DEPAKIN - PAKUOTĖS LAPELIS - LANKSTINUKAI

Pagrindinis / lankstinukai / 2021

Depakin - pakuotės lapelis

Indikacijos Kontraindikacijos Atsargumo priemonės Vartojant sąveiką Įspėjimai Dozavimas ir vartojimo metodas Perdozavimas Nepageidaujamas poveikis Tinkamumo laikas ir laikymas

Veikliosios medžiagos: valproinė rūgštis (natrio valproatas)

DEPAKIN 400 mg / 4 ml milteliai ir tirpiklis infuziniam tirpalui

Galima įsigyti Depakin pakuotės lapelių dydžių:

DEPAKIN 50 mg modifikuoto atpalaidavimo granulės, DEPAKIN 100 mg modifikuoto atpalaidavimo granulės, DEPAKIN 250 mg modifikuoto atpalaidavimo granulės, DEPAKIN 500 mg modifikuoto atpalaidavimo granulės, DEPAKIN 750 mg modifikuoto atpalaidavimo granulės, DEPAKIN 1000 mg modifikuoto atpalaidavimo granulės
DEPAKIN 200 mg skrandyje neirios tabletės, DEPAKIN 500 mg skrandyje neirios tabletės, DEPAKIN 200 mg / ml geriamasis tirpalas
DEPAKIN 400 mg / 4 ml milteliai ir tirpiklis infuziniam tirpalui

Kodėl vartojamas Depakin? Kam tai?

Gydant generalizuotą epilepsiją, ypač esant tokio tipo priepuoliams:

nebuvimas
miokloninis
tonikas
kloninis
atoninis
sumaišyti

ir sergant daline epilepsija:

paprasta ar sudėtinga
antraip apibendrinta

Gydant specifinius sindromus (West, Lennox-Gastaut).

Kontraindikacijos Kai Depakin vartoti negalima

Ūminis hepatitas
Lėtinis hepatitas
Asmeninė ar šeimos istorija sunkios kepenų ligos, ypač vaistų sukeltos
Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai
Kepenų porfirija
Krešėjimo sutrikimai

Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Depakin

Vaikams, jaunesniems nei trejų metų, vaistiniai preparatai nuo epilepsijos, kurių sudėtyje yra valproinės rūgšties, yra tik išimtinis atvejis.

Kepenų funkcijos tyrimus reikia atlikti prieš pradedant gydymą ir periodiškai kartoti per pirmuosius 6 mėnesius, ypač rizikos grupės pacientams (žr. „Specialūs įspėjimai“).

Kaip ir vartojant daugumą vaistų nuo epilepsijos, galima pastebėti kepenų fermentų kiekio padidėjimą, ypač gydymo pradžioje; jie yra laikini ir izoliuoti, be jokių klinikinių požymių. Šiems pacientams rekomenduojama atlikti nuodugnesnius laboratorinius tyrimus (įskaitant laiką iki protrombino). ), taip pat galima apsvarstyti dozės koregavimą ir, jei reikia, bandymus pakartoti.

Jaunesniems nei 3 metų vaikams Depakin turi būti skiriamas kaip monoterapija, nors prieš pradedant gydymą būtina įvertinti jo naudą, palyginti su kepenų pažeidimo ar pankreatito rizika šiems pacientams (žr. „Specialūs įspėjimai“).

Jaunesniems nei 3 metų vaikams reikia vengti kartu vartoti salicilatų, nes gali pasireikšti toksinis poveikis kepenims.

Prieš pradedant gydymą arba prieš operaciją, taip pat spontaniškos hematomos ar kraujavimo atveju rekomenduojama atlikti kraujo tyrimus (išsamų kraujo tyrimą su trombocitų skaičiumi, kraujavimo laiką ir krešėjimo tyrimus) ir spontaniškos hematomos ar kraujavimo atveju (žr. „Nepageidaujamas poveikis“).
Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu ar hipoproteinemija, dozę reikia mažinti, kadangi stebint koncentraciją plazmoje gali būti nepatikimų rezultatų, dozę reikia koreguoti atsižvelgiant į klinikinę stebėseną.
Nors vartojant valproatą imuninės ligos buvo nustatytos tik išimtiniais atvejais, verta apsvarstyti galimą valproato naudą, palyginti su galima rizika pacientams, sergantiems sistemine raudonąja vilklige.
Kadangi buvo pranešta apie išskirtinius pankreatito atvejus, pacientus, kuriems yra ūmus pilvo skausmas, reikia nedelsiant ištirti. Pankreatito atveju gydymą valproatu reikia nutraukti.
Jei įtariamas pakitęs karbamido ciklas, prieš gydymą reikia įvertinti hiperamonemiją, nes vartojant valproatą gali pasunkėti būklė (žr. „Nepageidaujamas poveikis“). Todėl, jei atsiranda tokių simptomų kaip apatija, mieguistumas, vėmimas, hipotenzija ir padažnėję traukuliai, reikia nustatyti amoniako ir valproinės rūgšties koncentraciją serume; jei reikia, vaisto dozę reikia sumažinti. Jei įtariamas fermentinis karbamido ciklo nutraukimas, prieš pradedant gydymą vaistais, kurių sudėtyje yra valproinės rūgšties, reikia nustatyti amoniako koncentraciją serume.
Gydymo pradžioje pacientus reikia įspėti apie svorio padidėjimo riziką; reikia imtis atitinkamų priemonių, kad tai sumažėtų (žr. „Nepageidaujamas poveikis“).
Pacientus, kuriems yra II tipo karnitino palmitoiltransferazės (CPT) trūkumas, reikia informuoti apie padidėjusią rabdomiolizės riziką vartojant valproatą. - Nerekomenduojama kartu vartoti valproinės rūgšties / natrio valproato ir vaistų, kurių sudėtyje yra karbapenemų (žr.
Vaisingos moterys (žr. „Specialūs įspėjimai“)

Visos epilepsija sergančios ir vaisingo amžiaus moterys turi būti tinkamai informuotos apie riziką, susijusią su nėštumu.

Hematologija

Prieš pradedant gydymą, prieš operaciją ar dantų operaciją ir spontaniškai atsirandant kraujosruvoms ar kraujavimui (žr. Rekomenduojama atidžiai stebėti INR reikšmes. - Kaulų čiulpų pažeidimas Pacientus, kuriems anksčiau buvo pažeisti kaulų čiulpai, reikia atidžiai stebėti

Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Depakin poveikį

Pasakykite gydytojui arba vaistininkui, jei neseniai vartojote kitų vaistų, net ir be recepto.

Valproato poveikis kitiems vaistams

Neuroleptikai, anti-MAO, antidepresantai ir benzodiazepinai

Valproatas gali sustiprinti kitų psichotropinių vaistų, tokių kaip neuroleptikai, anti-MAO, antidepresantai ir benzodiazepinai, poveikį, todėl rekomenduojama klinikinė stebėsena ir prireikus koreguoti dozę.

Fenobarbitalis

Kadangi valproatas padidina fenobarbitalio koncentraciją plazmoje (slopindamas kepenų katabolizmą), ypač vaikams gali pasireikšti sedacija. Todėl pirmąsias 15 kombinuoto gydymo dienų rekomenduojama klinikinė stebėsena, tuoj pat sumažinus fenobarbitalio dozes, kai atsiranda sedacija, ir galima stebėti fenobarbitalio koncentraciją plazmoje.

Primidonas

Valproatas padidina primidono koncentraciją plazmoje, stiprindamas jo nepageidaujamą poveikį (pvz., Sedaciją); ši sąveika nutrūksta ilgai gydant. Rekomenduojama klinikinė stebėsena, ypač pradedant kombinuotą gydymą, prireikus pakoregavus primidono dozę.

Fenitoinas

Valproatas iš pradžių sumažina bendrą fenitoino koncentraciją plazmoje, bet padidina jo laisvą frakciją, o tai gali sukelti perdozavimo simptomus (valproinė rūgštis išstumia fenitoiną iš baltymų jungimosi vietų ir lėtina jo metabolizmą kepenyse). Todėl rekomenduojama klinikinė stebėsena; vartojant dozę plazmoje Fenitoino koncentracija turi būti atsižvelgiama į laisvą frakciją. Vėliau, po lėtinio gydymo, fenitoino koncentracija grįžta prie pradinės prieš valproatą vertės.

Karbamazepinas

Buvo pranešta apie klinikinį toksiškumą vartojant kartu valproatą ir karbamazepiną, nes valproatas gali sustiprinti karbamazepino toksiškumą. Todėl rekomenduojama klinikinė stebėsena, ypač gydymo pradžioje, derinant abu vaistus, prireikus koreguoti dozę.

Lamotriginas

Depakin sumažina lamotrigino metabolizmą ir padidina jo vidutinį pusinės eliminacijos periodą beveik 2 kartus. Dėl šios sąveikos gali padidėti lamotrigino toksiškumas, ypač sunkūs odos bėrimai. Todėl rekomenduojama klinikinė stebėsena ir prireikus reikia sumažinti lamotrigino dozę.

Etosuksimidas

Valproatas gali padidinti etosuksimido koncentraciją plazmoje.

Zidovudinas

Valproatas gali padidinti zidovudino koncentraciją plazmoje, todėl padidėja jo toksiškumo rizika.

Felbamato

Valproinė rūgštis gali sumažinti vidutinį felbamato klirensą iki 16%.

Kitų vaistų poveikis valproatui

Fermentus sukeliantys antiepilepsiniai vaistai (ypač fenitoinas, fenobarbitalis ir karbamazepinas) mažina valproinės rūgšties koncentraciją serume. Kombinuoto gydymo atveju dozę reikia koreguoti atsižvelgiant į kraujo koncentraciją.

Kita vertus, felbamato ir valproato derinys sumažina valproinės rūgšties klirensą nuo 22% iki 50% ir dėl to padidina valproinės rūgšties koncentraciją plazmoje. Būtina stebėti valproato koncentraciją plazmoje.

Meflokvinas padidina valproinės rūgšties metabolizmą ir turi konvulsinį poveikį, todėl kombinuoto gydymo atveju gali atsirasti traukulių.

Kartu vartojant valproatą ir medžiagas, kurios labai jungiasi su baltymais (acetilsalicilo rūgštimi), gali padidėti laisvos valproinės rūgšties koncentracijos serume.

Vaistų, kurių sudėtyje yra valproinės rūgšties, negalima vartoti kartu su acetilsalicilo rūgštimi karščiavimui ir skausmui malšinti, ypač kūdikiams ir vaikams.

Kartu vartojant nuo vitamino K priklausomus antikoaguliantus, reikia atidžiai stebėti protrombino laiką. Valproinės rūgšties koncentracija serume gali padidėti (dėl sumažėjusio metabolizmo kepenyse), kartu vartojant cimetidiną arba eritromiciną ir fluoksetiną.

Tačiau taip pat buvo pranešimų apie atvejus, kai valproinės rūgšties koncentracija serume sumažėjo vartojant kartu fluoksetino. Buvo pranešta apie sumažėjusią valproinės rūgšties koncentraciją kraujyje, kai ji vartojama kartu su vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra karbapenemo, todėl maždaug per dvi dienas šios koncentracijos kraujyje sumažėja 60–100%. Dėl greito pasireiškimo ir pastebimo sumažėjimo kartu vartojamų vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra karbapenemo, pacientams, stabilizuotiems su valproine rūgštimi, negalima laikyti, todėl jų reikėtų vengti (žr. „Atsargumo priemonės“).

Rifampicinas gali sumažinti valproinės rūgšties koncentraciją plazmoje, todėl terapinis poveikis gali nutrūkti. Todėl, vartojant kartu su rifampicinu, gali prireikti koreguoti valproato dozę.

Kitos sąveikos

Kartu vartojamas valproatas ir topiramatas buvo susiję su encefalopatijos ir (arba) hiperamonemijos atsiradimu.

Šiais dviem vaistais gydomus pacientus reikia ypač atidžiai stebėti, ar neatsiranda hiperamoneminės encefalopatijos požymių ir simptomų. Valproatas paprastai neturi fermentų sukeliančio poveikio; todėl jis nesumažina estrogenų-progestinų veiksmingumo hormoninės kontracepcijos atveju.

Sveikiems savanoriams valproatas išstūmė diazepamą iš surišimo vietų su plazmos albuminu ir slopino jo metabolizmą. Kombinuoto gydymo metu laisvo diazepamo koncentracija gali padidėti, o laisvos diazepamo frakcijos pasiskirstymo tūris gali sumažėti ( 25% ir 20%). Tačiau pusinės eliminacijos laikas nesikeičia.

Sveikiems asmenims kartu vartojant valproatą ir lorazepamą, lorazepamo klirensas plazmoje sumažėjo daugiau nei 40%.

Pacientams, kuriems anksčiau nebuvo epilepsijos priepuolių, po kartu vartojamo valproinės rūgšties ir klonazepamo jų nebuvo.

Kartu gydant valproine rūgštimi, sertralinu ir risperidonu, šizoafektinio sutrikimo pacientui išsivystė katatonija.

Kvetiapinas

Kartu vartojamas valproatas ir kvetiapinas gali padidinti neutropenijos / leukopenijos riziką.

Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:

Merginos / Paaugliai / Vaisingo amžiaus moterys / Nėštumas:

Depakin negalima vartoti mergaitėms, paaugliams, vaisingoms moterims ir nėščioms moterims, nebent alternatyvus gydymas yra neveiksmingas arba netoleruojamas dėl didelio teratogeninio poveikio ir kūdikių, kuriems gimda veikia valproatą, vystymosi sutrikimų rizikos. Riziką ir naudą reikia atidžiai persvarstyti atliekant reguliarius gydymo vertinimus, brendimo metu ir skubiai, kai vaisingo amžiaus moteris, gydoma Depakin, planuoja ar pastoja.

Vaisingos moterys gydymo metu turėtų naudoti veiksmingą kontracepciją ir būti informuotos apie riziką, susijusią su Depakin vartojimu nėštumo metu (žr. „Nėštumas“).

Gydytojas turi pasirūpinti, kad pacientui būtų suteikta išsami informacija apie riziką, taip pat atitinkama medžiaga, pvz., Informacinis lapelis pacientui, kuri padėtų jai suprasti riziką.

Visų pirma, gydytojas turi užtikrinti, kad pacientas suprastų:

Pavojaus nėštumo metu pobūdis ir mastas, ypač teratogeninė rizika ir rizika, susijusi su vystymosi sutrikimais.
Poreikis naudoti veiksmingą kontracepcijos formą.
Būtinybė reguliariai peržiūrėti gydymą.
Būtina greitai pasikonsultuoti su gydytoju, jei manote, kad pastojote arba yra galimybė pastoti.

Moterims, planuojančioms pastoti, reikia stengtis prieš pastojimą, jei įmanoma, pereiti prie tinkamo alternatyvaus gydymo (žr. „Nėštumas“).

Gydymą valproatu galima tęsti tik gydytojui, turinčiam epilepsijos gydymo patirties, iš naujo įvertinus gydymo valproatu naudą ir riziką pacientui.

Nedideliam skaičiui pacientų, gydomų vaistais nuo epilepsijos, tokiais kaip Depakin, atsirado minčių apie savęs žalojimą ar savižudybę.Kilus tokioms mintims, nedelsdami kreipkitės į gydytoją.

Gydymo valproatu metu nerekomenduojama vartoti alkoholio. Kadangi valproatas išsiskiria daugiausia per inkstus, iš dalies kaip ketonų kūnai, diabetu sergantiems pacientams ketonų išsiskyrimo testas gali duoti klaidingai teigiamų rezultatų.

HEPATOPATIJOS

Pradžios sąlygos

Buvo pranešta apie ypač sunkų kepenų pažeidimą, kuris kartais buvo mirtinas.

Pacientai, kuriems gresia didžiausia rizika, ypač gydant daugelį prieštraukulinių vaistų, yra kūdikiai ir vaikai iki 3 metų, sergantys sunkiomis epilepsijos formomis, ypač sergantys smegenų pažeidimu, protiniu atsilikimu ir (arba) įgimta medžiagų apykaitos ar degeneracine liga.

Jei gydytojas mano, kad nepaisant kepenų ligos pavojaus, būtina skirti vaistą jaunesniems nei trejų metų vaikams gydyti epilepsiją, reaguojančią į valproatą, Depakin reikia vartoti atskirai. sulaukus 3 metų, sergamumas žymiai sumažėja ir palaipsniui mažėja su amžiumi.

Daugeliu atvejų kepenų pažeidimas atsirado per pirmuosius 6 gydymo mėnesius.

Simptomatologija

Klinikiniai simptomai yra būtini ankstyvai diagnostikai. Visų pirma, ypač pacientams, kuriems gresia pavojus (žr. Pasireiškimo sąlygas), reikia apsvarstyti dviejų tipų pasireiškimus, kurie gali atsirasti prieš gelta:

priepuolių atsiradimas
nespecifiniai simptomai, paprastai greitai pasireiškiantys, tokie kaip astenija, anoreksija, mieguistumas, mieguistumas, kartais susiję su pakartotiniu vėmimu ir pilvo skausmu.

Pacientams (arba jų tėvams, jei jie yra vaikai) reikia patarti nedelsiant pranešti gydytojui, jei atsiranda bet kuris iš aukščiau išvardytų požymių. Be klinikinių patikrinimų, reikia nedelsiant atlikti kepenų funkcijos kraujo kraujo tyrimus.

Aptikimas

Kepenų funkciją reikia tikrinti prieš pradedant gydymą ir periodiškai per pirmuosius 6 gydymo mėnesius. Tarp įprastų analizių svarbiausios yra tos, kurios atspindi baltymų sintezę, ypač protrombino laiką. Ypač mažo protrombino aktyvumo, ypač jei tai susiję su kitais nenormaliais biologiniais atradimais (reikšmingai sumažėjus fibrinogeno ir krešėjimo faktorių; padidėjus bilirubino kiekiui ir padidėjus transaminazėms SGOT, SGPT, gama-GT, lipazei, alfa-amilazei, glikemijai), gydymą valproatu reikia nutraukti. Atsargumo dėlei, jei jie vartojami tuo pačiu metu, salicilatų vartojimą taip pat reikia nutraukti, nes jie metabolizuojami tuo pačiu būdu.

Praėjus keturioms savaitėms nuo gydymo pradžios, reikia patikrinti krešėjimo parametrų, tokių kaip INR ir PTT, SGOT, SGPT, bilirubino ir amilazės, laboratorinius tyrimus.

Vaikams, kuriems nėra nenormalių klinikinių simptomų, kiekvieno apsilankymo metu reikia tikrinti kraujo skaičių, įskaitant trombocitus, SGOT ir SGPT.

PANAS

Labai retai buvo pranešta apie sunkų pankreatitą, kuris gali būti mirtinas. Ypač rizikuoja jaunesni vaikai. Rizika mažėja su amžiumi. Sunkūs priepuoliai, neurologiniai sutrikimai ar prieštraukulinė polifarmacija gali būti rizikos veiksniai. Kepenų nepakankamumas kartu su pankreatitu padidina mirtino rezultato riziką. Pacientus, kuriems pasireiškia ūmus pilvo skausmas, reikia nedelsiant pamatyti gydytojui. Pankreatito atveju valproato vartojimą reikia nutraukti.

Vaisingumas, nėštumas ir maitinimas krūtimi

Prieš vartodami bet kokį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Depakin negalima vartoti mergaitėms, paaugliams, vaisingoms moterims ir nėščioms moterims, nebent kiti gydymo būdai yra neveiksmingi arba netoleruojami. Vaisingos moterys gydymo metu turėtų naudoti veiksmingą kontracepciją. Moterims, planuojančioms pastoti, reikia dėti visas pastangas prieš pastojimą, jei įmanoma, pereiti prie tinkamo alternatyvaus gydymo.

Nėštumas

Su valproatu susijusi poveikio rizika nėštumo metu

Tiek vien tik valproatas, tiek ir gydant valproatu yra susijęs su nenormaliais nėštumo rezultatais. Turimi duomenys rodo, kad polifarmacija nuo epilepsijos, įskaitant valproatą, yra susijusi su padidėjusia įgimtų apsigimimų rizika, palyginti su vien valproatu.

Įgimtos apsigimimai

Duomenys, gauti iš metaanalizės (kuri apėmė registrus ir kohortos tyrimus), parodė, kad 10,73% epilepsija sergančių moterų vaikų, kuriems nėštumo metu buvo skiriama monoterapija valproatu, kenčia nuo įgimtų apsigimimų (95% PI: 8,16–13,29). Didelė apsigimimų rizika yra didesnė nei bendroje populiacijoje, kurios rizika yra maždaug 2–3%. Rizika priklauso nuo dozės, tačiau negalima nustatyti ribinės dozės, žemiau kurios rizikos nėra.

Turimi duomenys rodo „padidėjusį didelių ir nedidelių apsigimimų dažnumą. Dažniausiai pasitaikantys apsigimimų tipai yra nervinio vamzdelio defektai, veido dismorfizmas, lūpų ir gomurio plyšys, kraniosinostozė, širdies, inkstų ir urogenitalinės sistemos defektai, galūnių defektai (įskaitant aplaziją). ) ir daug anomalijų, turinčių įtakos įvairioms organizmo sistemoms.

Vystymosi sutrikimai

Duomenys parodė, kad valproato poveikis gimdoje gali neigiamai paveikti veikiamų vaikų protinį ir fizinį vystymąsi. Atrodo, kad rizika priklauso nuo dozės, tačiau, remiantis turimais duomenimis, negalima nustatyti mažesnės ribinės dozės. Tikslus nėštumo laikotarpis, kuriam gali kilti toks poveikis, yra neaiškus ir negalima atmesti pavojaus nėštumo metu.

Ikimokyklinio amžiaus vaikų, gimdoje paveiktų valproatu, tyrimai rodo, kad iki 30–40% patiria ankstyvą vystymosi vėlavimą, pvz., Vėluoja kalbėjimas ir vaikščiojimas, sumažėja intelektiniai gebėjimai, prasti kalbos įgūdžiai (kalbėjimas ir supratimas) ir atminties problemos.

Intelekto koeficientas (IQ), išmatuotas mokyklinio amžiaus vaikams (6 metai), kuriems anksčiau buvo pasireiškęs valproato ekspozicija gimdoje, buvo vidutiniškai 7–10 balų mažesnis nei vaikų, vartojusių kitus vaistus nuo epilepsijos. Nors negalima atmesti klaidinančių veiksnių vaidmens, vaikams, veikiantiems valproato, yra įrodymų, kad intelekto sutrikimo rizika gali būti nepriklausoma nuo motinos intelekto koeficiento.

Duomenų apie ilgalaikius rezultatus yra nedaug.

Turimi duomenys rodo, kad vaikams, veikiantiems valproato gimdoje, yra didesnė autizmo spektro sutrikimų (maždaug tris kartus) ir vaikystės autizmo (maždaug penkis kartus) rizika nei bendra tyrimo populiacija.

Riboti duomenys rodo, kad vaikams, veikiantiems valproato gimdoje, gali dažniau pasireikšti dėmesio trūkumo / hiperaktyvumo sutrikimo (ADHD) simptomai.

Vaisingo amžiaus mergaitės, paaugliai ir moterys (žr. Aukščiau ir „Specialūs įspėjimai“)

Jei moteris nori planuoti nėštumą

Nėštumo metu toniniai-kloniniai traukuliai ir hipoksinė epilepsijos būklė gali kelti ypatingą motinos ir vaisiaus mirties riziką.
Planuojančioms pastoti ar nėščioms moterims gydymą valproatu reikia iš naujo įvertinti.
Moterims, planuojančioms pastoti, prieš pastojant reikia dėti visas pastangas ir, jei įmanoma, pereiti prie tinkamo alternatyvaus gydymo.

Gydymo valproatu negalima nutraukti, jei gydytojas, turintis epilepsijos gydymo patirties, iš naujo neįvertino paciento gydymo ir valproato naudos ir rizikos. Gydymas valproatu tęsiamas nėštumo metu, rekomenduojama:

Naudokite mažiausią veiksmingą dozę ir padalinkite valproato paros dozę į keletą mažų dozių, kurias reikia išgerti visą dieną. Norint išvengti didelės didžiausios koncentracijos plazmoje, gali būti pageidautina naudoti pailginto atpalaidavimo preparatą, o ne gydymą kitomis formomis. Dienos dozė turi būti skiriama keliomis mažomis dozėmis per dieną moterims, kurios gali pastoti, ir tikrai 20–40 dienų po pastojimo Be to, reikia reguliariai tikrinti koncentraciją plazmoje, atsižvelgiant į didelių svyravimų tikimybę, kuri gali atsirasti nėštumo metu net ir pastoviomis dozėmis.
Folio rūgšties papildymas prieš nėštumą gali sumažinti visiems nėštumams būdingų nervinio vamzdelio defektų riziką. Tačiau turimi duomenys nerodo, kad ji apsaugo nuo apsigimimų ar apsigimimų dėl valproato poveikio.
Sukurkite specializuotą prenatalinę stebėseną, kad nustatytumėte galimą nervinio vamzdelio defektų ar kitų apsigimimų atsiradimą. Vaisingos moterys turėtų būti informuotos apie DEPAKIN vartojimo nėštumo metu riziką ir naudą.

Rizika naujagimiui

Labai retai buvo pranešimų apie hemoraginį sindromą naujagimiams, kurių motinos nėštumo metu vartojo valproatą. Šis hemoraginis sindromas yra susijęs su trombocitopenija, hipofibrinogenemija ir (arba) kitų krešėjimo faktorių sumažėjimu. Taip pat buvo pranešta apie afibrinogenemiją, kuri gali būti mirtina. Tačiau šį sindromą reikia atskirti nuo fenobarbitalio ir fermentų sukelto vitamino K faktorių sumažėjimo. Todėl naujagimiams reikia ištirti trombocitų skaičių, fibrinogeno kiekį plazmoje, krešėjimo testus ir krešėjimo faktorius.
Buvo pranešta apie hipoglikemijos atvejus kūdikiams, kurių motinos vartojo valproatą trečiąjį nėštumo trimestrą.
Gauta pranešimų apie hipotirozę naujagimiams, kurių motinos nėštumo metu vartojo valproatą.
Naujagimiams, kurių motinos paskutinį nėštumo trimestrą vartojo valproato, gali atsirasti abstinencijos sindromas (pvz., Susijaudinimas, irzlumas, hiperjaudinimas, nervingumas, hiperkinezė, tonikos sutrikimas, drebulys, traukuliai ir valgymo sutrikimai).

Gydymo valproine rūgštimi nėštumo metu negalima nutraukti nepasitarus su gydytoju, taip pat staigaus gydymo nutraukimo ar nekontroliuojamo dozės mažinimo. Dėl to nėščia moteris gali patirti traukulių, kurie gali pakenkti motinai ir (arba) negimusiam kūdikiui.

Nėštumas

Valproatas išsiskiria į motinos pieną, kai jo koncentracija svyruoja nuo 1% iki 10% motinos kraujo serumo. Gydomų moterų žindomiems kūdikiams pastebėta hematologinių sutrikimų (žr. „Nepageidaujamas poveikis“).

Atsižvelgiant į žindymo naudą vaikui ir gydymo naudą moteriai, reikia nuspręsti, ar nutraukti žindymą, ar nutraukti / susilaikyti nuo gydymo Depakin.

Vaisingumas

Buvo pranešta apie amenorėją, policistines kiaušides ir padidėjusį testosterono kiekį moterims, vartojančioms valproatą (žr. „Šalutinis poveikis“). Valproato vartojimas taip pat gali pakenkti vyrų vaisingumui (žr. „Nepageidaujamas poveikis“). Klinikiniai atvejai rodo, kad nutraukus gydymą vaisingumo sutrikimai yra grįžtami.

Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Tos pačios apraiškos gali būti pastebėtos išgėrus alkoholinių gėrimų. Tie asmenys, kurie apdorojimo metu galėtų vairuoti transporto priemones ar atlikti operacijas, kurioms reikalingas priežiūros laipsnio vientisumas, turi būti įspėti.

Dozavimas ir vartojimo metodas Kaip vartoti Depakin: Dozavimas

Pacientai, kurie jau yra gydomi geriamomis dozėmis optimaliomis dozėmis, tą pačią dozę gali gauti nuolatinės arba pakartotinės infuzijos būdu; pavyzdžiui, pacientas, stabilizavęsis 25 mg / kg paros doze, gaus Depakin infuziją 1 mg / kg / val.

Kiti pacientai gaus pradinę 15 mg / kg dozę į veną. lėtai (3 minutės); po šios injekcijos paprastai bus infuzuojama 1–2 mg / kg per valandą ir ji bus pritaikyta prie klinikinio atsako.

Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu ar hipoproteinemija, reikia apsvarstyti galimybę padidinti laisvos valproinės rūgšties kiekį serume ir, jei reikia, dozę sumažinti.

Gydymą geriamaisiais preparatais reikia atnaujinti kuo greičiau, naudojant rekomenduojamas dozes.

Vaikai

Tarp geriamųjų vaistų formų tinkamiausias vartoti vaikams iki 11 metų yra geriamasis tirpalas ir granulės.

Merginos, paauglės, vaisingo amžiaus moterys ir nėščios moterys

Depakin turi pradėti ir prižiūrėti epilepsijos gydymo patirties turintis specialistas. Gydymą galima pradėti tik tuo atveju, jei kiti gydymo būdai yra neveiksmingi arba netoleruojami (žr. Skyrių „Specialūs įspėjimai. Nėštumas“), o gydymo metu reikia atidžiai persvarstyti naudą ir riziką. pakartotinis gydymo įvertinimas.

Pageidautina, kad Depakin būtų skiriamas vienas ir mažiausia veiksminga doze, jei įmanoma, kaip pailginto atpalaidavimo preparatas, kad būtų išvengta didelės didžiausios koncentracijos plazmoje. Paros dozę reikia padalyti į mažiausiai dvi vienkartines dozes.

Paruoštą vaistinį preparatą reikia ištirpinti, į buteliuką sušvirkščiant pridėtą tirpiklį, laukiant ištirpimo, tada paėmus norimą kiekį.

Preparatą reikia ištirpinti prieš pat vartojimą, o infuzinius tirpalus reikia sunaudoti per 24 valandas. Jei pradinis preparatas nėra visiškai panaudotas, likusios vaisto dalies vartoti negalima. Depakin turi būti švirkščiamas lėtai į veną. (3 minučių) arba infuzijos būdu; jei reikia infuzuoti kitų medžiagų, reikia naudoti atskirą patekimo būdą.

Intraveninis tirpalas gali būti naudojamas su PVC, polietilenu ir stiklo medžiagomis.

Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Depakin dozę

Prarijus / išgėrus per didelę Depakin dozę, nedelsdami praneškite gydytojui arba vykite į artimiausią ligoninę.

ženklai ir simptomai

Esant terapiniam koncentracijai serume (50-100 µg / ml), valproinė rūgštis yra palyginti mažo toksiškumo, labai retai suaugusiems ir vaikams pasireiškė ūminė apsinuodijimas valproine rūgštimi, kai jo koncentracija serume viršija 100 µg / ml.

Tiek suaugusiems, tiek vaikams didelis serumo kiekis sukelia nenormalius neurologinius sutrikimus, tokius kaip padidėjęs polinkis į traukulius ir elgesio pokyčius.

Po didelio perdozavimo mirė, tačiau apsinuodijimo prognozė paprastai yra palanki.

Tačiau simptomai gali būti įvairūs, o esant labai didelei koncentracijai plazmoje, buvo pranešta apie traukulius. Buvo pranešta apie intrakranijinės hipertenzijos atvejus, susijusius su smegenų edema.

Gydymas

Specifinio priešnuodžio nežinoma.

Todėl klinikinis perdozavimo valdymas turėtų apsiriboti bendromis priemonėmis, kuriomis siekiama pašalinti toksinus ir palaikyti gyvybines funkcijas.

Priemonės, kurių reikia imtis ligoninėje, turi būti simptominės: išplauti skrandį, kuris gali būti naudingas praėjus 10–12 valandų po nurijimo; širdies ir kvėpavimo stebėjimas. Naloksonas buvo sėkmingai naudojamas kai kuriais atskirais atvejais. Perdozavimas, hemodializė ir hemoperfuzija buvo sėkmingai panaudotos.

Atsitiktinai nurijus / išgėrus DEPAKIN perdozavimo, nedelsdami praneškite gydytojui arba vykite į artimiausią ligoninę.

Jei turite kokių nors abejonių dėl DEPAKIN NAUDOJIMO, Kreipkitės į savo gydytoją ar vaistininką

Šalutinis poveikis Koks yra Depakin šalutinis poveikis

DEPAKIN, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Labai dažni: ≥ 1/10

Dažni: ≥ 1/100,

Nedažni: ≥ 1/1000,

Reti: ≥ 1/10000,

Labai retas:

Įgimtos, šeimos ir genetinės ligos

Įgimtos apsigimimai ir vystymosi sutrikimai (žr. „Specialūs įspėjimai - nėštumas“).

Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai

Dažni: gali pasireikšti sunkus (kartais mirtinas) kepenų funkcijos sutrikimas, nepriklausantis nuo dozės. Vaikams, ypač gydant kartu su kitais vaistais nuo epilepsijos, kepenų pažeidimo rizika žymiai padidėja (žr. „Specialūs įspėjimai“).

Virškinimo trakto sutrikimai

Labai dažni: pykinimas pastebėtas praėjus kelioms minutėms po injekcijos į veną ir savaime išnyksta per kelias minutes

Dažni: vėmimas, dantenų ligos (daugiausia dantenų hiperplazija), stomatitas, viršutinės pilvo dalies skausmas, viduriavimas dažnai pasireiškia kai kuriems pacientams gydymo pradžioje, tačiau paprastai išnyksta po kelių dienų nenutraukiant gydymo.

Nedažni: padidėjęs seilėtekis, pankreatitas, kartais mirtinas (žr. „Specialūs įspėjimai“ ir „Atsargumo priemonės“).

Endokrininės patologijos

Nedažni: netinkamas ADH sekrecijos sindromas (SIADH), hiperandrogenizmas (hirsutizmas, virilizmas, spuogai, vyrų alopecija ir (arba) padidėjęs androgenų hormonų kiekis).

Reti: hipotirozė (žr. „Specialūs įspėjimai“).

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai

Dažni: hiponatremija, nuo dozės priklausomas padidėjimas ar svorio netekimas, padidėjęs apetitas ir apetito praradimas. Klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo 75 vaikai, metu sumažėjo biotinidazės aktyvumas gydymo valproinės rūgšties turinčiais vaistais metu. Taip pat buvo pranešimų apie biotino trūkumą.

Reti: hiperamonemija.

Vidutinė izoliuota hiperamonemija gali pasireikšti nenormaliais kepenų funkcijos tyrimais, ir tai neturėtų būti priežastis nutraukti gydymą. Tačiau monoterapijos ar politerapijos (fenobarbitalio, karbamazepino, fenitoino, topiramato) metu gali pasireikšti ūminis hiperammoneminės encefalopatijos sindromas, kai kepenų funkcija yra normali ir nėra citolizės. Valproato sukeltas hiperamoneminis encefalopatijos sindromas pasireiškia ūminiu pavidalu ir jam būdingas sąmonės netekimas, stuporas, raumenų silpnumas (raumenų hipotenzija), motoriniai sutrikimai (choreoidinė diskinezija), sunkūs apibendrinti EEG pokyčiai ir dažniau pastebimi židininiai ir bendrieji neurologiniai požymiai. priepuolių. Tai gali pasireikšti praėjus kelioms dienoms ar savaitėms po gydymo pradžios ir regresuoti nutraukus valproato vartojimą.Encefalopatija nėra priklausoma nuo dozės, o EEG pokyčiams būdingos lėtos bangos ir padidėjęs epilepsijos išsiskyrimas.

Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (įskaitant cistas ir polipus)

Reti: mielodisplastinis sindromas.

Nervų sistemos sutrikimai

Labai dažni: drebulys.

Dažni: nuo dozės priklausanti, nuo dozės priklausanti parestezija, ekstrapiramidiniai sutrikimai (nesugebėjimas ramiai sėdėti, sustingimas, drebulys, lėti judesiai, nevalingi judesiai, raumenų susitraukimai). stuporas, laikysenos drebulys, mieguistumas, traukuliai, nepakankama atmintis, galvos skausmas, nistagmas, galvos svaigimas praėjus kelioms minutėms po injekcijos į veną, kurie savaime išnyksta per kelias minutes.

Nedažni: spazmas, ataksija, ypač gydymo pradžioje, koma, encefalopatija, letargija, grįžtamasis parkinsonizmas.

Reti: grįžtamoji demencija, susijusi su grįžtama smegenų atrofija, pažinimo sutrikimais, sumišimo būsenomis. Stuporas ir mieguistumas, kartais sukeliantys laikiną komą (encefalopatiją), buvo pavieniai atvejai arba susiję su padidėjusiu traukulių dažniu gydymo metu ir sumažėjo nutraukus gydymą arba sumažinus dozę. Šie atvejai daugiausia buvo pastebėti kombinuoto gydymo metu (ypač vartojant fenobarbitalį ar topiramatą) arba staigiai padidinus valproato dozes.

Kai Depakin švirkščiamas į veną, po injekcijos gali atsirasti galvos svaigimas, o galvos svaigimas savaime išnyksta per kelias minutes.

Psichikos sutrikimai

Dažni: sumišimas, haliucinacijos, agresija *, susijaudinimas *, dėmesio sutrikimas *.

Nedažni: dirglumas, hiperaktyvumas ir sumišimas, ypač gydymo pradžioje (kartais agresija, elgesio sutrikimai).

Reti: nenormalus elgesys *, psichomotorinis hiperaktyvumas *, mokymosi sutrikimai *

* Šis šalutinis poveikis dažniausiai pasireiškė vaikams

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai

Dažni: anemija, trombocitopenija,

Nedažni: neutropenija, leukopenija ar pancitopenija, raudonųjų kraujo kūnelių hipoplazija. Kaulų čiulpų nepakankamumas, įskaitant gryną kaulų čiulpų aplaziją, veikiančią raudonuosius kraujo kūnelius. Periferinė edema, kraujavimas Agranulocitozė. Makrocitinė anemija, makrocitozė

Diagnostiniai testai

Dažni: svorio padidėjimas. Kadangi svorio padidėjimas yra policistinių kiaušidžių sindromo rizikos veiksnys, jį reikia atidžiai stebėti (žr. „Atsargumo priemonės“).

Reti: sumažėjęs krešėjimo faktorius (bent vienas), VIII faktoriaus (von Willebrand faktoriaus) trūkumas, nenormalūs krešėjimo testai (pvz., Protrombino laiko pailgėjimas, aktyvuoto dalinio tromboplastino laiko pailgėjimas, trombino laiko pailgėjimas, pailgėjęs INR) (taip pat žr. Nėštumas “).

Buvo pavienių pranešimų apie sumažėjusį fibrinogeno kiekį.

Biotino / biotinidazės trūkumas.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Dažni: padidėjęs jautrumas, laikina ir (arba) nuo dozės priklausanti alopecija.

Nedažni: angioneurozinė edema, bėrimas, plaukų pokyčiai (pvz., Nenormali plaukų struktūra, plaukų spalvos pokyčiai, nenormalus plaukų augimas)

Reti: toksinė epidermio nekrolizė, Stivenso-Džonsono sindromas, daugiaformė eritema. Narkotikų skubėjimo sindromas su eozinofilija ir sisteminiais simptomais (DRESS), alerginės reakcijos.

Reprodukcinės sistemos ir krūties ligos

Padidėjęs testosterono kiekis. Buvo pranešimų apie policistinių kiaušidžių dažnį pacientams, kuriems labai padidėjo svoris.

Dažni: dismenorėja,

Nedažni: amenorėja.

Reti: vyrų nevaisingumas.

Kraujagyslių patologijos

Dažni: kraujavimas (žr. „Atsargumo priemonės“ ir „Specialūs įspėjimai“)

Nedažni: vaskulitas.

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai

Nedažni: hipotermija

Ausų ir labirintų sutrikimai

Dažni: kurtumas, spengimas ausyse.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai

Nedažni: pleuros efuzija

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai

Nedažni: inkstų nepakankamumas

Reti: enurezė, tubulointersticinis nefritas, grįžtamasis Fanconi sindromas, veikimo mechanizmas dar nėra aiškus.

Imuninės sistemos sutrikimai

Reti: sisteminė raudonoji vilkligė, rabdomiolizė (žr. „Atsargumo priemonės“).

Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai

Gauta pranešimų apie sumažėjusį kaulų mineralų tankį, osteopeniją, osteoporozę ir kaulų lūžius pacientams, kurie ilgą laiką vartojo Depakin. Mechanizmas, kuriuo Depakin veikia kaulų metabolizmą, lieka neaiškus.

Pakuotės lapelyje nurodytų nurodymų laikymasis sumažina nepageidaujamo poveikio riziką.

Pranešimas apie šalutinį poveikį

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galima pranešti tiesiogiai per nacionalinę pranešimo sistemą, esančią „https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse“.

Galiojimo laikas ir išlaikymas

Galiojimo laikas: žiūrėkite ant pakuotės nurodytą galiojimo datą

Tinkamumo laikas nurodo produktą nepažeistoje pakuotėje, tinkamai laikomą

Įspėjimas: pasibaigus ant pakuotės nurodytam tinkamumo laikui, vaisto vartoti negalima

DEPAKIN 400 mg / 4 ml milteliai ir tirpiklis infuziniam tirpalui: laikyti ne aukštesnėje kaip 30 ° C temperatūroje. Infuzinį tirpalą (ištirpinus) reikia laikyti + 2 ° C ir + 8 ° C temperatūroje ir ne ilgiau kaip 24 valandas.

Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.

Šį vaistą laikykite vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.

Farmacinė forma ir turinys

Milteliai ir tirpiklis infuziniam tirpalui.

Pakuotėje yra 4 buteliukai po 400 mg miltelių + 4 buteliukai po 4 ml tirpiklio.

Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.

Daugiau informacijos apie Depakin rasite skirtuke „Charakteristikų santrauka“. 01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 03.0 FARMACINĖ FORMA 04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA 04.1 Terapinės indikacijos 04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 04.3 Kontraindikacijos 04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės, vartojamos kartu su vaistiniais preparatais 4.5 Nėštumas04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus04.8 Nepageidaujamas poveikis04.9 Perdozavimas05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS05.1 Farmakodinaminės savybės05.2 Farmakokinetinės savybės5.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys atsargumo priemonės PIRMASIS REGISTRACIJOS NUMATYMAS AR ATNAUJINIMAS 10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

DEPAKIN 400 mg / 4 ml milteliai ir infuzinio tirpalo tirpiklis

02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

1 buteliuke yra:

Aktyvus principas

natrio valproatas 400 mg.

Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.

03.0 FARMACINĖ FORMA

Milteliai ir tirpiklis infuziniam tirpalui.

04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA

04.1 Terapinės indikacijos

Gydant generalizuotą epilepsiją, ypač esant tokio tipo priepuoliams:

• nebuvimas,

• miokloninis,

• tonizuojantis-kloninis,

• atoninis,

• mišrus,

ir sergant daline epilepsija:

• paprastas ar sudėtingas,

• antraip apibendrintas.

Gydant specifinius sindromus (West, Lennox-Gastaut).

04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dienos dozė turi būti parenkama atsižvelgiant į amžių ir kūno svorį, tačiau taip pat reikia atsižvelgti į individualų jautrumą valproatui.

Gera koreliacija tarp paros dozės, koncentracijos serume ir terapinio poveikio nenustatyta, o optimali dozė turi būti nustatyta iš esmės remiantis klinikiniu atsaku; valproinės rūgšties koncentracijos plazmoje nustatymas gali būti laikomas papildymu stebėjimui. Tinkama priepuolių kontrolė nepasiekiama arba įtariamas nepageidaujamas poveikis Valproinės rūgšties koncentracija serume paprastai laikoma nuo 40 iki 100 mg / l (300–700 mcmol / l).

Depakino administracija 400 mg / 4 ml milteliai ir tirpiklis infuziniam tirpalui

Kiti pacientai gaus pradinę 15 mg / kg dozę į veną. lėtai (3 minutės); po šios injekcijos paprastai bus infuzuojama 1–2 mg / kg per valandą ir ji bus pritaikyta prie klinikinio atsako.

Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu ar hipoproteinemija, reikia apsvarstyti galimybę padidinti laisvos valproinės rūgšties kiekį serume ir, jei reikia, dozę sumažinti.

Gydymą geriamaisiais preparatais reikia atnaujinti kuo greičiau, naudojant rekomenduojamas dozes.

Vaikai

Tarp geriamųjų vaistų formų tinkamiausias vartoti vaikams iki 11 metų yra geriamasis tirpalas ir granulės.

04.3 Kontraindikacijos

• Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.

• Ūminis hepatitas.

• Lėtinis hepatitas.

• Asmeninė ar šeimyninė sunkios kepenų ligos, ypač vaistų sukeltos, istorija.

• Kepenų porfirija.

• krešėjimo sutrikimai

04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės

Specialūs įspėjimai

Vaikams, jaunesniems nei trejų metų, vaistiniai preparatai nuo epilepsijos, kurių sudėtyje yra valproinės rūgšties, yra tik išimtinis atvejis.

Buvo pranešta apie minčių apie savižudybę ir elgesio atvejus pacientams, vartojantiems vaistus nuo epilepsijos pagal įvairias indikacijas. Atliekant atsitiktinių imčių klinikinių tyrimų metaanalizę, palyginti su placebu, taip pat buvo pastebėtas nedidelis minčių apie savižudybę ir elgesio rizikos padidėjimas.

Šios rizikos mechanizmas nenustatytas, o turimi duomenys neatmeta galimybės padidinti riziką vartojant Depakin.

Todėl pacientus reikia stebėti, ar neatsiranda minčių apie savižudybę ir elgesio požymių, ir tokiu atveju reikia apsvarstyti tinkamą gydymą. Pacientus (ir slaugytojus) reikia įspėti, kad atsiradus minčių apie savižudybę ar elgesio požymių, apie tai pranešti savo gydančiam gydytojui.

Gydymo valproatu metu nerekomenduojama vartoti alkoholio.

Kadangi valproatas išsiskiria daugiausia per inkstus, iš dalies kaip ketonų kūnai, ketonų organizmo išskyrimo testas diabetu sergantiems pacientams gali duoti klaidingai teigiamų rezultatų.

HEPATOPATIJOS

• Pradžios sąlygos

Buvo pranešta apie ypač sunkų kepenų pažeidimą, kuris kartais buvo mirtinas. Pacientai, kuriems gresia didžiausia rizika, ypač gydant daugelį prieštraukulinių vaistų, yra kūdikiai ir vaikai iki 3 metų, sergantys sunkiomis epilepsijos formomis, ypač sergantys smegenų pažeidimu, protiniu atsilikimu ir (ar) įgimta medžiagų apykaitos ar degeneracine liga.

Jei gydytojas mano, kad nepaisant kepenų ligos pavojaus būtina skirti vaistą jaunesniems nei trejų metų vaikams gydyti epilepsiją, reaguojančią į valproatą, Depakin reikia vartoti atskirai, kad būtų sumažinta rizika.

Po trejų metų sergamumas žymiai sumažėja ir palaipsniui mažėja su amžiumi.

Daugeliu atvejų kepenų pažeidimas atsirado per pirmuosius 6 gydymo mėnesius.

• Simptomatologija

Klinikiniai simptomai yra būtini ankstyvai diagnostikai. Visų pirma, ypač pacientams, kuriems gresia pavojus (žr. Pradžios sąlygų skyrių), reikia apsvarstyti dviejų tipų pasireiškimus, kurie gali atsirasti prieš gelta:

• priepuolių atsiradimas

• nespecifiniai simptomai, paprastai greitai pasireiškiantys, tokie kaip astenija, anoreksija, mieguistumas, mieguistumas, kartais susiję su pakartotiniu vėmimu ir pilvo skausmu.

• Aptikimas

Prieš pradedant gydymą ir periodiškai per pirmuosius 6 gydymo mėnesius reikia patikrinti kepenų funkciją. Tarp įprastų analizių tinkamiausios yra tos, kurios atspindi baltymų sintezę, ypač protrombino laiką. Ypač mažo protrombino aktyvumo procento patvirtinimas, ypač jei jis susijęs su kitais nenormaliais biologiniais atradimais (reikšmingai sumažėjęs fibrinogenas ir krešėjimo faktoriai; padidėjęs bilirubino kiekis ir padidėjęs transaminazių, SGOT, SGPT, gama-GT, lipazės, alfa-amilazės, Glikemija) reikia nutraukti gydymą valproatu. Atsargumo dėlei ir tuo atveju, jei jie vartojami tuo pačiu metu, salicilatus taip pat reikia nutraukti, nes jie metabolizuojami tuo pačiu būdu.

Praėjus keturioms savaitėms nuo gydymo pradžios, reikia patikrinti krešėjimo parametrų, tokių kaip INR ir PTT, SGOT, SGPT, bilirubino ir amilazės, laboratorinius tyrimus.

Vaikams, kuriems nėra nenormalių klinikinių simptomų, kiekvieno apsilankymo metu reikia tikrinti kraujo skaičių, įskaitant trombocitus, SGOT ir SGPT.

PANAS

- Vaisingos moterys (žr. 4.6 skyrių)

Šio vaisto negalima vartoti vaisingoms moterims, nebent tai neabejotinai būtina (t. Y. Tais atvejais, kai kiti gydymo būdai yra neveiksmingi arba netoleruojami). ir tik po įvertinimo labai atidžiai siekiama nustatyti, ar jo vartojimo nauda yra didesnė už įgimtų vaisiaus anomalijų riziką. Šį įvertinimą reikia atlikti prieš skiriant Depakin pirmą kartą arba kai vaisingo amžiaus moteris, gydoma Depakin, planuoja pastoti. Vaisingos moterys gydymo metu turi naudoti veiksmingą kontracepcijos metodą.

Atsargumo priemonės

• Prieš pradedant gydymą, reikia atlikti kepenų funkcijos tyrimus (žr. 4.3 skyrių), kurie turi būti kartojami periodiškai per pirmuosius 6 mėnesius, ypač rizikos grupės pacientams (žr. 4.4 skyrių).

• Jaunesniems nei 3 metų vaikams Depakin turi būti skiriamas kaip monoterapija, nors prieš pradedant gydymą būtina įvertinti jo naudą, palyginti su kepenų pažeidimo ar pankreatito rizika šiems pacientams (žr. 4.4 skyrių).

Jaunesniems nei 3 metų vaikams reikia vengti kartu vartoti salicilatų, nes gali pasireikšti toksinis poveikis kepenims.

• Prieš pradedant gydymą arba prieš operaciją, taip pat spontaniškos hematomos ar kraujavimo atveju rekomenduojama atlikti kraujo tyrimus (išsamų kraujo tyrimą su trombocitų skaičiumi, kraujavimo laiką ir krešėjimo tyrimus), taip pat spontaniškos hematomos ar kraujavimo atveju (žr. 4.8 skyrių).

• Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu ar hipoproteinemija, dozę būtina mažinti. Kadangi koncentracijos plazmoje stebėjimas gali duoti nepatikimų rezultatų, dozę reikia koreguoti atsižvelgiant į klinikinį stebėjimą (žr. 5.2 skyrių).

• Nors vartojant valproatą imuninės ligos buvo nustatytos tik išimtiniais atvejais, reikia apsvarstyti galimą valproato naudą, palyginti su galima rizika pacientams, sergantiems sistemine raudonąja vilklige.

• Kadangi buvo pranešta apie išskirtinius pankreatito atvejus, pacientai, kuriems pasireiškė ūmus pilvo skausmas. jie turi nedelsdami atlikti medicininę apžiūrą. Pankreatito atveju gydymą valproatu reikia nutraukti.

• Jei įtariamas pakitęs karbamido ciklas, prieš gydymą reikia įvertinti hiperamonemiją, nes vartojant valproatą gali pasunkėti būklė (žr. 4.8 skyrių).

Todėl, jei atsiranda tokių simptomų kaip apatija, mieguistumas, vėmimas, hipotenzija ir padažnėję traukuliai, reikia nustatyti amoniako ir valproinės rūgšties koncentraciją serume; jei reikia, vaisto dozę reikia sumažinti. Jei įtariamas fermentinis karbamido ciklo nutraukimas, prieš pradedant gydymą vaistais, kurių sudėtyje yra valproinės rūgšties, reikia nustatyti amoniako koncentraciją serume.

• Prieš pradedant gydymą pacientus reikia įspėti apie svorio padidėjimo riziką ir imtis atitinkamų priemonių šiai rizikai sumažinti (žr. 4.8 skyrių).

• Pacientus, kuriems yra II tipo karnitino palmitoiltransferazės (CPT) trūkumas, reikia informuoti apie padidėjusią rabdomiolizės riziką vartojant valproatą.

• Nerekomenduojama kartu vartoti valproinės rūgšties / natrio valproato ir vaistų, kurių sudėtyje yra karbapenemų (žr. 4.5 skyrių).

• Vaisingos moterys (žr. 4.6 skyrių)

Visos epilepsija sergančios ir vaisingo amžiaus moterys turi būti tinkamai informuotos apie riziką, susijusią su nėštumu.

• Hematologija

Prieš pradedant gydymą, prieš operaciją ar dantų operaciją, taip pat dėl spontaniškų hematomų ar kraujavimų reikia stebėti kraujo ląstelių skaičių, įskaitant trombocitų skaičių, kraujavimo laiką ir krešėjimo tyrimus (žr. 4.8 skyrių).

Jei kartu vartojama vitamino K antagonistų, rekomenduojama atidžiai stebėti INR reikšmes.

• Kaulų čiulpų pažeidimas

Pacientus, kuriems anksčiau buvo pažeisti kaulų čiulpai, reikia atidžiai stebėti.

04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

Valproato poveikis kitiems vaistams

• Neuroleptikai, anti-MAO, antidepresantai ir benzodiazepinai.

Valproatas gali sustiprinti kitų psichotropinių vaistų, pvz., Neuroleptikų, anti-MAO ir antidepresantų bei benzodiazepinų, poveikį, todėl rekomenduojama atlikti klinikinę stebėseną ir prireikus koreguoti dozę.

• Fenobarbitalis

• Primidonas

Valproatas padidina primidono koncentraciją plazmoje, sustiprindamas jo nepageidaujamą poveikį (sedacija); ši sąveika nutrūksta ilgai gydant. Rekomenduojama klinikinė stebėsena, ypač pradedant kombinuotą gydymą, prireikus pakoregavus primidono dozę.

• Fenitoinas

Iš pradžių valproatas sumažina bendrą fenitoino koncentraciją plazmoje, tačiau padidina jo laisvą frakciją, o galimi perdozavimo simptomai (valproinė rūgštis išstumia fenitoiną iš baltymų jungimosi vietų ir sulėtina jo katabolizmą kepenyse).

Todėl rekomenduojama klinikinė stebėsena; vartojant fenitoino plazmos dozę, ypač reikia atsižvelgti į laisvą frakciją.

Vėliau, po lėtinio gydymo, fenitoino koncentracija grįžta prie pradinės prieš valproatą vertės.

• karbamazepinas

• Lamotriginas

Depakin sumažina lamotrigino metabolizmą ir padidina jo vidutinį pusinės eliminacijos periodą beveik 2 kartus. Dėl šios sąveikos gali padidėti lamotrigino toksiškumas, ypač sunkūs odos bėrimai. Todėl rekomenduojama stebėti klinikinę būklę ir prireikus atitinkamai sumažinti. lamotrigino.

• Etosuksimidas

Valproatas gali padidinti etosuksimido koncentraciją plazmoje.

• Zidovudinas

Valproatas gali padidinti zidovudino koncentraciją plazmoje, todėl padidėja jo toksiškumo rizika.

• Felbamato

Valproinė rūgštis gali sumažinti vidutinį felbamato klirensą iki 16%.

Kitų vaistų poveikis valproatui

Fermentus sukeliantys antiepilepsiniai vaistai (ypač fenitoinas, fenobarbitalis ir karbamazepinas) mažina valproinės rūgšties koncentraciją serume. Kombinuoto gydymo atveju dozės turi būti koreguojamos atsižvelgiant į kraujo koncentraciją.

Meflokvinas padidina valproinės rūgšties metabolizmą ir turi konvulsinį poveikį, todėl kombinuoto gydymo atveju gali atsirasti traukulių.

Kartu vartojant valproatą ir medžiagas, kurios labai jungiasi su baltymais (acetilsalicilo rūgštimi), gali padidėti laisvos valproinės rūgšties koncentracijos serume.

Vaistų, kurių sudėtyje yra valproinės rūgšties, negalima vartoti kartu su acetilsalicilo rūgštimi karščiavimui ir skausmui malšinti, ypač kūdikiams ir vaikams.

Kartu vartojant nuo vitamino K priklausomus antikoaguliantus, reikia atidžiai stebėti protrombino laiką.

Valproinės rūgšties koncentracija serume gali padidėti (dėl sumažėjusio metabolizmo kepenyse), kartu vartojant cimetidiną arba eritromiciną ir fluoksetiną. Tačiau taip pat buvo pranešimų apie atvejus, kai valproinės rūgšties koncentracija serume sumažėjo vartojant kartu fluoksetino.

Buvo pranešta apie sumažėjusią valproinės rūgšties koncentraciją kraujyje, kai ji vartojama kartu su vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra karbapenemo, todėl maždaug per dvi dienas šios koncentracijos kraujyje sumažėja 60–100%. Kadangi greitai prasideda ir pastebimai sumažėja, pacientams, stabilizavusiems valproinės rūgšties, kartu vartoti karbapenemo turinčių vaistų negalima, todėl jų reikėtų vengti (žr. 4.4 skyrių).

Kitos sąveikos

Kartu vartojant valproatą ir topiramatą, pasireiškė encefalopatija ir (arba) hiperamonemija.Šiais dviem vaistais gydomus pacientus reikia ypač atidžiai stebėti, ar neatsiranda hiperamoneminės encefalopatijos požymių ir simptomų.

Valproatas paprastai neturi fermentų sukeliančio poveikio; todėl jis nesumažina estrogenų-progestinų veiksmingumo hormoninės kontracepcijos atveju.

Sveikiems asmenims kartu vartojant valproatą ir lorazepamą, lorazepamo klirensas plazmoje sumažėjo daugiau nei 40%.

Pacientams, kuriems anksčiau nebuvo epilepsijos priepuolių, po kartu vartojamo valproinės rūgšties ir klonazepamo jų nebuvo.

Kartu gydant valproine rūgštimi, sertralinu ir risperidonu, šizoafektinio sutrikimo pacientui išsivystė katatonija.

• Kvetiapinas

Kartu vartojamas valproatas ir kvetiapinas gali padidinti neutropenijos / leukopenijos riziką.

04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Vaisingo amžiaus moterys

Moterys, sergančios bet kokio tipo epilepsija ir vaisingo amžiaus, turi būti informuotos apie valproato vartojimo riziką ir naudą nėštumo metu. Dėl galimo pavojaus vaisiui, valproato vartojimo nauda ir rizika turi būti pasvertos. Kai manoma, kad gydymas valproatu yra būtinas, reikia imtis atsargumo priemonių siekiant sumažinti galimą teratogeninę riziką (žr.Atsižvelgiant į aukščiau pateiktus duomenis ").

Nėštumas

Epilepsija sergančių motinų gydymo patirtis leidžia taip apibūdinti valproato vartojimo nėštumo metu riziką:

Rizika, susijusi su epilepsija ir vaistais nuo epilepsijos

Epilepsija sergančių motinų vaikams, nėštumo metu gydomiems vaistais nuo epilepsijos, bendras apsigimimų dažnis yra 2–3 kartus didesnis nei įprastas (maždaug 3%). Buvo pranešta apie vaikų, turinčių apsigimimų, skaičiaus padidėjimą gydant įvairiais vaistais. Dažniausiai pasitaikančios apsigimimai yra skruostų plyšys ir širdies ir kraujagyslių sistemos apsigimimai.

Labai retai buvo pranešta apie epilepsija sergančių motinų gimusių vaikų vystymosi sulėtėjimą. Neįmanoma atskirti, kiek tai priklauso nuo genetinių, socialinių, aplinkos veiksnių, nuo to, ar mama serga epilepsija, ar nuo vaistų nuo epilepsijos.

Nepaisant šios galimos rizikos, nereikėtų priimti sprendimo dėl staigaus epilepsijos gydymo nutraukimo, dėl kurio gali labai padidėti traukuliai, kurie gali turėti rimtų pasekmių motinai ir vaisiui.

Rizika, susijusi su traukuliais

Nėštumo metu toniniai-kloniniai priepuoliai ir epilepsijos būklė su motinos hipoksija yra susiję su ypatinga motinos ir vaisiaus mirties rizika.

Su natrio valproatu susijusi rizika

Valproatas yra pasirenkamas vaistas nuo epilepsijos pacientams, sergantiems tam tikro tipo epilepsija, pvz., Generalizuota epilepsija su mioklonija arba be jos arba be jautrumo šviesai. Dalinės epilepsijos atveju valproatą galima vartoti tik tais atvejais, kai jis yra atsparus kitiems gydymo būdams.

Gyvūnams: teratogeninis poveikis nustatytas pelėms, žiurkėms ir triušiams.

Vyrams: valproato vartojimas nėštumo metu, ypač pirmuosius 3 mėnesius, gali padidinti negimusio vaiko apsigimimų riziką.

Palyginti su gydymu kitais vaistais nuo epilepsijos, vaikams, gimusiems epilepsija sergančioms motinoms ir gydytiems valproatu, turimi duomenys rodo, kad padažnėja nedidelių ar didelių apsigimimų, įskaitant nervinio vamzdelio defektus, kaukolės ir veido defektus, galūnių apsigimimus, širdies ir kraujagyslių apsigimimus bei daugybę anomalijų apima įvairias kūno sistemas (įskaitant hipospadijas ir veido dismorfiją) .Valproato vartojimas yra susijęs su nervinio vamzdelio defektais, pasireiškiančiais 1% - 2%.

Metaanalizės duomenys (įskaitant kohortos tyrimus ir registrus) parodė, kad „įgimtų apsigimimų dažnis 10,73% (95% PI: 8,16–13,29) vaikams, gimusiems epilepsija sergančioms moterims, kurioms nėštumo metu buvo skiriama monoterapija valproatu. Turimi duomenys rodo dozę šio poveikio priklausomybė.

Kai kurie duomenys rodo „ryšį“ tarp valproato poveikio gimdoje ir vystymosi uždelsimo rizikos, ypač dėl žodinio intelekto koeficiento, vaikams, gimusiems epilepsija sergančioms ir gydomoms valproatu.

Vystymosi sulėtėjimas dažnai yra susijęs su apsigimimais ir (arba) dismorfinėmis savybėmis. Tačiau sunku nustatyti priežastinį ryšį su galimais klaidinančiais veiksniais, tokiais kaip žemas motinos ar tėvo intelekto koeficientas, kiti genetiniai, socialiniai, aplinkos veiksniai ir prasta motinos priepuolių kontrolė nėštumo metu.

Buvo pranešta apie autizmo spektro sutrikimus vaikams, kurie gimdoje buvo veikiami valproato.

Tiek monoterapija valproatu, tiek polifarmacija yra susijusi su nenormaliais nėštumo rezultatais. Turimi duomenys rodo, kad polifarmacija nuo epilepsijos, įskaitant valproatą, yra susijusi su didesne nenormalios nėštumo baigties rizika nei monoterapija su valproatu.

Nėštumo metu valproatas turi būti skiriamas kaip monoterapija mažiausia veiksminga doze, padalyta į dalis ir, jei įmanoma, pailginto atpalaidavimo formomis.

Moterims, kurios gali pastoti, paros dozė turi būti skiriama keliomis mažomis dozėmis per dieną ir tikrai nuo 20 iki 40 dienos po pastojimo. Be to, reikia reguliariai tikrinti koncentraciją plazmoje, atsižvelgiant į didelių svyravimų galimybę nėštumo metu, net ir pastovią dozę.

Nenormalūs nėštumo rezultatai paprastai būna susiję su didesnėmis paros dozėmis ir didesnėmis dozėmis kiekvieną kartą. Įrodyta, kad didelės kiekvienos dozės plazmos smailės ir didelės sumos yra susijusios su nervinio vamzdelio defektais. Nervinių vamzdelių defektų dažnis didėja didinant dozę, ypač viršijant 1000 mg per parą.

Maisto papildymas folio rūgštimi prieš nėštumą gali sumažinti nervų vamzdelių defektų dažnumą didelės rizikos moterų kūdikiams. Planuodami nėštumą, pacientai turėtų apsvarstyti galimybę vartoti 5 mg folio rūgšties per parą.

Nėščioms moterims nėštumo metu reikia atlikti diagnostinius tyrimus, tokius kaip ultragarsas ar kiti tinkami metodai.

Atsižvelgiant į aukščiau pateiktus duomenis

Šio vaisto negalima vartoti nėštumo metu ir vaisingo amžiaus moterims, išskyrus neabejotinai būtinus atvejus (t. Y. Tais atvejais, kai kiti gydymo būdai yra neveiksmingi arba netoleruojami). ir tik po įvertinimo labai atidžiai siekiama nustatyti, ar jo vartojimo nauda yra didesnė už įgimtų vaisiaus anomalijų riziką. Šį įvertinimą reikia atlikti prieš skiriant Depakin pirmą kartą arba kai vaisingo amžiaus moteris, gydoma Depakin, planuoja pastoti. Vaisingos moterys gydymo metu turi naudoti veiksmingą kontracepcijos metodą.

• Vaisingos moterys turi būti informuotos apie DEPAKIN vartojimo nėštumo metu riziką ir naudą.

• Jei moteris planuoja pastoti arba yra nėščia, gydymą DEPAKIN reikia iš naujo įvertinti dėl bet kokių indikacijų.

• Gydymo valproatu negalima nutraukti neatlikus naudos ir rizikos įvertinimo. Jei kruopščiai įvertinus rizikos ir naudos santykį nėštumo metu reikia tęsti gydymą DEPAKIN, rekomenduojama monoterapiją vartoti mažiausia veiksminga paros doze. Pageidautina skirti kelias dozes visą dieną. Pageidautina, kad pailginto atpalaidavimo preparatas būtų bet kokia kita gydymo forma.

• Folio rūgšties priedą reikia pradėti vartoti prieš nėštumą ir skiriant tinkamas dozes (5 mg per parą), kurios gali sumažinti nervinio vamzdelio apsigimimų riziką.

• Norint nustatyti galimus nervinio vamzdelio uždarymo anomalijas ar kitus apsigimimus, turi būti pradėta specialistų priežiūra prieš gimdymą.

Rizika naujagimiui

Labai retai buvo pranešta apie hemoraginį sindromą naujagimiams, kurių motinos nėštumo metu vartojo valproatą.

Šis hemoraginis sindromas yra susijęs su trombocitopenija, hipofibrinogenemija ir (arba) kitų krešėjimo faktorių sumažėjimu. Taip pat buvo pranešta apie afibrinogenemijos atvejus, kurie gali būti mirtini.

Tačiau šį sindromą reikia atskirti nuo sindromo, susijusio su vitamino K priklausomų veiksnių sumažėjimu, kurį sukelia fenobarbitalis ir fermentų induktoriai.

Todėl naujagimiams reikia patikrinti: trombocitų skaičių, fibrinogeno kiekį plazmoje, krešėjimo testą ir krešėjimo faktorius.

Buvo pranešta apie nutraukimo simptomus naujagimiams, gydomiems valproine rūgštimi gydomoms motinoms.

Buvo pranešta apie hipoglikemijos atvejus kūdikiams, kurių motinos vartojo valproatą trečiąjį nėštumo trimestrą.

Buvo pranešimų apie hipotirozę kūdikiams, kurių motinos nėštumo metu vartojo valproatą.

Kūdikiams, kurių motinos paskutinį nėštumo trimestrą vartojo valproato, gali atsirasti vaistų nutraukimo sindromas (pvz., Susijaudinimas, dirglumas, padidėjęs susijaudinimas, nervingumas, hiperkinezė, raumenų tonuso sutrikimas, drebulys, traukuliai ir maitinimo sutrikimai).

Maitinimo laikas

Valproatas išsiskiria į motinos pieną. Valproato vartojimas motinai gali sukelti nepageidaujamą poveikį kūdikiui, todėl, atsižvelgiant į vaisto svarbą motinai, reikia nuspręsti, ar nutraukti maitinimą krūtimi, ar gydymą vaistu.

04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Vartojant kartu su barbitūratais ar kitais vaistais, slopinančiais centrinę nervų sistemą, kai kuriems asmenims gali pasireikšti astenija, mieguistumas ar sumišimas, o tai gali pakeisti atsaką į gebėjimą vairuoti transporto priemonę, valdyti mechanizmus ar atlikti veiklą. Atsižvelgiant į kritimo ar nelaimingo atsitikimo riziką, gebėjimas yra sutrikęs, nepaisant pagrindinės ligos. Tos pačios apraiškos gali būti pastebėtos išgėrus alkoholinių gėrimų. Tie asmenys, kurie apdorojimo metu galėtų vairuoti transporto priemones ar atlikti operacijas, kurioms reikalingas priežiūros laipsnio vientisumas, turi būti įspėti.

04.8 Nepageidaujamas poveikis

Labai dažni: ≥ 1/10 Dažni: ≥ 1/100, Nedažni: ≥ 1/1000, Reti: ≥ 1/10000, Labai retas:

• Įgimtos, šeimyninės ir genetinės ligos (žr. 4.6 skyrių)

Teratogeninė rizika (žr. 4.6 skyrių).

• Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai

• Virškinimo trakto sutrikimai

Labai dažni: pykinimas pastebėtas praėjus kelioms minutėms po injekcijos į veną ir savaime išnyksta per kelias minutes

Dažni: vėmimas, dantenų liga (daugiausia dantenų hiperplazija), stomatitas, viršutinės pilvo dalies skausmas ir viduriavimas, kurie dažnai pasireiškia kai kuriems pacientams gydymo pradžioje, tačiau paprastai išnyksta po kelių dienų nenutraukiant gydymo.

Nedažni: padidėjęs seilėtekis, pankreatitas, kartais mirtinas (žr. 4.4 skyrių).

• Endokrininės patologijos

Nedažni: netinkamas ADH sekrecijos sindromas (SIADH), hiperandrogenizmas (hirsutizmas, virilizmas, spuogai, vyrų alopecija ir (arba) padidėjęs androgenų hormonų kiekis).

Reti: hipotirozė (žr. 4.6 skyrių).

• Metabolizmo ir mitybos sutrikimai

Dažni: hiponatremija, nuo dozės priklausomas svorio padidėjimas ar sumažėjimas, padidėjęs apetitas ir apetito praradimas.

Klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo 75 vaikai, metu gydant vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje buvo valproinės rūgšties, sumažėjo biotinidazės aktyvumas. Taip pat buvo pranešta apie biotino trūkumą.

Reti: hiperamonemija.

• Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (įskaitant cistas ir polipus)

Reti: mielodisplastinis sindromas.

• Nervų sistemos sutrikimai

Labai dažni: drebulys.

Dažni: nuo dozės priklausanti parestezija, ekstrapiramidiniai sutrikimai (negalėjimas ramiai sėdėti, sustingimas, drebulys, lėti judesiai, nevalingi judesiai, raumenų susitraukimai), stuporas, laikysenos drebulys, mieguistumas, traukuliai, nepakankama atmintis, galvos skausmas, nistagmas, galvos svaigimas praėjus kelioms minutėms po į veną, kurios savaime išnyksta per kelias minutes.

Nedažni: spazmas, ataksija, ypač gydymo pradžioje, koma, encefalopatija, letargija, grįžtamasis parkinsonizmas.

Reti: grįžtamoji demencija, susijusi su grįžtama smegenų atrofija, pažinimo sutrikimas,

painios būsenos. Stuporas ir mieguistumas, kurie kartais sukeldavo laikiną komą (encefalopatiją); jie buvo pavieniai atvejai arba susiję su padidėjusiu priepuolių dažniu gydymo metu ir sumažėjo nutraukus gydymą arba sumažinus dozę. Šie atvejai daugiausia buvo pastebėti kombinuoto gydymo metu (ypač vartojant fenobarbitalį ar topiramatą) arba staigiai padidinus valproato dozes. Buvo pranešta apie sedaciją.

Kai Depakin švirkščiamas į veną, po injekcijos gali atsirasti galvos svaigimas, o galvos svaigimas savaime išnyksta per kelias minutes.

Buvo pranešta apie sedaciją.

• Psichikos sutrikimai

Dažni: sumišimas, haliucinacijos, agresija *, susijaudinimas *, dėmesio sutrikimas *.

Nedažni: dirglumas, hiperaktyvumas ir sumišimas, ypač gydymo pradžioje (kartais agresija, elgesio sutrikimai).

Reti: nenormalus elgesys *, psichomotorinis hiperaktyvumas *, mokymosi sutrikimai *.

* Šis šalutinis poveikis dažniausiai pasireiškė vaikams

• Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai

Dažni: anemija, trombocitopenija,

Nedažni: neutropenija, leukopenija ar pancitopenija, raudonųjų kraujo kūnelių hipoplazija. Periferinė edema, kraujavimas

Reti: kaulų čiulpų nepakankamumas, įskaitant gryną kaulų čiulpų aplaziją, veikiančią raudonuosius kraujo kūnelius.

Agranulocitozė, makrocitinė anemija, makrocitozė.

• Diagnostiniai testai

Dažni: svorio padidėjimas. Kadangi svorio padidėjimas yra policistinių kiaušidžių sindromo rizikos veiksnys, jį reikia atidžiai stebėti (žr. 4.4 skyrių).

Reti: sumažėję krešėjimo faktoriai (bent vienas), VIII faktoriaus trūkumas (von Willebrand faktorius), nenormalūs krešėjimo testai (pvz., Protrombino laiko pailgėjimas), aktyvinto dalinio tromboplastino laiko pailgėjimas, trombino laiko pailgėjimas, INR pailgėjimas) (taip pat žr. 4.4 ir 4.6 skyrius).

Buvo pavienių pranešimų apie sumažėjusį fibrinogeną,

Biotino / biotinidazės trūkumas.

• Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Dažni: padidėjęs jautrumas, laikina ir (arba) nuo dozės priklausanti alopecija.

Nedažni: angioneurozinė edema, bėrimas, plaukų pokyčiai (pvz., Nenormali plaukų struktūra, plaukų spalvos pokyčiai, nenormalus plaukų augimas).

Reti: toksinė epidermio nekrolizė, Stivenso-Džonsono sindromas, daugiaformė eritema. Narkotikų skubėjimo sindromas su eozinofilija ir sisteminiais simptomais (DRESS), alerginės reakcijos.

• Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai

Padidėjęs testosterono kiekis. Buvo pranešimų apie policistinių kiaušidžių dažnį pacientams, kuriems labai padidėjo svoris.

Dažni: dismenorėja,

Nedažni: amenorėja.

Reti: vyrų nevaisingumas.

• Kraujagyslių patologijos

Dažni: kraujavimas (žr. 4.4 ir 4.6 skyrius)

Nedažni: vaskulitas.

• Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai

Nedažni: hipotermija

• Ausų ir labirinto sutrikimai

Dažni: kurtumas, spengimas ausyse.

• Kvėpavimo, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai

Nedažni: pleuros efuzija

• Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai

Nedažni: inkstų nepakankamumas

Reti: enurezė, tubulointersticinis nefritas, grįžtamasis Fanconi sindromas, tačiau veikimo mechanizmas dar nėra aiškus.

• Imuninės sistemos sutrikimai

Reti: sisteminė raudonoji vilkligė, rabdomiolizė (žr. 4.4 skyrių).

- Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas.

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. "Adresas https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

04.9 Perdozavimas

ženklai ir simptomai

Esant terapiniam serumo kiekiui (50-100 mcg / ml), valproinė rūgštis yra palyginti mažo toksiškumo, labai retai suaugusiems ir vaikams pasireiškė ūminė apsinuodijimas valproine rūgštimi, kai serumo koncentracija buvo didesnė nei 100 mcg / ml.

Masinio ūminio perdozavimo požymiai paprastai yra koma su raumenų hipotonija, hiporefleksija, miozė, kvėpavimo funkcijos sutrikimas, metabolinė acidozė, hipotenzija, širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai, kraujotakos kolapsas / šokas ir hipernatremija. Jei valproato sudėtyje yra natrio, perdozavus, gali atsirasti hipernatremija. Tiek suaugusiems, tiek vaikams didelis serumo kiekis sukelia nenormalius neurologinius sutrikimus, tokius kaip padidėjęs polinkis į traukulius ir elgesio pokyčius.

Po didelio perdozavimo mirė, tačiau apsinuodijimo prognozė paprastai yra palanki.

Gydymas

Specifinio priešnuodžio nežinoma.

Todėl klinikinis perdozavimo valdymas turėtų apsiriboti bendromis priemonėmis, kuriomis siekiama pašalinti toksinus ir palaikyti gyvybines funkcijas.

05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

05.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė: riebalų rūgščių antiepilepsiniai dariniai.

ATC kodas: N03AG01.

Plataus spektro antiepilepsija. Valproatas daugiausia veikia centrinę nervų sistemą. Farmakologiniai tyrimai su gyvūnais parodė, kad jis turi prieštraukulinių savybių įvairiuose eksperimentinės epilepsijos modeliuose (generalizuoti ir daliniai traukuliai). Taip pat „žmogui jis parodė“ antiepilepsinį poveikį įvairių tipų epilepsijai. Atrodo, kad pagrindinis jo veikimo mechanizmas yra susijęs su gabaerginio kelio stiprinimu.

Kai kuriuose in vitro tyrimuose buvo įrodyta, kad natrio valproatas gali skatinti ŽIV viruso dauginimąsi; tačiau šis poveikis yra nedidelis, nenuoseklus, nesusijęs su doze ir apie jį nebuvo pranešta pacientams.

05.2 Farmakokinetinės savybės

Išgertas arba į veną natrio valproato biologinis prieinamumas yra beveik 100%.

Pasiskirstymo tūris daugiausia apsiriboja krauju ir greito mainų tarpląsteliniu skysčiu. Valproinės rūgšties koncentracija smegenų skystyje yra artima laisvos plazmos koncentracijai. Valproinė rūgštis prasiskverbia pro placentą.Jos žindymo laikotarpiu, valproatas išsiskiria į motinos pieną labai mažomis koncentracijomis (nuo 1 iki 10% visos koncentracijos serume).

Išgėrus, pusiausvyros koncentracija plazmoje pasiekiama greitai (3-4 dienas); su forma i.v. pastovią koncentraciją plazmoje galima pasiekti per kelias minutes ir palaikyti „i.v.

Prie baltymų prisijungia labai daug, jis priklauso nuo dozės ir yra prisotinamas.

Valproato molekulę galima dializuoti, tačiau išsiskiria tik laisva forma (apie 10%).

Skirtingai nuo daugelio kitų vaistų nuo epilepsijos, natrio valproatas nespartina savo ir kitų vaistų, tokių kaip estrogenai-progestinai, skilimo. Taip yra dėl to, kad nėra fermentų sukeliančio poveikio, susijusio su citochromu P 450.

Pusinės eliminacijos laikas yra apie 8–20 valandų, o vaikams-trumpesnis.

Natrio valproatas pirmiausia išsiskiria su šlapimu po metabolizmo gliukurono konjugacijos ir beta oksidacijos būdu.

05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys

Ūmus toksiškumas: Geriamasis LD50 pelėms yra 1700 mg / kg, žiurkėms - 1530 mg / kg, jūrų kiaulytei - 824 mg / kg, o triušiams - pilvaplėvės ertmėje, LD50 yra 1200 mg / kg.

Į veną LD50 yra nuo 700 iki 1500 mg / kg pelėms, nuo 700 iki 1000 mg / kg žiurkėms ir nuo 500 iki 1350 mg / kg triušiams.

Lėtinis toksiškumas: pelėms, vartojusoms 50 mg / kg dozę per burną, toksinio reiškinio nenustatyta po gydymo 325 dienas iš eilės.

Atsižvelgiant į gydymo injekcijomis trukmę, buvo atlikti tik poūmio toksiškumo tyrimai (4 savaitės) su žiurkėmis ir šunimis: 90 mg / kg ir 50 mg / kg dozių toksinių reiškinių žiurkėms ir šunims nenustatyta.

06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA

06.1 Pagalbinės medžiagos

1 buteliuke su tirpikliu yra:

injekcinis vanduo.

06.2 Nesuderinamumas

Žr. 6.6 skyrių.

06.3 Galiojimo laikas

5 metai.

06.4 Specialios laikymo sąlygos

DEPAKIN 400 mg / 4 ml milteliai ir tirpiklis infuziniam tirpalui: laikyti ne aukštesnėje kaip 30 ° C temperatūroje. Paruoštą infuzinį tirpalą (ištirpinus) reikia laikyti nuo + 2 ° iki + 8 ° C temperatūroje ir ne ilgiau kaip 24 valandas.

06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys

Dėžutėje yra 4 buteliukai po 400 mg miltelių + 4 buteliukai po 4 ml tirpiklio.

06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos

Paruoštą vaistinį preparatą reikia ištirpinti, į buteliuką sušvirkščiant pridėtą tirpiklį, laukiant ištirpimo, tada paėmus norimą kiekį.

Prieš pat vartojimą preparatą reikia ištirpinti, o infuzinius tirpalus sunaudoti per 24 valandas.Jei pradinis preparatas nėra visiškai panaudotas, likusios vaisto dalies vartoti negalima.

Depakin reikia leisti lėtai į veną (3 minutes) arba infuzijos būdu; jei infuzuojama kitų medžiagų, reikia naudoti atskirą patekimo būdą.

Buvo ištirtas 400 mg Depakin 400 mg miltelių ir tirpiklio infuziniam tirpalui cheminis ir fizinis suderinamumas 500 ml kiekvieno iš šių tirpalų (250 ml, jei tai trometamolis):

• 0,9 g natrio chlorido 100 ml

• 5 g gliukozės 100 ml

• 10 g gliukozės 100 ml

• 20 g gliukozės 100 ml

• 30 g gliukozės 100 ml

• gliukozė 2,55 g + natrio chloridas 0,45 g 100 ml

• natrio bikarbonatas 0,14 g 100 ml

• trometamolis (THAM) 3,66 g + 0,172 g NaCl 100 ml

Intraveninis tirpalas gali būti naudojamas su PVC, polietilenu ir stiklo medžiagomis.