Aromatazė

Aromatazės funkcijos

Aromatazė yra fermentinė sistema, atsakinga už androgenų, dažniausiai vyriškų lytinių hormonų, pavertimą estrogenais, kurie yra būdingi moters organizmui. Kaip mums primena pats pavadinimas, aromatazė turi galimybę aromatizuoti pirmąjį androgeno anglies žiedą (žiedas A) oksiduodamas ir vėliau pašalindamas metilo grupę.

Tiek estrogenai, tiek androgenai randami abiejų lyčių, nors ir akivaizdžiai skirtingomis koncentracijomis ir proporcijomis, kur jie atlieka pagrindinius fiziologinius vaidmenis. Todėl jie yra tipiški, bet neišskirtiniai vienos lyties atžvilgiu.

Žinduoliams visi steroidiniai hormonai, įskaitant androgenus ir estrogenus, sintezuojami iš cholesterolio. Nagrinėjant įvairius steroidogenezės etapus matyti, kad androgenų ir estrogenų sekrecija yra tarpusavyje susiję; pastarieji iš tikrųjų yra sintetinami pradedant nuo androgenų.

Todėl androgenai gali būti laikomi estrogenų prohormonais.

Įvairius steroidogenezės etapus reguliuoja daugybė fermentų, kurių koncentracija ir aktyvumas yra ribojantis įvairių biocheminių etapų etapas. Mes jau matėme, kaip aromatazės fermentas, koduojamas CYP19 geno, gali 19 anglies androgenų (androstenediono ir testosterono) paversti 18 anglies estrogenų (atitinkamai estronu ir estradioliu).

Aromatazė, esanti ląstelių, kuriose ji yra išreikšta, endoplazminiame tinklelyje yra fermentų kompleksas, susidedantis iš dviejų komponentų: citochromo P450 aromatazės (aromatazės P450) ir flavoproteino (NADPH) -citochromo P450 reduktazės.
Citochromo P450 reduktazėje yra hemo grupė ir steroidų surišimo vieta; dalyvaujant molekuliniam deguoniui ir NADPH, jis katalizuoja daugybę koncentruotų reakcijų, dėl kurių susidaro estrogenų A-fenolio žiedas, o NADPH-citochromo P450 reduktazė yra atsakinga už redukuojančių ekvivalentų perkėlimą iš NADPH į citochromą P450.

Kiekvienam sintezuojamam androgeno moliui reikia 3 molių O2 ir 3 molių NADPH.

Aromatazės geno transkripcija, kaip ir paties fermento ekspresija, vyksta daugelyje audinių, tokių kaip lytinės liaukos (sėklidės ir kiaušidės), endometriumas, riebalinis audinys, raumenys, kepenys, smegenys, plaukai (l "aromatazė) priešinasi plaukų slinkimui ir plaukų augimui), jungiamojo ir placentinio.

Aromatazės inhibitoriai

Vaisingo amžiaus moterims kiaušidės yra pagrindinė estrogenų gamintoja. Tačiau vyrams ir po menopauzės šiuos hormonus daugiausia gamina periferinė androgenų konversija aromatazės būdu. Būdamas riebaliniam audiniui būdingas fermentas, mažesnis nutukusių vyrų testosteronas, palyginti su normaliu svoriu, yra susijęs būtent su didesniu aromatazių aktyvumu. Nenuostabu, kad padidėjusi estrogenų koncentracija vyrams paprastai lydi vaisingumo sumažėjimą, ginekomastiją ir erekcijos sutrikimus. Tačiau per didelis estrogeno kiekis yra pavojingas ir moterims, nes tai yra žinomas ir dokumentuotas daugelio krūties vėžio formų rizikos veiksnys. Kadangi vėžio ląstelėms daugintis reikalingas estrogenas, vienas iš populiariausių terapinių metodų yra atimti iš jų šią paramą. Dėl šios priežasties moterims, kurioms yra menopauzė, šį rezultatą galima pasiekti vartojant aromatazės inhibitorius (Anastrozole - Arimidex ®, Letrozole - Femara ®, Exemestano - Aromasin ®). Šie vaistai taip pat neteisėtai naudojami sportuojant, ypač kūno formavime. neleisti anaboliniams steroidams, vartojamiems dopingo tikslais, greitai paversti estrogenais, kad būtų išlaikyta homeostazė; ši konversija yra nepageidaujamas įvykis, nes skatina vandens susilaikymą, didina riebalų atsargas ir gali sukelti ginekomastiją. Vėlgi, siekiant padidinti endogeninio ar galbūt egzogeninio testosterono kiekį plazmoje, aromatazės inhibitoriai taip pat gali būti naudojami andropauzės profilaktikai ir gydymui.