didelės vazoaktyvių tarpininkų koncentracijos granuliaciniame audinyje susidaro gausus uždegiminis eksudatas, dėl kurio jis stipriai edemuoja. Esminę fazę sudaro angiogenezė. Angiogeneze turime omenyje tą procesą, kurio metu jau esantys indai pumpuruodami gamina naujai suformuotas vazas. Angiogenezė yra pagrindinis procesas ne tik gydant žaizdas, bet ir esant lėtiniam uždegimui, audinių atsakui į hipoksiją ir auglio augimui, o susijęs mechanizmas iš esmės visada yra tas pats. Schematiškai angiogenezė vyksta šiais etapais: 1) vietinės gamybos angiogeninis dirgiklis; 2) proteolitinis gretimų kraujagyslių bazinės membranos virškinimas, leidžiantis pumpurai ir endotelio ląstelių migracija į ląstelių intersticiją; 3) endotelio ląstelių proliferacija naujame migracijos kelyje, susidarant kietiems endotelio žetonams; 4) proliferacijos ir indukcijos slopinimas kietųjų ląstelių žetonų diferenciacija kapiliariniuose vamzdeliuose; 5) periendotelinių ląstelių įdarbinimas ir diferenciacija.
Nors įvairūs augimo faktoriai gali turėti daugiau ar mažiau svarbų angiogenetinį poveikį, neabejotina, kad svarbiausias veiksnys, bent jau suaugusiųjų gyvenime, yra kraujagyslių endotelio augimo faktorius (VEGF). VEGF gamina beveik visos ląstelės hipoksinėmis sąlygomis, ir iš tikrųjų mes žinome, kad angiogeninis atsakas yra vienas iš pirmųjų vietinių atsakų į deguonies trūkumą. Tačiau genas vegf jis tiesiogiai nereaguoja į hipoksiją, tačiau jo transkripciją skatina papildomas veiksnys, vadinamas hipoksijos sukeltu faktoriumi-1 (HIF-1). Tai kelia įdomų paradoksą: žaizdos paprastai nėra hipoksinės, todėl kaip tokiomis sąlygomis galima sukelti HIF-1, taigi ir VEGF? Tikriausiai problemos sprendimas vis dar slypi uždegiminiame regeneracijos komponente, nes, viena vertus, HIF-1 transkripciją taip pat gali paskatinti IL-1 ir TNF-a, kita vertus, gali būti VEGF ekspresija. tiesiogiai sukelia uždegiminių ląstelių gaminamos radikalios rūšys (deguonimi aktyvuotos rūšys).
kadangi angiogenezė būtinai turi būti koordinuotas procesas, taip pat išskiriami veiksniai, slopinantys judrumą ir proliferaciją bei turintys diferencijuojantį poveikį. Tarp jų ypač svarbūs yra angiopoetinai ir „endostatinas, C-galinis kolageno fragmentas 18. L“ angiogenezė yra procesas, kuris atkuria trimatį kraujagyslių tinklą, todėl jį taip pat kontroliuoja endotelio ląstelių ir ECM sąveika. Visų pirma, integrinai (ypač avb3) atlieka svarbų vaidmenį nustatant naujai suformuotų vazų augimo poliškumą ir stabilizavimą.
Nuo antrosios savaitės granuliacinis audinys pamažu reabsorbuojamas, išnyksta kraujagyslių tinklas ir padidėja kolageno audinio nusėdimas. Pereinant iš granuliacinio audinio į pluoštinį randą, vyksta gilus audinių pertvarkymas, kurį lemia kontroliuojamas kai kurių audinių pašalinimas (pvz., Kraujagyslių endotelis ar III tipo kolagenas) ir kitų audinių, pvz., I tipo kolageno, nusėdimas. Šį procesą atlieka MMP ir įvairūs citokinai, įskaitant TGF-b, kuris skatina ne tik kolageno, bet ir proteazės inhibitorių sintezę.
Rando fazė
Suaugusiųjų ir vaisiaus audinių žaizdų taisymas yra puikus skirtumas: suaugusiesiems procesas iš esmės yra atstatomasis, neišvengiamai susijęs su pluoštinio rando susidarymu, o vaisiui - regeneracinis, t. nėra lydimas pluoštinio rando ar žaizdos susitraukimo. Atrodo, kad diskriminacinis veiksnys yra uždegiminės reakcijos buvimas suaugusiam žmogui gydant žaizdas ir jo nebuvimas vaisiui. Tiesą sakant, galima eksperimentiškai įrodyti, kad vietinio uždegiminio atsako sukėlimas vaisiaus žaizdos taisymo metu sukelia. pluoštinis randas ir atvirkščiai, neutralizuojantys antikūnai prieš tam tikrus augimo faktorius, tokius kaip TGF-b ir PDGF, taikomi taisant suaugusiesiems, sumažina randų susidarymą. Šie pastebėjimai turi akivaizdžių pasekmių žaizdų gydymui.
Granuliacinio audinio pakeitimo etape fibroblastai, kurių migraciją palengvino plazmos baltymų išsiskyrimas per naujai susiformavusių indų sienelę, dauginasi ir kaupiasi vis daugiau kolageno. Per vieną ar dvi savaites granuliacinis audinys paverčiamas randu, kurį sudaro fibroblastai, kolageno skaidulos (ypač I tipo), negausūs elastiniai pluoštai Galiausiai kraujagyslių regresija yra beveik visiška, kai rožinis ir subtilus granuliacinis audinys virsta šviesiai pluoštiniu randu.
Daugiau ar mažiau didelių pluoštinių randų susidarymas yra neišvengiama bet kokio audinio pažeidimo pasekmė. Pluoštinis randinis audinys visuomet turi netvarkingesnę struktūrą nei pradinis audinys, todėl gali būti padaryta didelė estetinė ar funkcinė žala, o gilių pažeidimų atveju jis gali rimtai pakeisti vidaus organų funkciją (plaučių fibrozė, kepenų cirozė, žarnyno nepraeinamumas). Kai kuriais atvejais reparacinis procesas gali įgyti tokių gausių aspektų, kaip ir hipertrofiniai bei keloidiniai randai. Keloidai yra labiau paplitę tarp Azijos ir Afrikos gyventojų, o hipertrofiniai randai neatrodo ypač etniniai ar geografiniai. Histologiškai pastebimas gausus ląstelių infiltratas keloiduose ir visų pirma "per didelis ECM kaupimasis, daugiausia sudarytas iš III tipo kolageno ir hialurono rūgšties. Tiesą sakant, iš keloidų išskirti fibroblastai hialurono rūgštį sintezuoja daug aktyviau nei fibroblastai, išskirti iš įprastų randų. jie turi „pakitusią reakciją į TGF-b. Keloidų patogenezė nežinoma, tačiau tikėtina, kad bazėje yra „pakitusi imuninė funkcija, kuri, pradinio pažeidimo taisymo metu, sukuria nenormalią citokinų mikroaplinką. Pavyzdžiui, CD4 + limfocitų ir aktyvuoto dendrito infiltracija ląstelės yra dokumentuotos.papiliarinėje hipertrofinių randų dermoje.
Kai kuriais atvejais žaizdos nėra linkusios savaime gijti. Šie lėtai arba visai neišgydyti pažeidimai sukelia tikrų opų. Lėtumas atsiranda dėl įprasto remonto proceso pasikeitimo. Tai gali būti dėl prasto pradinio uždegiminio atsako, dėl kurio sumažėja granuliacinio audinio gamyba ir sumažėja epitelio ląstelių migracija, kad padengtų žaizdą. Arba nuolatinis bakterinis užteršimas gali išlaikyti ilgalaikį ūminį uždegiminį stimulą, kad būtų išvengta fiziologinio lėtinės uždegiminės fazės atsiradimo ir vėlesnio granuliavimo audinio pakeitimo jungiamuoju audiniu etapo. Histologiškai pastebimas stiprus ECM skaidymas opoms, ypač glikozaminoglikanų sudedamajai daliai, ypač hialurono rūgščiai, taip pat padidėja metaloproteinų aktyvumas ir sumažėja vietinė TIMP koncentracija. Periferinėje odoje yra gausus neutrofilų ir makrofagų infiltratas, o Langerhanso ląstelių kiekis sumažėja.
Gydymui įtakos turintys veiksniai
Žaizdų gijimui įtakos turi daugybė sisteminių ir vietinių veiksnių. Mitybos būklė (pvz., Vitamino C trūkumas, kuris, kaip žinoma, mažina kolageno sintezę); metabolizmo buvimas (pvz., cukrinis diabetas, dėl kurio žinoma, kad vėluoja gijimas); kraujotakos nepakankamumas dėl aterosklerozės ar venų sąstingio; disendokrinijos (pvz., gliukokortikoidiniai hormonai turi gerai dokumentuotą slopinamąjį poveikį uždegimui ir kolageno sintezei). Pažeidimo vieta taip pat yra svarbus veiksnys, turintis įtakos gijimui: žaizdos gausiai kraujagyslėtose vietose linkusios išgydyti greičiau nei tos, kuriose yra prastai vaskuliarizuotos sritys. bet kokie svetimkūniai paprastai trukdo normaliam gijimui, tačiau vienintelė svarbiausia vėlavimo priežastis neabejotinai yra žaizdos infekcija.
Informacinė bibliografija
1. Žuvėdros G Miofibroblastai gydant žaizdas ir sergant fibrocontraktinėmis ligomis. J Pathol 200: 500-503.
2. Semenza GL Hipoksijos sukeltos angiogenezės reguliavimas: chaperonas palydi VEGF į šokį. J Clin Invest 108: 39-40.
3. Stamenkovic I Ekstraląstelinės matricos pertvarkymas: matricos proteinazių vaidmuo. J Pathol 200: 448-464.
4. Werner S, Grose R Žaizdų gijimo reguliavimas augimo faktoriais ir citokinais. Physiol Rev 83: 835-870.
5. Dainininkas A.J., Clarkas R.A.F. Coutaneus žaizdų gijimas. N E J Med 41: 738-746.
6. Gallin JI, Snyderman R Uždegimas. Pagrindiniai principai ir klinikinės koreliacijos. Lippincott Williams & Wilkins leidėjas.
7. Kotranas RS, Kumaras V, Collinsas T Robbinsas. Patologiniai ligų pagrindai. „Piccin“ leidėjas.
Daugiau straipsnių tema „Žaizdų gijimas - randų fazė“
- Žaizdų gijimas - atkūrimo proceso raida
- Žaizdų gijimas
- Žaizdų gijimas - pirminis ketinimų taisymas
