Veikliosios medžiagos: bortezomibas
VELCADE 3,5 mg milteliai injekciniam tirpalui.
Indikacijos Kodėl naudojamas Velcade? Kam tai?
VELCADE sudėtyje yra veikliosios medžiagos bortezomibo, vadinamojo proteasomų inhibitoriaus. Proteasomos vaidina svarbų vaidmenį kontroliuojant ląstelių funkciją ir augimą. Kenkdamas jų funkcijai, bortezomibas gali sunaikinti vėžines ląsteles.
VELCADE vartojamas daugybinei mielomai (tam tikros rūšies kaulų čiulpų piktybiniam navikui) gydyti vyresniems nei 18 metų pacientams:
- atskirai arba kartu su vaistiniais preparatais pegiliuotu liposominiu doksorubicinu ar deksametazonu, pacientams, sergantiems paūmėjusia (progresuojančia) liga, kai jie buvo gydomi bent vieną kartą, arba kuriems nepavyko persodinti kraujo kamieninių ląstelių arba jų neįmanoma
- kartu su vaistais melfalanu ir prednizonu pacientams, sergantiems anksčiau negydyta liga, kuriems negalima skirti didelių chemoterapijos dozių persodinant kraujo kamienines ląsteles.
- kartu su deksametazonu arba deksametazonu kartu su talidomidu, pacientams, sergantiems anksčiau negydyta liga ir prieš pradedant gydyti didelėmis chemoterapijos dozėmis, persodinant kraujo kamienines ląsteles (indukcinis gydymas)
VELCADE vartojamas 18 metų ar vyresniems pacientams gydyti mantijos ląstelių limfomą (piktybinių navikų rūšį, kuri paveikia limfmazgius). Šiuo atveju VELCADE vartojamas kartu su vaistais rituksimabu, ciklofosfamidu, doksorubicinu ir prednizonu pacientams, sergantiems anksčiau negydyta liga ir kuriems neįmanoma atlikti kamieninių ląstelių transplantacijos.
Kontraindikacijos Kai Velcade vartoti negalima
VELCADE vartoti negalima
- jeigu yra alergija bortezomibui, borui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje);
- jeigu sergate sunkiais plaučių ar širdies sutrikimais.
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Velcade
Pasakykite gydytojui, jei turite:
- mažas raudonųjų arba baltųjų kraujo kūnelių skaičius
- kraujavimo problemos ir (arba) mažas trombocitų kiekis kraujyje
- viduriavimas, vidurių užkietėjimas, pykinimas ar vėmimas
- ankstesnė alpimas, galvos svaigimas ar galvos svaigimas
- inkstų sutrikimai
- vidutinio sunkumo ar sunkūs kepenų sutrikimai
- ankstesni skundai, tokie kaip tirpimas, dilgčiojimas ar skausmas rankose ar kojose (neuropatija)
- širdies ar kraujospūdžio sutrikimas
- dusulys ar kosulys
- traukuliai
- juostinė pūslelinė (taip pat yra aplink akis arba plinta į likusį kūną)
- naviko lizės sindromo simptomai, tokie kaip, pavyzdžiui, raumenų mėšlungis, raumenų silpnumas, sumišimas, sutrikęs regėjimas arba regėjimo praradimas ir dusulys
- atminties praradimas, sunku mąstyti, sunku vaikščioti ar regėjimas. Tai gali būti sunkios smegenų infekcijos požymiai, todėl gydytojas gali nurodyti tolesnius tyrimus ir patikrinimus.
Prieš pradedant gydymą VELCADE ir gydymo metu, jums reikės reguliariai atlikti kraujo tyrimus, kad nuolat tikrintumėte kraujo ląstelių kiekį.
Jei sergate mantijos ląstelių limfoma ir kartu su VELCADE vartojamas rituksimabas, pasakykite gydytojui:
- jeigu manote, kad sergate hepatitu arba juo sirgote anksčiau. Kai kuriais atvejais pacientams, sergantiems hepatitu B, gali prasidėti naujas hepatito priepuolis, kuris gali būti mirtinas. Jei anksčiau sirgote hepatito B infekcija, gydytojas turės atidžiai stebėti, ar nėra aktyvaus hepatito požymių ir simptomų. B.
Prieš pradėdami gydymą VELCADE, perskaitykite visų vaistų, vartojamų kartu su VELCADE, informacinius lapelius.
Kai VELCADE vartojamas kartu su talidomidu, atkreipkite ypatingą dėmesį į patarimus dėl nėštumo testavimo ir nėštumo prevencijos programos (žr. „Nėštumas ir žindymo laikotarpis“ šiame skyriuje).
Vaikai ir paaugliai
VELCADE negalima vartoti vaikams ir paaugliams, nes nežinoma, kaip vaistas veikia šiems žmonėms.
Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Velcade poveikį
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Visų pirma pasakykite gydytojui, jei vartojate vaistų, kurių sudėtyje yra bet kurios iš šių veikliųjų medžiagų:
- ketokonazolo, vartojamo grybelinėms infekcijoms gydyti
- ritonaviras, vartojamas ŽIV infekcijai gydyti - rifampicinas, antibiotikas, vartojamas bakterinėms infekcijoms gydyti
- karbamazepino, fenitoino arba fenobarbitalio, vartojamų epilepsijai gydyti
- Jonažolė (Hypericum perforatum), vartojama depresijai ar kitoms ligoms gydyti
- geriamųjų vaistų nuo diabeto.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Jei esate nėščia, VELCADE vartoti negalima, nebent tai neabejotinai būtina.
Vyrai ir moterys, gydomi VELCADE, gydymo metu ir iki 3 mėnesių po gydymo turi naudoti veiksmingus kontracepcijos metodus. Jei pastojote nepaisydami šių atsargumo priemonių, nedelsdami pasakykite gydytojui.
Vartojant VELCADE, žindyti negalima. Pasitarkite su gydytoju, kada geriausia atnaujinti žindymą po gydymo pabaigos.
Vaistas talidomidas sukelia apsigimimus ir vaisiaus mirtį. Kai VELCADE vartojamas kartu su talidomidu, turite laikytis talidomido nėštumo prevencijos programos (žr. Talidomido pakuotės lapelį).
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
VELCADE gali sukelti nuovargį, galvos svaigimą, alpimą ar neryškų matymą. Nevairuokite automobilių ir nevaldykite mechanizmų, jei pasireiškia šie simptomai. Taip pat atkreipkite ypatingą dėmesį, jei šie efektai nepasireiškia.
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip naudoti Velcade: Dozavimas
Gydytojas apskaičiuos VELCADE dozę proporcingai jūsų ūgiui ir svoriui. Standartinė pradinė VELCADE dozė yra 1,3 mg / m2 kūno paviršiaus ploto du kartus per savaitę.Gydytojas gali keisti dozę ir bendrą gydymo kursų skaičių, atsižvelgdamas į Jūsų reakciją į gydymą, tam tikrų šalutinių reiškinių pasireiškimą ir bendrą sveikatos būklę (pvz., Kepenų sutrikimus).
Progresuojanti daugybinė mieloma
Kai VELCADE skiriamas vienas, 1, 4, 8 ir 11 dienomis į veną arba po oda gausite 4 VELCADE dozes. Po to 10 dienų neveikimo laikotarpis be gydymo.
Šis 21 dienų (3 savaičių) laikotarpis atitinka vieną gydymo kursą.
Galite gauti iki 8 ciklų (24 savaites). Taip pat galite gauti VELCADE kartu su pegiliuotu liposominiu doksorubicinu ar deksametazonu.
Kai VELCADE bus skiriamas kartu su pegiliuotu liposominiu doksorubicinu, 21 dienų trukmės VELCADE kursas bus suleistas į veną arba po oda, o 30 mg / m2 pegiliuoto liposominio doksorubicino bus skiriama VELCADE 21 dienos gydymo ciklo 4 dieną. į veną po VELCADE injekcijos.
Galite gauti iki 8 ciklų (24 gydymo savaitės).
Kai VELCADE vartojamas kartu su deksametazonu, Jums bus skiriamas 21 dienos gydymo kursas, įvedamas į veną arba po oda VELCADE ir 20 mg geriamojo deksametazono 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 ir 12 dienomis, 21 dienos gydymo VELCADE kursu.
Galite gauti iki 8 ciklų (24 gydymo savaitės).
Anksčiau negydyta daugybinė mieloma
Jei anksčiau nesate gydę daugybinės mielomos ir nesate kandidatas į kraujo kamieninių ląstelių transplantaciją, VELCADE gausite kartu su dviem kitais vaistais: melfalanu ir prednizonu.
Tokiu atveju gydymo kursas trunka 42 dienas (6 savaites). Jis gaus 9 ciklus (54 savaites).
- 1-4 ciklų metu VELCADE skiriamas du kartus per savaitę 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 ir 32 dienomis.
- 5–9 ciklų metu VELCADE skiriamas kartą per savaitę 1, 8, 22 ir 29 dienomis.
Melfalanas (9 mg / m2) ir prednizonas (60 mg / m2) vartojami per burną 1, 2, 3 ir 4 dienomis kiekvieną ciklo pirmąją savaitę.
Jei anksčiau nesate gydę daugybinės mielomos ir esate kandidatas į kraujo kamieninių ląstelių transplantaciją, VELCADE gausite į veną arba po oda kartu su vaistais: deksametazonu arba deksametazonu ir talidomidu.
Kai VELCADE vartojamas kartu su deksametazonu, 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 ir 11 ciklo dienomis gausite 21 dienos gydymo kursą, į kurį į veną arba po oda VELCADE ir 40 mg geriamojo deksametazono. -dienos VELCADE gydymas.
Jūs gausite 4 ciklus (12 gydymo savaičių).
Kai VELCADE skiriamas kartu su talidomidu ir deksametazonu, gydymo kursas trunka 28 dienas (4 savaites).
40 mg deksametazonas vartojamas per burną 28 dienų gydymo VELCADE ciklo 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 ir 11 dienomis, o talidomidas geriamas 50 mg per parą iki pirmosios 14 dienos. ciklą ir, jei toleruojamas, 15-28 dienomis talidomido dozė padidinama iki 100 mg, o vėliau nuo antrojo ciklo ji gali būti padidinta iki 200 mg per parą. Galite gauti iki 6 ciklų (24 gydymo savaitės).
Anksčiau negydyta mantijos ląstelių limfoma
Jei anksčiau negavote specialaus mantijos ląstelių limfomos gydymo, VELCADE gausite į veną arba po oda kartu su vaistais rituksimabu, ciklofosfamidu, doksorubicinu ir prednizonu.
VELCADE švirkščiamas į veną arba po oda 1, 4, 8 ir 11 dienomis, po to - poilsio laikotarpis be gydymo. Gydymo kurso trukmė yra 21 diena (3 savaitės).
Galite gauti iki 8 gydymo kursų (24 savaites).
Kiekvieną 21 dienų gydymo VELCADE infuzijos į veną ciklą 1 dieną skiriami šie vaistiniai preparatai: 375 mg / m2 rituksimabo, 750 mg / m2 ciklofosfamido ir 50 mg / m2 doksorubicino.
Prednizonas geriamas 100 mg / m2 doze 1, 2, 3, 4 ir 5 gydymo ciklo VELCADE dienomis.
Kaip duodamas VELCADE
Šis vaistas skirtas vartoti į veną arba po oda. VELCADE skirs sveikatos priežiūros specialistas, turintis citotoksinių vaistų vartojimo patirties. Prieš vartojimą VELCADE miltelius reikia ištirpinti. Tai atliks sveikatos priežiūros specialistas. Tada gautas tirpalas greitai suleidžiamas į veną arba po oda. L "injekcija į veną yra greita, per 3–5 sekundes. Injekcija po oda gali būti atliekama į šlaunį arba į pilvą.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Velcade dozę
Kadangi šį vaistą skiria gydytojas arba slaugytoja, mažai tikėtina, kad suvartosite daugiau nei reikia.
Šalutinis poveikis Koks yra Velcade šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms. Kai kurie iš šių poveikių gali būti rimti.
Jei Jums skiriama VELCADE nuo daugybinės mielomos ar mantijos ląstelių limfomos, nedelsdami pasakykite gydytojui, jei pastebėjote kurį nors iš šių simptomų:
- raumenų mėšlungis, raumenų silpnumas
- sumišimas, sutrikęs regėjimas arba regėjimo praradimas, aklumas, traukuliai, galvos skausmas
- dusulys, pėdų patinimas ar širdies ritmo pokyčiai, padidėjęs kraujospūdis, nuovargis, alpimas
- kosulys ir pasunkėjęs kvėpavimas arba spaudimas krūtinėje.
Gydymas VELCADE labai dažnai gali sumažinti raudonųjų ir baltųjų kraujo kūnelių ir trombocitų skaičių. Todėl prieš gydymą VELCADE ir gydymo metu turėsite reguliariai atlikti kraujo tyrimus, kad reguliariai tikrintumėte kraujo ląstelių kiekį. Gali sumažėti:
- trombocitai, dėl kurių galite būti labiau linkę į kraujosruvas ar kraujavimą be akivaizdžių sužalojimų (pvz., kraujavimas iš žarnyno, skrandžio, burnos ir dantenų arba kraujavimas į smegenis ar kepenis)
- raudonųjų kraujo kūnelių, kurie gali sukelti anemiją, pasireiškiančius tokiais simptomais kaip nuovargis ir blyškumas
- baltųjų kraujo kūnelių, todėl galite būti jautresni infekcijoms ar į gripą panašiems simptomams.
Jei Jums skiriama VELCADE daugybinei mielomai gydyti, toliau išvardytas šalutinis poveikis.
Labai dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių)
- Jautrumas, tirpimas, dilgčiojimas ar deginimo pojūtis odoje arba rankų ar kojų skausmas dėl nervų pažeidimo.
- Raudonųjų ir (arba) baltųjų kraujo ląstelių skaičiaus sumažėjimas (žr. Aukščiau).
- Karščiavimas.
- Pykinimo ar vėmimo jausmas, apetito praradimas.
- Vidurių užkietėjimas su dujų pertekliumi arba be jo (gali būti sunkus).
- Viduriavimas: jei taip atsitinka, svarbu gerti daug daugiau vandens nei įprastai. Gydytojas gali paskirti vaistus viduriavimui kontroliuoti.
- Nuovargis (silpnumas).
- Raumenų skausmas, kaulų skausmas.
Dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių)
- Žemas kraujospūdis, staigus kraujospūdžio sumažėjimas stovint, kuris gali sukelti alpimą.
- Padidėjęs kraujospūdis.
- Sumažėjusi inkstų funkcija.
- Galvos skausmas.
- Bendra savijauta, skausmas, galvos svaigimas, galvos svaigimas, silpnumo pojūtis ar sąmonės netekimas.
- Šaltkrėtis.
- Infekcijos, įskaitant pneumoniją, kvėpavimo takų infekcijas, bronchitą, grybelinę infekciją, kosulį su skrepliu, į gripą panašią ligą.
- Herpes zoster infekcija (lokalizuota, įskaitant aplink akis arba išplitusi per kūną).
- Krūtinės skausmas ar pasunkėjęs kvėpavimas fizinio krūvio metu.
- Įvairių tipų odos bėrimas (bėrimas).
- Odos niežėjimas, odos gabalėliai arba sausa oda.
- Veido paraudimas arba mažos kapiliarų pertraukos.
- Odos paraudimas.
- Dehidratacija.
- Rėmuo, pilvo pūtimas, raugėjimas, dujos, skrandžio skausmas, kraujavimas iš žarnyno ar skrandžio.
- Kepenų funkcijos pakitimas.
- Burnos ar lūpų dirginimas, burnos džiūvimas, burnos opos ar gerklės skausmas.
- Svorio netekimas, skonio praradimas.
- Raumenų mėšlungis, raumenų spazmai, raumenų silpnumas, rankų ir kojų skausmas.
- Neryškus matymas.
- Išorinio akių sluoksnio ir vidinio vokų paviršiaus infekcija (konjunktyvitas).
- Kraujavimas iš nosies (kraujavimas).
- Miego sutrikimai ar problemos, prakaitavimas, nerimas, nuotaikos pokyčiai, prislėgta nuotaika, neramumas ar susijaudinimas, psichinės būklės pokyčiai, dezorientacija.
- Kūno patinimas, įskaitant patinimą aplink akis ir kitas kūno dalis.
Nedažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių)
- Širdies nepakankamumas, širdies priepuolis, krūtinės skausmas, diskomfortas krūtinėje, padažnėjęs ar sumažėjęs širdies susitraukimų dažnis.
- Inkstų nepakankamumas.
- Venų uždegimas, kraujo krešuliai venose ir plaučiuose.
- Kraujo krešėjimo problemos.
- Kraujotakos sutrikimas.
- Širdį supančios membranos uždegimas arba skysčio buvimas aplink širdį.
- Infekcijos, įskaitant šlapimo takų infekcijas, gripą, herpeso viruso infekcijas, ausų infekcijas ir celiulitą.
- Kraujas išmatose arba kraujavimas iš gleivinės, pvz., Burnos, makšties.
- Smegenų kraujotakos sutrikimai.
- Paralyžius, traukuliai, kritimas, judesių sutrikimai, nenormalus, pakitęs ar sumažėjęs jautrumas (jausmas, klausa, skonis, uoslė), dėmesio sutrikimas, drebulys, spazmai.
- Artritas, įskaitant pirštų, pirštų ir žandikaulių sąnarių uždegimą.
- Sutrikimai, veikiantys plaučius, neleidžiantys jūsų organizmui gauti pakankamai deguonies. Kai kurie iš jų apima kvėpavimo pasunkėjimą, dusulį, švokštimą net ir be fizinio krūvio, sunkų paviršinį kvėpavimą ar poreikį sustoti, švokštimą.
- Žagsulys, kalbos sutrikimai.
- Padidėjusi ar sumažėjusi šlapimo gamyba (inkstų pažeidimas), skausmingas šlapinimasis arba kraujas / baltymai šlapime, skysčių susilaikymas.
- Pakitęs sąmonės lygis, sumišimas, atminties sutrikimas ar praradimas.
- Padidėjęs jautrumas.
- Klausos praradimas, kurtumas ar skambėjimas ausyse, diskomfortas ausyje.
- Hormoniniai pokyčiai, kurie gali turėti įtakos druskų ir vandens reabsorbcijai.
- Hiperaktyvumas skydliaukės.
- Nesugebėjimas gaminti pakankamai insulino arba atsparumas normaliam insulino lygiui.
- Akių skausmas ar uždegimas, pernelyg drėgnos akys, akių skausmas, akių sausumas, akių infekcijos, išskyros iš akių, regėjimo sutrikimai, kraujavimas iš akių.
- Padidėję limfmazgiai.
- Sąnarių ar raumenų sustingimas, sunkumo jausmas, kirkšnies skausmas.
- Plaukų slinkimas arba nenormali plaukų struktūra.
- Alerginės reakcijos.
- Injekcijos vietos paraudimas ar skausmas.
- Skausmas burnoje.
- Burnos infekcija ar uždegimas, burnos, stemplės, skrandžio ir žarnyno opos, kartais susijusios su skausmu ar kraujavimu, sutrikusia žarnyno motorika (įskaitant žarnyno užsikimšimą), diskomfortas pilve ar stemplėje, pasunkėjęs rijimas, vėmimas krauju.
- Odos infekcijos.
- Bakterinės ir virusinės infekcijos.
- Dantų infekcija.
- Kasos uždegimas, tulžies latakų obstrukcija.
- Skausmas lytiniuose organuose, erekcijos problemos.
- Svorio priaugimas.
- Troškulio jausmas.
- Hepatitas.
- Injekcijos ar kateterio vietos sutrikimai.
- Odos reakcijos ar sutrikimai (kurie gali būti sunkūs ir pavojingi gyvybei), odos išopėjimas.
- Sumušimai, kritimai ir sužalojimai.
- Kraujagyslių uždegimas ar kraujavimas, kuris gali pasireikšti mažais raudonais arba purpuriniais taškeliais (dažniausiai ant kojų), kurie gali tapti panašūs į dideles odos ar audinių sumušimus.
- Gerybinės cistos.
- Sunki ir grįžtama smegenų būklė, apimanti traukulius, aukštą kraujospūdį, galvos skausmą, nuovargį, sumišimą, aklumą ar kitas regėjimo problemas.
Retas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1 000 žmonių)
- Širdies sutrikimai, įskaitant širdies priepuolį, krūtinės angina.
- Paraudimas.
- Venų spalvos pasikeitimas.
- Stuburo nervo uždegimas.
- Ausų problemos, kraujavimas iš ausies.
- Sumažėjęs skydliaukės aktyvumas.
- Budd-Chiari sindromas (klinikiniai požymiai atsiranda dėl kepenų venų užsikimšimo).
- Žarnyno funkcijos pasikeitimas ar nenormalus veikimas.
- Smegenų kraujavimas (kraujavimas).
- Geltona akių ir odos spalva (gelta).
- Sunkios alerginės reakcijos (anafilaksinio šoko) požymiai yra pasunkėjęs kvėpavimas, krūtinės skausmas ar spaudimas krūtinėje ir (arba) galvos svaigimas / silpnumas, stiprus odos niežėjimas ar odos gabalėliai, veido, lūpų, liežuvio ir (arba) gerklės patinimas, sunku nuryti, kolapsas.
- Krūties sutrikimai.
- Makšties išskyros.
- Lytinių organų patinimas.
- Nesugebėjimas toleruoti alkoholio vartojimo.
- Kūno masės išeikvojimas arba praradimas.
- Padidėjęs apetitas.
- Fistulės.
- Sąnario efuzija.
- Cista ant membranos, apimančios sąnarius (sinovinės cistos).
- Lūžiai.
- Raumenų skaidulų suskaidymas sukelia kitas komplikacijas.
- Padidėjusios kepenys, kraujavimas iš kepenų.
- Inkstų vėžys.
- Odos būklė panaši į psoriazę.
- Odos vėžys.
- Odos blyškumas.
- Trombocitų arba plazmos ląstelių (tam tikros rūšies baltųjų kraujo ląstelių) kiekio padidėjimas kraujyje.
- Nenormali reakcija į kraujo perpylimą.
- Dalinis ar visiškas regėjimo praradimas.
- Sumažėjęs libido.
- Seilių netekimas.
- Akių išsikišimas.
- Fotofobija (per didelis akies jautrumas šviesai).
- Greitas kvėpavimas.
- Skausmas tiesiojoje žarnoje.
- Tulžies akmenys.
- Išvarža.
- Sužalojimai.
- Trapūs arba silpni nagai.
- Nenormalus baltymų nusėdimas gyvybiškai svarbiuose organuose.
- Koma.
- Žarnyno opos.
- Kelių organų pažeidimas.
- Mirtis.
Jei Jums skiriamas VELCADE kartu su kitais vaistais nuo mantijos ląstelių limfomos, galimas šalutinis poveikis išvardytas žemiau.
Labai dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių)
- Plaučių uždegimas.
- Apetito praradimas.
- Jautrumas, tirpimas, dilgčiojimas ar deginimo pojūtis odoje arba rankų ar kojų skausmas dėl nervų pažeidimo.
- Pykinimas ir vėmimas.
- Viduriavimas.
- Burnos opos.
- Žarnyno vidurių užkietėjimas.
- Raumenų skausmas, kaulų skausmas.
- Plaukų slinkimas arba nenormali plaukų struktūra.
- Nuovargis, silpnumo jausmas.
- Karščiavimas.
Dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių)
- Herpes zoster infekcija (lokalizuota, įskaitant aplink akis arba išplitusi per kūną).
- Herpes viruso infekcija.
- Bakterinės ir virusinės infekcijos.
- Kvėpavimo takų infekcijos, bronchitas, kosulys su skrepliu, į gripą panaši liga.
- Grybelinės infekcijos.
- Padidėjęs jautrumas (alerginė reakcija).
- Nesugebėjimas gaminti pakankamai insulino arba atsparumas normaliam insulino lygiui.
- Vandens susilaikymas.
- Sunkumai ar miego sutrikimai.
- Sąmonės netekimas.
- Pakitę sąmonės lygiai, sumišimo būsena.
- Galvos svaigimas.
- Padidėjęs širdies plakimas, padidėjęs kraujospūdis, prakaitavimas.
- Regos sutrikimai, neryškus matymas.
- Širdies nepakankamumas, širdies priepuolis, krūtinės skausmas, diskomfortas krūtinėje, padažnėjęs ar sumažėjęs širdies susitraukimų dažnis.
- Aukštas ar žemas kraujospūdis.
- Staigus kraujospūdžio sumažėjimas stovint, kuris gali sukelti alpimą.
- Dusulys fizinio krūvio metu.
- Kosulys.
- Žagsulys.
- Spengimas ausyse, diskomfortas ausyje.
- Kraujavimas iš žarnyno ar skrandžio.
- Pilvo skausmas.
- Pilvo skausmas, pilvo pūtimas.
- Sunku nuryti.
- Skrandžio ir žarnyno infekcija ar uždegimas.
- Skrandžio skausmas.
- Burnos ar lūpų dirginimas, gerklės skausmas.
- Kepenų funkcijos pakitimas.
- Niežtinti oda.
- Odos paraudimas.
- Bėrimas.
- Raumenų spazmai.
- Šlapimo takų infekcija.
- Galūnių skausmas.
- Kūno patinimas, įskaitant patinimą aplink akis ir kitas kūno dalis.
- Šaltkrėtis.
- Injekcijos vietos paraudimas ir skausmas.
- Bendro negalavimo jausmas.
- Kūno svorio sumažėjimas.
- Kūno svorio padidėjimas.
Nedažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių)
- Hepatitas.
- Sunki alerginė reakcija (anafilaksinė reakcija), kurios požymiai gali būti kvėpavimo pasunkėjimas, krūtinės skausmas ar spaudimas krūtinėje ir (arba) galvos svaigimas / silpnumas, stiprus odos niežėjimas ar odos gabalėliai, veido, lūpų, liežuvio ir (arba) patinimas. ar gerklę, kuri gali apsunkinti rijimą, sugriūti.
- Judėjimo sutrikimai, paralyžius, susitraukimai.
- Galvos svaigimas.
- Klausos praradimas, kurtumas.
- Sutrikimai, veikiantys plaučius, neleidžiantys jūsų organizmui gauti pakankamai deguonies. Kai kurie iš jų apima kvėpavimo pasunkėjimą, dusulį, švokštimą net ir be fizinės veiklos, kvėpavimą, kuris tampa paviršutiniškas, pasunkėja ar sustoja, švokštimą.
- Kraujo krešuliai plaučiuose.
- Geltona akių ir odos spalva (gelta).
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant buteliuko ir dėžutės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima.
Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 ° C temperatūroje. Buteliuką laikyti išorinėje dėžutėje, kad vaistas būtų apsaugotas nuo šviesos.
Paruoštas tirpalas turi būti suvartotas iškart po paruošimo. Jei paruoštas tirpalas nesuvartojamas iš karto, už naudojimo sąlygas ir laiką atsako rengėjas. Tačiau paruoštas tirpalas 25 ° C temperatūroje prieš vartojimą laikomas stabilus 8 valandas, laikant originaliame buteliuke ir (arba) švirkšte, o maksimalus paruošto vaistinio preparato laikymo laikas yra ne ilgesnis kaip 8 valandos.
VELCADE skirtas tik vienkartiniam naudojimui. Nepanaudotą produktą ir atliekas reikia išmesti laikantis galiojančių vietinių taisyklių.
Terminas "> Kita informacija
VELCADE sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra bortezomibas. Kiekviename buteliuke yra 3,5 mg bortezomibo (boro manitolio esterio pavidalu). Ištirpinus 1 ml injekcinio tirpalo yra 1 mg bortezomibo.
- Pagalbinės medžiagos yra manitolis (E421) ir azotas.
Paruošimas intraveniniam vartojimui: ištirpinus 1 ml tirpalo intraveninei injekcijai yra 1 mg bortezomibo.
Ištirpinimas po oda: ištirpinus, 1 ml poodinio tirpalo yra 2,5 mg bortezomibo.
VELCADE išvaizda ir pakuotės turinys
VELCADE milteliai injekciniam tirpalui yra balti arba kreminiai balti.
Kiekvienoje VELCADE 3,5 mg pakuotėje yra 1 stiklo buteliukas po 10 ml su mėlynu dangteliu, kuris yra skaidrioje lizdinėje plokštelėje.
Terminas "> Informacija sveikatos priežiūros specialistams
Toliau pateikta informacija skirta tik sveikatos priežiūros specialistams
INTRAVENINIO ŠVEIKIMO IŠSTATYMAS
Pastaba: VELCADE yra citotoksinis agentas. Todėl apdorojant ir ruošiant reikia būti ypač atsargiems. Rekomenduojama dėvėti pirštines ir kitus apsauginius drabužius, kad jie nepatektų ant odos.
DĖL BET KOKIŲ KONSERVATŲ NEGALIMA, VELCADE Tvarkymo metu turi būti laikomasi ASEPTINIŲ TECHNINIŲ STANDARTŲ.
- 3,5 mg buteliuko paruošimas: į buteliuką, kuriame yra VELCADE miltelių, įpilkite 3,5 ml sterilaus 9 mg / ml (0,9%) natrio chlorido injekcinio tirpalo. Liofilizuoti milteliai visiškai ištirpsta per mažiau nei 2 minutes.
Gauto tirpalo koncentracija yra lygi 1 mg / ml. Tirpalas bus skaidrus ir bespalvis, o galutinis pH yra nuo 4 iki 7. Tirpalo pH tikrinti nebūtina.
- Prieš vartojimą tirpalą reikia apžiūrėti, ar nėra kietųjų dalelių ar spalvos pakitimų. Jei yra kietųjų dalelių ar pasikeitė spalva, tirpalo vartoti negalima ir jį reikia išmesti.
Patvirtinkite koncentraciją buteliuke, kad įsitikintumėte, jog į veną suleidžiama teisinga dozė (1 mg / ml).
- Paruoštas tirpalas neturi konservantų ir turi būti naudojamas iš karto po paruošimo, kol yra chemiškai ir fiziškai stabilus 8 valandas esant 25 ° C temperatūrai originaliame buteliuke ir (arba) švirkšte, ne ilgiau kaip 8 valandas švirkšte. Bendras paruošto vaistinio preparato laikymo laikas prieš vartojimą negali būti ilgesnis kaip 8 valandos. Jei paruoštas tirpalas nenaudojamas iškart po paruošimo, vartotojas yra atsakingas už produkto laikymosi sąlygų ir laiko laikymąsi prieš naudojimą.
Paruoštą vaistinį preparatą apsaugoti nuo šviesos nebūtina.
ADMINISTRACIJA
- Ištirpus ištraukite reikiamą kiekį paruošto tirpalo pagal dozę, apskaičiuotą pagal paciento kūno paviršiaus plotą.
- Prieš naudojimą patvirtinkite dozę ir koncentraciją švirkšte (patikrinkite, ar švirkštas yra pažymėtas, kad būtų leidžiamas į veną).
- Tirpalą suleiskite į veną 3-5 sekundžių boliuso būdu per periferinį arba centrinį intraveninį kateterį.
- Intraveninį kateterį praplaukite steriliu 9 mg / ml (0,9%) natrio chlorido injekciniu tirpalu.
VELCADE 3,5 mg milteliai injekciniam tirpalui skirti vartoti po oda arba į veną. Negalima vartoti kitais būdais. Intratekalinis vartojimas sukėlė mirtį.
ŠALINIMAS
Buteliukas skirtas tik vienkartiniam naudojimui, o likusį tirpalą reikia išmesti.
Nepanaudotą vaistą ir jo likučius reikia sunaikinti laikantis vietinių taisyklių.
Ši informacija skirta tik sveikatos priežiūros specialistams:
Į poodį galima švirkšti tik 3,5 mg buteliuką, kaip aprašyta toliau.
POVEIKIS POVEIKIAMI Švirkšti
Pastaba: VELCADE yra citotoksinis agentas. Todėl apdorojant ir ruošiant reikia būti ypač atsargiems. Rekomenduojama mūvėti pirštines ir kitus apsauginius drabužius, kad jie nepatektų ant odos.
DĖL BET KOKIŲ KONSERVATŲ NEGALIMA, VELCADE Tvarkymo metu turi būti laikomasi ASEPTIŠKŲ TECHNINIŲ STANDARTŲ.
- 3,5 mg buteliuko paruošimas: į buteliuką, kuriame yra VELCADE miltelių, įpilkite 1,4 ml sterilaus 9 mg / ml (0,9%) natrio chlorido injekcinio tirpalo. Liofilizuoti milteliai visiškai ištirpsta per mažiau nei 2 minutes.
Gauto tirpalo koncentracija yra lygi 2,5 mg / ml. Tirpalas bus skaidrus ir bespalvis, o galutinis pH yra nuo 4 iki 7. Tirpalo pH tikrinti nebūtina.
- Prieš vartojimą tirpalą reikia apžiūrėti, ar nėra kietųjų dalelių ar spalvos pakitimų. Jei yra kietųjų dalelių ar pasikeitė spalva, tirpalo vartoti negalima ir jį reikia išmesti.
Patvirtinkite koncentraciją buteliuke, kad įsitikintumėte, jog po oda švirkščiama teisinga dozė (2,5 mg / ml).
- Paruoštas tirpalas neturi konservantų ir turi būti naudojamas iš karto po paruošimo, kol yra chemiškai ir fiziškai stabilus 8 valandas esant 25 ° C temperatūrai originaliame buteliuke ir (arba) švirkšte, ne ilgiau kaip 8 valandas švirkšte. Bendras paruošto vaistinio preparato laikymo laikas prieš vartojimą negali būti ilgesnis kaip 8 valandos. Jei paruoštas tirpalas nenaudojamas iškart po paruošimo, vartotojas yra atsakingas už produkto laikymosi sąlygų ir laiko laikymąsi prieš naudojimą.
Paruoštą vaistinį preparatą apsaugoti nuo šviesos nebūtina.
ADMINISTRACIJA
- Ištirpus ištraukite reikiamą kiekį paruošto tirpalo pagal dozę, apskaičiuotą pagal paciento kūno paviršiaus plotą.
- Prieš vartojimą patvirtinkite dozę ir koncentraciją švirkšte (patikrinkite, ar švirkštas yra pažymėtas, kad švirkšti po oda).
- Tirpalą sušvirkškite po oda 45-90 ° kampu
- Paruoštas tirpalas švirkščiamas po oda į šlaunis (dešinę arba kairę) arba pilvą (į dešinę arba į kairę)
- Vėlesnio vartojimo metu injekcijos vietą reikia keisti sukant.
- Jei po oda sušvirkštus VELCADE injekcijos vietoje atsiranda vietinių reakcijų, galima skirti mažesnę VELCADE 3,5 mg tirpalo koncentraciją (1 mg / ml vietoj 2,5 mg / ml) arba rekomenduojama pereiti prie „intraveninės injekcijos“.
VELCADE 3,5 mg milteliai injekciniam tirpalui skirti vartoti po oda arba į veną. Negalima vartoti kitais būdais. Intratekalinis vartojimas sukėlė mirtį.
ŠALINIMAS
Buteliukas skirtas tik vienkartiniam naudojimui, o likusį tirpalą reikia išmesti.
Nepanaudotą vaistą ir jo likučius reikia sunaikinti laikantis vietinių taisyklių.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS -
VELCADE 3,5 mg milteliai injekciniam tirpalui
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS -
Kiekviename buteliuke yra 3,5 mg bortezomibo (boro manitolio esterio pavidalu).
Ištirpinus 1 ml injekcinio tirpalo po oda, yra 2,5 mg bortezomibo.
Ištirpinus, 1 ml injekcinio tirpalo intraveniniam vartojimui yra 1 mg bortezomibo.
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA -
Milteliai injekciniam tirpalui.
Balti ar kreminiai balti milteliai (sutankinti arba nesuspausti).
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA -
04.1 Terapinės indikacijos
VELCADE monoterapija arba derinys su pegiliuotu liposominiu doksorubicinu ar deksametazonu yra skirtas suaugusiems pacientams, sergantiems progresuojančia išsėtine mieloma, kuriems jau buvo atlikta bent viena ankstesnė gydymo linija ir kuriems jau buvo atlikta kamieninių ląstelių transplantacija arba kurioms jų atlikti negalima. .
VELCADE kartu su melfalanu ir prednizonu yra skirtas suaugusiems pacientams, sergantiems anksčiau negydyta daugybine mieloma, gydyti, kuriems negalima skirti didelių chemoterapinių dozių ir kamieninių ląstelių transplantacijos.
VELCADE kartu su deksametazonu arba su deksametazonu ir talidomidu yra skirtas indukciniam gydymui suaugusiems pacientams, sergantiems anksčiau negydyta daugybine mieloma, kuriems gali būti skiriama didelė chemoterapijos dozė ir kamieninių ląstelių transplantacija.
VELCADE kartu su rituksimabu, ciklofosfamidu, doksorubicinu ir prednizonu yra skirtas suaugusiems pacientams, sergantiems anksčiau negydyta mantijos ląstelių limfoma, kuriems negalima atlikti kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacijos.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Gydymas turi būti pradėtas ir skiriamas prižiūrint gydytojui, turinčiam patirties ir patirties chemoterapinių preparatų vartojimo srityje.VELCADE turi ištirpinti sveikatos priežiūros specialistas.
Dozavimas progresuojančiai išsėtinei mielomai gydyti (pacientai, kuriems buvo taikoma bent viena ankstesnė gydymo linija)
Monoterapija
VELCADE 3,5 mg milteliai injekciniam tirpalui vartojami į veną arba po oda, rekomenduojama dozė - 1,3 mg / m² kūno paviršiaus ploto du kartus per savaitę 2 savaites 1, 4, 8 ir 11 dienomis per vieną 21 dienos gydymo ciklą. laikomas gydymo ciklu.
Rekomenduojama, kad pacientai gautų 2 VELCADE kursus, patvirtinę, kad pasiektas visiškas atsakas.
Pacientams, kurie reaguoja į gydymą, bet nepasiekia visiškos remisijos, rekomenduojama atlikti iš viso 8 VELCADE kursus.
Tarp dviejų VELCADE dozių iš eilės vartojimo turi praeiti mažiausiai 72 valandos.
Dozės koregavimas gydymo metu ir jo atnaujinimas kaip monoterapija
Gydymą VELCADE reikia nutraukti, kai pasireiškia bet koks 3 laipsnio nehematologinis toksiškumas arba bet koks 4 laipsnio hematologinis toksiškumas, išskyrus neuropatiją, kaip nurodyta toliau (taip pat žr. 4.4 skyrių). Toksiškumas, gydymą VELCADE galima atnaujinti vartojant 25% mažesnę dozę ( 1,3 mg / m terapija aiškiai viršija riziką.
Neuropatinis skausmas ir (arba) periferinė neuropatija
Pacientus, kuriems pasireiškia su bortezomibu susijęs neuropatinis skausmas ir (arba) periferinė neuropatija, reikia gydyti pagal 1 lentelę (žr. 4.4 skyrių).
Pacientus, kuriems jau yra sunki neuropatija, galima gydyti VELCADE tik atlikus „kruopštų rizikos ir naudos įvertinimą“.
1 lentelė. Rekomenduojami dozės pakeitimai * esant neuropatijai, susijusiai su bortezomibo vartojimu
Kombinuotas gydymas pegiliuotu liposominiu doksorubicinu
VELCADE 3,5 mg milteliai injekciniam tirpalui vartojami į veną arba po oda, rekomenduojama dozė - 1,3 mg / m² kūno paviršiaus ploto du kartus per savaitę 2 savaites 1, 4, 8 ir 11 dienomis per vieną 21 dienos gydymo ciklą. yra laikomas gydymo ciklu Tarp dviejų VELCADE dozių vartojimo iš eilės turi praeiti mažiausiai 72 valandos.
PEGilintas liposominis doksorubicinas yra skiriamas 30 mg / m² doze 4 -ąją gydymo VELCADE ciklo dieną 1 valandą po VELCADE injekcijos į veną.
Gali būti skiriama iki 8 šio kombinuoto gydymo ciklų, kol pacientai progresuos ir toleruos gydymą. Pacientai, pasiekę visišką atsaką, gali tęsti gydymą mažiausiai 2 ciklus po pirmųjų visiško atsako požymių, net jei tai reikalauja gydymo ilgiau nei 8 ciklus. Pacientai, kurių paraproteinų kiekis ir toliau mažėja po 8 ciklų, gali tęsti gydymą tol, kol gydymas yra toleruojamas, ir toliau rodo atsaką.
Daugiau informacijos apie pegiliuotą liposominį doksorubiciną rasite atitinkamoje preparato charakteristikų santraukoje.
Derinys su deksametazonu
VELCADE 3,5 mg milteliai injekciniam tirpalui skiriami į veną arba po oda, rekomenduojama dozė - 1,3 mg / m² kūno paviršiaus ploto du kartus per savaitę dvi savaites 1, 4, 8 ir 11 dienomis per vieną 21 dienos gydymo ciklą. laikoma gydymo ciklu Tarp dviejų VELCADE dozių vartojimo iš eilės turi praeiti mažiausiai 72 valandos.
Deksametazonas geriamas 20 mg doze 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 ir 12 gydymo ciklo VELCADE dienomis.
Pacientai, pasiekę atsaką į ligą arba stabilizavęsi po 4 šio kombinuoto gydymo ciklų, gali toliau vartoti tą patį derinį iki 4 papildomų ciklų.
Daugiau informacijos apie deksametazoną rasite atitinkamoje preparato charakteristikų santraukoje.
Dozės koregavimas kombinuotam gydymui pacientams, sergantiems progresuojančia daugybine mieloma
Jei norite koreguoti VELCADE dozę kombinuoto gydymo metu, vadovaukitės aukščiau pateiktos monoterapijos skyriuje aprašytomis dozės keitimo rekomendacijomis.
Dozavimas anksčiau negydytos daugybinės mielomos gydymui pacientams, kuriems negalima taikyti didelės chemoterapijos dozės ir kamieninių ląstelių transplantacijos.
Kombinuotas gydymas su melfalanu ir prednizonu
VELCADE 3,5 mg milteliai injekciniam tirpalui skiriami į veną arba po oda kartu su geriamuoju melfalanu ir geriamuoju prednizonu, kaip nurodyta 2 lentelėje. 6 savaičių laikotarpis laikomas gydymo kursu. 1–4 ciklų metu VELCADE skiriamas du kartus per savaitę 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 ir 32 dienomis. 5–9 ciklų metu VELCADE skiriamas kartą per savaitę 1, 8, 22 ir 29 dienomis. Tarp dviejų VELCADE dozių iš eilės vartojimo turi praeiti mažiausiai 72 valandos.
Melfalanas ir prednizonas turi būti vartojami per burną 1, 2, 3 ir 4 dienomis kiekvieną VELCADE gydymo ciklą. Skiriami 9 šio kombinuoto gydymo ciklai.
2 lentelė. Rekomenduojamos VELCADE dozavimo kartu su melfalanu ir prednizonu tvarkaraštis
Dozės koregavimas gydymo metu ir jo atnaujinimas kartu su melfalanu ir prednizonu
Prieš pradedant naują gydymo kursą:
• trombocitų skaičius turi būti ≥ 70 x 109 / l, o absoliutus neutrofilų skaičius (ANC) - ≥ 1,0 x 109 / l
• Nehematologinis toksiškumas turi būti sumažėjęs iki 1 laipsnio arba pradinio lygio
3 lentelė. Dozavimo pokyčiai vėlesnių VELCADE terapijos kursų kartu su melfalanu ir prednizonu metu
Daugiau informacijos apie melfalaną ir prednizoną rasite jų atitinkamose preparato charakteristikų santraukose.
Dozavimas anksčiau negydytos daugybinės mielomos gydymui pacientams, kuriems gali būti atlikta kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacija (indukcinė terapija).
Kombinuotas gydymas deksametazonu
VELCADE 3,5 mg milteliai injekciniam tirpalui skiriami į veną arba po oda, rekomenduojama dozė - 1,3 mg / m² kūno paviršiaus ploto du kartus per savaitę dvi savaites 1, 4, 8 ir 11 dienomis per vieną 21 dienos gydymo ciklą. laikoma gydymo ciklu Tarp dviejų VELCADE dozių vartojimo iš eilės turi praeiti mažiausiai 72 valandos.
Deksametazonas geriamas 40 mg doze 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 ir 11 gydymo ciklo VELCADE dienomis.
Skiriami keturi šio kombinuoto gydymo ciklai.
Kombinuotas gydymas talidomidu ir deksametazonu
VELCADE 3,5 mg milteliai injekciniam tirpalui skiriami į veną arba po oda, rekomenduojama dozė - 1,3 mg / m2 kūno paviršiaus ploto du kartus per savaitę 2 savaites 1, 4, 8 ir 11 dienomis per vieną 28 dienų gydymo ciklą. laikomas gydymo ciklu.
Tarp dviejų VELCADE dozių iš eilės vartojimo turi praeiti mažiausiai 72 valandos.
Deksametazonas geriamas 40 mg doze 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 ir 11 gydymo ciklo VELCADE dienomis.
1–14 dienomis talidomidas geriamas 50 mg paros doze; jei toleruojama, dozė padidinama iki 100 mg 15–28 dienomis, o vėliau gali būti padidinta iki 200 mg per parą nuo 2 ciklo (žr. 4 lentelę).
Skiriami keturi šio kombinuoto gydymo ciklai.
Pacientams, kurie pasiekia bent dalinį atsaką, rekomenduojami papildomi 2 gydymo kursai.
4 lentelė. Kombinuoto gydymo su VELCADE dozavimas anksčiau negydytos daugybinės mielomos gydymui pacientams, kuriems gali būti atlikta kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacija.
Dozės koregavimas kandidatams į transplantaciją
Dėl neuropatijos VELCADE dozės koregavimo žr. 1 lentelę.
Be to, skiriant VELCADE kartu su kitais chemoterapiniais preparatais, reikia apsvarstyti tinkamą šių vaistinių preparatų dozės mažinimą, jei atsiranda toksinis poveikis pagal rekomendacijas, pateiktas atitinkamoje preparato charakteristikų santraukoje.
Dozavimas pacientams, sergantiems anksčiau negydyta mantijos ląstelių limfoma (MCL)
Kombinuotas gydymas rituksimabu, ciklofosfamidu, doksorubicinu ir prednizonu (VcR-CAP)
VELCADE 3,5 mg milteliai injekciniam tirpalui skiriami į veną arba po oda, rekomenduojama dozė-1,3 mg / m² kūno paviršiaus ploto du kartus per savaitę, dvi savaites, dvi savaites 1, 4, 8 ir 11 dienomis, po to-10 dienų poilsio nuo 12 iki 21. dienų. Šis 3 savaičių laikotarpis laikomas gydymo kursu. Tarp dviejų iš eilės VELCADE dozių vartojimo turi praeiti mažiausiai 72 valandos.
Rekomenduojama atlikti 6 gydymo ciklus naudojant šį kombinuotą gydymą. Pacientams, kuriems dokumentais patvirtintas pirmasis atsakas į 6 ciklą, gali būti skiriami 2 papildomi gydymo kursai.
Toliau išvardyti vaistiniai preparatai skiriami į veną kiekvieno 3 savaičių gydymo VELCADE ciklo 1 dieną: 375 mg / m² rituksimabo, 750 mg / m² ciklofosfamido ir 50 mg doksorubicino. / m².
Kiekvieno VELCADE gydymo ciklo 1, 2, 3, 4 ir 5 dienomis prednizonas geriamas 100 mg / m² doze.
Dozės koregavimas gydant pacientus, anksčiau negydytus MCL
Prieš pradedant naują gydymo kursą:
• Trombocitų skaičius turi būti ≥ 100 000 ląstelių / mcL, o absoliutus neutrofilų skaičius (ANC) - ≥ 1500 ląstelių / mcL
• Pacientams, kuriems yra kaulų čiulpų infiltracija ar blužnies sekvestracija, trombocitų skaičius turi būti ≥ 75 000 ląstelių / ml
• Hemoglobinas turi būti ≥ 8 g / dL
• Nehematologinis toksiškumas turėtų būti sumažintas iki 1 laipsnio arba pradinio lygio.
Gydymą VELCADE reikia nutraukti, kai pasireiškia bet koks ≥ 3 laipsnio VELCADE nesusijęs su hematologiniu toksiškumu (išskyrus neuropatiją) arba ≥ 3 laipsnio hematologinis toksiškumas (taip pat žr. 4.4 skyrių). Dozės koregavimą žr. 5 lentelėje.
Esant hematologiniam toksiškumui, granulocitų augimo faktorius galima skirti pagal vietinę standartinę praktiką. Jei pakartotinai vėluojama skirti gydymo kursus, reikia apsvarstyti prevencinį granulocitų augimo faktorių naudojimą.Kai kliniškai tikslinga, trombocitopenijos gydymui reikia apsvarstyti trombocitų perpylimą.
5 lentelė. Dozės koregavimas gydant pacientus, anksčiau negydytus MCL
Be to, skiriant VELCADE kartu su kitais chemoterapiniais preparatais, „reikia apsvarstyti galimybę atitinkamai sumažinti šių vaistinių preparatų dozę toksiškumo atveju pagal rekomendacijas, pateiktas atitinkamoje preparato charakteristikų santraukoje“.
Specialios populiacijos
Senyvi pacientai
Nėra klinikinių įrodymų, rodančių, kad vyresniems nei 65 metų pacientams, sergantiems daugybine mieloma ar mantijos ląstelių limfoma, reikia koreguoti dozę.
Tyrimų dėl VELCADE vartojimo senyviems pacientams, sergantiems anksčiau negydyta daugybine mieloma, kuriems gali būti skiriama didelė chemoterapijos dozė, atliekant kraujodaros kamieninių ląstelių transplantaciją, nėra.
Todėl šiai populiacijai dozavimo rekomendacijų pateikti negalima.
Tyrime, kuriame dalyvavo anksčiau negydyti mantijos ląstelių limfoma sergantys pacientai, 42,9% ir 10,4% VELCADE vartojusių pacientų buvo atitinkamai 65-74 metų ir ≥ 75 metų amžiaus. Vyresniems kaip 75 metų pacientams abi schemos, VELCADE kartu su rituksimabu, ciklofosfamidu, doksorubicinu ir prednizonu (VcR-CAP) ir rituksimabu, ciklofosfamidu, doksorubicinu, vinkristinu ir prednizonu (R-CHOP), buvo mažiau toleruojamos (žr. ).
Kepenų funkcijos sutrikimas
Pacientams, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia ir jie turi būti gydomi rekomenduojamomis dozėmis. Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, pirmąjį gydymo kursą reikia pradėti gydyti mažesne VELCADE doze - 0,7 mg / m gali būti svarstomas atsižvelgiant į paciento toleravimą (žr. 6 lentelę ir 4.4 ir 5.2 skyrius).
6 lentelė. Rekomenduojamos pradinės VELCADE dozės modifikacijos pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu
Inkstų funkcijos sutrikimas
Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas [CrCL]> 20 ml / min. / 1,73 m²), bortezomibo farmakokinetika nepakinta; todėl šiems pacientams dozės koreguoti nereikia. Nežinoma, ar bortezomibo farmakokinetika pasikeičia pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas ir kuriems nedializuojama (CrCL).
Vaikų populiacija
VELCADE saugumas ir veiksmingumas jaunesniems nei 18 metų pacientams nenustatytas (žr. 5.1 ir 5.2 skyrius) Duomenų nėra.
Vartojimo metodas
VELCADE 3,5 mg milteliai injekciniam tirpalui skirti vartoti į veną arba po oda.
VELCADE 1 mg milteliai injekciniam tirpalui skirti tik į veną.
VELCADE negalima vartoti kitais būdais. Intratekalinis vartojimas sukėlė mirtį.
Injekcija į veną
Paruoštas VELCADE 3,5 mg tirpalas švirkščiamas į veną 3-5 sekundžių boliuso būdu per periferinį arba centrinį intraveninį kateterį, po to praplaunamas 9 mg / ml (0, 9%) natrio chloridu. Tarp dviejų iš eilės vartojamų VELCADE dozių turi būti ne mažiau kaip 72 valandos.
Injekcija po oda
Paruoštas VELCADE 3,5 mg tirpalas švirkščiamas po oda į šlaunis (dešinę arba kairę) arba pilvą (į dešinę arba į kairę) .Tirpalas turi būti švirkščiamas po oda 45-90 ° kampu.
Vėlesnėms injekcijoms reikia keisti injekcijos vietas.
Jei injekcijos vietos reakcijos atsiranda suleidus po oda VELCADE, po oda gali būti švirkščiamas mažiau koncentruotas VELCADE tirpalas (VELCADE 3,5 mg, ištirpinus 1 mg / ml, o ne 2,5 mg / ml), arba rekomenduojama vartoti į veną.
Kai VELCADE skiriamas kartu su kitais vaistiniais preparatais, vartojimo instrukcijas rasite šių vaistinių preparatų charakteristikų santraukoje.
04.3 Kontraindikacijos -
Padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai, borui arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
Ūminė difuzinė infiltracinė plaučių liga ir perikardiopatija.
Kai VELCADE skiriamas kartu su kitais vaistiniais preparatais, papildomos kontraindikacijos pateikiamos atitinkamoje preparato charakteristikų santraukoje.
04.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Kai VELCADE skiriamas kartu su kitais vaistiniais preparatais, prieš pradedant gydymą VELCADE reikia susipažinti su atitinkama preparato charakteristikų santrauka. Ypatingas dėmesys skiriamas nėštumo testams ir nėštumo prevencijos taisyklėms, kai skiriamas talidomidas. Žr. 4.6 skyrių.
Intratekalinis administravimas
Buvo netyčinis VELCADE intratekalinis vartojimas. VELCADE 1 mg milteliai injekciniam tirpalui yra skirti vartoti tik į veną, o VELCADE 3,5 mg milteliai injekciniam tirpalui - į veną arba po oda. VELCADE negalima leisti intratekaliai.
Virškinimo trakto toksiškumas
Gydant VELCADE, labai dažnas toksinis poveikis virškinimo traktui, įskaitant pykinimą, viduriavimą, vėmimą ir vidurių užkietėjimą. Nedažnai buvo pranešta apie paralyžinio žarnų nepraeinamumo atvejus (žr. 4.8 skyrių). Todėl pacientus, kuriems pasireiškia vidurių užkietėjimas, reikia atidžiai stebėti.
Hematologinis toksiškumas
Gydymas VELCADE labai dažnai yra susijęs su toksiniu hematologiniu poveikiu (trombocitopenija, neutropenija ir anemija). Atliekant tyrimus, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys recidyvuojančia daugybine mieloma, gydomi VELCADE, ir pacientai, kuriems anksčiau nebuvo gydyta MCL, gydyta VELCADE kartu su rituksimabu, ciklofosfamidu, doksorubicinu ir prednizonu (VcR-CAP), vienas iš dažniausiai pasitaikančių toksiškumo hematologijai atvejų buvo laikina trombocitopenija. Kiekvieno VELCADE gydymo ciklo 11 dieną trombocitų kiekis buvo žemiausias ir paprastai kito ciklo metu vėl buvo pradinis. Nebuvo jokių įrodymų apie kumuliacinę trombocitopeniją. Vidutinis trombocitų vertės mažiausias buvo maždaug 40% pradinės vertės daugybinės mielomos tyrimuose, kai VELCADE buvo naudojama kaip monoterapija, ir 50% MCL tyrimo metu. Pacientams, sergantiems pažengusia mieloma, trombocitopenijos sunkumas buvo susijęs su trombocitų kiekiu prieš gydymą: jei trombocitų kiekis buvo 75 000 / mcl, tyrimo pradžioje tik 14% 309 pacientų trombocitų skaičius buvo ≤ 25 000 / mcl.
Pacientams, sergantiems MCL (tyrimas LYM-3002), dažnis buvo didesnis (56,7 proc. prieš 5,8%) ≥ 3 laipsnio trombocitopenija VELCADE gydymo grupėje (VcR-CAP), palyginti su ne VELCADE grupe (rituksimabas, ciklofosfamidas, doksorubicinas, vinkristinas ir prednizonas [R-CHOP]). Abi gydymo grupės buvo panašios tiek įvairaus laipsnio kraujavimo atvejų (6,3% VcR-CAP grupėje ir 5,0% R-CHOP grupėje), tiek 3 laipsnio ir didelio kraujavimo (VcR-CAP: 4 pacientai) atveju. 1,7%]; R-CHOP: 3 pacientai [1,2%]). VcR-CAP grupėje trombocitų perpylimas buvo atliktas 22,5% pacientų, palyginti su 2,9% R-CHOP grupės pacientų.
Gydant VELCADE, buvo pranešta apie kraujavimą iš virškinimo trakto ir intracerebriškai. Todėl prieš skiriant kiekvieną VELCADE dozę reikia stebėti trombocitų kiekį. Gydymą VELCADE reikia nutraukti, kai trombocitų skaičius pasiekia reikšmes
Gydymo VELCADE metu dažnai turi būti stebimas bendras kraujo kiekis, įskaitant diferencinį, įskaitant trombocitų skaičių, o kai tai kliniškai tinka, reikia apsvarstyti trombocitų perpylimą (žr. 4.2 skyrių).
MCL sergantiems pacientams, kuriems nebuvo kumuliacinės neutropenijos požymių, tarp gydymo kursų pastebėta laikina grįžtamoji neutropenija. Neutrofilų lygis buvo žemiausias kiekvieno VELCADE gydymo ciklo 11 dieną ir paprastai grįžo į pradinį lygį kito ciklo metu. LYM-3002 tyrimo metu augimo faktoriaus palaikymas buvo taikomas 78% pacientų VcR-CAP grupėje ir 61% pacientų R-CHOP grupėje. Kadangi pacientams, sergantiems neutropenija, yra didesnė infekcijų rizika, juos reikia stebėti dėl infekcijos požymių ir simptomų ir nedelsiant gydyti. Granulocitų augimo faktorius galima skirti hematologiniam toksiškumui gydyti pagal vietinę standartinę praktiką. Jei pakartotinai vėluojama skirti gydymo kursus, reikia apsvarstyti prevencinį granulocitų augimo faktorių naudojimą (žr. 4.2 skyrių).
Herpes zoster viruso reaktyvacija
VELCADE vartojantiems pacientams rekomenduojama skirti antivirusinę profilaktiką. III fazės tyrime, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys anksčiau negydyta daugybine mieloma, bendras herpes zoster atsinaujinimo dažnis buvo dažnesnis pacientams, gydytiems VELCADE + Melfalan + Prednizolonas, nei pacientams, gydytiems Melfalanu + Prednizolonu (atitinkamai 14 %, palyginti su 4 %).
Pacientams, sergantiems MCL (tyrimas LYM-3002), herpes zoster infekcija pasireiškė 6,7% VcR-CAP grupėje ir 1,2% R-CHOP grupėje (žr. 4.8 skyrių).
Hepatito B viruso (HBV) reaktyvacija ir infekcija
Kai rituksimabas vartojamas kartu su VELCADE, pacientai, kuriems yra HBV infekcijos rizika, prieš pradedant gydymą visada turi būti tikrinami dėl HBV. Gydant rituksimabu kartu su VELCADE ir po jo, hepatito B nešiotojus ir pacientus, kuriems yra buvęs hepatito B, reikia atidžiai stebėti, ar neatsiranda klinikinių ir laboratorinių aktyvios HBV infekcijos požymių. Reikia apsvarstyti antivirusinę profilaktiką. Daugiau informacijos rasite rituksimabo preparato charakteristikų santraukoje.
Progresuojanti daugiažidininė leukoencefalopatija (PML)
Buvo pranešta apie labai retus John Cunningham viruso (JC) infekcijos atvejus, sukeliančius PML ir mirtį VELCADE gydomiems pacientams, kurių priežastinis ryšys nežinomas. Pacientai, kuriems buvo diagnozuotas PML, anksčiau vartojo arba kartu vartojo imunosupresinį gydymą. Dauguma PML atvejų buvo diagnozuoti per 12 mėnesių nuo pirmosios VELCADE dozės išgėrimo. Pacientus reikia reguliariai stebėti, ar neatsiranda naujų ar blogėjančių neurologinių simptomų ar požymių, galinčių rodyti PML tarp centrinės nervų sistemos problemų diferencinės diagnozės. Jei įtariama PML diagnozė, pacientai turi būti nukreipti pas gydytoją, kuris specializuojasi PML gydymui ir įgyvendina tinkamas PML diagnostikos priemones. Jei patvirtinama PML diagnozė, gydymą VELCADE reikia nutraukti.
Periferinė neuropatija
Gydymas VELCADE dažniausiai yra susijęs su periferinės, pirmiausia sensorinės, neuropatijos atsiradimu, tačiau buvo pranešta apie sunkios motorinės neuropatijos atvejus su periferine sensorine neuropatija arba be jos.
Periferinės neuropatijos dažnis padidėja gydymo pradžioje, o didžiausias - 5 ciklo metu.
Pacientus reikia atidžiai stebėti dėl neuropatijos simptomų, tokių kaip deginimo pojūtis, hiperestezija, hipestezija, parestezija, negalavimas, neuropatinis skausmas ar silpnumas.
III fazės klinikiniame tyrime, kuriame VELCADE buvo švirkščiamas į poodį, palyginus, 2 laipsnio periferinės neuropatijos atvejų dažnis buvo 24% poodinės injekcijos grupės ir 41% intraveninės injekcijos grupės (p = 0,0124). 3 laipsnio periferinė neuropatija pasireiškė 6% pacientų poodinio gydymo grupėje, palyginti su 16% intraveninio gydymo grupėje (p = 0,0264). visų rūšių periferinė neuropatija, skiriant į veną VELCADE, buvo mažesnė ankstesniais tyrimais, kai VELCADE buvo skiriama į veną, nei MMY tyrime -3021.
Pacientams, kuriems prasideda ar pasunkėja periferinė neuropatija, rekomenduojama atlikti neurologinį įvertinimą, kuriems gali prireikti keisti dozę ar režimą arba keisti vartojimo būdą po oda (žr. 4.2 skyrių). Neuropatija buvo gydoma pagalbine ar kita terapija.
Pacientams, vartojantiems VELCADE kartu su vaistiniais preparatais, kurie gali būti susiję su neuropatija (pvz., Talidomidu), reikia anksti ir reguliariai stebėti, ar neatsiranda su gydymu susijusios neuropatijos simptomų, ir tinkamai apsvarstyti galimybę sumažinti dozę arba nutraukti gydymą. .
Be periferinės neuropatijos, autonominė neuropatija gali prisidėti prie kai kurių nepageidaujamų reakcijų atsiradimo, tokių kaip laikysenos hipotenzija ir sunkus vidurių užkietėjimas.
Traukuliai
Nedažnai buvo pranešta apie traukulius pacientams, kuriems anamnezėje nebuvo traukulių ar epilepsijos. Gydant pacientus, kuriems yra traukulių rizika, reikia būti ypač atsargiems.
Hipotenzija
Gydymas VELCADE dažniausiai siejamas su ortostatine / laikysenos hipotenzija. Dauguma nepageidaujamų reakcijų yra lengvos ar vidutinio sunkumo ir pastebėtos gydymo metu. Pacientams, kuriems VELCADE (švirkščiamas į veną) pasireiškė ortostatinė hipotenzija, prieš gydymą ortostatinės hipotenzijos epizodų nebuvo. Daugumai pacientų reikėjo gydyti ortostatinę hipotenziją. Mažai daliai pacientų, sergančių ortostatine hipotenzija, pasireiškė sinkopės epizodai.
Šio įvykio mechanizmas nežinomas, nors komponentą gali lemti autonominė neuropatija. Autonominė neuropatija gali būti susijusi su bortezomibu arba gali būti, kad vaistas gali apsunkinti esamą būklę, pvz., Diabetinę ar amiloidotinę neuropatiją. Ypač atsargiai reikia gydyti pacientus, kuriems anksčiau buvo sinkopė ir kurie buvo gydomi vaistais, kurie, kaip žinoma, yra susiję su hipotenzija, arba pacientus, kuriems pasireiškia dehidratacija dėl pasikartojančio viduriavimo ar vėmimo. Ortostatinę / laikysenos hipotenziją galima gydyti koreguojant antihipertenzinius vaistus, rehidrataciją arba mineralokortikosteroidų ir (arba) simpatomimetinių vaistų vartojimą. Pacientus reikia patarti, jei jie svaigsta, svaigsta galva arba trumpai apalpsta.
Užpakalinė grįžtamoji encefalopatijos sindromas (PRES)
Gauta pranešimų apie PRES pacientams, vartojantiems VELCADE. PRES yra reta neurologinė forma, kuriai būdinga greita, dažnai grįžtama evoliucija, kuri gali pasireikšti traukuliais, hipertenzija, galvos skausmu, mieguistumu, sumišimu, aklumu ir kitais regos bei neurologiniais pokyčiais. Diagnozę patvirtina radiologiniai smegenų struktūrų vaizdai, pageidautina gauti naudojant branduolinį magnetinį rezonansą (MRT). Pacientams, kuriems pasireiškia PRES, gydymą VELCADE reikia nutraukti.
Širdies nepakankamumas
Gydant bortezomibu, staiga pasireiškė arba pasunkėjo stazinis širdies nepakankamumas ir (arba) sumažėjo kairiojo skilvelio išstūmimo frakcija. Skysčių susilaikymas gali būti širdies nepakankamumo požymių ir simptomų veiksnys. širdies nepakankamumą reikia atidžiai stebėti.
Elektrokardiografiniai tyrimai
Klinikinių tyrimų metu buvo pastebėti pavieniai QT intervalo pailgėjimo atvejai, kurių priežastinis poveikis nenustatytas.
Plaučių pakitimai
Pacientams, vartojantiems VELCADE, buvo pranešta apie retus nežinomos etiologijos ūminės difuzinės infiltracinės plaučių ligos atvejus, tokius kaip pneumonija, intersticinė pneumonija, plaučių infiltracija ir ūminis kvėpavimo distreso sindromas (ARDS) (žr. 4.8 skyrių). Kai kurie iš šių epizodų buvo mirtini. Prieš gydymą rekomenduojama atlikti krūtinės ląstos rentgenogramą, kad būtų galima atsekti galimus plaučių pokyčius po gydymo.
Atsiradus ar pablogėjus plaučių simptomams (pvz.kosulys, dusulys), reikia laiku diagnozuoti pacientą ir atitinkamai gydyti. Prieš tęsiant gydymą VELCADE, reikia apsvarstyti rizikos ir naudos santykį.
Klinikinio tyrimo metu du iš dviejų pacientų, vartojusių didelę citarabino dozę (2 g / m² per parą) 24 valandų nepertraukiamoje infuzijoje kartu su daunorubicinu ir VELCADE recidyvuojančiai ūminei mieloidinei leukemijai gydyti, mirė dėl ARDS. pradiniame gydymo etape tyrimas buvo nutrauktas. Todėl šio specifinio kombinuoto gydymo režimo su didele citarabino doze (2 g / m² per parą) nuolatine 24 valandų infuzija nerekomenduojama.
Sutrikusi inkstų funkcija
Inkstų komplikacijos yra dažnos pacientams, sergantiems daugybine mieloma. Pacientus, kuriems yra inkstų nepakankamumas, reikia atidžiai stebėti (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius).
Sutrikusi kepenų funkcija
Bortezomibą metabolizuoja kepenų fermentai. Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, bortezomibo ekspozicija padidėja; šiuos pacientus reikia gydyti mažesne VELCADE doze ir atidžiai stebėti, ar nepasireiškia toksinis poveikis (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius).
Kepenų reakcijos
Buvo pranešta apie retus kepenų nepakankamumo atvejus pacientams, gydomiems VELCADE ir kartu vartojantiems vaistus, ir sergantiems sunkia pagrindine liga. Buvo pranešta apie kitas kepenų reakcijas, tokias kaip padidėjęs kepenų fermentų kiekis, hiperbilirubinemija ir hepatitas. Šie pokyčiai gali būti grįžtami nutraukus gydymą bortezomibu (žr. 4.8 skyrių).
Naviko lizės sindromas
Kadangi bortezomibas yra citotoksinė medžiaga ir todėl gali greitai sunaikinti piktybines plazmos ląsteles ir MCL ląsteles, gali atsirasti naviko lizės sindromo komplikacijų. Pacientai, kuriems yra rizika susirgti naviko lizės sindromu, yra tie, kuriems prieš pradedant gydymą buvo didelė naviko našta. Šiuos pacientus reikia atidžiai stebėti ir imtis atsargumo priemonių.
Kartu vartojant kitus vaistus
Pacientus, kurie kartu vartoja bortezomibo ir stiprių CYP3A4 inhibitorių, reikia atidžiai stebėti. Ypač atsargiai reikia vartoti kartu bortezomibą ir CYP3A4 arba CYP2C19 substratus (žr. 4.5 skyrių).
Pacientams, vartojantiems geriamuosius hipoglikeminius vaistus, reikia patvirtinti normalią kepenų funkciją ir gydyti atsargiai (žr. 4.5 skyrių).
Galimos imuninio komplekso sukeltos reakcijos
Nedažnai pranešta apie galimas imuninių kompleksų reakcijas, tokias kaip serumo liga, poliartritas su bėrimu ir proliferacinis glomerulonefritas. Sunkių reiškinių atveju bortezomibo vartojimą reikia nutraukti.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Švietimas in vitro rodo, kad bortezomibas yra silpnas citochromo P450 izofermentų (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 ir 3A4 inhibitorius. Atsižvelgiant į ribotą (7%) CYP2D6 izofermento indėlį į bortezomibo metabolizmą, manoma, kad šis mažai metabolizuojantis fenotipas neturi įtakos bendram bortezomibo prieinamumui.
Klinikinis vaistų ir vaistų sąveikos tyrimas, pagrįstas 12 pacientų duomenimis, siekiant ištirti ketokonazolo, stipraus CYP3A4 inhibitoriaus, poveikį bortezomibo (švirkščiamo į veną) farmakokinetikai, parodė vidutinį AUC padidėjimą 35% (90%). PI [1.032-1.772]] Todėl pacientus, kurie kartu gydomi bortezomibu ir stipriais CYP3A4 inhibitoriais (pvz., Ketokonazolu, ritonaviru), reikia atidžiai stebėti.
Klinikinio vaistinių preparatų sąveikos tyrimo, pagrįsto 17 pacientų duomenimis, siekiant ištirti omeprazolo, stipraus CYP2C19 inhibitoriaus, poveikį bortezomibo (švirkščiamo į veną) farmakokinetikai, nebuvo jokių reikšmingo poveikio įrodymų. bortezomibas.
Vaistų sąveikos tyrimas, pagrįstas 6 pacientų duomenimis, siekiant ištirti rifampicino, stipraus CYP3A4 induktoriaus, poveikį bortezomibo (švirkščiamo į veną) farmakokinetikai, parodė vidutinį AUC sumažėjimą. 45% bortezomibo. Todėl kartu vartojant bortezomibo su stipriais CYP3A4 induktoriais (pvz., rifampicinu, karbamazepinu, fenitoinu, fenobarbitaliu ir jonažole) nerekomenduojama, nes gali sumažėti veiksmingumas.
Tame pačiame vaistų sąveikos tyrime, kuriame dalyvavo 7 pacientai, siekiant patikrinti deksametazono, silpno CYP3A4 induktoriaus, poveikį bortezomibo (švirkščiamo į veną) farmakokinetikai, reikšmingo poveikio bortezomibo farmakokinetikai nebuvo.
Vaistų sąveikos tyrimas, pagrįstas 21 paciento duomenimis, siekiant įvertinti melfalano-prednizono poveikį bortezomibo (švirkščiamo į veną) farmakokinetikai, parodė, kad bortezomibo AUC padidėjo 17%.
Tai nebuvo laikoma kliniškai reikšminga.
Klinikinių tyrimų metu cukriniu diabetu sergantiems pacientams, vartojantiems geriamųjų hipoglikeminių vaistų, hipoglikemija ir hiperglikemija pasireiškė nedažnai. Pacientams, gydomiems geriamaisiais vaistais nuo diabeto, vartojantiems VELCADE, gali reikėti atidžiai stebėti gliukozės kiekį kraujyje ir koreguoti vaistų nuo diabeto dozę.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis -
Kontracepcija vyrams ir moterims
Vaisingo amžiaus vyrai ir moterys gydymo metu ir 3 mėnesius po gydymo turi naudoti tinkamas kontracepcijos priemones.
Nėštumas
Klinikinių duomenų apie bortezomibo poveikį nėštumo metu nėra.Bortezomibo teratogeninis potencialas nėra iki galo ištirtas.
Ikiklinikinių tyrimų metu motina, skirdama didžiausias toleruojamas bortezomibo dozes, neturėjo jokio poveikio žiurkių ir triušių embriono ir vaisiaus vystymuisi. Tyrimų su gyvūnais neatlikta, kad būtų nustatytas poveikis gimdymui ir pogimdyminiam vystymuisi (žr. 5.3 skyrių). Nėštumo metu VELCADE negalima vartoti, nebent dėl klinikinės paciento būklės jo reikia vartoti.
Pacientą reikia informuoti apie galimą pavojų vaisiui, jei VELCADE skiriamas nėštumo metu arba jei pacientas pastoja gydymo metu.
Talidomidas yra stiprus žmogaus teratogenas ir sukelia sunkius, gyvybei pavojingus apsigimimus. Talidomido draudžiama vartoti nėštumo ir vaisingo amžiaus moterims, nebent būtų įvykdytos visos talidomido nėštumo prevencijos programos sąlygos. Pacientai, vartojantys VELCADE kartu su talidomidu, turi laikytis talidomido nėštumo prevencijos programa Daugiau informacijos rasite talidomido preparato charakteristikų santraukoje.
Maitinimo laikas
Nežinoma, ar bortezomibas išsiskiria į motinos pieną. Dėl galimų sunkių nepageidaujamų VELCADE reakcijų žindomiems kūdikiams gydymo VELCADE metu žindymą reikia nutraukti.
Vaisingumas
Vaisingumo tyrimų su VELCADE neatlikta (žr. 5.3 skyrių).
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus -
VELCADE gali vidutiniškai paveikti gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus.
VELCADE gali būti labai dažnai susijęs su nuovargiu, dažniausiai su galvos svaigimu, retai - su sinkopu, dažniausiai su ortostatine / laikysena hipotenzija arba neryškiu regėjimu. Vairuodami transporto priemones ar valdydami mechanizmus, pacientai turi būti labai atsargūs (žr. 4.8 skyrių).
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 "Farmakodinaminės savybės -
Farmakoterapinė grupė: priešvėžiniai vaistai, kiti priešnavikiniai vaistai.
ATC kodas: L01XX32.
Veiksmo mechanizmas
Bortezomibas yra proteasomų inhibitorius. Jis skirtas slopinti į chimotripsiną panašų 26S proteasomos aktyvumą žinduolių ląstelėse. 26S proteasoma yra didelis polipeptidų kompleksas, atsakingas už visur esančių baltymų skilimą. specifinių baltymų, taip palaikant ląstelių homeostazę. 26S proteasomos slopinimas užkerta kelią šiai tikslinei proteolizei ir veikia signalo perdavimą ląstelėje, o tai lemia vėžio ląstelių mirtį.
Bortezomibas yra labai selektyvus proteasomai.Esant 10 μM koncentracijai, bortezomibas neslopina nė vieno iš daugelio įvertintų receptorių ir proteazių ir yra daugiau nei 1500 kartų selektyvesnis proteasomai nei antrasis tikslinis fermentas. Buvo įvertinta proteosomų slopinimo kinetika in vitro ir bortezomibas atsiskiria nuo proteasomos per 20 minučių, taip parodydamas, kad bortezomibo slopinimas yra grįžtamas.
Bortezomibo sukeliamas proteasomos slopinimas turi daug įtakos vėžio ląstelėms, įskaitant, bet neapsiribojant, „reguliuojančių baltymų, kurie kontroliuoja ląstelių ciklo progresavimą, pakeitimą ir„ branduolinio faktoriaus kB (NF-kB) aktyvavimą. L “slopina proteasomos sukelia ląstelių ciklo sustojimą ir apoptozę.
NF-kB yra transkripcijos faktorius, kurio aktyvavimas reikalingas daugelyje kancerogenezės stadijų, įskaitant ląstelių augimą ir išgyvenimą, angiogenezę, ląstelių sąveiką ir metastazes. Mielomos atveju bortezomibas veikia mielomos ląstelių gebėjimą sąveikauti su kaulų čiulpų mikroaplinka.
Tyrimai parodė, kad bortezomibas yra citotoksiškas daugeliui vėžio ląstelių tipų ir kad šios ląstelės yra daug jautresnės proapoptotiniam proteasomų slopinimo poveikiui nei įprastos. Bortezomibas mažina naviko augimą. in vivo daugelyje ikiklinikinių vėžio modelių, įskaitant išsėtinę mielomą.
Duomenys in vitro, ex vivo ir gyvūnų modeliai rodo, kad bortezomibas padidina osteoblastų diferenciaciją ir aktyvumą bei slopina osteoklastinę funkciją.Šis poveikis buvo pastebėtas sergant daugybine mieloma, sergantiems pažengusia osteolitine liga ir gydytiems bortezomibu.
Klinikinis veiksmingumas anksčiau negydytos daugybinės mielomos atveju
Buvo atliktas tarptautinis, atsitiktinių imčių (1: 1), atviras, perspektyvus III fazės (MMY-3002 VISTA) klinikinis tyrimas, kuriame dalyvavo 682 pacientai, siekiant įvertinti, ar VELCADE (Vc) (1,3 mg / m², švirkščiamas į veną) kartu su melfalanu ( M) (9 mg / m²) ir prednizono (P) (60 mg / m²) pagerėjo laikas iki progresavimo (TTP), palyginti su melfalanu (9 mg / m²) ir prednizonu (60 mg / m²) pacientams, sergantiems anksčiau negydyta daugybine mieloma . Gydymas buvo atliekamas iki 9 ciklų (maždaug 54 savaites) ir buvo nutrauktas anksti, jei liga progresavo arba buvo nepriimtinas toksiškumas. Tyrimo metu vidutinis pacientų amžius buvo 71 metai, 50% - vyrai, 88% - kaukaziečiai, o pacientų Karnofsky veiklos būklės vidurkis - 80. Pacientai sirgo IgG / IgA / lengvosios grandinės mieloma. 25% / 8% atvejų, vidutinis hemoglobino kiekis yra 105 g / l, o trombocitų skaičius - 221,5 x 109 / l. Abiejose grupėse pacientų, kurių kreatinino klirensas ≤ 30, procentas buvo panašus. Ml / min. (3% kiekvienoje rankoje).
Tuo metutarpinė analizė planuota, buvo pasiekta pirminė baigtis, laikas iki progresavimo, ir pacientams, sergantiems M + P grupe, buvo pasiūlytas gydymas Vc + M + P. Stebėjimo mediana buvo 16,3 mėnesio. Po to, kai buvo atliktas vidutinis stebėjimas 60,1 mėnesio. Statistiškai reikšminga išgyvenamumo nauda buvo pastebėta gydant Vc + M + P grupę (HR = 0,695, p = 0,00043), nepaisant tolesnio gydymo, įskaitant VELCADE pagrįstas schemas. Vidutinis išgyvenamumas gydant Vc + M + P grupė buvo 56,4 mėnesio, palyginti su 43,1 mėnesio M + P gydymo grupėje.Efektyvumo rezultatai pateikti 11 lentelėje.
11 lentelė. Efektyvumo rezultatai po galutinio VISTA išgyvenimo duomenų atnaujinimo
Kandidatai į kamieninių ląstelių transplantaciją
Buvo atlikti du atsitiktinių imčių atviri III fazės daugiacentriniai klinikiniai tyrimai (IFM-2005-01, MMY-3010), siekiant parodyti VELCADE saugumą ir veiksmingumą dvigubai ir trigubai derinant su kitais chemoterapiniais preparatais kaip indukcinę terapiją prieš kamieninių ląstelių transplantaciją pacientams negydomas sergant daugybine mieloma.
IFM-2005-01 tyrimo metu VELCADE kartu su deksametazonu [VcDx, n = 240] buvo lyginamas su vinkristino-doksorubicino-deksametazonu [VDDx, n = 242]. VcDx grupės pacientai gavo keturis 21 dienų ciklus, kurių kiekvieną sudarė VELCADE (1,3 mg / m², į veną du kartus per savaitę 1, 4, 8 ir 11 dienomis) ir geriamasis deksametazonas (40 mg / m2) per dieną. 1–4 dienomis ir 9–12 dienomis 1 ir 2 cikluose ir 1–4 dienomis 3 ir 4 cikluose).
Šimtas devyniasdešimt aštuoni pacientai (82%) ir 208 pacientai (87%), atitinkamai VDDx ir VcDx grupėse, buvo persodinti autologinėmis kamieninėmis ląstelėmis; daugumai pacientų buvo atlikta viena transplantacija. Abiejų gydymo grupių pacientų demografija ir pradinės ligos charakteristikos buvo panašios. Tyrimo metu vidutinis pacientų amžius buvo 57 metai, 55% vyrų ir 48% pacientų buvo didelė citogenetinė rizika. Vidutinė gydymo trukmė buvo 13 savaičių VDDx grupėje ir 11 savaičių VDDx grupėje. VcDx Vidutinis abiejų grupių ciklų skaičius buvo 4 ciklai.
Pagrindinis tyrimo veiksmingumo kriterijus buvo atsakas po indukcijos (CR + nCR). Statistiškai reikšmingas CR + nCR skirtumas buvo pastebėtas VELCADE grupės ir derinio su deksametazonu naudai. Antrinės veiksmingumo vertinamosios baigtys buvo atsakas į greitį + nCR + VGPR + PR) po transplantacijos, išgyvenimas be progresavimo ir bendras išgyvenimas Pagrindiniai veiksmingumo rezultatai pateikti 12 lentelėje.
12 lentelė. IFM-2005-01 tyrimo veiksmingumo rezultatai
Tyrime MMY-3010 VELCADE kartu su talidomidu ir deksametazonu [VcTDx, n = 130] buvo lyginamas su talidomido-deksametazonu [TDx, n = 127].VcTDx grupės pacientai gavo šešis 4 savaičių ciklus, kurių kiekvieną sudarė VELCADE (1,3 mg / m² du kartus per savaitę 1, 4, 8 ir 11 dienomis, po to-17 dienų nuo 12 iki 28 dienų pertrauka), deksametazonas (40 mg per burną 1–4 ir 8–11 dienomis) ir talidomidas (50 mg per parą per burną 1–14 dienomis, o dozė padidinama iki 100 mg 15–28 dienomis, o vėliau-200 mg per dieną).
Šimtas penki pacientai (81%) ir 78 pacientai (61%) atitinkamai VcTDx ir TDx grupėse. jiems buvo atlikta viena autologinė kamieninių ląstelių transplantacija. Abiejų gydymo grupių pacientų demografija ir pradinės ligos charakteristikos buvo panašios. VcTDx ir TDx grupių pacientų amžiaus vidurkis buvo atitinkamai 57 ir 56 metai, 99% ir 98% pacientų buvo baltaodžiai; 58% ir 54% buvo vyrai. VcTDx grupėje 12% pacientų buvo citogenetiškai klasifikuojami kaip didelės rizikos, palyginti su 16% pacientų TDx grupėje. Vidutinė gydymo trukmė buvo 24,0 savaitės, o vidutinis gautų gydymo ciklų skaičius - 6,0 ir buvo pastovus visose gydymo grupėse.
Pagrindinės tyrimo veiksmingumo baigtys buvo indukcijos ir atsako po transplantacijos dažnis (CR + nCR). Buvo pastebėtas statistiškai reikšmingas CR + nCR skirtumas gydomosios grupės VELCADE derinyje su deksametazonu ir talidomidu naudai. Antrinės veiksmingumo baigtys buvo išgyvenamumas be progresavimo ir bendras išgyvenamumas. Pagrindiniai veiksmingumo rezultatai pateikti 13 lentelėje.
13 lentelė. MMY-3010 tyrimo veiksmingumo rezultatai
Klinikinis veiksmingumas pacientams, sergantiems recidyvuojančia ar atsparia daugybine mieloma
VELCADE (švirkščiamas į veną) saugumo ir veiksmingumo profiliai buvo įvertinti dviejuose tyrimuose, kai buvo vartojama rekomenduojama 1,3 mg / m² dozė: atsitiktinių imčių kontroliuojamas III fazės deksametazono (Dex) tyrimas (APEX), kuriame dalyvavo 669 pacientai, sergantys recidyvuojančia ir atsparia daugybine mieloma. , kuriems buvo atlikta 1–3 ankstesnių gydymo eilučių ir vienos grupės II fazės tyrimas, kuriame dalyvavo 202 pacientai, sergantys recidyvuojančia ir atsparia daugybine mieloma, kuriems po paskutinio gydymo buvo atliktos mažiausiai dvi gydymo linijos, ligos progresavusios.
III fazės tyrimo metu visiems pacientams, įskaitant tuos, kurie anksčiau buvo gydomi tik viena gydymo linija, gydymas VELCADE žymiai pailgino laiką iki progresavimo, žymiai pailgino išgyvenamumą ir žymiai padidino atsako dažnį. palyginti su gydymu deksametazonu (žr. 14 lentelę).
Remiantis duomenimis, gautais iš "tarpinė analizė Iš anksto suplanuotas stebėsenos komitetas rekomendavo nutraukti gydymą deksametazonu VELCADE gydymui visiems pacientams, atsitiktinai atrinktiems į gydymą deksametazonu, neatsižvelgiant į ligos būklę. Dėl šio ankstyvo kryžminimo vidutinė gyvų pacientų stebėjimo trukmė buvo 8,3 mėnesio. gydant VELCADE grupę, bendras išgyvenamumas buvo ilgesnis, o atsako dažnis buvo didesnis tiek paskutiniam gydymui neatspariems pacientams, tiek tiems, kurie to nepadarė.
Iš 669 įtrauktų pacientų 245 (37%) buvo 65 metų ar vyresni. Atsakymo parametrai ir TTP buvo žymiai geresni VELCADE, nepriklausomai nuo amžiaus. Visi veiksmingumo parametrai (laikas iki progresavimo, bendras išgyvenamumas ir atsako dažnis) buvo žymiai pagerėję VELCADE grupėje, nepriklausomai nuo pradinio b2-mikroglobulino lygio.
II fazės tyrimo ugniai atsparioje populiacijoje atsakymus įvertino nepriklausomas komitetas, o taikomi tie atsakymo kriterijai. pateikė Europos kaulų čiulpų transplantacijos grupė. Visų tyrime dalyvavusių pacientų vidutinis bendras išgyvenamumas buvo 17 mėnesių (diapazonas „Veikimo būsena“, pagal 13 chromosomos ištrynimo būseną arba ankstesnių gydymo būdų skaičių ar tipą. Pacientų, kuriems jau buvo atliekama 2-3 ar daugiau gydymo, atsakas. daugiau nei 7 gydymo linijos buvo atitinkamai 32% (10/32) ir 31% (21/67).
14 lentelė. III fazės (APEX) ir II tyrimų veiksmingumo rezultatų santrauka
II fazės tyrimo metu pacientai, kuriems nebuvo pasiektas optimalus atsakas į VELCADE monoterapiją, buvo gydomi didelėmis deksametazono ir VELCADE dozėmis. Protokolas leido pacientams, kuriems VELCADE monoterapija buvo ne tokia optimali, gauti deksametazoną.
Iš viso 74 vertintini pacientai buvo gydomi deksametazonu ir VELCADE. Kombinuotas gydymas leido gauti atsaką arba pagerėjo atsakas [MR 11% arba PR 7%] 18% pacientų.
Klinikinis veiksmingumas pacientams, sergantiems recidyvuojančia / atsparia daugybine mieloma, skiriant po oda VELCADE
Ne prastesnio lygio, atvirame, atsitiktinių imčių III fazės klinikiniame tyrime buvo lyginamas VELCADE poodinio vartojimo veiksmingumas ir saugumas, palyginti su intraveniniu vartojimu. Šiame tyrime dalyvavo 222 pacientai, sergantys recidyvuojančia / refrakcine daugybine mieloma, atsitiktinai atrinkti 2: 1 santykiu. 1,3 mg / m² VELCADE po oda arba į veną 8 ciklus. Tiems pacientams, kurie nepasiekė optimalaus atsako po 4 ciklų vien tik VELCADE (mažiau nei visiškas atsakas [CR]), 20 mg deksametazono VELCADE vartojimo dieną ir dieną po to, kai pacientai, kurių pradinis laipsnis buvo ≥ 2, periferinė neuropatija arba trombocitų skaičius
Šis tyrimas pasiekė pagrindinį tikslą nenusileisti, įvertinus atsako dažnį (CR + PR) po 4 VELCADE monoterapijos ciklų tiek po oda, tiek į veną, o atsakas į juos abu buvo 42%. Be to, antrinės veiksmingumo baigtys susiję su atsaku ir laiku iki įvykio, parodė vienodus rezultatus po oda ir į veną (15 lentelė).
15 lentelė. Veiksmingumo analizės, lyginančios VELCADE vartojimą po oda ir į veną, santrauka
Gydymas VELCADE kartu su pegiliuotu liposominiu doksorubicinu (tyrimas DOXIL-MMY-3001)
Atviras, lygiagrečios grupės, atsitiktinių imčių III fazės daugiacentris tyrimas, kuriame dalyvavo 646 pacientai, lyginant VELCADE ir pegiliuoto liposominio doksorubicino saugumą ir veiksmingumą, palyginti su monoterapija VELCADE pacientams, sergantiems daugybine mieloma, kurie anksčiau buvo gydomi bent 1 kartą neparodytas ligos progresavimas gydant antraciklinais. Pirminis veiksmingumo kriterijus buvo laikas iki progresavimo (TTP), o antrinės veiksmingumo baigtys - bendras išgyvenamumas (OS) ir bendras atsako dažnis (ORR: (visiškas atsakas + dalinis atsakas)) pagal kriterijusEuropos kraujo ir čiulpų grupė Transplantacija (EBMT).
Rezultatai "tarpinė analizė pagal protokolą (remiantis 249 TTP įvykiais) paskatino anksti nutraukti veiksmingumo tyrimą. Ši tarpinė analizė parodė, kad TTP rizika sumažėjo 45% (95% PI; 29-57%, p
Galutinė bendro išgyvenamumo (OS) analizė, atlikta vidutiniškai stebint 8,6 metų, neparodė reikšmingo skirtumo tarp dviejų gydymo grupių. Vidutinė OS buvo 30,8 mėnesių (95% PI; 25,2–36,5 mėnesių) VELCADE vartojusiems pacientams monoterapija ir 33,0 mėnesiai (95% PI; 28,9–37,1 mėnesio) pacientams, kuriems taikomas kombinuotas gydymas VELCADE ir pegiliuotu liposominiu doksorubicinu.
Gydymas VELCADE kartu su deksametazonu
Kadangi nebuvo tiesioginio palyginimo tarp VELCADE ir VELCADE kartu su deksametazonu pacientams, sergantiems progresuojančia daugybine mieloma, buvo atlikta „suporuota statistinė analizė“, kad būtų galima palyginti neatsitiktinės atrankos VELCADE derinio su deksametazonu rezultatus (II fazės atviras tyrimas) etiketė MMY-2045), rezultatai gauti naudojant VELCADE monoterapijos grupes iš skirtingų III fazės atsitiktinių imčių tyrimų (M34101-039 [APEX] ir DOXIL MMY-3001) tos pačios indikacijos atveju.
Suderintų porų analizė yra statistinis metodas, pagal kurį tiriamo gydymo grupės pacientai (pvz., VELCADE kartu su deksametazonu) ir lyginamosios grupės pacientai (pvz., VELCADE) yra palyginami dėl klaidinančių veiksnių individualiai susiejant tiriamus asmenis. Šis metodas sumažina klaidinančių veiksnių poveikį, pastebėtą vertinant gydymo poveikį naudojant atsitiktinių imčių duomenis.
Nustatytos 127 suporuotos pacientų poros. Analizė parodė, kad pagerėjo bendras atsakas (ORR: CR + PR) (šansų santykis 3,769; 95% PI 2,045–6,947; p
Yra nedaug informacijos apie pakartotinį gydymą VELCADE sergant recidyvuojančia daugybine mieloma.
II fazės MMY-2036 (RETRIEVE) vienos rankos atviras tyrimas buvo atliktas siekiant nustatyti pakartotinio gydymo VELCADE veiksmingumą ir saugumą. Šimtas trisdešimt pacientų (≥ 18 metų amžiaus), sergančių daugybine mieloma, kuriems anksčiau buvo bent viena dalinė atsakas į gydymo režimą, kuriame buvo VELCADE, buvo atnaujintas po progresavimo. Praėjus mažiausiai 6 mėnesiams po ankstesnio gydymo, VELCADE buvo pradėtas vartoti paskutine toleruojama 1,3 mg / m² (n = 93) arba ≤ 1,0 mg / m² (n = 37) doze. 1, 4, 8 ir 11 dienomis kas 3 savaites iki 8 ciklų, monoterapija arba kartu su deksametazonu pagal gydymo standartą. Deksametazonas kartu su VELCADE buvo skiriamas 83 1 ciklo pacientams, o dar 11 pacientų gavo deksametazoną per kitus VELCADE gydymo ciklus.
Pirminis vertinimo kriterijus buvo geriausiai patvirtintas atsakas į pakartotinį gydymą pagal EBMT kriterijus. Geriausias bendras atsako dažnis (CR + PR) 130 pacientų buvo 38,5% (95% PI: 30,1; 47)., 4).
Klinikinis veiksmingumas anksčiau negydytiems pacientams, sergantiems mantijos ląstelių limfoma (MCL)
LYM-3002 yra III fazės atsitiktinių imčių atviras tyrimas, kuriame buvo lyginamas VELCADE, rituksimabo, ciklofosfamido, doksorubicino ir prednizono (VcR-CAP; n = 243) derinio veiksmingumas ir saugumas su rituksimabo, ciklofosfamido, doksorubicino, vinkristino ir prednizono (R-CHOP; n = 244) anksčiau negydytiems suaugusiems pacientams, sergantiems MCL (II, III ar IV stadija). VcR-CAP gydymo grupės pacientai gavo VELCADE (1,3 mg / m²; 1, 4, 8, 11 dieną, 12-21 poilsio laikotarpis), rituksimabą 375 mg / m² IV pirmąją dieną; ciklofosfamidas 750 mg / m² IV 1 dieną; doksorubicino 50 mg / m² IV į veną 1 dieną ir 100 mg / m2 prednizono per burną 21–5 dienų gydymo VELCADE ciklo 1–5 dienomis. Pacientams, kurių pirmasis atsakas į 6 ciklą buvo dokumentuotas, buvo paskirti dar du gydymo kursai.
Pirminis veiksmingumo kriterijus buvo išgyvenamumas be progresavimo, pagrįstas Nepriklausomo peržiūros komiteto (IRC) įvertinimu. Antrinės baigtys buvo laikas iki progresavimo (TTP), laikas iki kito gydymo nuo limfomos (TNT), intervalo be gydymo (TFI) ), bendras atsako dažnis (ORR) ir visiško atsako dažnis (CR / CRu), bendras išgyvenamumas (OS) ir atsako trukmė.
Demografiniai rodikliai ir pradinės ligos charakteristikos paprastai buvo gerai subalansuotos tarp dviejų gydymo grupių: vidutinis pacientų amžius buvo 66 metai, 74% - vyrai, 66% - kaukaziečiai ir 32% - azijiečiai, 69% pacientų buvo teigiamas kaulų čiulpų aspiracija ir / arba MCL teigiama kaulų čiulpų biopsija, 54% pacientų Tarptautinio prognozės indekso (IPI) balas buvo ≥ 3, o 76% - IV stadijos liga. Gydymo trukmė (mediana = 17 savaičių) ir stebėjimo trukmė (mediana = 40 mėnesių) buvo panašios abiejose gydymo grupėse. Abiejų gydymo grupių pacientai gavo vidutiniškai 6 ciklus, 14% VcR-CAP grupės tiriamųjų ir 17% R-CHOP grupės pacientų, kuriems buvo skirti papildomi 2 ciklai. Dauguma abiejų grupių pacientų baigė gydymą, 80%-VcR-CAP grupėje ir 82%-R-CHOP grupėje. Veiksmingumo rezultatai pateikti 16 lentelėje:
16 lentelė. LYM-3002 tyrimo veiksmingumo rezultatai
Vidutinis PFS, kaip nustatė tyrėjas, buvo 30,7 mėnesio VcR-CAP grupėje ir 16,1 mėnesio R-CHOP grupėje (pavojaus santykis [HR] = 0,51; p
Vidutinė visiško atsako trukmė buvo 42,1 mėnesio VcR-CAP grupėje, palyginti su 18 mėnesių R-CHOP grupėje. Bendra atsako trukmė VcR-CAP grupėje buvo 21,4 mėnesio ilgesnė (vidutiniškai 36,5 mėnesio ir 15,1 mėnesio R-CHOP grupėje).Vidutiniškai stebint 40 mėnesių, vidutinis bendras išgyvenamumas (OS) buvo palankus VcR-CAP (56,3 mėnesio R-CHOP grupėje ir nepasiektas VcR-CAP grupėje), (HR įvertinimas = 0,80; p = 0,173). Pastebėta ilgesnio bendro išgyvenimo tendencija VcR-CAP grupės naudai; apskaičiuotas 4 metų išgyvenamumas buvo 53,9% R-CHOP grupėje ir 64,4% VcR-CAP grupėje.
Pacientai, kuriems anksčiau buvo gydyta lengvosios grandinės (AL) amiloidozė
Buvo atliktas atviras, neatsitiktinis I / II fazės tyrimas, siekiant nustatyti VELCADE saugumą pacientams, kuriems anksčiau buvo gydyta lengvosios grandinės (AL) amiloidozė. Tyrimo metu naujų saugumo problemų nepastebėta, o ypač VELCADE nepablogino organų (širdies, inkstų ir kepenų) pažeidimo.
Atliekant tiriamąją veiksmingumo analizę, dviejų susijusių dozių grupių atsakas buvo 67,3% (iš jų 28,6% visiško atsako), įvertinus hematologinį atsaką (baltymas M) 49 vertintiems pacientams, gydytiems didžiausiomis leistinomis dozėmis 1,6 mg / m² kartą per savaitę ir 1,3 mg / m² du kartus per savaitę.
Vaikų populiacija
Europos vaistų agentūra atleido nuo įpareigojimo pateikti tyrimų su VELCADE rezultatus visų vaikų populiacijos pogrupių, sergančių daugybine mieloma ir mantijos ląstelių limfoma (informaciją apie vartojimą vaikams žr. 4.2 skyriuje).
05.2 "Farmakokinetinės savybės -
Absorbcija
11 pacientų, sergančių daugybine mieloma, o kreatinino klirensas didesnis nei 50 ml / min., Į veną sušvirkštus 1,0 mg / m² ir 1,3 mg / m² boliuso, didžiausia vidutinė pradinių dozių bortezomibo koncentracija plazmoje buvo 57 ir 112 ng / ml , atitinkamai. Vėlesnėmis dozėmis vidutinė didžiausia stebima koncentracija plazmoje svyravo nuo 67 iki 106 ng / ml 1,0 mg / m² dozei ir nuo 89 iki 120 ng / ml 1,3 mg / m² dozei.
Pakartotinai suleidus į veną boliuso arba po oda 1,3 mg / m² dozę pacientams, sergantiems daugybine mieloma (n = 14 intraveninės grupės, n = 17 poodinės grupės), bendra sisteminė vaisto ekspozicija (AUClast) buvo lygi poodinei odai. Cmax po injekcijos po oda (20,4 ng / ml) buvo mažesnis nei į veną (223 ng / ml). Geometrinio vidurkio santykis AUC buvo 0,99, o esant 90% patikimumo intervalams - 80,18% - 122,80%.
Paskirstymas
Pacientams, sergantiems daugybine mieloma, vidutinis bortezomibo pasiskirstymo tūris (Vd) svyravo nuo 1659 iki 3294 l, skiriant vieną ar pakartotinai į veną 1,0 mg / m² arba 1,3 mg / m². Tai rodo, kad bortezomibas yra plačiai pasiskirstęs periferiniuose audiniuose. Kai bortezomibo koncentracija yra nuo 0,01 iki 1,0 μg / ml, ji jungiasi su žmogaus plazmos baltymais in vitro jis vidutiniškai siekė 82,9%. Prie plazmos baltymų prisijungusi bortezomibo frakcija nepriklausė nuo koncentracijos.
Biotransformacija
Švietimas in vitro ant žmogaus kepenų mikrosomų ir ant citochromo P450 izofermentų, išreikštų žmogaus c-DNR, rodo, kad bortezomibas daugiausia vyksta oksidaciniu metabolizmu per citochromo P450, 3A4, 2C19 ir 1A2 fermentus. Pagrindinis metabolizmo kelias yra deboronavimas, dėl kurio susidaro du deboronuoti metabolitai, kurie vėliau hidroksilinami į skirtingus metabolitus. Nulupti bortezomibo metabolitai yra neaktyvūs kaip 26S proteasomos inhibitoriai.
Eliminavimas
Vidutinis bortezomibo pusinės eliminacijos laikas (t1 / 2) gydant daugkartinėmis dozėmis svyruoja nuo 40 iki 193 valandų. Po pirmosios dozės bortezomibas išsiskiria greičiau nei vartojant kitas dozes. Vidutinis bendras klirensas buvo 102 ir 112 l / h po pirmosios atitinkamai 1,0 mg / m² ir 1,3 mg / m² dozės ir nuo 15 iki 32 l / h ir nuo 18 iki 32 l / h, kai kitos dozės buvo atitinkamai 1,0 mg / m² ir 1,3 mg / m².
Specialios populiacijos
Kepenų nepakankamumas
Kepenų nepakankamumo poveikis bortezomibo farmakokinetikai buvo tiriamas I fazės klinikinio tyrimo metu, kuriame dalyvavo 61 pacientas, sergantys pirminiais solidiniais navikais, kuriems buvo įvairaus laipsnio kepenų funkcijos sutrikimas ir kurie buvo gydyti bortezomibo dozėmis, įskaitant 0,5–1,3 mg / m².
Lengvas kepenų nepakankamumas nekeitė į dozę normalizuoto bortezomibo AUC, palyginti su tuo, kuris nustatytas pacientams, kurių kepenų funkcija normali. Tačiau pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, normalizuotos dozės vidutinės AUC vertės padidėjo maždaug 60%. Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, rekomenduojama mažesnė pradinė dozė, todėl tokius pacientus reikia atidžiai stebėti (žr. 4.2 skirsnis, 6 lentelė).
Inkstų nepakankamumas
Farmakokinetinis tyrimas buvo atliktas su įvairaus laipsnio inkstų funkcijos sutrikimo pacientais, kurie pagal kreatinino klirenso (CrCL) reikšmes buvo suskirstyti į šias grupes: normalus (CrCL ≥60 ml / min / 1,73 m², n = 12), lengvas ( CrCL = 40–59 ml / min. / 1,73 m², n = 10), vidutinio sunkumo (CrCL = 20–39 ml / min. / 1,73 m², n = 9) ir sunkus (intraveninis CrCL, skiriant nuo 0,7 iki 1,3 mg / m² du kartus per savaitę VELCADE ekspozicija (normalizuota pagal dozę AUC ir Cmax) buvo panaši visose pacientų grupėse (žr. 4.2 skyrių).
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys -
Esant koncentracijai
Mutageniškumo tyrime bortezomibas neparodė genotoksinio poveikio in vitro (Ameso testas), nei atliekant mikrobranduolių testą in vivo atliktas pelėms.
Atliekant toksiškumo vystymuisi tyrimus su žiurkėmis ir triušiais, embriono ir vaisiaus mirtingumas buvo nustatytas vartojant toksiškas patelėms, tačiau toksinio poveikio embrionui ir vaisiui mažesnio nei motinos toksinė dozė nenustatė. Vaisingumo tyrimai nebuvo atlikti, tačiau reprodukcinių audinių vertinimas buvo atliktas atliekant bendrus toksiškumo tyrimus. Šešių mėnesių trukmės žiurkių tyrimo metu buvo nustatytas degeneracinis poveikis tiek sėklidėms, tiek kiaušidėms. Todėl tikėtina, kad bortezomibas gali turėti įtakos vyrų ir moterų vaisingumui. Perinatalinės ir postnatalinės raidos tyrimai nebuvo atlikti.
Kelių ciklų bendrojo toksiškumo tyrimai, atlikti su žiurkėmis ir beždžionėmis, parodė, kad pagrindiniai tiksliniai organai buvo: virškinimo traktas, dėl kurio atsirado vėmimas ir (arba) viduriavimas; kraujodaros ir limfiniai audiniai, dėl kurių periferiniame kraujyje atsiranda citopenija, limfinio audinio atrofija ir kaulų čiulpų kraujodaros hipoceliuliarumas; periferinė neuropatija (pastebėta beždžionėms, pelėms ir šunims), veikianti jutimo nervų aksonus; ir nežymūs inkstų pakitimai. Nutraukus gydymą, visi šie tiksliniai organai iš dalies arba visiškai pasveiko.
Remiantis tyrimais su gyvūnais, bortezomibo prasiskverbimas per kraujo ir smegenų barjerą yra ribotas ir jo reikšmė žmonėms nežinoma.
Širdies ir kraujagyslių saugumo farmakologiniai tyrimai, atlikti su beždžionėmis ir šunimis, rodo, kad 2–3 kartus didesnės nei kliniškai rekomenduojamos dozės suleidimas į veną padidina širdies susitraukimų dažnį, sumažina širdies susitraukimą, sukelia hipotenziją ir mirtį. Šunims sumažėjęs širdies susitraukimas ir hipotenzija buvo kontroliuojami ūminiu gydymu teigiamais inotropiniais vaistais ar vazopresoriais, o šiek tiek pailgėjo koreguotas QT intervalas.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA -
06.1 Pagalbinės medžiagos
Manitolis (E421)
Azotas
06.2 Nesuderinamumas "-
Šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais produktais, išskyrus išvardytus 6.6 skyriuje.
06.3 Galiojimo laikas "-
Neatidarytas buteliukas
3 metai.
Paruoštas tirpalas
Paruoštas tirpalas turi būti suvartotas iškart po paruošimo.
Jei nesuvartojama iš karto, vartotojas yra atsakingas prieš vaistinio preparato vartojimo sąlygas ir laikymo laiką.
Tačiau fizinis ir cheminis paruošto tirpalo stabilumas laikomas 8 valandas esant 25 ° C temperatūrai, kai jis laikomas originaliame buteliuke ir (arba) švirkšte. Bendras paruošto vaistinio preparato laikymo laikas prieš vartojimą neturi viršyti 8 valandų.
06.4 Specialios laikymo sąlygos -
Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 ° C temperatūroje.
Buteliuką laikyti išorinėje dėžutėje, kad vaistas būtų apsaugotas nuo šviesos.
Paruošto vaistinio preparato laikymo sąlygas žr. 6.3 skyriuje.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys -
I tipo stiklo 10 ml buteliukas su pilku brombutilo kamščiu ir aliuminio dangteliu su karališkai mėlynu dangteliu yra 3,5 mg bortezomibo.
Buteliukas yra permatomoje lizdinėje plokštelėje, kurią sudaro padėklas su dangteliu.
Kiekvienoje pakuotėje yra 1 vienkartinis buteliukas.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos -
Bendrosios atsargumo priemonės
Bortezomibas yra citotoksinis agentas. Todėl, dirbant ir ruošiant VELCADE, reikia būti ypač atsargiems. Rekomenduojama dėvėti pirštines ir kitus apsauginius drabužius, kad jie nepatektų ant odos.
VELCADE turi būti tvarkomas griežtai laikantis aseptikos taisyklių, nes nėra konservantų.
Buvo netyčinio VELCADE intratekalinio vartojimo atvejų. VELCADE 1 mg milteliai injekciniam tirpalui skirti tik į veną, o VELCADE 3,5 mg milteliai injekciniam tirpalui - į veną arba po oda.
Paruošimo instrukcijos
VELCADE turi ištirpinti sveikatos priežiūros specialistas.
Injekcija į veną
Kiekviename 10 ml buteliuke, kuriame yra VELCADE 3,5 miltelių injekciniam tirpalui, reikia ištirpinti 3,5 ml 9 mg / ml (0,9%) natrio chlorido injekcinio tirpalo. Liofilizuoti milteliai ištirpsta mažiau nei 2 minutes. Ištirpinus, kiekviename ml tirpalo yra 1 mg bortezomibo. Paruoštas tirpalas yra skaidrus ir bespalvis, jo galutinis pH yra 4–7. Prieš vartojimą paruoštas tirpalas turi būti apžiūrėtas, ar nėra dalelių ar spalvos. tirpalo vartoti negalima, jį reikia išmesti.
Injekcija po oda
Kiekviename 10 ml buteliuke, kuriame yra VELCADE 3,5 miltelių injekciniam tirpalui, reikia ištirpinti 1,4 ml 9 mg / ml (0,9%) natrio chlorido injekcinio tirpalo. Liofilizuoti milteliai ištirpsta mažiau nei 2 minutes. Ištirpinus, kiekviename ml tirpalo yra 2,5 mg bortezomibo. Paruoštas tirpalas yra skaidrus ir bespalvis, jo galutinis pH yra 4–7. Prieš vartojimą paruoštas tirpalas turi būti apžiūrėtas, ar nėra dalelių ar spalvos. tirpalo vartoti negalima, jį reikia išmesti.
Šalinimas
VELCADE skirtas tik vienkartiniam naudojimui.
Nepanaudotą vaistą ir jo likučius reikia sunaikinti laikantis vietinių taisyklių.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS -
JANSSEN-CILAG INTERNATIONAL N.V.
Turnhoutseweg, 30 m
B-2340 Alus
Belgija
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS -
EU/1/04/274/001
036559019
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Registravimo data: 2004 m. Balandžio 26 d
Paskutinio leidimo atnaujinimo data: 2014 m. Balandžio 26 d
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA -
04/2015
-cos-e-perch-si-esegue.jpg)
